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array:23 [ "pii" => "S1699258X09000990" "issn" => "1699258X" "doi" => "10.1016/j.reuma.2009.01.007" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-11-01" "aid" => "72" "copyright" => "Elsevier España, S.L. 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Aportación de 2 casos familiares y revisión de la literatura" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "259" "paginaFinal" => "263" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Norberto Gómez Rodríguez, Jesús Ibáñez Ruán, Marisol González Pérez" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Norberto" "apellidos" => "Gómez Rodríguez" "email" => array:1 [ 0 => "ngomez@povisa.es" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor1" ] ] ] 1 => array:3 [ "Iniciales" => "J." 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B) Detalle de la periostosis espiculada en la tibia derecha (flechas).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paquidermoperiostosis u osteoartropatía hipertrófica primaria (OHP) es una enfermedad hereditaria que se caracteriza por dedos en palillo de tambor, periostosis y engrosamiento cutáneo (paquidermia), pudiendo existir además una variedad de manifestaciones clínicas que incluye, entre otras, hiperhidrosis, artralgias y artritis, <span class="elsevierStyleItalic">cutis verticis gyrata</span>, ptosis palpebral y gastritis hipertrófica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1–6</span></a>. Fue descrita inicialmente por Friedreich<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> en 1868 y posteriormente por Touraine, Solente y Golé<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> en 1935, quienes reconocieron su carácter familiar y describieron 3 formas de presentación: completa (hipocratismo digital, paquidermia y periostosis), incompleta (sin paquidermia) y <span class="elsevierStyleItalic">frustra</span> (paquidermia prominente con escasas manifestaciones esqueléticas).</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paquidermoperiostosis representa alrededor del 5% del total de las osteoartropatías hipertróficas, pero no se conoce su prevalencia en la población general. Jajic et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> comunicaron 5 casos de OHP entre los pacientes atendidos durante un mes, en total 1.280, en las consultas externas de distintas especialidades médicas, lo que supuso el 0,16%. Tiene un marcado predominio en varones (7–9:1) y presenta agregación familiar en el 25 al 38% de los casos, postulándose mayoritariamente una herencia autosómica dominante. Los principales motivos de consulta médica son las manifestaciones dermatológicas y osteoarticulares, entre las que destacan ostealgias, hipocratismo digital, así como dolor y tumefacción articular, siendo estos 2 últimos capaces de inducir confusión diagnóstica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>. Por este motivo hemos considerado de interés describir 2 varones jóvenes con OHP, pertenecientes a la misma familia, cuyo motivo de consulta fueron las manifestaciones en el aparato locomotor.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Casos clínicos</span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso 1</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 30 años que consultó por tumefacción y dolor de características mecánicas en las rodillas y tobillos, síntomas iniciados en la adolescencia y que llegaron a ser incapacitantes. Había sido evaluado en los servicios de cirugía ortopédica, traumatología y reumatología de su área sanitaria, donde le diagnosticaron una artritis idiopática juvenil. Fue tratado con varios antiinflamatorios no esteroideos y bajas dosis de prednisona, así como con sales de oro intramusculares, fármacos a los que tuvo una escasa respuesta.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploración destacaba facies seborreica con surcos nasogenianos y pliegues frontales prominentes (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig. 1</a>A), dedos de las manos y pies cortos con deformidad distal en «palillo de tambor», uñas en «vidrio de reloj» (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig. 1</a>B) con ángulo de Lovibond de 206°, ensanchamiento de las piernas que les proporcionaba una morfología tubular, así como escoliosis dorsal dextroconvexa. En las rodillas se apreciaba aumento de la temperatura local, moderado derrame y restricción leve y dolorosa de la flexión a 110° en la derecha y 105° en la izquierda.