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edema&#44; urticaria&#44; hipotensi&#243;n&#44; hipertensi&#243;n&#44; bradicardia&#44; taquicardia&#44; cefaleas&#44; fiebre o shock anafil&#225;ctico&#44; entre otros&#46; Las RRA tard&#237;as se presentan desde 24 horas hasta 14 d&#237;as despu&#233;s de la administraci&#243;n del medicamento y suelen asociarse a s&#237;ntomas tales como artralgias&#44; mialgias&#44; urticaria&#44; erupciones&#44; fiebre o cefaleas&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un s&#237;ntoma aislado de una RRA puede interpretarse como un acontecimiento adverso de otro tipo&#44; ya que&#44; salvo las cut&#225;neas&#44; tipo prurito y urticaria&#44; todos los s&#237;ntomas que se describen habitualmente son muy inespec&#237;ficos&#46; Un mejor conocimiento del tipo y el momento de aparici&#243;n de las reacciones adversas puede ayudarnos a la hora de establecer un diagn&#243;stico diferencial ante un acontecimiento adverso en un paciente en tratamiento con inhibidores del TNF&#46; Es por ello que decidimos realizar un an&#225;lisis en BIOBADASER&#44; el Registro Espa&#241;ol de Acontecimientos Adversos de Terapias Biol&#243;gicas en Enfermedades Reum&#225;ticas&#44; con el objeto de estimar la frecuencia de aparici&#243;n de las RRA&#44; as&#237; como los s&#237;ntomas concomitantes de las RRA graves o tard&#237;as&#44; conocer la ventana de exposici&#243;n desde el inicio de la terapia biol&#243;gica y&#44; por &#250;ltimo&#44; determinar las diferencias en RRA que puedan existir entre infliximab&#44; etanercept y adalimumab&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Pacientes y m&#233;todo</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">BIOBADASER ha sido descrito en detalle en publicaciones anteriores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Se trata de un registro de acontecimientos adversos&#44; creado en el a&#241;o 2001&#44; para determinar la seguridad de las terapias biol&#243;gicas en enfermedades reum&#225;ticas&#46; En &#233;l se registran datos de los pacientes &#40;sexo&#44; edad&#44; diagn&#243;stico&#44; fecha de diagn&#243;stico&#41;&#44; de los tratamientos &#40;tipo&#44; fecha de inicio y fin&#41; y de los acontecimientos adversos&#46; Los pacientes incluidos en BIOBADASER pueden tener cualquier enfermedad tratada por reumat&#243;logos para la que se haya utilizado un tratamiento de origen biotecnol&#243;gico&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los acontecimientos adversos que se recogen en BIOBADASER son s&#243;lo los relevantes&#46; Se considera acontecimiento adverso relevante todo suceso desfavorable que&#44; independientemente de la dosis&#44; produzca la muerte&#44; ponga en peligro la vida&#44; precise de ingreso hospitalario o lo prolongue&#44; produzca una discapacidad persistente o importante o produzca malformaciones cong&#233;nitas&#46; Acontecimientos m&#233;dicos importantes que no pongan en peligro inmediato la vida ni produzcan la muerte&#44; pero que comprometan al paciente o requieran intervenci&#243;n para prevenir alguno de los resultados enumerados en la definici&#243;n anterior&#44; tambi&#233;n se considerar&#225;n acontecimientos adversos relevantes&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se definen como RRA las manifestaciones aisladas o en s&#237;ndrome que sobrevienen en relaci&#243;n temporal con la administraci&#243;n de un f&#225;rmaco o que por sus caracter&#237;sticas &#40;racimos t&#237;picos de s&#237;ntomas&#41; se consideran relacionadas con la administraci&#243;n aunque su aparici&#243;n sea tard&#237;a&#46; Los propios m&#233;dicos participantes de BIOBADASER son los que defin&#237;an si se trataba o no de una RRA&#46; Todas las RRA registradas son relevantes por definici&#243;n&#44; pero adem&#225;s se han considerado RRA graves las que han requerido ingreso hospitalario del paciente o que &#233;ste se prolongara&#46; Se han considerado reacciones agudas las que se presentan hasta 24 horas despu&#233;s de la administraci&#243;n y tard&#237;as las que se presentan desde 24 horas hasta 14 d&#237;as despu&#233;s&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De todas las RRA&#44; se recogi&#243; de forma sistem&#225;tica&#44; mediante un listado de comprobaci&#243;n&#44; todos los posibles s&#237;ntomas que pod&#237;an estar asociados&#44; tales como erupci&#243;n&#44; disnea&#44; prurito&#44; dolor tor&#225;cico&#44; malestar general&#44; mareo&#44; hipotensi&#243;n&#44; n&#225;useas&#44; hipertensi&#243;n&#44; fiebre&#44; cefalea&#44; edema facial&#44; broncospasmo&#44; dolor lumbar&#44; tos&#44; edema bucal&#44; mialgia&#44; parestesias&#44; dolor abdominal&#44; astenia&#44; taquicardia supraventricular&#44; s&#237;ncope&#44; conjuntivitis&#44; cianosis&#44; dispepsia&#44; edema perif&#233;rico&#44; edema generalizado&#44; insuficiencia card&#237;aca&#44; acidosis respiratoria y diplop&#237;a&#44; adem&#225;s se incluy&#243; un campo de texto libre en el que se pod&#237;a incluir cualquier otro s&#237;ntoma relacionado&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los centros participantes son monitorizados tanto <span class="elsevierStyleItalic">online</span>&#44; diariamente&#44; como in situ&#44; anualmente&#44; justo antes de descargar la base de datos para obtener el informe anual&#46; Las monitorizaciones se realizan en una muestra aleatoria de 20 pacientes por centro&#44; cuyas historias cl&#237;nicas se comparan con los datos introducidos en BIOBADASER&#46; Los datos incompletos y los errores son corregidos seg&#250;n las instrucciones del monitor&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo de las RRA desde el inicio del registro hasta junio de 2006&#46; Se estim&#243; la tasa de incidencia de RRA con intervalos de confianza &#40;IC&#41; del 95&#37;&#46; Se compar&#243; las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los pacientes de BIOBADASER con y sin RRA mediante los tests apropiados a la distribuci&#243;n de las variables &#40;la prueba de la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> para las dicot&#243;micas o categ&#243;ricas y la de la t de Student para las continuas&#41;&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Resultados</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde su inicio en febrero de 2000 hasta enero de 2006 se registr&#243; en BIOBADASER a 6&#46;969 pacientes&#44; procedentes de 100 centros espa&#241;oles&#46; Estos pacientes han recibido hasta 8&#46;321 tratamientos con agentes biol&#243;gicos&#44; de los cuales 4&#46;525 &#40;54&#37;&#41; han sido con infliximab&#44; 2&#46;595 &#40;31&#37;&#41; con etanercept&#44; 1&#46;081 &#40;13&#37;&#41; con adalimumab&#44; 107 &#40;1&#37;&#41; con anakinra y 13 &#40;0&#44;2&#37;&#41; con rituximab&#46; Hasta 1&#46;125 pacientes han estado en tratamiento con m&#225;s de un agente biol&#243;gico en momentos distintos de su evoluci&#243;n&#46; Dado el bajo n&#250;mero de pacientes con anakinra o rituximab se excluyeron del an&#225;lisis&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registr&#243; un total de 496 RRA relevantes en 442 pacientes&#44; lo que representa un 19&#44;6&#37; &#40;496&#47;2&#46;531&#41; de todos los acontecimientos adversos comunicados y un 6&#44;3&#37; de los pacientes registrados &#40;442&#47;6&#46;969&#41;&#46; En 42 pacientes se comunicaron 2 RRA&#59; en 9 pacientes&#44; 3 RRA&#44; y 3 pacientes presentaron respectivamente 4&#44; 5 y 6 RRA&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al comparar a los pacientes que han presentado RRA con el resto de los pacientes incluidos en el registro que no han presentado ninguna RRA&#44; se puede observar que el porcentaje de pacientes con artritis reumatoide es mayor entre los que no presentaron RRA&#44; mientras que la espondilitis anquilosante y la artritis psori&#225;sica son menos frecuentes como diagn&#243;stico indicativo del tratamiento biol&#243;gico en los