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principalmente en casos de conjuntivitis cr&#243;nicas o recidivantes que no responden al tratamiento&#46; Sin embargo&#44; su confirmaci&#243;n requiere una biopsia conjuntival<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad se clasifica seg&#250;n Foster en 4 estadios seg&#250;n la severidad del compromiso ocular&#44; lo que permite evaluar progresi&#243;n y monitorizar su tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elecci&#243;n del agente a utilizar depende de la severidad de la enfermedad y el compromiso sist&#233;mico&#46; El &#233;xito del tratamiento se define como la inducci&#243;n de un ojo blanco&#44; sin actividad y sin progresi&#243;n de cicatrizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Objetivo</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizar los datos cl&#237;nicos&#47;epidemiol&#243;gicos&#44; el manejo y los tratamientos instaurados seg&#250;n estadio de Foster a los pacientes con POC en un Servicio de Reumatolog&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Materiales y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisamos las historias cl&#237;nicas reumatol&#243;gicas de los pacientes con diagn&#243;stico de POC&#44; seguidos en nuestros servicios&#44; entre noviembre de 2008 y julio de 2019&#46; Todos fueron diagnosticados y derivados a nuestra consulta por m&#233;dicos oftalm&#243;logos&#44; con diagn&#243;stico de POC por biopsia&#46; Se registraron variables de sexo&#44; edad&#44; edad al diagn&#243;stico&#44; tiempo desde los primeros s&#237;ntomas hasta el diagn&#243;stico&#44; antecedentes de c&#225;ncer y la presencia de compromiso extraocular por interrogatorio y examen f&#237;sico&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron los siguientes datos de laboratorio&#58; eritrosedimentaci&#243;n &#40;mayor a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> hora&#41;&#44; prote&#237;na c reactiva &#40;mayor a 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; gammaglobulina &#40;mayor a 1&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#41;&#44; anticuerpos antinucleares&#44; factor reumatoide&#44; anticuerpo anti-Ro y anti-La&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes eran derivados con informe de estadio de Foster y presencia&#47;ausencia de inflamaci&#243;n conjuntival&#46; Adem&#225;s se evaluaron s&#237;ntomas de actividad como presencia de fotofobia&#44; dolor ocular&#44; hiperemia conjuntival y quemosis&#46; Se utiliz&#243; el estadio de Foster para evaluar progresi&#243;n&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes realizaron controles peri&#243;dicos variables en nuestros consultorios y con su oftalm&#243;logo&#44; cuya opini&#243;n acerca de la actividad de la enfermedad fue fundamental para las decisiones terap&#233;uticas&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registraron la cantidad de ojos afectados por estadio de Foster&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes iniciaban tratamiento con metotrexato semanal 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; siempre asociado a &#225;cido f&#243;lico semanal 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y el tratamiento se modificaba si luego de 3 meses persist&#237;a evidencia de actividad&#47;inflamaci&#243;n&#44; aumentando progresivamente hasta 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y luego rotando a otro f&#225;rmaco o combinando los mismos&#44; consensuado con Oftalmolog&#237;a&#46; Cabe destacar que algunos pacientes fueron derivados ya con tratamientos previos&#44; manteniendo los mismos en caso de buena evoluci&#243;n&#46; Los f&#225;rmacos de segunda l&#237;nea utilizados fueron micofenolato&#44; ciclofosfamida y rituximab&#46; Los esteroides sist&#233;micos se utilizaron por cortos per&#237;odos en dosis medias&#47;bajas por v&#237;a oral&#44; para control r&#225;pido de los s&#237;ntomas y solo en algunos pacientes&#46; Todos los pacientes recibieron tratamiento t&#243;pico con ciclosporina&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registraron tambi&#233;n los eventos adversos de los medicamentos&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dise&#241;o del estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de nuestro Hospital y no requiri&#243; consentimiento informado debido a la naturaleza an&#243;nima del estudio&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; la estad&#237;stica descriptiva de las variables estudiadas para resumir las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de los pacientes&#46; Las variables continuas se expresaron por la mediana y los rangos intercuart&#237;licos&#44; y las variables categ&#243;ricas por frecuencias y porcentajes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fueron revisadas las historias cl&#237;nicas de 27 pacientes&#59; 18 &#40;67&#37;&#41; fueron diagnosticados y derivados en los &#250;ltimos 2 a&#241;os&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos demogr&#225;ficos&#44; cl&#237;nicos y de laboratorio se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Predomin&#243; en mujeres&#44; la edad promedio al diagn&#243;stico fue de 65 a&#241;os&#44; el retraso en el diagn&#243;stico fue de un a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;5</span></a>&#46; No se objetivaron manifestaciones extraoculares&#46; Se registraron antecedentes de c&#225;ncer en 8 pacientes &#40;29&#44;6&#37;&#41; &#40;3 de piel&#44; 2 de pr&#243;stata&#44; 2 hematol&#243;gicos y un c&#225;ncer de recto&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estadios de Foster a la derivaci&#243;n fueron Foster 0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 ojos&#59; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21 ojos&#59; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 ojos&#59; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0 ojos&#59; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 ojos&#46; Cuatro pacientes no presentaban informe de estadio&#46; Solo en 2 ojos de diferentes pacientes se objetiv&#243; progresi&#243;n de estadio 1 a 2 y de 2 a 3&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 5 pacientes &#40;18&#44;5&#37;&#41; se diagnostic&#243; s&#237;ndrome de Sjogren asociado&#44; y cabe destacar que 4 de estos debieron combinar o rotar el tratamiento&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los ex&#225;menes de laboratorio menos de la mitad de los pacientes presentaron eritrosedimentaci&#243;n