</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los análisis mostraron una ligera elevación de la VSG (24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm/primera<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h; normal<15) y de la proteína C reactiva (5,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l; normal<5). Los siguientes parámetros fueron normales o negativos: hemograma, glucosa, urea, creatinina, GOT-ASAT, GPT-ALAT, GGT, fosfatasas alcalinas, bilirrubina, colesterol, triglicéridos, lacticodehidrogenasa (LDH), creatinincinasa (CK), calcio, fósforo, sodio, potasio, cloro, proteinograma, sideremia, ferritina, TSH, T4L, GH, dosificación de inmunoglobulinas (IgM, IgG, IgA), complemento (C3, C4), factor reumatoide (látex), anticuerpos antinucleares (ANA) y serología luética (treponémica y reagínica). Mediante artrocentesis se obtuvieron 21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de líquido sinovial de la rodilla derecha y 32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de la rodilla izquierda, de aspecto mecánico en ambos casos, y cuyo análisis mostró 320<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cel/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> con predominio linfocitario (90%) y concentraciones normales de glucosa. No se observaron cristales mediante microscopía óptica con luz polarizada.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron radiografías de tórax, columna vertebral, pelvis, manos, rodillas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig. 2</a>), tobillos y pies, que demostraron ensanchamiento de la cortical y periostosis en la diáfisis y metáfisis de los huesos largos (tibia, peroné, fémur). No se identificaron signos de acroosteolisis en las falanges distales. Las ecografías abdominal y cardíaca fueron normales.</p><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos clínicos y radiológicos llevaron al diagnóstico de OHP y el paciente fue tratado con etoricoxib (90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día) y con ácido risedrónico (35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/semana), a lo que siguió una mejoría clínica gradual. Durante los 3 años de seguimiento no se han producido nuevos episodios de artritis y las artralgias han disminuido en intensidad, permitiéndole todas las actividades de la vida diaria.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso 2</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 24 años, que consultó por tumefacción y dolor de características mecánicas en las rodillas y tobillos. Estos síntomas se habían iniciado a los 16 años y habían motivado su estudio en otro centro, donde los análisis mostraron anemia hipocrómica microcítica asociada a ferropenia e hiperglucemias en rango diabético asociadas a bajas concentraciones séricas de insulina. Una endoscopia digestiva alta había demostrado engrosamiento de los pliegues gástricos (gastritis hipertrófica). La colonoscopia fue normal.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fenotipo era similar al de su hermano mayor (caso 1), además de presentar lesiones de acné inflamatorio (regiones facial e interescapular), edemas con fóvea en la mitad distal de las piernas y región perimaleolar, dedos en «palillo de tambor» (ángulo de Lovibond de 202°) y un soplo telesistólico eyectivo, más audible en el foco aórtico.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VSG y la proteína C reactiva estaban algo elevadas, con valores de 23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm/1.<span class="elsevierStyleSup">a</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y 5,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l, respectivamente. Excepto hiperglucemia (121<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl), hiposideremia (23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dl; normal: 50 a 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dl) e hipoferritinemia (11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml; normal: 15 a 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml), los siguientes parámetros de laboratorio fueron normales: urea, creatinina, transaminasas, GGT, fosfatasas alcalinas, bilirrubina, colesterol, triglicéridos, LDH, CK, calcio, fósforo, sodio, potasio, cloro, proteinograma, TSH, T4L, GH, dosificación de inmunoglobulinas y de complemento sérico (C3, C4). No se detectaron factor reumatoide, ANA, ANCA ni anticuerpos frente a <span class="elsevierStyleItalic">Borrelia burgdorferi</span> y la serología luética (treponémica y reagínica) fue negativa. La sangre oculta en heces fue repetidamente negativa. Mediante artrocentesis de la rodilla derecha, se obtuvieron 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de líquido sinovial de aspecto mecánico, cuyo análisis mostró 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cel/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> con predominio linfocitario (95%), concentraciones normales de glucosa y proteínas, así como ausencia de cristales (microscopia óptica con luz polarizada).