pacientes con RRA&#46; No se observan diferencias significativas en cuanto a la edad y la duraci&#243;n de la enfermedad&#44; pero s&#237; en el porcentaje de mujeres&#44; que es superior en los pacientes que presentaron RRA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tasa de aparici&#243;n de RRA con inhibidores del TNF es de 18 casos por 1&#46;000 a&#241;os-paciente &#40;IC del 95&#37;&#44; 16-20&#41;&#46; En cuanto a la frecuencia de aparici&#243;n respecto del tipo de biol&#243;gico empleado&#44; es mayor con infliximab que con los otros inhibidores del TNF &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46; En el 10&#44;4&#37; &#40;472&#47;4&#46;525&#41; del total de tratamientos con infliximab aparece al menos una RRA&#44; en el 0&#44;5&#37; &#40;14&#47;2&#46;595&#41; con etanercept y en el 0&#44;7&#37; &#40;8&#47;1&#46;081&#41; con adalimumab&#46; Las RRA tard&#237;as son m&#225;s frecuentes con etanercept y adalimumab que con infliximab&#44; aunque no de forma estad&#237;sticamente significativa&#46; En m&#225;s de la mitad de las RRA&#44; el acontecimiento adverso da lugar a la interrupci&#243;n del f&#225;rmaco relacionado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Los s&#237;ntomas registrados con etanercept son prurito &#40;n &#61; 5&#41;&#44; erupci&#243;n &#40;n &#61; 3&#41;&#44; broncospasmo &#40;n &#61; 2&#41; y dolor tor&#225;cico &#40;n &#61; 2&#41;&#59; adem&#225;s&#44; se han comunicado cefalea&#44; cianosis&#44; diplop&#237;a&#44; disnea&#44; edema bucal&#44; edema facial&#44; fiebre&#44; malestar general&#44; mareo y parestesias &#40;en todas&#44; n &#61; 1&#41;&#46; Los s&#237;ntomas asociados a adalimumab son erupci&#243;n &#40;n &#61; 4&#41;&#44; fiebre &#40;n &#61; 2&#41;&#44; malestar general &#40;n &#61; 2&#41;&#44; prurito &#40;n &#61; 2&#41; y&#44; adem&#225;s&#44; poliartralgias&#44; parestesias&#44; broncospasmo&#44; dolor tor&#225;cico y edema bucal &#40;todas&#44; n &#61; 1&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si observamos el tiempo que transcurre desde el inicio del tratamiento con un biol&#243;gico concreto hasta el momento en que aparece la primera RRA&#44; se puede observar que m&#225;s del 20&#37; de las RRA ocurren despu&#233;s de 15 meses de tratamiento&#44; incluso han aparecido 2 RRA despu&#233;s de 5 a&#241;os &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al estudiar la sintomatolog&#237;a de los pacientes que presentan alguna RRA&#44; hay que tener en cuenta que normalmente en una RRA se presentan varios s&#237;ntomas asociados&#46; Los s&#237;ntomas que con mayor frecuencia se han comunicado son&#58; erupciones &#40;n &#61; 195&#41;&#44; disnea &#40;n &#61; 115&#41;&#44; prurito &#40;n &#61; 109&#41;&#44; dolor tor&#225;cico &#40;n &#61; 65&#41;&#44; malestar general &#40;n &#61; 64&#41;&#44; mareo &#40;n &#61; 57&#41;&#44; hipotensi&#243;n &#40;n &#61; 57&#41; y n&#225;useas &#40;n &#61; 50&#41;&#46; La mediana &#40;P<span class="elsevierStyleInf">25-75</span>&#41; de s&#237;ntomas que aparecieron por reacci&#243;n fue de 2 &#40;1-3&#41;&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a> muestra tambi&#233;n los s&#237;ntomas comunicados en las RRA tard&#237;as&#59; los m&#225;s frecuentes fueron las erupciones&#44; la fiebre&#44; el malestar general y las mialgias&#46; De las 33 RRA tard&#237;as comunicadas&#44; 5 requirieron la hospitalizaci&#243;n del paciente y en 15 casos se interrumpi&#243; el tratamiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los s&#237;ntomas m&#225;s com&#250;nmente registrados en las 25 RRA graves han sido&#58; erupci&#243;n &#40;n &#61; 11&#41;&#44; disnea &#40;n &#61; 7&#41;&#44; opresi&#243;n tor&#225;cica &#40;n &#61; 7&#41;&#44; fiebre &#40;n &#61; 5&#41;&#44; broncospasmo &#40;n &#61; 4&#41;&#44; cefalea &#40;n &#61; 4&#41; e hipotensi&#243;n &#40;n &#61; 4&#41;&#46; De las 25 comunicadas 6 eran tard&#237;as y en 12 se interrumpi&#243; el tratamiento a ra&#237;z de la RRA&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Discusi&#243;n</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que las RRA son un tipo de reacci&#243;n adversa conocida por todos los que utilizan f&#225;rmacos de origen biotecnol&#243;gico&#44; hasta ahora no se hab&#237;a estudiado en su conjunto las RRA asociadas a todos los anti-TNF&#46; Todos los art&#237;culos publicados hasta el momento se centran &#250;nicamente en reacciones infusionales relacionadas con infliximab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4&#44;7&#8211;10</span></a> y en series de casos o cohortes de peque&#241;o tama&#241;o muestral&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los factores que pueden predecir la aparici&#243;n de RRA&#44; &#250;nicamente un art&#237;culo publicado por Kapenatovic et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; acorde con nuestros resultados&#44; menciona que los pacientes con artritis reumatoide presentan reacciones infusionales con m&#225;s frecuencia que los que utilizan infliximab por espondilitis anquilosante &#40;el 21 frente al 13&#37;&#41;&#44; si bien debido al escaso n&#250;mero de pacientes &#40;213 con artritis y 76 con espondilitis&#41; la diferencia que detectan no logra la significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con el porcentaje sobre el total de pacientes que presentan al menos una RRA existen discrepancias&#44; ya que en algunos estudios es aproximadamente un 20&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#44;7</span></a>&#44; incluso uno de ellos menciona que en el 53&#37; de los pacientes aparecen RRA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Aunque nuestros resultados con infliximab coinciden con los de Cheifetz et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> &#40;10&#37;&#41;&#44; es dif&#237;cil comparar estos resultados&#44; ya que en todos ellos la poblaci&#243;n estudiada es diferente&#44; unos estudian a pacientes s&#243;lo con artritis reumatoide&#44; otros con artritis y espondilitis&#44; e incluso a pacientes con enfermedad de Crohn<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Sobre este dato es importante destacar que en BIOBADASER &#250;nicamente se notifican acontecimientos adversos &#8220;relevantes&#8221;&#44; es decir que la frecuencia total de RRA es harto probable que sea mucho mayor&#46;</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los datos m&#225;s importantes del presente an&#225;lisis es el porcentaje de RRA en los anti-TNF distintos de infliximab&#46; Es muy com&#250;n pensar que con etanercept o adalimumab&#44; ambos de administraci&#243;n subcut&#225;nea&#44; &#250;nicamente se producen reacciones en el sitio de inyecci&#243;n&#44; pero nuestros resultados demuestran que tambi&#233;n aparecen s&#237;ntomas tales como fiebre&#44; opresi&#243;n tor&#225;cica&#44; broncospasmo&#44; n&#225;useas&#44; diplop&#237;as&#44; parestesias y otros s&#237;ntomas com&#250;nmente relacionados con las reacciones infusionales&#46; A este respecto&#44; convendr&#237;a se&#241;alar adem&#225;s que el elevado n&#250;mero de RRA de infliximab frente a etanercept o adalimumab puede estar aumentado&#44; ya que cuando &#233;stas ocurren durante la infusi&#243;n de infliximab&#44; excepto en las tard&#237;as&#44; el m&#233;dico siempre est&#225; presente&#44; circunstancia que no se da habitualmente en el caso de etanercept o adalimumab&#46;</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que este tipo de reacciones no suelen ser graves&#44; y que se controlan con medicaci&#243;n que reduzca la sensibilizaci&#243;n&#44; como antihistam&#237;nicos o corticoides&#44; o disminuyendo el ritmo de infusi&#243;n en el caso de administraci&#243;n intravenosa&#44; hasta un 5&#37; de los pacientes requieren ser hospitalizados&#46; En la mayor&#237;a de los art&#237;culos publicados el porcentaje de RRA graves es muy bajo&#44; excepto en un art&#237;culo de Kugathasan et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; que