CO29 - COHORTE REMICAM DE MIOPATÍAS INFLAMATORIAS IDIOPÁTICAS: COMPARACIÓN ENTRE FORMAS JUVENILES Y DEL ADULTO
1Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid. 2Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. 3Hospital Universitario Gregorio Marañón. Madrid. 4Hospital Universitario Niño Jesús. Madrid. 5Hospital Universitario Fundación Alcorcón. Madrid. 6Hospital Universitario La Princesa. Madrid. 7Hospital Universitario HM San Chinarro. Madrid. 8Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Madrid. 9Hospital Universitario Infanta Sofía. Madrid. 10Hospital Universitario Infanta Leonor. Madrid. 11Instituto de Salud Musculoesquelética. Madrid. 12Hospital Universitario La Paz. Madrid.
Introducción: Las miopatías inflamatorias idiopáticas juveniles (MIIJ) son un grupo heterogéneo de enfermedades autoinmunes caracterizadas por debilidad muscular, lesiones cutáneas típicas y afectación sistémica, con inicio en la edad pediátrica. Dentro de las MIIJ se reconocen varios subgrupos, como la dermatomiositis juvenil (DMJ), las formas overlap con enfermedades del tejido conectivo y la polimiositis juvenil (PMJ). Las MIIJ comparten manifestaciones clínicas comunes con las miopatías inflamatorias idiopáticas del adulto (MIIA), no obstante, parece que existen peculiaridades de las MIIJ que las diferencian, como una mayor frecuencia de calcinosis, vasculopatía y la menor asociación con neoplasia o enfermedad pulmonar intersticial.
Objetivos: Describir las formas juveniles de la cohorte de miopatías inflamatorias de la comunidad de Madrid (REMICAM), y analizar posibles diferencias con las formas del adulto.
Métodos: Estudio descriptivo retrospectivo multicéntrico de una cohorte de pacientes con diagnóstico de polimiositis del adulto (PMA), dermatomiositis del adulto (DMA), PMJ y DMJ probable o definitiva según criterios de Bohan y Peter, en seguimiento en servicios de reumatología de hospitales de la Comunidad de Madrid entre enero de 1980 y diciembre de 2014. Se realizó una comparación entre las formas infantiles y del adulto (PMJ vs PMA, así como DMJ vs DMA).
Resultados: Se incluyeron un total de 367 pacientes, 86 con MIIJ y 151 pacientes con MIIA. A continuación, se exponen las diferencias entre las formas juveniles y las del adulto. PMJ vs PMA:Se incluyeron 11 pacientes con PMJ y 150 con PMA. En cuanto a las manifestaciones generales, los jóvenes presentaron mayor frecuencia de fiebre (45% vs 16%) y calcinosis (18% vs 3%). La afectación cardiaca y pulmonar se presentó de forma casi exclusiva en el grupo de los adultos. Los pacientes con PMJ presentaron más frecuentemente anemia y trombopenia. En cuanto al pronóstico, los pacientes con PMJ tuvieron menos frecuencia de neoplasias (0% vs 18%) e infecciones (0% vs 26%). Ninguna de estas diferencias alcanzó la significación estadística (tablas 1 y 2). DMJ vs DM: Se incluyeron 75 pacientes con DMJ y 131 con DMA. Las formas juveniles se caracterizaron por menor frecuencia de pérdida de peso, artralgias, artritis y prurito. Por otro lado, las DMJ tuvieron más frecuentemente signo de Gottron (88% vs 64%, p < 0,0001) y calcinosis (34% vs 7%, p < 0,0001). Las DMJ tuvieron menor frecuencia de manifestaciones cardiacas, digestivas y enfermedad pulmonar intersticial (EPI) (29% vs 0%, p < 0,0001). En cuanto a las diferencias en parámetros analíticos, las DMJ tuvieron valores menos elevados de PCR y de VSG (p < 0,0001). Las formas juveniles tuvieron mejor pronóstico, teniendo una menor incidencia de infección grave (4% vs 23%; p < 0,0001), exitus (3% vs 33%; p < 0,0001) y neoplasia (1% vs 26%; p < 0,0001). En cuanto al tratamiento, los pacientes con DMJ recibieron de forma menos frecuente azatioprina (11% vs 45%, p < 0,0001), sin diferencias para el resto de los tratamientos (tablas 3 y 4).
