Panorama de la clasificación y la susceptibilidad genética de las espondiloartritis

array:18 ["pii" => "13130690" "issn" => "1699258X" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2008-11-30" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Reumatol Clin. 2008;4 Supl E4:8-16" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 16053 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 179 "HTML" => 14177 "PDF" => 1697 ] ] "itemSiguiente" => array:14 [ "pii" => "13130691" "issn" => "1699258X" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2008-11-30" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Reumatol Clin. 2008;4 Supl E4:17-22" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 4487 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 169 "HTML" => 3177 "PDF" => 1141 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Registro Iberoamericano de Espondiloartritis (RESPONDIA): ¿qué es, cómo surgió, quiénes somos y qué hacemos? Metodología general" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "17" "paginaFinal" => "22" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "RESPONDIA. Iberoamerican Spondyloarthritis: Registry What Is It, Who Are We, What We Do? General Methods" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "273v4nExtra.4-13130691fig01.jpg" "Alto" => 779 "Ancho" => 1995 "Tamanyo" => 120877 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "RESPONDIA, organigrama. Los números anotados en cada país corresponden al número de centros participantes." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Janitzia Vázquez-Mellado, Pilar Font Ugalde, Elisa Muñoz Gomáriz, Eduardo Collantes Estévez" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Janitzia" "apellidos" => "Vázquez-Mellado" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Pilar" "apellidos" => "Font Ugalde" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Elisa" "apellidos" => "Muñoz Gomáriz" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Eduardo" "apellidos" => "Collantes Estévez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13130691?idApp=UINPBA00004M" "url" => "/1699258X/0000000400000SE4/v0_201507131049/13130691/v0_201507131049/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:14 [ "pii" => "13130689" "issn" => "1699258X" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2008-11-30" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Reumatol Clin. 2008;4 Supl E4:3-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 11310 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 178 "HTML" => 8848 "PDF" => 2284 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Iberoamérica: procesos de intercambio cultural y biológico" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "3" "paginaFinal" => "7" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Iberoamerica: Cultural and Biological Interchange Process" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "273v4nExtra.4-13130689fig01.jpg" "Alto" => 729 "Ancho" => 933 "Tamanyo" => 209489 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Grabado de Jan van der Straet (ca. 1575), en el que se representa el encuentro entre América y Vespucio." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Ingris Peláez-Ballestas, Jorge Manuel Herrera Tovar" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Ingris" "apellidos" => "Peláez-Ballestas" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Jorge Manuel" "apellidos" => "Herrera Tovar" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13130689?idApp=UINPBA00004M" "url" => "/1699258X/0000000400000SE4/v0_201507131049/13130689/v0_201507131049/es/main.assets" ] "es" => array:15 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Panorama de la clasificación y la susceptibilidad genética de las espondiloartritis" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "8" "paginaFinal" => "16" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Ruxandra Elena Schiotis, Francisco Ramos Niembro, Rubén Burgos-Vargas, Eduardo Collantes-Estévez" "autores" => array:4 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Ruxandra" "apellidos" => "Elena Schiotis" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Francisco" "apellidos" => "Ramos Niembro" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "affb" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Rubén" "apellidos" => "Burgos-Vargas" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "affc" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Eduardo" "apellidos" => "Collantes-Estévez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "d" "identificador" => "affd" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:4 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Clínica Reumatológica. UMF Iuliu Hatieganu. Cluj-Napoca. Romania." "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Universidad Veracruzana. Veracruz. México." "etiqueta" => "b" "identificador" => "affb" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Hospital General de México. Universidad Nacional Autónoma de México. México DF. México." "etiqueta" => "c" "identificador" => "affc" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Reumatología. Hospital Universitario Reina Sofía. Córdoba. España." "etiqueta" => "d" "identificador" => "affd" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Overview of the Classification and Immunogenetics of Spondyloarthritis" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "273v4nExtra.4-13130690fig05.jpg" "Alto" => 1016 "Ancho" => 962 "Tamanyo" => 84519 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Prevalencia del HLA-B27 en individuos sanos y pacientes con espondilitis anquilosante en diferentes grupos étnicos." ] ] ] "textoCompleto" => "Las espondiloartritis (SpA) constituyen un grupo de enfermedades reumáticas de origen desconocido que tiene un patrón de agregación familiar y que afecta las articulaciones y entesis de la columna vertebral, la pelvis, así como las extremidades inferiores (tabla 1). Las SpA, especialmente la espondilitis anquilosante (EA), se asocian significativamente al antígeno de histocompatibilidad HLA-B27. Antecedentes históricosLa descripción inicial de EA (del griego spondylos = vértebra, itis = inflamación, ankylos = encorvado, torcido, fusionado) la hizo el médico irlandés Bernard Connor en 1695, el cual describió un esqueleto encontrado en un cementerio francés que mostraba fusión de huesos y ligamentos1. El concepto de artritis reactiva (ARe) deriva de las contribuciones iniciales de Ahvonen et al2,3. El término artritis psoriásica (APs) lo empleó por primera vez Pierre Bazin en 1860 en su libro denominado Lessons Theoriques et Cliniques sur les Affections Cutanées de Nature Arthritique et Dartreux4. Khan et al5 y Prakash et al6 fueron los primeros en reconocer las SpA inclasificables en 1983, mientras que Burns et al7 las denominó indiferenciadas porque no reunían los criterios disponibles para la EA. Wright y Moll8-10 introdujeron varios términos, desde poliartritis seronegativas hasta espondiloartropatías seronegativas, con lo que pretendían diferenciar dicho grupo de la artritis reumatoide, ya que para entonces se consideraba que la EA era una variante de la artritis reumatoide. ConceptoEl primer intento de separar y diferenciar las diversas enfermedades agrupadas bajo la denominación de "espondiloartropatías" de la artritis reumatoide se hizo hace 5 décadas (1957) en el marco de la International League Against Rheumatism (ILAR) con la aparición del término "artritis reumatoide atípica", dentro del cual se incluyeron la EA, la artritis asociada con psoriasis y el síndrome de Reiter11. En 1974, Moll et al8 propusieron agrupar algunas afecciones que compartían ciertas características clínicas, serológicas y radiográficas con el término de "espondartrítides seronegativas". Las características del grupo incluían el dolor inflamatorio originado en la columna vertebral, la presencia de artritis periférica, psoriasis o dermatitis semejante a ella, inflamaciónocular, afectación genitourinaria, úlceras orales, genitales e intestinales y tendencia a la agregación de las afecciones de manera concomitante, secuencial y/o familiar, así como sacroilitis radiográfica. La ausencia de nódulos subcutáneos y factor reumatoide inmunoglobulina (Ig) M en el suero fueron requisitos indispensables para diferenciarlas de la artritis reumatoide. La clasificación original incluía la enfermedad de Whipple, el síndrome de Behçet y la artritis crónica juvenil8-10,12,13.Uno de los hallazgos que ha contribuido a consolidar el concepto de las SpA ha sido, sin lugar a dudas, su asociación con el HLA-B27, observación realizada de manera independiente por Brewerton et al14 y Schlosstein et al15 en 1973.La nomenclatura actual fue propuesta en 2002 y básicamente se refiere al uso de espondiloartritis en lugar de espondiloartropatías con el propósito de enfatizar la naturaleza inflamatoria de estas enfermedades y, por otro lado, el uso de ARe en lugar de síndrome de Reiter16. ClasificaciónUno de los aspectos más importantes con respecto a las SpA se refiere a la superposición de manifestaciones clínicas, cambios de éstas durante la evolución de la afección y la modificación en la clasificación y/o el diagnóstico de una proporción considerable de individuos con el paso del tiempo. Así, un buen porcentaje de pacientes con SpA indiferenciada pueden clasificarse años después como EA; los individuos con EA pueden presentar psoriasis o enfermedad de Crohn hasta más de 20 años después del inicio de los síntomas del aparato musculoesquelético; o bien, un paciente con manifestaciones periféricas de APs puede desarrollar espondilitis y sacroileítis en un período variable17-21. En el caso de la espondiloartritis indiferenciada, todo ello es de gran relevancia, dado que se considera que en un porcentaje significativo de estos pacientes corresponde a la forma temprana de la EA.En años recientes se ha introducido el concepto y el término de SpA axial, el cual engloba a la EA temprana y las SpA indiferenciadas con afectación de la columna vertebral, aspectos que se analizan de forma más extensa más adelante22. Criterios de clasificaciónLa aceptación del concepto de las SpA llevó a la elaboración de varios criterios para su clasificación y/o diagnóstico de manera individual o conjunta, entre cuyos objetivos se encuentran crear homogeneidad y/o facilitar la comparación entre pacientes valorados clínicamente y/o en estudios terapéuticos, tanto en diferentes países como en diversas poblaciones (tabla 1).<img src="273v4nExtra.4-13130690fig01.jpg"></img>Entre éstos se encuentran los criterios para la clasificación de las SpA en su conjunto23,24, los criterios más recientes para clasificar el dolor inflamatorio de la columna vertebral25 y la propuesta de criterios para SpA axial22. Criterios de Amor para el diagnóstico de las SpAEn 1990, Amor et al23, a partir de su experiencia personal, publicaron en la bibliografía francesa un conjunto de criterios para el grupo integral de las SpA (tabla 2), que incluyó 4 apartados con 12 variables, de las cuales 9 son clínicas: una es el criterio radiológico de sacroileítis, otra el criterio genético de la predisposición genética asociada al antígeno HLA-B27 y/o antecedentes familiares de enfermedades afines, y uno más la franca mejoría de los síntomas posterior a la administración de antiinflamatorios no esteroideos en las primeras 48 h. Cada una de ellas -dependiendo de su importancia clínica- recibió un valor determinado (de 1 a 3 unidades). El diagnóstico de SpA se considera cuando la suma es superior a 6 unidades. La sensibilidad de estos criterios para SpA es del 90% y la especificidad, del 86,6%. Individualmente, los criterios mostraron sensibilidad de 98,1% para EA, del 93,3% para APs, del 88,9% para ARe, del 90% para artritis asociada a enfermedad inflamatoria intestinal y del 96,7% para SpA indiferenciada. Comparados con los criterios de Nueva York modificados para la EA, la sensibilidad de este conjunto de criterios fue del 98,1 frente el 91,4%. En suma, la naturaleza no jerárquica de las variables incluidas y su sencillez para aplicarla en la práctica cotidiana, aunado a su elevada sensibilidad (90%) y especificidad (86,6%), hacen de esta propuesta un instrumento valioso.<img src="273v4nExtra.4-13130690fig02.jpg"></img> Criterios preliminares para la clasificación de las SpA del Grupo Europeo de Estudio de las SpA (ESSG)El propósito de los criterios del ESSG24 es similar al de los criterios de Amor et al23, y tienen 10 ítems, 9 clínicos y el criterio radiológico (tabla 3). Estos criterios requieren de la presencia de dolor inflamatorio de la columna vertebral o la existencia de sinovitis asimétrica, predominantemente de extremidades inferiores, aunado a la presencia de una o más de las manifestaciones clínicas que se muestran en el tabla 4. Con este abordaje se informó una sensibilidad del 78,4% y una especificidad del 89,6% para la clasificación de SpA. Otros aspectos que cabe destacar de este sistema son: a) si se consideran las SpA individualmente, los criterios mostraron una sensibilidad del 93,6% para EA, del 81,6% para APs, del 80,6% para ARe, del 100% para artritis relacionada con enfermedad inflamatoria intestinal y del 78,4% para SpA indiferenciada; b) exclusivamente para la EA, la sensibilidad y la especificidad de los criterios del ESSG con propuestas previas mostró: en los criterios de Roma26, una sensibilidad del 89,2% y una especificidad del 96,3%; en los criterios de Nueva York27, una sensibilidad del 75,6% y una especificidad del 98,9%; en los criterios de Nueva York modificados28, una sensibilidad del 83,4% y una especificidad del 97,8%; en los criterios de Amor et al23, una sensibilidad del 93,0% y una especificidad del 89,9%; c) si se consideran las SpA en su conjunto, la comparación de los criterios del ESSG24 con los de Amor et al23 mostró una sensibilidad del 86,7 frente al 84,8%, y una especificidad del 87,8 frente al 89,9%, respectivamente, y d) cada uno de los criterios incluidos se acompaña de la definición de cada una de las variables.<img src="273v4nExtra.4-13130690fig03.jpg"></img><img src="273v4nExtra.4-13130690fig04.jpg"></img>Los criterios de Amor et al23 y del ESSG24 se diseñaron para la clasificación -pero no para el diagnóstico-, aunque hay evidencias -con algunas excepciones- de que éstos pueden ser de utilidad para guiar el diagnóstico de las SpA, particularmente en las áreas geográficas donde su prevalencia es elevada29, a la vez que también pueden ser útiles para clasificar la mayoría de pacientes con "SpA posible" y para identificar oportunamente a los pacientes con SpA indiferenciada18. Su mayor limitación es su utilidad reducida para identificar y/o detectar a los pacientes en los estadios iniciales de estas afecciones30. Criterios para el dolor inflamatorio de la columna vertebralEl dolor inflamatorio de la columna vertebral descrito por Hart et al31 en 1949 es la manifestación clínica más característica de la EA y otras SpA. Aunque en el pasado se han publicado al menos 2 grupos de criterios para la clasificación y el diagnóstico del dolor inflamatorio de la columna vertebral28,32, el hecho es que su sensibilidad y especificidad bajas33,34, así como la baja prevalencia de EA (~ 5%) en pacientes con dolor crónico de la espalda baja35,36, condujeron a integrar un nuevo conjunto de criterios para este propósito25 (tabla 4). En esta propuesta se seleccionaron las características siguientes para su aplicación como criterios de clasificación o diagnóstico: a) rigidez matutina de > 30 min de duración; b) mejoría del dolor de espalda con el ejercicio, mas no con reposo; c) despertarse durante la segunda mitad de la noche sólo como consecuencia del dolor de espalda, y d) dolor de regiones glúteas alterno. Este conjunto de variables mostró una sensibilidad del 70,3%  y una especificidad del 81,2% cuando estuvieron presentes al menos 2 de éstas. Diagnóstico de espondilitis anquilosante axial y SpA axial indiferenciadaEl diagnóstico de EA y otras SpA puede retrasarse entre 3 y 11 años37-44. El 36 y el 59% de los pacientes de Mau et al45 mostraron sacroileítis a los 5 años y 10 años de seguimiento, respectivamente. Así, ante la necesidad de contar con instrumentos que permitan al clínico realizar el diagnóstico temprano de la EA y otras SpA en ausencia de sacroileítis radiográfica, Rudwaleit et al22 determinaron la sensibilidad y la especificidad de los hallazgos clínicos, de laboratorio y de resonancia magnética (RM) (presentes años antes de la sacroileítis radiológica)46-48 informados en la bibliografía e identificaron 14 variables para las que se calculó la sensibilidad, la especificidad y el coeficiente de probabilidad positivo49.A partir de todo lo expuesto, se consideraron 2 categorías EA y SpA axial indiferenciada, propuesta que conceptualmente incluye a los pacientes con EA en la etapa preespondilítica, ello es, con afectación de las articulaciones sacroilíacas demostrable por RM o radiografías que, propiamente, no corresponden al criterio radiográfico de clasificación de la EA (sacroileítis de grado 2 bilateral o 3 unilateral), así como las SpA indiferenciadas, situaciones cuya identificación puede realizarse mediante el empleo de algoritmos.La probabilidad de cursar con EA o EA axial se basa en la presencia de los hallazgos clínicos mencionados. Así, a partir del hecho de que ~ 5% de los pacientes con dolor crónico de la espalda baja cursa con EA, para calcular la probabilidad de que un paciente determinado curse con la enfermedad se multiplican entre sí el LR de todas las características presentes, resultado que depende tanto del número de variables presentes, como del valor de LR de cada una de ellas. Así, cuando el LR es ~20, la probabilidad de que la enfermedad esté presente es de ~ 50%; si el LR es ~ 80, la probabilidad de que la enfermedad esté presente es de ~ 80%, y cuando el LR es ~ 200, la probabilidad de que la enfermedad esté presente es de ~ 90%. Una probabilidad posprueba ≥ 90% (LR > 200) se considera enfermedad definida y una probabilidad posprueba del 80-89% se considera como enfermedad probable. Aunque no se pretende utilizar de forma sistemática este modelo matemático para el diagnóstico clínico y de probabilidad diagnóstica, el sistema proporciona un concepto razonado cuando se considera la posibilidad de que el paciente curse con EA, EA axial o SpA indiferenciada. La presencia de 4 de cualquiera de las características mencionadas arrojará siempre LR > 200. Por ejemplo, un paciente con dolor de espalda inflamatorio (LR = 3,7), más buena respuesta a los antiinflamatorios no esteroideos (LR = 5,1), historia familiar positiva (LR = 6,4) y uveítis anterior aguda (LR = 7,3), ello es 3,7 × 5,1 × 6,4 × 7,3, da una probabilidad posprueba > 200 (881,64), lo cual indica la presencia de EA o SpA indiferenciada. EpidemiologíaLa prevalencia de las SpA en un lugar concreto depende de la frecuencia del HLA-B27 en ese lugar. Hay pruebas sustanciales del papel de HLA-B27 en la susceptibilidad de EA y de las demás SpA, aunque las bases moleculares del mecanismo por el que B27 induce la enfermedad aún no están plenamente identificadas. Estas enfermedades suelen mostrar agregación familiar y están fuertemente asociadas con HLA-B27; sin embargo, la fuerza de esta asociación varía notablemente no sólo entre las distintas SpA, sino también entre los grupos raciales y étnicos. El HLA-B27 se reconoce como el denominador común del amplio espectro de las manifestaciones clínicas asociadas a estas enfermedades. Sin embargo, el polimorfismo del HLA-B27 ha evolucionado en respuesta al estrés ambiental, e incluso la presencia del HLA-B27 en sí parece conferir ventajas en algunas enfermedades infecciosas, como el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida). Prevalencia de HLA-B27 y enfermedades asociadas Espondilitis anquilosanteA pesar de que las observaciones iniciales de la asociación del HLA-B27 con la EA se hicieron en los pacientes caucásicos de Europa y América del Norte, estudios posteriores han establecido la presencia de HLA-B27 en los pacientes de casi todos los grupos étnicos50, incluidos japoneses, chinos, nativos americanos, mexicanos, afroamericanos, indios asiáticos, iraníes, iraquíes, israelíes y los esquimales de Alaska y Siberia (fig. 1). Aunque la asociación entre la EA y el HLA-B27 es una de las más fuertes asociaciones descritas entre enfermedad y el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC, en sus siglas en inglés), ésta apenas representa un tercio del riesgo genético para EA14,15. En estudios de población se ha indicado que sólo el 1-2% de individuos HLA-B27 positivos tienen una SpA sin familiares afectados42. Este riesgo se incrementa unas 5-16 veces (hasta el 30%) si hay un pariente de primer grado con EA51. La tasa de concordancia de la EA para los gemelos monocigotos HLAB27 positivos es considerablemente mayor (63%) que entre los dicigotos (24%). En general, esta asociación baja indica que el HLA-B27 y posiblemente otros genes codificados por el MHC no sean suficientes para explicar la epidemiología genética de EA52. Los pacientes con EA que son HLA-B27 negativos comprenden aproximadamente el 5-10% del total de la población de los pacientes, y tienden a tener diferencias clínicas de los HLA-B27 positivos.<img src="273v4nExtra.4-13130690fig05.jpg"></img>Figura 1.Prevalencia del HLA-B27 en individuos sanos y pacientes con espondilitis anquilosante en diferentes grupos étnicos. Artritis reactivaLa asociación de ARe con HLA-B27 se ha visto en el 70-90% de los pacientes53. Por otra parte, los individuos HLA-B27 positivos tienen un riesgo significativamente mayor para desarrollar enfermedad en respuesta a las infecciosas dianas, con hasta un 20% después de una infección por Shigella o Salmonella. La presencia de HLA-B27 también tiene importancia pronóstica, 2 estudios epidemiológicos de infecciones por Shigella y Salmonella han demostrado que la ReA persiste años después en los pacientes HLA-B27 positivos54,55. Artritis psoriásica/espondilitis psoriásicaA pesar del hecho que el HLA-B27 se asocia con la psoriasis pustulosa, no hay pruebas de su asociación con otros tipos de psoriasis56. La asociación del HLA-B27 y la APs periférica es débil, con sólo alrededor del 24% en los pacientes HLA-B27 positivos con APs sin enfermedad vertebral57,58. Por otro lado, la presencia de la psoriasis se asocia con HLA-B27 en aproximadamente un 60-70% de los casos. Espondiloartritis juvenilPocos datos hay acerca de la espondilartritis juvenil y nos parecen de especial interés la descrita en los varones mestizos mexicanos HLA-B27, que se caracteriza fundamentalmente por artritis de las extremidades inferiores y tarsitis, donde la participación vertebral tiende a desarrollarse más tarde59. Enfermedad inflamatoria intestinal Aproximadamente el 50 y el 60% de los pacientes con espondilitis asociada con la enfermedad inflamatoria intestinal tienen HLA-B27 positivo60. SpA indiferenciadasEs probablemente el grupo de pacientes con menos información, por la dificultad de clasificarlos y el carácter reciente de los estudios epidemiológicos. Uveítis aguda anteriorOcurre en un 25-30% de los pacientes con EA, casi de forma invariable en los que tienen HLA-B27. Sin embargo, hay estudios que demuestran que la uveítis aguda anterior aislada también se asocia con HLA-B27, lo que ocurre en más del 70% (frente al 8% en aquellos con una uveítis anterior crónica, tal como se vio en la sarcoidosis o al principio de la artritis juvenil de inicio pauciarticular)61. HLA-B27 y la enfermedad cardíacaEl bloqueo de la conducción auriculoventricular e insuficiencia aórtica son complicaciones bien reconocidas de EA y otras SpA. Hay datos que indican que estas 2 lesiones ocurren con más frecuencia en los HLA-B27 positivos, incluso sin SpA concomitante62,63. En un estudio se encontró al menos el 15% de un grupo de pacientes con regurgitación aislada (sin lesión concomitante estenótica) HLA-B27 positivos64. En otros estudios, el 15-20% de los varones que requieren marcapasos permanentes tienen HLA-B2765. HLA-B27 y sidaEn estudios de grandes series de individuos con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana se ha indicado que la presencia de HLA-B27 puede retardar la progresión a sida66-68. Por otro lado, se ha descrito que la presencia del HLA-B27 aumentó el riesgo de artritis periférica en 103 personas con psoriasis y sida69. Heterogeneidad del HLA-B27El antígeno leucocitario humano B27 es un alelo del HLA-B de las moléculas de clase I del MHC, genes que se encuentran en el brazo corto del cromosoma 6. El gen del HLA-B27 designa una familia de al menos 31 alelos estrechamente relacionados, conocidos como los subtipos, y éste es extremadamente variable, con distribución en todo el mundo70,71. La mayoría de los subtipos son el resultado de una o más sustituciones de aminoácidos, principalmente como consecuencia de los cambios en los exones 2 y 3 que codifican la alfa-1 y alfa-2, dominios de la cadena alfa. No todos los subtipos se asocian con SpA. En todo el mundo los estudios indican que los subtipos B*2705, B*2704, B*2702 están fuertemente asociados con EA. Uno de los asignados subtipo B*2722 se retiró más tarde porque se encontró que era idéntico a B*270672. El HLA-B*2705 es el subtipo más extendido y está claramente asociado con EA y las SpA en todo el mundo, excepto entre la población del África Occidental, de Senegal y Gambia52.La secuencia de variación de los subtipos B27 y su patrón de distribución en todo el mundo indican que B*2705 podría ser el subtipo ancestral del cual los otros han evolucionado52. Es prácticamente el único subtipo en las poblaciones autóctonas de la zona oriental de Siberia y América del Norte y en casi el 90% de las personas B27-positivo del Norte de Europa. B*2705 está subdividido en al menos 4 subtipos diferenciados por un único nucleótido sustituido72. El HLA-B*2702 está presente en el 4-10% de los individuos B27-positivos del Norte de Europa. Aumenta hasta un 20% en la Península Ibérica (España y Portugal) y hasta el 55% en las poblaciones semitas-B27 positivas. Este subtipo está claramente asociado a la enfermedad. HLA-B*2704 es el subtipo predominante en Asia entre los chinos y japoneses, y está fuertemente asociado con EA y SpA relacionadas. Se ha indicado que puede ser el progenitor del B*2706 y otros subtipos raros de Asia52.Es interesante observar que el B*2706 y el B*2709 no parecen estar asociados a las SpA, y el hecho de que los 2 tienen una sustitución en el residuo 116, en contraste con sus más cercanos subtipos asociados a la enfermedad, indica que este residuo puede ser crítico para la predisposición a la enfermedad. Si la hipótesis del péptido artritogénico es correcta, el residuo 116 podría tener su influencia a través de la alteración de la especificidad vinculante del péptido73. El B*2706 ni predispone a EA ni impide la ocurrencia de la enfermedad, y lo mismo puede aplicarse al B*2709, porque es posible que uno puede observar la aparición de la EA en presencia del B*2709 en un individuo que hereda una enfermedad asociada al subtipo B27 u otros factores predisponentes de EA. Cabe señalar también que, el B*2707, que se ha encontrado en pacientes con EA, también tiene una sustitución en el residuo 11672. Distribución geográfica de los alelos del HLA-B27 Eurasia y los amerindiosEl B*2705 está presente en casi todas las poblaciones del mundo, sobre todo en la regiones circumpolar ártica y subárticas de Eurasia y América del Norte, ya que es el único subtipo presente en los esquimales, los nativos de América del Norte (indios Pima y Bella Coola) y los coreanos. El B*2705 se observa en aproximadamente el 90-96% de los HLA-B27 positivos en raza caucásica. Se encuentra también en el Norte de la India, el África Occidental y la Polinesia. Hay una disminución geográfica Norte-Sur de la distribución del B*2705 que podría deberse a la migraciones de las poblaciones euroasiáticas del Norte hacia las regiones meridionales. Este alelo se encuentra también entre los indios, pero su frecuencia es menor que en el Oeste de Eurasia. El B*2705 es también el subtipo predominante en los esquimales y los indios de América del Norte y también en las poblaciones