presentan el 14&#37; de RRA graves&#46; Adem&#225;s&#44; las RRA asociadas a infliximab son la causa m&#225;s com&#250;n de interrupci&#243;n de tratamiento&#44; este dato nos lleva a pensar que&#44; aunque no son graves como para hospitalizar al paciente&#44; el 64&#37; de ellas son lo suficientemente relevantes como para interrumpir el tratamiento&#46; Estos datos discrepan con los resultados de Wasserman&#44; Cheifetz o Maini&#44; en que la interrupci&#243;n del tratamiento se produjo en aproximadamente el 2&#37; de los casos y en ninguno se requiri&#243; la hospitalizaci&#243;n del paciente&#46;</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a las reacciones tard&#237;as&#44; aunque no son demasiado frecuentes &#40;7&#37;&#41;&#44; llama la atenci&#243;n que se produzcan s&#237;ntomas propios de las RRA agudas&#44; tales como broncospasmo&#44; edema&#44; dolor tor&#225;cico&#44; n&#225;useas o taquicardia&#46; Adem&#225;s se produce cierto tipo de s&#237;ntomas&#44; como mialgias&#44; dolor lumbar&#44; fiebre&#44; parestesias o diplop&#237;a&#44; que por sus caracter&#237;sticas pueden no ser identificados con una RRA tard&#237;a y llegar a confundirse con otras enfermedades concomitantes&#44; por lo que es importante tener presente en todo momento este tipo de RRA tard&#237;as&#46;</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Coincidiendo con estudios previos&#44; en tan s&#243;lo el 50&#37; de los casos la RRA se produce en las primeras 3 infusiones de infliximab&#44; con mayor frecuencia en la tercera infusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;10</span></a>&#46; Es importante destacar que han aparecido RRA hasta 5 a&#241;os despu&#233;s de iniciar el tratamiento y que m&#225;s del 20&#37; aparecen despu&#233;s de 15 meses de tratamiento&#46;</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para concluir&#44; resaltar que aunque este tipo de reacciones se asocian a infliximab con una mayor frecuencia&#44; no se debe descartar que aparezcan con etanercept y adalimumab&#44; con s&#237;ntomas tales como fiebre&#44; opresi&#243;n tor&#225;cica&#44; broncospasmo o n&#225;useas&#46; Adem&#225;s&#44; las RRA son una de las causas m&#225;s frecuentes de interrupci&#243;n de tratamiento con infliximab&#46; Destacar que es importante estar alerta a los s&#237;ntomas que pueden aparecer en la RRA tard&#237;as&#44; ya que muchas veces no se piensa en su relaci&#243;n con la administraci&#243;n del f&#225;rmaco&#46; Y tener en cuenta que este tipo de reacciones pueden aparecer en cualquier momento de la enfermedad&#44; no s&#243;lo en las primeras administraciones&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Integrantes del Grupo de Estudio BIOBADASER</span><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Agust&#237; Sellas&#44; Basilio Rodr&#237;guez&#44; Mireia Barcel&#243; &#40;Ciudad Sanitaria Vall d<span class="elsevierStyleSup">&#8217;</span>Hebron&#41;&#59; Laura Cebri&#225;n&#44; Mar&#237;a Montoro &#40;Hospital Gregorio Mara&#241;&#243;n&#41;&#59; Dolores Montesinos &#40;Hospital Universitario Virgen Macarena&#41;&#59; Eva P&#233;rez-Pamp&#237;n &#40;Hospital Cl&#237;nico Universitario de Santiago&#41;&#59; Paloma Vela &#40;Hospital General Universitario de Alicante&#41;&#59; Olga Maiz &#40;Hospital Donostia-Edif&#46; Guip&#250;zcoa&#41;&#59; Ana M&#46; Ortiz &#40;Hospital Universitario de La Princesa&#41;&#59; Paloma Abreu&#44; Isabel Granados &#40;Hospital Ram&#243;n y Cajal&#41;&#59; Francisco Javier Manero Ruiz&#44; Ches&#250;s Beltr&#225;n&#44; Eugenio Gimenez &#218;beda&#44; Fernando Jim&#233;nez Zorzo&#44; Jes&#250;s Marzo&#44; Marta Medrano&#44; &#193;ngela Pecond&#243; &#40;Hospital Universitario Miguel Servet&#41;&#59; M&#46; Victoria Hern&#225;ndez&#44; Raimon Sanmart&#237;&#44; Juan D&#46; Ca&#241;ete &#40;Hospital Cl&#237;nic i Provincial&#41;&#59; Carlos Rodr&#237;guez Lozano&#44; Antonio Naranjo&#44; Soledad Ojeda&#44; F&#233;lix Francisco Hern&#225;ndez&#44; Celia Erausquin&#44; &#205;&#241;igo R&#250;a &#40;Hospital de Gran Canaria Dr&#46; Negrin&#41;&#59; Inmaculada Ure&#241;a&#44; Maria Victoria Irigoyen&#44; Laura Cano &#40;Hospital General Carlos Haya&#41;&#59; Ana Cruz Valenciano&#44; Manuel Crespo Echeverria&#44; F&#233;lix Cabero Del Pozo &#40;Hospital Severo Ochoa&#41;&#59; Luis Francisco Linares &#40;Hospital Virgen de la Arrixaca&#41;&#59; Rosa Rosell&#243; Pardo&#44; Carlos V&#225;zquez Galeano &#40;Hospital General San Jorge&#41;&#59; Juan Carlos Vesga&#44; Eduardo Cuende &#40;Hospital Txagorritxu&#41;&#59; Carmen Idalgo Tenorio &#40;Hospital Virgen de Las Nieves&#41;&#59; Alexia de Juanes&#44; Beatriz Joven&#44; Javier Garc&#237;a &#40;Hospital 12 de Octubre&#41;&#59; Delia Reina &#40;Hospital de Bellvitge Princeps D&#39;espanya&#41;&#59; Manuel Fern&#225;ndez Prada &#40;Hospital General Universitario de Guadalajara&#41;&#59; Joan Maymo Guarch &#40;Imas&#46; Hospital de L&#39;Esperanfa y Hospital del Mar&#41;&#59; Javier Calvo&#44; Cristina Campos &#40;Hospital General Universitario de Valencia&#41;&#59; Isabel Ibero D&#237;az&#44; Vega Jovani Casado &#40;Hospital General de Elda&#41;&#59; Trinidad P&#233;rez Sandoval &#40;Hospital Virgen Blanca&#41;&#59; Jose Ra&#250;l Noguera Pons &#40;Hospital General Universitario de Elche&#41;&#59; Eduardo Rej&#243;n &#40;Hospital Universitario de Valme&#41;&#59; Raquel Almod&#243;var &#40;Hospital Fundaci&#243;n Alcorc&#243;n&#41;&#59; Manuel Rodr&#237;guez G&#243;mez &#40;Complejo Hospitalario de Ourense&#41;&#59; Eduardo Collantes Estevez&#44; M&#46; Carmen Castro Villegas &#40;Hospital Universitario Reina Sof&#237;a&#41;&#59; Jose &#193;ngel Cabezas Lefler &#40;Complejo Hospitalario San Millan-San Pedro&#41;&#59; Marta Larrosa Padro&#44; Jordi Gratacos Masmitja&#44; Enrique Casado &#40;Consorci Hospitalari del Parc Tauli&#41;&#59; M&#46; Teresa Ruiz Jimeno&#44; Jaime Calvo Alen &#40;Hospital Comarcal Sierrallana&#41;&#59; M&#46; &#193;ngeles Mora &#40;Hospital Universitario de Canarias&#41;&#59; Jes&#250;s Ib&#225;&#241;ez Ruan &#40;Policl&#237;nico Vigo&#44; S&#46;A&#46; Povisa&#41;&#59; Juan Jose Garc&#237;a Borras&#44; Rosa Negueroles&#44; Luisa Mu&#241;oz&#44; J&#46;L&#46; Valero&#44; D&#46; Yb&#225;&#241;ez &#40;Hospital La Fe&#41;&#59; Eva Tomero Muriel &#40;Hospital General de Segovia&#41;&#59; Amalia S&#225;nchez-Andrade Fern&#225;ndez &#40;Hospital Xeral-Calde&#41;&#59; Encarnaci&#243;n Saiz Cuenca &#40;Hospital General Morales Meseguer&#41;&#59; Montserrat Centellas &#40;Hospital de Matar&#243;&#41;&#59; Jordi Fiter Arest&#233;&#44; Luis Espadaler Poch &#40;Hospital Son Dureta&#41;&#59; Lucia Pantoja&#44; M&#46; Valvanera Pinillos &#40;Hospital del Bierzo&#41;&#59; Julia Garc&#237;a Consuegra&#44; Rosa Merino &#40;Hospital Infantil La Paz&#41;&#59; Javier Rivera&#44; Teresa Gonz&#225;lez Hern&#225;ndez &#40;Instituto Provincial de Rehabilitaci&#243;n&#41;&#59; Vera Ortiz &#40;Hospital Universitari Germans Trias i Pujol&#41;&#59; Carmen Torres&#44; Montserrat Corteguera &#40;Hospital Nuestra Se&#241;ora de Sonsoles&#41;&#59; Javier Alegre &#40;Hospital General Yag&#252;e&#41;&#59; Xavier Arasa &#40;Hospital de Tortosa&#41;&#59; Jordi del Blanco Barnusell &#40;Hospital Sant Jaume de Calella&#41;&#59; Anna Mart&#237;nez Crist&#243;bal &#40;Hospital de La Ribera&#41;&#59; Inmaculada Ba&#241;egil &#40;Hospital de Mendaro&#41;&#59; &#193;ngel Garc&#237;a Aparicio &#40;Hospital Virgen de La Salud&#41;&#59; Emilia Aznar &#40;Hospital Reina Sof&#237;a&#41;&#59; Maria Francisca Pina &#40;Hospital Rafael M&#233;ndez&#41;&#59; Miquel &#193;ngel Belmonte&#44; Juan Beltr&#225;n Fabregat &#40;Hospital General de Castell&#243;n&#41;&#59; Alberto Alonso Ruiz&#44; Esther Uriarte Itzazelaia &#40;Hospital de Cruces&#41;&#59; Mauricio Minguez Vega&#44; Gaspar Panadero Tendero &#40;Hospital San Juan de Alicante&#41;&#59; Miguel &#193;ngel Abad Hern&#225;ndez&#44; Mar&#237;a Torresano &#40;Hospital