P214 - Eficacia de Filgotinib en pacientes por perfiles demográficos y clínicos con artritis reumatoide refractaria. Análisis de subgrupos
1Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid. 2División de Reumatología, alergia e Inmunología. Universidad de California San Diego. La Jolla. CA (EEUU). 3Stanford University. Stanford. CA (EEUU). 4Departamento de reumatología. Hospital de la Universidad de Estrasburgo. Estrasburgo (Francia). 5Gilead Sciences. Inc. Foster City. CA (EEUU). 6Galápagos NV. Mechelen (Bélgica). 7Departamento de Reumatología. Universitair Ziekenhuis Leuven. Leuven (Bélgica). 8Northumbria Healthcare. Northumbria (Reino Unido). 9División de Reumatología. Escuela de medicina de la Universidad de Keio. Tokio (Japón).
Introducción y objetivos: Pacientes con artritis reumatoide (RA) que han fallado a FAME biológicos representan una necesidad médica sin cubrir. Hemos explorado el impacto de las características clínicas y demográficas basales en la eficacia de filgotinib en pacientes con RA activa que tienen una respuesta inadecuada a ≥ 1 bDMARD (bDMARD-IR) previos.
Métodos: En el estudio FINCH2 de fase 3 global (NCT02873936), se aleatorizaron 449 pacientes con RA activa moderada a grave y una respuesta inadecuada a ≥ 1 bDMARD previos, se aleatorizaron 1:1:1 con una dosis diaria de filgotinib 200 mg, filgotinib 100 mg o placebo1. Hemos evaluado subgrupos preespecificados que incluyen diferentes características clínicas y demográficas como sexo de nacimiento, seropositividad para RF o ACPA, duración de la enfermedad, actividad de la enfermedad, niveles de hsCRP, uso simultáneo de corticosteroides, y distintas clases de FAMES en cuanto a eficacia de filgotinib medido como ACR20 y DAS28(CRP) para una actividad baja y una remisión de la enfermedad en pacientes con RA activa que eran bDMARD-IR. FINCH2 fue aprobado por los comités éticos centrales o individuales en cada país participante.
Resultados: De los 448 pacientes aleatorizados y tratados en la referencia, 80,4% fueron mujeres con una edad media de 56 años y una duración media de RA de 12,4 años. Los resultados de la eficacia clínica en la semana 24 medidos mediante ACR20, DAS28(CRP) ≤ 3,2 y DAS28(CRP) < 2,6 por características de referencia clínica y demográfica del paciente se describen en las tablas 1, 2 y 3, respectivamente.
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Tabla 1. Proporción de pacientes con una respuesta ACR20 en la semana 24 |
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Tratamiento, n/N (%) |
Δ en respuesta vs placebo (IC95%), valor p |
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|
FIL 200 mg QD (N = 147) |
FIL 100 mg QD (N = 153) |
Placebo (N = 148) |
FIL 200 mg QD |
FIL 100 mg QD |
|
|
Sexo de nacimiento |
|||||
|
Hombre |
15/27 (55,6) |
19/34 (55,9) |
7/27 (25,9) |
29,6 (0,9, 58,3), 0,051 |
30,0 (3,1, 56,8), 0,022 |
