array:23 [
  "pii" => "S1699258X11000210"
  "issn" => "1699258X"
  "doi" => "10.1016/j.reuma.2011.01.001"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2011-03-01"
  "aid" => "287"
  "copyright" => "Elsevier España, S.L.. Todos los derechos reservados"
  "copyrightAnyo" => "2010"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Reumatol Clin. 2011;6 Supl 3:29-32"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 34454
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 196
      "HTML" => 31123
      "PDF" => 3135
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S1699258X1100026X"
    "issn" => "1699258X"
    "doi" => "10.1016/j.reuma.2011.01.002"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2011-03-01"
    "aid" => "292"
    "copyright" => "Elsevier España, S.L."
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Reumatol Clin. 2011;6 Supl 3:33-7"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 307193
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 295
        "HTML" => 253192
        "PDF" => 53706
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Nuevos criterios de clasificación de artritis reumatoide"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "33"
          "paginaFinal" => "37"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "New criteria for the classification of rheumatoid arthritis"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Antonio Gómez"
          "autores" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Antonio"
              "apellidos" => "Gómez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X1100026X?idApp=UINPBA00004M"
    "url" => "/1699258X/00000006000000S3/v1_201305061844/S1699258X1100026X/v1_201305061844/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S1699258X11000234"
    "issn" => "1699258X"
    "doi" => "10.1016/j.reuma.2010.10.007"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2011-03-01"
    "aid" => "289"
    "copyright" => "Elsevier España, S.L."
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Reumatol Clin. 2011;6 Supl 3:25-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 68223
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 189
        "HTML" => 63897
        "PDF" => 4137
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Biomarcadores en la artritis reumatoide"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "25"
          "paginaFinal" => "28"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Biomarkers in rheumatoid arthritis"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Raimon Sanmartí, José A. Gómez-Puerta"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Raimon"
              "apellidos" => "Sanmartí"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "José A."
              "apellidos" => "Gómez-Puerta"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X11000234?idApp=UINPBA00004M"
    "url" => "/1699258X/00000006000000S3/v1_201305061844/S1699258X11000234/v1_201305061844/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:16 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Tocilizumab en artritis reumatoide"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "29"
        "paginaFinal" => "32"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Javier Rueda Gotor, Ricardo Blanco Alonso"
        "autores" => array:2 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Javier"
            "apellidos" => "Rueda Gotor"
            "email" => array:1 [
              0 => "ruedagotor@gmail.com"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:2 [
            "nombre" => "Ricardo"
            "apellidos" => "Blanco Alonso"
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:1 [
            "entidad" => "Servicio de Reumatolog&#237;a&#44; Hospital Universitario Marqu&#233;s de Valdecilla&#44; Santander&#44; Espa&#241;a"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Tocilizumab in rheumatoid arthritis"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La artritis reumatoide &#40;AR&#41; es una enfermedad inflamatoria sist&#233;mica cr&#243;nica caracterizada por dolor e inflamaci&#243;n articular que tiene como consecuencia un da&#241;o estructural progresivo con la consiguiente p&#233;rdida de funci&#243;n articular y un aumento en la morbi-mortalidad de estos pacientes&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de fondo de la AR consiste en el uso de f&#225;rmacos modificadores de la enfermedad &#40;FAME&#41;&#44; tales como metotrexato &#40;MTX&#41;&#44; leflunomida&#44; salazopirina o antipal&#250;dicos&#44; que adem&#225;s de disminuir el proceso inflamatorio retrasan la progresi&#243;n de la AR&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con una respuesta inadecuada a FAME est&#225; indicado el uso de agentes biol&#243;gicos&#44; f&#225;rmacos dirigidos contra mol&#233;culas espec&#237;ficas implicadas en la patogenia de la AR &#40;TNF-&#945;&#44; interleucina 1 &#91;IL-1&#93;&#41;&#46; Sin embargo&#44; este tipo de tratamientos tampoco ha conseguido hasta el momento controlar la actividad de la enfermedad en la totalidad de los pacientes&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una diana terap&#233;utica alternativa en el tratamiento de la AR es la IL-6&#44; una citocina proinflamatoria producida por diversos tipos celulares&#44; incluidos linfocitos&#44; monocitos y fibroblastos&#46; La IL-6 interviene en m&#250;ltiples procesos inflamatorios relevantes en la AR&#44; como son la diferenciaci&#243;n de linfocitos B en c&#233;lulas plasm&#225;ticas secretoras de inmunoglobulinas&#44; la activaci&#243;n de los linfocitos T&#44; la inducci&#243;n de reactantes de fase aguda por los hepatocitos o la producci&#243;n de plaquetas&#46; Adem&#225;s&#44; la IL-6 contribuye al desarrollo de osteoporosis y de destrucci&#243;n articular presentes en la AR mediante la proliferaci&#243;n de los fibroblastos sinoviales y de la diferenciaci&#243;n de los osteoclastos&#44; y sus niveles se correlacionan positivamente con la actividad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tocilizumab &#40;TCZ&#41; es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el receptor&#44; tanto soluble como de membrana&#44; de IL-6&#46; Ha sido desarrollado conjuntamente por la universidad de Osaka&#44; la compa&#241;&#237;a farmac&#233;utica Japonesa Chugai y la suiza Roche&#46; Adem&#225;s de para la AR&#44; en Jap&#243;n ha sido aprobado para el tratamiento de la enfermedad de Castleman y para la artritis idiop&#225;tica juvenil&#46; En Europa ha sido aprobado&#44; en combinaci&#243;n con MTX&#44; para el tratamiento de pacientes adultos con AR moderada-severa con respuesta inadecuada o intolerancia al menos a un FAME o a un agente anti-TNF-&#945;&#46; En los casos de intolerancia a MTX o si &#233;ste estuviera contraindicado&#44; se puede utilizar con otros FAME o incluso en monoterapia&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista farmacocin&#233;tico&#44; los resultados de los estudios iniciales fase I-II desarrollados en Jap&#243;n que encontraron la dosis de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;iv como las m&#225;s eficaz fueron confirmados posteriormente por el estudio fase II europeo CHARISMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; &#201;ste es un ensayo cl&#237;nico&#44; multic&#233;ntrico&#44; aleatorizado&#44; doble ciego&#44; que consta de 7 brazos terap&#233;uticos en los que los pacientes reciben TCZ a diferentes dosis &#40;2&#44; 4 y 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 4 semanas&#41;&#44; tanto en combinaci&#243;n con MTX como en monoterapia&#44; adem&#225;s de un grupo placebo solo con MTX en monoterapia&#46; Este estudio demuestra que la eficacia cl&#237;nica basada en las respuestas ACR 20&#44; 50 y 70 s&#243;lo es significativamente superior con TCZ a dosis de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;iv cada 4 semanas asociado a MTX&#44; y s&#243;lo a estas dosis altas se consigue la normalizaci&#243;n mantenida de la PCR&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la eficacia cl&#237;nica del TCZ&#44; los datos del estudio CHARISMA fueron posteriormente confirmados en numerosos estudios fase III desarrollados tanto en Jap&#243;n &#40;SATORI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; SAMURAI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#41; como en otros pa&#237;ses &#40;OPTION<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; LITHE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; TOWARD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; RADIATE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; AMBITION<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este extenso desarrollo cl&#237;nico ha demostrado la eficacia del TCZ en los escenarios habituales de la AR&#58; AR precoz &#40;SAMURAI y brazo del AMBITION&#41;&#44; AR sin fallo previo a MTX &#40;AMBITION&#41;&#44; AR refractaria tanto a MTX &#40;SATORI&#44; OPTION&#44; LITHE&#41; como a cualquier FAME &#40;TOWARD&#41;&#44; y por &#250;ltimo AR refractaria a anti-TNF-&#945; &#40;RADIATE&#41;&#46; Aunque se recomienda utilizar el TCZ asociado a FAME &#40;principalmente MTX&#41;&#44; su eficacia tambi&#233;n ha sido demostrada en monoterapia &#40;SAMURAI&#44; SATORI y AMBITION&#41;&#46; Los datos de eficacia y seguridad obtenidos en los citados estudios han sido recientemente ratificados en dos ensayos fase IIIb desarrollados en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual &#40;estudios TAMARA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y ACT-SURE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#41;&#44; tal y como se present&#243; en los &#250;ltimos congresos de la reumatolog&#237;a &#40;ACR 2009 y EULAR 2010&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo cl&#237;nico en Jap&#243;n de la AR es sensiblemente diferente del recomendado en otras localizaciones geogr&#225;ficas&#46; As&#237;&#44; el tratamiento con biol&#243;gicos se recomienda en monoterapia y la dosis m&#225;xima de MTX es 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana&#46; Por lo tanto&#44; el desarrollo cl&#237;nico en Jap&#243;n es igualmente diferente y nos centraremos especialmente en los ensayos fase III realizados fuera del pa&#237;s nip&#243;n&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; el objetivo primario de los diferentes estudios es la respuesta cl&#237;nica ACR 20 en la semana 24&#44; que oscila entre el 70&#37; obtenido en el estudio AMBITION y el 50&#37; del RADIATE&#44; lo cual es comprensible teniendo en cuenta la diferencia en la gravedad de las 2 poblaciones de AR de ambos estudios&#46; Los objetivos secundarios de eficacia comprenden las respuestas ACR 50 y 70&#44; que son igualmente &#243;ptimas con cifras