Virgen del Puerto&#41;&#59; Ana Urruticoechea &#40;Hospital Can Misses de Ibiza&#41;&#59; Jose Ivorra &#40;Hospital General de Onteniente y Llu&#237;s Alcany&#237;s de X&#225;tiva&#41;&#59; Antonio Juan Mas&#44; Jenaro Gra&#241;a &#40;Hospital Santa Teresa&#41;&#59; Sa&#250;l Mario Gelman Aizen &#40;Centre Hospitalari Manresa&#41;&#59; Jose Carlos Rosas&#44; Gregorio Santos&#44; Raquel Mart&#237;n &#40;Hospital del S&#46;V&#46;S&#46; de Villajoyosa&#41;&#59; Cristina Hidalgo &#40;Hospital de La Sant&#237;sima Trinidad&#41;&#59; Jaime Fern&#225;ndez Campillo&#44; V&#237;ctor Eliseo Quevedo &#40;Hospital Comarcal de Monforte&#41;&#59; Isabel Rotes&#44; Estefan&#237;a Moreno &#40;Hospital de San Rafael&#41;&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n media de la enfermedad &#40;a&#241;os&#41;&#44; media &#177; DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;180&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;sticos m&#225;s frecuentes&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Artritis reumatoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;142 &#40;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">317 &#40;76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Espondilitis anquilosante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">853 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Artritis psori&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">787 &#40;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otras espondiloartritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">236 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Artritis idiop&#225;tica juvenil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">223 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">Reacciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infliximab &#40;n &#61; 472&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etanercept &#40;n &#61; 16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Adalimumab &#40;n &#61; 8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tasa de RRA por 1&#46;000 a&#241;os-paciente &#40;IC del 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#40;25-31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;2&#40;0&#44;1-0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;2&#40;0&#44;07-0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Graves&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;5&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;6&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;788&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tard&#237;as&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;6&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;12&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;37&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;484&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La RRA dio lugar a la interrupci&#243;n del tratamiento&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">304&#40;64&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#40;75&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;471&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas totales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas tard&#237;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Erupci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">195 &#40;19&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Erupci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15 &#40;25&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Disnea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">115 &#40;11&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fiebre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;15&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prurito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">109 &#40;10&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Malestar general&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;8&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dolor tor&#225;cico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">65 &#40;6&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mialgia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;6&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Malestar general&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64 &#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prurito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;6&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mareo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;5&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipotensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;5&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#225;useas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50 &#40;5&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Broncospasmo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39 &#40;3&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edema bucal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fiebre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37 &#40;3&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edema facial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Parestesias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edema facial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;3&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Astenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Broncospasmo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 &#40;1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conjuntivitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor lumbar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;1&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diplop&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor abdominal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edema bucal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor lumbar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mialgia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor tor&#225;cico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Parestesias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#225;useas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor abdominal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;0&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Taquicardia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Astenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Taquicardia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ncope&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;0&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conjuntivitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cianosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dispepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edema perif&#233;rico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edema generalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Originales
Reacciones adversas relacionadas con la administración de inhibidores del TNF. Análisis de un registro de terapias biológicas
Adverse Reactions Related to the Administration of TNF Inhibitors. Analysis of a Registry of Biologic Therapy
Beatriz Pérez-Zafrilla, Miguel Ángel Descalzo, Loreto Carmona*, y Grupo de Estudio BIOBADASER 1
Unidad de Investigación. Fundación Española de Reumatología. Madrid. España