acelerada&#44; prote&#237;na C reactiva positiva e hipergammaglobulinemia policlonal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se representa el tratamiento que recibieron los pacientes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Veinticuatro pacientes &#40;88&#37;&#41; recibieron metotrexato&#44; de los cuales&#44; 20 &#40;74&#37;&#41; fue en monoterapia y 18 de estos &#40;66&#37;&#41; continuaron con dicho tratamiento hasta el final de la observaci&#243;n por buena evoluci&#243;n&#46; Un paciente estaba en tratamiento con leflunomida y continu&#243; con el mismo&#44; y otro paciente solo realiz&#243; terapia t&#243;pica con ciclosporina sin tratamiento sist&#233;mico&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 5 pacientes &#40;18&#44;5&#37;&#41; se debi&#243; combinar o rotar terapias&#44; los f&#225;rmacos utilizados fueron azatioprina&#44; micofenolato&#44; ciclofosfamida&#44; sirolimus y rituximab&#44; este &#250;ltimo fue usado luego de&#44; por lo menos&#44; 2 esquemas de tratamientos previos fallidos&#44; logrando controlar los s&#237;ntomas de la enfermedad y la progresi&#243;n con buenos resultados en los 3 pacientes tratados&#46; Adem&#225;s&#44; un paciente recib&#237;a etanercept asociado a metotrexato por artritis reumatoide&#44; sin progresi&#243;n de estadio de Foster&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 8 pacientes &#40;29&#37;&#41; se utilizaron esteroides sist&#233;micos en alg&#250;n momento&#44; en bajas dosis y por cortos per&#237;odos&#46; Se registr&#243; en la evoluci&#243;n 4 pacientes que pudieron interrumpir tratamiento sist&#233;mico por ausencia de inflamaci&#243;n sostenida&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se registraron eventos adversos serios&#44; 10 pacientes &#40;37&#37;&#41; presentaron eventos adversos leves siendo los m&#225;s frecuentes los gastrointestinales y ninguno llev&#243; a la suspensi&#243;n del tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusi&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos epidemiol&#243;gicos coinciden con publicaciones previas&#46; Un hallazgo a destacar es la presencia de 5 pacientes con s&#237;ndrome de Sjogren asociado&#44; lo que condicion&#243; un peor pron&#243;stico en la evoluci&#243;n&#44; ya que debieron rotar o combinar tratamientos para lograr el control de la enfermedad&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de nuestros pacientes fueron derivados en los &#250;ltimos 2 a&#241;os y&#44; a diferencia de otras publicaciones&#44; en estadios de Foster 0 y 1&#44; lo que pone en evidencia el mayor conocimiento de esta patolog&#237;a&#44; la sospecha temprana y la r&#225;pida confirmaci&#243;n diagn&#243;stica por Oftalmolog&#237;a&#44; llevando al r&#225;pido inicio del tratamiento&#44; condicionando la evoluci&#243;n de forma positiva&#44; ya que solamente se objetiv&#243; progresi&#243;n de estadio en 2 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Este hecho resalta&#44; adem&#225;s&#44; la importancia del trabajo interdisciplinario en esta patolog&#237;a&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El metotrexato fue el tratamiento m&#225;s utilizado con buena tolerancia y control de la inflamaci&#243;n&#44; especialmente en estadios tempranos&#59; y basados en nuestra experiencia podr&#237;amos considerarlo una buena opci&#243;n de inicio&#44; que junto con el micofenolato parecen tener mejor respuesta y tolerancia que otros f&#225;rmacos en estadios iniciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;9&#44;10</span></a>&#44; debiendo combinar o rotar tratamientos seg&#250;n evoluci&#243;n&#44; y en nuestra experiencia el rituximab logr&#243; controlar los s&#237;ntomas de la enfermedad y la progresi&#243;n luego de m&#250;ltiples tratamiento previos en los 3 pacientes tratados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La bibliograf&#237;a existente hasta la fecha es escasa y heterog&#233;nea&#44; por lo cual hacen falta estudios controlados con mayor cantidad de pacientes para poder dar recomendaciones de tratamiento en esta patolog&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conclusi&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por la naturaleza inflamatoria&#44; autoinmune&#44; progresiva y cicatricial del POC es fundamental el inicio temprano de la terapia inmunosupresora&#44; con el objeto de suprimir la inflamaci&#243;n y evitar secuelas&#44; siendo el metotrexato una buena alternativa como tratamiento de inicio seg&#250;n nuestra experiencia&#44; debiendo escalar el tratamiento de acuerdo a la evoluci&#243;n&#46; El manejo interdisciplinario es de vital importancia&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">2 &#40;7&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">La&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;3&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">VSG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;45&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PCR&#43;&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;29&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Gammaglobulinas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;4&#59; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;37&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#225;ncer&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;29&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes con terapia &#250;nica n &#40;total&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentajes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ciclosporina t&#243;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Metotrexato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Leflunomida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Micofenolato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;000-2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Azatioprina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50-150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sirolimus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 18. Núm. 1.
Páginas 30-32 (enero 2021)
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Vol. 18. Núm. 1.
Páginas 30-32 (enero 2021)
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Penfigoide ocular cicatricial: ¿metotrexato como tratamiento de inicio?
Ocular Cicatricial Pemphigoid: Methotrexate as an Initial Treatment?
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Andrea María Smichowski
Autor para correspondencia
andreasmichowski@hotmail.com