en torno al 40 y al 20&#37;&#44; respectivamente&#44; as&#237; como la remisi&#243;n DAS28 &#40;&#60; 2&#44;6&#41; que alcanz&#243; un 30&#37; de los pacientes tras 24 semanas de tratamiento&#44; en todos los escenarios posibles de AR&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante destacar la precocidad de la respuesta cl&#237;nica observada en los pacientes tratados con TCZ&#44; que alcanzan ya en la semana 2 una respuesta EULAR moderada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> e incluso una respuesta ACR 50 significativamente mayor que placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en este punto del tratamiento ya se observa una normalizaci&#243;n de la PCR y una correcci&#243;n de la anemia &#40;hemoglobina&#41; en la mayor&#237;a de los estudios&#46; Tanto la respuesta cl&#237;nica como la normalizaci&#243;n de la PCR podr&#237;an ser incluso m&#225;s precoces&#44; seg&#250;n los datos presentados en EULAR 2010 en el estudio fase IIIb ROSE&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros par&#225;metros de eficacia&#44; como son el HAQ&#44; el HRQ y la FACIT&#44; tambi&#233;n mejoraron significativamente con respecto a placebo tras 24 semanas de tratamiento en todos los escenarios de la AR&#44; e igualmente esta mejor&#237;a fue precoz y duradera&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizando m&#225;s detalladamente los diferentes ensayos cl&#237;nicos&#44; el estudio OPTION incluy&#243; a pacientes con AR moderada-severa de larga duraci&#243;n refractarios a MTX&#44; que fueron aleatorizados en 3 brazos recibiendo TCZ 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; TCZ 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg o placebo asociados a MTX &#40;10-25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana&#41;&#46; El dise&#241;o del estudio TOWARD fue muy similar&#44; con la &#250;nica diferencia de que los pacientes eran refractarios a cualquier FAME y que el &#250;nico brazo terap&#233;utico recibi&#243; TCZ 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg combinado con FAME&#46; Ambos estudios obtuvieron resultados similares&#44; consiguiendo respuestas ACR20&#44; 50 y 70 de en torno al 60&#44; el 40 y el 20&#37;&#44; respectivamente&#44; y una remisi&#243;n cl&#237;nica DAS28 de alrededor del 30&#37; tras 24 semanas de tratamiento&#44; que fueron significativamente superiores al grupo placebo en las respuestas ACR &#40;el 25&#44; el 10 y el 2&#37;&#44; respectivamente&#41; y en la remisi&#243;n DAS28 &#40;3&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio RADIATE&#44; realizado con pacientes refractarios a anti-TNF-&#945;&#44; obtiene unas respuestas ACR ligeramente inferiores a las mencionadas en los estudios OPTION y TOWARD&#46; Sin embargo&#44; el porcentaje de pacientes que alcanzaron la remisi&#243;n cl&#237;nica &#40;DAS28&#41; en la semana 24 es tambi&#233;n de un 30&#37;&#44; incluso en pacientes refractarios a 2 o 3 anti-TNF-&#945;&#46; Es importante destacar que los datos de remisi&#243;n a las 24 semanas obtenidos con otros agentes biol&#243;gicos &#40;rituximab en REFLEX y abatacept en ATTAIN&#41; en pacientes refractarios a anti-TNF-&#945; son sensiblemente inferiores&#58; oscilan en torno al 10&#37;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio AMBITION&#44; que incluye a pacientes sin fallo previo a FAME&#44; demuestra la superioridad del TCZ en monoterapia comparado con MTX en todos los par&#225;metros de eficacia &#40;respuestas ACR20&#44; 50&#44; 70&#44; remisi&#243;n DAS28 y HAQ&#41;&#46; &#201;ste es un dato relevante teniendo en cuenta que los estudios con diferentes anti-TNF-&#945; demuestran que la eficacia cl&#237;nica con &#233;stos es claramente superior en combinaci&#243;n con MTX &#40;u otros FAME&#41;&#44; pero no as&#237; en monoterapia&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra peculiaridad del TCZ es que su eficacia aumenta con el tiempo&#44; como demuestran los datos del estudio de extensi&#243;n a 3&#44;5 a&#241;os que incluye a 3&#46;368 pacientes procedentes de los estudios OPTION&#44; RADIATE&#44; TOWARD&#44; y LITHE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; El porcentaje de pacientes que alcanzaron la respuesta ACR50&#44; 70 y remisi&#243;n DAS28 fue aumentando continuamente hasta la semana 180 en los pacientes refractarios a FAME y hasta la semana 144 en refractarios a anti-TNF-&#945;&#46; Los resultados de extensi&#243;n a 3 a&#241;os presentados recientemente del estudio AMBITION han confirmado el incremento de la eficacia a lo largo del tiempo tambi&#233;n en pacientes en monoterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La capacidad del TCZ para retrasar la progresi&#243;n radiol&#243;gica en los pacientes con AR fue demostrada en los estudios fase III SAMURAI y LITHE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;6</span></a>&#46; El primero de ellos fue desarrollado en Jap&#243;n con pacientes diagnosticados de AR precoz refractaria a FAME&#44; que recibieron TCZ 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg en monoterapia o FAME&#46; En la semana 52&#44; los pacientes tratados con TCZ demostraron una progresi&#243;n radiol&#243;gica significativamente menor en el &#237;ndice de Sharp modificado por Van der Heijde&#44; tanto en el <span class="elsevierStyleItalic">score</span> total &#40;2&#44;3 versus 6&#44;1&#41;&#44; como en sus componentes de erosi&#243;n y pinzamiento articular&#46; Adem&#225;s&#44; el porcentaje de pacientes que en este periodo no tuvieron progresi&#243;n radiol&#243;gica fue tambi&#233;n mayor en el grupo de TCZ &#40;56&#37; comparado con 39&#37;&#41;&#46; Los resultados de extensi&#243;n del estudio SAMURAI muestran que estos resultados se mantienen tras 3 a&#241;os de tratamiento&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio LITHE ten&#237;a como uno de sus objetivos primarios comparar la progresi&#243;n radiol&#243;gica de pacientes AR refractarios a MTX&#44; tratados durante 52 semanas con TCZ &#40;4 y 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MTX o &#250;nicamente con MTX &#40;grupo placebo&#41;&#46; En este estudio se utiliz&#243; el &#237;ndice de Sharp modificado por Genant&#46; Al igual que en el SAMURAI&#44; el TCZ demostr&#243; una inhibici&#243;n significativa en el da&#241;o radiol&#243;gico con respecto al MTX&#44; que tambi&#233;n se mantuvo a lo largo del tiempo&#44; como confirma el estudio de extensi&#243;n del LITHE a 2 a&#241;os&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo que a la seguridad del f&#225;rmaco respecta&#44; el an&#225;lisis combinado de los pacientes incluidos en los estudios fase III a 24 semanas realizados fuera de Jap&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> demuestran que TCZ es un tratamiento seguro y bien tolerado&#46; As&#237;&#44; la mayor&#237;a de los efectos adversos descritos son leves o moderados&#44; ya sea en monoterapia o en combinaci&#243;n con FAME&#46; En cuanto a los efectos adversos serios tampoco se observan diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los grupos tratados con TCZ y los grupos placebo&#44; y el m&#225;s frecuente fueron las infecciones de v&#237;as respiratorias altas&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados obtenidos tras 24 semanas de tratamiento son confirmados a largo plazo en el estudio de extensi&#243;n a 2&#44;6 a&#241;os presentado recientemente en el congreso EULAR 2010&#44; en el que se demuestra que la tasa de efectos adversos graves se mantiene estable en el tiempo &#40;14&#44;6&#47;100 pacientes a&#241;o&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las infecciones graves constituyen el principal efecto adverso serio del TCZ&#59; las m&#225;s frecuentes son las neumon&#237;as y la celulitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Sin embargo&#44; tras 24 semanas de tratamiento su incidencia es relativamente baja y&#44; aunque la tasa de infecciones en pacientes tratados con TCZ asociado a un FAME es ligeramente mayor a la observada con FAME en monoterapia &#40;grupo placebo&#41;&#44; la diferencia no es estad&#237;sticamente significativa &#40;5&#44;2 frente a 3&#44;8 por cada 100 pacientes&#47;a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#41;&#46; Es importante destacar que con el tratamiento continuado con TCZ no se aumenta la incidencia de infecciones graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Estos datos de incidencia de infecciones graves con TCZ son muy similares a los obtenidos con anti-TNF-&#945;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tasa de infecciones oportunistas observadas con TCZ en los estudios de extensi&#243;n es muy baja &#40;0&#44;3&#47;100 pacientes-a&#241;o&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; El tratamiento con TCZ no afecta a la respuesta a la vacuna de la gripe &#40;que es similar a la observada con FAME&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque es necesario un seguimiento m&#225;s amplio y con m&#225;s pacientes&#44; con los datos disponibles no se observa un aumento en la incidencia de neoplasias en pacientes tratados con TCZ&#44; con una tasa de 1&#46;6&#47;100 pacientes-a&#241;o tras 2&#44;6 a&#241;os de exposici&#243;n al f&#225;rmaco&#46; En Jap&#243;n&#44; la incidencia de procesos tumorales es similar a la observada en pacientes con AR as&#237; como a la de la poblaci&#243;n general&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una proporci&#243;n baja de pacientes con TCZ se observan reacciones infusionales &#40;el 6 frente al 0&#37; en placebo&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; &#201;stas son habitualmente leves y transitorias&#44; y la mayor&#237;a de las veces no provocan la suspensi&#243;n del tratamiento&#46; Las m&#225;s frecuentes son n&#225;useas&#44; exantema&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; cefalea y prurito&#46; Adem&#225;s&#44; TCZ est&#225; asociado a una baja producci&#243;n de autoanticuerpos y a una baja inmunogenicidad&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">TCZ est&#225; asociado con un descenso en el n&#250;mero de neutr&#243;filos&#44; aunque &#233;ste es transitorio y leve en la mayor&#237;a de los casos&#58; el 38&#37; present&#243; un recuento de neutr&#243;filos inferior a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#47;l&#44; mientras que solamente en menos del 1&#37; el recuento fue inferior a 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#47;l<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; La neutropenia es dependiente de la dosis de TCZ y parad&#243;jicamente no se asoci&#243; a un incremento de las infecciones&#46; En este sentido&#44; en los resultados combinados de ensayos con pacientes tratados con