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edema&#44; urticaria&#44; hipotensi&#243;n&#44; hipertensi&#243;n&#44; bradicardia&#44; taquicardia&#44; cefaleas&#44; fiebre o shock anafil&#225;ctico&#44; entre otros&#46; Las RRA tard&#237;as se presentan desde 24 horas hasta 14 d&#237;as despu&#233;s de la administraci&#243;n del medicamento y suelen asociarse a s&#237;ntomas tales como artralgias&#44; mialgias&#44; urticaria&#44; erupciones&#44; fiebre o cefaleas&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un s&#237;ntoma aislado de una RRA puede interpretarse como un acontecimiento adverso de otro tipo&#44; ya que&#44; salvo las cut&#225;neas&#44; tipo prurito y urticaria&#44; todos los s&#237;ntomas que se describen habitualmente son muy inespec&#237;ficos&#46; Un mejor conocimiento del tipo y el momento de aparici&#243;n de las reacciones adversas puede ayudarnos a la hora de establecer un diagn&#243;stico diferencial ante un acontecimiento adverso en un paciente en tratamiento con inhibidores del TNF&#46; Es por ello que decidimos realizar un an&#225;lisis en BIOBADASER&#44; el Registro Espa&#241;ol de Acontecimientos Adversos de Terapias Biol&#243;gicas en Enfermedades Reum&#225;ticas&#44; con el objeto de estimar la frecuencia de aparici&#243;n de las RRA&#44; as&#237; como los s&#237;ntomas concomitantes de las RRA graves o tard&#237;as&#44; conocer la ventana de exposici&#243;n desde el inicio de la terapia biol&#243;gica y&#44; por &#250;ltimo&#44; determinar las diferencias en RRA que puedan existir entre infliximab&#44; etanercept y adalimumab&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Pacientes y m&#233;todo</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">BIOBADASER ha sido descrito en detalle en publicaciones anteriores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Se trata de un registro de acontecimientos adversos&#44; creado en el a&#241;o 2001&#44; para determinar la seguridad de las terapias biol&#243;gicas en enfermedades reum&#225;ticas&#46; En &#233;l se registran datos de los pacientes &#40;sexo&#44; edad&#44; diagn&#243;stico&#44; fecha de diagn&#243;stico&#41;&#44; de los tratamientos &#40;tipo&#44; fecha de inicio y fin&#41; y de los acontecimientos adversos&#46; Los pacientes incluidos en BIOBADASER pueden tener cualquier enfermedad tratada por reumat&#243;logos para la que se haya utilizado un tratamiento de origen biotecnol&#243;gico&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los acontecimientos adversos que se recogen en BIOBADASER son s&#243;lo los relevantes&#46; Se considera acontecimiento adverso relevante todo suceso desfavorable que&#44; independientemente de la dosis&#44; produzca la muerte&#44; ponga en peligro la vida&#44; precise de ingreso hospitalario o lo prolongue&#44; produzca una discapacidad persistente o importante o produzca malformaciones cong&#233;nitas&#46; Acontecimientos m&#233;dicos importantes que no pongan en peligro inmediato la vida ni produzcan la muerte&#44; pero que comprometan al paciente o requieran intervenci&#243;n para prevenir alguno de los resultados enumerados en la definici&#243;n anterior&#44; tambi&#233;n se considerar&#225;n acontecimientos adversos relevantes&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se definen como RRA las manifestaciones aisladas o en s&#237;ndrome que sobrevienen en relaci&#243;n temporal con la administraci&#243;n de un f&#225;rmaco o que por sus caracter&#237;sticas &#40;racimos t&#237;picos de s&#237;ntomas&#41; se consideran relacionadas con la administraci&#243;n aunque su aparici&#243;n sea tard&#237;a&#46; Los propios m&#233;dicos participantes de BIOBADASER son los que defin&#237;an si se trataba o no de una RRA&#46; Todas las RRA registradas son relevantes por definici&#243;n&#44; pero adem&#225;s se han considerado RRA graves las que han requerido ingreso hospitalario del paciente o que &#233;ste se prolongara&#46; Se han considerado reacciones agudas las que se presentan hasta 24 horas despu&#233;s de la administraci&#243;n y tard&#237;as las que se presentan desde 24 horas hasta 14 d&#237;as despu&#233;s&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De todas las RRA&#44; se recogi&#243; de forma sistem&#225;tica&#44; mediante un listado de comprobaci&#243;n&#44; todos los posibles s&#237;ntomas que pod&#237;an estar asociados&#44; tales como erupci&#243;n&#44; disnea&#44; prurito&#44; dolor tor&#225;cico&#44; malestar general&#44; mareo&#44; hipotensi&#243;n&#44; n&#225;useas&#44; hipertensi&#243;n&#44; fiebre&#44; cefalea&#44; edema facial&#44; broncospasmo&#44; dolor lumbar&#44; tos&#44; edema bucal&#44; mialgia&#44; parestesias&#44; dolor abdominal&#44; astenia&#44; taquicardia supraventricular&#44; s&#237;ncope&#44; conjuntivitis&#44; cianosis&#44; dispepsia&#44; edema perif&#233;rico&#44; edema generalizado&#44; insuficiencia card&#237;aca&#44; acidosis respiratoria y diplop&#237;a&#44; adem&#225;s se incluy&#243; un campo de texto libre en el que se pod&#237;a incluir cualquier otro s&#237;ntoma relacionado&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los centros participantes son monitorizados tanto <span class="elsevierStyleItalic">online</span>&#44; diariamente&#44; como in situ&#44; anualmente&#44; justo antes de descargar la base de datos para obtener el informe anual&#46; Las monitorizaciones se realizan en una muestra aleatoria de 20 pacientes por centro&#44; cuyas historias cl&#237;nicas se comparan con los datos introducidos en BIOBADASER&#46; Los datos incompletos y los errores son corregidos seg&#250;n las instrucciones del monitor&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo de las RRA desde el inicio del registro hasta junio de 2006&#46; Se estim&#243; la tasa de incidencia de RRA con intervalos de confianza &#40;IC&#41; del 95&#37;&#46; Se compar&#243; las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los pacientes de BIOBADASER con y sin RRA mediante los tests apropiados a la distribuci&#243;n de las variables &#40;la prueba de la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> para las dicot&#243;micas o categ&#243;ricas y la de la t de Student para las continuas&#41;&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Resultados</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde su inicio en febrero de 2000 hasta enero de 2006 se registr&#243; en BIOBADASER a 6&#46;969 pacientes&#44; procedentes de 100 centros espa&#241;oles&#46; Estos pacientes han recibido hasta 8&#46;321 tratamientos con agentes biol&#243;gicos&#44; de los cuales 4&#46;525 &#40;54&#37;&#41; han sido con infliximab&#44; 2&#46;595 &#40;31&#37;&#41; con etanercept&#44; 1&#46;081 &#40;13&#37;&#41; con adalimumab&#44; 107 &#40;1&#37;&#41; con anakinra y 13 &#40;0&#44;2&#37;&#41; con rituximab&#46; Hasta 1&#46;125 pacientes han estado en tratamiento con m&#225;s de un agente biol&#243;gico en momentos distintos de su evoluci&#243;n&#46; Dado el bajo n&#250;mero de pacientes con anakinra o rituximab se excluyeron del an&#225;lisis&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registr&#243; un total de 496 RRA relevantes en 442 pacientes&#44; lo que representa un 19&#44;6&#37; &#40;496&#47;2&#46;531&#41; de todos los acontecimientos adversos comunicados y un 6&#44;3&#37; de los pacientes registrados &#40;442&#47;6&#46;969&#41;&#46; En 42 pacientes se comunicaron 2 RRA&#59; en 9 pacientes&#44; 3 RRA&#44; y 3 pacientes presentaron respectivamente 4&#44; 5 y 6 RRA&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al comparar a los pacientes que han presentado RRA con el resto de los pacientes incluidos en el registro que no han presentado ninguna RRA&#44; se puede observar que el porcentaje de pacientes con artritis reumatoide es mayor entre los que no presentaron RRA&#44; mientras que la espondilitis anquilosante y la artritis psori&#225;sica son menos frecuentes como diagn&#243;stico indicativo del tratamiento biol&#243;gico en los pacientes con RRA&#46; No se observan diferencias significativas en cuanto a la edad y la duraci&#243;n de la enfermedad&#44; pero s&#237; en el porcentaje de mujeres&#44; que es superior en los pacientes que presentaron RRA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tasa de aparici&#243;n de RRA con inhibidores del TNF es de 18 casos por 1&#46;000 a&#241;os-paciente &#40;IC del 95&#37;&#44; 16-20&#41;&#46; En cuanto a la frecuencia de aparici&#243;n respecto