de América del Sur y Central (mestizos y mulatos), similar a los eurocaucásicos74. Dado que el HLAB27 está prácticamente ausente en los indios de América Central y del Sur, y la incidencia de los subtipos del HLA-B27 en los mestizos de estas regiones es prácticamente la misma que en poblaciones caucásicas, la presencia del HLA-B27 en esta región podría representar una mezcla con los últimos conquistadores españoles74. La rápida evolución del locus del HLA-B27 en los amerindios de América del Sur contrasta con el número limitado de las nuevas variantes de los alelos del HLAB27 encontrados en las tribus de América del Norte75. La falta del B27 en estas poblaciones podría compensarse por otros alelos, por ejemplo B*4801, 4802, 3905, 390975.El B*2702 se limita a los caucásicos, donde es el subtipo predominante entre los caucásicos de Oriente Medio (judíos) y del Norte de África (las poblaciones bereberes). El resto de los individuos HLA-B27 positivos en estas regiones tiene el alelo B*2705. Estos datos indican que el alelo B*2702 surgió de un mecanismo de conversión del B*2705 en la población de Oriente Medio y se ha introducido en el Norte de África y en otras poblaciones caucásicas por la inmigración procedente de la región mencionada arriba76.Los alelos B*2701, B*2708 y B*2709 son muy raros y sólo se han observado en poblaciones caucásicas. El B*2708 se ha identificado sólo en 2 personas de la población británica y, recientemente, se constató la presencia de este alelo en las Azores52. El B*2709 está presente en el 25% de los sardos y parece ser que no está relacionado con EA75. AfricanosLa contribución del B27 en la genética de las poblaciones del África subsahariana probablemente se ha subestimado. El B*2705 es el subtipo predominante en el África Occidental y la prevalencia del HLA-B27 en los pigmeos mbuti es del 7-10%77. También se ha detectado una presencia menor del HLA-B27 en los grupos étnicos bantú y busman, en los cuales el B*2705 es el subtipo predominante y el resto de los individuos HLA-B27 positivos tienen el B*2702, lo cual probablemente refleja la mezcla con la población blanca. El B*2703 se encuentra con más frecuencia en las poblaciones del África Occidental78. También está presente en los individuos negros de América del Norte. Sorprendentemente, el alelo B*2703 se ha encontrado en las Azores y podría representar una mezcla con poblaciones de África Occidental que llegaron a las islas durante el siglo xv79. Asiáticos del Sudeste y polinesiosEl B*2704 está prácticamente restringido a las poblaciones de Polinesia Oriental. Es el subtipo prevalente en los chinos, japoneses y los tailandeses. También es muy frecuente en los indios de Asia y los polinesios80.El B*2704 está ausente entre los aborígenes australianos. Este alelo está estrechamente relacionado con el B*2706, que es un subtipo raro, identificado sólo en algunas poblaciones del Sudeste Asiático (Tailandia, Indonesia, Singapur y China).El B*2707 se ha detectado en las poblaciones orientales (indios, chinos y tailandeses), pero siempre en una frecuencia baja. Sin embargo, también se ha encontrado como un subtipo raro en la población judía, lo que podría representar una mezcla con las poblaciones orientales. También se ha detectado la presencia del B*2707 en la población de las Azores, lo que indica que este alelo se podría haber introducido en estas islas después de la mezcla con poblaciones asiáticas73. Otros factores genéticos y EASe sabe que el HLA-B27 contribuye en un 16-50% del riesgo total genético en el desarrollo de la enfermedad, pero aún no se ha podido asociar de forma convincente ningún otro gen a la susceptibilidad de la enfermedad o su expresión fenotípica52. Por ejemplo, el HLA-B6081 y el HLA-B3582 se han implicado en la susceptibilidad a EA en pacientes HLA-B27 negativos.Otros genes del MHC implicados en AS podrían incluir los genes relacionados con las cadenas clase I (MICA), HLA-DRB1/alelos de clase II del MHC, el factor de necrosis tumoral alfa, el receptor de interleucina (IL) 1 y el proteosoma de bajo peso molecular (LMP en sus siglas en inglés)52.Las exploraciones del genoma han implicado numerosos no MHC regiones genómicas, incluidas 1p, 2p, 2q, 3p, 9q, 10q, 11p, 19q, 16q. La región del cromosoma 11q contiene una serie de posibles genes candidatos a la susceptibilidad de la AS, incluida la familia de genes de matriz metaloproteasa (11q21-22), la familia de genes de la caspasa (11q22), la IL-18 (11q22-23), el receptor de la IL-10 (11q23), la familia de genes por el CD3 (11q23) y el antígeno de superficie celular Thy-1 (11q23).<hr></hr> Correspondencia: Dr. R. Burgos Vargas. Hospital General de México Dr. Blamis, 148. Colonia Doctores. 06726 México DF. México. Correo electrónico: <a href="mailto:burgosv@prodigy.net.mx" class="elsevierStyleCrossRefs"> burgosv@prodigy.net.mx</a>" "pdfFichero" => "273v4nExtra.4a13130690pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec551242" "palabras" => array:5 [ 0 => "Espondiloartritis" 1 => "Espondilitis anquilosante" 2 => "Iberoamérica" 3 => "HLA-B27" 4 => "Sacroilitis" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec551243" "palabras" => array:5 [ 0 => "Spondyloarthritis" 1 => "Ankylosing spondylitis" 2 => "Iberoamerica" 3 => "HLA-B27" 4 => "Sacroiliitis" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Las espondiloartritis constituyen uno de los grupos más importantes de enfermedades reumáticas. En este capítulo se abordan los aspectos relacionados con la clasificación y el diagnóstico y los aspectos relacionados con la susceptibilidad genética, con el propósito de tomarlos en cuenta durante la lectura de los capítulos que siguen." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "The spondyloarthritidies constitute one of the most important groups of rheumatic diseases. In this chapter, we approached aspects related with classification and diagnosis as well as genetic susceptibility. Both topics are important in reading the chapters that follow this one." ] ] "multimedia" => array:10 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "TABLA 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "273v4nExtra.4-13130690fig01.jpg" "imagenAlto" => 433 "imagenAncho" => 966 "imagenTamanyo" => 75357 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Espondiloartropatías" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "TABLA 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "273v4nExtra.4-13130690fig02.jpg" "imagenAlto" => 1583 "imagenAncho" => 979 "imagenTamanyo" => 268371 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Criterios de Amor para el diagnóstico de las espondiloartritis23" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "TABLA 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "273v4nExtra.4-13130690fig03.jpg" "imagenAlto" => 725 "imagenAncho" => 979 "imagenTamanyo" => 118545 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Criterios preliminares para la clasificación de las espondiloartritis (ESSG)24" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl4" "etiqueta" => "TABLA 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "273v4nExtra.4-13130690fig04.jpg" "imagenAlto" => 783 "imagenAncho" => 2004 "imagenTamanyo" => 209419 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Criterios para identificar el dolor lumbar inflamatorio" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "273v4nExtra.4-13130690fig05.jpg" "Alto" => 1016 "Ancho" => 962 "Tamanyo" => 84519 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Prevalencia del HLA-B27 en individuos sanos y pacientes con espondilitis anquilosante en diferentes grupos étnicos." ] ] 5 => array:5 [ "identificador" => "fig2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 6 => array:5 [ "identificador" => "fig3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 7 => array:5 [ "identificador" => "fig4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 8 => array:5 [ "identificador" => "fig5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 9 => array:5 [ "identificador" => "fig6" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliograf¿a" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:83 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Historical introduction. En: Moll JM, editor. Ankylosing spondylitis. Edinburgh: Churchill Livingstone; 1980. p. 1-15." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Historical introduction. En: Moll JM, editor. Ankylosing spondylitis. Edinburgh: Churchill Livingstone; 1980. p. 1-15." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Bywaters EGL." ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Arthritis associated with Yersinia enterocolitica infection. Acta Rheumatol Scand. 1969;15:232-53." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Arthritis associated with Yersinia enterocolitica infection." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Ahvonen P" 1 => "Sievers K" 2 => "Aho K." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Rheumatol Scand" "fecha" => "1969" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "232" "paginaFinal" => "53" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4902690" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Yersinia arthritis and related diseases: clinical and immunogenetic implications. En: Dumonde DC, editor. Infection and Immunology in the Rheumatic Diseases. Oxford: Blackwell Scientific Publications; 1976. p. 341-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Yersinia arthritis and related diseases: clinical and immunogenetic implications. En: Dumonde DC, editor. Infection and Immunology in the Rheumatic Diseases. Oxford: Blackwell Scientific Publications; 1976. p. 341-4." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Aho K." ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Psoriasis and arthritis. Ann Rheum Dis. 1956;15:348-56." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Psoriasis and arthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Wright V." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "1956" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "348" "paginaFinal" => "56" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13395269" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Symptomatic ankylosing spondylitis without radiographic sacroiliitis in B27 positive relatives. Clin Res. 1983;31:804A." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Symptomatic ankylosing spondylitis without radiographic sacroiliitis in B27 positive relatives." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Khan MA" 1 => "Van der Linden S" 2 => "Kushner I." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Clin Res" "fecha" => "1983" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "804A" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Immunological studies in seronegative spondyloarthropathies. Br J Rheumatol. 1983;22:146-50." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Immunological studies in seronegative spondyloarthropathies." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Prakash S" 1 => "Bansal R" 2 => "Rajagopalan P" 3 => "Malaviya AN." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Rheumatol" "fecha" => "1983" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "146" "paginaFinal" => "50" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6606468" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Undifferentiated spondylarthropathies: a nosological missing link? Arthritis Rheum. 1982;25 Suppl:S142." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Undifferentiated spondylarthropathies: a nosological missing link? Arthritis Rheum. 1982;25 Suppl:S142." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Burns T" 1 => "Narder A" 2 => "Becks E." ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Associations between ankylo-sing spondylitis, psoriatic arthritis, Reiter's disease, the intestinal arthropathies, and Behçet's syndrome. Medicine (Baltimore). 1974;53:343-64." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Associations between ankylo-sing spondylitis, psoriatic arthritis, Reiter's disease, the intestinal arthropathies, and Behçet's syndrome." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Moll JM" 1 => "Haslock I" 2 => "Macrae IF" 3 => "Wright V." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Medicine (Baltimore)" "fecha" => "1974" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "343" "paginaFinal" => "64" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Seronegative Polyarthritis. Amsterdam: North Holland Publish Co; 1976. p. 26-79." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Seronegative Polyarthritis. Amsterdam: North Holland Publish Co; 1976. p. 26-79." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Wright V" 1 => "Moll JMH." ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Seronegative polyarthritis: an unified concept. Arthritis Rheum. 1978;21:619-33." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Seronegative polyarthritis: an unified concept." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Wright V." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1978" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "619" "paginaFinal" => "33" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/83870" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Introductory note on the classification on the nomenclature and classification of rheumatic diseases. En: Copeman WS, editor. Textbook of rheumatic diseases. Edinburgh: Livingstone; 1967. p. 12." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Introductory note on the classification on the nomenclature and classification of rheumatic diseases. En: Copeman WS, editor. Textbook of rheumatic diseases. Edinburgh: Livingstone; 1967. p. 12." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Copeman WSC." ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Rheumatism and psoriasis. A re-evaluation. Am J Med. 1959;27:454-62." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Rheumatism and psoriasis. A re-evaluation." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Wright V." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med" "fecha" => "1959" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "454" "paginaFinal" => "62" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13846114" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Psoriatic arthritis. Semin Arthritis Rheum. 1973;3:55-78." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Psoriatic arthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Moll JM.H" 1 => "Wright V." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Semin Arthritis Rheum" "fecha" => "1973" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "55" "paginaFinal" => "78" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4581554" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Ankylosing spondylitis and HL-A 27. Lancet. 1973;1:904-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Ankylosing spondylitis and HL-A 27." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Brewerton DA" 1 => "Hart FD" 2 => "Nicholls A" 3 => "Caffrey M" 4 => "James DC" 5 => "Sturrock RD." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1973" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "904" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2564985" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "High association of an HL-A antigen, W27, with ankylosing spondylitis. N Engl J Med. 1973;288:704-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "High association of an HL-A antigen, W27, with ankylosing spondylitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Schlosstein L" 1 => "Terasaki PI" 2 => "Bluestone R" 3 => "Pearson CM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM197304052881403" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1973" "volumen" => "288" "paginaInicial" => "704" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4688372" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Building consensus on nomenclature and disease classification for ankylosing spondylitis: results and discussion of a questionnaire prepared for the International Workshop on New Treatment Strategies in Ankylosing Spondylitis, Berlin, Germany, 18-19 January 2002. Ann Rheum Dis. 2002;61 Suppl 3:iii61-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Building consensus on nomenclature and disease classification for ankylosing spondylitis: results and discussion of a questionnaire prepared for the International Workshop on New Treatment Strategies in Ankylosing Spondylitis, Berlin, Germany, 18-19 January 2002. Ann Rheum Dis. 2002;61 Suppl 3:iii61-7." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Braun J" 1 => "Sieper J." ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Clinical features and prognosis of patients with possible ankylosing spondylitis. Results of a 10-year followup. J Rheumatol. 1988;15:1109-14." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Clinical features and prognosis of patients with possible ankylosing spondylitis. Results of a 10-year followup." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Mau W" 1 => "Zeidler H" 2 => "Mau R" 3 => "Majewski A" 4 => "Freyschmidt J" 5 => "Stangel W" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "1988" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "1109" "paginaFinal" => "14" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3262757" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Can some cases of 'possible' spondyloarthropathy be classified as 'definite' or 'undifferentiated' spondyloarthropathy? Value of criteria for spondyloarthropathies. Spanish Spondyloarthropathy Study Group. Joint Bone Spine. 2000;67:516-20." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Can some cases of 'possible' spondyloarthropathy be classified as 'definite' or 'undifferentiated' spondyloarthropathy? Value of criteria for spondyloarthropathies. Spanish Spondyloarthropathy Study Group." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Collantes-Estevez E" 1 => "Veroz R" 2 => "Escudero A" 3 => "Sánchez M" 4 => "Muñoz-Villa-nueva MC" 5 => "González R" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Joint Bone Spine" "fecha" => "2000" "volumen" => "67" "paginaInicial" => "516" "paginaFinal" => "20" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11195314" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Long-term outcome of undifferentiated spondylarthropathy. Rheumatol Int. 2001;20:221-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Long-term outcome of undifferentiated spondylarthropathy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Kumar A" 1 => "Bansal M" 2 => "Srivastava DN" 3 => "Pandhi A" 4 => "Menon A" 5 => "Mehra NK" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rheumatol Int" "fecha" => "2001" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "221" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11563579" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Undifferentiated spondyloarthropathies: a 2-year follow-up study. Clin Rheumatol. 2001;20:201-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Undifferentiated spondyloarthropathies: a 2-year follow-up study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Sampaio-Barros PD" 1 => "Bertolo MB" 2 => "Kraemer MH" 3 => "Marques-Neto JF" 4 => "Samara AM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Rheumatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "201" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11434474" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Low grade radiographic sacroiliitis as prognostic factor in patients with undifferentiated spondyloarthritis fulfilling diagnostic criteria for ankylosing spondylitis throughout follow up. Ann Rheum Dis. 2006;65:642-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Low grade radiographic sacroiliitis as prognostic factor in patients with undifferentiated spondyloarthritis fulfilling diagnostic criteria for ankylosing spondylitis throughout follow up." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Huerta-Sil G" 1 => "Casasola-Vargas JC" 2 => "Londoño JD" 3 => "Rivas-Ruíz R" 4 => "Chávez J" 5 => "Pacheco-Tena C" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/ard.2005.043471" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "2006" "volumen" => "65" "paginaInicial" => "642" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16219705" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "How to diagnose axial spondyloarthritis early. Ann Rheum Dis. 2004;63:535-43." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "How to diagnose axial spondyloarthritis early." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Rudwaleit M" 1 => "Van der Heijde D" 2 => "Khan MA" 3 => "Braun J" 4 => "Sieper J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/ard.2003.011247" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "2004" "volumen" => "63" "paginaInicial" => "535" "paginaFinal" => "43" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15082484" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Critéres de classification des spondylarthropathies. Rev Rhum Mal Osteoartic. 1990;57:85-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Critéres de classification des spondylarthropathies." "idioma" => "fr" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Amor B" 1 => "Dougados M" 2 => "Mijiyawa M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Rhum Mal Osteoartic" "fecha" => "1990" "volumen" => "57" "paginaInicial" => "85" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2181618" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The European Spondylarthropathy Study Group Preliminary Criteria for the Classification of Spondylarthropathy. Arthritis Rheum. 1991;34:1218-27." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The European Spondylarthropathy Study Group Preliminary Criteria for the Classification of Spondylarthropathy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Dougados M" 1 => "Van der Linden S" 2 => "Juhlin R" 3 => "Huitfeldt B" 4 => "Amor B" 5 => "Calin A" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1991" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "1218" "paginaFinal" => "27" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1930310" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Inflammatory back pain in ankylosing spondylitis. A reassessment of the clinical history for application as classification and diagnostic criteria. Arthritis Rheum. 2006;54:569-78." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Inflammatory back pain in ankylosing spondylitis. A reassessment of the clinical history for application as classification and diagnostic criteria." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Rudwaleit M" 1 => "Metter A" 2 => "Listing J" 3 => "Sieper J" 4 => "Braun J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/art.21619" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2006" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "569" "paginaFinal" => "78" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16447233" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "The Epidemiology of Chronic Rheumatism. Philadelphia: FA Davis; 1963. Vol 1. p. 326-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The Epidemiology of Chronic Rheumatism. Philadelphia: FA Davis; 1963. Vol 1. p. 326-7." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Kellgren JH" 1 => "Jeffrey MR" 2 => "Ball J." ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "New York symposium on population studies in the rheumatic diseases: new diagnostic criteria. Bull Rheum Dis. 1967;17:453-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "New York symposium on population studies in the rheumatic diseases: new diagnostic criteria." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Bennett PH" 1 => "Burch TA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Bull Rheum Dis" "fecha" => "1967" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "453" "paginaFinal" => "8" ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York Criteria. Arthritis Rheum. 1984;27:361-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York Criteria." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Van der Linden S" 1 => "Valkenburg HA" 2 => "Cats A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1984" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "361" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6231933" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The potential of ESSG spondyloarthropathy classification criteria as a diagnostic aid in rheumatological practice. J Rheumatol. 2002;29:326-30." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The potential of ESSG spondyloarthropathy classification criteria as a diagnostic aid in rheumatological practice." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Gomariz EM" 1 => "Del M" 2 => "Guijo VP" 3 => "Contreras AE" 4 => "Villanueva M" 5 => "Estévez EC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "2002" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "326" "paginaFinal" => "30" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11838851" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The current concept of spondyloarthritis with special emphasis on undifferentiated spondyloarthritis. Rheumatology (Oxford). 2005;44:1483-91." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The current concept of spondyloarthritis with special emphasis on undifferentiated spondyloarthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Zochling J" 1 => "Brandt J" 2 => "Braun J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rheumatology (Oxford)" "fecha" => "2005" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "1483" "paginaFinal" => "91" ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Ankilosing spondylitis. QJM. 1949;18:217-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Ankilosing spondylitis." "idioma" => "tl" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Hart FD" 1 => "Robinson KC" 2 => "Allchin FM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "QJM" "fecha" => "1949" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "217" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18147590" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Clinical history as a screening test for ankylosing spondylitis. JAMA. 1977;237:2613-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Clinical history as a screening test for ankylosing spondylitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Calin A" 1 => "Porta J" 2 => "Fries JF" 3 => "Schurman DJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "1977" "volumen" => "237" "paginaInicial" => "2613" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/140252" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "An epidemiological survey of the signs and symptoms of ankylo-sing spondylitis. Clin Rheumatol. 1985;4:161-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "An epidemiological survey of the signs and symptoms of ankylo-sing spondylitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Gran JT." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Rheumatol" "fecha" => "1985" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "161" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3159533" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Occurrence of spinal pain syndromes in a group of apparently healthy and physically fit sports-men (orienteers). Scand J Rheumatol. 1988;17:475-81." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Occurrence of spinal pain syndromes in a group of apparently healthy and physically fit sports-men (orienteers)." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Van der Linden SM" 1 => "Faher H." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Scand J Rheumatol" "fecha" => "1988" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "475" "paginaFinal" => "81" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2976524" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib35" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The prevalence and nature of back pain in an industrial complex: a questionnaire and radio-graphic and HLA analysis. Spine. 