Tratamiento de la enfermedad de Paget
Treatment of Paget¿s disease
Leído
20323
Vecesse ha leído el artículo
3011
Total PDF
17312
Total HTML
Compartir estadísticas
array:18 [ "pii" => "13100414" "issn" => "1699258X" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2007-03-02" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Reumatol Clin. 2007;3 Supl E1:18-22" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 8695 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 139 "HTML" => 7370 "PDF" => 1186 ] ] "itemSiguiente" => array:14 [ "pii" => "13100415" "issn" => "1699258X" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2007-03-02" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Reumatol Clin. 2007;3 Supl E1:23-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 5023 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 132 "HTML" => 3904 "PDF" => 987 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Osteoporosis: realidad o ficción" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "23" "paginaFinal" => "25" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Osteoporosis: truth or fiction" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Núria Guañabens" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Núria" "apellidos" => "Guañabens" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13100415?idApp=UINPBA00004M" "url" => "/1699258X/0000000300000SE1/v0_201507131057/13100415/v0_201507131058/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:14 [ "pii" => "13100413" "issn" => "1699258X" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2007-03-02" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Reumatol Clin. 2007;3 Supl E1:13-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 9364 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 159 "HTML" => 7890 "PDF" => 1315 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "La enfermedad de Paget: la historia interminable" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "13" "paginaFinal" => "17" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Paget¿s disease: the never-ending story" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Javier del Pino Montes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Javier del" "apellidos" => "Pino Montes" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13100413?idApp=UINPBA00004M" "url" => "/1699258X/0000000300000SE1/v0_201507131057/13100413/v0_201507131058/es/main.assets" ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Tratamiento de la enfermedad de Paget" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "18" "paginaFinal" => "22" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Antonio Torrijos Eslava" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "Torrijos Eslava" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Reumatología. Unidad Metabólica Ósea. Hospital Universitario La Paz. Madrid. España." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Treatment of Paget¿s disease" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">Introducción</p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad ósea de Paget (EP) es la enfermedad metabólica ósea más frecuente después de la osteoporosis, descrita por J. Paget en 1876. En condiciones normales en el esqueleto del adulto, el osteoclasto (OC) ayuda a mantener la homeostasis, por resorción del hueso, en equilibrio con la actividad formadora del osteoblasto (OB). En la EP y en otros trastornos esqueléticos, el OC es la célula «malvada». En esta enfermedad la función de resorción del OC está muy aumentada debido a un incremento en su número, tamaño y actividad resortiva. El OB intenta compensarlo formando más hueso, pero no puede formar un hueso normal y acaba formando uno deficiente y desorganizado. Todo ello termina en un esqueleto de forma incontrolada cuyo resultado es un hueso deformado y más débil que está sujeto a mayor riesgo de fractura y puede producir lesiones en órganos adyacentes<span class="elsevierStyleSup">1</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La causa de este exceso de actividad y función osteoclástica en la EP no ha sido enteramente explicada, pero parecen ser importantes los factores genéticos y ambientales.</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de la EP ha tenido como objetivo frenar la actividad del OC en cada etapa de su ciclo celular en su origen por osteoclastogénesis, su migración, su adhesión y su resorción y su muerte por apoptosis.</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento ideal de la enfermedad de Paget sería aquel que fuera capaz de eliminar el dolor óseo, normalizar el remodelado óseo, restablecer la estructura ósea a la normalidad y prevenir las recidivas y las complicaciones.</p><p class="elsevierStylePara">Los fármacos utilizados hoy día en el tratamiento de la EP son los bisfosfonatos, que pueden frenar la actividad osteoclástica hasta la normalidad, son fáciles de administrar, tienen una tolerabilidad aceptable, no alteran la mineralización y normalizan la estructura tisular ósea.</p><p class="elsevierStylePara">Disponemos de bisfosfonatos potentes, pero ¿el tratamiento a largo plazo evita la microarquitectura anómala y aporta ventajas clínicas? Hay información disponible «razonablemente aceptada» de que un buen control bioquímico mejora el dolor óseo, previene los síndromes neurológicos, controla la hipercalcemia por inmovilización y mejora la insuficiencia cardíaca secundaria. También se ha visto que el hueso formado de novo tras la realización del tratamiento es lamelar. Asimismo, la progresión radiológica de la enfermedad se ve modificada de manera favorable. A pesar de todo ello, persiste la incógnita: si el tratamiento evitará a largo plazo las fracturas y las deformidades óseas secundarias. Tampoco hay estudios sobre el efecto del tratamiento precoz con el fin de evitar la aparición de complicaciones en la EP asintomática. En estos casos hay que adoptar una postura especulativa.</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de la EP tiene unas indicaciones absolutas y otras relativas, pero siempre hay que tener en cuenta la esperanza de vida, la edad del paciente y su estado clínico. Las indicaciones absolutas son aquellas que no plantean discusión para la instauración del tratamiento (tabla 1). En cuanto a las indicaciones relativas, no están aceptadas por todos, pues se basan en razones intuitivas sin suficiente evidencia. Estas indicaciones serían la enfermedad activa asintomática demostrada por marcadores bioquímicos o técnicas de imagen. El uso del tratamiento en estos casos nos induce a buscar un control de la actividad osteoclástica y de la enfermedad y evitar complicaciones; sin embargo, no hay indicios de que eviten la aparición de complicaciones, pero la intuición clínica nos induce a pensar que es probable.