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que establecen 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>criterios cl&#237;nicos y el factor reumatoide &#40;FR&#41; como &#250;nico criterio serol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Como la citrulinaci&#243;n de las prote&#237;nas ha sido involucrada en los mecanismos patog&#233;nicos de la AR&#44; los anticuerpos contra p&#233;ptidos citrulinados se han incluido en los nuevos criterios del Colegio Americano de Reumatolog&#237;a y la Liga Europea contra el Reumatismo para el diagn&#243;stico de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los primeros anticuerpos contra p&#233;ptidos citrulinados descritos fueron el factor perinuclear y los anticuerpos antiqueratina&#44; que reaccionan con ep&#237;topos de la prote&#237;na profilagrina&#44; identificados por inmunofluorescencia indirecta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; La introducci&#243;n de cambios c&#237;clicos a p&#233;ptidos lineales de filagrina dio origen a la primera generaci&#243;n de ensayos de determinaci&#243;n de anticuerpos contra p&#233;ptidos citrulinados&#44; con mayor sensibilidad para el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los ensayos m&#225;s utilizados es la determinaci&#243;n de anticuerpos contra p&#233;ptidos citrulinados de segunda generaci&#243;n &#40;anti-CCP2&#41;&#44; que adem&#225;s de su alta especificidad&#44; se presentan en etapas tempranas de la enfermedad y son predictivos de la erosi&#243;n articular en los pacientes con AR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;10&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tercera generaci&#243;n de inmunoan&#225;lisis &#40;anti-CCP3&#41; se design&#243; mediante ingenier&#237;a de p&#233;ptidos y diversos autores han demostrado que no existe gran diferencia entre estos y el ensayo anti-CCP2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; Otros autores refieren que tienen valor diagn&#243;stico superior a los anti-CCP2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; en el tejido sinovial de las articulaciones inflamadas de pacientes con AR se han detectado prote&#237;nas citrulinadas con alta especificidad para el diagn&#243;stico &#40;fibrin&#243;geno&#44; vimentina&#44; enolasa&#44; fibronectina y col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#41;&#46; Estas prote&#237;nas son consideradas candidatos relevantes para el desencadenamiento de la autoinmunidad en individuos gen&#233;ticamente susceptibles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo nos propusimos determinar el valor diagn&#243;stico de los anticuerpos contra un p&#233;ptido citrulinado del fibrin&#243;geno en pacientes cubanos con AR temprana y establecida&#44; mediante un inmunoan&#225;lisis enzim&#225;tico&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio de tipo transversal&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra estuvo constituida por 162 pacientes incorporados de manera consecutiva al estudio &#40;81 pacientes con AR temprana con menos de un a&#241;o de diagn&#243;stico y 81 pacientes con AR establecida&#41;&#44; de uno y otro sexo&#44; mayores de 18 a&#241;os&#44; que fueron atendidos en el Centro Nacional de Reumatolog&#237;a de Cuba y que cumplieron los criterios del Colegio Americano de Reumatolog&#237;a y la Liga Europea contra el Reumatismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Se excluy&#243; a pacientes con neoplasias y gestantes&#46; Participaron adem&#225;s 25 individuos sanos del banco provincial de sangre de La Habana y 56 individuos con otras enfermedades autoinmunes&#44; autoinflamatorias o infecciosas cr&#243;nicas &#40;13 pacientes con sintomatolog&#237;a pero sin diagn&#243;stico definitivo de AR&#44; 10 con enfermedad mixta del tejido conectivo&#44; 10 con hepatitis virales cr&#243;nicas&#44; 9 con lupus eritematoso sist&#233;mico&#44; 4 con esclerodermia&#44; 3 con artritis psori&#225;sica&#44; 3 con espondiloartropat&#237;as&#44; 3 con miositis autoinmune y uno con s&#237;ndrome de Sj&#246;gren&#41; del Centro Nacional de Gen&#233;tica M&#233;dica de Cuba&#46; La investigaci&#243;n fue aprobada por el comit&#233; de &#233;tica del Centro Nacional de Gen&#233;tica M&#233;dica y se obtuvo el consentimiento informado de todos los participantes&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Determinaci&#243;n de los indicadores de actividad de la enfermedad</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se determin&#243; la velocidad de sedimentaci&#243;n globular &#40;VSG&#41; en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de sangre anticoagulada con 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de citrato de sodio &#40;3&#44;8&#37;&#41;&#44; en 1 h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; La prote&#237;na