</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La radiografía de tórax fue normal. En la serie ósea, los principales hallazgos fueron el acortamiento y mayor grosor de las falanges de manos y pies, que le daban aspecto tubular, así como periostosis espiculada en el tercio inferior de la diáfisis tibial. El estudio ecocardiográfico fue informado como normal (soplo sistólico funcional).</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente fue tratado con etoricoxib (90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día) y con ácido risedrónico (35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/semana), con importante mejoría sintomática durante los siguientes 2 años de seguimiento.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno de los familiares de primer y segundo grado presentaba rasgos fenotípicos de OHP.</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conjunto, se demuestra agregación familiar en algo más de un tercio de los pacientes con OHP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a> pero, aparte de los hermanos descritos, no pudimos localizar otros miembros de primer o segundo grado con fenotipo característico. La herencia autosómica dominante con expresión variable y penetración incompleta constituye el principal modo de transmisión de la paquidermoperiostosis; sin embargo, en algunos enfermos, la herencia ha sido de tipo autosómico recesivo e incluso ligada al cromosoma X<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,14,15</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se conoce la etiopatogenia de la OHP. Jajic et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> comunicaron una mayor prevalencia del HLA-B12, que no se ha confirmado en otros estudios. También se ha sugerido un papel patogénico del factor de crecimiento endotelial vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> por la buena respuesta a octreotida y el frecuente hallazgo de hipertrofia endotelial capilar en las biopsias de piel. Recientemente, se han descrito mutaciones del gen que codifica la enzima 15-hidroxiprostaglandina-dehidrogenasa (HPGD) localizado en el cromosoma 4q33-4q34 y que provocaría altas concentraciones mantenidas de prostaglandina E2, mediador de algunos de los procesos implicados en el hipocratismo digital, engrosamiento cutáneo y periostosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Asimismo, Rendina et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> hallaron un incremento de las concentraciones de interleucina 6 y desregulación del sistema osteoprotegerina/RANKL.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios histológicos de la piel pusieron de manifiesto acantosis e hiperqueratosis epidérmica, diversos grados de fibrosis y de ectasia capilar en la dermis, así como hipertrofia de las glándulas sebáceas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,5</span></a>. Estos hallazgos fueron más acusados en la región periungueal. En el tejido óseo se observó hiperostosis cortical y engrosamiento del periostio con haces de tejido conjuntivo parcialmente hialinizado e hiperplasia vascular, junto con una disminución de la proporción de hueso trabecular. En casos de artritis, la membrana sinovial mostró congestión vascular y edema del estroma, infiltración por linfocitos y monocitos e incluso formación de folículos linfáticos solitarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,5</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los síntomas de la OHP suelen hacerse patentes durante la pubertad y son más intensos y frecuentes en los varones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. Entre las manifestaciones dermatológicas, al igual que lo observado en nuestros dos casos, cabe mencionar hipersecreción sebácea asociada a lesiones de acné, hiperhidrosis, engrosamiento cutáneo o paquidermia, que origina profundos surcos nasogenianos y frontales, así como los edemas en las piernas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,2,5,6,13</span></a>. Son menos frecuentes la ptosis palpebral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,20,21</span></a>, el desarrollo de pliegues cerebriformes en el cuero cabelludo y frente (<span class="elsevierStyleItalic">cutis verticis gyrata</span>), así como la rarefacción del vello facial y púbico. En el aparato locomotor destacan los dedos en «palillo de tambor», las artralgias (50-70%) y ostealgias, que empeoran con la ingesta de alcohol, así como el derrame articular, sobre todo en las rodillas y los tobillos, generalmente de características no inflamatorias. Sin embargo, como ocurrió en nuestros casos, un tercio de los pacientes presenta tumefacción, dolor e impotencia funcional, de