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="273v3nExtra.1-13100414tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">La única razón para no tratar a un paciente sería, en ausencia de síntomas, en aquellos casos en que la aparición de complicaciones es improbable (afección de cresta ilíaca, sacro, escápulas y costillas).</p><p class="elsevierStylePara">De modo arbitrario, podemos decir que hay una recidiva cuando la fosfatasa alcalina aumenta un 25% por encima del nadir alcanzado o por encima del límite superior de la normalidad.</p><p class="elsevierStylePara">Fármacos para el tratamiento de la enfermedad de Paget</p><p class="elsevierStylePara">Los fármacos más utilizados para la EP son los bisfosfonatos, y con la aparición de los bisfosfonatos aminados la respuesta terapéutica ha sido mayor. En la tabla 2 pueden verse los bisfosfonatos aprobados para la EP en España y otros con utilidad en la EP o en fase experimental<span class="elsevierStyleSup">2,3</span>. En la figura 1 se resume la respuesta de los diferentes bifosfonatos utilizados en la EP.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="273v3nExtra.1-13100414tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="273v3nExtra.1-13100414tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1. Respuestas de los diferentes bisfosfonatos. ALN: alendronato; APD: pamidronato; i.v.: intravenoso; IBD: ibandronato; p.o.: vía oral; RSD: risedronato; TLD: tiludronato; ZLD: zoledronato.</p><p class="elsevierStylePara">Etidronato</p><p class="elsevierStylePara">El etano 1-hidroxi,1-bisfosfonato fue el primer bisfosfonato utilizado en la EP, las dosis utilizadas eran de 5 mg/kg de peso/día durante 6 meses y se debía administrar fuera de las comidas. Dosis superiores a 7,5 mg/kg/día o períodos superiores a 6 meses no se utilizaban porque inhibían la mineralización y favorecían la aparición de osteomalacia. Entre sus efectos adversos destacaban la exacerbación del dolor preexistente en un 5-10% y la hiperfosfatemia secundaria al aumento de la reabsorción tubular de fosfatos. En cuanto a sus efectos clínicos, había una reducción del dolor óseo en aproximadamente un 50% y la reducción del recambio óseo oscilaba en un 40-60% según los trabajos. Esta reducción era más pronunciada y prolongada en pacientes con poca actividad; al finalizar el tratamiento se observaba una reactivación a los pocos meses y en algunos se observaba una resistencia al fármaco en tratamientos posteriores, pero la resistencia al etidronato no implica resistencia a otros bisfosfonatos. Hoy día ya no se utiliza el etidronato en el tratamiento de la EP, ya que ha sido superado por los nuevos bisfosfonatos<span class="elsevierStyleSup">2,4,5</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Tiludronato</p><p class="elsevierStylePara">El cloro-4-fenil-tiometileno bisfosfonato tiene una mayor potencia que el etidronato. Su pauta de administración es por vía oral a dosis de 400 mg/día durante 12 semanas; se recomienda un aporte de calcio y concentraciones de vitamina D adecuadas. Se tolera bien y sus efectos secundarios suelen aparecer precozmente durante el tratamiento; son sobre todo gastrointestinales, como dolor abdominal, diarreas, náuseas y vómitos, y su incidencia y su gravedad dependen de la dosis<span class="elsevierStyleSup">6</span>. En cuanto a la respuesta terapéutica, se ha visto una reducción de la fosfatasa alcalina (FA) que varía del 30,5 al 76,1% según los estudios; la normalización de las cifras de FA oscila del 27 al 38% al acabar el tratamiento y al año se mantenían normalizadas en un 69%<span class="elsevierStyleSup">7-10</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En un estudio comparativo entre tiludronato y etidronato en la EP a las dosis indicadas, se producía una reducción de la FA del 50% o más con tiludronato, del 60% a los 3 meses y del 70% a los 6 meses, mientras que con etidronato esa reducción era del 25% a los 6 meses. Se vio en ese estudio una falta de respuesta, con una reducción de la FA inferior al 25%, de un 51% con etidronato y del 17% con tiludronato. El tiludronato fue más efectivo que el etidronato<span class="elsevierStyleSup">11</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La respuesta con tiludronato suele aparecer durante los primeros 3 meses y puede durar 18 meses. Se recomienda no repetir un nuevo ciclo de tratamiento antes de los 6 meses.</p><p class="elsevierStylePara">Risedronato</p><p class="elsevierStylePara">El [1-hidroxi-2-(3-piridinil)etilidene]bis[ácido fosfónico] sal monosódica es ya un bisfosfonato con un grupo piridinilo que integra un grupo de nitrógeno en su estructura cíclica. La dosis recomendada es de 30 mg/día por vía oral durante 2 meses; también debe haber un aporte adecuado de calcio y vitamina D.</p><p class="elsevierStylePara">Sus efectos adversos son fundamentalmente digestivos, como diarrea, dolor abdominal, náuseas, estreñimiento y colitis. También puede dar lugar a artralgias, cefalea y mareos y más raramente hipocalcemia, hipofosfatemia, erupción cutánea y riesgo teórico de disfagia, esofagitis y úlcera esofágica. Estaría contraindicado en casos de alergia, aclaramiento de creatinina < 30 ml/min y lactantes y niños<span class="elsevierStyleSup">12</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a su eficacia clínica, en diversos ensayos clínicos con pautas de 28 y 84 días y con una actividad de la enfermedad medida con cifras de FA 4 veces las cifras altas de la normalidad, se producía una reducción de la FA entre el 66 y el 80%, respectivamente. En el estudio de Brown et al, con dosis de 10, 20 y 30 mg/día de risedronato, se vio que la reducción era mayor con la dosis de 30 mg/día, con una reducción de la FA del 72% y una normalización del 14%. En estudios con dosis de 30 mg/día durante 56 y 84 días, se produjo un descenso de FA del 66 y el 80%, y en un segundo ciclo la normalización de la FA era del 54 y el 65%<span class="elsevierStyleSup">3,13-19</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En un estudio comparativo de risedronato y etidronato, el descenso de la FA fue del 70 y el 30%, respectivamente, y a los 12 meses, del 71 y el 15% y a los 18 meses, del 59 y el 10%, lo que demuestra una mayor respuesta con risedronato y menores recidivas. Asimismo, la respuesta al risedronato no se alteró en los casos que recibieron tratamiento previo con etidronato<span class="elsevierStyleSup">20</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En los estudios publicados se vio que el risedronato era eficaz en la reducción del dolor e incluso su desaparición. Radiológicamente se vio una disminución del frente osteolítico en los primeros 6 meses que se correlacionó con los marcadores de actividad del Paget<span class="elsevierStyleSup">21</span>. En los análisis histológicos se observó formación del hueso lamelar sin evidencia de un trastorno de la mineralización del tejido óseo no afectado por el Paget.