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Tabla 1. Polimiositis: características clínicas y pronóstico |
||||
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Características |
Total (n = 161) |
PMJ (n = 11) |
PMA (n = 150) |
Valor p |
|
Sociodemográficas |
||||
|
Edad (n = 161) |
56,0 (37,5-66,1) |
12,1 (5,1-15,5) |
57,0 (42,1-66,7) |
< 0,0001 |
|
Inicio-diagnóstico (n = 142) |
0,27 (0,12-0,80) |
0,34 (0,08-1,75) |
0,26 (0,13-0,75) |
0,830 |
|
Sexo mujer (n = 161) |
114 (70,8%) |
9 (81,8%) |
105 (70,0%) |
0,511 |
|
Manifestaciones generales |
||||
|
Fiebre (n = 157) |
29 (18,5%) |
5 (45,4%) |
24 (16,4%) |
0,032 |
|
Pérdida peso (n = 157) |
27 (17,2%) |
1 (9,1%) |
26 (17,8%) |
0,691 |
|
Calcinosis (n = 160) |
5 (3,1%) |
2 (18,2%) |
3 (2,0%) |
0,038 |
|
Manifestaciones articulares |
||||
|
Artralgias (n = 160) |
86 (53,7%) |
6 (54,5%) |
80 (53,7%) |
0,956 |
|
Artritis (n = 159) |
56 (35,2%) |
5 (45,4%) |
51 (34,5%) |
0,461 |
|
Manifestaciones dermatológicas |
||||
|
Fotosensibilidad (n = 157) |
4 (2,5%) |
1 (9,1%) |
3 (2,1%) |
0,254 |
|
Edema manos (n = 158) |
19 (12,0%) |
3 (27,3%) |
16 (10,9%) |
0,130 |
|
Prurito (n = 159) |
- |
- |
- |
|
|
Úlceras isquémicas (n = 161) |
6 (3,7%) |
2 (18,2%) |
4 (2,7%) |
0,055 |
|
Raynaud (n = 160) |
32 (20,0%) |
3 (27,3%) |
29 (19,5%) |
0,461 |
|
Manifestaciones musculares |
||||
|
Debilidad muscular (n = 161) |
152 (94,4%) |
10 (90,9%) |
142 (94,7%) |
0,480 |
|
Mialgias (n = 157) |
141 (89,8%) |
7 (63,6%) |
134 (91,8%) |
0,016 |
|
Patrón miopático (n = 160) |
143 (89,4%) |
11 (100%) |
132 (88,6%) |
0,701 |
|
Manifestaciones cardiacas |
||||
|
Miocarditis (n = 159) |
9 (5,7%) |
- |
9 (6,1%) |
1,000 |
|
Pericarditis (n = 161) |
9 (5,6%) |
- |
9 (6,0%) |
1,000 |
|
Arritmias (n = 159) |
26 (16,3%) |
1 (9,1%) |
25 (16,7%) |
0,694 |
|
Insuficiencia cardiaca (n = 158) |
20 (12,7%) |
- |
20 (13,6%) |
0,365 |
|
Manifestaciones pulmonares |
||||
|
EPI (n = 160) |
48 (30,0%) |
1 (9,1%) |
47 (31,5%) |
0,175 |
|
Hipertensión pulmonar (n = 160) |
10 (6,2%) |
- |
10 (6,7%) |
1,000 |
|
Manifestaciones digestivas |
||||
|
Disfagia (n = 161) |
29 (18,0%) |
2 (18,2%) |
27 (18,0%) |
1,000 |
|
HDA (n = 159) |
4 (2,5%) |
- |
4 (2,7%) |
1,000 |
|
HDB (n = 159) |
1 (0,6%) |
- |
1 (0,7%) |
1,000 |
|