C reactiva se determin&#243; mediante la t&#233;cnica cualitativa de aglutinaci&#243;n en l&#225;tex &#40;Diagnostic Automation&#47;Cortez Diagnostics&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; para lo cual se adicion&#243; una gota de suero del paciente en las l&#225;minas de l&#225;tex y se observ&#243; la presencia de turbidez en 2 minutos de reacci&#243;n&#46; Se realiz&#243; el cuestionario de evaluaci&#243;n de la salud &#40;HAQ&#41; y se calcul&#243; el indicador cl&#237;nico de actividad de la enfermedad &#40;DAS 28&#41; basado en la VSG&#46; Se consider&#243; DAS 28 en remisi&#243;n &#40;DAS 28 &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;6&#41;&#44; DAS 28 baja actividad &#40;DAS 28 &#8805; 2&#44;6 y &#8804; 3&#44;2&#41;&#44; moderado &#40;DAS 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 3&#44;2 y &#8804; 5&#44;1&#41; y elevado &#40;DAS 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 5&#44;1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Dise&#241;o y obtenci&#243;n del p&#233;ptido citrulinado del fibrin&#243;geno</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; la predicci&#243;n de determinantes antig&#233;nicos de las cadenas &#945; y &#946; del fibrin&#243;geno&#44; en la estructura tridimensional de la prote&#237;na obtenida del Banco de datos RSCB-PDB-101&#44; utilizando los programas inform&#225;ticos BepiPred 1&#46;0 &#40;DTU Bioinformatics&#44; Universidad T&#233;cnica de Dinamarca&#44; Lyngby&#44; Dinamarca&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y Discotope 1&#46;2 &#40;DTU Bioinformatics&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Se seleccionaron 2 p&#233;ptidos del fibrin&#243;geno&#46; Se realiz&#243; la uni&#243;n covalente de ambos p&#233;ptidos con un amino&#225;cido ciste&#237;na intermedio entre una cadena pept&#237;dica de &#945; fibrin&#243;geno y una cadena de &#946; fibrin&#243;geno&#44; con la ubicaci&#243;n de una ciste&#237;na final y la sustituci&#243;n de la terminaci&#243;n carbox&#237;lica terminal de la ciste&#237;na por carboxamida terminal&#46; Las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>subunidades pept&#237;dicas fueron citrulinadas en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>residuos de arginina&#46; Se realiz&#243; la s&#237;ntesis en fase s&#243;lida mediante la metodolog&#237;a Fmoc&#47;tBu &#40;9-fluoerenilmetiloxicarbonilo&#47;tert-butilo&#41;&#46; La purificaci&#243;n se realiz&#243; por cromatograf&#237;a l&#237;quida de alta resoluci&#243;n en fase reversa &#40;HPLC-RP&#41; preparativa en un equipo LabChrom &#40;Merck LaChrom&#44; Hitachi High-Technologies Corporation&#44; Alemania&#41;&#46; El grado de pureza se determin&#243; mediante HPLC-RP anal&#237;tica en el equipo AKTA 100 &#40;GE Healthcare&#44; Groton&#44; CT&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; La determinaci&#243;n de la masa molecular se realiz&#243; mediante espectrometr&#237;a de masas mediante ionizaci&#243;n por electronebulizaci&#243;n&#44; en un espectr&#243;metro Q-Tof &#40;Micromass&#44; Ltd&#46;&#44; Manchester&#44; Reino Unido&#41;&#46; Se realiz&#243; la s&#237;ntesis del p&#233;ptido en su forma nativa &#40;no citrulinado&#41; para comparar la reactividad con respecto al p&#233;ptido citrulinado del fibrin&#243;geno&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Determinaci&#243;n de autoanticuerpos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinaci&#243;n de anticuerpos antip&#233;ptido citrulinado del fibrin&#243;geno dise&#241;ado &#40;anti-PCF&#41; de tipo IgG se realiz&#243; mediante un ensayo de inmunoabsorci&#243;n ligado a enzimas &#40;ELISA&#41; de tipo indirecto&#46; Se sensibilizaron las placas de m&#225;xima absorci&#243;n de 96 pocillos &#40;Thermo Ficher Scientific&#44; NUNC&#44; Roskilde&#44; Dinamarca&#41; con el p&#233;ptido del fibrin&#243;geno a la concentraci&#243;n de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml en soluci&#243;n amortiguadora fosfato salina 0&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#44; pH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;2 &#40;PBS&#41;&#46; Se incub&#243; 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en c&#225;mara h&#250;meda de 20 a 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; Se lav&#243; 3 veces con PBS y Tween 20 al 0&#44;05&#37; en un lavador de micro ELISA &#40;SUMA&#44; MW-2001 Centro de Inmunoensayos&#44; La Habana&#44; Cuba&#41;&#44; a&#241;adiendo 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L en cada pocillo&#46; Se adicion&#243; alb&#250;mina de suero bovino &#40;BSA&#41; &#40;SIGMA&#44; Aldrich&#44; St Louis MO&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; diluida al 2&#37; en PBS&#44; se incub&#243; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en c&#225;mara h&#250;meda de 20 a 