</p><p class="elsevierStylePara">Pamidronato</p><p class="elsevierStylePara">El uso de 3-amino-hidroxipropilen-1,1-bisfosfonato es intravenoso. Se han publicado diferentes dosis y pautas con este fármaco, pero por último la dosis total aprobada ha sido de 180-210 mg vía intravenosa disueltos en 250 ml de suero salino al 0,9% o glucosado al 5%, a pasar en 2-4 h, y las pautas de administración son dos: una de 30 mg/una vez por semana durante 6 semanas o 60 mg/semanales cada 2 semanas; en esta última se recomienda iniciar la primera dosis con 30 mg. Se recomienda los suplementos de calcio y vitamina D por la inhibición ósea que se produce<span class="elsevierStyleSup">22</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Los efectos secundarios son reacción febril, cuadro seudogripal, hipocalcemia, náuseas y vómitos, diarrea, cefalea y dolores óseos; otros efectos menos frecuentes son reacción local y flebitis, agitación, confusión, hipomagnesemia u otras alteraciones electrolíticas, hipotensión, hipertensión, linfocitopenia y discrasias sanguíneas. Está contraindicado, como la mayoría de los bisfosfonatos, en la insuficiencia renal grave, la enterocolitis grave y en caso de alergia al fármaco o a otros bisfosfonatos.</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a sus efectos clínicos, se ha visto que produce un alivio del dolor en el 70% y una remisión con supresión de la resorción ósea seguida de disminución de la FA. El descenso se produce más rápidamente que con otros bisfosfonatos, el tiempo de remisión es mayor en casos de baja actividad y ésta es menor y más corta en casos de mayor actividad. La remisión según las series es del 50% a los 2 años y del 25% a los 4 años. Esta supresión se ha valorado por gammagrafía ósea. Histológicamente, hay una disminución del turnover óseo, con formación ósea laminar, y no se producen alteraciones de la mineralización ósea<span class="elsevierStyleSup">23-27</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En algunos casos se ha observado una resistencia parcial después de 2 o más ciclos de tratamiento; ello no implica falta de respuesta a otro bisfosfonato.</p><p class="elsevierStylePara">Zoledronato</p><p class="elsevierStylePara">De reciente incorporación al tratamiento de la EP, es un bisfosfonato de tercera generación con gran potencia antirresortiva. Un segundo átomo de N consigue un radical heterocíclico imidazólico. Su dosis es de 5 mg vía intravenosa, a pasar en un tiempo > 15 min. Se recomienda una adecuada ingesta de vitamina D y asegurar un adecuado suplemento de calcio, al menos 500 mg de calcio elemento, 2 veces al día, al menos durante 10 días después de la administración de zoledronato.</p><p class="elsevierStylePara">El estudio más importante es un estudio comparativo de zoledronato y risedronato en 350 pacientes, en el que se consideró respuesta cuando la FA descendía más del 75% de su cifra inicial o se normalizaba. En ese estudio observaron una respuesta del 96,6% con zoledronato, un 74,3% con risedronato y una normalización de la FA del 88,6 y el 57,9%, respectivamente. Después de 6 meses de tratamiento (mediana, 190 días), la pérdida de respuesta fue del 0,9% con zoledronato y del 25,6% con risedronato (p < 0,001). En cuanto a los efectos adversos, son los mismos de la administración intravenosa de los bisfosfonatos: síndrome seudogripal, fiebre, cefaleas, náuseas y reacción local; también pueden aparecer dolor óseo, mialgias y artralgias e hipocalcemia<span class="elsevierStyleSup">28,29</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Otros bisifosfonatos con utilidad en la EP o en experimentación</p><p class="elsevierStylePara">Entre ellos tenemos:</p><p class="elsevierStylePara">Clodronato: se comercializa para la hipercalcemia tumoral. En los ensayos clínicos las dosis utilizadas han sido variables, de 400 a 2.400 mg/día; la dosis optima es de 800 mg/día durante 6 meses por vía oral. Su eficacia es parecida a la del etidronato<span class="elsevierStyleSup">30</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Alendronato: es un aminobisfosfonato cuya pauta habitual es de 40 mg/día por vía oral durante 6 meses; se produce una normalización de los marcadores bioquímicos en más del 50% de los casos. En un estudio comparativo con pamidronato se demostró que los dos son efectivos en la EP<span class="elsevierStyleSup">31,32</span>. No está aprobado en España para la EP, pero sí lo está por la FDA.</p><p class="elsevierStylePara">Neridronato: hay pocos estudios. En un estudio con 32 pacientes se administró por vía intravenosa y se vio una normalización de la FA en el 65%; la respuesta se mantenía a los 12 meses<span class="elsevierStyleSup">33</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Ibandronato: en un ensayo clínico con dosis de 2 mg vía intravenosa, la normalización de la FA se obtuvo en el 45% de 24 pacientes, con una recidiva a los 12 meses. No presentaron resistencia a dosis posteriores. Sus efectos secundarios fueron los habituales: fiebre, cefalea, leucocitopenia y reacción local<span class="elsevierStyleSup">34</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Olpadronato: también hay pocos estudios. Con dosis de 200 mg durante 12 días por vía oral, la normalización de la FA fue del 87% y la respuesta se mantenía a los 12 meses en el 60%<span class="elsevierStyleSup">35</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Otras terapias: entre ellas, la plicamicina o mitramicina, que es un citostático relacionado con la actomicina D, ha dejado de emplearse con la aparición de los nuevos bisfosfonatos y por su marcada toxicidad tanto renal como hepática y medular. No está aprobada para el tratamiento de la EP<span class="elsevierStyleSup">36</span>. El nitrato de galio, utilizado en la hipercalcemia tumoral resistente al tratamiento, se ha utilizado en el Paget cuando la terapia ha fracasado, pero la duración de su efecto es limitado y las recidivas, frecuentes<span class="elsevierStyleSup">37</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Futuras terapias: se sigue estudiando nuevas terapias para la EP, entre ellas la osteoprotegerina recombinante subcutánea, publicada recientemente, se ha utilizado en 2 gemelos con EP juvenil, y se observo una supresión de la resorción ósea medida por N-telopéptido<span class="elsevierStyleSup">38</span>.