CO10 - Riesgo de infarto agudo de miocardio entre nuevos usuarios de Bifosfonatos: un estudio de caso-control anidado
1Unidad de Reumatología. Hospital Universitario Fundación Alcorcón. Alcorcón. 2Clinical Pharmacology Unit. University Hospital Príncipe de Asturias. Alcalá de Henares. 3Departamento de Ciencias Biomédicas (Sector Farmacéutico). Universidad de Alcalá (IRYCIS). Alcalá de Henares. 4C.S. La Rivota. Alcorcón. 5Servicio de Reumatología. Hospital Universitario La Princesa. Madrid. 6Division of Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance. Spanish Agency for Medicines and Medical Devices (AEMPS). Madrid. 7Servicio de Cardiología. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Alcalá de Henares.
Introducción: La evidencia sugiere que los bisfosfonatos (BF) pueden inhibir la aterosclerosis y la calcificación vascular. En varios ensayos clínicos a pequeña escala, el etidronato mejoró algunos objetivos intermedios de la aterosclerosis, como el grosor de intima-media carotidea, la cuantificación de calcio en arterias coronarias y la calcificación aórtica. Los estudios observacionales han encontrado un menor riesgo de infarto agudo de miocardio (IAM) o accidente cerebrovascular entre los usuarios de BF en comparación con los no usuarios. Si bien esta evidencia epidemiológica sugiere que los BF pueden proteger frente a eventos cardiovasculares un "sesgo de usuario saludable" no puede ser excluido.
Objetivos: Analizar la hipótesis de que los BF reducen el riesgo de IAM, en nuevos usuarios, y evaluar si el efecto depende de la duración del tratamiento.
Métodos: Estudio de casos-controles anidado en una cohorte primaria compuesta por los pacientes de entre 40 y 99 años, con al menos un año de seguimiento en la base de datos BIFAP durante el periodo de estudio 2002-2015. De esta cohorte, identificamos casos de IAM incidentes y seleccionamos aleatoriamente cinco controles por caso, emparejados por edad exacta, sexo y fecha de índice. Mediante regresión logística incondicional, se calcularon las razones de probabilidad ajustadas (AOR) y el intervalo de confianza del 95% (IC95%). Sólo se consideraron a los nuevos usuarios de BF.
Resultados: Se incluyeron un total de 23.590 casos de IAM y 117,612 controles. La media de edad fue 66,8 (DE 13,4) años y el 72,52% fueron varones, en ambos grupos. 584 (2,47%) de los casos y 2,892 (2,46%) de los controles utilizaban o habían utilizado algún BF. El uso de BF no se asoció con un menor riesgo de IAM (AOR 0,97; IC95%: 0,84-1,13). Tampoco se asoció con la duración del tratamiento (menos de 1 año vs más de 1 año: AOR 0,91: IC95%: 0,72-1,15); En el análisis estratificado por edad y sexo tampoco se observó efecto protector de los BF. Los resultados por tipo de bifosfonato se muestran en la tabla.
|
Cases (%) |
Controls (%) |
Non-adjusted OR (95%CI) |
Adjusted OR (95%CI) |
|
|
N = 23,590 |
N = 117,612 |
|||
|
Bisphosphonates |
||||
|
Non users |
23,006 (97.52) |
114,720 (97.54) |
1 (Ref.) |
1 (Ref.) |
|
Current |
276 (1.17) |
1458 (1.24) |
0.93 (0.81-1.06) |
0.97 (0.84-1.13) |
|
Recent |
109 (0.46) |
478 (0.41) |
1.13 (0.92-1.40) |
1.11 (0.89-1.40) |
|
Past |
199 (0.84) |
956 (0.81) |
1.04 (0.89-1.21) |
1.01 (0.86-1.20) |
|
Alendronic acid |
||||
|
Non users |
23,338 (98.93) |
116,421 (98.99) |
1 (Ref.) |
1 (Ref.) |
|
Current |
88 (0.37) |
469 (0.40) |
0.91 (0.72-1.15) |
0.97 (0.76-1.24) |
|
Recent |
46 (0.19) |
201 (0.17) |
1.17 (0.84-1.61) |
1.18 (0.83-1.66) |
|
Past |
118 (0.50) |
521 (0.44) |
1.12 (0.91-1.37) |
1.13 (0.91-1.40) |
|
Alendronic acid+VitD |
||||
|
Non users |
23,509 (99.66) |
117,155 (99.61) |
1 (Ref.) |
1 (Ref.) |
|
Current |
34 (0.14) |
207 (0.18) |
0.81 (0.56-1.17) |
0.89 (0.60-1.31) |
|
Recent |
15 (0.06) |
77 (0.07) |
0.94 (0.54-1.63) |
0.71 (0.40-1.29) |
|
Past |
32 (0.14) |
173 (0.15) |
0.92 (0.63-1.35) |
0.83 (0.56-1.25) |
|
Alendronic acid (all) |
||||
|
Non users |
23,274 (98.66) |
116,057 (98.68) |
1 (Ref.) |
1 (Ref.) |
|
Current |
122 (0.52) |
671 (0.57) |
0.89 (0.73-1.08) |
0.95 (0.77-1.18) |
|
Recent |
58 (0.25) |
261 (0.22) |
1.11 (0.83-1.48) |
1.03 (0.76-1.39) |
|
Past |
136 (0.58) |
623 (0.53) |
1.08 (0.89-1.31) |
1.05 (0.86-1.29) |
|
Ibandronic acid |
||||
|
Non users |
23,504 (99.64) |
117,174 (99.63) |
1 (Ref.) |
1 (Ref.) |
|
Current |
41 (0.17) |
216 (0.18) |
0.96 (0.68-1.34) |
1.00 (0.70-1.42) |
|
Recent |
18 (0.08) |
69 (0.06) |
1.24 (0.74-2.09) |
1.38 (0.80-2.36) |
|
Past |
27 (0.11) |
153 (0.13) |
0.87 (0.57-1.31) |
0.88 (0.57-1.35) |
|
Risedronic acid |
||||
|
Non users |
23,355 (99.00) |
116,446 (99.01) |
1 (Ref.) |
1 (Ref.) |
|
Current |
102 (0.43) |
527 (0.45) |
0.95 (0.76-1.18) |
0.99 (0.79-1.25) |
|
Recent |
47 (0.20) |
186 (0.16) |
1.27 (0.92-1.75) |
1.17 (0.83-1.66) |
|
Past |
86 (0.36) |
453 (0.39) |
0.94 (0.75-1.19) |
0.93 (0.72-1.19) |
Conclusiones: Nuestros resultados no avalan un efecto cardioprotector de los BF, independientemente de la duración del tratamiento, edad, sexo y riesgo cardiovascular.