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C y se realiz&#243; el lavado nuevamente&#46; Los controles positivo y negativo se prepararon a partir de pacientes con AR e individuos sanos&#44; respectivamente&#44; y se a&#241;adieron al igual que las muestras diluidas 1&#47;100 en PBS&#44; BSA 2&#37; y Tween 20 al 0&#44;05&#37;&#46; Se adicion&#243; el suero est&#225;ndar desde 120 U&#47;ml hasta 6&#44;2 U&#47;ml&#44; preparado a partir del suero de pacientes con AR&#44; cuya concentraci&#243;n fue evaluada con respecto al suero est&#225;ndar del ensayo anti-CCP2 &#40;IBL&#44; International GmbH&#44; Hamburgo&#44; Alemania&#41;&#46; Se incub&#243; de 20 a 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C durante 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en c&#225;mara h&#250;meda&#46; Luego de otro paso de lavado se a&#241;adi&#243; el conjugado anti-IgG con peroxidasa &#40;Dako cytomation&#44; Dako&#44; Glostrup&#44; Dinamarca&#41; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l en cada pocillo a la diluci&#243;n sugerida para el reactivo &#40;1&#47;6&#46;000&#41;&#44; en PBS&#44; Tween 20 al 0&#44;05&#37;&#46; Se incub&#243; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de 20 a 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C y se lav&#243; la placa&#46; Se a&#241;adi&#243; el sustrato dihidrocloruro de orto fenilendiamina &#40;SIGMA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml diluido en la disoluci&#243;n amortiguadora citrato de sodio 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mol&#47;l&#44; pH 5&#44;5 con per&#243;xido de hidrogeno 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml &#40;Merck&#44; Alemania&#41;&#46; Se incub&#243; 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a una temperatura de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; La reacci&#243;n se detuvo por la adici&#243;n de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l de &#225;cido sulf&#250;rico 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mol&#47;l &#40;Merck&#44; Alemania&#41; en agua y se midi&#243; la absorbancia a 492<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm en un lector de ELISA PR-521 &#40;SUMA&#44; Cuba&#41;&#46; Se utiliz&#243; un ajuste logar&#237;tmico para la curva de calibraci&#243;n&#46; La determinaci&#243;n de anticuerpos anti-CCP2 de tipo IgG se realiz&#243; mediante un ELISA &#40;IBL International&#44; Alemania&#41;&#44; con un valor de corte sugerido de 30 U&#47;ml&#46; La determinaci&#243;n de anticuerpos antivimentina citrulinada mutada &#40;anti-MCV&#41; y FR de tipo IgM se realizaron mediante ELISA &#40;Orgentec&#44; Diagnostika GmbH&#44; Mainz&#44; Alemania&#41;&#44; con un valor de corte sugerido de 20 U&#47;ml para cada ensayo&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizaron los programas Statistica 7&#46;0 &#40;StatSoft&#44; Inc&#44; Tulsa Ok&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; y EPIDAT 3&#46;1 &#40;Direcci&#243;n General de Salud P&#250;blica&#44; Junta de Galicia&#44; Organizaci&#243;n Panamericana de la Salud OPS&#47;OMS&#41;&#46; Las variables cualitativas se expresaron como frecuencia y porcentajes&#46; Se calcul&#243; el estad&#237;grafo &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; con prueba exacta de Fisher&#44; para valores esperados inferiores a 5 y se estim&#243; la odds ratio &#40;OR&#41; como magnitud de asociaci&#243;n&#46; Se determinaron las diferencias entre las densidades &#243;pticas de los controles mediante el estad&#237;grafo t de Student&#46; Las variables cuantitativas con distribuci&#243;n diferente a la normal se expresaron como mediana y recorridos intercuartiles&#46; Se realiz&#243; la comparaci&#243;n de las variables cuantitativas entre grupos con U de Mann-Whitney&#46; Para la correlaci&#243;n se determin&#243; el coeficiente de Spearman&#46; Para determinar el valor diagn&#243;stico se realizaron las tablas de contingencia para el total de pacientes con AR&#44; con respecto a los individuos sanos y a pacientes con otras enfermedades autoinmunes&#44; autoinflamatorias e infecciosas cr&#243;nicas&#46; De igual manera&#44; se realiz&#243; por separado para el grupo de pacientes con AR temprana y para el grupo de pacientes con AR establecida&#46; Se calcularon la sensibilidad y la especificidad diagn&#243;sticas&#44; as&#237; como los valores predictivos positivo y negativo&#46; Se determinaron el &#237;ndice de Youden &#40;IY&#41; y el &#225;rea bajo la curva operativa del receptor &#40;ROC&#41;&#46; El nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica empleado fue 0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes incluidos en el grupo de AR temprana tuvieron una mediana de edad de 48 a&#241;os &#40;39-53&#41;&#44; de los cuales 60 pacientes fueron reci&#233;n diagnosticados