TCZ&#44; los factores predisponentes que se han identificado con el desarrollo de infecciones son&#58; el uso concomitante de corticoides&#44; la edad mayor de 65 a&#241;os&#44; as&#237; como historia de infecciones previas&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta neutropenia con TCZ en ocasiones se considera un efecto farmacodin&#225;mico m&#225;s que un efecto adverso&#44; ya que la IL-6 fisiol&#243;gicamente aumenta el n&#250;mero de neutr&#243;filos circulantes&#44; as&#237; que con su inhibici&#243;n se conseguir&#237;a el efecto opuesto&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Elevaciones en la alanina aminotransferasa &#40;ALT&#41;&#44; la aspartato aminotransferasa &#40;AST&#41; y la bilirrubina se han observado frecuentemente en los ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en la mayor&#237;a de los casos es una elevaci&#243;n leve &#40;&#60; 3 veces el l&#237;mite normal&#41; y transitoria&#44; recuper&#225;ndose los valores normales espont&#225;neamente o tras la suspensi&#243;n temporal del f&#225;rmaco&#46; Seg&#250;n los datos del an&#225;lisis combinado de los diferentes ensayos fase III a 24 semanas&#44; el incremento de ALT y AST mayor de 3 veces el l&#237;mite normal se produjo &#250;nicamente en el 3&#44;6 y 1&#44;4&#37; de los pacientes respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; sin aumentar a lo largo del tiempo c&#243;mo se comprueba en el estudio de extensi&#243;n a 2&#44;6 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Tampoco se describieron casos de hepatitis ni de disfunci&#243;n hep&#225;tica&#46; El aumento de ALT y AST se observa m&#225;s frecuentemente en el grupo de TCZ en dosis altas&#44; especialmente si se combina con MTX&#46; En cambio&#44; la elevaci&#243;n con TCZ en monoterapia es similar a la observada con MTX tambi&#233;n en monoterapia&#46; Aunque el mecanismo es desconocido&#44; se sabe que la IL-6 tiene una acci&#243;n antiapopt&#243;tica hep&#225;tica fisiol&#243;gica favoreciendo su regeneraci&#243;n&#46; Su inhibici&#243;n podr&#237;a provocar el efecto contrario&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con TCZ produce frecuentemente una alteraci&#243;n en el perfil lip&#237;dico consistente en un aumento del colesterol total&#44; colesterol unido a lipoprote&#237;nas de baja densidad&#44; HDL-colesterol&#44; triglic&#233;ridos y apolipoprote&#237;na A1 y B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Esta alteraci&#243;n se produce de manera precoz ya en la semana 6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; y se mantiene estable sin elevaciones adicionales posteriores&#44; llegando a precisar en un 7&#44;8&#37; de los casos con tratamiento hipolipemiante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; La elevaci&#243;n simult&#225;nea del HDL es un hecho diferencial con el patr&#243;n lip&#237;dico de las dislipemias habituales en las que se reduce&#44; y contribuye a la correcci&#243;n del perfil aterog&#233;nico&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; el balance global en los efectos adversos cardiovasculares del TCZ es incierto&#46; Por un lado&#44; habr&#237;a que considerar el potencial efecto aterog&#233;nico que puede tener la comentada alteraci&#243;n del perfil lip&#237;dico&#46; Por otro lado&#44; el aumento del HDL-colesterol contribuir&#237;a a la correcci&#243;n del &#237;ndice aterog&#233;nico&#44; a lo que habr&#237;a que sumar el eficaz control del TCZ sobre los marcadores de inflamaci&#243;n&#44; con la posible atenuaci&#243;n del efecto proateroscler&#243;tico que el proceso inflamatorio produce en los pacientes con AR&#46; Los datos en el estudio de extensi&#243;n demuestran que la exposici&#243;n al TCZ durante 2&#44;5 a&#241;os no aumenta la tasa de complicaciones cardiovasculares &#40;infarto agudo de miocardio&#58; 0&#44;25&#47;100 pacientes-a&#241;o&#44; ICTUS&#58; 0&#44;19&#47;100 pacientes-a&#241;o&#41;&#44; lo cual es similar a lo observado con los f&#225;rmacos anti-TNF-&#945;&#46; Con estos agentes se observa incluso una disminuci&#243;n de los eventos cardiovasculares en aquellos pacientes con una buena respuesta terap&#233;utica&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para concluir&#44; disponemos de un nuevo f&#225;rmaco biol&#243;gico en el arsenal terap&#233;utico de la AR dirigido en este caso a una nueva diana terap&#233;utica&#46; Infusiones iv de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de TCZ cada 4 semanas en monoterapia o combinadas con MTX u otros FAME parecen la pauta m&#225;s adecuada&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:6 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "xres126072"
          "titulo" => "Resumen"
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec113366"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "xres126071"
          "titulo" => "Abstract"
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec113367"
          "titulo" => "Key words"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        5 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2010-10-20"
    "fechaAceptado" => "2011-01-12"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec113366"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Tocilizumab"
            1 => "Artritis reumatoide"
            2 => "Monoterapia"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Key words"
          "identificador" => "xpalclavsec113367"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Tocilizumab"
            1 => "Rheumatoid arthritis"
            2 => "Monotherapy"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tocilizumab &#40;TCZ&#41; es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el receptor de la IL-6&#44; aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide &#40;AR&#41; en Jap&#243;n&#44; Europa y EE&#46; UU&#46; Un amplio desarrollo cl&#237;nico ha demostrado la eficacia del TCZ en la mayor&#237;a de las situaciones posibles de la AR&#58; AR sin fallo previo a MTX &#40;AMBITION&#41;&#44; AR refractaria a MTX &#40;SATORI&#44; OPTION&#44; LITHE&#41; o a cualquier f&#225;rmaco modificador de la enfermedad &#40;TOWARD&#44; ROSE&#41;&#44; as&#237; como AR refractaria a agentes anti-factor de necrosis tumoral alfa &#40;RADIATE&#41;&#46; Adem&#225;s de su inicio precoz&#44; esta eficacia se mantiene constante e incluso aumenta con el paso del tiempo &#40;GROWTH95&#44; GROWTH96&#41;&#46; TCZ ha demostrado gran eficacia en la correcci&#243;n de las alteraciones anal&#237;ticas de la AR&#44; tanto en los reactantes de fase aguda como en la anemia de trastorno inflamatorio&#46; Aunque en la AR el TCZ est&#225; indicado inicialmente en combinaci&#243;n con MTX&#44; tambi&#233;n ha sido demostrada su eficacia en monoterapia &#40;AMBITION&#41;&#46; TCZ es igualmente eficaz en la prevenci&#243;n del da&#241;o estructural &#40;SAMURAI&#44; LITHE&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; TCZ ha demostrado ser un f&#225;rmaco seguro y bien tolerado&#44; similar a otras terapias biol&#243;gicas&#46; Todos estos datos hacen del TCZ una alternativa terap&#233;utica adecuada a tener en cuenta en cualquier escenario de la AR&#46;</p>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tocilizumab &#40;TCZ&#41; is a humanized monoclonal antibody directed against the receptor for IL-6&#44; approved for the treatment of rheumatoid arthritis &#40;RA&#41; in Japan&#44; Europe and the US&#46; Wide clinical development has shown the efficacy of TCZ in most of the possible situations of RA&#58; RA without prior failure to MTX &#40;AMBITION&#41;&#44; RA unresponsive to MTX &#40;SATORI&#44; OPTION&#44; LITHE&#41; or any DMARD &#40;TOWARD&#44; ROSE&#41; as well as RA refractory to anti-TNFa agents &#40;RADIATE&#41;&#46; In addition to its early onset&#44; efficacy was constant and even increased as time passed &#40;GROWTH95&#44; GROWTH96&#41;&#46; TCZ has shown great efficacy in correcting laboratory alterations in RA&#44; both in acute phase reactants as well as anemia of inflammatory disease&#46; Although in RA TCZ us initially indicated in combination with MTX&#44; it has also shown its efficacy as monotherapy &#40;AMBITION&#41;&#46; TCZ is equally effective in the prevention of structural damage &#40;SAMURAI&#44; LITHE&#41;&#46; In addition&#44; it has shown to be a safe and well-tolerated drug&#44; similar to other biologic therapies&#46; All of these aspects make TCZ an adequate therapeutic alternative to be considered in any RA scenario&#46;</p>"
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:15 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "La interleucina 6 en la fisiopatolog&#237;a de la artrirtis reumatoide"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "J&#46;L&#46; Pablos &#193;lvarez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "Reumatol Clin&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "5"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Double-blind randomized controlled clinical trial of the interleukin-6 receptor antagonist&#44; tocilizumab&#44; in European patients with rheumatoid arthritis who had an incomplete response to methotrexate"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:3 [
                          "colaboracion" => "CHARISMA Study Group"
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46;N&#46; Maini"
                            1 => "P&#46;C&#46; Taylor"
                            2 => "J&#46; Szechinski"
                            3 => "K&#46; Pavelka"
                            4 => "J&#46; Broll"
                            5 => "G&#46; Balint"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.22033"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "2817"
                        "paginaFinal" => "2829"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16947782"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Study of active controlled tocilizumab monotherapy for rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to methotrexate &#40;SATORI&#41;&#58; Significant reduction in disease activity and serum vascular endothelial growth factor by IL-6 receptor inhibition therapy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Nishimoto"
                            1 => "N&#46; Miyasaka"
                            2 => "K&#46; Yamamoto"
                            3 => "S&#46; Kawai"
                            4 => "T&#46; Takeuchi"
                            5 => "J&#46; Azuma"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10165-008-0125-1"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mod Rheumatol&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "12"
