Alteraciones histológicas y moleculares en miopatías inflamatorias
Histological and molecular alterations in inflammatory myopathies
Leído
31538
Vecesse ha leído el artículo
5064
Total PDF
26474
Total HTML
Compartir estadísticas
array:23 [ "pii" => "S1699258X09001946" "issn" => "1699258X" "doi" => "10.1016/j.reuma.2009.07.007" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-11-01" "aid" => "102" "copyright" => "Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2009" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Reumatol Clin. 2009;5 Supl 3:20-2" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 12989 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 164 "HTML" => 11034 "PDF" => 1791 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S1699258X09002083" "issn" => "1699258X" "doi" => "10.1016/j.reuma.2009.09.006" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-11-01" "aid" => "116" "copyright" => "Elsevier España, S.L" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Reumatol Clin. 2009;5 Supl 3:23-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 21086 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 154 "HTML" => 18509 "PDF" => 2423 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Estudios de imagen y electromiografía en las miopatías inflamatorias" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "23" "paginaFinal" => "27" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Imaging techniques and electromyography in inflammatory myopathies" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1672 "Ancho" => 3452 "Tamanyo" => 296243 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fase de actividad espontánea en paciente con dermatomiositis. a) Ondas positivas y fibrilaciones. b) complejos de descarga repetitivas.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Angélica Peña Ayala, Rosa Elena Escobar Cedillo, Rolando Espinosa Morales, Carlos Pineda Villaseñor" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Angélica" "apellidos" => "Peña Ayala" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Rosa Elena" "apellidos" => "Escobar Cedillo" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Rolando" "apellidos" => "Espinosa Morales" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Carlos" "apellidos" => "Pineda Villaseñor" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X09002083?idApp=UINPBA00004M" "url" => "/1699258X/00000005000000S3/v1_201305061822/S1699258X09002083/v1_201305061822/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S1699258X09002058" "issn" => "1699258X" "doi" => "10.1016/j.reuma.2009.09.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-11-01" "aid" => "113" "copyright" => "Elsevier España, S.L" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Reumatol Clin. 2009;5 Supl 3:16-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 54652 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 164 "HTML" => 50977 "PDF" => 3511 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Alteraciones de laboratorio y autoanticuerpos" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "16" "paginaFinal" => "19" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Laboratory abnormalities and autoantibodies" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 619 "Ancho" => 975 "Tamanyo" => 120149 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Anticuerpos anticitoplásmicos en células HEp-2 de un paciente con polimiositis, en quien además se detectó la presencia de anticuerpos anti-Jo-1. Se observa fluorescencia difusa en el citoplasma de las células (400×).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Ignacio García-De La Torre, Ignacio García-Valladares" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Ignacio" "apellidos" => "García-De La Torre" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Ignacio" "apellidos" => "García-Valladares" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X09002058?idApp=UINPBA00004M" "url" => "/1699258X/00000005000000S3/v1_201305061822/S1699258X09002058/v1_201305061822/es/main.assets" ] "es" => array:16 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Alteraciones histológicas y moleculares en miopatías inflamatorias" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "20" "paginaFinal" => "22" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Mónica Vázquez del Mercado Espinosa, Víctor Arana Argaez, Marcelo Heron Petri, Jorge Aguilar Arreola" "autores" => array:4 [ 0 => array:5 [ "Iniciales" => "M." "nombre" => "Mónica" "apellidos" => "Vázquez del Mercado Espinosa" "email" => array:1 [ 0 => "dravme@hotmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor1" ] ] ] 1 => array:4 [ "Iniciales" => "V." "nombre" => "Víctor" "apellidos" => "Arana Argaez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Marcelo" "apellidos" => "Heron Petri" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Jorge" "apellidos" => "Aguilar Arreola" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff3" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Instituto de Investigación en Reumatología y del Sistema Músculo Esquelético, CUCS, Universidad de Guadalajara, Jalisco, México" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Universidad Autónoma de Mérida, Mérida Yucatán, México" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "OPD Hospital Civil Dr. Juan I. Menchaca, Guadalajara, Jalisco, México" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff3" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor1" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Histological and molecular alterations in inflammatory myopathies" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El origen de las miopatías inflamatorias (MI) es incierto, ya que se ha involucrado la participación de virus (coxsackie, ecovirus e influenza), bacterias (mycobacterias y ricketsias), mecanismos de mimetismo molecular, procesos autoinmunitarios, medicamentos tóxicos, radiación UV, factores ambientales y susceptibilidad genética con la activación y desarrollo de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Alteraciones inmunohistológicas</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal blanco antigénico en la MI se localiza en el endotelio de los capilares endomisiales. Se ha propuesto que el daño inflamatorio observado en la MI es de origen autoinmunitario, debido a la presencia de autoanticuerpos e infiltrados celulares en los tejidos musculares principalmente compuestos por linfocitos T (LT) y macrófagos (MΦ) productores de citocinas en dermatomiositis (DM), pero además linfocitos B (LB) productores de anticuerpos en polimiositis (PM). Este daño se produce a nivel de inmunidad tanto humoral como celular; por una parte, el daño