suficiente intensidad como para interferir con las actividades de la vida diaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5,12</span></a>, lo que plantea un diagnóstico diferencial con las artropatías inflamatorias. Además, la comorbilidad es posible y se ha comunicado la asociación de paquidermoperiostosis con espondilitis anquilosante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>, artritis reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y reumatismo palindrómico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. También se ha descrito coexistencia de onicopatía psoriásica y OHP, con la subsiguiente dificultad para la diferenciación con una artritis psoriásica, sobre todo en su variante de onicopaquidermoperiostitis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24,25</span></a>. En la paquidermoperiostosis, a diferencia de la osteoartropatía hipertrófica secundaria, es excepcional la observación de artritis simétricas con intenso componente inflamatorio o con proliferación sinovial villonodular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Es posible la paquidermia con mínima afectación ósea y manifestaciones osteoarticulares prominentes sin paquidermia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5,26,27</span></a>. Otras manifestaciones son ginecomastia, trastornos de la dentición<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib28"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> y el retraso de las suturas craneales cuando la enfermedad se inicia en la primera infancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib29"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la evolución de la OHP pueden desarrollarse neuropatías compresivas, predominantemente periféricas, como el síndrome del túnel carpiano (o tarsiano) y, rara vez, osteonecrosis de la cabeza femoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib30"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. En raras ocasiones se han observado fracasos medulares en relación con hiperostosis endostales masivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las radiografías simples permiten observar periostosis en costillas, cráneo, huesos pélvicos pero, sobre todo, en los huesos largos, tanto en la diáfisis como en metáfisis y epífisis. Otro hallazgo frecuente es la acroosteolisis de las falanges distales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib31"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Las gammagrafías con metilendifosfonato de Tc<span class="elsevierStyleSup">99m</span>, en más de un tercio de los pacientes sintomáticos, objetivan hipercaptación en las áreas de aposición perióstica activa y en las articulaciones con signos inflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Aunque se ha realizado en pocos casos, la termografía puso de manifiesto hipotermia, a veces intensa, en las partes acras. Mediante capilaroscopia se han visualizado capilares dilatados y tortuosos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Más del 20% de los pacientes con OHP presenta gastritis hipertrófica o úlcera gástrica, y en algunos de ellos se han hallado elevadas concentraciones séricas de pepsinógeno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2,32,33</span></a>; sin embargo, otros procesos del aparato digestivo pueden considerarse asociaciones casuales, como poliposis gástrica, adenocarcinoma gástrico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib34"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>, enfermedad de Crohn<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib35"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> o enteropatía pierdeproteínas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib36"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. Anecdóticamente también se ha descrito comorbilidad dermatológica como carcinomas escamosos faciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib37"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>, mucinosis papular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib38"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>, queratodermia palmoplantar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib39"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> o pioderma gangrenoso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib40"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico se establece a partir de los hallazgos clínicos y radiográficos. Es necesario excluir las formas secundarias de osteoartropatía hipertrófica, mucho más frecuentes (95% casos), especialmente las asociadas a neoplasias pulmonares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib41"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> y, en menor grado, a cirrosis