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Vol. 19. Issue 10.
Pages 565-570 (December 2023)
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Vol. 19. Issue 10.
Pages 565-570 (December 2023)
Brief Report
Analysis of factors involved in the development of humoral response to vaccination against SARS-CoV-2 in patients with rheumatic pathology under biological treatment
Análisis de factores implicados en el desarrollo de respuesta humoral a la vacunación frente a SARS-CoV-2 en pacientes con enfermedad reumática en tratamiento biológico
E. Flores-Fernández
Corresponding author

Corresponding author.
, I. Vázquez-Gomez, E. Valls-Pascual, C. Valera-Ribera, P. Andújar-Brazal, J.J. Alegre-Sancho
Servicio de Reumatología, Hospital Universitario Doctor Peset, Valencia, Spain
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Tables (2)
Table 1. Demographic data and distribution of diseases and treatments in the cohorts analysed.
Table 2. Summary of vaccine response rates and antibody levels at 1- and 6-months post-vaccination.
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Background and objective

In the context of the SARS-CoV-2 pandemic, the development of new vaccines and their efficacy in patients with immune-mediated rheumatic diseases has been a target to investigate. The objective of this study is to evaluate the vaccine response rate in patients with immune-mediated rheumatic diseases under treatment with immunomodulators, including rituximab (RTX), as well as the influence of possible factors involved in the vaccination response in these patients.

Material and methods

A single-centre, prospective cohort study was conducted in 130 patients with immune-mediated rheumatic disease on treatment with immunomodulators, including RTX, who received the full course of vaccination against SARS-CoV-2 with BioNTech/Pfizer, Moderna/Lonza, AstraZeneca, or Janssen between April and October 2021. Demographic factors such as age, sex, type of immune-mediated disease, immunomodulatory treatment and type of vaccine were analysed, as well as serological markers including anti-SARS-CoV-2 IgG antibody levels measured one and six months after vaccination, CD19+ lymphocyte levels and the presence or absence of hypogammaglobulinemia. A statistical analysis was performed to assess the influence of the different variables collected in the study on the antibody titres.


A sample of 130 patients was studied, 41 under treatment with RTX and 89 with other immunomodulators. A lower vaccination response rate was observed in patients with RTX (12/34, 36.7%) one month after the primary vaccination compared to 96.5% (82/85) of patients who did not receive this drug and did respond. In the analysis of secondary variables, hypogammaglobulinemia was significantly associated with lack of development of a vaccine response. The administration of the last RTX cycle in the 6 months prior to vaccination and low CD19+ levels (<20 mg/dL) also had a negative influence on the development of a vaccine response. In the group of patients who were not receiving RTX treatment, the vaccination response was like that observed in the general population. We did not observe statistically significant differences in the vaccine response based on immunomodulatory treatment other than RTX, concomitant corticosteroid treatment, type of immune-mediated pathology, age, or sex.

Discussion and conclusions

In patients with rheumatic diseases receiving immunomodulatory treatment, the response to vaccination against SARS-CoV-2 is comparable to the general population, except in the case of patients receiving RTX, who have a lower response rate (around 36.7%) which is associated with factors such as hypogammaglobulinemia, pre-vaccination CD19+ lymphocyte levels, and a period between vaccination and the last dose of RTX of less than 6 months. It is important to take these factors into consideration to optimize vaccination in these patients.

Humoral response
Antecedentes y objetivo

En el contexto de la pandemia por SARS-CoV-2 el desarrollo de nuevas vacunas y su eficacia en pacientes con enfermedades reumáticas inmunomediadas ha sido motivo de estudio. El objetivo de este trabajo es evaluar la tasa de respuesta vacunal en pacientes con enfermedades reumáticas inmunomediadas en tratamiento con inmunomoduladores, incluyendo rituximab (RTX) así como la influencia de posibles factores implicados en la respuesta vacunal en estos pacientes.

Material y métodos

Se realizó un estudio de cohortes prospectivo, unicéntrico, en 130 pacientes con enfermedad reumática inmunomediada en tratamiento con inmunomoduladores, incluyendo RTX que recibieron la pauta completa de vacunación frente a SARS-CoV-2 con BioNTech/Pfizer, Moderna/Lonza, AstraZeneca o Janssen entre abril y octubre de 2021. Se analizaron factores demográficos como la edad, sexo, tipo de enfermedad inmunomediada, tratamiento inmunomodulador y tipo de vacuna así como marcadores serológicos incluyendo los niveles de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 IgG al mes y a los 6 meses desde la vacunación, niveles de linfocitos CD19+ y la presencia o no de hipogammaglobulinemia. Se realizó un análisis estadístico para evaluar la influencia en los títulos de anticuerpos de las diferentes variables recogidas en el estudio.


Se obtuvo una muestra de 130 pacientes, 41 en tratamiento con RTX y 89 con otros inmunomoduladores. Se observó una menor tasa de respuesta vacunal en los pacientes con RTX (12/34, 36,7%) al mes de la primovacunación con respecto al 96,5% (82/85) de pacientes que no recibieron este fármaco y sí alcanzaron respuesta. En el análisis de variables secundarias, la hipogammaglobulinemia se asoció de forma significativa a la ausencia de desarrollo de respuesta vacunal. La administración del último RTX en los 6 meses previos a la vacunación y niveles bajos de CD19+ (<20 mg/dL) también influyeron de forma negativa en el desarrollo de respuesta vacunal. En el grupo de pacientes que no estaban en tratamiento con RTX, la respuesta vacunal fue similar a la observada en la población general. No observamos diferencias estadísticamente significativas en la respuesta vacunal en función del tratamiento inmunomodulador diferente al RTX, el tratamiento corticoideo concomitante, el tipo de patología inmunomediada, la edad o el sexo.

Discusión y conclusiones

En los pacientes con enfermedades reumáticas en tratamiento inmunomodulador la respuesta a la vacunación frente al SARS-CoV-2 es superponible a la de la población general salvo en el caso de pacientes en tratamiento con RTX, que es alrededor de un tercio (36,7%), los cuales tienen una tasa de respuesta menor asociada a factores como la hipogammaglobulinemia, los niveles de linfocitos CD19+ previos a la vacunación y el tiempo entre la vacunación y la última dosis de RTX inferior a 6 meses. Es importante tener en consideración dichos factores para optimizar la vacunación en estos pacientes.

Palabras clave:
Respuesta humoral


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