del tipo de biol&#243;gico empleado&#44; es mayor con infliximab que con los otros inhibidores del TNF &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46; En el 10&#44;4&#37; &#40;472&#47;4&#46;525&#41; del total de tratamientos con infliximab aparece al menos una RRA&#44; en el 0&#44;5&#37; &#40;14&#47;2&#46;595&#41; con etanercept y en el 0&#44;7&#37; &#40;8&#47;1&#46;081&#41; con adalimumab&#46; Las RRA tard&#237;as son m&#225;s frecuentes con etanercept y adalimumab que con infliximab&#44; aunque no de forma estad&#237;sticamente significativa&#46; En m&#225;s de la mitad de las RRA&#44; el acontecimiento adverso da lugar a la interrupci&#243;n del f&#225;rmaco relacionado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Los s&#237;ntomas registrados con etanercept son prurito &#40;n &#61; 5&#41;&#44; erupci&#243;n &#40;n &#61; 3&#41;&#44; broncospasmo &#40;n &#61; 2&#41; y dolor tor&#225;cico &#40;n &#61; 2&#41;&#59; adem&#225;s&#44; se han comunicado cefalea&#44; cianosis&#44; diplop&#237;a&#44; disnea&#44; edema bucal&#44; edema facial&#44; fiebre&#44; malestar general&#44; mareo y parestesias &#40;en todas&#44; n &#61; 1&#41;&#46; Los s&#237;ntomas asociados a adalimumab son erupci&#243;n &#40;n &#61; 4&#41;&#44; fiebre &#40;n &#61; 2&#41;&#44; malestar general &#40;n &#61; 2&#41;&#44; prurito &#40;n &#61; 2&#41; y&#44; adem&#225;s&#44; poliartralgias&#44; parestesias&#44; broncospasmo&#44; dolor tor&#225;cico y edema bucal &#40;todas&#44; n &#61; 1&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si observamos el tiempo que transcurre desde el inicio del tratamiento con un biol&#243;gico concreto hasta el momento en que aparece la primera RRA&#44; se puede observar que m&#225;s del 20&#37; de las RRA ocurren despu&#233;s de 15 meses de tratamiento&#44; incluso han aparecido 2 RRA despu&#233;s de 5 a&#241;os &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al estudiar la sintomatolog&#237;a de los pacientes que presentan alguna RRA&#44; hay que tener en cuenta que normalmente en una RRA se presentan varios s&#237;ntomas asociados&#46; Los s&#237;ntomas que con mayor frecuencia se han comunicado son&#58; erupciones &#40;n &#61; 195&#41;&#44; disnea &#40;n &#61; 115&#41;&#44; prurito &#40;n &#61; 109&#41;&#44; dolor tor&#225;cico &#40;n &#61; 65&#41;&#44; malestar general &#40;n &#61; 64&#41;&#44; mareo &#40;n &#61; 57&#41;&#44; hipotensi&#243;n &#40;n &#61; 57&#41; y n&#225;useas &#40;n &#61; 50&#41;&#46; La mediana &#40;P<span class="elsevierStyleInf">25-75</span>&#41; de s&#237;ntomas que aparecieron por reacci&#243;n fue de 2 &#40;1-3&#41;&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a> muestra tambi&#233;n los s&#237;ntomas comunicados en las RRA tard&#237;as&#59; los m&#225;s frecuentes fueron las erupciones&#44; la fiebre&#44; el malestar general y las mialgias&#46; De las 33 RRA tard&#237;as comunicadas&#44; 5 requirieron la hospitalizaci&#243;n del paciente y en 15 casos se interrumpi&#243; el tratamiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los s&#237;ntomas m&#225;s com&#250;nmente registrados en las 25 RRA graves han sido&#58; erupci&#243;n &#40;n &#61; 11&#41;&#44; disnea &#40;n &#61; 7&#41;&#44; opresi&#243;n tor&#225;cica &#40;n &#61; 7&#41;&#44; fiebre &#40;n &#61; 5&#41;&#44; broncospasmo &#40;n &#61; 4&#41;&#44; cefalea &#40;n &#61; 4&#41; e hipotensi&#243;n &#40;n &#61; 4&#41;&#46; De las 25 comunicadas 6 eran tard&#237;as y en 12 se interrumpi&#243; el tratamiento a ra&#237;z de la RRA&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Discusi&#243;n</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que las RRA son un tipo de reacci&#243;n adversa conocida por todos los que utilizan f&#225;rmacos de origen biotecnol&#243;gico&#44; hasta ahora no se hab&#237;a estudiado en su conjunto las RRA asociadas a todos los anti-TNF&#46; Todos los art&#237;culos publicados hasta el momento se centran &#250;nicamente en reacciones infusionales relacionadas con infliximab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4&#44;7&#8211;10</span></a> y en series de casos o cohortes de peque&#241;o tama&#241;o muestral&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los factores que pueden predecir la aparici&#243;n de RRA&#44; &#250;nicamente un art&#237;culo publicado por Kapenatovic et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; acorde con nuestros resultados&#44; menciona que los pacientes con artritis reumatoide presentan reacciones infusionales con m&#225;s frecuencia que los que utilizan infliximab por espondilitis anquilosante &#40;el 21 frente al 13&#37;&#41;&#44; si bien debido al escaso n&#250;mero de pacientes &#40;213 con artritis y 76 con espondilitis&#41; la diferencia que detectan no logra la significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con el porcentaje sobre el total de pacientes que presentan al menos una RRA existen discrepancias&#44; ya que en algunos estudios es aproximadamente un 20&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#44;7</span></a>&#44; incluso uno de ellos menciona que en el 53&#37; de los pacientes aparecen RRA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Aunque nuestros resultados con infliximab coinciden con los de Cheifetz et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> &#40;10&#37;&#41;&#44; es dif&#237;cil comparar estos resultados&#44; ya que en todos ellos la poblaci&#243;n estudiada es diferente&#44; unos estudian a pacientes s&#243;lo con artritis reumatoide&#44; otros con artritis y espondilitis&#44; e incluso a pacientes con enfermedad de Crohn<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Sobre este dato es importante destacar que en BIOBADASER &#250;nicamente se notifican acontecimientos adversos &#8220;relevantes&#8221;&#44; es decir que la frecuencia total de RRA es harto probable que sea mucho mayor&#46;</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los datos m&#225;s importantes del presente an&#225;lisis es el porcentaje de RRA en los anti-TNF distintos de infliximab&#46; Es muy com&#250;n pensar que con etanercept o adalimumab&#44; ambos de administraci&#243;n subcut&#225;nea&#44; &#250;nicamente se producen reacciones en el sitio de inyecci&#243;n&#44; pero nuestros resultados demuestran que tambi&#233;n aparecen s&#237;ntomas tales como fiebre&#44; opresi&#243;n tor&#225;cica&#44; broncospasmo&#44; n&#225;useas&#44; diplop&#237;as&#44; parestesias y otros s&#237;ntomas com&#250;nmente relacionados con las reacciones infusionales&#46; A este respecto&#44; convendr&#237;a se&#241;alar adem&#225;s que el elevado n&#250;mero de RRA de infliximab frente a etanercept o adalimumab puede estar aumentado&#44; ya que cuando &#233;stas ocurren durante la infusi&#243;n de infliximab&#44; excepto en las tard&#237;as&#44; el m&#233;dico siempre est&#225; presente&#44; circunstancia que no se da habitualmente en el caso de etanercept o adalimumab&#46;</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que este tipo de reacciones no suelen ser graves&#44; y que se controlan con medicaci&#243;n que reduzca la sensibilizaci&#243;n&#44; como antihistam&#237;nicos o corticoides&#44; o disminuyendo el ritmo de infusi&#243;n en el caso de administraci&#243;n intravenosa&#44; hasta un 5&#37; de los pacientes requieren ser hospitalizados&#46; En la mayor&#237;a de los art&#237;culos publicados el porcentaje de RRA graves es muy bajo&#44; excepto en un art&#237;culo de Kugathasan et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; que presentan el 14&#37; de RRA graves&#46; Adem&#225;s&#44; las RRA asociadas a infliximab son la causa m&#225;s com&#250;n de interrupci&#243;n de tratamiento&#44; este dato nos lleva a pensar que&#44; aunque no son graves como para hospitalizar al paciente&#44; el 64&#37; de ellas son lo suficientemente relevantes como para interrumpir el tratamiento&#46; Estos datos discrepan con los resultados de Wasserman&#44; Cheifetz o Maini&#44; en