y 21 pacientes tuvieron una mediana de duraci&#243;n de la enfermedad de 7 meses &#40;5 a 12&#41; a partir del diagn&#243;stico&#46; La mediana de edad en los pacientes con AR establecida fue de 51 a&#241;os &#40;44-61&#41;&#44; con una mediana de duraci&#243;n de la enfermedad de 5 a&#241;os &#40;2-10&#41;&#46; La frecuencia del sexo femenino fue elevada en la AR temprana &#40;76&#44;5&#37;&#41; y establecida &#40;82&#44;7&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La predicci&#243;n de determinantes antig&#233;nicos realizada a las cadenas &#945; y &#946; de la prote&#237;na fibrin&#243;geno permiti&#243; obtener diferentes ep&#237;topos con antigenicidad probable para reaccionar con ACPC en pacientes con AR&#46; Las regiones con mayor cantidad de amino&#225;cidos obtenidas en las predicciones realizadas al fibrin&#243;geno&#44; fueron las regiones de amino&#225;cidos de 210 a 232 de la cadena &#945; y de 16 a 69 de la cadena &#946; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La secuencia de amino&#225;cidos seleccionada fue Lys Asp Ile Ile Pro Ser citrulina Asp Arg Gln His citrulina Pro Leu Asp Lys Lys Arg Glu Glu Cys &#40;KDLLPS citrulina DRQHCGH citrulina PLDKKREEC&#41;&#44; cubriendo el 1&#44;9&#37; de la cadena &#945; del fibrin&#243;geno &#40;11&#47;560 amino&#225;cidos&#41; y el 2&#44;4&#37; de la cadena &#946; del fibrin&#243;geno &#40;11&#47;461&#41;&#46; El p&#233;ptido dise&#241;ado tuvo una carga neta positiva &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#41;&#44; un balance arginina&#47;citrulina de 1&#44; una masa molecular de 2&#46;916&#44;46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02 Da&#44; que coincidi&#243; con la masa molecular te&#243;rica 2&#46;916&#44;46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Da&#44; y una pureza de 98&#44;3&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al realizar el ELISA con el p&#233;ptido del fibrin&#243;geno citrulinado dise&#241;ado y el p&#233;ptido no citrulinado&#44; no se demostraron diferencias entre los controles positivo y negativo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6644&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con AR temprana los anticuerpos que m&#225;s se detectaron fueron los anticuerpos anti-PCF &#40;84&#44;0&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La frecuencia de positividad de todos los anticuerpos estudiados fue mayor en los pacientes con AR que en los controles&#46; En el total de pacientes con AR&#44; los t&#237;tulos fueron superiores para los anticuerpos anti-PCF &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0000&#41;&#44; anti-MCV &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0000&#41;&#44; anti-CCP2 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0000&#41; y FR &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0027&#41;&#44; con respecto al total de pacientes con otras enfermedades e individuos sanos&#46; Se observaron diferencias entre los t&#237;tulos de anticuerpos de FR de los pacientes con AR temprana y establecida &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0121&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los anticuerpos m&#225;s frecuentes en los pacientes que no tuvieron anticuerpos anti-PCF fueron los anticuerpos anti-MCV en la AR temprana &#40;84&#44;6&#37;&#41; y los anticuerpos anti-CCP2 la AR establecida &#40;68&#44;8&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante el an&#225;lisis del IY &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41; y de las curvas ROC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; los anticuerpos anti-PCF tuvieron el mejor desempe&#241;o diagn&#243;stico en la AR temprana&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes con AR temprana tuvieron DAS 28 moderado o elevado&#44; al igual que el 80&#44;2&#37; de los pacientes con AR establecida &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#44; con una mediana mayor de 5&#44;1&#46; La mayor positividad de prote&#237;na C reactiva fue observada en los pacientes con AR temprana&#46; Se demostr&#243; que la positividad de prote&#237;na C reactiva est&#225; asociada a la presencia de anticuerpos anti-PCF &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;8&#59; OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;7&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2-17&#44;9&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0163&#41; en la AR temprana y en la AR establecida &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;3&#59; OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;9&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2-7&#44;4&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0217&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; en la AR temprana se observ&#243; correlaci&#243;n positiva de los