</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">Correspondencia:</p><p class="elsevierStylePara">Dr. A. Torrijos.</p><p class="elsevierStylePara">Servicio de Reumatología Clínica. Hospital Universitario La Paz.<br></br> Paseo de la Castellana, 261. 28046 Madrid. España.</p><p class="elsevierStylePara">Correo electrónico: <a href="mailto:atenino@aten.jazztel.es" class="elsevierStyleCrossRefs"> atenino@aten.jazztel.es</a></p>" "pdfFichero" => "273v3nExtra.1a13100414pdf001.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:6 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "TABLA 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "273v3nExtra.1-13100414tab01.gif" "imagenAlto" => 608 "imagenAncho" => 932 "imagenTamanyo" => 34430 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Indicaciones del tratamiento de la enfermedad de Paget" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "TABLA 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "273v3nExtra.1-13100414tab02.gif" "imagenAlto" => 612 "imagenAncho" => 935 "imagenTamanyo" => 20760 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Bisfosfonatos y enfermedad de Paget" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "273v3nExtra.1-13100414tab03.gif" "imagenAlto" => 900 "imagenAncho" => 1292 "imagenTamanyo" => 36377 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Respuestas de los diferentes bisfosfonatos. ALN: alendronato; APD: pamidronato; i.v.: intravenoso; IBD: ibandronato; p.o.: vía oral; RSD: risedronato; TLD: tiludronato; ZLD: zoledronato." ] ] 3 => array:5 [ "identificador" => "tbl4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 4 => array:5 [ "identificador" => "tbl5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 5 => array:5 [ "identificador" => "tbl6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliograf¿a" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:38 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Treatment of Paget's disease \u{AD}Taming the wild ostoclast. N Engl J Med. 2005;353:872-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Treatment of Paget's disease ­Taming the wild ostoclast." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Deftos LJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMp058184" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2005" "volumen" => "353" "paginaInicial" => "872" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16135831" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The management of Paget's disease of bone. N Engl J Med. 1997;336:558-66." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The management of Paget's disease of bone." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Delmas P" 1 => "Meunier P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199702203360807" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1997" "volumen" => "336" "paginaInicial" => "558" "paginaFinal" => "66" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9023094" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Fármacos moduladores de la enfermedad. En: Guañabens N. Enfermedad de Paget. Madrid: SCM, Novartis; 2006. p. 103-18." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Fármacos moduladores de la enfermedad. En: Guañabens N. Enfermedad de Paget. Madrid: SCM, Novartis; 2006. p. 103-18." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Aguado P" 1 => "Torrijos A." ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Treatment of Paget's disease of bone with ethane-1-hydroxy-1.1-bisphosphonate (EHDP) at a low dosage (5mg/kg/day). Clin Orthop. 1983;174:193-205." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Treatment of Paget's disease of bone with ethane-1-hydroxy-11-bisphosphonate (EHDP) at a low dosage (5mg/kg/day)." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Alexandre CM" 1 => "Chapuy MC" 2 => "Vignon E" 3 => "Eduard C" 4 => "Johnston CC" 5 => "Meunier PJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Orthop" "fecha" => "1983" "volumen" => "174" "paginaInicial" => "193" "paginaFinal" => "205" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6403270" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Paget's disease of bone: diagnosis and menagement. BMJ. 1996;312:491-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Paget's disease of bone: diagnosis and menagement." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Hosking D" 1 => "Meunier PJ" 2 => "Ringe JD" 3 => "Reginster JY" 4 => "Gennari C." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "BMJ" "fecha" => "1996" "volumen" => "312" "paginaInicial" => "491" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8597686" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Efficacy and tolerability of a new formulation of oral tiludronate (Tablet) in the treatment of Paget's disease of bone. J Bone Miner Res. 1994;9:615-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Efficacy and tolerability of a new formulation of oral tiludronate (Tablet) in the treatment of Paget's disease of bone." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Reginster JY" 1 => "Treves R" 2 => "Renier JC" 3 => "Amor B" 4 => "Sany J" 5 => "Ethgen D" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/jbmr.5650090505" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Bone Miner Res" "fecha" => "1994" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "615" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8053389" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Tiludronate therapy Paget's disease of bone. Bone. 1995;17 Suppl 5:S493-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Tiludronate therapy Paget's disease of bone. Bone. 1995;17 Suppl 5:S493-6." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "McClung MR" 1 => "Tou CK" 2 => "Goldstein NH" 3 => "Picot C." ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "A double-blind, multicentre, placebo-controlled study of Tiludronate in Paget's disease of bone. Postgrad Med J. 1997;73:496-502." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A double-blind, multicentre, placebo-controlled study of Tiludronate in Paget's disease of bone." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Fraser WD" 1 => "Stamp TC" 2 => "Creek RA" 3 => "Sawyer JP" 4 => "Picot C." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Postgrad Med J" "fecha" => "1997" "volumen" => "73" "paginaInicial" => "496" "paginaFinal" => "502" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9307742" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Factores que determinan la intensidad de la respuesta al tratamiento con tiludronato en la enfermedad de Paget. Med Clin (Barc). 1998;110:254-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Factores que determinan la intensidad de la respuesta al tratamiento con tiludronato en la enfermedad de Paget." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Morales A" 1 => "Abraira V" 2 => "Rey JS" 3 => "Abajo S." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)" "fecha" => "1998" "volumen" => "110" "paginaInicial" => "254" "paginaFinal" => "8" ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Respuesta al tiludronato de la enfermedad de Paget [resumen]. Rev Esp Reumatol. 2002;29:246-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Respuesta al tiludronato de la enfermedad de Paget [resumen]." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Torrijos A" 1 => "Gamero F" 2 => "García J" 3 => "Fernández J" 4 => "Diaz G" 5 => "Martin E." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rev Esp Reumatol" "fecha" => "2002" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "246" "paginaFinal" => "7" ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Comparative prospective, double-blind, multicenter study of the efficacy os tiludronate and etidronate in the tratmen of Paget's disease of bone. Arthritis Rheum. 1995;38:851-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Comparative prospective, double-blind, multicenter study of the efficacy os tiludronate and etidronate in the tratmen of Paget's disease of bone." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Roux C" 1 => "Gennari C" 2 => "Farrerons J" 3 => "Devogelaer JP" 4 => "Mulder H" 5 => "Kruse HP" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1995" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "851" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7779130" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Rissedronate. Drugs Aging. 1998;13:83-92." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Rissedronate." "idioma" => "nl" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Goa KL" 1 => "Balfour JA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Drugs Aging" "fecha" => "1998" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "83" "paginaFinal" => "92" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9679211" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The use of risedronate in Paget's disease. Bone. 1999;24:S91-2." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The use of risedronate in Paget's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Millar PD." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Bone" "fecha" => "1999" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "S91" "paginaFinal" => "2" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Nuevos difosfonatos en el tratamiento de la enfermedad de Paget. En: Torrijos A, editor. Enfermedad de Paget. Madrid: Medea; 2001. p. 177-200." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Nuevos difosfonatos en el tratamiento de la enfermedad de Paget. En: Torrijos A, editor. Enfermedad de Paget. Madrid: Medea; 2001. p. 177-200." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Pros Simón A" 1 => "Blanch J." ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Risedronate, a highly effective, short-term oral tratment for Paget's disease: a dose-response study. Calcif Tissue Int. 1999;64:93-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Risedronate, a highly effective, short-term oral tratment for Paget's disease: a dose-response study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Brown JP" 1 => "Hosking DJ" 2 => "Ste-Marie L" 3 => "Johnston CC Jr" 4 => "Reginster J" 5 => "Ryan WG" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Calcif Tissue Int" "fecha" => "1999" "volumen" => "64" "paginaInicial" => "93" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9914313" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Risedronate in the treatment of Paget's disease of bone: an open label, multicenter study. J Bone Miner Res. 1998;13:1032-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Risedronate in the treatment of Paget's disease of bone: an open label, multicenter study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Siris ES" 1 => "Chines AA" 2 => "Altman RD" 3 => "Brown JP" 4 => "Johnston CC Jr" 5 => "Lang R" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1359/jbmr.1998.13.6.1032" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Bone Miner Res" "fecha" => "1998" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "1032" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9626635" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Respuesta al risedronato en la enfermedad de Paget [resumen]. Rev Esp Reumatol. 2003;30:288." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Respuesta al risedronato en la enfermedad de Paget [resumen]." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Cobo T" 1 => "Torrijos A" 2 => "Hernández A" 3 => "Madero R" 4 => "García A" 5 => "Martín E." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Rev Esp Reumatol" "fecha" => "2003" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "288" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Paget's disease of bone: reduction of disease activity with oral risedroante. Bone. 1998;22:51-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Paget's disease of bone: reduction of disease activity with oral risedroante." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Hosking DJ" 1 => "Eusebio RA" 2 => "Chines AA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Bone" "fecha" => "1998" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "51" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9437513" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Risedronate, a highly effective oral agent in the treatment of patients with severe Paget's disease. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83:1906-10." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Risedronate, a highly effective oral agent in the treatment of patients with severe Paget's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Singer FR" 1 => "Clemens TL" 2 => "Eusebio RA" 3 => "Bekker PJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem.83.6.4871" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "1998" "volumen" => "83" "paginaInicial" => "1906" "paginaFinal" => "10" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9626117" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "A randomized, double-blind comparison of risedronate and etidronate in the treatment of Paget's disease of bone. Am J Med. 1999;106:513-20." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A randomized, double-blind comparison of risedronate and etidronate in the treatment of Paget's disease of bone." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Miller PD" 1 => "Brown JP" 2 => "Siris ES" 3 => "Hoseyni MS" 4 => "Axelrod DW" 5 => "Bekker PJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med" "fecha" => "1999" "volumen" => "106" "paginaInicial" => "513" "paginaFinal" => "20" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10335722" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Improvement of pagetic bone lesions with risedronate treatmen: a radiologic study. Bone. 2000;26: 263-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Improvement of pagetic bone lesions with risedronate treatmen: a radiologic study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Brown JP" 1 => "Chines AA" 2 => "Myers WR" 3 => "Eusebio RA" 4 => "Ritter-Hmcirik C" 5 => "Hayes CW." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Bone" "fecha" => "2000" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "263" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10709999" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Prevention of appendicular bone loss in Paget's disease following treatment with intravenosus pamidronate disodium. Bone. 1999;24: 139-44." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prevention of appendicular bone loss in Paget's disease following treatment with intravenosus pamidronate disodium." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Stewart GO" 1 => "Gutteridge DH" 2 => "Price RI" 3 => "Ward L" 4 => "Retallack RW" 5 => "Prince RL" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Bone" "fecha" => "1999" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "139" "paginaFinal" => "44" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9951784" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Tratamiento de la enfermedad de Paget. Rev Esp Reumatol. 1992;19:111-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Tratamiento de la enfermedad de Paget." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Carbonell J" 1 => "Bonet M" 2 => "Rotés D" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rev Esp Reumatol" "fecha" => "1992" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "111" "paginaFinal" => "8" ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Evolution of metabolic markers of bone turnover to second course intravenous infusión of pamidroante in six oatients with Paget's disease [resumen]. Calcif Tissue Int. 1998;63:542." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Evolution of metabolic markers of bone turnover to second course intravenous infusión of pamidroante in six oatients with Paget's disease [resumen]." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Fernández J" 1 => "Fernández M" 2 => "Torrijos A" 3 => "Martínez ME" 4 => "Gijon J" 5 => "Mártin E." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Calcif Tissue Int" "fecha" => "1998" "volumen" => "63" "paginaInicial" => "542" ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Efficacious management with aminobisphosphonate (APD) in Paget's disease of bone. Clin Orthop. 1987;217:79-98." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Efficacious management with aminobisphosphonate (APD) in Paget's disease of bone." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Harinck HI" 1 => "Bijvoet OL" 2 => "Blanksma HJ" 3 => "Dahlinghaus-Nienhys PJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Orthop" "fecha" => "1987" "volumen" => "217" "paginaInicial" => "79" "paginaFinal" => "98" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2951049" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Comparison between visual assessment and quantitative measurement of radioactivity on the bone scentigram in Paget's disease of bone. Eur J Nucl Med. 1984;9:533-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Comparison between visual assessment and quantitative measurement of radioactivity on the bone scentigram in Paget's disease of bone." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Vellenga CJ" 1 => "Pauwels EK" 2 => "Bijvoet OL." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Nucl Med" "fecha" => "1984" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "533" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6526052" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Paget's disease and its treatment with intravenous APD. Adv Endocrinol. 1988;6:156-64." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Paget's disease and its treatment with intravenous APD." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Anderson DC" 1 => "Richardson PC" 2 => "Freemont AJ" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Adv Endocrinol" "fecha" => "1988" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "156" "paginaFinal" => "64" ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Single infusion of zolendronate in Paget's disease of bone: a placebo, controlled, dose-ranging study. Bone. 1999;8:S1-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Single infusion of zolendronate in Paget's disease of bone: a placebo, controlled, dose-ranging study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Buckler H" 1 => "Fraser W" 2 => "Hosking D" 3 => "Ryan W" 4 => "Maricic MJ" 5 => "Singer F" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Bone" "fecha" => "1999" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "S1" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2961353" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Comparison of a single infusion of zoledronic acid with risedroante for Paget's disease. N Engl J Med. 2005;353:898-908." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Comparison of a single infusion of zoledronic acid with risedroante for Paget's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Reid IR" 1 => "Miller P" 2 => "Lyles K" 3 => "Fraser W" 4 => "Brawn JP" 5 => "Saidi Y" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa044241" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2005" "volumen" => "353" "paginaInicial" => "898" "paginaFinal" => "908" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16135834" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Long-term effects of dichlonomethylene diphosphonate in Paget's disease of bone. J Clin Endocrinol Metab. 