Autora para correspondencia.
, Victor Daniel Caputo, Cecilia Romeo, Estela Rivero, Natalia Soledad Morales, Gustavo Casado
Servicio de Reumatología, Hospital Militar Central 601 Cirujano Mayor Doctor Cosme Argerich, Buenos Aires, Argentina
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Tabla 1. Datos demográficos, clínicos y de laboratorio de pacientes con penfigoide ocular cicatricial
Tabla 2. Tratamientos realizados
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Resumen
Objetivo

Analizar los datos clínicos/epidemiológicos, el manejo y los tratamientos instaurados a pacientes con penfigoide ocular cicatricial en un Servicio de Reumatología.

Material y métodos

Revisión de historias clínicas de pacientes con penfigoide ocular cicatricial derivados por oftalmología entre 2008 y 2019.

Resultados

En nuestra serie de 27 pacientes, el 67% fue diagnosticado y derivado en los últimos 2 años. La mayoría en estadio 1 de Foster. El 18,5% presentó síndrome de Sjogren asociado, conllevando una evolución desfavorable. El 88,8% recibió metotrexato, el 74% lo utilizó en monoterapia y el 66% continuó el tratamiento hasta el final. El 18,5% debió combinar/rotar terapias, los fármacos utilizados fueron micofenolato, azatioprina, ciclofosfamida, sirolimus, rituximab. El 29% utilizó esteroides. Solo en 2 ojos progresó el estadio. No se registraron eventos adversos serios y el 37% presentó eventos adversos leves.