1980;5:201-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The prevalence and nature of back pain in an industrial complex: a questionnaire and radio-graphic and HLA analysis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Calin A" 1 => "Kaye B" 2 => "Sternberg M" 3 => "Antell B" 4 => "Chan M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Spine" "fecha" => "1980" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "201" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6446164" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib36" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Inflammatory back pain in primary care. Br J Rheumatol. 1995;34:1074-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Inflammatory back pain in primary care." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Underwood MR" 1 => "Dawes P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Rheumatol" "fecha" => "1995" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "1074" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8542211" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib37" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Outcome of possible ankylosing spondylitis in a 10 years' follow-up study. Clin Rheumatol. 1987;6:60-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Outcome of possible ankylosing spondylitis in a 10 years' follow-up study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Mau W" 1 => "Zeidler H" 2 => "Mau R" 3 => "Majewski A" 4 => "Freyschmidt J" 5 => "Deicher H." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Rheumatol" "fecha" => "1987" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "60" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3500824" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib38" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Delay in the diagnosis of spondarthritis. Br J Rheumatol. 1988;27:230-2." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Delay in the diagnosis of spondarthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Kidd BL" 1 => "Cawley MI." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Rheumatol" "fecha" => "1988" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "230" "paginaFinal" => "2" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3259898" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib39" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Ankylosing spondylitis - an analytical review of 1500 patients: the changing pattern of disease. J Rheumatol. 1988;15:1234-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Ankylosing spondylitis - an analytical review of 1500 patients: the changing pattern of disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Calin A" 1 => "Elswood J" 2 => "Rigg S" 3 => "Skevington SM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "1988" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "1234" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3184071" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib40" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Ankylosing spondylitis: introductory comments on diagnosis and treatment. Ann Rheum Dis. 2002;61(Suppl III):iii3-iii7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Ankylosing spondylitis: introductory comments on diagnosis and treatment." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Khan MA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "2002" "volumen" => "61" "paginaInicial" => "iii3" "paginaFinal" => "iii7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12381505" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib41" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Ankylosing spondylitis: an overview. Ann Rheum Dis. 2002;61(Suppl III):iii8-iii18." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Ankylosing spondylitis: an overview." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Sieper J" 1 => "Braun J" 2 => "Rudwaleit M" 3 => "Boonen A" 4 => "Zink A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "2002" "volumen" => "61" "paginaInicial" => "iii8" "paginaFinal" => "iii18" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12381506" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib42" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The risk of developing ankylosing spondylitis in HLA-B27 positive individuals. A comparison of relatives of spondylitis patients with the general population. Arthritis Rheum. 1984;27:241-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The risk of developing ankylosing spondylitis in HLA-B27 positive individuals. A comparison of relatives of spondylitis patients with the general population." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Van der Linden SM" 1 => "Valkenburg HA" 2 => "De Jongh BM" 3 => "Cats A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1984" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "241" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6608352" …1 ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib43" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The familial form of spondylarthropathy: a study of 115 multiplex families. Groupe Francais d'Etude Genetique des Spondylarthropathies. Arthritis Rheum. 2000;43:1356-65." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The familial form of spondylarthropathy: a study of 115 multiplex families. Groupe Francais d'Etude Genetique des Spondylarthropathies." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/1529-0131(200006)43:6<1356::AID-ANR20>3.0.CO;2-Y" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2000" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "1356" "paginaFinal" => "65" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib44" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Age at disease onset and diagnosis delay in HLA-B27 negative vs positive patients with ankylosing spondylitis. Rheumatol Int. 2003;23:61-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Age at disease onset and diagnosis delay in HLA-B27 negative vs positive patients with ankylosing spondylitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00296-002-0237-4" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rheumatol Int" "fecha" => "2003" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "61" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib45" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Evaluation of early diagnostic criteria for ankylosing spondylitis in a 10 year follow-up. Z Rheumatol. 1990;49:82-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Evaluation of early diagnostic criteria for ankylosing spondylitis in a 10 year follow-up." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Z Rheumatol" "fecha" => "1990" "volumen" => "49" "paginaInicial" => "82" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib46" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Use of dynamic magnetic resonance imaging with fast imaging in the detection of early and advanced sacroiliitis in spondylarthropathy patients. Arthritis Rheum. 1994;37:1039-45." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Use of dynamic magnetic resonance imaging with fast imaging in the detection of early and advanced sacroiliitis in spondylarthropathy patients." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1994" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "1039" "paginaFinal" => "45" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib47" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Early sacroiliitis in patients with spondylarthropathy: evaluation with dynamic gadolinium-enhanced MR imaging. Radiology. 1995;194:529-36." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Early sacroiliitis in patients with spondylarthropathy: evaluation with dynamic gadolinium-enhanced MR imaging." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1148/radiology.194.2.7824736" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Radiology" "fecha" => "1995" "volumen" => "194" "paginaInicial" => "529" "paginaFinal" => "36" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib48" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Early detection of sacroiliitis on magnetic resonance imaging and subsequent development of sacroiliitis on plain radiography. A prospective, longitudinal study. J Rheumatol. 1999;26:1953-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Early detection of sacroiliitis on magnetic resonance imaging and subsequent development of sacroiliitis on plain radiography. A prospective, longitudinal study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "1999" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "1953" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib49" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Refining clinical diagnosis with likelihood ratios. Lancet. 2005;365:1500-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Refining clinical diagnosis with likelihood ratios." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(05)66422-7" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2005" "volumen" => "365" "paginaInicial" => "1500" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib50" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "HLA-B27 and the Seronegative Spondyloarthropathies. Am J Med Sci. 1998;316:239-49." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "HLA-B27 and the Seronegative Spondyloarthropathies." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med Sci" "fecha" => "1998" "volumen" => "316" "paginaInicial" => "239" "paginaFinal" => "49" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib51" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "HLA-B27 testing in ankylosing spondylitis: an analysis of the pretesting assumptions. J Rheumatol. 1989;16:631-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "HLA-B27 testing in ankylosing spondylitis: an analysis of the pretesting assumptions." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "1989" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "631" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib52" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "HLA-B27 and genetic predisposing factors in spondyloarthropathies. Curr Opin Rheumatol. 2001; 13:265-72." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "HLA-B27 and genetic predisposing factors in spondyloarthropathies." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Opin Rheumatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "265" "paginaFinal" => "72" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib53" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "HL-A 27 in Reiter's syndrome and psoriatic arthritis: a genetic factor in disease susceptibility and expression. J Rheumatol. 1974;1:263-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "HL-A 27 in Reiter's syndrome and psoriatic arthritis: a genetic factor in disease susceptibility and expression." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "1974" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "263" "paginaFinal" => "8" ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib54" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Followup study on patients with Reiter's disease and reactive arthritis, with special reference to HLA-B27. Arthritis Rheum. 1982;25:249-58." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Followup study on patients with Reiter's disease and reactive arthritis, with special reference to HLA-B27." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1982" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "249" "paginaFinal" => "58" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib55" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "An" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "An" "idioma" => "tl" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib56" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "HL-A in psoriasis vulgaris and pustular psoriasis-population and family studies. Br J Dermatol. 1974;91:145-53." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "HL-A in psoriasis vulgaris and pustular psoriasis-population and family studies." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "1974" "volumen" => "91" "paginaInicial" => "145" "paginaFinal" => "53" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib57" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Clinical and immunogenetic subsets of psoriatic arthritis. Clinical Exp Rheumatol. 1984;2:105-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Clinical and immunogenetic subsets of psoriatic arthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clinical Exp Rheumatol" "fecha" => "1984" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "105" "paginaFinal" => "9" ] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib58" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Histocompatibility alloantigens in psoriasis and psoriatic arthritis. J Clin Invest. 1980;66:670-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Histocompatibility alloantigens in psoriasis and psoriatic arthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1172/JCI109903" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Invest" "fecha" => "1980" "volumen" => "66" "paginaInicial" => "670" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib59" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The early clinical recognition of juvenile-onset ankylosing spondylitis and its differentiation from juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995;38:835-44." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The early clinical recognition of juvenile-onset ankylosing spondylitis and its differentiation from juvenile rheumatoid arthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1995" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "835" "paginaFinal" => "44" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib60" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Granulomatosis ileitis in patients with ankylosing spondylitis. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2007;4:347-51." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Granulomatosis ileitis in patients with ankylosing spondylitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ncpgasthep0836" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol" "fecha" => "2007" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "347" "paginaFinal" => "51" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 60 => array:3 [ "identificador" => "bib61" "etiqueta" => "61" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "HLA27 and anterior uveitis. Tissue Antigens. 1975;6:116-20." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "HLA27 and anterior uveitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Tissue Antigens" "fecha" => "1975" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "116" "paginaFinal" => "20" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 61 => array:3 [ "identificador" => "bib62" "etiqueta" => "62" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Comparison of clinical features of HLA-B27 positive and negative patients with ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 1977;60:909-12." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Comparison of clinical features of HLA-B27 positive and negative patients with ankylosing spondylitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1977" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "909" "paginaFinal" => "12" ] ] ] ] ] ] 62 => array:3 [ "identificador" => "bib63" "etiqueta" => "63" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "HLA-B27: an important genetic risk factor for lone aortic regurgitation and severe conduction system abnormalities. Am J Med. 1988;85:12-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "HLA-B27: an important genetic risk factor for lone aortic regurgitation and severe conduction system abnormalities." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med" "fecha" => "1988" "volumen" => "85" "paginaInicial" => "12" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 63 => array:3 [ "identificador" => "bib64" "etiqueta" => "64" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "HLA-B27 associated heart disease. Am J Med. 1984;77:961-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "HLA-B27 associated heart disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med" "fecha" => "1984" "volumen" => "77" "paginaInicial" => "961" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 64 => array:3 [ "identificador" => "bib65" "etiqueta" => "65" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "HLA-B27-associated rheumatic diseases with severe cardiac bradyarrhythmias. Am J Med. 1983;75:210-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "HLA-B27-associated rheumatic diseases with severe cardiac bradyarrhythmias." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med" "fecha" => "1983" "volumen" => "75" "paginaInicial" => "210" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 65 => array:3 [ "identificador" => "bib66" "etiqueta" => "66" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Influence of combinations of human major histocompatibility complex genes on the course of HIV-1 infection. Nature Medicine. 1996;2:395-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Influence of combinations of human major histocompatibility complex genes on the course of HIV-1 infection." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature Medicine" "fecha" => "1996" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "395" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 66 => array:3 [ "identificador" => "bib67" "etiqueta" => "67" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Association of HLA types A1-B8-DR3 and B27 with rapid and slow progression of HIV disease. Q J Med. 1996;89:177-85." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Association of HLA types A1-B8-DR3 and B27 with rapid and slow progression of HIV disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Q J Med" "fecha" => "1996" "volumen" => "89" "paginaInicial" => "177" "paginaFinal" => "85" ] ] ] ] ] ] 67 => array:3 [ "identificador" => "bib68" "etiqueta" => "68" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Late escape from an immunodominant cytotoxic T-lymphocyte response associated with progression to AIDS. Nature Medicine. 1997;3:212-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Late escape from an immunodominant cytotoxic T-lymphocyte response associated with progression to AIDS." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature Medicine" "fecha" => "1997" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "212" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 68 => array:3 [ "identificador" => "bib69" "etiqueta" => "69" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "HIV-associated psoriasis, psoriatic arthritis and Reiter's syndrome: a disease continuum? Arthritis Rheum. 1990;33:1574-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "HIV-associated psoriasis, psoriatic arthritis and Reiter's syndrome:a disease continuum? Arthritis Rheum" "fecha" => "1990" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "1574" "paginaFinal" => "8" ] ] ] ] ] ] 69 => array:3 [ "identificador" => "bib70" "etiqueta" => "70" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The genetic basis of ankylosing spondylitis. Curr Opin Rheumatol. 2006;18:332-41." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The genetic basis of ankylosing spondylitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/01.bor.0000231899.81677.04" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Opin Rheumatol" "fecha" => "2006" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "332" "paginaFinal" => "41" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 70 => array:3 [ "identificador" => "bib71" "etiqueta" => "71" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Pathogenesis of ankylosing spondylitis: current concepts. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2006;20:571-91." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Pathogenesis of ankylosing spondylitis: current concepts." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.berh.2006.03.001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Best Pract Res Clin Rheumatol" "fecha" => "2006" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "571" "paginaFinal" => "91" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 71 => array:3 [ "identificador" => "bib72" "etiqueta" => "72" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "HLA-B27 and its pathogenic role. J Clin Rheumatol. 2008;14:50-2." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "HLA-B27 and its pathogenic role." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/RHU.0b013e3181637a38" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Rheumatol" "fecha" => "2008" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "50" "paginaFinal" => "2" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 72 => array:3 [ "identificador" => "bib73" "etiqueta" => "73" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Genetic variability, molecular evolution, and geographic diversity of HLA-B27. Hum Immunol. 2001;62:1042-50." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Genetic variability, molecular evolution, and geographic diversity of HLA-B27." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum Immunol" "fecha" => "2001" "volumen" => "62" "paginaInicial" => "1042" "paginaFinal" => "50" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 73 => array:3 [ "identificador" => "bib74" "etiqueta" => "74" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Characterization of B27 haplotypes by oligotyping and genomic sequencing in the Mexican Mestizo population with ankylosing spondylitis. Hum Immunol. 1995;43:174." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Characterization of B27 haplotypes by oligotyping and genomic sequencing in the Mexican Mestizo population with ankylosing spondylitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Hum Immunol" "fecha" => "1995" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "174" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 74 => array:3 [ "identificador" => "bib75" "etiqueta" => "75" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Nine major HLA class I supertypes account for the vast preponderance of HLA-A and -B polymorphism. Immunogenetics. 1999;50:201." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Nine major HLA class I supertypes account for the vast preponderance of HLA-A and -B polymorphism." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Immunogenetics" "fecha" => "1999" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "201" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 75 => array:3 [ "identificador" => "bib76" "etiqueta" => "76" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Molecular analysis of HLA-B27 haplotypes in Caucasoids: Frequencies of HLA-B27/HLA-Cw in Jewish and Spanish populations. Hum Immunol. 1994;41:127." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Molecular analysis of HLA-B27 haplotypes in Caucasoids: Frequencies of HLA-B27/HLA-Cw in Jewish and Spanish populations." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Hum Immunol" "fecha" => "1994" "volumen" => "41" "paginaInicial" => "127" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 76 => array:3 [ "identificador" => "bib77" "etiqueta" => "77" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "HLA-B27 polymorphism and association with disease. J Rheumatol. 2000;27:1110-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "HLA-B27 polymorphism and association with disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "2000" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "1110" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 77 => array:3 [ "identificador" => "bib78" "etiqueta" => "78" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "HLA-B27 polymorphism and worldwide susceptibility to ankylosing spondylitis. Tissue Antigens. 1997;49:116." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "HLA-B27 polymorphism and worldwide susceptibility to ankylosing spondylitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Tissue Antigens" "fecha" => "1997" "volumen" => "49" "paginaInicial" => "116" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 78 => array:3 [ "identificador" => "bib79" "etiqueta" => "79" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Susceptibility to ankylosing spondylitis is independent of the Bw4 and Bw6 epitopes of HLA-B27 alleles. Tissue Antigens. 1999;53:237." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Susceptibility to ankylosing spondylitis is independent of the Bw4 and Bw6 epitopes of HLA-B27 alleles." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Tissue Antigens" "fecha" => "1999" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "237" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 79 => array:3 [ "identificador" => "bib80" "etiqueta" => "80" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "HLA-B27 subtypes in Asian patients with ankylosing spondylitis. Evidence for new associations. Tissue Antigens. 1995;45:169." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "HLA-B27 subtypes in Asian patients with ankylosing spondylitis. Evidence for new associations." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Tissue Antigens" "fecha" => "1995" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "169" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 80 => array:3 [ "identificador" => "bib81" "etiqueta" => "81" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "HLA-Bw60 increases susceptibility to ankylosing spondylitis in HLA-B27+ patients. Arthritis Rheum. 1989;32:1135-41." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "HLA-Bw60 increases susceptibility to ankylosing spondylitis in HLA-B27+ patients." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1989" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "1135" "paginaFinal" => "41" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 81 => array:3 [ "identificador" => "bib82" "etiqueta" => "82" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The familial form of spondylarthropathy: a clinical study of 115 multiplex families. Groupe Francais d'Etude Genetique des Spondylarthropathies. Arthritis Rheum. 2000;43:1356-65." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The familial form of spondylarthropathy: a clinical study of 115 multiplex families. Groupe Francais d'Etude Genetique des Spondylarthropathies." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/1529-0131(200006)43:6<1356::AID-ANR20>3.0.CO;2-Y" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2000" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "1356" "paginaFinal" => "65" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 82 => array:3 [ "identificador" => "bib83" "etiqueta" => "83" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Genetic Studies in Familial Ankylosing Spondylitis Susceptibility. Arthritis Rheum. 2004;50:2246-54." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Genetic Studies in Familial Ankylosing Spondylitis Susceptibility." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/art.20308" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2004" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "2246" "paginaFinal" => "54" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/1699258X/0000000400000SE4/v0_201507131049/13130690/v0_201507131049/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "17517" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Monográfico: Espondiloartritis en Iberoamérica" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/1699258X/0000000400000SE4/v0_201507131049/13130690/v0_201507131049/es/273v4nExtra.4a13130690pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004M&text.app=https://reumatologiaclinica.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13130690?idApp=UINPBA00004M"]