1982;54:837-43." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Long-term effects of dichlonomethylene diphosphonate in Paget's disease of bone." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Delmas P" 1 => "Chapuy MC" 2 => "Vignon E." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem-54-4-837" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "1982" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "837" "paginaFinal" => "43" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6460781" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Comparativ study os Alendronate versus Etidronate for the treatment of Paget's disease of bone. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81: 961-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Comparativ study os Alendronate versus Etidronate for the treatment of Paget's disease of bone." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Siris E" 1 => "Weinstein RS" 2 => "Altman R" 3 => "Conte JM" 4 => "Favus M" 5 => "Lombardi A" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem.81.3.8772558" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "1996" "volumen" => "81" "paginaInicial" => "961" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8772558" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "A randomized clinical trial comparing oral alendronate and intravenous pamidronate for the treatment of Paget's disease of bone. Bone. 2004;34:747-54." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A randomized clinical trial comparing oral alendronate and intravenous pamidronate for the treatment of Paget's disease of bone." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Walsh JP" 1 => "Ward LC" 2 => "Steward GO" 3 => "Will RK" 4 => "Criddle RA" 5 => "Prince RL" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.bone.2003.12.011" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Bone" "fecha" => "2004" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "747" "paginaFinal" => "54" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15050907" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Paget's disease of bone: benefits of neridronato as a first treatment and in cases of relapse after clodronato. Bone. 1998;23:543-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Paget's disease of bone: benefits of neridronato as a first treatment and in cases of relapse after clodronato." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Filipponi P" 1 => "Cristallini S" 2 => "Policani G" 3 => "Casciari C" 4 => "Gregorio F." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Bone" "fecha" => "1998" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "543" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9855463" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Ibandronate treatment in Paget's disease of bone. Bone. 1999;24 Suppl 5:S87-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Ibandronate treatment in Paget's disease of bone. Bone. 1999;24 Suppl 5:S87-9." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Grauer A" 1 => "Heichel S" 2 => "Knaus J" 3 => "Dosch E" 4 => "Ziegler R." ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib35" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Short-term therapy with oral Olpadronate in active Paget's disease of bone. J Bone Miner Res. 1999;14:2042-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Short-term therapy with oral Olpadronate in active Paget's disease of bone." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "González D" 1 => "Mautalen C." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1359/jbmr.1999.14.12.2042" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Bone Miner Res" "fecha" => "1999" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "2042" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10620063" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib36" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Dramatic response to plycamicin in a patient with severe Paget's disease refractory to calcitonin and pamidronate. Semin Arthritis Rheum. 1994;4:267-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Dramatic response to plycamicin in a patient with severe Paget's disease refractory to calcitonin and pamidronate." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Wimalawansa SJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Semin Arthritis Rheum" "fecha" => "1994" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "267" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1091977" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib37" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "A multicenter trial of low dose of gallium nitrate in patient's with advanced Paget's disease of bone. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80: 590-600." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A multicenter trial of low dose of gallium nitrate in patient's with advanced Paget's disease of bone." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Bockman RS" 1 => "Wilhelm F" 2 => "Siris E" 3 => "Singer F" 4 => "Chausmer A" 5 => "Bitton R" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "1995" "volumen" => "80" "paginaInicial" => "590" "paginaFinal" => "600" ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib38" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Recombinant Osteoprotegerin for Juvenile Paget's disease. N Engl J Med. 2005;353:918-23." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Recombinant Osteoprotegerin for Juvenile Paget's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Cundy T" 1 => "Davidson J" 2 => "Rutland MD" 3 => "Stewart C" 4 => "De Paoli AM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa050893" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2005" "volumen" => "353" "paginaInicial" => "918" "paginaFinal" => "23" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16135836" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/1699258X/0000000300000SE1/v0_201507131057/13100414/v0_201507131058/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "17542" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Osteoporosis" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/1699258X/0000000300000SE1/v0_201507131057/13100414/v0_201507131058/es/273v3nExtra.1a13100414pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004M&text.app=https://reumatologiaclinica.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13100414?idApp=UINPBA00004M" ]
Información del artículo
ISSN: 1699258XIdioma original: Español
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 18 | 17 | 35 |
| 2024 Octubre | 200 | 46 | 246 |
| 2024 Septiembre | 172 | 25 | 197 |
| 2024 Agosto | 197 | 33 | 230 |
| 2024 Julio | 197 | 29 | 226 |
| 2024 Junio | 220 | 66 | 286 |
| 2024 Mayo | 198 | 36 | 234 |
| 2024 Abril | 193 | 36 | 229 |
| 2024 Marzo | 167 | 40 | 207 |
| 2024 Febrero | 128 | 20 | 148 |
| 2024 Enero | 144 | 26 | 170 |
| 2023 Diciembre | 132 | 26 | 158 |
| 2023 Noviembre | 160 | 28 | 188 |
| 2023 Octubre | 230 | 37 | 267 |
| 2023 Septiembre | 168 | 37 | 205 |
| 2023 Agosto | 165 | 23 | 188 |
| 2023 Julio | 168 | 25 | 193 |
| 2023 Junio | 176 | 20 | 196 |
| 2023 Mayo | 171 | 26 | 197 |
| 2023 Abril | 118 | 12 | 130 |
| 2023 Marzo | 151 | 20 | 171 |
| 2023 Febrero | 157 | 20 | 177 |
| 2023 Enero | 136 | 20 | 156 |
| 2022 Diciembre | 131 | 37 | 168 |
| 2022 Noviembre | 186 | 27 | 213 |
| 2022 Octubre | 175 | 39 | 214 |
| 2022 Septiembre | 153 | 26 | 179 |
| 2022 Agosto | 185 | 42 | 227 |
| 2022 Julio | 157 | 38 | 195 |
| 2022 Junio | 151 | 38 | 189 |
| 2022 Mayo | 221 | 44 | 265 |
| 2022 Abril | 155 | 33 | 188 |
| 2022 Marzo | 157 | 44 | 201 |
| 2022 Febrero | 127 | 31 | 158 |
| 2022 Enero | 153 | 40 | 193 |
| 2021 Diciembre | 117 | 42 | 159 |
| 2021 Noviembre | 167 | 53 | 220 |
| 2021 Octubre | 174 | 42 | 216 |
| 2021 Septiembre | 136 | 52 | 188 |
| 2021 Agosto | 117 | 46 | 163 |
| 2021 Julio | 121 | 48 | 169 |
| 2021 Junio | 144 | 58 | 202 |
| 2021 Mayo | 159 | 26 | 185 |
| 2021 Abril | 507 | 54 | 561 |
| 2021 Marzo | 317 | 38 | 355 |
| 2021 Febrero | 214 | 32 | 246 |
| 2021 Enero | 195 | 32 | 227 |
| 2020 Diciembre | 200 | 27 | 227 |
| 2020 Noviembre | 222 | 25 | 247 |
| 2020 Octubre | 166 | 15 | 181 |
| 2020 Septiembre | 172 | 8 | 180 |
| 2020 Agosto | 173 | 26 | 199 |
| 2020 Julio | 201 | 14 | 215 |
| 2020 Junio | 152 | 8 | 160 |
| 2020 Mayo | 184 | 22 | 206 |
| 2020 Abril | 200 | 17 | 217 |
| 2020 Marzo | 128 | 17 | 145 |
| 2020 Febrero | 157 | 26 | 183 |
| 2020 Enero | 161 | 11 | 172 |
| 2019 Diciembre | 117 | 15 | 132 |
| 2019 Noviembre | 95 | 16 | 111 |
| 2019 Octubre | 120 | 20 | 140 |
| 2019 Septiembre | 143 | 14 | 157 |
| 2019 Agosto | 106 | 23 | 129 |
| 2019 Julio | 137 | 12 | 149 |
| 2019 Junio | 156 | 12 | 168 |
| 2019 Mayo | 218 | 61 | 279 |
| 2019 Abril | 122 | 31 | 153 |
| 2019 Marzo | 129 | 19 | 148 |
| 2019 Febrero | 111 | 10 | 121 |
| 2019 Enero | 114 | 34 | 148 |
| 2018 Diciembre | 130 | 64 | 194 |
| 2018 Noviembre | 156 | 12 | 168 |
| 2018 Octubre | 116 | 8 | 124 |
| 2018 Septiembre | 77 | 6 | 83 |
| 2018 Agosto | 65 | 13 | 78 |
| 2018 Julio | 28 | 5 | 33 |
| 2018 Mayo | 10 | 0 | 10 |
| 2018 Abril | 75 | 7 | 82 |
| 2018 Marzo | 66 | 8 | 74 |
| 2018 Febrero | 57 | 6 | 63 |
| 2018 Enero | 44 | 4 | 48 |
| 2017 Diciembre | 62 | 11 | 73 |
| 2017 Noviembre | 66 | 4 | 70 |
| 2017 Octubre | 64 | 7 | 71 |
| 2017 Septiembre | 58 | 10 | 68 |
| 2017 Agosto | 54 | 13 | 67 |
| 2017 Julio | 37 | 15 | 52 |
| 2017 Junio | 87 | 12 | 99 |
| 2017 Mayo | 90 | 13 | 103 |
| 2017 Abril | 71 | 9 | 80 |
| 2017 Marzo | 140 | 23 | 163 |
| 2017 Febrero | 318 | 6 | 324 |
| 2017 Enero | 122 | 15 | 137 |
| 2016 Diciembre | 126 | 22 | 148 |
| 2016 Noviembre | 135 | 22 | 157 |
| 2016 Octubre | 137 | 19 | 156 |
| 2016 Septiembre | 174 | 31 | 205 |
| 2016 Agosto | 122 | 26 | 148 |
| 2016 Julio | 69 | 19 | 88 |
| 2016 Junio | 0 | 30 | 30 |
| 2016 Mayo | 1 | 37 | 38 |
| 2016 Marzo | 0 | 33 | 33 |
| 2016 Febrero | 0 | 30 | 30 |
| 2016 Enero | 0 | 19 | 19 |
| 2015 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Noviembre | 0 | 23 | 23 |
| 2015 Octubre | 0 | 24 | 24 |
| 2015 Septiembre | 2 | 20 | 22 |
| 2015 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Julio | 18 | 13 | 31 |
| 2015 Junio | 51 | 5 | 56 |
| 2015 Mayo | 43 | 12 | 55 |
| 2015 Abril | 40 | 12 | 52 |
| 2015 Marzo | 38 | 4 | 42 |
| 2015 Febrero | 37 | 6 | 43 |
| 2015 Enero | 49 | 5 | 54 |
| 2014 Diciembre | 44 | 10 | 54 |
| 2014 Noviembre | 45 | 9 | 54 |
| 2014 Octubre | 56 | 6 | 62 |
| 2014 Septiembre | 32 | 8 | 40 |
| 2014 Agosto | 45 | 5 | 50 |
| 2014 Julio | 52 | 14 | 66 |
| 2014 Junio | 67 | 8 | 75 |
| 2014 Mayo | 54 | 8 | 62 |
| 2014 Abril | 38 | 14 | 52 |
| 2014 Marzo | 50 | 10 | 60 |
| 2014 Febrero | 30 | 10 | 40 |
| 2014 Enero | 35 | 9 | 44 |
| 2013 Diciembre | 31 | 11 | 42 |
| 2013 Noviembre | 33 | 14 | 47 |
| 2013 Octubre | 36 | 11 | 47 |
| 2013 Septiembre | 31 | 11 | 42 |
| 2013 Agosto | 25 | 2 | 27 |
| 2013 Julio | 35 | 5 | 40 |
| 2013 Junio | 30 | 5 | 35 |
| 2013 Mayo | 40 | 2 | 42 |
| 2013 Abril | 35 | 12 | 47 |
| 2013 Marzo | 22 | 9 | 31 |
| 2013 Febrero | 21 | 7 | 28 |
| 2013 Enero | 16 | 0 | 16 |
| 2012 Diciembre | 17 | 1 | 18 |
| 2012 Noviembre | 9 | 7 | 16 |
| 2012 Octubre | 6 | 5 | 11 |
| 2012 Septiembre | 5 | 2 | 7 |
| 2012 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2012 Abril | 2 | 0 | 2 |
| 2012 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2012 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2011 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
| 2011 Octubre | 2 | 0 | 2 |
| 2011 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
| 2011 Julio | 1 | 0 | 1 |
| 2011 Junio | 4 | 0 | 4 |
| 2011 Mayo | 8 | 0 | 8 |
| 2011 Abril | 9 | 0 | 9 |
| 2011 Marzo | 32 | 0 | 32 |
| 2011 Febrero | 27 | 0 | 27 |
| 2011 Enero | 26 | 0 | 26 |
| 2010 Diciembre | 22 | 0 | 22 |
| 2010 Noviembre | 34 | 0 | 34 |
| 2010 Octubre | 13 | 0 | 13 |
| 2010 Septiembre | 16 | 0 | 16 |
| 2010 Agosto | 23 | 0 | 23 |
| 2010 Julio | 21 | 0 | 21 |
| 2010 Junio | 23 | 0 | 23 |
| 2010 Mayo | 34 | 0 | 34 |
| 2010 Abril | 51 | 0 | 51 |
| 2010 Marzo | 28 | 0 | 28 |
| 2010 Febrero | 11 | 0 | 11 |
| 2010 Enero | 49 | 0 | 49 |
| 2009 Diciembre | 50 | 0 | 50 |
| 2009 Noviembre | 42 | 0 | 42 |
| 2009 Octubre | 25 | 0 | 25 |
| 2009 Septiembre | 19 | 0 | 19 |
| 2009 Agosto | 9 | 0 | 9 |
| 2009 Julio | 16 | 0 | 16 |
| 2009 Junio | 11 | 0 | 11 |
| 2009 Mayo | 7 | 0 | 7 |
| 2009 Abril | 11 | 0 | 11 |
| 2009 Marzo | 15 | 0 | 15 |
| 2008 Diciembre | 7 | 0 | 7 |
| 2008 Noviembre | 49 | 0 | 49 |
| 2008 Octubre | 52 | 0 | 52 |
| 2008 Septiembre | 39 | 0 | 39 |
| 2008 Agosto | 47 | 0 | 47 |
| 2008 Julio | 38 | 0 | 38 |
| 2008 Junio | 39 | 0 | 39 |
| 2008 Mayo | 39 | 0 | 39 |
| 2008 Abril | 41 | 0 | 41 |
| 2008 Marzo | 41 | 0 | 41 |
| 2008 Febrero | 51 | 0 | 51 |
| 2008 Enero | 48 | 0 | 48 |
| 2007 Diciembre | 53 | 0 | 53 |
| 2007 Noviembre | 46 | 0 | 46 |
| 2007 Octubre | 45 | 0 | 45 |
| 2007 Septiembre | 36 | 0 | 36 |
| 2007 Agosto | 47 | 0 | 47 |
| 2007 Julio | 69 | 0 | 69 |
| 2007 Junio | 53 | 0 | 53 |
| 2007 Mayo | 36 | 0 | 36 |
| 2007 Abril | 41 | 0 | 41 |
| 2007 Marzo | 1 | 0 | 1 |
Mostrar todo