Conclusión

El inicio temprano de la terapia inmunosupresora es fundamental, siendo el metotrexato una buena alternativa como tratamiento de inicio según nuestra experiencia, debiendo escalar el tratamiento de acuerdo a la evolución.

Palabras clave:
Penfigoide ocular cicatricial
Metotrexato
Tratamiento
Abstract
Objective

To analyse the clinical / epidemiological data, the management and the treatments established in patients with ocular cicatricial pemphigoid in a Rheumatology Service.

Material and methods

Review of clinical histories of patients with ocular cicatricial pemphigoid referred by ophthalmology between 2008 and 2019.

Results

In our series of 27 patients, 67% were diagnosed and referred in the last 2 years. Most in Foster stage 1. Of the patients, 18.5% presented associated Sjogren's syndrome, with poor progression: 88.8% received Methotrexate, 74% used it as monotherapy and 66% continued with said treatment up to the end. Eighteen point five percent had to combine or rotate therapies, the drugs used were mycophenolate, azathioprine, cyclophosphamide, sirolimus, etanercept, rituximab: 29% used steroids. Only in 2 eyes was stage progression observed. There were no serious adverse events, and 37% had mild adverse events.

Conclusion

Starting immunosuppressive therapy early is essential, methotrexate being a good initial alternative in our experience, and treatment must be escalated in line with disease progression.

Keywords:
Ocular cicatricial pemphigoid
Methotrexate
Treatment
Texto completo
Introducción

El penfigoide de membranas mucosas es una enfermedad inflamatoria sistémica, crónica, cicatricial de etiología autoinmune de baja incidencia, caracterizada por la aparición de lesiones ampollares y cicatriciales subepiteliales que afectan a las mucosas de todo el cuerpo. La afectación ocular aislada ha sido denominada clásicamente penfigoide ocular cicatricial (POC) y puede, en algunos casos, conducir a la ceguera irreversible si no se trata tempranamente1–3. Por esto, es fundamental el inicio del tratamiento inmunosupresor inmediato al diagnóstico, con el objeto de suprimir la inflamación y evitar secuelas4.

El diagnóstico requiere un alto índice de sospecha por parte del oftalmólogo, principalmente en casos de conjuntivitis crónicas o recidivantes que no responden al tratamiento. Sin embargo, su confirmación requiere una biopsia conjuntival2,3,5.

La enfermedad se clasifica según Foster en 4 estadios según la severidad del compromiso ocular, lo que permite evaluar progresión y monitorizar su tratamiento6,7.

La elección del agente a utilizar depende de la severidad de la enfermedad y el compromiso sistémico. El éxito del tratamiento se define como la inducción de un ojo blanco, sin actividad y sin progresión de cicatrización7.

Objetivo

Analizar los datos clínicos/epidemiológicos, el manejo y los tratamientos instaurados según estadio de Foster a los pacientes con POC en un Servicio de Reumatología.

Materiales y métodos

Revisamos las historias clínicas reumatológicas de los pacientes con diagnóstico de POC, seguidos en nuestros servicios, entre noviembre de 2008 y julio de 2019. Todos fueron diagnosticados y derivados a nuestra consulta por médicos oftalmólogos, con diagnóstico de POC por biopsia. Se registraron variables de sexo, edad, edad al diagnóstico, tiempo desde los primeros síntomas hasta el diagnóstico, antecedentes de cáncer y la presencia de compromiso extraocular por interrogatorio y examen físico.

Se recogieron los siguientes datos de laboratorio: eritrosedimentación (mayor a 20mm en 1.a hora), proteína c reactiva (mayor a 0,5mg/dl), gammaglobulina (mayor a 1,4g/dl), anticuerpos antinucleares, factor reumatoide, anticuerpo anti-Ro y anti-La.

Los pacientes eran derivados con informe de estadio de Foster y presencia/ausencia de inflamación conjuntival. Además se evaluaron síntomas de actividad como presencia de fotofobia, dolor ocular, hiperemia conjuntival y quemosis. Se utilizó el estadio de Foster para evaluar progresión.