hepática, cardiopatías, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bronquiectasias y algunas neoplasias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib42"><span class="elsevierStyleSup">42,43</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como tratamiento sintomático de las artralgias y ostealgias se suele emplear antiinflamatorios no esteroideos y cuando coexiste una oligoartritis refractaria puede recurrirse a la infiltración intraarticular de esteroides de depósito<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,5</span></a>. No existe un consenso sobre la medicación de fondo, pero se han comunicado buenos resultados en casos aislados o en pequeñas series de pacientes con los siguientes fármacos: octreotida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>, colquicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib44"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>, retinoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib45"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>, citrato de tamoxifeno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib46"><span class="elsevierStyleSup">46,47</span></a> y bisfosfonatos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib48"><span class="elsevierStyleSup">48,49</span></a>. La colquicina y los retinoides mejoraron las manifestaciones cutáneas, mientras que el tamoxifeno y los bisfosfonatos aliviaron significativamente los síntomas referidos al aparato locomotor, sobre todo, artralgias y ostealgias. El uso de tamoxifeno estuvo basado en el hallazgo previo de sobreexpresión de los receptores nucleares para los esteroides asociados a niveles disminuidos de receptores citosólicos para andrógenos y para progesterona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib50"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>, por lo que la reducción de la actividad estrogénica podría ser una estrategia terapéutica en la OHP. La administración de bisfosfonatos tiene como objetivo reducir el índice de remodelamiento óseo, que está aumentado en las fases activas de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib48"><span class="elsevierStyleSup">48,49,51</span></a>. La cirugía plástica se reserva para aquellos pacientes con ptosis palpebral significativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib52"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a> o con trastornos estéticos graves<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5,21</span></a>. En nuestros pacientes, como tratamiento sintomático y para reducir la posibilidad de gastropatía por antiinflamatorios no esteroideos, se administró etoricoxib. 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Describimos los casos de 2 hermanos de 30 y 24 años, que consultaron por dolores óseos, artralgias y oligoartritis. En ambos casos se objetivó paquidermia, hiperhidrosis, seborrea, hipocratismo digital, periostosis y derrame articular en las rodillas de características no inflamatorias. El primero había sido diagnosticado de artritis idiopática juvenil a los 15 años, mientras que el más joven también presentaba una escoliosis dorsal, gastritis hipertrófica, anemia ferropénica crónica e intolerancia a la glucosa por disfunción endocrina pancreática. Los síntomas se controlaron satisfactoriamente en ambos enfermos con etoricoxib (90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día) y risedronato (35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/semana).</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The primary hypertrophic osteoarthropathy (pachydermoperiostosis) is a hereditary disease characterized by skin thickening (pachydermia), finger clubbing, and proliferation of periosteum (periostitis) with subperiosteal new bone formation. We describe the cases of two brothers of 30 and 24 years, who consulted due to bone pain, arthralgia and oligoarthritis. Pachydermia, hyperhidrosis, seborrhea, digital clubbing, periostosis and non-inflammatory effusions of the knees. The first had been diagnosed with juvenile idiopathic arthritis at age 15, while the youngest also presented with a thoracic scoliosis, hypertrophic gastritis, iron deficiency anemia and glucose intolerance by pancreatic endocrine dysfunction. In both patients, symptoms were controlled satisfactorily with etoricoxib (90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/day) and risedronate (35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/week).</p>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1417 "Ancho" => 985 "Tamanyo" => 217618 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) Aumento de tamaño de los pliegues frontales asociado a surcos prominentes. 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---|---|---|---|