Estadísticas

Overview of the Classification and Immunogenetics of Spondyloarthritis

Ruxandra Elena Schiotisa, Francisco Ramos Niembrob, Rubén Burgos-Vargasc, Eduardo Collantes-Estévezd

a Clínica Reumatológica. UMF Iuliu Hatieganu. Cluj-Napoca. Romania.

b Universidad Veracruzana. Veracruz. México.

c Hospital General de México. Universidad Nacional Autónoma de México. México DF. México.

d Servicio de Reumatología. Hospital Universitario Reina Sofía. Córdoba. España.

Leído

41214

Veces
se ha leído el artículo

4824

Total PDF

36390

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:18 [
  "pii" => "13130690"
  "issn" => "1699258X"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2008-11-30"
  "documento" => "article"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Reumatol Clin. 2008;4 Supl E4:8-16"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 16053
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 179
      "HTML" => 14177
      "PDF" => 1697
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:14 [
    "pii" => "13130691"
    "issn" => "1699258X"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2008-11-30"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Reumatol Clin. 2008;4 Supl E4:17-22"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 4487
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 169
        "HTML" => 3177
        "PDF" => 1141
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Registro Iberoamericano de Espondiloartritis &#40;RESPONDIA&#41;&#58; &#191;qu&#233; es&#44; c&#243;mo surgi&#243;&#44; qui&#233;nes somos y qu&#233; hacemos&#63; Metodolog&#237;a general"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "17"
          "paginaFinal" => "22"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "RESPONDIA&#46; Iberoamerican Spondyloarthritis&#58; Registry What Is It&#44; Who Are We&#44; What We Do&#63; General Methods"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "273v4nExtra.4-13130691fig01.jpg"
              "Alto" => 779
              "Ancho" => 1995
              "Tamanyo" => 120877
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "RESPONDIA&#44; organigrama&#46; Los n&#250;meros anotados en cada pa&#237;s corresponden al n&#250;mero de centros participantes&#46;"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Janitzia V&#225;zquez-Mellado, Pilar Font Ugalde, Elisa Mu&#241;oz Gom&#225;riz, Eduardo Collantes Est&#233;vez"
          "autores" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Janitzia"
              "apellidos" => "V&#225;zquez-Mellado"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Pilar"
              "apellidos" => "Font Ugalde"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Elisa"
              "apellidos" => "Mu&#241;oz Gom&#225;riz"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Eduardo"
              "apellidos" => "Collantes Est&#233;vez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13130691?idApp=UINPBA00004M"
    "url" => "/1699258X/0000000400000SE4/v0_201507131049/13130691/v0_201507131049/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:14 [
    "pii" => "13130689"
    "issn" => "1699258X"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2008-11-30"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Reumatol Clin. 2008;4 Supl E4:3-7"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 11310
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 178
        "HTML" => 8848
        "PDF" => 2284
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Iberoam&#233;rica&#58; procesos de intercambio cultural y biol&#243;gico"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "3"
          "paginaFinal" => "7"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Iberoamerica&#58; Cultural and Biological Interchange Process"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "273v4nExtra.4-13130689fig01.jpg"
              "Alto" => 729
              "Ancho" => 933
              "Tamanyo" => 209489
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Grabado de Jan van der Straet &#40;ca&#46; 1575&#41;&#44; en el que se representa el encuentro entre Am&#233;rica y Vespucio&#46;"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Ingris Pel&#225;ez-Ballestas, Jorge Manuel Herrera Tovar"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Ingris"
              "apellidos" => "Pel&#225;ez-Ballestas"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Jorge Manuel"
              "apellidos" => "Herrera Tovar"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13130689?idApp=UINPBA00004M"
    "url" => "/1699258X/0000000400000SE4/v0_201507131049/13130689/v0_201507131049/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:15 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Panorama de la clasificaci&#243;n y la susceptibilidad gen&#233;tica de las espondiloartritis"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "8"
        "paginaFinal" => "16"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Ruxandra Elena Schiotis, Francisco Ramos Niembro, Rub&#233;n Burgos-Vargas, Eduardo Collantes-Est&#233;vez"
        "autores" => array:4 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Ruxandra"
            "apellidos" => "Elena Schiotis"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Francisco"
            "apellidos" => "Ramos Niembro"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Rub&#233;n"
            "apellidos" => "Burgos-Vargas"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Eduardo"
            "apellidos" => "Collantes-Est&#233;vez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "affd"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:4 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Clínica Reumatológica. UMF Iuliu Hatieganu. Cluj-Napoca. Romania."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Universidad Veracruzana. Veracruz. México."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Hospital General de México. Universidad Nacional Autónoma de México. México DF. México."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
            "identificador" => "affc"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Reumatología. Hospital Universitario Reina Sofía. Córdoba. España."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
            "identificador" => "affd"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Overview of the Classification and Immunogenetics of Spondyloarthritis"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "273v4nExtra.4-13130690fig05.jpg"
            "Alto" => 1016
            "Ancho" => 962
            "Tamanyo" => 84519
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Prevalencia del HLA-B27 en individuos sanos y pacientes con espondilitis anquilosante en diferentes grupos &#233;tnicos&#46;"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">Las espondiloartritis &#40;SpA&#41; constituyen un grupo de enfermedades reum&#225;ticas de origen desconocido que tiene un patr&#243;n de agregaci&#243;n familiar y que afecta las articulaciones y entesis de la columna vertebral&#44; la pelvis&#44; as&#237; como las extremidades inferiores &#40;tabla 1&#41;&#46; Las SpA&#44; especialmente la espondilitis anquilosante &#40;EA&#41;&#44; se asocian significativamente al ant&#237;geno de histocompatibilidad HLA-B27&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold"> Antecedentes hist&#243;ricos</span></span></p><p class="elsevierStylePara">La descripci&#243;n inicial de EA &#40;del griego <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">spondylos</span></span> &#61; v&#233;rtebra&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">itis</span></span> &#61; inflamaci&#243;n&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">ankylos</span></span> &#61; encorvado&#44; torcido&#44; fusionado&#41; la hizo el m&#233;dico irland&#233;s Bernard Connor en 1695&#44; el cual describi&#243; un esqueleto encontrado en un cementerio franc&#233;s que mostraba fusi&#243;n de huesos y ligamentos<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; El concepto de artritis reactiva &#40;ARe&#41; deriva de las contribuciones iniciales de Ahvonen et al<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#46; El t&#233;rmino artritis psori&#225;sica &#40;APs&#41; lo emple&#243; por primera vez Pierre Bazin en 1860 en su libro denominado <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Lessons Theoriques et Cliniques sur les Affections Cutan&#233;es de Nature Arthritique et Dartreux</span></span><span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Khan et al<span class="elsevierStyleSup">5</span> y Prakash et al<span class="elsevierStyleSup">6</span> fueron los primeros en reconocer las SpA inclasificables en 1983&#44; mientras que Burns et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> las denomin&#243; indiferenciadas porque no reun&#237;an los criterios disponibles para la EA&#46; Wright y Moll<span class="elsevierStyleSup">8-10</span> introdujeron varios t&#233;rminos&#44; desde poliartritis seronegativas hasta espondiloartropat&#237;as seronegativas&#44; con lo que pretend&#237;an diferenciar dicho grupo de la artritis reumatoide&#44; ya que para entonces se consideraba que la EA era una variante de la artritis reumatoide&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold"> Concepto</span></span></p><p class="elsevierStylePara">El primer intento de separar y diferenciar las diversas enfermedades agrupadas bajo la denominaci&#243;n de &#34;espondiloartropat&#237;as&#34; de la artritis reumatoide se hizo hace 5 d&#233;cadas &#40;1957&#41; en el marco de la International League Against Rheumatism &#40;ILAR&#41; con la aparici&#243;n del t&#233;rmino &#34;artritis reumatoide at&#237;pica&#34;&#44; dentro del cual se incluyeron la EA&#44; la artritis asociada con psoriasis y el s&#237;ndrome de Reiter<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; En 1974&#44; Moll et al<span class="elsevierStyleSup">8</span> propusieron agrupar algunas afecciones que compart&#237;an ciertas caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; serol&#243;gicas y radiogr&#225;ficas con el t&#233;rmino de &#34;espondartr&#237;tides seronegativas&#34;&#46; Las caracter&#237;sticas del grupo inclu&#237;an el dolor inflamatorio originado en la columna vertebral&#44; la presencia de artritis perif&#233;rica&#44; psoriasis o dermatitis semejante a ella&#44; inflamaci&#243;nocular&#44; afectaci&#243;n genitourinaria&#44; &#250;lceras orales&#44; genitales e intestinales y tendencia a la agregaci&#243;n de las afecciones de manera concomitante&#44; secuencial y&#47;o familiar&#44; as&#237; como sacroilitis radiogr&#225;fica&#46; La ausencia de n&#243;dulos subcut&#225;neos y factor reumatoide inmunoglobulina &#40;Ig&#41; M en el suero fueron requisitos indispensables para diferenciarlas de la artritis reumatoide&#46; La clasificaci&#243;n original inclu&#237;a la enfermedad de Whipple&#44; el s&#237;ndrome de Beh&#231;et y la artritis cr&#243;nica juvenil<span class="elsevierStyleSup">8-10&#44;12&#44;13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Uno de los hallazgos que ha contribuido a consolidar el concepto de las SpA ha sido&#44; sin lugar a dudas&#44; su asociaci&#243;n con el HLA-B27&#44; observaci&#243;n realizada de manera independiente por Brewerton et al<span class="elsevierStyleSup">14</span> y Schlosstein et al<span class="elsevierStyleSup">15</span> en 1973&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La nomenclatura actual fue propuesta en 2002 y b&#225;sicamente se refiere al uso de espondiloartritis en lugar de espondiloartropat&#237;as con el prop&#243;sito de enfatizar la naturaleza inflamatoria de estas enfermedades y&#44; por otro lado&#44; el uso de ARe en lugar de s&#237;ndrome de Reiter<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold"> Clasificaci&#243;n</span></span></p><p class="elsevierStylePara">Uno de los aspectos m&#225;s importantes con respecto a las SpA se refiere a la superposici&#243;n de manifestaciones cl&#237;nicas&#44; cambios de &#233;stas durante la evoluci&#243;n de la afecci&#243;n y la modificaci&#243;n en la clasificaci&#243;n y&#47;o el diagn&#243;stico de una proporci&#243;n considerable de individuos con el paso del tiempo&#46; As&#237;&#44; un buen porcentaje de pacientes con SpA indiferenciada pueden clasificarse a&#241;os despu&#233;s como EA&#59; los individuos con EA pueden presentar psoriasis o enfermedad de Crohn hasta m&#225;s de 20 a&#241;os despu&#233;s del inicio de los s&#237;ntomas del aparato musculoesquel&#233;tico&#59; o bien&#44; un paciente con manifestaciones perif&#233;ricas de APs puede desarrollar espondilitis y sacroile&#237;tis en un per&#237;odo variable<span class="elsevierStyleSup">17-21</span>&#46; En el caso de la espondiloartritis indiferenciada&#44; todo ello es de gran relevancia&#44; dado que se considera que en un porcentaje significativo de estos pacientes corresponde a la forma temprana de la EA&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En a&#241;os recientes se ha introducido el concepto y el t&#233;rmino de SpA axial&#44; el cual engloba a la EA temprana y las SpA indiferenciadas con afectaci&#243;n de la columna vertebral&#44; aspectos que se analizan de forma m&#225;s extensa m&#225;s adelante<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold"> Criterios de clasificaci&#243;n</span></span></p><p class="elsevierStylePara">La aceptaci&#243;n del concepto de las SpA llev&#243; a la elaboraci&#243;n de varios criterios para su clasificaci&#243;n y&#47;o diagn&#243;stico de manera individual o conjunta&#44; entre cuyos objetivos se encuentran crear homogeneidad y&#47;o facilitar la comparaci&#243;n entre pacientes valorados cl&#237;nicamente y&#47;o en estudios terap&#233;uticos&#44; tanto en diferentes pa&#237;ses como en diversas poblaciones &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="273v4nExtra.4-13130690fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Entre &#233;stos se encuentran los criterios para la clasificaci&#243;n de las SpA en su conjunto<span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span>&#44; los criterios m&#225;s recientes para clasificar el dolor inflamatorio de la columna vertebral<span class="elsevierStyleSup">25</span> y la propuesta de criterios para SpA axial<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Criterios de Amor para el diagn&#243;stico de las SpA</span></span></p><p class="elsevierStylePara">En 1990&#44; Amor et al<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#44; a partir de su experiencia personal&#44; publicaron en la bibliograf&#237;a francesa un conjunto de criterios para el grupo integral de las SpA &#40;tabla 2&#41;&#44; que incluy&#243; 4 apartados con 12 variables&#44; de las cuales 9 son cl&#237;nicas&#58; una es el criterio radiol&#243;gico de sacroile&#237;tis&#44; otra el criterio gen&#233;tico de la predisposici&#243;n gen&#233;tica asociada al ant&#237;geno HLA-B27 y&#47;o antecedentes familiares de enfermedades afines&#44; y uno m&#225;s la franca mejor&#237;a de los s&#237;ntomas posterior a la administraci&#243;n de antiinflamatorios no esteroideos en las primeras 48 h&#46; Cada una de ellas -dependiendo de su importancia cl&#237;nica- recibi&#243; un valor determinado &#40;de 1 a 3 unidades&#41;&#46; El diagn&#243;stico de SpA se considera cuando la suma es superior a 6 unidades&#46; La sensibilidad de estos criterios para SpA es del 90&#37; y la especificidad&#44; del 86&#44;6&#37;&#46; Individualmente&#44; los criterios mostraron sensibilidad de 98&#44;1&#37; para EA&#44; del 93&#44;3&#37; para APs&#44; del 88&#44;9&#37; para ARe&#44; del 90&#37; para artritis asociada a enfermedad inflamatoria intestinal y del 96&#44;7&#37; para SpA indiferenciada&#46; Comparados con los criterios de Nueva York modificados para la EA&#44; la sensibilidad de este conjunto de criterios fue del 98&#44;1 frente el 91&#44;4&#37;&#46; En suma&#44; la naturaleza no jer&#225;rquica de las variables incluidas y su sencillez para aplicarla en la pr&#225;ctica cotidiana&#44; aunado a su elevada sensibilidad &#40;90&#37;&#41; y especificidad &#40;86&#44;6&#37;&#41;&#44; hacen de esta propuesta un instrumento valioso&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="273v4nExtra.4-13130690fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Criterios preliminares para la clasificaci&#243;n de las SpA del Grupo Europeo de Estudio de las SpA &#40;ESSG&#41;</span></span></p><p class="elsevierStylePara">El prop&#243;sito de los criterios del ESSG<span class="elsevierStyleSup">24</span> es similar al de los criterios de Amor et al<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#44; y tienen 10 &#237;tems&#44; 9 cl&#237;nicos y el criterio radiol&#243;gico &#40;tabla 3&#41;&#46; Estos criterios requieren de la presencia de dolor inflamatorio de la columna vertebral o la existencia de sinovitis asim&#233;trica&#44; predominantemente de extremidades inferiores&#44; aunado a la presencia de una o m&#225;s de las manifestaciones cl&#237;nicas que se muestran en el tabla 4&#46; Con este abordaje se inform&#243; una sensibilidad del 78&#44;4&#37; y una especificidad del 89&#44;6&#37; para la clasificaci&#243;n de SpA&#46; Otros aspectos que cabe destacar de este sistema son&#58; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span></span> si se consideran las SpA individualmente&#44; los criterios mostraron una sensibilidad del 93&#44;6&#37; para EA&#44; del 81&#44;6&#37; para APs&#44; del 80&#44;6&#37; para ARe&#44; del 100&#37; para artritis relacionada con enfermedad inflamatoria intestinal y del 78&#44;4&#37; para SpA indiferenciada&#59; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span></span> exclusivamente para la EA&#44; la sensibilidad y la especificidad de los criterios del ESSG con propuestas previas mostr&#243;&#58; en los criterios de Roma<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#44; una sensibilidad del 89&#44;2&#37; y una especificidad del 96&#44;3&#37;&#59; en los criterios de Nueva York<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#44; una sensibilidad del 75&#44;6&#37; y una especificidad del 98&#44;9&#37;&#59; en los criterios de Nueva York modificados<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#44; una sensibilidad del 83&#44;4&#37; y una especificidad del 97&#44;8&#37;&#59; en los criterios de Amor et al<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#44; una sensibilidad del 93&#44;0&#37; y una especificidad del 89&#44;9&#37;&#59; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span></span> si se consideran las SpA en su conjunto&#44; la comparaci&#243;n de los criterios del ESSG<span class="elsevierStyleSup">24</span> con los de Amor et al<span class="elsevierStyleSup">23</span> mostr&#243; una sensibilidad del 86&#44;7 frente al 84&#44;8&#37;&#44; y una especificidad del 87&#44;8 frente al 89&#44;9&#37;&#44; respectivamente&#44; y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span></span> cada uno de los criterios incluidos se acompa&#241;a de la definici&#243;n de cada una de las variables&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="273v4nExtra.4-13130690fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="273v4nExtra.4-13130690fig04.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Los criterios de Amor et al<span class="elsevierStyleSup">23</span> y del ESSG<span class="elsevierStyleSup">24</span> se dise&#241;aron para la clasificaci&#243;n -pero no para el diagn&#243;stico-&#44; aunque hay evidencias -con algunas excepciones- de que &#233;stos pueden ser de utilidad para guiar el diagn&#243;stico de las SpA&#44; particularmente en las &#225;reas geogr&#225;ficas donde su prevalencia es elevada<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#44; a la vez que tambi&#233;n pueden ser &#250;tiles para clasificar la mayor&#237;a de pacientes con &#34;SpA posible&#34; y para identificar oportunamente a los pacientes con SpA indiferenciada<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; Su mayor limitaci&#243;n es su utilidad reducida para identificar y&#47;o detectar a los pacientes en los estadios iniciales de estas afecciones<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Criterios para el dolor inflamatorio de la columna vertebral</span></span></p><p class="elsevierStylePara">El dolor inflamatorio de la columna vertebral descrito por Hart et al<span class="elsevierStyleSup">31</span> en 1949 es la manifestaci&#243;n cl&#237;nica m&#225;s caracter&#237;stica de la EA y otras SpA&#46; Aunque en el pasado se han publicado al menos 2 grupos de criterios para la clasificaci&#243;n y el diagn&#243;stico del dolor inflamatorio de la columna vertebral<span class="elsevierStyleSup">28&#44;32</span>&#44; el hecho es que su sensibilidad y especificidad bajas<span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span>&#44; as&#237; como la baja prevalencia de EA &#40;~ 5&#37;&#41; en pacientes con dolor cr&#243;nico de la espalda baja<span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span>&#44; condujeron a integrar un nuevo conjunto de criterios para este prop&#243;sito<span class="elsevierStyleSup">25</span> &#40;tabla 4&#41;&#46; En esta propuesta se seleccionaron las caracter&#237;sticas siguientes para su aplicaci&#243;n como criterios de clasificaci&#243;n o diagn&#243;stico&#58; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span></span> rigidez matutina de &#62; 30 min de duraci&#243;n&#59; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span></span> mejor&#237;a del dolor de espalda con el ejercicio&#44; mas no con reposo&#59; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span></span> despertarse durante la segunda mitad de la noche s&#243;lo como consecuencia del dolor de espalda&#44; y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span></span> dolor de regiones gl&#250;teas alterno&#46; Este conjunto de variables mostr&#243; una sensibilidad del 70&#44;3&#37;&#160; y una especificidad del 81&#44;2&#37; cuando estuvieron presentes al menos 2 de &#233;stas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Diagn&#243;stico de espondilitis anquilosante axial y SpA axial indiferenciada</span></span></p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico de EA y otras SpA puede retrasarse entre 3 y 11 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">37-44</span>&#46; El 36 y el 59&#37; de los pacientes de Mau et al<span class="elsevierStyleSup">45</span> mostraron sacroile&#237;tis a los 5 a&#241;os y 10 a&#241;os de seguimiento&#44; respectivamente&#46; As&#237;&#44; ante la necesidad de contar con instrumentos que permitan al cl&#237;nico realizar el diagn&#243;stico temprano de la EA y otras SpA en ausencia de sacroile&#237;tis radiogr&#225;fica&#44; Rudwaleit et al<span class="elsevierStyleSup">22</span> determinaron la sensibilidad y la especificidad de los hallazgos cl&#237;nicos&#44; de laboratorio y de resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41; &#40;presentes a&#241;os antes de la sacroile&#237;tis radiol&#243;gica&#41;<span class="elsevierStyleSup">46-48</span> informados en la bibliograf&#237;a e identificaron 14 variables para las que se calcul&#243; la sensibilidad&#44; la especificidad y el coeficiente de probabilidad positivo<span class="elsevierStyleSup">49</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A partir de todo lo expuesto&#44; se consideraron 2 categor&#237;as EA y SpA axial indiferenciada&#44; propuesta que conceptualmente incluye a los pacientes con EA en la etapa preespondil&#237;tica&#44; ello es&#44; con afectaci&#243;n de las articulaciones sacroil&#237;acas demostrable por RM o radiograf&#237;as que&#44; propiamente&#44; no corresponden al criterio radiogr&#225;fico de clasificaci&#243;n de la EA &#40;sacroile&#237;tis de grado 2 bilateral o 3 unilateral&#41;&#44; as&#237; como las SpA indiferenciadas&#44; situaciones cuya identificaci&#243;n puede realizarse mediante el empleo de algoritmos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La probabilidad de cursar con EA o EA axial se basa en la presencia de los hallazgos cl&#237;nicos mencionados&#46; As&#237;&#44; a partir del hecho de que  ~ 5&#37; de los pacientes con dolor cr&#243;nico de la espalda baja cursa con EA&#44; para calcular la probabilidad de que un paciente determinado curse con la enfermedad se multiplican entre s&#237; el LR de todas las caracter&#237;sticas presentes&#44; resultado que depende tanto del n&#250;mero de variables presentes&#44; como del valor de LR de cada una de ellas&#46; As&#237;&#44; cuando el LR es  ~20&#44; la probabilidad de que la enfermedad est&#233; presente es de  ~ 50&#37;&#59; si el LR es ~ 80&#44; la probabilidad de que la enfermedad est&#233; presente es de  ~ 80&#37;&#44; y cuando el LR es ~ 200&#44; la probabilidad de que la enfermedad est&#233; presente es de  ~ 90&#37;&#46; Una probabilidad posprueba &#8805; 90&#37; &#40;LR &#62; 200&#41; se considera enfermedad definida y una probabilidad posprueba del 80-89&#37; se considera como enfermedad probable&#46; Aunque no se pretende utilizar de forma sistem&#225;tica este modelo matem&#225;tico para el diagn&#243;stico cl&#237;nico y de probabilidad diagn&#243;stica&#44; el sistema proporciona un concepto razonado cuando se considera la posibilidad de que el paciente curse con EA&#44; EA axial o SpA indiferenciada&#46; La presencia de 4 de cualquiera de las caracter&#237;sticas mencionadas arrojar&#225; siempre LR &#62; 200&#46; Por ejemplo&#44; un paciente con dolor de espalda inflamatorio &#40;LR &#61; 3&#44;7&#41;&#44; m&#225;s buena respuesta a los antiinflamatorios no esteroideos &#40;LR &#61; 5&#44;1&#41;&#44; historia familiar positiva &#40;LR &#61; 6&#44;4&#41; y uve&#237;tis anterior aguda &#40;LR &#61; 7&#44;3&#41;&#44; ello es 3&#44;7  &#215;  5&#44;1 &#215; 6&#44;4  &#215;  7&#44;3&#44; da una probabilidad posprueba &#62; 200 &#40;881&#44;64&#41;&#44; lo cual indica la presencia de EA o SpA indiferenciada&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold"> Epidemiolog&#237;a</span></span></p><p class="elsevierStylePara">La prevalencia de las SpA en un lugar concreto depende de la frecuencia del HLA-B27 en ese lugar&#46; Hay pruebas sustanciales del papel de HLA-B27 en la susceptibilidad de EA y de las dem&#225;s SpA&#44; aunque las bases moleculares del mecanismo por el que B27 induce la enfermedad a&#250;n no est&#225;n plenamente identificadas&#46; Estas enfermedades suelen mostrar agregaci&#243;n familiar y est&#225;n fuertemente asociadas con HLA-B27&#59; sin embargo&#44; la fuerza de esta asociaci&#243;n var&#237;a notablemente no s&#243;lo entre las distintas SpA&#44; sino tambi&#233;n entre los grupos raciales y &#233;tnicos&#46; El HLA-B27 se reconoce como el denominador com&#250;n del amplio espectro de las manifestaciones cl&#237;nicas asociadas a estas enfermedades&#46; Sin embargo&#44; el polimorfismo del HLA-B27 ha evolucionado en respuesta al estr&#233;s ambiental&#44; e incluso la presencia del HLA-B27 en s&#237; parece conferir ventajas en algunas enfermedades infecciosas&#44; como el s&#237;ndrome de inmunodeficiencia adquirida &#40;sida&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Prevalencia de HLA-B27 y enfermedades asociadas</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Espondilitis anquilosante</span></span></p><p class="elsevierStylePara">A pesar de que las observaciones iniciales de la asociaci&#243;n del HLA-B27 con la EA se hicieron en los pacientes cauc&#225;sicos de Europa y Am&#233;rica del Norte&#44; estudios posteriores han establecido la presencia de HLA-B27 en los pacientes de casi todos los grupos &#233;tnicos<span class="elsevierStyleSup">50</span>&#44; incluidos japoneses&#44; chinos&#44; nativos americanos&#44; mexicanos&#44; afroamericanos&#44; indios asi&#225;ticos&#44; iran&#237;es&#44; iraqu&#237;es&#44; israel&#237;es y los esquimales de Alaska y Siberia &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; Aunque la asociaci&#243;n entre la EA y el HLA-B27 es una de las m&#225;s fuertes asociaciones descritas entre enfermedad y el complejo mayor de histocompatibilidad &#40;MHC&#44; en sus siglas en ingl&#233;s&#41;&#44; &#233;sta apenas representa un tercio del riesgo gen&#233;tico para EA<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46; En estudios de poblaci&#243;n se ha indicado que s&#243;lo el 1-2&#37; de individuos HLA-B27 positivos tienen una SpA sin familiares afectados<span class="elsevierStyleSup">42</span>&#46; Este riesgo se incrementa unas 5-16 veces &#40;hasta el 30&#37;&#41; si hay un pariente de primer grado con EA<span class="elsevierStyleSup">51</span>&#46; La tasa de concordancia de la EA para los gemelos monocigotos HLAB27 positivos es considerablemente mayor &#40;63&#37;&#41; que entre los dicigotos &#40;24&#37;&#41;&#46; En general&#44; esta asociaci&#243;n baja indica que el HLA-B27 y posiblemente otros genes codificados por el MHC no sean suficientes para explicar la epidemiolog&#237;a gen&#233;tica de EA<span class="elsevierStyleSup">52</span>&#46; Los pacientes con EA que son HLA-B27 negativos comprenden aproximadamente el 5-10&#37; del total de la poblaci&#243;n de los pacientes&#44; y tienden a tener diferencias cl&#237;nicas de los HLA-B27 positivos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="273v4nExtra.4-13130690fig05.