que la interrupci&#243;n del tratamiento se produjo en aproximadamente el 2&#37; de los casos y en ninguno se requiri&#243; la hospitalizaci&#243;n del paciente&#46;</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a las reacciones tard&#237;as&#44; aunque no son demasiado frecuentes &#40;7&#37;&#41;&#44; llama la atenci&#243;n que se produzcan s&#237;ntomas propios de las RRA agudas&#44; tales como broncospasmo&#44; edema&#44; dolor tor&#225;cico&#44; n&#225;useas o taquicardia&#46; Adem&#225;s se produce cierto tipo de s&#237;ntomas&#44; como mialgias&#44; dolor lumbar&#44; fiebre&#44; parestesias o diplop&#237;a&#44; que por sus caracter&#237;sticas pueden no ser identificados con una RRA tard&#237;a y llegar a confundirse con otras enfermedades concomitantes&#44; por lo que es importante tener presente en todo momento este tipo de RRA tard&#237;as&#46;</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Coincidiendo con estudios previos&#44; en tan s&#243;lo el 50&#37; de los casos la RRA se produce en las primeras 3 infusiones de infliximab&#44; con mayor frecuencia en la tercera infusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;10</span></a>&#46; Es importante destacar que han aparecido RRA hasta 5 a&#241;os despu&#233;s de iniciar el tratamiento y que m&#225;s del 20&#37; aparecen despu&#233;s de 15 meses de tratamiento&#46;</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para concluir&#44; resaltar que aunque este tipo de reacciones se asocian a infliximab con una mayor frecuencia&#44; no se debe descartar que aparezcan con etanercept y adalimumab&#44; con s&#237;ntomas tales como fiebre&#44; opresi&#243;n tor&#225;cica&#44; broncospasmo o n&#225;useas&#46; Adem&#225;s&#44; las RRA son una de las causas m&#225;s frecuentes de interrupci&#243;n de tratamiento con infliximab&#46; Destacar que es importante estar alerta a los s&#237;ntomas que pueden aparecer en la RRA tard&#237;as&#44; ya que muchas veces no se piensa en su relaci&#243;n con la administraci&#243;n del f&#225;rmaco&#46; Y tener en cuenta que este tipo de reacciones pueden aparecer en cualquier momento de la enfermedad&#44; no s&#243;lo en las primeras administraciones&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Integrantes del Grupo de Estudio BIOBADASER</span><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Agust&#237; Sellas&#44; Basilio Rodr&#237;guez&#44; Mireia Barcel&#243; &#40;Ciudad Sanitaria Vall d<span class="elsevierStyleSup">&#8217;</span>Hebron&#41;&#59; Laura Cebri&#225;n&#44; Mar&#237;a Montoro &#40;Hospital Gregorio Mara&#241;&#243;n&#41;&#59; Dolores Montesinos &#40;Hospital Universitario Virgen Macarena&#41;&#59; Eva P&#233;rez-Pamp&#237;n &#40;Hospital Cl&#237;nico Universitario de Santiago&#41;&#59; Paloma Vela &#40;Hospital General Universitario de Alicante&#41;&#59; Olga Maiz &#40;Hospital Donostia-Edif&#46; Guip&#250;zcoa&#41;&#59; Ana M&#46; Ortiz &#40;Hospital Universitario de La Princesa&#41;&#59; Paloma Abreu&#44; Isabel Granados &#40;Hospital Ram&#243;n y Cajal&#41;&#59; Francisco Javier Manero Ruiz&#44; Ches&#250;s Beltr&#225;n&#44; Eugenio Gimenez &#218;beda&#44; Fernando Jim&#233;nez Zorzo&#44; Jes&#250;s Marzo&#44; Marta Medrano&#44; &#193;ngela Pecond&#243; &#40;Hospital Universitario Miguel Servet&#41;&#59; M&#46; Victoria Hern&#225;ndez&#44; Raimon Sanmart&#237;&#44; Juan D&#46; Ca&#241;ete &#40;Hospital Cl&#237;nic i Provincial&#41;&#59; Carlos Rodr&#237;guez Lozano&#44; Antonio Naranjo&#44; Soledad Ojeda&#44; F&#233;lix Francisco Hern&#225;ndez&#44; Celia Erausquin&#44; &#205;&#241;igo R&#250;a &#40;Hospital de Gran Canaria Dr&#46; Negrin&#41;&#59; Inmaculada Ure&#241;a&#44; Maria Victoria Irigoyen&#44; Laura Cano &#40;Hospital General Carlos Haya&#41;&#59; Ana Cruz Valenciano&#44; Manuel Crespo Echeverria&#44; F&#233;lix Cabero Del Pozo &#40;Hospital Severo Ochoa&#41;&#59; Luis Francisco Linares &#40;Hospital Virgen de la Arrixaca&#41;&#59; Rosa Rosell&#243; Pardo&#44; Carlos V&#225;zquez Galeano &#40;Hospital General San Jorge&#41;&#59; Juan Carlos Vesga&#44; Eduardo Cuende &#40;Hospital Txagorritxu&#41;&#59; Carmen Idalgo Tenorio &#40;Hospital Virgen de Las Nieves&#41;&#59; Alexia de Juanes&#44; Beatriz Joven&#44; Javier Garc&#237;a &#40;Hospital 12 de Octubre&#41;&#59; Delia Reina &#40;Hospital de Bellvitge Princeps D&#39;espanya&#41;&#59; Manuel Fern&#225;ndez Prada &#40;Hospital General Universitario de Guadalajara&#41;&#59; Joan Maymo Guarch &#40;Imas&#46; Hospital de L&#39;Esperanfa y Hospital del Mar&#41;&#59; Javier Calvo&#44; Cristina Campos &#40;Hospital General Universitario de Valencia&#41;&#59; Isabel Ibero D&#237;az&#44; Vega Jovani Casado &#40;Hospital General de Elda&#41;&#59; Trinidad P&#233;rez Sandoval &#40;Hospital Virgen Blanca&#41;&#59; Jose Ra&#250;l Noguera Pons &#40;Hospital General Universitario de Elche&#41;&#59; Eduardo Rej&#243;n &#40;Hospital Universitario de Valme&#41;&#59; Raquel Almod&#243;var &#40;Hospital Fundaci&#243;n Alcorc&#243;n&#41;&#59; Manuel Rodr&#237;guez G&#243;mez &#40;Complejo Hospitalario de Ourense&#41;&#59; Eduardo Collantes Estevez&#44; M&#46; Carmen Castro Villegas &#40;Hospital Universitario Reina Sof&#237;a&#41;&#59; Jose &#193;ngel Cabezas Lefler &#40;Complejo Hospitalario San Millan-San Pedro&#41;&#59; Marta Larrosa Padro&#44; Jordi Gratacos Masmitja&#44; Enrique Casado &#40;Consorci Hospitalari del Parc Tauli&#41;&#59; M&#46; Teresa Ruiz Jimeno&#44; Jaime Calvo Alen &#40;Hospital Comarcal Sierrallana&#41;&#59; M&#46; &#193;ngeles Mora &#40;Hospital Universitario de Canarias&#41;&#59; Jes&#250;s Ib&#225;&#241;ez Ruan &#40;Policl&#237;nico Vigo&#44; S&#46;A&#46; Povisa&#41;&#59; Juan Jose Garc&#237;a Borras&#44; Rosa Negueroles&#44; Luisa Mu&#241;oz&#44; J&#46;L&#46; Valero&#44; D&#46; Yb&#225;&#241;ez &#40;Hospital La Fe&#41;&#59; Eva Tomero Muriel &#40;Hospital General de Segovia&#41;&#59; Amalia S&#225;nchez-Andrade Fern&#225;ndez &#40;Hospital Xeral-Calde&#41;&#59; Encarnaci&#243;n Saiz Cuenca &#40;Hospital General Morales Meseguer&#41;&#59; Montserrat Centellas &#40;Hospital de Matar&#243;&#41;&#59; Jordi Fiter Arest&#233;&#44; Luis Espadaler Poch &#40;Hospital Son Dureta&#41;&#59; Lucia Pantoja&#44; M&#46; Valvanera Pinillos &#40;Hospital del Bierzo&#41;&#59; Julia Garc&#237;a Consuegra&#44; Rosa Merino &#40;Hospital Infantil La Paz&#41;&#59; Javier Rivera&#44; Teresa Gonz&#225;lez Hern&#225;ndez &#40;Instituto Provincial de Rehabilitaci&#243;n&#41;&#59; Vera Ortiz &#40;Hospital Universitari Germans Trias i Pujol&#41;&#59; Carmen Torres&#44; Montserrat Corteguera &#40;Hospital Nuestra Se&#241;ora de Sonsoles&#41;&#59; Javier Alegre &#40;Hospital General Yag&#252;e&#41;&#59; Xavier Arasa &#40;Hospital de Tortosa&#41;&#59; Jordi del Blanco Barnusell &#40;Hospital Sant Jaume de Calella&#41;&#59; Anna Mart&#237;nez Crist&#243;bal &#40;Hospital de La Ribera&#41;&#59; Inmaculada Ba&#241;egil &#40;Hospital de Mendaro&#41;&#59; &#193;ngel Garc&#237;a Aparicio &#40;Hospital Virgen de La Salud&#41;&#59; Emilia Aznar &#40;Hospital Reina Sof&#237;a&#41;&#59; Maria Francisca Pina &#40;Hospital Rafael M&#233;ndez&#41;&#59; Miquel &#193;ngel Belmonte&#44; Juan Beltr&#225;n Fabregat &#40;Hospital General de Castell&#243;n&#41;&#59; Alberto Alonso Ruiz&#44; Esther Uriarte Itzazelaia &#40;Hospital de Cruces&#41;&#59; Mauricio Minguez Vega&#44; Gaspar Panadero Tendero &#40;Hospital San Juan de Alicante&#41;&#59; Miguel &#193;ngel Abad Hern&#225;ndez&#44; Mar&#237;a Torresano &#40;Hospital Virgen del Puerto&#41;&#59; Ana Urruticoechea &#40;Hospital Can Misses de Ibiza&#41;&#59; Jose Ivorra &#40;Hospital General de Onteniente y Llu&#237;s Alcany&#237;s de X&#225;tiva&#41;&#59; Antonio Juan Mas&#44; Jenaro Gra&#241;a &#40;Hospital Santa Teresa&#41;&#59; Sa&#250;l Mario Gelman Aizen &#40;Centre Hospitalari Manresa&#41;&#59; Jose Carlos Rosas&#44; Gregorio Santos&#44; Raquel Mart&#237;n &#40;Hospital del S&#46;V&#46;S&#46; de Villajoyosa&#41;&#59; Cristina