                        "paginaFinal" => "19"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18979150"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Study of active controlled monotherapy used for rheumatoid arthritis&#44; an IL-6 inhibitor &#40;SAMURAI&#41;&#46; Evidence of clinical and radiographic benefit from an X-ray reader-blinded randomized controlled trial of tocilizumab"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Nishimoto"
                            1 => "J&#46; Hashimoto"
                            2 => "N&#46; Miyasaka"
                            3 => "K&#46; Yamamoto"
                            4 => "S&#46; Kawai"
                            5 => "T&#46; Takeuchi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/ard.2006.068064"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "1162"
                        "paginaFinal" => "1167"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17485422"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect of interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis &#40;OPTION study&#41;&#58; A double-blind&#44; placebo-controlled&#44; randomised trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;S&#46; Smolen"
                            1 => "A&#46; Beaulieu"
                            2 => "A&#46; Rubbert-Roth"
                            3 => "C&#46; Ramos-Remus"
                            4 => "J&#46; Rovensky"
                            5 => "E&#46; Alecock"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Lancet&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "371"
                        "paginaInicial" => "989"
                        "paginaFinal" => "997"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tocilizumab inhibits structural joint damage in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to methotrexate&#58; The LITHE study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Kremer"
                            1 => "R&#46;M&#46; Fleischmann"
                            2 => "A&#46;M&#46; Halland"
                            3 => "J&#46; Brzezicki"
                            4 => "T&#46; Woodworth"
                            5 => "E&#46; Fisheleva"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "589"
                        "numero" => "Suppl2"
                        "paginaInicial" => "L11"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs&#58; the tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therpy study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;C&#46; Genovese"
                            1 => "J&#46;D&#46; McKay"
                            2 => "E&#46;L&#46; Nasonov"
                            3 => "E&#46;F&#46; Mysler"
                            4 => "N&#46;A&#46; Da Silva"
                            5 => "E&#46; Alecock"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.23940"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "2968"
                        "paginaFinal" => "2980"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18821691"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "IL-6 receptor inhibition with tocilizumab improves treatment outcomes in patients with rheumatoid arthritis refractory to anti-tumour necrosis factor biologicals&#58; Results from a 24-week multicentre randomised placebo-controlled trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Emery"
                            1 => "E&#46; Keystone"
                            2 => "H&#46;P&#46; Tony"
                            3 => "A&#46; Cantagrel"
                            4 => "R&#46; Van Vollenhoven"
                            5 => "A&#46; S&#225;nchez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "516"
                        "paginaFinal" => "523"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis&#58; the AMBITION study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Jones"
                            1 => "A&#46; Sebba"
                            2 => "J&#46; Gu"
                            3 => "M&#46; Lowenstein"
                            4 => "A&#46; Calvo"
                            5 => "J&#46; Gomez-Reino"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/ard.2008.105197"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "69"
                        "paginaInicial" => "88"
                        "paginaFinal" => "96"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19297346"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Interim Results of the TAMARA Study Effectiveness and Safety of the Interleukin-6 &#40;IL-6&#41; Receptor Antagonist Tocilizumab After 4 and 24 Weeks in Patients with Active Rheumatoid Arthritis &#40;RA&#41; &#91;abstract&#93;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46; Rubbert-Roth"
                            1 => "J&#46; Braun"
                            2 => "E&#46; Feist"
                            3 => "H&#46; Kellner"
                            4 => "G&#46; Burmester"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "60"
                        "numero" => "Suppl 10"
                        "paginaInicial" => "412"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to dmards and&#47;or tnf inhibitor therapy&#58; ACT-SURE preliminary results"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "V&#46; Bykerk"
                            1 => "A&#46; &#214;st&#246;r"
                            2 => "J&#46; &#193;lvaro-Gracia"
                            3 => "K&#46; Pavelka"
                            4 => "C&#46; Bernasconi"
                            5 => "A&#46; Stancati"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "69"
                        "numero" => "Suppl 3"
                        "paginaInicial" => "379"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy of tocilizumab in patients with ra and inadequate response to DMARDs or TNF inhibitors&#58; up to 3&#46;5-year data from ongoing extension studies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46; Smolen"
                            1 => "J&#46;J&#46; Gomez-Reino"
                            2 => "E&#46; Vernon"
                            3 => "A&#46; Rubbert-Roth"
                            4 => "P&#46; Emery"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "69"
                        "numero" => "Suppl 3"
                        "paginaInicial" => "386"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy of Tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis who had never been exposed to or had never failed methotrexate&#58; analysis of up to 3 years of treatment in a long-term extension study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Jones"
                            1 => "A&#46; Sebba"
                            2 => "A&#46; Calvo"
                            3 => "G&#46; Tate"
                            4 => "A&#46; Beaulieu"
                            5 => "E&#46; Vernon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "69"
                        "numero" => "Suppl 3"
                        "paginaInicial" => "386"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Safety of tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis&#58; Pooled analysis of five phase 3 clinical trials"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;S&#46; Smolen"
                            1 => "A&#46;D&#46; Beaulieu"
                            2 => "A&#46; Dikranian"
                            3 => "I&#46; Fenton"
                            4 => "E&#46; Fisheleva"
                            5 => "E&#46; Alecock"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "589 Suppl"
                        "paginaInicial" => "1669"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Safety of tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis&#58; analysis of median of 2&#46;6 years of treatment in long-term extension studies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46;F&#46; Van Vollenhoven"
                            1 => "J&#46; Scali"
                            2 => "J&#46;R&#46; Curtis"
                            3 => "J&#46; Krasnow"
                            4 => "E&#46; Vernon"
                            5 => "R&#46; Alten"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "69"
                        "numero" => "Suppl3"
                        "paginaInicial" => "544"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/1699258X/00000006000000S3/v1_201305061844/S1699258X11000210/v1_201305061844/es/main.assets"
  "Apartado" => null
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/1699258X/00000006000000S3/v1_201305061844/S1699258X11000210/v1_201305061844/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004M&text.app=https://reumatologiaclinica.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X11000210?idApp=UINPBA00004M"
]
Compartir
Información de la revista

Estadísticas

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Tocilizumab en artritis reumatoide
Tocilizumab in rheumatoid arthritis
Javier Rueda Gotor
Autor para correspondencia
ruedagotor@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Ricardo Blanco Alonso
Servicio de Reumatología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España
Leído
106677
Veces
se ha leído el artículo
7959
Total PDF
98718
Total HTML
Compartir estadísticas
 array:23 [
  "pii" => "S1699258X11000210"
  "issn" => "1699258X"
  "doi" => "10.1016/j.reuma.2011.01.001"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2011-03-01"
  "aid" => "287"
  "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;. Todos los derechos reservados"
  "copyrightAnyo" => "2010"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Reumatol Clin. 2011;6 Supl 3:29-32"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 34454
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 196
      "HTML" => 31123
      "PDF" => 3135
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S1699258X1100026X"
    "issn" => "1699258X"
    "doi" => "10.1016/j.reuma.2011.01.002"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2011-03-01"
    "aid" => "292"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Reumatol Clin. 2011;6 Supl 3:33-7"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 307193
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 295
        "HTML" => 253192
        "PDF" => 53706
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Nuevos criterios de clasificaci&#243;n de artritis reumatoide"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "33"
          "paginaFinal" => "37"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "New criteria for the classification of rheumatoid arthritis"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Antonio G&#243;mez"
          "autores" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Antonio"