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">Figura 1&#46;</span></span></span><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Prevalencia del HLA-B27 en individuos sanos y pacientes con espondilitis anquilosante en diferentes grupos &#233;tnicos&#46;</span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Artritis reactiva</span></span></p><p class="elsevierStylePara">La asociaci&#243;n de ARe con HLA-B27 se ha visto en el 70-90&#37; de los pacientes<span class="elsevierStyleSup">53</span>&#46; Por otra parte&#44; los individuos HLA-B27 positivos tienen un riesgo significativamente mayor para desarrollar enfermedad en respuesta a las infecciosas dianas&#44; con hasta un 20&#37; despu&#233;s de una infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Shigella</span></span> o <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Salmonella</span></span>&#46; La presencia de HLA-B27 tambi&#233;n tiene importancia pron&#243;stica&#44; 2 estudios epidemiol&#243;gicos de infecciones por <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Shigella</span></span> y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Salmonella</span></span> han demostrado que la ReA persiste a&#241;os despu&#233;s en los pacientes HLA-B27 positivos<span class="elsevierStyleSup">54&#44;55</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Artritis psori&#225;sica&#47;espondilitis psori&#225;sica</span></span></p><p class="elsevierStylePara">A pesar del hecho que el HLA-B27 se asocia con la psoriasis pustulosa&#44; no hay pruebas de su asociaci&#243;n con otros tipos de psoriasis<span class="elsevierStyleSup">56</span>&#46; La asociaci&#243;n del HLA-B27 y la APs perif&#233;rica es d&#233;bil&#44; con s&#243;lo alrededor del 24&#37; en los pacientes HLA-B27 positivos con APs sin enfermedad vertebral<span class="elsevierStyleSup">57&#44;58</span>&#46; Por otro lado&#44; la presencia de la psoriasis se asocia con HLA-B27 en aproximadamente un 60-70&#37; de los casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Espondiloartritis juvenil</span></span></p><p class="elsevierStylePara">Pocos datos hay acerca de la espondilartritis juvenil y nos parecen de especial inter&#233;s la descrita en los varones mestizos mexicanos HLA-B27&#44; que se caracteriza fundamentalmente por artritis de las extremidades inferiores y tarsitis&#44; donde la participaci&#243;n vertebral tiende a desarrollarse m&#225;s tarde<span class="elsevierStyleSup">59</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Enfermedad inflamatoria intestinal</span></span></p><p class="elsevierStylePara"> Aproximadamente el 50 y el 60&#37; de los pacientes con espondilitis asociada con la enfermedad inflamatoria intestinal tienen HLA-B27 positivo<span class="elsevierStyleSup">60</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> SpA indiferenciadas</span></span></p><p class="elsevierStylePara">Es probablemente el grupo de pacientes con menos informaci&#243;n&#44; por la dificultad de clasificarlos y el car&#225;cter reciente de los estudios epidemiol&#243;gicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Uve&#237;tis aguda anterior</span></span></p><p class="elsevierStylePara">Ocurre en un 25-30&#37; de los pacientes con EA&#44; casi de forma invariable en los que tienen HLA-B27&#46; Sin embargo&#44; hay estudios que demuestran que la uve&#237;tis aguda anterior aislada tambi&#233;n se asocia con HLA-B27&#44; lo que ocurre en m&#225;s del 70&#37; &#40;frente al 8&#37; en aquellos con una uve&#237;tis anterior cr&#243;nica&#44; tal como se vio en la sarcoidosis o al principio de la artritis juvenil de inicio pauciarticular&#41;<span class="elsevierStyleSup">61</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> HLA-B27 y la enfermedad card&#237;aca</span></span></p><p class="elsevierStylePara">El bloqueo de la conducci&#243;n auriculoventricular e insuficiencia a&#243;rtica son complicaciones bien reconocidas de EA y otras SpA&#46; Hay datos que indican que estas 2 lesiones ocurren con m&#225;s frecuencia en los HLA-B27 positivos&#44; incluso sin SpA concomitante<span class="elsevierStyleSup">62&#44;63</span>&#46; En un estudio se encontr&#243; al menos el 15&#37; de un grupo de pacientes con regurgitaci&#243;n aislada &#40;sin lesi&#243;n concomitante esten&#243;tica&#41; HLA-B27 positivos<span class="elsevierStyleSup">64</span>&#46; En otros estudios&#44; el 15-20&#37; de los varones que requieren marcapasos permanentes tienen HLA-B27<span class="elsevierStyleSup">65</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> HLA-B27 y sida</span></span></p><p class="elsevierStylePara">En estudios de grandes series de individuos con infecci&#243;n por el virus de la inmunodeficiencia humana se ha indicado que la presencia de HLA-B27 puede retardar la progresi&#243;n a sida<span class="elsevierStyleSup">66-68</span>&#46; Por otro lado&#44; se ha descrito que la presencia del HLA-B27 aument&#243; el riesgo de artritis perif&#233;rica en 103 personas con psoriasis y sida<span class="elsevierStyleSup">69</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold"> Heterogeneidad del HLA-B27</span></span></p><p class="elsevierStylePara">El ant&#237;geno leucocitario humano B27 es un alelo del HLA-B de las mol&#233;culas de clase I del MHC&#44; genes que se encuentran en el brazo corto del cromosoma 6&#46; El gen del HLA-B27 designa una familia de al menos 31 alelos estrechamente relacionados&#44; conocidos como los subtipos&#44; y &#233;ste es extremadamente variable&#44; con distribuci&#243;n en todo el mundo<span class="elsevierStyleSup">70&#44;71</span>&#46; La mayor&#237;a de los subtipos son el resultado de una o m&#225;s sustituciones de amino&#225;cidos&#44; principalmente como consecuencia de los cambios en los exones 2 y 3 que codifican la alfa-1 y alfa-2&#44; dominios de la cadena alfa&#46; No todos los subtipos se asocian con SpA&#46; En todo el mundo los estudios indican que los subtipos B&#42;2705&#44; B&#42;2704&#44; B&#42;2702 est&#225;n fuertemente asociados con EA&#46; Uno de los asignados subtipo B&#42;2722 se retir&#243; m&#225;s tarde porque se encontr&#243; que era id&#233;ntico a B&#42;2706<span class="elsevierStyleSup">72</span>&#46; El HLA-B&#42;2705 es el subtipo m&#225;s extendido y est&#225; claramente asociado con EA y las SpA en todo el mundo&#44; excepto entre la poblaci&#243;n del &#193;frica Occidental&#44; de Senegal y Gambia<span class="elsevierStyleSup">52</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La secuencia de variaci&#243;n de los subtipos B27 y su patr&#243;n de distribuci&#243;n en todo el mundo indican que B&#42;2705 podr&#237;a ser el subtipo ancestral del cual los otros han evolucionado<span class="elsevierStyleSup">52</span>&#46; Es pr&#225;cticamente el &#250;nico subtipo en las poblaciones aut&#243;ctonas de la zona oriental de Siberia y Am&#233;rica del Norte y en casi el 90&#37; de las personas B27-positivo del Norte de Europa&#46; B&#42;2705 est&#225; subdividido en al menos 4 subtipos diferenciados por un &#250;nico nucle&#243;tido sustituido<span class="elsevierStyleSup">72</span>&#46; El HLA-B&#42;2702 est&#225; presente en el 4-10&#37; de los individuos B27-positivos del Norte de Europa&#46; Aumenta hasta un 20&#37; en la Pen&#237;nsula Ib&#233;rica &#40;Espa&#241;a y Portugal&#41; y hasta el 55&#37; en las poblaciones semitas-B27 positivas&#46; Este subtipo est&#225; claramente asociado a la enfermedad&#46; HLA-B&#42;2704 es el subtipo predominante en Asia entre los chinos y japoneses&#44; y est&#225; fuertemente asociado con EA y SpA relacionadas&#46; Se ha indicado que puede ser el progenitor del B&#42;2706 y otros subtipos raros de Asia<span class="elsevierStyleSup">52</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es interesante observar que el B&#42;2706 y el B&#42;2709 no parecen estar asociados a las SpA&#44; y el hecho de que los 2 tienen una sustituci&#243;n en el residuo 116&#44; en contraste con sus m&#225;s cercanos subtipos asociados a la enfermedad&#44; indica que este residuo puede ser cr&#237;tico para la predisposici&#243;n a la enfermedad&#46; Si la hip&#243;tesis del p&#233;ptido artritog&#233;nico es correcta&#44; el residuo 116 podr&#237;a tener su influencia a trav&#233;s de la alteraci&#243;n de la especificidad vinculante del p&#233;ptido<span class="elsevierStyleSup">73</span>&#46; El B&#42;2706 ni predispone a EA ni impide la ocurrencia de la enfermedad&#44; y lo mismo puede aplicarse al B&#42;2709&#44; porque es posible que uno puede observar la aparici&#243;n de la EA en presencia del B&#42;2709 en un individuo que hereda una enfermedad asociada al subtipo B27 u otros factores predisponentes de EA&#46; Cabe se&#241;alar tambi&#233;n que&#44; el B&#42;2707&#44; que se ha encontrado en pacientes con EA&#44; tambi&#233;n tiene una sustituci&#243;n en el residuo 116<span class="elsevierStyleSup">72</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold"> Distribuci&#243;n geogr&#225;fica de los alelos del HLA-B27</span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Eurasia y los amerindios</span></span></p><p class="elsevierStylePara">El B&#42;2705 est&#225; presente en casi todas las poblaciones del mundo&#44; sobre todo en la regiones circumpolar &#225;rtica y sub&#225;rticas de Eurasia y Am&#233;rica del Norte&#44; ya que es el &#250;nico subtipo presente en los esquimales&#44; los nativos de Am&#233;rica del Norte &#40;indios Pima y Bella Coola&#41; y los coreanos&#46; El B&#42;2705 se observa en aproximadamente el 90-96&#37; de los HLA-B27 positivos en raza cauc&#225;sica&#46; Se encuentra tambi&#233;n en el Norte de la India&#44; el &#193;frica Occidental y la Polinesia&#46; Hay una disminuci&#243;n geogr&#225;fica Norte-Sur de la distribuci&#243;n del B&#42;2705 que podr&#237;a deberse a la migraciones de las poblaciones euroasi&#225;ticas del Norte hacia las regiones meridionales&#46; Este alelo se encuentra tambi&#233;n entre los indios&#44; pero su frecuencia es menor que en el Oeste de Eurasia&#46; El B&#42;2705 es tambi&#233;n el subtipo predominante en los esquimales y los indios de Am&#233;rica del Norte y tambi&#233;n en las poblaciones de Am&#233;rica del Sur y Central &#40;mestizos y mulatos&#41;&#44; similar a los eurocauc&#225;sicos<span class="elsevierStyleSup">74</span>&#46; Dado que el HLAB27 est&#225; pr&#225;cticamente ausente en los indios de Am&#233;rica Central y del Sur&#44; y la incidencia de los subtipos del HLA-B27 en los mestizos de estas regiones es pr&#225;cticamente la misma que en poblaciones cauc&#225;sicas&#44; la presencia del HLA-B27 en esta regi&#243;n podr&#237;a representar una mezcla con los &#250;ltimos conquistadores espa&#241;oles<span class="elsevierStyleSup">74</span>&#46; La r&#225;pida evoluci&#243;n del locus del HLA-B27 en los amerindios de Am&#233;rica del Sur contrasta con el n&#250;mero limitado de las nuevas variantes de los alelos del HLAB27 encontrados en las tribus de Am&#233;rica del Norte<span class="elsevierStyleSup">75</span>&#46; La falta del B27 en estas poblaciones podr&#237;a compensarse por otros alelos&#44; por ejemplo B&#42;4801&#44; 4802&#44; 3905&#44; 3909<span class="elsevierStyleSup">75</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El B&#42;2702 se limita a los cauc&#225;sicos&#44; donde es el subtipo predominante entre los cauc&#225;sicos de Oriente Medio &#40;jud&#237;os&#41; y del Norte de &#193;frica &#40;las poblaciones bereberes&#41;&#46; El resto de los individuos HLA-B27 positivos en estas regiones tiene el alelo B&#42;2705&#46; Estos datos indican que el alelo B&#42;2702 surgi&#243; de un mecanismo de conversi&#243;n del B&#42;2705 en la poblaci&#243;n de Oriente Medio y se ha introducido en el Norte de &#193;frica y en otras poblaciones cauc&#225;sicas por la inmigraci&#243;n procedente de la regi&#243;n mencionada arriba<span class="elsevierStyleSup">76</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los alelos B&#42;2701&#44; B&#42;2708 y B&#42;2709 son muy raros y s&#243;lo se han observado en poblaciones cauc&#225;sicas&#46; El B&#42;2708 se ha identificado s&#243;lo en 2 personas de la poblaci&#243;n brit&#225;nica y&#44; recientemente&#44; se constat&#243; la presencia de este alelo en las Azores<span class="elsevierStyleSup">52</span>&#46; El B&#42;2709 est&#225; presente en el 25&#37; de los sardos y parece ser que no est&#225; relacionado con EA<span class="elsevierStyleSup">75</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Africanos</span></span></p><p class="elsevierStylePara">La contribuci&#243;n del B27 en la gen&#233;tica de las poblaciones del &#193;frica subsahariana probablemente se ha subestimado&#46; El B&#42;2705 es el subtipo predominante en el &#193;frica Occidental y la prevalencia del HLA-B27 en los pigmeos mbuti es del 7-10&#37;<span class="elsevierStyleSup">77</span>&#46; Tambi&#233;n se ha detectado una presencia menor del HLA-B27 en los grupos &#233;tnicos bant&#250; y busman&#44; en los cuales el B&#42;2705 es el subtipo predominante y el resto de los individuos HLA-B27 positivos tienen el B&#42;2702&#44; lo cual probablemente refleja la mezcla con la poblaci&#243;n blanca&#46; El B&#42;2703 se encuentra con m&#225;s frecuencia en las poblaciones del &#193;frica Occidental<span class="elsevierStyleSup">78</span>&#46; Tambi&#233;n est&#225; presente en los individuos negros de Am&#233;rica del Norte&#46; Sorprendentemente&#44; el alelo B&#42;2703 se ha encontrado en las Azores y podr&#237;a representar una mezcla con poblaciones de &#193;frica Occidental que llegaron a las islas durante el siglo xv<span class="elsevierStyleSup">79</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Asi&#225;ticos del Sudeste y polinesios</span></span></p><p class="elsevierStylePara">El B&#42;2704 est&#225; pr&#225;cticamente restringido a las poblaciones de Polinesia Oriental&#46; Es el subtipo prevalente en los chinos&#44; japoneses y los tailandeses&#46; Tambi&#233;n es muy frecuente en los indios de Asia y los polinesios<span class="elsevierStyleSup">80</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El B&#42;2704 est&#225; ausente entre los abor&#237;genes australianos&#46; Este alelo est&#225; estrechamente relacionado con el B&#42;2706&#44; que es un subtipo raro&#44; identificado s&#243;lo en algunas poblaciones del Sudeste Asi&#225;tico &#40;Tailandia&#44; Indonesia&#44; Singapur y China&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El B&#42;2707 se ha detectado en las poblaciones orientales &#40;indios&#44; chinos y tailandeses&#41;&#44; pero siempre en una frecuencia baja&#46; Sin embargo&#44; tambi&#233;n se ha encontrado como un subtipo raro en la poblaci&#243;n jud&#237;a&#44; lo que podr&#237;a representar una mezcla con las poblaciones orientales&#46; Tambi&#233;n se ha detectado la presencia del B&#42;2707 en la poblaci&#243;n de las Azores&#44; lo que indica que este alelo se podr&#237;a haber introducido en estas islas despu&#233;s de la mezcla con poblaciones asi&#225;ticas<span class="elsevierStyleSup">73</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold"> Otros factores gen&#233;ticos y EA</span></span></p><p class="elsevierStylePara">Se sabe que el HLA-B27 contribuye en un 16-50&#37; del riesgo total gen&#233;tico en el desarrollo de la enfermedad&#44; pero a&#250;n no se ha podido asociar de forma convincente ning&#250;n otro gen a la susceptibilidad de la enfermedad o su expresi&#243;n fenot&#237;pica<span class="elsevierStyleSup">52</span>&#46; Por ejemplo&#44; el HLA-B60<span class="elsevierStyleSup">81</span> y el HLA-B35<span class="elsevierStyleSup">82</span> se han implicado en la susceptibilidad a EA en pacientes HLA-B27 negativos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otros genes del MHC implicados en AS podr&#237;an incluir los genes relacionados con las cadenas clase I &#40;MICA&#41;&#44; HLA-DRB1&#47;alelos de clase II del MHC&#44; el factor de necrosis tumoral alfa&#44; el receptor de interleucina &#40;IL&#41; 1 y el proteosoma de bajo peso molecular &#40;LMP en sus siglas en ingl&#233;s&#41;<span class="elsevierStyleSup">52</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las exploraciones del genoma han implicado numerosos no MHC regiones gen&#243;micas&#44; incluidas 1p&#44; 2p&#44; 2q&#44; 3p&#44; 9q&#44; 10q&#44; 11p&#44; 19q&#44; 16q&#46; La regi&#243;n del cromosoma 11q contiene una serie de posibles genes candidatos a la susceptibilidad de la AS&#44; incluida la familia de genes de matriz metaloproteasa &#40;11q21-22&#41;&#44; la familia de genes de la caspasa &#40;11q22&#41;&#44; la IL-18 &#40;11q22-23&#41;&#44; el receptor de la IL-10 &#40;11q23&#41;&#44; la familia de genes por el CD3 &#40;11q23&#41; y el ant&#237;geno de superficie celular Thy-1 &#40;11q23&#41;&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"> Correspondencia&#58;<br></br> Dr&#46; R&#46; Burgos Vargas&#46; Hospital General de M&#233;xico Dr&#46; Blamis&#44; 148&#46; Colonia Doctores&#46; 06726 M&#233;xico DF&#46; M&#233;xico&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;burgosv&#64;prodigy&#46;net&#46;mx" class="elsevierStyleCrossRefs"> burgosv&#64;prodigy&#46;net&#46;mx</a></p>"
    "pdfFichero" => "273v4nExtra.4a13130690pdf001.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec551242"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Espondiloartritis"
            1 => "Espondilitis anquilosante"
            2 => "Iberoam&#233;rica"
            3 => "HLA-B27"
            4 => "Sacroilitis"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec551243"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Spondyloarthritis"
            1 => "Ankylosing spondylitis"
            2 => "Iberoamerica"
            3 => "HLA-B27"
            4 => "Sacroiliitis"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "Las espondiloartritis constituyen uno de los grupos m&#225;s importantes de enfermedades reum&#225;ticas&#46; En este cap&#237;tulo se abordan los aspectos relacionados con la clasificaci&#243;n y el diagn&#243;stico y los aspectos relacionados con la susceptibilidad gen&#233;tica&#44; con el prop&#243;sito de tomarlos en cuenta durante la lectura de los cap&#237;tulos que siguen&#46;"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "The spondyloarthritidies constitute one of the most important groups of rheumatic diseases&#46; In this chapter&#44; we approached aspects related with classification and diagnosis as well as genetic susceptibility&#46; Both topics are important in reading the chapters that follow this one&#46;"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:10 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl1"
        "etiqueta" => "TABLA 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "273v4nExtra.4-13130690fig01.jpg"
                  "imagenAlto" => 433
                  "imagenAncho" => 966
                  "imagenTamanyo" => 75357
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Espondiloartropat&#237;as"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl2"
        "etiqueta" => "TABLA 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "273v4nExtra.4-13130690fig02.jpg"
                  "imagenAlto" => 1583
                  "imagenAncho" => 979
                  "imagenTamanyo" => 268371
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Criterios de Amor para el diagn&#243;stico de las espondiloartritis23"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl3"
        "etiqueta" => "TABLA 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "273v4nExtra.4-13130690fig03.jpg"
                  "imagenAlto" => 725
                  "imagenAncho" => 979
                  "imagenTamanyo" => 118545
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Criterios preliminares para la clasificaci&#243;n de las espondiloartritis &#40;ESSG&#41;24"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "tbl4"
        "etiqueta" => "TABLA 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "273v4nExtra.4-13130690fig04.jpg"
                  "imagenAlto" => 783
                  "imagenAncho" => 2004
                  "imagenTamanyo" => 209419
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Criterios para identificar el dolor lumbar inflamatorio"
        ]
      ]
      4 => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "273v4nExtra.4-13130690fig05.jpg"
            "Alto" => 1016
            "Ancho" => 962
            "Tamanyo" => 84519
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Prevalencia del HLA-B27 en individuos sanos y pacientes con espondilitis anquilosante en diferentes grupos &#233;tnicos&#46;"
        ]
      ]
      5 => array:5 [
        "identificador" => "fig2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      6 => array:5 [
        "identificador" => "fig3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      7 => array:5 [
        "identificador" => "fig4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      8 => array:5 [
        "identificador" => "fig5"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      9 => array:5 [
        "identificador" => "fig6"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf¿a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:83 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Historical introduction. En: Moll JM, editor. Ankylosing spondylitis. Edinburgh: Churchill Livingstone; 1980. p. 1-15."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Historical introduction&#46; En&#58; Moll JM&#44; editor&#46; Ankylosing spondylitis&#46; Edinburgh&#58; Churchill Livingstone&#59; 1980&#46; p&#46; 1-15&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Bywaters EGL&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Arthritis associated with Yersinia enterocolitica infection. Acta Rheumatol Scand. 1969;15:232-53."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Arthritis associated with Yersinia enterocolitica infection&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Ahvonen P"
                            1 => "Sievers K"
                            2 => "Aho K&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Rheumatol Scand"
                        "fecha" => "1969"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "232"
                        "paginaFinal" => "53"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4902690"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Yersinia arthritis and related diseases: clinical and immunogenetic implications. En: Dumonde DC, editor. Infection and Immunology in the Rheumatic Diseases. Oxford: Blackwell Scientific Publications; 1976. p. 341-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Yersinia arthritis and related diseases&#58; clinical and immunogenetic implications&#46; En&#58; Dumonde DC&#44; editor&#46; Infection and Immunology in the Rheumatic Diseases&#46; Oxford&#58; Blackwell Scientific Publications&#59; 1976&#46; p&#46; 341-4&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Aho K&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Psoriasis and arthritis. Ann Rheum Dis. 1956;15:348-56."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Psoriasis and arthritis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Wright V&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis"
