Lucio’s phenomenon is a rare necrotizing skin reaction, almost exclusive to diffuse lepromatous leprosy, that can mimic systemic vasculitis and lead to diagnostic and therapeutic errors. We report the case of a 32-year-old woman from Paraguay with prolonged fever, hepatomegaly, and violaceous, painless necrotic skin lesions on her limbs. She was initially treated with corticosteroids for presumed vasculitis without clinical improvement. Physical examination revealed madarosis, lepromas, and altered thermal-pain sensitivity. Skin biopsy showed a perivascular histiocytic infiltrate with acid-fast bacilli, confirming multibacillary lepromatous leprosy. Treatment with rifampicin, dapsone, and clofazimine was initiated, resulting in good clinical evolution. Lucio’s phenomenon is an immune-mediated vasculopathy that may produce false-positive serologies and mimic autoimmune diseases. Histopathological confirmation is essential to avoid unnecessary immunosuppressive therapy. It should be considered in the differential diagnosis of necrotic skin ulcers, especially in patients from endemic regions. Early recognition and specific treatment help prevent severe complications.

El fenómeno de Lucio es una reacción cutánea necrotizante poco frecuente, casi exclusiva de la lepra lepromatosa difusa, que puede simular una vasculitis sistémica y conducir a errores diagnósticos y terapéuticos. Se presenta el caso de una mujer de 32 años, oriunda de Paraguay, con fiebre prolongada, hepatomegalia y lesiones cutáneas violáceas, indoloras y necróticas en extremidades. Fue tratada inicialmente como vasculitis con corticoides sin respuesta clínica. Al examen físico presentaba madarosis, lepromas y alteración de la sensibilidad termoalgésica. La biopsia cutánea mostró infiltrado histiocitario perivascular con bacilos ácido-alcohol resistentes, confirmando lepra lepromatosa multibacilar. Se instauró tratamiento con rifampicina, dapsona y clofazimina, con buena evolución. El fenómeno de Lucio es una vasculopatía inmunomediada que puede generar serologías falsamente positivas y simular enfermedades autoinmunes. La confirmación histopatológica es fundamental para evitar terapias inmunosupresoras innecesarias. Debe considerarse en el diagnóstico diferencial de úlceras cutáneas necróticas, especialmente en pacientes de áreas endémicas. El reconocimiento precoz y el tratamiento específico previenen complicaciones graves.