              "apellidos" => "G&#243;mez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X1100026X?idApp=UINPBA00004M"
    "url" => "/1699258X/00000006000000S3/v1_201305061844/S1699258X1100026X/v1_201305061844/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S1699258X11000234"
    "issn" => "1699258X"
    "doi" => "10.1016/j.reuma.2010.10.007"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2011-03-01"
    "aid" => "289"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Reumatol Clin. 2011;6 Supl 3:25-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 68223
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 189
        "HTML" => 63897
        "PDF" => 4137
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Biomarcadores en la artritis reumatoide"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "25"
          "paginaFinal" => "28"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Biomarkers in rheumatoid arthritis"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Raimon Sanmart&#237;, Jos&#233; A&#46; G&#243;mez-Puerta"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Raimon"
              "apellidos" => "Sanmart&#237;"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; A&#46;"
              "apellidos" => "G&#243;mez-Puerta"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X11000234?idApp=UINPBA00004M"
    "url" => "/1699258X/00000006000000S3/v1_201305061844/S1699258X11000234/v1_201305061844/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:16 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Tocilizumab en artritis reumatoide"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "29"
        "paginaFinal" => "32"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Javier Rueda Gotor, Ricardo Blanco Alonso"
        "autores" => array:2 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Javier"
            "apellidos" => "Rueda Gotor"
            "email" => array:1 [
              0 => "ruedagotor&#64;gmail&#46;com"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:2 [
            "nombre" => "Ricardo"
            "apellidos" => "Blanco Alonso"
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:1 [
            "entidad" => "Servicio de Reumatolog&#237;a&#44; Hospital Universitario Marqu&#233;s de Valdecilla&#44; Santander&#44; Espa&#241;a"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Tocilizumab in rheumatoid arthritis"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La artritis reumatoide &#40;AR&#41; es una enfermedad inflamatoria sist&#233;mica cr&#243;nica caracterizada por dolor e inflamaci&#243;n articular que tiene como consecuencia un da&#241;o estructural progresivo con la consiguiente p&#233;rdida de funci&#243;n articular y un aumento en la morbi-mortalidad de estos pacientes&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de fondo de la AR consiste en el uso de f&#225;rmacos modificadores de la enfermedad &#40;FAME&#41;&#44; tales como metotrexato &#40;MTX&#41;&#44; leflunomida&#44; salazopirina o antipal&#250;dicos&#44; que adem&#225;s de disminuir el proceso inflamatorio retrasan la progresi&#243;n de la AR&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con una respuesta inadecuada a FAME est&#225; indicado el uso de agentes biol&#243;gicos&#44; f&#225;rmacos dirigidos contra mol&#233;culas espec&#237;ficas implicadas en la patogenia de la AR &#40;TNF-&#945;&#44; interleucina 1 &#91;IL-1&#93;&#41;&#46; Sin embargo&#44; este tipo de tratamientos tampoco ha conseguido hasta el momento controlar la actividad de la enfermedad en la totalidad de los pacientes&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una diana terap&#233;utica alternativa en el tratamiento de la AR es la IL-6&#44; una citocina proinflamatoria producida por diversos tipos celulares&#44; incluidos linfocitos&#44; monocitos y fibroblastos&#46; La IL-6 interviene en m&#250;ltiples procesos inflamatorios relevantes en la AR&#44; como son la diferenciaci&#243;n de linfocitos B en c&#233;lulas plasm&#225;ticas secretoras de inmunoglobulinas&#44; la activaci&#243;n de los linfocitos T&#44; la inducci&#243;n de reactantes de fase aguda por los hepatocitos o la producci&#243;n de plaquetas&#46; Adem&#225;s&#44; la IL-6 contribuye al desarrollo de osteoporosis y de destrucci&#243;n articular presentes en la AR mediante la proliferaci&#243;n de los fibroblastos sinoviales y de la diferenciaci&#243;n de los osteoclastos&#44; y sus niveles se correlacionan positivamente con la actividad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tocilizumab &#40;TCZ&#41; es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el receptor&#44; tanto soluble como de membrana&#44; de IL-6&#46; Ha sido desarrollado conjuntamente por la universidad de Osaka&#44; la compa&#241;&#237;a farmac&#233;utica Japonesa Chugai y la suiza Roche&#46; Adem&#225;s de para la AR&#44; en Jap&#243;n ha sido aprobado para el tratamiento de la enfermedad de Castleman y para la artritis idiop&#225;tica juvenil&#46; En Europa ha sido aprobado&#44; en combinaci&#243;n con MTX&#44; para el tratamiento de pacientes adultos con AR moderada-severa con respuesta inadecuada o intolerancia al menos a un FAME o a un agente anti-TNF-&#945;&#46; En los casos de intolerancia a MTX o si &#233;ste estuviera contraindicado&#44; se puede utilizar con otros FAME o incluso en monoterapia&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista farmacocin&#233;tico&#44; los resultados de los estudios iniciales fase I-II desarrollados en Jap&#243;n que encontraron la dosis de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;iv como las m&#225;s eficaz fueron confirmados posteriormente por el estudio fase II europeo CHARISMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; &#201;ste es un ensayo cl&#237;nico&#44; multic&#233;ntrico&#44; aleatorizado&#44; doble ciego&#44; que consta de 7 brazos terap&#233;uticos en los que los pacientes reciben TCZ a diferentes dosis &#40;2&#44; 4 y 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 4 semanas&#41;&#44; tanto en combinaci&#243;n con MTX como en monoterapia&#44; adem&#225;s de un grupo placebo solo con MTX en monoterapia&#46; Este estudio demuestra que la eficacia cl&#237;nica basada en las respuestas ACR 20&#44; 50 y 70 s&#243;lo es significativamente superior con TCZ a dosis de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;iv cada 4 semanas asociado a MTX&#44; y s&#243;lo a estas dosis altas se consigue la normalizaci&#243;n mantenida de la PCR&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la eficacia cl&#237;nica del TCZ&#44; los datos del estudio CHARISMA fueron posteriormente confirmados en numerosos estudios fase III desarrollados tanto en Jap&#243;n &#40;SATORI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; SAMURAI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#41; como en otros pa&#237;ses &#40;OPTION<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; LITHE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; TOWARD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; RADIATE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; AMBITION<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este extenso desarrollo cl&#237;nico ha demostrado la eficacia del TCZ en los escenarios habituales de la AR&#58; AR precoz &#40;SAMURAI y brazo del AMBITION&#41;&#44; AR sin fallo previo a MTX &#40;AMBITION&#41;&#44; AR refractaria tanto a MTX &#40;SATORI&#44; OPTION&#44; LITHE&#41; como a cualquier FAME &#40;TOWARD&#41;&#44; y por &#250;ltimo AR refractaria a anti-TNF-&#945; &#40;RADIATE&#41;&#46; Aunque se recomienda utilizar el TCZ asociado a FAME &#40;principalmente MTX&#41;&#44; su eficacia tambi&#233;n ha sido demostrada en monoterapia &#40;SAMURAI&#44; SATORI y AMBITION&#41;&#46; Los datos de eficacia y seguridad obtenidos en los citados estudios han sido recientemente ratificados en dos ensayos fase IIIb desarrollados en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual &#40;estudios TAMARA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y ACT-SURE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#41;&#44; tal y como se present&#243; en los &#250;ltimos congresos de la reumatolog&#237;a &#40;ACR 2009 y EULAR 2010&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo cl&#237;nico en Jap&#243;n de la AR es sensiblemente diferente del recomendado en otras localizaciones geogr&#225;ficas&#46; As&#237;&#44; el tratamiento con biol&#243;gicos se recomienda en monoterapia y la dosis m&#225;xima de MTX es 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana&#46; Por lo tanto&#44; el desarrollo cl&#237;nico en Jap&#243;n es igualmente diferente y nos centraremos especialmente en los ensayos fase III realizados fuera del pa&#237;s nip&#243;n&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; el objetivo primario de los diferentes estudios es la respuesta cl&#237;nica ACR 20 en la semana 24&#44; que oscila entre el 70&#37; obtenido en el estudio AMBITION y el 50&#37; del RADIATE&#44; lo cual es comprensible teniendo en cuenta la diferencia en la gravedad de las 2 poblaciones de AR de ambos estudios&#46; Los objetivos secundarios de eficacia comprenden las respuestas ACR 50 y 70&#44; que son igualmente &#243;ptimas con cifras en torno al 40 y al 20&#37;&#44; respectivamente&#44; as&#237; como la remisi&#243;n DAS28 &#40;&#60; 2&#44;6&#41; que alcanz&#243; un 30&#37; de los pacientes tras 24 semanas de tratamiento&#44; en todos los escenarios posibles de AR&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante destacar la precocidad de la respuesta cl&#237;nica observada en los pacientes tratados con TCZ&#44; que alcanzan ya en la semana 2 una respuesta EULAR moderada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> e incluso una respuesta ACR 50 significativamente mayor que placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en este punto del tratamiento ya se observa una normalizaci&#243;n de la PCR y una correcci&#243;n de la anemia &#40;hemoglobina&#41; en la mayor&#237;a de los estudios&#46; Tanto la respuesta cl&#237;nica como la normalizaci&#243;n de la PCR podr&#237;an ser incluso m&#225;s precoces&#44; seg&#250;n los datos presentados en EULAR 2010 en el estudio fase IIIb ROSE&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros par&#225;metros de eficacia&#44; como son el HAQ&#44; el HRQ y la FACIT&#44; tambi&#233;n mejoraron significativamente con respecto a placebo tras 24 semanas de tratamiento en todos los escenarios de la AR&#44; e igualmente esta mejor&#237;a fue precoz y duradera&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizando m&#225;s detalladamente los diferentes ensayos cl&#237;nicos&#44; el estudio OPTION incluy&#243; a pacientes con AR moderada-severa de larga duraci&#243;n refractarios