Introducción: Los tratamientos biológicos han supuesto una mejoría en el curso clínico y en la calidad de vida de los pacientes con artritis reumatoide (AR). A pesar de la disponibilidad y la eficacia de estas terapias, algunos pacientes presentan fallo múltiple a biológicos.

Objetivos: Determinar la frecuencia de fallo múltiple a biológicos en pacientes con AR e identificar las características clínicas basales y/o tempranas como posibles predictores de fallo múltiple a estos tratamientos.

Métodos: Estudio caso-control en pacientes con AR tratados con biológicos, procedentes de la unidad de terapias complejas (UTC) de nuestro centro entre 2000 y 2019. Se consideraron multi-refractarios (Multi-R) aquellos pacientes que presentaron una respuesta insuficiente al menos a tres biológicos diferentes o dos biológicos con distinto mecanismo de acción. Los pacientes no-refractarios (No-R), fueron aquellos que mantuvieron un buen control de la enfermedad (medido por DAS-28) durante al menos cinco años con el mismo tratamiento. Para todos los pacientes se recogieron las características demográficas, clínicas y de laboratorio en el momento basal (previo al inicio del primer biológico) y a los 6 meses. Se realizó un análisis descriptivo de la muestra y, tomando como variable resultado la “multi-refractariedad” se realizó un análisis bivariante mediante regresión logística binomial y un posterior análisis multivariante incluyendo aquellas variables estadísticamente significativas (p < 0,05). Se calculó el valor de Odds Ratio (OR) e intervalo de confianza (IC95%). IBM SPSS 21.0.

Resultados: En total, se identificaron 402 pacientes con AR en tratamiento biológico, de los cuales, se seleccionaron 112 atendiendo a los criterios de inclusión preestablecidos. De estos 112 pacientes, 41 fueron Multi-R (10%) y 71 No-R (18%). Las características de los pacientes y las diferencias entre Multi-R y No-R se reflejan en la tabla 1. No se encontraron diferencias entre ambos grupos en cuanto a sexo, edad o edad al diagnóstico. El tiempo total de tratamiento biológico fue mayor en los Multi-R (11,7 vs 9,7 años, p = 0,01), con una media de 4,1 ± 3,4 años con el primer biológico, pero, el tiempo entre el diagnóstico de AR y el inicio de biológico fue menor (6,9 vs 10,0; p = 0,04). La presencia de erosiones y de manifestaciones extra-articulares fue más frecuente en los pacientes Multi-R (58,5% vs 25,4%, p = 0,03 y 29,3% vs 12,7%, p < 0,001). Los factores asociados al fallo múltiple a biológicos en el análisis multivariante fueron la presencia de erosiones, una edad más temprana al inicio del biológico, mayor actividad de la enfermedad basal medida por DAS-28 y especialmente, ΔDAS < 1,2 en los primeros 6 meses de tratamiento (OR 11,12; IC95% 3,34 -26,82). (Los resultados de las variables incluidas en el análisis bivariante y multivariante se muestran en la tabla 2).

Conclusiones: En nuestra cohorte el 10% de los pacientes tuvieron fallo múltiple a biológicos. Identificándose principalmente como predictor de múltiple refractariedad, la ausencia de respuesta clínica en los primeros 6 meses de tratamiento con el primer biológico.