                        "fecha" => "1956"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "348"
                        "paginaFinal" => "56"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13395269"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Symptomatic ankylosing spondylitis without radiographic sacroiliitis in B27 positive relatives. Clin Res. 1983;31:804A."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Symptomatic ankylosing spondylitis without radiographic sacroiliitis in B27 positive relatives&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Khan MA"
                            1 => "Van der Linden S"
                            2 => "Kushner I&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Clin Res"
                        "fecha" => "1983"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "804A"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Immunological studies in seronegative spondyloarthropathies. Br J Rheumatol. 1983;22:146-50."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Immunological studies in seronegative spondyloarthropathies&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Prakash S"
                            1 => "Bansal R"
                            2 => "Rajagopalan P"
                            3 => "Malaviya AN&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Rheumatol"
                        "fecha" => "1983"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "146"
                        "paginaFinal" => "50"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6606468"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Undifferentiated spondylarthropathies: a nosological missing link? Arthritis Rheum. 1982;25 Suppl:S142."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Undifferentiated spondylarthropathies&#58; a nosological missing link&#63; Arthritis Rheum&#46; 1982&#59;25 Suppl&#58;S142&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Burns T"
                            1 => "Narder A"
                            2 => "Becks E&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Associations between ankylo-sing spondylitis, psoriatic arthritis, Reiter's disease, the intestinal arthropathies, and Behçet's syndrome. Medicine (Baltimore). 1974;53:343-64."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Associations between ankylo-sing spondylitis&#44; psoriatic arthritis&#44; Reiter&#39;s disease&#44; the intestinal arthropathies&#44; and Beh&#231;et&#39;s syndrome&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Moll JM"
                            1 => "Haslock I"
                            2 => "Macrae IF"
                            3 => "Wright V&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Medicine (Baltimore)"
                        "fecha" => "1974"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "343"
                        "paginaFinal" => "64"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Seronegative Polyarthritis. Amsterdam: North Holland Publish Co; 1976. p. 26-79."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Seronegative Polyarthritis&#46; Amsterdam&#58; North Holland Publish Co&#59; 1976&#46; p&#46; 26-79&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Wright V"
                            1 => "Moll JMH&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Seronegative polyarthritis: an unified concept. Arthritis Rheum. 1978;21:619-33."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Seronegative polyarthritis&#58; an unified concept&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Wright V&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "1978"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "619"
                        "paginaFinal" => "33"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/83870"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Introductory note on the classification on the nomenclature and classification of rheumatic diseases. En: Copeman WS, editor. Textbook of rheumatic diseases. Edinburgh: Livingstone; 1967. p. 12."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Introductory note on the classification on the nomenclature and classification of rheumatic diseases&#46; En&#58; Copeman WS&#44; editor&#46; Textbook of rheumatic diseases&#46; Edinburgh&#58; Livingstone&#59; 1967&#46; p&#46; 12&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Copeman WSC&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Rheumatism and psoriasis. A re-evaluation. Am J Med. 1959;27:454-62."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Rheumatism and psoriasis&#46; A re-evaluation&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Wright V&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med"
                        "fecha" => "1959"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "454"
                        "paginaFinal" => "62"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13846114"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Psoriatic arthritis. Semin Arthritis Rheum. 1973;3:55-78."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Psoriatic arthritis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Moll JM&#46;H"
                            1 => "Wright V&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Semin Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "1973"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "55"
                        "paginaFinal" => "78"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4581554"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Ankylosing spondylitis and HL-A 27. Lancet. 1973;1:904-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Ankylosing spondylitis and HL-A 27&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Brewerton DA"
                            1 => "Hart FD"
                            2 => "Nicholls A"
                            3 => "Caffrey M"
                            4 => "James DC"
                            5 => "Sturrock RD&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1973"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "904"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2564985"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "High association of an HL-A antigen, W27, with ankylosing spondylitis. N Engl J Med. 1973;288:704-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "High association of an HL-A antigen&#44; W27&#44; with ankylosing spondylitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Schlosstein L"
                            1 => "Terasaki PI"
                            2 => "Bluestone R"
                            3 => "Pearson CM&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM197304052881403"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "1973"
                        "volumen" => "288"
                        "paginaInicial" => "704"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4688372"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Building consensus on nomenclature and disease classification for ankylosing spondylitis: results and discussion of a questionnaire prepared for the International Workshop on New Treatment Strategies in Ankylosing Spondylitis, Berlin, Germany, 18-19 January 2002. Ann Rheum Dis. 2002;61 Suppl 3:iii61-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Building consensus on nomenclature and disease classification for ankylosing spondylitis&#58; results and discussion of a questionnaire prepared for the International Workshop on New Treatment Strategies in Ankylosing Spondylitis&#44; Berlin&#44; Germany&#44; 18-19 January 2002&#46; Ann Rheum Dis&#46; 2002&#59;61 Suppl 3&#58;iii61-7&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Braun J"
                            1 => "Sieper J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Clinical features and prognosis of patients with possible ankylosing spondylitis. Results of a 10-year followup. J Rheumatol. 1988;15:1109-14."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Clinical features and prognosis of patients with possible ankylosing spondylitis&#46; Results of a 10-year followup&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Mau W"
                            1 => "Zeidler H"
                            2 => "Mau R"
                            3 => "Majewski A"
                            4 => "Freyschmidt J"
                            5 => "Stangel W"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Rheumatol"
                        "fecha" => "1988"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "1109"
                        "paginaFinal" => "14"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3262757"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Can some cases of 'possible' spondyloarthropathy be classified as 'definite' or 'undifferentiated' spondyloarthropathy? Value of criteria for spondyloarthropathies. Spanish Spondyloarthropathy Study Group. Joint Bone Spine. 2000;67:516-20."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Can some cases of &#39;possible&#39; spondyloarthropathy be classified as &#39;definite&#39; or &#39;undifferentiated&#39; spondyloarthropathy&#63; Value of criteria for spondyloarthropathies&#46; Spanish Spondyloarthropathy Study Group&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Collantes-Estevez E"
                            1 => "Veroz R"
                            2 => "Escudero A"
                            3 => "S&#225;nchez M"
                            4 => "Mu&#241;oz-Villa-nueva MC"
                            5 => "Gonz&#225;lez R"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Joint Bone Spine"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "516"
                        "paginaFinal" => "20"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11195314"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Long-term outcome of undifferentiated spondylarthropathy. Rheumatol Int. 2001;20:221-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Long-term outcome of undifferentiated spondylarthropathy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Kumar A"
                            1 => "Bansal M"
                            2 => "Srivastava DN"
                            3 => "Pandhi A"
                            4 => "Menon A"
                            5 => "Mehra NK"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rheumatol Int"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "221"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11563579"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Undifferentiated spondyloarthropathies: a 2-year follow-up study. Clin Rheumatol. 2001;20:201-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Undifferentiated spondyloarthropathies&#58; a 2-year follow-up study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Sampaio-Barros PD"
                            1 => "Bertolo MB"
                            2 => "Kraemer MH"
                            3 => "Marques-Neto JF"
                            4 => "Samara AM&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Rheumatol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "201"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11434474"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Low grade radiographic sacroiliitis as prognostic factor in patients with undifferentiated spondyloarthritis fulfilling diagnostic criteria for ankylosing spondylitis throughout follow up. Ann Rheum Dis. 2006;65:642-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Low grade radiographic sacroiliitis as prognostic factor in patients with undifferentiated spondyloarthritis fulfilling diagnostic criteria for ankylosing spondylitis throughout follow up&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Huerta-Sil G"
                            1 => "Casasola-Vargas JC"
                            2 => "Londo&#241;o JD"
                            3 => "Rivas-Ru&#237;z R"
                            4 => "Ch&#225;vez J"
                            5 => "Pacheco-Tena C"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/ard.2005.043471"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "65"
                        "paginaInicial" => "642"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16219705"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "How to diagnose axial spondyloarthritis early. Ann Rheum Dis. 2004;63:535-43."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "How to diagnose axial spondyloarthritis early&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Rudwaleit M"
                            1 => "Van der Heijde D"
                            2 => "Khan MA"
                            3 => "Braun J"
                            4 => "Sieper J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/ard.2003.011247"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "63"
                        "paginaInicial" => "535"
                        "paginaFinal" => "43"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15082484"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Critéres de classification des spondylarthropathies. Rev Rhum Mal Osteoartic. 1990;57:85-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Crit&#233;res de classification des spondylarthropathies&#46;"
                      "idioma" => "fr"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Amor B"
                            1 => "Dougados M"
                            2 => "Mijiyawa M&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Rhum Mal Osteoartic"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "57"
                        "paginaInicial" => "85"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2181618"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib24"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The European Spondylarthropathy Study Group Preliminary Criteria for the Classification of Spondylarthropathy. Arthritis Rheum. 1991;34:1218-27."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The European Spondylarthropathy Study Group Preliminary Criteria for the Classification of Spondylarthropathy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Dougados M"
                            1 => "Van der Linden S"
                            2 => "Juhlin R"
                            3 => "Huitfeldt B"
                            4 => "Amor B"
                            5 => "Calin A"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "1991"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "1218"
                        "paginaFinal" => "27"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1930310"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib25"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Inflammatory back pain in ankylosing spondylitis. A reassessment of the clinical history for application as classification and diagnostic criteria. Arthritis Rheum. 2006;54:569-78."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Inflammatory back pain in ankylosing spondylitis&#46; A reassessment of the clinical history for application as classification and diagnostic criteria&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Rudwaleit M"
                            1 => "Metter A"
                            2 => "Listing J"
                            3 => "Sieper J"
                            4 => "Braun J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.21619"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "569"
                        "paginaFinal" => "78"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16447233"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib26"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "The Epidemiology of Chronic Rheumatism. Philadelphia: FA Davis; 1963. Vol 1. p. 326-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The Epidemiology of Chronic Rheumatism&#46; Philadelphia&#58; FA Davis&#59; 1963&#46; Vol 1&#46; p&#46; 326-7&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Kellgren JH"
                            1 => "Jeffrey MR"
                            2 => "Ball J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib27"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "New York symposium on population studies in the rheumatic diseases: new diagnostic criteria. Bull Rheum Dis. 1967;17:453-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "New York symposium on population studies in the rheumatic diseases&#58; new diagnostic criteria&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Bennett PH"
                            1 => "Burch TA&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Bull Rheum Dis"
                        "fecha" => "1967"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "453"
                        "paginaFinal" => "8"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib28"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York Criteria. Arthritis Rheum. 1984;27:361-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis&#46; A proposal for modification of the New York Criteria&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Van der Linden S"
                            1 => "Valkenburg HA"
                            2 => "Cats A&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "1984"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "361"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6231933"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib29"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The potential of ESSG spondyloarthropathy classification criteria as a diagnostic aid in rheumatological practice. J Rheumatol. 2002;29:326-30."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The potential of ESSG spondyloarthropathy classification criteria as a diagnostic aid in rheumatological practice&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Gomariz EM"
                            1 => "Del M"
                            2 => "Guijo VP"
                            3 => "Contreras AE"
                            4 => "Villanueva M"
                            5 => "Est&#233;vez EC&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Rheumatol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "326"
                        "paginaFinal" => "30"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11838851"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib30"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The current concept of spondyloarthritis with special emphasis on undifferentiated spondyloarthritis. Rheumatology (Oxford). 2005;44:1483-91."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The current concept of spondyloarthritis with special emphasis on undifferentiated spondyloarthritis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Zochling J"
                            1 => "Brandt J"
                            2 => "Braun J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Rheumatology (Oxford)"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "44"
                        "paginaInicial" => "1483"
                        "paginaFinal" => "91"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib31"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Ankilosing spondylitis. QJM. 1949;18:217-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Ankilosing spondylitis&#46;"
                      "idioma" => "tl"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Hart FD"
                            1 => "Robinson KC"
                            2 => "Allchin FM&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "QJM"
                        "fecha" => "1949"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "217"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18147590"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib32"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Clinical history as a screening test for ankylosing spondylitis. JAMA. 1977;237:2613-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Clinical history as a screening test for ankylosing spondylitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Calin A"
                            1 => "Porta J"
                            2 => "Fries JF"
                            3 => "Schurman DJ&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA"
                        "fecha" => "1977"
                        "volumen" => "237"
                        "paginaInicial" => "2613"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/140252"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib33"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "An epidemiological survey of the signs and symptoms of ankylo-sing spondylitis. Clin Rheumatol. 1985;4:161-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "An epidemiological survey of the signs and symptoms of ankylo-sing spondylitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Gran JT&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Rheumatol"
                        "fecha" => "1985"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "161"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3159533"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib34"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Occurrence of spinal pain syndromes in a group of apparently healthy and physically fit sports-men (orienteers). Scand J Rheumatol. 1988;17:475-81."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Occurrence of spinal pain syndromes in a group of apparently healthy and physically fit sports-men &#40;orienteers&#41;&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Van der Linden SM"
                            1 => "Faher H&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Scand J Rheumatol"
                        "fecha" => "1988"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "475"
                        "paginaFinal" => "81"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2976524"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib35"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The prevalence and nature of back pain in an industrial complex: a questionnaire and radio-graphic and HLA analysis. Spine. 1980;5:201-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The prevalence and nature of back pain in an industrial complex&#58; a questionnaire and radio-graphic and HLA analysis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Calin A"
                            1 => "Kaye B"
                            2 => "Sternberg M"
                            3 => "Antell B"
                            4 => "Chan M&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Spine"
                        "fecha" => "1980"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "201"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6446164"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib36"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Inflammatory back pain in primary care. Br J Rheumatol. 1995;34:1074-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Inflammatory back pain in primary care&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Underwood MR"
                            1 => "Dawes P&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Rheumatol"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "1074"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8542211"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib37"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Outcome of possible ankylosing spondylitis in a 10 years' follow-up study. Clin Rheumatol. 1987;6:60-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Outcome of possible ankylosing spondylitis in a 10 years&#39; follow-up study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Mau W"
                            1 => "Zeidler H"
                            2 => "Mau R"
                            3 => "Majewski A"
                            4 => "Freyschmidt J"
                            5 => "Deicher H&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Rheumatol"
                        "fecha" => "1987"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "60"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3500824"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib38"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Delay in the diagnosis of spondarthritis. Br J Rheumatol. 1988;27:230-2."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Delay in the diagnosis of spondarthritis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Kidd BL"
                            1 => "Cawley MI&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Rheumatol"
                        "fecha" => "1988"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "230"
                        "paginaFinal" => "2"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3259898"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib39"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Ankylosing spondylitis - an analytical review of 1500 patients: the changing pattern of disease. J Rheumatol. 1988;15:1234-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Ankylosing spondylitis - an analytical review of 1500 patients&#58; the changing pattern of disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Calin A"
                            1 => "Elswood J"
                            2 => "Rigg S"
                            3 => "Skevington SM&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Rheumatol"
                        "fecha" => "1988"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "1234"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3184071"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib40"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Ankylosing spondylitis: introductory comments on diagnosis and treatment. Ann Rheum Dis. 2002;61(Suppl III):iii3-iii7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Ankylosing spondylitis&#58; introductory comments on diagnosis and treatment&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Khan MA&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "61"
                        "paginaInicial" => "iii3"