2024 Noviembre | 70 | 15 | 85 |
2024 Octubre | 483 | 41 | 524 |
2024 Septiembre | 609 | 38 | 647 |
2024 Agosto | 511 | 63 | 574 |
2024 Julio | 618 | 52 | 670 |
2024 Junio | 501 | 81 | 582 |
2024 Mayo | 646 | 60 | 706 |
2024 Abril | 523 | 59 | 582 |
2024 Marzo | 481 | 62 | 543 |
2024 Febrero | 476 | 31 | 507 |
2024 Enero | 506 | 46 | 552 |
2023 Diciembre | 437 | 30 | 467 |
2023 Noviembre | 554 | 48 | 602 |
2023 Octubre | 633 | 42 | 675 |
2023 Septiembre | 659 | 46 | 705 |
2023 Agosto | 479 | 25 | 504 |
2023 Julio | 545 | 42 | 587 |
2023 Junio | 534 | 43 | 577 |
2023 Mayo | 559 | 41 | 600 |
2023 Abril | 517 | 22 | 539 |
2023 Marzo | 787 | 48 | 835 |
2023 Febrero | 579 | 42 | 621 |
2023 Enero | 436 | 30 | 466 |
2022 Diciembre | 374 | 76 | 450 |
2022 Noviembre | 490 | 65 | 555 |
2022 Octubre | 496 | 59 | 555 |
2022 Septiembre | 488 | 77 | 565 |
2022 Agosto | 386 | 69 | 455 |
2022 Julio | 441 | 73 | 514 |
2022 Junio | 329 | 72 | 401 |
2022 Mayo | 402 | 67 | 469 |
2022 Abril | 423 | 78 | 501 |
2022 Marzo | 420 | 91 | 511 |
2022 Febrero | 387 | 62 | 449 |
2022 Enero | 368 | 67 | 435 |
2021 Diciembre | 299 | 70 | 369 |
2021 Noviembre | 297 | 70 | 367 |
2021 Octubre | 313 | 71 | 384 |
2021 Septiembre | 268 | 69 | 337 |
2021 Agosto | 286 | 58 | 344 |
2021 Julio | 284 | 60 | 344 |
2021 Junio | 257 | 55 | 312 |
2021 Mayo | 240 | 59 | 299 |
2021 Abril | 407 | 127 | 534 |
2021 Marzo | 299 | 51 | 350 |
2021 Febrero | 209 | 37 | 246 |
2021 Enero | 255 | 34 | 289 |
2020 Diciembre | 226 | 30 | 256 |
2020 Noviembre | 355 | 47 | 402 |
2020 Octubre | 230 | 34 | 264 |
2020 Septiembre | 255 | 51 | 306 |
2020 Agosto | 231 | 25 | 256 |
2020 Julio | 310 | 39 | 349 |
2020 Junio | 319 | 40 | 359 |
2020 Mayo | 336 | 37 | 373 |
2020 Abril | 294 | 42 | 336 |
2020 Marzo | 294 | 16 | 310 |
2020 Febrero | 371 | 38 | 409 |
2020 Enero | 295 | 22 | 317 |
2019 Diciembre | 313 | 41 | 354 |
2019 Noviembre | 264 | 39 | 303 |
2019 Octubre | 405 | 36 | 441 |
2019 Septiembre | 410 | 76 | 486 |
2019 Agosto | 343 | 54 | 397 |
2019 Julio | 325 | 41 | 366 |
2019 Junio | 261 | 91 | 352 |
2019 Mayo | 413 | 109 | 522 |
2019 Abril | 348 | 89 | 437 |
2019 Marzo | 339 | 46 | 385 |
2019 Febrero | 373 | 48 | 421 |
2019 Enero | 361 | 71 | 432 |
2018 Diciembre | 443 | 73 | 516 |
2018 Noviembre | 368 | 24 | 392 |
2018 Octubre | 308 | 13 | 321 |
2018 Septiembre | 283 | 11 | 294 |
2018 Agosto | 301 | 14 | 315 |
2018 Julio | 121 | 15 | 136 |
2018 Mayo | 20 | 2 | 22 |
2018 Abril | 200 | 7 | 207 |
2018 Marzo | 210 | 7 | 217 |
2018 Febrero | 184 | 7 | 191 |
2018 Enero | 154 | 5 | 159 |
2017 Diciembre | 133 | 11 | 144 |
2017 Noviembre | 211 | 12 | 223 |
2017 Octubre | 69 | 10 | 79 |
2017 Septiembre | 81 | 13 | 94 |
2017 Agosto | 114 | 16 | 130 |
2017 Julio | 213 | 11 | 224 |
2017 Junio | 291 | 30 | 321 |
2017 Mayo | 333 | 7 | 340 |
2017 Abril | 251 | 11 | 262 |
2017 Marzo | 310 | 50 | 360 |
2017 Febrero | 264 | 11 | 275 |
2017 Enero | 206 | 16 | 222 |
2016 Diciembre | 311 | 21 | 332 |
2016 Noviembre | 406 | 21 | 427 |
2016 Octubre | 344 | 25 | 369 |
2016 Septiembre | 335 | 14 | 349 |
2016 Agosto | 317 | 6 | 323 |
2016 Julio | 157 | 0 | 157 |
2015 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
2015 Octubre | 3 | 0 | 3 |
2015 Agosto | 3 | 0 | 3 |
2015 Julio | 175 | 12 | 187 |
2015 Junio | 268 | 15 | 283 |
2015 Mayo | 344 | 28 | 372 |
2015 Abril | 297 | 14 | 311 |
2015 Marzo | 281 | 9 | 290 |
2015 Febrero | 260 | 13 | 273 |
2015 Enero | 205 | 19 | 224 |
2014 Diciembre | 181 | 16 | 197 |
2014 Noviembre | 203 | 12 | 215 |
2014 Octubre | 244 | 14 | 258 |
2014 Septiembre | 181 | 11 | 192 |
2014 Agosto | 152 | 17 | 169 |
2014 Julio | 149 | 14 | 163 |
2014 Junio | 175 | 17 | 192 |
2014 Mayo | 253 | 22 | 275 |
2014 Abril | 170 | 18 | 188 |
2014 Marzo | 166 | 24 | 190 |
2014 Febrero | 110 | 22 | 132 |
2014 Enero | 122 | 20 | 142 |
2013 Diciembre | 99 | 17 | 116 |
2013 Noviembre | 123 | 29 | 152 |
2013 Octubre | 183 | 22 | 205 |
2013 Septiembre | 135 | 24 | 159 |
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2013 Julio | 105 | 9 | 114 |
2013 Junio | 98 | 16 | 114 |
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2013 Abril | 90 | 13 | 103 |
2013 Marzo | 68 | 12 | 80 |
2013 Febrero | 64 | 8 | 72 |
2013 Enero | 122 | 11 | 133 |
2012 Diciembre | 100 | 7 | 107 |
2012 Noviembre | 40 | 17 | 57 |
2012 Octubre | 95 | 18 | 113 |
2012 Septiembre | 43 | 15 | 58 |
2011 Abril | 6 | 0 | 6 |
2011 Marzo | 26 | 0 | 26 |
2011 Febrero | 18 | 0 | 18 |
2011 Enero | 27 | 0 | 27 |
2010 Diciembre | 12 | 0 | 12 |
2010 Noviembre | 58 | 0 | 58 |
2010 Octubre | 7 | 0 | 7 |
2010 Septiembre | 23 | 0 | 23 |
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2010 Julio | 7 | 0 | 7 |
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2009 Diciembre | 3 | 0 | 3 |
2009 Noviembre | 3 | 0 | 3 |