|
Mujer |
87/120 (72,5) |
65/119 (54,6) |
44/121 (36,4) |
36,1 (23,6, 48,7), < 0,001 |
18,3 (5,0, 31,5), 0,006 |
|
Seropositividad, RF o ACPA positivo |
|||||
|
Sí |
83/112 (74,1) |
65/118 (55,1) |
39/113 (34,5) |
39,6 (26,8, 52,4), < 0,001 |
20,6 (7,2, 34,0), 0,002 |
|
No |
19/35 (54,3) |
19/35 (54,3) |
12/35 (34,3) |
20,0 (-5,7, 45,7), 0,15 |
20,0 (-5,7, 45,7), 0,15 |
|
Duración de la enfermedad, años |
|||||
|
< 5 |
22/35 (62,9) |
12/28 (42,9) |
12/34 (35,3) |
27,6 (2,0, 53,1), 0,031 |
7,6 (-20,1, 35,2), 0,61 |
|
5 a < 10 |
34/41 (82,9) |
24/44 (54,5) |
15/41 (36,6) |
46,3 (25,2, 67,5), < 0,001 |
18,0 (-5,2, 41,1), 0,13 |
|
> 10 |
46/71 (64,8) |
48/81 (59,3) |
24/73 (32,9) |
31,9 (15,0, 48,8), < 0,001 |
26,4 (9,9, 42,9), 0,001 |
|
Actividad de la enfermedad |
|||||
|
DAS28(CRP) ≤ 5,1 |
22/33 (66,7) |
17/34 (50,0) |
10/28 (35,7) |
31,0 (3,7, 58,2), 0,021 |
14,3 (-13,4, 42,0), 0,31 |
|
DAS28(CRP) > 5,1 |
80/114 (70,2) |
67/119 (56,3) |
41/120 (34,2) |
36,0 (23,2, 48,8), < 0,001 |
22,1 (9,0, 35,3), < 0,001 |
|
Nivel hsCRP, mg/L |
|||||
|
≥ 4 |
90/128 (70,3) |
67/124 (54,0) |
41/120 (34,2) |
36,1 (23,7, 48,6), < 0,001 |
19,9 (6,8, 32,9), 0,002 |
|
< 4 |
12/19 (63,2) |
17/29 (58,6) |
10/28 (35,7) |
27,4 (-5,0, 59,9), 0,081 |
22,9 (-5,8, 51,6), 0,11 |
|
Uso de corticosteroides orales |
|||||
|
Sí |
48/68 (70,6) |
36/68 (52,9) |
18/71 (25,4) |
45,2 (29,0, 61,5), < 0,001 |
27,6 (10,6, 44,6), < 0,001 |
|
No |
54/79 (68,4) |
48/85 (56,5) |
33/77 (42,9) |
25,5 (9,1, 41,9), 0,002 |
13,6 (-2,9, 30,1), 0,12 |
|
csDMARD |
|||||
|
0-1 |
92/133 (69,2) |
76/135 (56,3) |
47/136 (34,6) |
34,6 (22,7, 46,6), < 0,001 |
21,7 (9,4, 34,0), < 0,001 |
|
≥ 2 |
10/14 (71,4) |
8/18 (44,4) |
4/12 (33,3) |
38,1 (-5,3, 81,5), 0,11 |
11,1 (-31,0, 53,2), 0,71 |
|
Uso de metotrexato |
|||||
|
Sí |
86/124 (69,4) |
71/127 (55,9) |
41/116 (35,3) |
34,0 (21,3, 46,7), < 0,001 |
20,6 (7,5, 33,6), 0,002 |
|
No |
16/23 (69,6) |
13/126 (50,0) |
10/32 (31,3) |
38,3 (9,8, 66,8), 0,007 |
18,8 (-9,8, 47,3), 0,18 |
|
ACPA: anticuerpo contra proteínas citrulinadas; IC: intervalo de confianza; csDMARD: FAME sintético convencional; DAS28: Puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones; FIL: filgotinib; hsCRP: proteína reactiva C¿ de alta sensibilidad; QD: una vez al día; RF: factor reumatoide. |
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Tabla 2. Proporción de pacientes que obtienen una baja actividad de la enfermedad [DAS28(CRP) ≤ 3,2] en la semana 24 |
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Tratamiento, n/N(%) |
Δ en respuesta vs placebo (IC95%), valor p |
||||
|
FIL 200 mg QD (N = 147) |
FIL 100 mg QD (N = 153) |
Placebo (N = 148) |
FIL 200 mg QD |
FIL 100 mg QD |
|
|
Sexo de nacimiento |
|||||
|
Hombre |
11/27 (40,7) |
13/34 (38,2) |
6/27 (22,2) |
18,5 (-9,5, 46,5), 0,24 |
16,0 (-10,0, 42,0), 0,27 |
|
Mujer |
60/120 (50,0) |