                        "paginaFinal" => "iii7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12381505"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib41"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Ankylosing spondylitis: an overview. Ann Rheum Dis. 2002;61(Suppl III):iii8-iii18."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Ankylosing spondylitis&#58; an overview&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Sieper J"
                            1 => "Braun J"
                            2 => "Rudwaleit M"
                            3 => "Boonen A"
                            4 => "Zink A&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "61"
                        "paginaInicial" => "iii8"
                        "paginaFinal" => "iii18"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12381506"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib42"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The risk of developing ankylosing spondylitis in HLA-B27 positive individuals. A comparison of relatives of spondylitis patients with the general population. Arthritis Rheum. 1984;27:241-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The risk of developing ankylosing spondylitis in HLA-B27 positive individuals&#46; A comparison of relatives of spondylitis patients with the general population&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Van der Linden SM"
                            1 => "Valkenburg HA"
                            2 => "De Jongh BM"
                            3 => "Cats A&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "1984"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "241"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6608352"
                             …1
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib43"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The familial form of spondylarthropathy: a study of 115 multiplex families. Groupe Francais d'Etude Genetique des Spondylarthropathies. Arthritis Rheum. 2000;43:1356-65."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The familial form of spondylarthropathy&#58; a study of 115 multiplex families&#46; Groupe Francais d&#39;Etude Genetique des Spondylarthropathies&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/1529-0131(200006)43:6<1356::AID-ANR20>3.0.CO;2-Y"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "43"
                        "paginaInicial" => "1356"
                        "paginaFinal" => "65"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib44"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Age at disease onset and diagnosis delay in HLA-B27 negative vs positive patients with ankylosing spondylitis. Rheumatol Int. 2003;23:61-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Age at disease onset and diagnosis delay in HLA-B27 negative vs positive patients with ankylosing spondylitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [ …5]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00296-002-0237-4"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rheumatol Int"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "61"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib45"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Evaluation of early diagnostic criteria for ankylosing spondylitis in a 10 year follow-up. Z Rheumatol. 1990;49:82-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Evaluation of early diagnostic criteria for ankylosing spondylitis in a 10 year follow-up&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Z Rheumatol"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "82"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib46"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Use of dynamic magnetic resonance imaging with fast imaging in the detection of early and advanced sacroiliitis in spondylarthropathy patients. Arthritis Rheum. 1994;37:1039-45."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Use of dynamic magnetic resonance imaging with fast imaging in the detection of early and advanced sacroiliitis in spondylarthropathy patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "1039"
                        "paginaFinal" => "45"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib47"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Early sacroiliitis in patients with spondylarthropathy: evaluation with dynamic gadolinium-enhanced MR imaging. Radiology. 1995;194:529-36."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Early sacroiliitis in patients with spondylarthropathy&#58; evaluation with dynamic gadolinium-enhanced MR imaging&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1148/radiology.194.2.7824736"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Radiology"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "194"
                        "paginaInicial" => "529"
                        "paginaFinal" => "36"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib48"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Early detection of sacroiliitis on magnetic resonance imaging and subsequent development of sacroiliitis on plain radiography. A prospective, longitudinal study. J Rheumatol. 1999;26:1953-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Early detection of sacroiliitis on magnetic resonance imaging and subsequent development of sacroiliitis on plain radiography&#46; A prospective&#44; longitudinal study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Rheumatol"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "1953"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib49"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Refining clinical diagnosis with likelihood ratios. Lancet. 2005;365:1500-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Refining clinical diagnosis with likelihood ratios&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(05)66422-7"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "365"
                        "paginaInicial" => "1500"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib50"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "HLA-B27 and the Seronegative Spondyloarthropathies. Am J Med Sci. 1998;316:239-49."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "HLA-B27 and the Seronegative Spondyloarthropathies&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med Sci"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "316"
                        "paginaInicial" => "239"
                        "paginaFinal" => "49"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib51"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "HLA-B27 testing in ankylosing spondylitis: an analysis of the pretesting assumptions. J Rheumatol. 1989;16:631-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "HLA-B27 testing in ankylosing spondylitis&#58; an analysis of the pretesting assumptions&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Rheumatol"
                        "fecha" => "1989"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "631"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib52"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "HLA-B27 and genetic predisposing factors in spondyloarthropathies. Curr Opin Rheumatol. 2001; 13:265-72."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "HLA-B27 and genetic predisposing factors in spondyloarthropathies&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Rheumatol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "265"
                        "paginaFinal" => "72"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib53"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "HL-A 27 in Reiter's syndrome and psoriatic arthritis: a genetic factor in disease susceptibility and expression. J Rheumatol. 1974;1:263-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "HL-A 27 in Reiter&#39;s syndrome and psoriatic arthritis&#58; a genetic factor in disease susceptibility and expression&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Rheumatol"
                        "fecha" => "1974"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "263"
                        "paginaFinal" => "8"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib54"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Followup study on patients with Reiter's disease and reactive arthritis, with special reference to HLA-B27. Arthritis Rheum. 1982;25:249-58."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Followup study on patients with Reiter&#39;s disease and reactive arthritis&#44; with special reference to HLA-B27&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "1982"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "249"
                        "paginaFinal" => "58"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib55"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "An"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "An"
                      "idioma" => "tl"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib56"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "HL-A in psoriasis vulgaris and pustular psoriasis-population and family studies. Br J Dermatol. 1974;91:145-53."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "HL-A in psoriasis vulgaris and pustular psoriasis-population and family studies&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "1974"
                        "volumen" => "91"
                        "paginaInicial" => "145"
                        "paginaFinal" => "53"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib57"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Clinical and immunogenetic subsets of psoriatic arthritis. Clinical Exp Rheumatol. 1984;2:105-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Clinical and immunogenetic subsets of psoriatic arthritis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clinical Exp Rheumatol"
                        "fecha" => "1984"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "105"
                        "paginaFinal" => "9"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib58"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Histocompatibility alloantigens in psoriasis and psoriatic arthritis. J Clin Invest. 1980;66:670-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Histocompatibility alloantigens in psoriasis and psoriatic arthritis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1172/JCI109903"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Invest"
                        "fecha" => "1980"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "670"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib59"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The early clinical recognition of juvenile-onset ankylosing spondylitis and its differentiation from juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995;38:835-44."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The early clinical recognition of juvenile-onset ankylosing spondylitis and its differentiation from juvenile rheumatoid arthritis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "835"
                        "paginaFinal" => "44"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib60"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Granulomatosis ileitis in patients with ankylosing spondylitis. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2007;4:347-51."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Granulomatosis ileitis in patients with ankylosing spondylitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ncpgasthep0836"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "347"
                        "paginaFinal" => "51"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib61"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "HLA27 and anterior uveitis. Tissue Antigens. 1975;6:116-20."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "HLA27 and anterior uveitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Tissue Antigens"
                        "fecha" => "1975"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "116"
                        "paginaFinal" => "20"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib62"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Comparison of clinical features of HLA-B27 positive and negative patients with ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 1977;60:909-12."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Comparison of clinical features of HLA-B27 positive and negative patients with ankylosing spondylitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "1977"
                        "volumen" => "60"
                        "paginaInicial" => "909"
                        "paginaFinal" => "12"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib63"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "HLA-B27: an important genetic risk factor for lone aortic regurgitation and severe conduction system abnormalities. Am J Med. 1988;85:12-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "HLA-B27&#58; an important genetic risk factor for lone aortic regurgitation and severe conduction system abnormalities&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [ …5]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med"
                        "fecha" => "1988"
                        "volumen" => "85"
                        "paginaInicial" => "12"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib64"
              "etiqueta" => "64"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "HLA-B27 associated heart disease. Am J Med. 1984;77:961-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "HLA-B27 associated heart disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med"
                        "fecha" => "1984"
                        "volumen" => "77"
                        "paginaInicial" => "961"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bib65"
              "etiqueta" => "65"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "HLA-B27-associated rheumatic diseases with severe cardiac bradyarrhythmias. Am J Med. 1983;75:210-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "HLA-B27-associated rheumatic diseases with severe cardiac bradyarrhythmias&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med"
                        "fecha" => "1983"
                        "volumen" => "75"
                        "paginaInicial" => "210"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bib66"
              "etiqueta" => "66"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Influence of combinations of human major histocompatibility complex genes on the course of HIV-1 infection. Nature Medicine. 1996;2:395-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Influence of combinations of human major histocompatibility complex genes on the course of HIV-1 infection&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature Medicine"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "395"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            66 => array:3 [
              "identificador" => "bib67"
              "etiqueta" => "67"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Association of HLA types A1-B8-DR3 and B27 with rapid and slow progression of HIV disease. Q J Med. 1996;89:177-85."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Association of HLA types A1-B8-DR3 and B27 with rapid and slow progression of HIV disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Q J Med"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "89"
                        "paginaInicial" => "177"
                        "paginaFinal" => "85"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            67 => array:3 [
              "identificador" => "bib68"
              "etiqueta" => "68"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Late escape from an immunodominant cytotoxic T-lymphocyte response associated with progression to AIDS. Nature Medicine. 1997;3:212-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Late escape from an immunodominant cytotoxic T-lymphocyte response associated with progression to AIDS&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature Medicine"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "212"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            68 => array:3 [
              "identificador" => "bib69"
              "etiqueta" => "69"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "HIV-associated psoriasis, psoriatic arthritis and Reiter's syndrome: a disease continuum? Arthritis Rheum. 1990;33:1574-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "HIV-associated psoriasis, psoriatic arthritis and Reiter's syndrome:a disease continuum? Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "33"
                        "paginaInicial" => "1574"
                        "paginaFinal" => "8"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            69 => array:3 [
              "identificador" => "bib70"
              "etiqueta" => "70"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The genetic basis of ankylosing spondylitis. Curr Opin Rheumatol. 2006;18:332-41."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The genetic basis of ankylosing spondylitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/01.bor.0000231899.81677.04"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Rheumatol"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "332"
                        "paginaFinal" => "41"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            70 => array:3 [
              "identificador" => "bib71"
              "etiqueta" => "71"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Pathogenesis of ankylosing spondylitis: current concepts. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2006;20:571-91."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Pathogenesis of ankylosing spondylitis&#58; current concepts&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.berh.2006.03.001"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Best Pract Res Clin Rheumatol"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "571"
                        "paginaFinal" => "91"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            71 => array:3 [
              "identificador" => "bib72"
              "etiqueta" => "72"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "HLA-B27 and its pathogenic role. J Clin Rheumatol. 2008;14:50-2."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "HLA-B27 and its pathogenic role&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/RHU.0b013e3181637a38"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Rheumatol"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "50"
                        "paginaFinal" => "2"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            72 => array:3 [
              "identificador" => "bib73"
              "etiqueta" => "73"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Genetic variability, molecular evolution, and geographic diversity of HLA-B27. Hum Immunol. 2001;62:1042-50."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Genetic variability&#44; molecular evolution&#44; and geographic diversity of HLA-B27&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hum Immunol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "62"
                        "paginaInicial" => "1042"
                        "paginaFinal" => "50"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            73 => array:3 [
              "identificador" => "bib74"
              "etiqueta" => "74"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Characterization of B27 haplotypes by oligotyping and genomic sequencing in the Mexican Mestizo population with ankylosing spondylitis. Hum Immunol. 1995;43:174."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Characterization of B27 haplotypes by oligotyping and genomic sequencing in the Mexican Mestizo population with ankylosing spondylitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Hum Immunol"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "43"
                        "paginaInicial" => "174"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            74 => array:3 [
              "identificador" => "bib75"
              "etiqueta" => "75"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Nine major HLA class I supertypes account for the vast preponderance of HLA-A and -B polymorphism. Immunogenetics. 1999;50:201."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Nine major HLA class I supertypes account for the vast preponderance of HLA-A and -B polymorphism&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Immunogenetics"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "201"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            75 => array:3 [
              "identificador" => "bib76"
              "etiqueta" => "76"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Molecular analysis of HLA-B27 haplotypes in Caucasoids: Frequencies of HLA-B27/HLA-Cw in Jewish and Spanish populations. Hum Immunol. 1994;41:127."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Molecular analysis of HLA-B27 haplotypes in Caucasoids&#58; Frequencies of HLA-B27&#47;HLA-Cw in Jewish and Spanish populations&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Hum Immunol"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "127"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            76 => array:3 [
              "identificador" => "bib77"
              "etiqueta" => "77"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "HLA-B27 polymorphism and association with disease. J Rheumatol. 2000;27:1110-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "HLA-B27 polymorphism and association with disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Rheumatol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "1110"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            77 => array:3 [
              "identificador" => "bib78"
              "etiqueta" => "78"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "HLA-B27 polymorphism and worldwide susceptibility to ankylosing spondylitis. Tissue Antigens. 1997;49:116."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "HLA-B27 polymorphism and worldwide susceptibility to ankylosing spondylitis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Tissue Antigens"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "116"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            78 => array:3 [
              "identificador" => "bib79"
              "etiqueta" => "79"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Susceptibility to ankylosing spondylitis is independent of the Bw4 and Bw6 epitopes of HLA-B27 alleles. Tissue Antigens. 1999;53:237."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Susceptibility to ankylosing spondylitis is independent of the Bw4 and Bw6 epitopes of HLA-B27 alleles&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Tissue Antigens"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "237"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            79 => array:3 [
              "identificador" => "bib80"
              "etiqueta" => "80"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "HLA-B27 subtypes in Asian patients with ankylosing spondylitis. Evidence for new associations. Tissue Antigens. 1995;45:169."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "HLA-B27 subtypes in Asian patients with ankylosing spondylitis&#46; Evidence for new associations&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Tissue Antigens"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "169"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            80 => array:3 [
              "identificador" => "bib81"
              "etiqueta" => "81"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "HLA-Bw60 increases susceptibility to ankylosing spondylitis in HLA-B27+ patients. Arthritis Rheum. 1989;32:1135-41."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "HLA-Bw60 increases susceptibility to ankylosing spondylitis in HLA-B27&#43; patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "1989"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "1135"
                        "paginaFinal" => "41"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            81 => array:3 [
              "identificador" => "bib82"
              "etiqueta" => "82"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The familial form of spondylarthropathy: a clinical study of 115 multiplex families. Groupe Francais d'Etude Genetique des Spondylarthropathies. Arthritis Rheum. 2000;43:1356-65."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The familial form of spondylarthropathy&#58; a clinical study of 115 multiplex families&#46; Groupe Francais d&#39;Etude Genetique des Spondylarthropathies&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/1529-0131(200006)43:6<1356::AID-ANR20>3.0.CO;2-Y"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "43"
                        "paginaInicial" => "1356"
                        "paginaFinal" => "65"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            82 => array:3 [
              "identificador" => "bib83"
              "etiqueta" => "83"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Genetic Studies in Familial Ankylosing Spondylitis Susceptibility. Arthritis Rheum. 2004;50:2246-54."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Genetic Studies in Familial Ankylosing Spondylitis Susceptibility&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.20308"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "2246"
                        "paginaFinal" => "54"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/1699258X/0000000400000SE4/v0_201507131049/13130690/v0_201507131049/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "17517"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Monogr&#225;fico&#58; Espondiloartritis en Iberoam&#233;rica"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/1699258X/0000000400000SE4/v0_201507131049/13130690/v0_201507131049/es/273v4nExtra.4a13130690pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004M&text.app=https://reumatologiaclinica.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13130690?idApp=UINPBA00004M"
]