Todos los pacientes realizaron controles periódicos variables en nuestros consultorios y con su oftalmólogo, cuya opinión acerca de la actividad de la enfermedad fue fundamental para las decisiones terapéuticas.

Se registraron la cantidad de ojos afectados por estadio de Foster.

Los pacientes iniciaban tratamiento con metotrexato semanal 10mg, siempre asociado a ácido fólico semanal 5mg y el tratamiento se modificaba si luego de 3 meses persistía evidencia de actividad/inflamación, aumentando progresivamente hasta 20mg y luego rotando a otro fármaco o combinando los mismos, consensuado con Oftalmología. Cabe destacar que algunos pacientes fueron derivados ya con tratamientos previos, manteniendo los mismos en caso de buena evolución. Los fármacos de segunda línea utilizados fueron micofenolato, ciclofosfamida y rituximab. Los esteroides sistémicos se utilizaron por cortos períodos en dosis medias/bajas por vía oral, para control rápido de los síntomas y solo en algunos pacientes. Todos los pacientes recibieron tratamiento tópico con ciclosporina.

Se registraron también los eventos adversos de los medicamentos.

El diseño del estudio fue aprobado por el Comité de Ética de nuestro Hospital y no requirió consentimiento informado debido a la naturaleza anónima del estudio.

Se realizó la estadística descriptiva de las variables estudiadas para resumir las características demográficas y clínicas de los pacientes. Las variables continuas se expresaron por la mediana y los rangos intercuartílicos, y las variables categóricas por frecuencias y porcentajes (tabla 1).

Tabla 1.

Datos demográficos, clínicos y de laboratorio de pacientes con penfigoide ocular cicatricial

N=27   
Sexo (mujeres) (%)  63% 
Edad en años, mediana (RIC)  71 (66-76) 
Edad al diagnóstico, mediana (RIC)  68 (60-73) 
Tratamiento de la enfermedad (años), mediana (RIC)  2 (1-2) 
Tratamiento desde inicio de síntomas al diagnóstico (años), mediana (RIC)  1 (1-5) 
Seguimiento en nuestro servicio (meses), mediana (RIC)  10 (4-32) 
Síndrome de Sjogren, n (%)  5 (18,5) 
ANA, n (%)  4 (14,8) 
FR, n (%)  5 (18,5) 
Ro, n (%)  2 (7,4) 
La, n (%)  1 (3,7) 
VSG>20mm, n (%)  11 (45,8) 
PCR+, n (%)  7 (29,2) 
Gammaglobulinas>1,4; n (%)  9 (37,5) 
Cáncer, n (%)  8 (29,6) 

ANA: anticuerpos antinucleares; FR: factor reumatoide; La: anti-La; PCR: proteína C reactiva; RIC: rango intercuartílico; Ro: anti-Ro; VSG: velocidad de sedimentación globular.

Resultados

Fueron revisadas las historias clínicas de 27 pacientes; 18 (67%) fueron diagnosticados y derivados en los últimos 2 años.

Los datos demográficos, clínicos y de laboratorio se resumen en la tabla 1. Predominó en mujeres, la edad promedio al diagnóstico fue de 65 años, el retraso en el diagnóstico fue de un año1–5. No se objetivaron manifestaciones extraoculares. Se registraron antecedentes de cáncer en 8 pacientes (29,6%) (3 de piel, 2 de próstata, 2 hematológicos y un cáncer de recto).

Los estadios de Foster a la derivación fueron Foster 0=15 ojos; 1=21 ojos; 2=5 ojos; 3=0 ojos; 4=5 ojos. Cuatro pacientes no presentaban informe de estadio. Solo en 2 ojos de diferentes pacientes se objetivó progresión de estadio 1 a 2 y de 2 a 3.

En 5 pacientes (18,5%) se diagnosticó síndrome de Sjogren asociado, y cabe destacar que 4 de estos debieron combinar o rotar el tratamiento.