Variables pronósticas |
||||
|
Infección grave (n = 156) |
40 (25,6%) |
- |
40 (27,2%) |
0,113 |
|
Exitus (n = 144) |
43 (29,9%) |
2 (25,0%) |
41 (30,1%) |
1,000 |
|
Neoplasia (n = 161) |
29 (18,0%) |
- |
29 (19,3%) |
0,216 |
|
Tabla 2. Polimiositis: pruebas complementarias y tratamiento |
||||
|
Características |
Total (n = 161) |
PMJ (n = 11) |
PMA (n = 150) |
Valor p |
|
Parámetros de laboratorio |
||||
|
Anemia (n = 159) |
29 (18,2%) |
3 (27,3%) |
26 (17,6%) |
0,423 |
|
Leucopenia (n = 159) |
5 (3,1%) |
1 (9,1%) |
4 (2,7%) |
0,305 |
|
Trombopenia (n = 159) |
6 (3,8%) |
2 (18,2%) |
4 (2,7%) |
0,056 |
|
ANA+ (n = 161) |
90 (55,9%) |
7 (63,6%) |
83 (55,3%) |
0,592 |
|
CPK inicio (n = 148) |
1.088 (366-3.992) |
1.236 (71-7.428) |
1.088 (400-3.976) |
0,688 |
|
Aldolasa inicio (n = 90) |
14,5 (7,9-23,0) |
7,0 (4,0-12,4) |
14,8 (8,0-23,8) |
0,124 |
|
PCR (n = 129) |
1,1 (0,12-4,0) |
0,12 (0-2,8) |
1,2 (0,2-4,3) |
0,132 |
|
VSG (n = 142) |
31 (14-50) |
26 (11-53) |
32 (14-50) |
0,770 |
|
Anti-Jo1 (n = 155) |
35 (22,6%) |
- |
35 (24,0%) |
0,210 |
|
Tratamientos acumulados (alguna vez o en la actualidad) |
||||
|
Esteroides orales (n = 161) |
160 (99,4%) |
10 (91,9%) |
150 (100%) |
0,003 |
|
Esteroides IV (n = 161) |
27 (16,8%) |
1 (9,1%) |
26 (17,3%) |
0,692 |
|
Metotrexato (n = 161) |
73 (45,3%) |
1 (9,1%) |
72 (48,0%) |
0,043 |
|
Infliximab (n = 156) |
2 (1,3%) |
- |
2 (1,4%) |
1,000 |
|
Azatioprina (n = 161) |
68 (42,2%) |
2 (18,2%) |
66 (44,0%) |
0,303 |
|
Ciclofosfamida (n = 161) |
11 (6,8%) |
1 (9,1%) |
10 (6,7%) |
0,147 |
|
Micofenolato (n = 156) |
15 (9,6%) |
- |
15 (10,3%) |
1,000 |
|
Hidroxicloroquina (n = 161) |
8 (5,0%) |
- |
8 (5,3%) |
1,000 |
|
Inmunoglobulinas (n = 160) |
32 (20,0%) |
- |
32 (21,5%) |
0,412 |
|
Rituximab (n = 161) |
17 (10,6%) |
- |
17 (11,3%) |
0,654 |
|
Tabla 3. Dermatomiositis: características clínicas y pronóstico |
||||
|
Características |
Total (n = 206) |
DMJ (n = 75) |
DMA (n = 131) |
Valor p |
|
Sociodemográficas |
||||
|
Edad (n = 206) |
38,1 (9,5-58,7) |
6,8 (4,5-10,6) |
53,4 (40,1-64,6) |
< 0,0001 |
|
Inicio-diagnóstico (n = 189) |
0,24 (0,10-0,67) |
0,21 (0,09-0,59) |
0,25 (0,11-0,79) |
0,280 |
|
Sexo mujer (n = 208) |
150 (72,1%) |
52 (69,3%) |
98 (73,7%) |
0,502 |
|
Manifestaciones generales |
||||
|