anticuerpos anti-PCF con el DAS 28&#44; as&#237; como valores superiores del DAS 28 en los pacientes positivos de anticuerpos anti-PCF al compararlos con los pacientes seronegativos &#40;U<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>244&#44;0&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0108&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hallazgo m&#225;s importante de esta investigaci&#243;n fue la capacidad del p&#233;ptido citrulinado del fibrin&#243;geno dise&#241;ado para reconocer con una elevada frecuencia los anticuerpos presentes en pacientes cubanos con AR&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos estudios han analizado la utilidad de p&#233;ptidos derivados de la fibrina en el diagn&#243;stico de esta enfermedad&#46; El p&#233;ptido dise&#241;ado tuvo similitudes con los p&#233;ptidos evaluados anteriormente en estos pacientes&#44; en cuanto a coincidencia con algunas regiones de amino&#225;cidos&#44; carga neta positiva y balance arginina&#47;citrulina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">20-22</span></a>&#46; De acuerdo con estos investigadores&#44; una carga neta positiva y un adecuado balance de residuos arginina&#47;citrulina en los p&#233;ptidos puede favorecer una conformaci&#243;n con mayor capacidad de uni&#243;n a los autoanticuerpos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Investigaciones previas han demostrado que no todos los p&#233;ptidos citrulinados tienen igual reactividad&#44; lo que demuestra la importancia de los residuos de amino&#225;cidos no citrulinados circundantes en la formaci&#243;n de ep&#237;topos y en la accesibilidad de los residuos de citrulina para potenciar la antigenicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Se ha observado que los residuos de amino&#225;cidos que rodean a la citrulina intervienen en la afinidad del p&#233;ptido por los anticuerpos&#44; donde los amino&#225;cidos m&#225;s encontrados son glicina&#44; serina&#44; histidina&#44; treonina y glutamina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">22-24</span></a>&#46; En el p&#233;ptido dise&#241;ado los amino&#225;cidos serina e histidina se encuentran circundantes a la citrulina&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El valor diagn&#243;stico de los anticuerpos anti-PCF fue superior a los inmunoan&#225;lisis comerciales utilizados habitualmente &#40;anti-MCV&#44; anti-CCP2 y FR&#41; en los pacientes cubanos con AR temprana&#44; mientras que en los pacientes con AR establecida fue solamente superior a los ensayos anti-CCP2 y FR&#46; En este sentido&#44; es importante la capacidad que han demostrado los ant&#237;genos modificados presentes en las articulaciones como el fibrin&#243;geno para iniciar la producci&#243;n de autoanticuerpos en las etapas tempranas de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; En investigaciones anteriores en pacientes cubanos con AR&#44; se ha demostrado que los anticuerpos contra ant&#237;genos modificados de la vimentina tienen un valor diagn&#243;stico superior a los anticuerpos anti-CCP2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El inmunoan&#225;lisis para la determinaci&#243;n de anticuerpos anti-PCF evaluado mostr&#243; valores superiores de sensibilidad y valores inferiores de especificidad para el diagn&#243;stico de la AR temprana a los obtenidos por otros autores&#44; que evaluaron p&#233;ptidos citrulinados contra otros ep&#237;topos de las prote&#237;nas fibrina y fibrin&#243;geno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22&#44;26</span></a>&#44; En el 2009&#44; Sanmarti et al&#46; observaron una sensibilidad del 72&#44;1&#37; y una especificidad del 98&#37; de un p&#233;ptido de la cadena &#945; 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de la fibrina &#40;36-50&#41; combinado con un p&#233;ptido de la cadena &#946; &#40;60-74&#41;&#44; observando una sensibilidad de 47&#37;&#44; al fijar la especificidad al 98&#37; &#40;26&#41;&#46; Cabrera-Villalba et al&#46;&#44; en el 2017&#44; observaron una frecuencia del 68&#44;5&#37; de un p&#233;ptido citrulinado del fibrin&#243;geno &#945; &#40;617-631&#44; citrulinaci&#243;n 630&#41; en pacientes con AR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; inferior a la frecuencia de aparici&#243;n de los anticuerpos que reconocen el p&#233;ptido dise&#241;ado en la AR temprana&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la poblaci&#243;n cubana pudieran existir diferentes especificidades antig&#233;nicas reconocidas por otros anticuerpos frente a p&#233;ptidos citrulinados no detectados por los anticuerpos anti-CCP2&#46; Las variaciones en diferentes poblaciones de la frecuencia de anticuerpos que reconocen prote&#237;nas citrulinadas pueden ser debidas a factores gen&#233;ticos y medioambientales&#44; adem&#225;s de a