a MTX&#44; que fueron aleatorizados en 3 brazos recibiendo TCZ 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; TCZ 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg o placebo asociados a MTX &#40;10-25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana&#41;&#46; El dise&#241;o del estudio TOWARD fue muy similar&#44; con la &#250;nica diferencia de que los pacientes eran refractarios a cualquier FAME y que el &#250;nico brazo terap&#233;utico recibi&#243; TCZ 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg combinado con FAME&#46; Ambos estudios obtuvieron resultados similares&#44; consiguiendo respuestas ACR20&#44; 50 y 70 de en torno al 60&#44; el 40 y el 20&#37;&#44; respectivamente&#44; y una remisi&#243;n cl&#237;nica DAS28 de alrededor del 30&#37; tras 24 semanas de tratamiento&#44; que fueron significativamente superiores al grupo placebo en las respuestas ACR &#40;el 25&#44; el 10 y el 2&#37;&#44; respectivamente&#41; y en la remisi&#243;n DAS28 &#40;3&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio RADIATE&#44; realizado con pacientes refractarios a anti-TNF-&#945;&#44; obtiene unas respuestas ACR ligeramente inferiores a las mencionadas en los estudios OPTION y TOWARD&#46; Sin embargo&#44; el porcentaje de pacientes que alcanzaron la remisi&#243;n cl&#237;nica &#40;DAS28&#41; en la semana 24 es tambi&#233;n de un 30&#37;&#44; incluso en pacientes refractarios a 2 o 3 anti-TNF-&#945;&#46; Es importante destacar que los datos de remisi&#243;n a las 24 semanas obtenidos con otros agentes biol&#243;gicos &#40;rituximab en REFLEX y abatacept en ATTAIN&#41; en pacientes refractarios a anti-TNF-&#945; son sensiblemente inferiores&#58; oscilan en torno al 10&#37;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio AMBITION&#44; que incluye a pacientes sin fallo previo a FAME&#44; demuestra la superioridad del TCZ en monoterapia comparado con MTX en todos los par&#225;metros de eficacia &#40;respuestas ACR20&#44; 50&#44; 70&#44; remisi&#243;n DAS28 y HAQ&#41;&#46; &#201;ste es un dato relevante teniendo en cuenta que los estudios con diferentes anti-TNF-&#945; demuestran que la eficacia cl&#237;nica con &#233;stos es claramente superior en combinaci&#243;n con MTX &#40;u otros FAME&#41;&#44; pero no as&#237; en monoterapia&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra peculiaridad del TCZ es que su eficacia aumenta con el tiempo&#44; como demuestran los datos del estudio de extensi&#243;n a 3&#44;5 a&#241;os que incluye a 3&#46;368 pacientes procedentes de los estudios OPTION&#44; RADIATE&#44; TOWARD&#44; y LITHE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; El porcentaje de pacientes que alcanzaron la respuesta ACR50&#44; 70 y remisi&#243;n DAS28 fue aumentando continuamente hasta la semana 180 en los pacientes refractarios a FAME y hasta la semana 144 en refractarios a anti-TNF-&#945;&#46; Los resultados de extensi&#243;n a 3 a&#241;os presentados recientemente del estudio AMBITION han confirmado el incremento de la eficacia a lo largo del tiempo tambi&#233;n en pacientes en monoterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La capacidad del TCZ para retrasar la progresi&#243;n radiol&#243;gica en los pacientes con AR fue demostrada en los estudios fase III SAMURAI y LITHE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;6</span></a>&#46; El primero de ellos fue desarrollado en Jap&#243;n con pacientes diagnosticados de AR precoz refractaria a FAME&#44; que recibieron TCZ 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg en monoterapia o FAME&#46; En la semana 52&#44; los pacientes tratados con TCZ demostraron una progresi&#243;n radiol&#243;gica significativamente menor en el &#237;ndice de Sharp modificado por Van der Heijde&#44; tanto en el <span class="elsevierStyleItalic">score</span> total &#40;2&#44;3 versus 6&#44;1&#41;&#44; como en sus componentes de erosi&#243;n y pinzamiento articular&#46; Adem&#225;s&#44; el porcentaje de pacientes que en este periodo no tuvieron progresi&#243;n radiol&#243;gica fue tambi&#233;n mayor en el grupo de TCZ &#40;56&#37; comparado con 39&#37;&#41;&#46; Los resultados de extensi&#243;n del estudio SAMURAI muestran que estos resultados se mantienen tras 3 a&#241;os de tratamiento&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio LITHE ten&#237;a como uno de sus objetivos primarios comparar la progresi&#243;n radiol&#243;gica de pacientes AR refractarios a MTX&#44; tratados durante 52 semanas con TCZ &#40;4 y 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MTX o &#250;nicamente con MTX &#40;grupo placebo&#41;&#46; En este estudio se utiliz&#243; el &#237;ndice de Sharp modificado por Genant&#46; Al igual que en el SAMURAI&#44; el TCZ demostr&#243; una inhibici&#243;n significativa en el da&#241;o radiol&#243;gico con respecto al MTX&#44; que tambi&#233;n se mantuvo a lo largo del tiempo&#44; como confirma el estudio de extensi&#243;n del LITHE a 2 a&#241;os&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo que a la seguridad del f&#225;rmaco respecta&#44; el an&#225;lisis combinado de los pacientes incluidos en los estudios fase III a 24 semanas realizados fuera de Jap&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> demuestran que TCZ es un tratamiento seguro y bien tolerado&#46; As&#237;&#44; la mayor&#237;a de los efectos adversos descritos son leves o moderados&#44; ya sea en monoterapia o en combinaci&#243;n con FAME&#46; En cuanto a los efectos adversos serios tampoco se observan diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los grupos tratados con TCZ y los grupos placebo&#44; y el m&#225;s frecuente fueron las infecciones de v&#237;as respiratorias altas&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados obtenidos tras 24 semanas de tratamiento son confirmados a largo plazo en el estudio de extensi&#243;n a 2&#44;6 a&#241;os presentado recientemente en el congreso EULAR 2010&#44; en el que se demuestra que la tasa de efectos adversos graves se mantiene estable en el tiempo &#40;14&#44;6&#47;100 pacientes a&#241;o&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las infecciones graves constituyen el principal efecto adverso serio del TCZ&#59; las m&#225;s frecuentes son las neumon&#237;as y la celulitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Sin embargo&#44; tras 24 semanas de tratamiento su incidencia es relativamente baja y&#44; aunque la tasa de infecciones en pacientes tratados con TCZ asociado a un FAME es ligeramente mayor a la observada con FAME en monoterapia &#40;grupo placebo&#41;&#44; la diferencia no es estad&#237;sticamente significativa &#40;5&#44;2 frente a 3&#44;8 por cada 100 pacientes&#47;a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#41;&#46; Es importante destacar que con el tratamiento continuado con TCZ no se aumenta la incidencia de infecciones graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Estos datos de incidencia de infecciones graves con TCZ son muy similares a los obtenidos con anti-TNF-&#945;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tasa de infecciones oportunistas observadas con TCZ en los estudios de extensi&#243;n es muy baja &#40;0&#44;3&#47;100 pacientes-a&#241;o&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; El tratamiento con TCZ no afecta a la respuesta a la vacuna de la gripe &#40;que es similar a la observada con FAME&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque es necesario un seguimiento m&#225;s amplio y con m&#225;s pacientes&#44; con los datos disponibles no se observa un aumento en la incidencia de neoplasias en pacientes tratados con TCZ&#44; con una tasa de 1&#46;6&#47;100 pacientes-a&#241;o tras 2&#44;6 a&#241;os de exposici&#243;n al f&#225;rmaco&#46; En Jap&#243;n&#44; la incidencia de procesos tumorales es similar a la observada en pacientes con AR as&#237; como a la de la poblaci&#243;n general&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una proporci&#243;n baja de pacientes con TCZ se observan reacciones infusionales &#40;el 6 frente al 0&#37; en placebo&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; &#201;stas son habitualmente leves y transitorias&#44; y la mayor&#237;a de las veces no provocan la suspensi&#243;n del tratamiento&#46; Las m&#225;s frecuentes son n&#225;useas&#44; exantema&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; cefalea y prurito&#46; Adem&#225;s&#44; TCZ est&#225; asociado a una baja producci&#243;n de autoanticuerpos y a una baja inmunogenicidad&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">TCZ est&#225; asociado con un descenso en el n&#250;mero de neutr&#243;filos&#44; aunque &#233;ste es transitorio y leve en la mayor&#237;a de los casos&#58; el 38&#37; present&#243; un recuento de neutr&#243;filos inferior a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#47;l&#44; mientras que solamente en menos del 1&#37; el recuento fue inferior a 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#47;l<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; La neutropenia es dependiente de la dosis de TCZ y parad&#243;jicamente no se asoci&#243; a un incremento de las infecciones&#46; En este sentido&#44; en los resultados combinados de ensayos con pacientes tratados con TCZ&#44; los factores predisponentes que se han identificado con el desarrollo de infecciones son&#58; el uso concomitante de corticoides&#44; la edad mayor de 65 a&#241;os&#44; as&#237; como historia de infecciones previas&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta neutropenia con TCZ en ocasiones se considera un efecto farmacodin&#225;mico m&#225;s que un efecto adverso&#44; ya que la IL-6 fisiol&#243;gicamente aumenta el n&#250;mero de neutr&#243;filos circulantes&#44; as&#237; que con su inhibici&#243;n se conseguir&#237;a el efecto opuesto&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Elevaciones en la alanina aminotransferasa &#40;ALT&#41;&#44; la aspartato aminotransferasa &#40;AST&#41; y la bilirrubina se han observado frecuentemente en los ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en la mayor&#237;a de los casos es una elevaci&#243;n leve &#40;&#60; 3 veces el l&#237;mite normal&#41; y transitoria&#44; recuper&#225;ndose los valores normales espont&#225;neamente o tras la suspensi&#243;n temporal del f&#225;rmaco&#46; Seg&#250;n los datos del an&#225;lisis combinado de los diferentes ensayos fase III a 24 semanas&#44; el incremento de ALT y AST mayor de 3 veces el l&#237;mite normal se produjo &#250;nicamente en el 3&#44;6 y 1&#44;4&#37; de los pacientes respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; sin aumentar a lo largo del tiempo c&#243;mo se comprueba en el estudio de extensi&#243;n a 2&#44;6 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Tampoco se