Información del artículo

ISSN: 1699258X
Idioma original: Español

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	21	13	34
2024 Octubre	223	72	295
2024 Septiembre	254	32	286
2024 Agosto	289	38	327
2024 Julio	334	42	376
2024 Junio	323	39	362
2024 Mayo	390	38	428
2024 Abril	389	41	430
2024 Marzo	252	52	304
2024 Febrero	267	29	296
2024 Enero	287	30	317
2023 Diciembre	237	40	277
2023 Noviembre	275	45	320
2023 Octubre	318	46	364
2023 Septiembre	395	50	445
2023 Agosto	244	28	272
2023 Julio	280	46	326
2023 Junio	357	57	414
2023 Mayo	367	52	419
2023 Abril	382	31	413
2023 Marzo	595	60	655
2023 Febrero	581	57	638
2023 Enero	402	49	451
2022 Diciembre	354	60	414
2022 Noviembre	610	69	679
2022 Octubre	448	63	511
2022 Septiembre	497	73	570
2022 Agosto	452	115	567
2022 Julio	396	107	503
2022 Junio	405	115	520
2022 Mayo	453	70	523
2022 Abril	438	80	518
2022 Marzo	454	81	535
2022 Febrero	357	57	414
2022 Enero	325	65	390
2021 Diciembre	300	57	357
2021 Noviembre	319	68	387
2021 Octubre	354	83	437
2021 Septiembre	459	93	552
2021 Agosto	388	78	466
2021 Julio	339	56	395
2021 Junio	416	81	497
2021 Mayo	369	62	431
2021 Abril	778	106	884
2021 Marzo	503	44	547
2021 Febrero	498	33	531
2021 Enero	313	39	352
2020 Diciembre	287	38	325
2020 Noviembre	485	54	539
2020 Octubre	306	22	328
2020 Septiembre	440	39	479
2020 Agosto	384	46	430
2020 Julio	431	35	466
2020 Junio	454	23	477
2020 Mayo	542	31	573
2020 Abril	472	41	513
2020 Marzo	503	33	536
2020 Febrero	494	56	550
2020 Enero	461	31	492
2019 Diciembre	470	37	507
2019 Noviembre	467	44	511
2019 Octubre	516	40	556
2019 Septiembre	491	67	558
2019 Agosto	444	28	472
2019 Julio	610	41	651
2019 Junio	528	55	583
2019 Mayo	504	62	566
2019 Abril	392	68	460
2019 Marzo	378	42	420
2019 Febrero	231	28	259
2019 Enero	212	31	243
2018 Diciembre	246	55	301
2018 Noviembre	356	17	373
2018 Octubre	315	28	343
2018 Septiembre	338	6	344
2018 Agosto	312	19	331
2018 Julio	204	10	214
2018 Junio	241	12	253
2018 Mayo	257	4	261
2018 Abril	266	13	279
2018 Marzo	267	6	273
2018 Febrero	255	13	268
2018 Enero	204	16	220
2017 Diciembre	129	15	144
2017 Noviembre	220	20	240
2017 Octubre	191	14	205
2017 Septiembre	130	20	150
2017 Agosto	164	18	182
2017 Julio	139	18	157
2017 Junio	156	16	172
2017 Mayo	184	22	206
2017 Abril	184	13	197
2017 Marzo	253	21	274
2017 Febrero	391	19	410
2017 Enero	160	13	173
2016 Diciembre	164	18	182
2016 Noviembre	173	13	186
2016 Octubre	229	28	257
2016 Septiembre	291	17	308
2016 Agosto	152	21	173
2016 Julio	92	20	112
2016 Junio	0	22	22
2016 Mayo	0	24	24
2016 Abril	0	23	23
2016 Marzo	0	16	16
2016 Febrero	2	28	30
2016 Enero	1	25	26
2015 Noviembre	1	0	1
2015 Octubre	1	36	37
2015 Septiembre	3	0	3
2015 Agosto	3	35	38
2015 Julio	47	12	59
2015 Junio	44	17	61
2015 Mayo	78	19	97
2015 Abril	62	13	75
2015 Marzo	65	14	79
2015 Febrero	58	6	64
2015 Enero	42	9	51
2014 Diciembre	59	14	73
2014 Noviembre	42	13	55
2014 Octubre	74	11	85
2014 Septiembre	37	16	53
2014 Agosto	40	10	50
2014 Julio	47	14	61
2014 Junio	63	12	75
2014 Mayo	63	16	79
2014 Abril	55	11	66
2014 Marzo	43	14	57
2014 Febrero	50	16	66
2014 Enero	38	24	62
2013 Diciembre	29	3	32
2013 Noviembre	24	7	31
2013 Octubre	49	8	57
2013 Septiembre	26	9	35
2013 Agosto	20	3	23
2013 Julio	34	6	40
2013 Junio	21	7	28
2013 Mayo	26	5	31
2013 Abril	17	5	22
2013 Marzo	21	8	29
2013 Febrero	22	3	25
2013 Enero	22	10	32
2012 Diciembre	11	5	16
2012 Noviembre	16	6	22
2012 Octubre	17	6	23
2012 Septiembre	13	4	17
2011 Mayo	1	0	1
2011 Abril	5	0	5
2011 Marzo	7	0	7
2011 Febrero	9	0	9
2011 Enero	9	0	9
2010 Diciembre	7	0	7
2010 Noviembre	9	0	9
2010 Octubre	4	0	4
2010 Septiembre	1	0	1
2010 Julio	13	0	13
2010 Junio	2	0	2
2010 Mayo	4	0	4
2010 Abril	8	0	8
2010 Marzo	9	0	9
2010 Febrero	3	0	3
2010 Enero	1	0	1
2009 Noviembre	3	0	3
2009 Octubre	3	0	3
2009 Septiembre	2	0	2
2009 Agosto	2	0	2
2009 Julio	13	0	13
2009 Junio	10	0	10
2009 Mayo	4	0	4
2009 Abril	10	0	10
2009 Marzo	2	0	2
2009 Febrero	2	0	2
2009 Enero	9	0	9

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter