Elsevier

Revista Clínica Española

Volume 213, Issue 1, January–February 2013, Pages 42-58
Revista Clínica Española

Artículo especial
Recomendaciones sobre el uso de belimumab en el lupus eritematoso sistémico. Guía de Práctica Clínica GEAS-SEMIRecommendations on the use of belimumab in systemic lupus erythematosus. GEAS-SEMI Clinical Practice Guide

https://doi.org/10.1016/j.rce.2012.10.004Get rights and content

Resumen

Los tratamientos biológicos están basados en la administración de diversos tipos de moléculas sintéticas relacionadas con la respuesta inmunitaria cuyo uso se ha extendido en los últimos años al campo de las enfermedades autoinmunes sistémicas (EAS), especialmente al lupus eritematoso sistémico (LES). Hasta el año 2011, estas enfermedades no estaban incluidas en las indicaciones terapéuticas aprobadas por las agencias reguladoras internacionales, por lo que su utilización quedaba restringida a los ensayos clínicos y al uso compasivo para los casos refractarios a tratamientos convencionales, para los que se requiere la aprobación del Ministerio de Sanidad. En 2011 se aprueba el uso de belimumab, un anticuerpo monoclonal humano que se une específicamente a la forma soluble de la proteína estimuladora de linfocitos B humanos BLyS. Debido a que la información sobre el uso de este nuevo fármaco en el paciente con LES proviene exclusivamente de los resultados obtenidos en los ensayos aleatorizados, el Grupo de Estudio de Enfermedades Autoinmunes (GEAS) de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI) ha elaborado una guía terapéutica basada en la evidencia científica disponible en la actualidad sobre el uso de belimumab en los pacientes con LES en la práctica clínica.

Abstract

Biological therapies are based on the administration of various types of synthetic molecules related to the immune response. Their use has spread in recent years to the field of systemic autoimmune diseases, particularly to systemic lupus erythematosus (SLE). Until 2011, these diseases were not included in the therapeutic indications approved by international regulatory agencies. Therefore, the use of biological therapies was restricted to clinical trials and to compassionate use for cases refractory to standard treatments (off-label use), which require the approval of the Health Ministry. In 2011, belimumab, a human monoclonal antibody that specifically binds to the soluble form of the protein human B lymphocyte stimulator BlyS, was approved for use in patients with SLE. Because the clinical information on the use of this new drug in patients with SLE has only been obtained from the results of randomized trials, the Study Group of Autoimmune Diseases (GEAS) of the Spanish Society of Internal Medicine (SEMI) has developed therapeutic guidelines. These guidelines are based on the current scientific evidence on the use of belimumab in SLE patients in the clinical practice.

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Metodología

Se siguió la misma metodología empleada en las anteriores recomendaciones publicadas por el grupo12. Como soporte para la evidencia científica disponible se analizó la literatura publicada sobre la utilización de belimumab en los pacientes adultos con LES (PubMed, enero 2000-julio 2012). Según la información disponible en la fecha de la última revisión bibliográfica, se redactó el presente documento consensuado por los miembros del Comité de Consenso.

Este documento va a ser el punto de partida

Evaluación preterapéutica

La ficha técnica de belimumab13 define que el fármaco «está indicado como tratamiento adyuvante en los pacientes adultos con LES activo, con autoanticuerpos positivos, con un alto grado de actividad de la enfermedad a pesar del tratamiento estándar».

De forma más específica, las recomendaciones en la indicación terapéutica incluirían tanto la definición de un perfil general del paciente con LES candidato al tratamiento con belimumab, como las indicaciones terapéuticas específicas órgano por

Contraindicaciones y precauciones

Según el prospecto del fármaco, la única contraindicación absoluta es la hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. En cambio, el número de situaciones en las que se recomienda precaución ante la falta actual de resultados y para las que las especificaciones aprobadas para belimumab13 no recomiendan su uso incluyen los siguientes grupos de pacientes:

  • a)

    Afección del sistema nervioso central activo grave, incluyendo convulsiones, accidente cerebrovascular, psicosis,

Evaluación protocolizada del paciente pretratamiento

Una vez evaluada la indicación y las contraindicaciones, el siguiente paso es la visita preterapéutica del paciente candidato a recibir belimumab. En la entrevista de cribado se debe informar al paciente sobre el motivo de la elección del tratamiento biológico y explicar los efectos beneficiosos esperables y los riesgos asociados a su administración.

Protocolo de administración

El tratamiento con belimumab debe ser iniciado y supervisado por un médico cualificado con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de LES. Las perfusiones de belimumab deben administrarse por un profesional sanitario cualificado con experiencia en la administración de tratamientos por perfusión. La administración de belimumab debe realizarse en un entorno médico que disponga de recursos para el tratamiento de posibles reacciones alérgicas relacionadas con la infusión.

Evaluación de la respuesta clínica

La evolución del paciente debe evaluarse en cada perfusión, incluyendo la aplicación de la escala de actividad SELENA-SLEDAI y PGA (Anexo 2). No se ha demostrado correlación entre los niveles séricos de BLyS y la respuesta clínica a las 52 semanas22. La respuesta clínica debe valorarse además órgano por órgano. Según los ensayos BLISS22, la respuesta inmunológica (negativización de anti-DNAn, normalización de los niveles de complemento y de la hipergammaglobulinemia) suele observarse a partir

Aparición de complicaciones durante el tratamiento con belimumab

Los resultados procedentes de los ensayos fase iii10, 11 no mostraron diferencias estadísticamente significativas en los principales efectos adversos entre los 3 grupos de pacientes. No obstante, y al igual que ocurre con el resto de tratamientos biológicos, debe tenerse en cuenta la posible aparición de las siguientes complicaciones (Figura 13, Figura 14, Figura 15, Figura 16, Figura 17).

Edad

No se ha establecido la eficacia y seguridad de belimumab en pacientes de edad avanzada. Los datos en pacientes mayores de 65 años se limitan a < 1,6% de la población de estudio. Por tanto, se recomienda evaluar el uso de belimumab en pacientes de edad avanzada de forma individualizada (beneficios esperados respecto a riesgos). En caso de que la administración de belimumab a pacientes de edad avanzada se considere necesaria, no es necesario ajustar la dosis. En el análisis farmacocinético de la

Conflicto de intereses

El registro BIOGEAS ha recibido financiación por parte de Laboratorios Roche y Abbott. Estos laboratorios junto a laboratorios GSK/HGS han contribuido en la financiación mediante becas educacionales para la asistencia a la reunión nacional que organiza el GEAS. Dichas compañías no han intervenido en la elección de los miembros que formaron el proyecto, en las decisiones sobre las recomendaciones realizadas por el Grupo de Expertos ni en la aprobación final del presente Documento de Consenso.

Bibliografía (26)

  • R. Furie et al.

    Biologic activity and safety of belimumab, a neutralizing anti-B-lymphocyte stimulator (BLyS) monoclonal antibody: a phase I trial in patients with systemic lupus erythematosus

    Arthritis Res Ther

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  • D.J. Wallace et al.

    A phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus

    Arthritis Rheum

    (2009)
  • R. Furie et al.

    A phase iii, randomized, placebo-controlled study of belimumab, a monoclonal antibody that inhibits B lymphocyte stimulator, in patients with systemic lupus erythematosus

    Arthritis Rheum

    (2011)
  • Cited by (9)

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    Ver listado de los miembros del Comité de Consenso sobre el uso de belimumab en Anexo 1.

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