describieron casos de hepatitis ni de disfunci&#243;n hep&#225;tica&#46; El aumento de ALT y AST se observa m&#225;s frecuentemente en el grupo de TCZ en dosis altas&#44; especialmente si se combina con MTX&#46; En cambio&#44; la elevaci&#243;n con TCZ en monoterapia es similar a la observada con MTX tambi&#233;n en monoterapia&#46; Aunque el mecanismo es desconocido&#44; se sabe que la IL-6 tiene una acci&#243;n antiapopt&#243;tica hep&#225;tica fisiol&#243;gica favoreciendo su regeneraci&#243;n&#46; Su inhibici&#243;n podr&#237;a provocar el efecto contrario&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con TCZ produce frecuentemente una alteraci&#243;n en el perfil lip&#237;dico consistente en un aumento del colesterol total&#44; colesterol unido a lipoprote&#237;nas de baja densidad&#44; HDL-colesterol&#44; triglic&#233;ridos y apolipoprote&#237;na A1 y B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Esta alteraci&#243;n se produce de manera precoz ya en la semana 6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; y se mantiene estable sin elevaciones adicionales posteriores&#44; llegando a precisar en un 7&#44;8&#37; de los casos con tratamiento hipolipemiante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; La elevaci&#243;n simult&#225;nea del HDL es un hecho diferencial con el patr&#243;n lip&#237;dico de las dislipemias habituales en las que se reduce&#44; y contribuye a la correcci&#243;n del perfil aterog&#233;nico&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; el balance global en los efectos adversos cardiovasculares del TCZ es incierto&#46; Por un lado&#44; habr&#237;a que considerar el potencial efecto aterog&#233;nico que puede tener la comentada alteraci&#243;n del perfil lip&#237;dico&#46; Por otro lado&#44; el aumento del HDL-colesterol contribuir&#237;a a la correcci&#243;n del &#237;ndice aterog&#233;nico&#44; a lo que habr&#237;a que sumar el eficaz control del TCZ sobre los marcadores de inflamaci&#243;n&#44; con la posible atenuaci&#243;n del efecto proateroscler&#243;tico que el proceso inflamatorio produce en los pacientes con AR&#46; Los datos en el estudio de extensi&#243;n demuestran que la exposici&#243;n al TCZ durante 2&#44;5 a&#241;os no aumenta la tasa de complicaciones cardiovasculares &#40;infarto agudo de miocardio&#58; 0&#44;25&#47;100 pacientes-a&#241;o&#44; ICTUS&#58; 0&#44;19&#47;100 pacientes-a&#241;o&#41;&#44; lo cual es similar a lo observado con los f&#225;rmacos anti-TNF-&#945;&#46; Con estos agentes se observa incluso una disminuci&#243;n de los eventos cardiovasculares en aquellos pacientes con una buena respuesta terap&#233;utica&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para concluir&#44; disponemos de un nuevo f&#225;rmaco biol&#243;gico en el arsenal terap&#233;utico de la AR dirigido en este caso a una nueva diana terap&#233;utica&#46; Infusiones iv de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de TCZ cada 4 semanas en monoterapia o combinadas con MTX u otros FAME parecen la pauta m&#225;s adecuada&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:6 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "xres126072"
          "titulo" => "Resumen"
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec113366"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "xres126071"
          "titulo" => "Abstract"
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec113367"
          "titulo" => "Key words"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        5 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2010-10-20"
    "fechaAceptado" => "2011-01-12"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec113366"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Tocilizumab"
            1 => "Artritis reumatoide"
            2 => "Monoterapia"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Key words"
          "identificador" => "xpalclavsec113367"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Tocilizumab"
            1 => "Rheumatoid arthritis"
            2 => "Monotherapy"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tocilizumab &#40;TCZ&#41; es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el receptor de la IL-6&#44; aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide &#40;AR&#41; en Jap&#243;n&#44; Europa y EE&#46; UU&#46; Un amplio desarrollo cl&#237;nico ha demostrado la eficacia del TCZ en la mayor&#237;a de las situaciones posibles de la AR&#58; AR sin fallo previo a MTX &#40;AMBITION&#41;&#44; AR refractaria a MTX &#40;SATORI&#44; OPTION&#44; LITHE&#41; o a cualquier f&#225;rmaco modificador de la enfermedad &#40;TOWARD&#44; ROSE&#41;&#44; as&#237; como AR refractaria a agentes anti-factor de necrosis tumoral alfa &#40;RADIATE&#41;&#46; Adem&#225;s de su inicio precoz&#44; esta eficacia se mantiene constante e incluso aumenta con el paso del tiempo &#40;GROWTH95&#44; GROWTH96&#41;&#46; TCZ ha demostrado gran eficacia en la correcci&#243;n de las alteraciones anal&#237;ticas de la AR&#44; tanto en los reactantes de fase aguda como en la anemia de trastorno inflamatorio&#46; Aunque en la AR el TCZ est&#225; indicado inicialmente en combinaci&#243;n con MTX&#44; tambi&#233;n ha sido demostrada su eficacia en monoterapia &#40;AMBITION&#41;&#46; TCZ es igualmente eficaz en la prevenci&#243;n del da&#241;o estructural &#40;SAMURAI&#44; LITHE&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; TCZ ha demostrado ser un f&#225;rmaco seguro y bien tolerado&#44; similar a otras terapias biol&#243;gicas&#46; Todos estos datos hacen del TCZ una alternativa terap&#233;utica adecuada a tener en cuenta en cualquier escenario de la AR&#46;</p>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tocilizumab &#40;TCZ&#41; is a humanized monoclonal antibody directed against the receptor for IL-6&#44; approved for the treatment of rheumatoid arthritis &#40;RA&#41; in Japan&#44; Europe and the US&#46; Wide clinical development has shown the efficacy of TCZ in most of the possible situations of RA&#58; RA without prior failure to MTX &#40;AMBITION&#41;&#44; RA unresponsive to MTX &#40;SATORI&#44; OPTION&#44; LITHE&#41; or any DMARD &#40;TOWARD&#44; ROSE&#41; as well as RA refractory to anti-TNFa agents &#40;RADIATE&#41;&#46; In addition to its early onset&#44; efficacy was constant and even increased as time passed &#40;GROWTH95&#44; GROWTH96&#41;&#46; TCZ has shown great efficacy in correcting laboratory alterations in RA&#44; both in acute phase reactants as well as anemia of inflammatory disease&#46; Although in RA TCZ us initially indicated in combination with MTX&#44; it has also shown its efficacy as monotherapy &#40;AMBITION&#41;&#46; TCZ is equally effective in the prevention of structural damage &#40;SAMURAI&#44; LITHE&#41;&#46; In addition&#44; it has shown to be a safe and well-tolerated drug&#44; similar to other biologic therapies&#46; All of these aspects make TCZ an adequate therapeutic alternative to be considered in any RA scenario&#46;</p>"
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:15 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "La interleucina 6 en la fisiopatolog&#237;a de la artrirtis reumatoide"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "J&#46;L&#46; Pablos &#193;lvarez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "Reumatol Clin&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "5"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Double-blind randomized controlled clinical trial of the interleukin-6 receptor antagonist&#44; tocilizumab&#44; in European patients with rheumatoid arthritis who had an incomplete response to methotrexate"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:3 [
                          "colaboracion" => "CHARISMA Study Group"
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46;N&#46; Maini"
                            1 => "P&#46;C&#46; Taylor"
                            2 => "J&#46; Szechinski"
                            3 => "K&#46; Pavelka"
                            4 => "J&#46; Broll"
                            5 => "G&#46; Balint"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.22033"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "2817"
                        "paginaFinal" => "2829"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16947782"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Study of active controlled tocilizumab monotherapy for rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to methotrexate &#40;SATORI&#41;&#58; Significant reduction in disease activity and serum vascular endothelial growth factor by IL-6 receptor inhibition therapy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Nishimoto"
                            1 => "N&#46; Miyasaka"
                            2 => "K&#46; Yamamoto"
                            3 => "S&#46; Kawai"
                            4 => "T&#46; Takeuchi"
                            5 => "J&#46; Azuma"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10165-008-0125-1"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mod Rheumatol&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "12"
                        "paginaFinal" => "19"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18979150"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Study of active controlled monotherapy used for rheumatoid arthritis&#44; an IL-6 inhibitor &#40;SAMURAI&#41;&#46; Evidence of clinical and radiographic benefit from an X-ray reader-blinded randomized controlled trial of tocilizumab"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Nishimoto"
                            1 => "J&#46; Hashimoto"
                            2 => "N&#46; Miyasaka"
                            3 => "K&#46; Yamamoto"
                            4 => "S&#46; Kawai"
                            5 => "T&#46; Takeuchi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/ard.2006.068064"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "1162"
                        "paginaFinal" => "1167"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17485422"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect of interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis &#40;OPTION study&#41;&#58; A double-blind&#44; placebo-controlled&#44; randomised trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;S&#46; Smolen"
                            1 => "A&#46; Beaulieu"
                            2 => "A&#46; Rubbert-Roth"
                            3 => "C&#46; Ramos-Remus"
                            4 => "J&#46; Rovensky"
                            5 => "E&#46; Alecock"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Lancet&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "371"
                        "paginaInicial" => "989"