las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; la selecci&#243;n de los pacientes y la clasificaci&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de los anticuerpos anti-PCF estuvo vinculada a mayor severidad de la enfermedad y&#44; por tanto&#44; son una herramienta &#250;til para la evaluaci&#243;n cl&#237;nica de los pacientes cubanos con AR&#46; Estos anticuerpos permiten diferenciar 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>poblaciones de pacientes bien definidas&#44; con diferentes caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#46; En la AR temprana&#44; el grupo de pacientes seropositivos se caracteriza por una mayor actividad de la enfermedad&#44; con un valor mayor de DAS 28&#44; que los pacientes seronegativos&#46; En este sentido&#44; los objetivos y las estrategias de tratamiento en la AR pueden ser diferentes en pacientes seropositivos de anticuerpos anti-PCF&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una limitaci&#243;n de este trabajo fue que no se estudi&#243; la vinculaci&#243;n de los anticuerpos anti-PCF con estudios radiol&#243;gicos&#44; lo cual puede formar parte de futuras investigaciones cl&#237;nicas en pacientes cubanos con AR&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conclusiones</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El inmunoan&#225;lisis dise&#241;ado con un nuevo p&#233;ptido citrulinado del fibrin&#243;geno es capaz de detectar anticuerpos espec&#237;ficos en pacientes cubanos con AR temprana y establecida con un alto valor diagn&#243;stico y puede ser utilizado para identificar a los pacientes con mayor severidad de la enfermedad&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Financiaci&#243;n</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta investigaci&#243;n fue financiada por el Ministerio de Salud P&#250;blica&#44; La Habana&#44; Cuba&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores plantean que no existen conflictos de intereses con respecto al art&#237;culo publicado&#46;</p></span></span>"
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          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Frecuencia de positividad de los anticuerpos en los pacientes con AR temprana y establecida&#44; en los controles sanos y en los controles enfermos&#46;</p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se observaron diferencias entre los t&#237;tulos de anticuerpos de todos los pacientes con AR&#44; con respecto al total de pacientes con otras enfermedades e individuos sanos&#44; para los anticuerpos anti-PCF &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0000&#41;&#44; anti-MCV &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0000&#41;&#44; anti-CCP2 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0000&#41; y FR &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0027&#41;&#46; Se observaron diferencias en los t&#237;tulos de anticuerpos de FR de los pacientes con AR temprana y establecida &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0121&#41;&#46;</p> <p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AR&#58; artritis reumatoide&#59; CCP 2&#58; p&#233;ptidos citrulinados de segunda generaci&#243;n&#44; FR&#58; factor reumatoide&#59; MCV&#58; vimentina citrulinada mutada&#59; n&#58; total de pacientes&#59; PCF&#58; p&#233;ptido citrulinado del fibrin&#243;geno&#59; RIC&#58; recorridos intercuartiles&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cadena del fibrin&#243;geno</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Programa inform&#225;tico</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">BepiPred&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Discotop&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#945; fibrin&#243;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">26-48&#44; 59-61&#44; 78-85&#44; 98-110&#44; 175-184&#44; 194-199&#44; 210-232&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30-39&#44; 60-68&#44; 70-89&#44; 96-117&#44; 174-177&#44; 193-210&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#946; fibrin&#243;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">16-69&#44; 91-102&#44; 105-113&#44; 129-141&#44; 143-146&#44; 156-162&#44; 216-222&#44; 230-234&#44; 243-250&#44; 254-288&#44; 304-305&#44; 316-324&#44; 330-337&#44; 345-354&#44; 359-362&#44; 378-402&#44; 408-419&#44; 427-434&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">55&#44; 90-99&#44; 110&#44; 123-142&#44; 144-149&#44;&#44; 158-159&#44; 221&#44; 231-234&#44; 243-246&#44; 256-257&#44; 304-306&#44; 315-322&#44; 332-337&#44; 348&#44; 359-364&#44; 377-381&#44; 384-392&#44; 396-397&#44; 417-425&#44; 429-431&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">M&#233;todo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sensibilidad &#40;&#37;&#41;&#59; IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Especificidad &#40;&#37;&#41;&#59; IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">VPP &#40;&#37;&#41;&#59; IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">VPN &#40;&#37;&#41;&#59; IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IY&#59; IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">AR temprana &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">81&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti-PCF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">84&#44;0&#59; 75&#44;3-92&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">88&#44;9&#59; 81&#44;4-96&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&#44;3&#59; 80&#44;5-96&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&#44;7&#59; 76&#44;5-93&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;73&#59; 0&#44;62-0&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti-MCV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80&#44;3&#59; 71&#44;0-89&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&#44;9&#59; 81&#44;4-96&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">87&#44;8&#59; 79&#44;7-96&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81&#44;8&#59; 73&#44;2-90&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;69&#59; 0&#44;6-0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti-CCP2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49&#44;4&#59; 37&#44;9-60&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98&#44;8&#59; 95&#44;7-100&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&#44;6&#59; 91&#44;6-100&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66&#44;1&#59; 57&#44;3-75&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;48&#59; 0&#44;37-0&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&#44;4&#59; 33&#44;0-55&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&#44;2&#59; 76&#44;8-93&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&#44;0&#59; 61&#44;7-88&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&#44;5&#59; 51&#44;1-69&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;30&#59; 0&#44;2-0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">AR establecida &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">81&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti-PCF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">60&#44;5&#59; 49&#44;2-71&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&#44;9&#59; 81&#44;4-96&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&#44;5&#59; 74&#44;3-94&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69&#44;2&#44; 59&#44;9-78&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;49&#59; 0&#44;37-0&#44;62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti-MCV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">87&#44;7&#59; 79&#44;8-95&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&#44;9&#59; 81&#44;4-96&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&#44;9&#59; 81&#44;2-96&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">87&#44;8&#59; 80&#44;1-95&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;77&#59; 0&#44;67-0&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti-CCP2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44;1&#59; 41&#44;6-64&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98&#44;8&#59; 95&#44;7-100&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&#44;7 92&#44;2-100&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&#44;8 58&#44;9-76&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;52 0&#44;41-0&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">64&#44;2&#59; 53&#44;1-75&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">85&#44;2&#59; 76&#44;8-93&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">81&#44;3&#59; 70&#44;9-91&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70&#44;4&#59; 60&#44;9-80&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;49&#59; 0&#44;36-0&#44;62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">AR total &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">162&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti-PCF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">72&#44;2&#59; 65&#44;0-79&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">88&#44;9&#59; 81&#44;4-96&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">92&#44;9&#59; 88&#44;0-97&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">61&#44;5&#59; 52&#44;3-70&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;61&#59; 0&#44;51-0&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti-MCV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">84&#44;0&#59; 78&#44;0-89&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">88&#44;9&#59; 81&#44;4-96&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">93&#44;8&#59; 