Fiebre (n = 194) |
54 (28,0%) |
17 (25,4%) |
37 (29,4%) |
0,556 |
|
Pérdida peso (n = 194) |
51 (26,3%) |
11 (16,2%) |
40 (31,7%) |
0,019 |
|
Calcinosis (n = 206) |
34 (16,5%) |
25 (33,8%) |
9 (6,9%) |
< 0,0001 |
|
Manifestaciones articulares |
||||
|
Artralgias (n = 207) |
119 (57,5%) |
32 (42,7%) |
87 (65,9%) |
0,001 |
|
Artritis (n = 203) |
76 (37,4%) |
19 (25,7%) |
57 (44,2%) |
0,009 |
|
Manifestaciones dermatológicas |
||||
|
Pápulas Gottron (n = 208) |
145 (69,7%) |
54 (72,0%) |
91 (68,4%) |
0,590 |
|
Signo de Gottron (n = 208) |
151 (72,6%) |
66 (88,0%) |
85 (63,9%) |
< 0,0001 |
|
Eritema heliotropo (n = 208) |
135 (64,9%) |
46 (61,3%) |
89 (66,9%) |
0,418 |
|
Vasculitis (n = 208) |
20 (9,6%) |
10 (13,3%) |
10 (7,5%) |
0,172 |
|
Mano mecánico (n = 197) |
51 (25,9%) |
10 (14,3%) |
41 (32,3%) |
0,006 |
|
Fotosensibilidad (n = 196) |
40 (20,4%) |
8 (11,4%) |
32 (25,4%) |
0,020 |
|
Edema manos (n = 196) |
36 (18,4%) |
6 (8,6%) |
30 (23,8%) |
0,008 |
|
Prurito (n = 197) |
33 (16,7%) |
4 (5,7%) |
29 (22,8%) |
0,002 |
|
Úlceras isquémicas (n = 208) |
8 (3,8%) |
2 (2,7%) |
6 (4,5%) |
0,714 |
|
Raynaud (n = 207) |
37 (17,9%) |
9 (12,0%) |
28 (21,2%) |
0,096 |
|
Manifestaciones musculares |
||||
|
Debilidad muscular (n = 208) |
199 (95,7%) |
70 (93,3%) |
129 (97,0%) |
0,289 |
|
Mialgias (n = 197) |
171 (86,8%) |
61 (87,1%) |
110 (86,6%) |
0,916 |
|
Patrón miopático (n = 203) |
169 (83,2%) |
61 (83,6%) |
108 (83,1%) |
0,741 |
|
Manifestaciones cardiacas |
||||
|
Miocarditis (n = 207) |
8 (3,9%) |
2 (2,7%) |
6 (4,5%) |
0,714 |
|
Pericarditis (n = 208) |
7 (3,4%) |
- |
7 (5,3%) |
0,051 |
|
Arritmias (n = 207) |
14 (6,8%) |
2 (2,7%) |
12 (9,0%) |
0,146 |
|
Insuficiencia cardiaca (n = 201) |
14 (7,0%) |
1 (1,3%) |
13 (10,2%) |
0,020 |
|
Manifestaciones pulmonares |
||||
|
EPI (n = 208) |
38 (18,3%) |
- |
38 (28,6%) |
< 0,0001 |
|
Hipertensión pulmonar (n = 208) |
13 (6,3%) |
1 (1,3%) |
12 (9,0%) |
0,035 |
|
Manifestaciones digestivas |
||||
|
Disfagia (n = 207) |
54 (26,1%) |
17 (22,7%) |
37 (28,0%) |
0,398 |
|
HDA (n = 208) |
1 (0,5%) |
- |
1 (0,7%) |
1,000 |
|
HDB (n = 208) |
2 (1,0%) |
1 (1,3%) |
1 (0,7%) |
1,000 |
|
Variables pronósticas |
||||
|
Infección grave (n = 198) |
33 (16,7%) |
3 (4,3%) |
30 (23,4%) |
< 0,0001 |
|
Exitus (n = 172) |
40 (23,3%) |
2 (3,5%) |
38 (33,0%) |
< 0,0001 |
|
Neoplasia (n = 208) |
35 (16,8%) |
1 (1,3%) |
34 (25,6%) |
< 0,0001 |
|
Tabla 4. Dermatomiositis: pruebas complementarias y tratamiento |
||||
|
Características |
Total (n = 208) |
DMJ (n = 75) |
DMA (n = 133) |
Valor p |
|
Parámetros de laboratorio |
||||
|
Anemia (n = 208) |
30 (14,4%) |
10 (13,3%) |
20 (15,0%) |
0,838 |
|
Leucopenia (n = 208) |
15 (7,2%) |
3 (4,0%) |
12 (9,0%) |
0,265 |
|
Trombopenia (n = 208) |
4 (1,9%) |
1 (1,3%) |
3 (2,3%) |
1,000 |
|
ANA+ (n = 202) |
107 (53,0%) |
27 (37,0%) |
80 (62,0%) |
0,001 |
|
CPK inicio (n = 181) |
652 (198-2.357) |
431 (101-3.090) |
690 (233-1.963) |
0,717 |
|
Aldolasa inicio (n = 133) |
12 (7,8-22,0) |
12 (9,0-18,4) |
11,2 (6,9-24,2) |
0,913 |
|
PCR (n = 145) |
1 (0,1-5,6) |
0,4 (0-1,3) |
2,0 (0,2-6,9) |
0,0006 |
|
VSG (n = 177) |
28 (14-47) |
19 (11-29) |
35 (18-53) |
< 0,0001 |
|
Anti-Jo1 (n = 196) |
23 (11,7%) |
2 (2,9%) |
21 (16,4%) |
0,005 |
|
Tratamientos acumulados (alguna vez o en la actualidad) |
||||
|
Esteroides orales (n = 207) |
204 (98,5%) |
74 (98,7%) |
130 (98,5%) |
1,000 |
|
Esteroides IV (n = 208) |
31 (14,9%) |
16 (21,3%) |
15 (11,3%) |
0,049 |
|
Metotrexato (n = 208) |
112 (53,8%) |
48 (64,0%) |
64 (48,1%) |
0,035 |
|
Infliximab (n = 196) |
3 (1,5%) |
1 (1,6%) |
2 (1,5%) |
1,000 |
|
Etanercept (n = 208) |
6 (2,9%) |
4 (5,3%) |
2 (1,5%) |
0,151 |
|
Adalimumab (n = 207) |
1 (0,5%) |
1 (1,3%) |
- |
0,362 |
|
Azatioprina (n = 207) |
67 (32,4%) |
8 (10,6%) |
59 (44,7%) |
< 0,0001 |
|
Ciclofosfamida (n = 207) |
13 (6,3%) |
2 (2,7%) |
11 (8,3%) |
0,313 |
|
Micofenolato (n = 204) |
6 (3,0%) |
3 (4,0%) |
3 (2,3%) |
0,803 |
|
Hidroxicloroquina (n = 208) |
46 (22,1%) |
23 (31,7%) |
23 (17,3%) |
0,096 |
|
Inmunoglobulina IV (n = 205) |
36 (17,6%) |
13 (18,1%) |
23 (17,3%) |
0,121 |
|
Rituximab (n = 208) |
13 (6,2%) |
1 (1,3%) |
12 (9,9%) |
0,081 |
Conclusiones: Existen diferencias significativas en cuanto a clínica y pronóstico entre las formas de dermatomiositis juvenil y del adulto, lo que refleja que se trata de subtipos diferentes de MII. También parecen existir diferencias entre las formas de polimiositis juveniles y de inicio adulto, no obstante, dado el escaso número de pacientes con PMJ, no se obtuvieron diferencias significativas.