                        "paginaFinal" => "997"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tocilizumab inhibits structural joint damage in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to methotrexate&#58; The LITHE study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Kremer"
                            1 => "R&#46;M&#46; Fleischmann"
                            2 => "A&#46;M&#46; Halland"
                            3 => "J&#46; Brzezicki"
                            4 => "T&#46; Woodworth"
                            5 => "E&#46; Fisheleva"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "589"
                        "numero" => "Suppl2"
                        "paginaInicial" => "L11"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs&#58; the tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therpy study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;C&#46; Genovese"
                            1 => "J&#46;D&#46; McKay"
                            2 => "E&#46;L&#46; Nasonov"
                            3 => "E&#46;F&#46; Mysler"
                            4 => "N&#46;A&#46; Da Silva"
                            5 => "E&#46; Alecock"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.23940"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "2968"
                        "paginaFinal" => "2980"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18821691"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "IL-6 receptor inhibition with tocilizumab improves treatment outcomes in patients with rheumatoid arthritis refractory to anti-tumour necrosis factor biologicals&#58; Results from a 24-week multicentre randomised placebo-controlled trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Emery"
                            1 => "E&#46; Keystone"
                            2 => "H&#46;P&#46; Tony"
                            3 => "A&#46; Cantagrel"
                            4 => "R&#46; Van Vollenhoven"
                            5 => "A&#46; S&#225;nchez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "516"
                        "paginaFinal" => "523"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis&#58; the AMBITION study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Jones"
                            1 => "A&#46; Sebba"
                            2 => "J&#46; Gu"
                            3 => "M&#46; Lowenstein"
                            4 => "A&#46; Calvo"
                            5 => "J&#46; Gomez-Reino"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/ard.2008.105197"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "69"
                        "paginaInicial" => "88"
                        "paginaFinal" => "96"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19297346"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Interim Results of the TAMARA Study Effectiveness and Safety of the Interleukin-6 &#40;IL-6&#41; Receptor Antagonist Tocilizumab After 4 and 24 Weeks in Patients with Active Rheumatoid Arthritis &#40;RA&#41; &#91;abstract&#93;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46; Rubbert-Roth"
                            1 => "J&#46; Braun"
                            2 => "E&#46; Feist"
                            3 => "H&#46; Kellner"
                            4 => "G&#46; Burmester"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "60"
                        "numero" => "Suppl 10"
                        "paginaInicial" => "412"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to dmards and&#47;or tnf inhibitor therapy&#58; ACT-SURE preliminary results"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "V&#46; Bykerk"
                            1 => "A&#46; &#214;st&#246;r"
                            2 => "J&#46; &#193;lvaro-Gracia"
                            3 => "K&#46; Pavelka"
                            4 => "C&#46; Bernasconi"
                            5 => "A&#46; Stancati"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "69"
                        "numero" => "Suppl 3"
                        "paginaInicial" => "379"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy of tocilizumab in patients with ra and inadequate response to DMARDs or TNF inhibitors&#58; up to 3&#46;5-year data from ongoing extension studies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46; Smolen"
                            1 => "J&#46;J&#46; Gomez-Reino"
                            2 => "E&#46; Vernon"
                            3 => "A&#46; Rubbert-Roth"
                            4 => "P&#46; Emery"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "69"
                        "numero" => "Suppl 3"
                        "paginaInicial" => "386"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy of Tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis who had never been exposed to or had never failed methotrexate&#58; analysis of up to 3 years of treatment in a long-term extension study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Jones"
                            1 => "A&#46; Sebba"
                            2 => "A&#46; Calvo"
                            3 => "G&#46; Tate"
                            4 => "A&#46; Beaulieu"
                            5 => "E&#46; Vernon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "69"
                        "numero" => "Suppl 3"
                        "paginaInicial" => "386"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Safety of tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis&#58; Pooled analysis of five phase 3 clinical trials"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;S&#46; Smolen"
                            1 => "A&#46;D&#46; Beaulieu"
                            2 => "A&#46; Dikranian"
                            3 => "I&#46; Fenton"
                            4 => "E&#46; Fisheleva"
                            5 => "E&#46; Alecock"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "589 Suppl"
                        "paginaInicial" => "1669"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Safety of tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis&#58; analysis of median of 2&#46;6 years of treatment in long-term extension studies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46;F&#46; Van Vollenhoven"
                            1 => "J&#46; Scali"
                            2 => "J&#46;R&#46; Curtis"
                            3 => "J&#46; Krasnow"
                            4 => "E&#46; Vernon"
                            5 => "R&#46; Alten"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "69"
                        "numero" => "Suppl3"
                        "paginaInicial" => "544"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/1699258X/00000006000000S3/v1_201305061844/S1699258X11000210/v1_201305061844/es/main.assets"
  "Apartado" => null
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/1699258X/00000006000000S3/v1_201305061844/S1699258X11000210/v1_201305061844/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004M&text.app=https://reumatologiaclinica.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X11000210?idApp=UINPBA00004M"
]
Información del artículo
ISSN: 1699258X
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 53 24 77
2024 Octubre 444 48 492
2024 Septiembre 502 45 547
2024 Agosto 551 62 613
2024 Julio 650 76 726
2024 Junio 472 53 525
2024 Mayo 601 84 685
2024 Abril 496 44 540
2024 Marzo 484 80 564
2024 Febrero 463 52 515
2024 Enero 549 40 589
2023 Diciembre 356 54 410
2023 Noviembre 481 55 536
2023 Octubre 573 55 628
2023 Septiembre 581 46 627
2023 Agosto 556 40 596
2023 Julio 592 49 641
2023 Junio 691 52 743
2023 Mayo 632 48 680
2023 Abril 623 47 670
2023 Marzo 694 66 760
2023 Febrero 630 57 687
2023 Enero 499 45 544
2022 Diciembre 540 72 612
2022 Noviembre 712 70 782
2022 Octubre 818 84 902
2022 Septiembre 763 69 832
2022 Agosto 687 89 776
2022 Julio 741 70 811
2022 Junio 702 75 777
2022 Mayo 744 80 824
2022 Abril 670 112 782
2022 Marzo 972 109 1081
2022 Febrero 1099 79 1178
2022 Enero 1472 101 1573
2021 Diciembre 2840 73 2913
2021 Noviembre 998 91 1089
2021 Octubre 988 161 1149
2021 Septiembre 1344 79 1423
2021 Agosto 1058 90 1148
2021 Julio 1395 105 1500
2021 Junio 1504 110 1614
2021 Mayo 1371 138 1509
2021 Abril 4333 262 4595
2021 Marzo 2366 101 2467
2021 Febrero 2789 98 2887
2021 Enero 1600 89 1689
2020 Diciembre 851 65 916
2020 Noviembre 770 77 847
2020 Octubre 621 55 676
2020 Septiembre 939 69 1008
2020 Agosto 1717 91 1808
2020 Julio 2270 104 2374
2020 Junio 2723 124 2847
2020 Mayo 2546 188 2734
2020 Abril 4372 220 4592
2020 Marzo 5921 164 6085
2020 Febrero 471 69 540
2020 Enero 479 58 537
2019 Diciembre 387 57 444
2019 Noviembre 422 42 464
2019 Octubre 423 64 487
2019 Septiembre 600 67 667
2019 Agosto 433 47 480
2019 Julio 412 81 493
2019 Junio 478 132 610
2019 Mayo 449 250 699
2019 Abril 385 137 522
2019 Marzo 446 97 543
2019 Febrero 511 85 596
2019 Enero 514 85 599
2018 Diciembre 582 80 662
2018 Noviembre 601 18 619
2018 Octubre 570 8 578
2018 Septiembre 611 22 633
2018 Agosto 588 29 617
2018 Julio 285 20 305
2018 Junio 0 1 1
2018 Mayo 55 0 55
2018 Abril 454 49 503
2018 Marzo 518 41 559
2018 Febrero 428 34 462
2018 Enero 499 18 517
2017 Diciembre 520 27 547
2017 Noviembre 799 40 839
2017 Octubre 862 37 899
2017 Septiembre 810 43 853
2017 Agosto 953 37 990
2017 Julio 768 44 812
2017 Junio 837 49 886
2017 Mayo 881 55 936
2017 Abril 830 69 899
2017 Marzo 1049 73 1122
2017 Febrero 839 74 913
2017 Enero 657 38 695
2016 Diciembre 615 34 649
2016 Noviembre 903 50 953
2016 Octubre 849 59 908
2016 Septiembre 923 68 991
2016 Agosto 1505 54 1559
2016 Julio 495 55 550
2016 Febrero 1 0 1
2015 Noviembre 3 0 3
2015 Octubre 7 0 7
2015 Agosto 3 0 3
2015 Julio 188 11 199
2015 Junio 278 35 313
2015 Mayo 330 46 376
2015 Abril 277 29 306
2015 Marzo 326 35 361
2015 Febrero 290 21 311
2015 Enero 199 34 233
2014 Diciembre 224 19 243
2014 Noviembre 290 28 318
2014 Octubre 331 22 353
2014 Septiembre 201 24 225
2014 Agosto 205 16 221
2014 Julio 182 24 206
2014 Junio 172 21 193
2014 Mayo 142 23 165
2014 Abril 99 14 113
2014 Marzo 101 21 122
2014 Febrero 83 19 102
2014 Enero 76 11 87
2013 Diciembre 65 10 75
2013 Noviembre 57 10 67
2013 Octubre 68 11 79
2013 Septiembre 53 17 70
2013 Agosto 56 5 61
2013 Julio 62 16 78
2013 Junio 42 19 61
2013 Mayo 37 10 47
2013 Abril 35 23 58
2013 Marzo 31 23 54
2013 Febrero 27 13 40
2013 Enero 14 9 23
2012 Diciembre 12 11 23
2012 Noviembre 21 18 39
2012 Octubre 6 14 20
2012 Septiembre 10 14 24
2011 Mayo 1 0 1
2011 Abril 7 0 7
2011 Marzo 1 0 1
Mostrar todo

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Idiomas
Reumatología Clínica
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?