En los exámenes de laboratorio menos de la mitad de los pacientes presentaron eritrosedimentación acelerada, proteína C reactiva positiva e hipergammaglobulinemia policlonal (tabla 1).

En la tabla 2 se representa el tratamiento que recibieron los pacientes.

Tabla 2.

Tratamientos realizados

Fármaco  Dosis  Pacientes con terapia única n (total)  Porcentajes 
Ciclosporina tópica    1 (27)  3,7 
Metotrexato  10-20mg/semana  20 (24)  74 
Leflunomida  20mg/día  1 (1)  3,7 
Micofenolato  1.000-2.000mg/día  0 (4)   
Azatioprina  50-150mg/día  0 (2)   
Sirolimus  1mg/día  0 (1)   
Ciclofosfamida  1.000mg/mes intravenosa×0 (2)   
Rituximab  1.000mg/quincenal×0 (3)   

Veinticuatro pacientes (88%) recibieron metotrexato, de los cuales, 20 (74%) fue en monoterapia y 18 de estos (66%) continuaron con dicho tratamiento hasta el final de la observación por buena evolución. Un paciente estaba en tratamiento con leflunomida y continuó con el mismo, y otro paciente solo realizó terapia tópica con ciclosporina sin tratamiento sistémico.

En 5 pacientes (18,5%) se debió combinar o rotar terapias, los fármacos utilizados fueron azatioprina, micofenolato, ciclofosfamida, sirolimus y rituximab, este último fue usado luego de, por lo menos, 2 esquemas de tratamientos previos fallidos, logrando controlar los síntomas de la enfermedad y la progresión con buenos resultados en los 3 pacientes tratados. Además, un paciente recibía etanercept asociado a metotrexato por artritis reumatoide, sin progresión de estadio de Foster.

En 8 pacientes (29%) se utilizaron esteroides sistémicos en algún momento, en bajas dosis y por cortos períodos. Se registró en la evolución 4 pacientes que pudieron interrumpir tratamiento sistémico por ausencia de inflamación sostenida.

No se registraron eventos adversos serios, 10 pacientes (37%) presentaron eventos adversos leves siendo los más frecuentes los gastrointestinales y ninguno llevó a la suspensión del tratamiento.

Discusión

Los datos epidemiológicos coinciden con publicaciones previas. Un hallazgo a destacar es la presencia de 5 pacientes con síndrome de Sjogren asociado, lo que condicionó un peor pronóstico en la evolución, ya que debieron rotar o combinar tratamientos para lograr el control de la enfermedad.

La mayoría de nuestros pacientes fueron derivados en los últimos 2 años y, a diferencia de otras publicaciones, en estadios de Foster 0 y 1, lo que pone en evidencia el mayor conocimiento de esta patología, la sospecha temprana y la rápida confirmación diagnóstica por Oftalmología, llevando al rápido inicio del tratamiento, condicionando la evolución de forma positiva, ya que solamente se objetivó progresión de estadio en 2 pacientes8. Este hecho resalta, además, la importancia del trabajo interdisciplinario en esta patología.

El metotrexato fue el tratamiento más utilizado con buena tolerancia y control de la inflamación, especialmente en estadios tempranos; y basados en nuestra experiencia podríamos considerarlo una buena opción de inicio, que junto con el micofenolato parecen tener mejor respuesta y tolerancia que otros fármacos en estadios iniciales7,9,10, debiendo combinar o rotar tratamientos según evolución, y en nuestra experiencia el rituximab logró controlar los síntomas de la enfermedad y la progresión luego de múltiples tratamiento previos en los 3 pacientes tratados7,11.

La bibliografía existente hasta la fecha es escasa y heterogénea, por lo cual hacen falta estudios controlados con mayor cantidad de pacientes para poder dar recomendaciones de tratamiento en esta patología.

Conclusión

Por la naturaleza inflamatoria, autoinmune, progresiva y cicatricial del POC es fundamental el inicio temprano de la terapia inmunosupresora, con el objeto de suprimir la inflamación y evitar secuelas, siendo el metotrexato una buena alternativa como tratamiento de inicio según nuestra experiencia, debiendo escalar el tratamiento de acuerdo a la evolución. El manejo interdisciplinario es de vital importancia.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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