45/119 (37,8) |
25/121 (20,7) |
29,3 (17,0, 41,7), < 0,001 |
17,2 (5,0, 29,3), 0,004 |
|
Seropositividad, RF o ACPA positivo |
|||||
|
Sí |
54/112 (48,2) |
42/118 (35,6) |
21/113 (18,6) |
29,6 (17,0, 42,4), < 0,001 |
17,0 (4,9, 29,1), 0,005 |
|
No |
17/35 (48,6) |
16/35 (45,7) |
10/35 (28,6) |
20,0 (-5,2, 45,2), 0,14 |
17,1 (-8,0, 42,3), 0,22 |
|
Duración de la enfermedad, años |
|||||
|
< 5 |
13/35 (37,1) |
10/28 (35,7) |
9/34 (26,5) |
10,7 (-14,0, 35,4), 0,44 |
9,2 (-17,1, 35,6), 0,58 |
|
5 a < 10 |
26/41 (63,4) |
16/44 (36,4) |
9/41 (22,0) |
41,5 (19,6, 63,3), < 0,001 |
14,4 (-7,0, 35,8), 0,16 |
|
≥ 10 |
32/71 (45,1) |
32/81 (39,5) |
13/73 (17,8) |
27,3 (11,3, 43,2), < 0,001 |
21,7 (6,6, 36,8), 0,004 |
|
Actividad de la enfermedad |
|||||
|
DAS28(CRP) ≤ 5,1 |
24/33 (72,7) |
20/34 (58,8) |
11/28 (39,3) |
33,4 (6,5, 60,4), 0,011 |
19,5 (-8,2, 47,3), 0,20 |
|
DAS28(CRP) > 5,1 |
47/114 (41,2) |
38/119 (31,9) |
20/120 (16,7) |
24,6 (12,5, 36,6), < 0,001 |
15,3 (3,7, 26,8), 0,007 |
|
Nivel hsCRP, mg/L |
|||||
|
< 4 |
11/19 (57,9) |
17/29 (58,6) |
8/28 (28,6) |
29,3 (-2,9, 61,5), 0,069 |
30,0 (2,0, 58,1), 0,033 |
|
≥ 4 |
60/128 (46,9) |
41/124 (33,1) |
23/120 (19,2) |
27,7 (15,8, 39,7), < 0,001 |
13,9 (2,2, 25,6), 0,019 |
|
Uso de corticosteroides |
|||||
|
Sí |
33/68 (48,5) |
22/68 (32,4) |
15/71 (21,1) |
27,4 (10,8, 44,0), < 0,001 |
11,2 (-4,8, 27,3), 0,18 |
|
No |
38/79 (48,1) |
36/85 (42,4) |
16/77 (20,8) |
27,3 (11,8, 42,9), < 0,001 |
21,6 (6,5, 36,7), 0,004 |
|
csDMARD |
|||||
|
0-1 |
64/133 (48,1) |
54/135 (40,0) |
29/136 (21,3) |
26,8 (15,1, 38,5), < 0,001 |
18,7 (7,2, 30,2), < 0,001 |
|
≥ 2 |
7/14 (50,0) |
4/18 (22,2) |
2/12 (16,7) |
33,3 (-8,0, 74,7), 0,11 |
5,6 (-29,9, 41,0), 1,00 |
|
Uso de metotrexato |
|||||
|
Sí |
61/124 (49,2) |
50/127 (39,4) |
25/116 (21,6) |
27,6 (15,3, 40,0), < 0,001 |
17,8 (5,7, 30,0), 0,003 |
|
No |
10/23 (43,5) |
8/26 (30,8) |
6/32 (18,8) |
24,7 (-3,4, 52,8), 0,071 |
12,0 (-13,8, 37,8), 0,36 |
|
ACPA: anticuerpo contra proteínas citrulinadas; IC: intervalo de confianza; csDMARD: FAME sintético convencional; DAS28: Puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones; FIL: filgotinib; hsCRP: proteína reactiva C¿ de alta sensibilidad; QD: una vez al día; RF: factor reumatoide. |
|||||
|
Tabla 3. Proporción de pacientes que logran remisión [DAS28(CRP) < 2,6] en la semana 24 |
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|
Tratamiento, n/N(%) |
Δ en respuesta vs placebo (IC95%), valor p |
||||
|
FIL 200 mg QD (N = 147) |
FIL 100 mg QD (N = 153) |
Placebo (N = 148) |
FIL 200 mg QD |
FIL 100 mg QD |
|
|
Sexo de nacimiento |
|||||
|
Hombre |
7/27 (25,9) |
11/34 (32,4) |
3/27 (11,1) |
14,8 (-9,2, 38,9), 0,29 |
21,2 (-1,8, 44,3), 0,068 |
|
Mujer |
38/120 (31,7) |
29/119 (24,4) |
15/121 (12,4) |
19,3 (8,3, 30,3), < 0,001 |
12,0 (1,4, 22,5), 0,02 |
|
Seropositividad, RF o ACPA positivo |