89&#44;5-98&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">73&#44;5&#59; 64&#44;2-82&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti-CCP2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">51&#44;2&#59; 43&#44;2-59&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">98&#44;8&#59; 95&#44;7-100&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98&#44;8&#59; 95&#44;9-100&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50&#44;3&#59; 42&#44;2-58&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">87&#44;5&#59; 80&#44;4-94&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicadores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AR temprana &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AR establecida &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">DAS28&#44; m &#40;RIC&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;2 &#40;4&#44;3-6&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;1 &#40;3&#44;9-5&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Remisi&#243;n&#58; DAS 28 &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;6&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Baja actividad&#58; DAS 28 &#8805; 2&#44;6 y &#8804; 3&#44;2&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;11&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Moderado&#58; DAS28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 3&#44;2 y &#8804; 5&#44;1&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;43&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;32&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Elevado&#58; DAS28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 5&#44;1&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43 &#40;53&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39 &#40;48&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">DAS 28 en anti-PCF positivos&#44; m &#40;RIC&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;4 &#40;4&#44;5-6&#44;2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;3 &#40;4&#44;8-5&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">DAS 28 en anti-PCF negativos&#44; m &#40;RIC&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;5 &#40;3&#44;7-5&#44;2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;5 &#40;2&#44;9-6&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">HAQ&#44; m &#40;RIC&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;62 &#40;0&#44;25-0&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;75 &#40;0&#44;25-1&#44;31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">HAQ en anti-PCF positivos&#44; m &#40;RIC&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;75 &#40;0&#44;25-0&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;75 &#40;0&#44;25-1&#44;31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">HAQ en anti-PCF negativos&#44; m &#40;RIC&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;38 &#40;0&#44;28-0&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;75 &#40;0&#44;25-1&#44;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Metotrexato &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Azatioprina &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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DOI: 10.1016/j.reuma.2018.11.006
Valor diagnóstico de anticuerpos antipéptido citrulinado del fibrinógeno en la artritis reumatoide
Diagnostic Value of Anti-Fibrinogen Citrullinated Peptide in Rheumatoid Arthritis
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Goitybell Martínez Télleza,
Autor para correspondencia
goitybell@cngen.sld.cu

Autor para correspondencia.
, Bárbara Torres Rivesa, Jorge Alexis Gómez Morejónb, Hilda Pérez Garayc, Antonio Melchor Rodríguezd, Jose Ángel Portal Mirandae
a Laboratorio de Inmunología, Centro Nacional de Genética Médica, La Habana, Cuba
b Centro Nacional de Reumatología, La Habana, Cuba
c Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, La Habana, Cuba
d Centro de Inmunoensayos, La Habana, Cuba
e Especialista en Medicina General Integral, Ministerio de Salud Pública, La Habana, Cuba

Artículo

Este artículo está disponible en español

Valor diagnóstico de anticuerpos antipéptido citrulinado del fibrinógeno en la artritis reumatoide
Goitybell Martínez Téllez, Bárbara Torres Rives, Jorge Alexis Gómez Morejón, Hilda Pérez Garay, Antonio Melchor Rodríguez, Jose Ángel Portal Miranda
10.1016/j.reuma.2018.11.006
Reumatol Clin. 2020;16:455-61

This article is available in English

Diagnostic value of anti-fibrinogen citrullinated peptide in rheumatoid arthritis
Goitybell Martínez Téllez, Bárbara Torres Rives, Jorge Alexis Gómez Morejón, Hilda Pérez Garay, Antonio Melchor Rodríguez, Jose Ángel Portal Miranda
10.1016/j.reumae.2018.11.015
Reumatol Clin. 2020;16:455-61

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