Hidalgo &#40;Hospital de La Sant&#237;sima Trinidad&#41;&#59; Jaime Fern&#225;ndez Campillo&#44; V&#237;ctor Eliseo Quevedo &#40;Hospital Comarcal de Monforte&#41;&#59; Isabel Rotes&#44; Estefan&#237;a Moreno &#40;Hospital de San Rafael&#41;&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">0&#44;015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n media de la enfermedad &#40;a&#241;os&#41;&#44; media &#177; DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#177; 8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#177; 7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;180&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;sticos m&#225;s frecuentes&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Artritis reumatoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;142 &#40;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">317 &#40;76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Espondilitis anquilosante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">853 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Artritis psori&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">787 &#40;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otras espondiloartritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">236 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Artritis idiop&#225;tica juvenil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">223 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Reacciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infliximab &#40;n &#61; 472&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etanercept &#40;n &#61; 16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adalimumab &#40;n &#61; 8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tasa de RRA por 1&#46;000 a&#241;os-paciente &#40;IC del 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#40;25-31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;2&#40;0&#44;1-0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;2&#40;0&#44;07-0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Graves&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;5&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;6&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;788&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tard&#237;as&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31 &#40;6&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;12&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;37&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;484&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La RRA dio lugar a la interrupci&#243;n del tratamiento&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">304&#40;64&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#40;75&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;471&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas totales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas tard&#237;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Erupci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">195 &#40;19&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Erupci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">15 &#40;25&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Disnea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">115 &#40;11&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Fiebre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;15&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prurito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">109 &#40;10&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Malestar general&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;8&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dolor tor&#225;cico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">65 &#40;6&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mialgia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;6&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Malestar general&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64 &#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prurito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;6&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mareo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;5&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipotensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;5&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#225;useas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50 &#40;5&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Broncospasmo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39 &#40;3&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edema bucal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fiebre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37 &#40;3&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edema facial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Parestesias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edema facial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;3&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Astenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Broncospasmo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 &#40;1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conjuntivitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor lumbar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;1&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diplop&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor abdominal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edema bucal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor lumbar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mialgia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor tor&#225;cico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Parestesias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#225;useas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor abdominal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;0&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Taquicardia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Astenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Taquicardia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ncope&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;0&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conjuntivitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cianosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dispepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edema perif&#233;rico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edema generalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Insuficiencia card&#237;aca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Acidosis respiratoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 1699258X
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 67 16 83
2024 Octubre 310 36 346
2024 Septiembre 332 21 353
2024 Agosto 660 45 705
2024 Julio 547 31 578
2024 Junio 597 80 677
2024 Mayo 718 55 773
2024 Abril 644 38 682
2024 Marzo 663 64 727
2024 Febrero 648 35 683
2024 Enero 596 30 626
2023 Diciembre 421 36 457
2023 Noviembre 481 38 519
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2021 Octubre 297 54 351
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2021 Agosto 158 46 204
2021 Julio 186 32 218
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2020 Noviembre 172 24 196
2020 Octubre 173 21 194
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2019 Diciembre 154 27 181
2019 Noviembre 148 31 179
2019 Octubre 196 22 218
2019 Septiembre 167 25 192
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2015 Julio 49 6 55
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2012 Diciembre 27 4 31
2012 Noviembre 31 6 37
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