|||||
|
Sí |
32/112 (28,6) |
31/118 (26,3) |
13/113 (11,5) |
17,1 (6,0, 28,2), 0,002 |
14,8 (4,0, 25,5), 0,005 |
|
No |
13/35 (37,1) |
9/35 (25,7) |
5/35 (14,3) |
22,9 (0,2, 45,5), 0,054 |
11,4 (-10,0, 32,8), 0,37 |
|
Duración de la enfermedad, años |
|||||
|
< 5 |
9/35 (25,7) |
4/28 (14,3) |
7/34 (20,6) |
5,1 (-17,6, 27,9), 0,78 |
-6,3 (-28,3, 15,7), 0,74 |
|
5 a < 10 |
17/41 (41,5) |
12/44 (27,3) |
4/41 (9,8) |
31,7 (11,7, 51,8), 0,002 |
17,5 (-0,8, 35,9), 0,053 |
|
≥ 10 |
19/71 (26,8) |
24/81 (29,6) |
7/73 (9,6) |
17,2 (3,5, 30,9), 0,009 |
20,0 (6,7, 33,4), 0,002 |
|
Actividad de la enfermedad |
|||||
|
DAS28(CRP) ≤ 5,1 |
18/33 (54,5) |
15/34 (44,1) |
8/28 (28,6) |
26,0 (-1,2, 53,1), 0,068 |
15,5 (-11,3, 42,4), 0,29 |
|
DAS28(CRP) > 5,1 |
27/114 (23,7) |
25/119 (21,0) |
10/120 (8,3) |
15,4 (5,3, 25,4), 0,002 |
12,7 (3,0, 22,3), 0,006 |
|
Nivel hsCRP, mg/L |
|||||
|
< 4 |
9/19 (47,4) |
16/29 (55,2) |
7/28 (25,0) |
22,4 (-9,6, 54,4), 0,13 |
30,2 (2,5, 57,9), 0,031 |
|
≥ 4 |
36/128 (28,1) |
24/124 (19,4) |
11/120 (9,2) |
19,0 (8,8, 29,1), < 0,001 |
10,2 (0,7, 19,7), 0,028 |
|
Uso de corticosteroides |
|||||
|
Sí |
16/68 (23,5) |
17/68 (25,0) |
7/71 (9,9) |
13,7 (0, 27,3), 0,040 |
15,1 (1,3, 29,0), 0,024 |
|
No |
29/79 (36,7) |
23/85 (27,1) |
11/77 (14,3) |
22,4 (7,9, 36,9), 0,002 |
12,8 (-0,7, 26,3), 0,054 |
|
Uso de FAMEsc |
|||||
|
0-1 |
40/133 (30,1) |
38/135 (28,1) |
17/136 (12,5) |
17,6 (7,3, 27,9), < 0,001 |
15,6 (5,5, 25,8), 0,001 |
|
≥ 2 |
5/14 (35,7) |
2/18 (11,1) |
1/12 (8,3) |
27,4 (-9,9, 64,7), 0,17 |
2,8 (-25,5, 31,1), 1,00 |
|
Uso de metotrexato |
|||||
|
Sí |
37/124 (29,8) |
34/127 (26,8) |
14/116 (12,1) |
17,8 (6,9, 28,6), < 0,001 |
14,7 (4,2, 25,2), 0,006 |
|
No |
8/23 (34,8) |
6/26 (23,1) |
4/32 (12,5) |
22,3 (-4,0, 48,6), 0,095 |
10,6 (-12,7,33,9) 0,32 |
|
ACPA: anticuerpo contra proteínas citrulinadas; IC: intervalo de confianza; csDMARD: FARME sintético convencional; DAS28: Puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones; FIL: filgotinib; hsCRP: proteína reactiva C¿ de alta sensibilidad; QD: una vez al día; RF: factor reumatoide. |
|||||
Conclusiones: Comparado con el placebo, filgotinib ha mejorado consistentemente los resultados clínicos en pacientes refractarios de bDMARD. Se observaron beneficios para filgotinib en los subgrupos definidos por varias características clínicas y demográficas basales. Se observó una ausencia de impacto de la duración de la enfermedad, seropositividad, actividad de la enfermedad y uso simultáneo de la medicación, de manera notable en la efectividad del filgotinib.
Código EUDRACT: 2016-000569-21.
Bibliografía
- Genovese MC, et al. Safety and Efficacy of Filgotinib in a Phase 3 Trial of Patients with Active Rheumatoid Arthritis and Inadequate Response or Intolerance to Biologic Dmards [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2018;70 (suppl 10).