a nivel humoral se activa cuando anticuerpos putativos producidos por LB atacan directamente a las células de la pared endotelial y la activación de la vía clásica del sistema del complemento, la cual da inicio a la fragmentación de la fracción C3 en las subunidades C3b, C3bNEO, así como fragmentos de C4b y en consecuencia, se dispara lo que se conoce como complejo de ataque a la membrana (CAM) y sus componentes C5-C9, que son proteínas líticas de la vía clásica del complemento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">CAM, C3b y C4b son detectados tempranamente en el suero de pacientes con DM, antes de que aparezcan los cambios inflamatorios y estructurales de origen autoinmunitario en el tejido muscular. Los depósitos de componentes del complemento en los capilares endomisiales, principalmente CAM, facilitan la migración de LB, LT y MΦ al espacio intersticial. El daño humoral conlleva al depósito secuencial del complemento, que induce el crecimiento de células endoteliales, vacuolización, necrosis en los capilares, inflamación perivascular, isquemia y destrucción de fibras musculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,3–5</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, los mecanismos de inmunidad celular tienen una importante implicación en el desarrollo de las MI. El mecanismo de daño es incierto, pero se cree que este daño es iniciado en el tejido muscular por virus (miopatías por cuerpos de inclusión) o bacterias, los cuales tienen secuencias de aminoácidos conservados que son reconocidos por células dendríticas (CD) en el espacio intersticial, ya que se ha descrito su presencia en infiltrados musculares empleando marcadores para CD maduras e inmaduras (CD1a y DC-LAMP/CD83)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las CD, al reconocer secuencias conservadas de estos virus o bacterias, son activadas, las fagocitan y las procesan. Una vez activadas, las CD migran hacia los nódulos linfoides, en donde presentan los antígenos a los LT y LB. En DM se ha reportado la principal proliferación de LT CD4 (+), los cuales liberan citocinas al torrente sanguíneo. Por otro lado, la sobrerregulación de moléculas de adhesión de células vasculares (VCAM-1) y moléculas de adhesión intracelular (ICAM-1) facilita la entrada de LB y LT activados a los espacios perimisiales y endomisiales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2,8</span></a>. Los LT y los MΦ, a través de sus integrinas VLA-4 (<span class="elsevierStyleItalic">very late activation antigen 4</span>) y LFA-1 (<span class="elsevierStyleItalic">leukocyte function associated antigen</span>), se unen a estas moléculas de adhesión, facilitando su migración a través de la pared de las células endoteliales. Se conoce que en el espacio intersticial los LT a través de CTLA-4 interactúan con antígenos musculares como BB-1, el cual es ligando para CD40 también conocida como CD40 ligando (CD40L), con CD28 o ligando ICOS (ICOSL) y CD40, con subsecuente liberación de perforinas, granzimas y granulosinas que causan necrosis al tejido muscular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,3,9,10</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios sobre autoantígenos modificados durante la apoptosis, muestran que algunos autoantígenos relacionados con MI como Mi-2, Jo-1, OJ, PL12, Ku y PM/Scl son segmentados por granzima B, anisomicina, estaurosporina y radiación UV, exponiendo epítopes crípticos al sistema inmune, y originan autoinmunidad en contra de Mi-2, Jo-1, OJ, PL12, Ku y PM/Scl<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11–13</span></a>.</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hallazgos histológicos en miopatías inflamatorias</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los análisis de inmunohistoquímica en las biopsias musculares humanas en MI son divididos en dos grandes tipos de infiltrados celulares definidos por su localización y fenotipo celular: A) infiltrados inflamatorios endomisiales compuestos de células mononucleares con un apreciable número de células T, típicamente rodeando las fibras musculares sin hallazgos que indiquen degeneración o necrosis y con una alta prevalencia de células T CD8+, pero también de células T CD4+, y la presencia de MΦ, y B) infiltrados perivasculares compuestos de las células T, principalmente del fenotipo CD4+, MΦ y alguna extensión de células LB<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14,15</span></a>. Más recientemente, fue demostrado que algunas células CD4+ en los infiltrados perivasculares son CD plasmacitoides. El infiltrado endomisial sugiere una reacción inmunitaria directa hacia las fibras musculares y fue sugerido como típico para la PM y la miositis de cuerpos de inclusión (MCI), mientras que el infiltrado perivascular indica una reacción inmunitaria contra los vasos sanguíneos y fue típico para DM. Sin embargo, los hallazgos histopatológicos algunas veces pueden sobreponerse, ser escasos, inespecíficos o indistinguibles entre PM y DM. Las vacuolas y los cuerpos de inclusión en las fibras musculares constituyen un tercer hallazgo histopatológico que son característicos de la MCI, esto sugiere un importante mecanismo no inmunitario. Además, la baja correlación entre la severidad de los síntomas musculares, la inflamación y los cambios estructurales en las fibras indica que otros mecanismos con efectos citotóxicos directos sobre los músculos pueden empeorar su función. Estos mecanismos sugeridos que pueden jugar un rol en la debilidad muscular son la expresión sobre el músculo del complejo mayor de histocompatibilidad clase I, involucro de la microvasculatura produciendo hipoxia tisular y los disturbios metabólicos. Estos mecanismos pueden ser inducidos por varias vías y no son solamente dependientes de las vías mediadas por inmunidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16–18</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Involucro microvascular: un posible mecanismo de la producción del daño en la función muscular puede ser la pérdida de los capilares, el cual ha sido reportado en DM, aun en los casos tempranos sin infiltrados inflamatorios detectables<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19,20</span></a>. Otra observación que soporta una alteración en la microcirculación en el tejido muscular son los cambios morfológicos en las células endoteliales con vénulas de endotelio alto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Este fenotipo indica que las células endoteliales fueron activadas. La microvasculatura fenotípicamente alterada puede afectar la circulación local del músculo y con esto desarrollar hipoxia tisular y alteraciones metabólicas reportadas en pacientes con niveles reducidos de adenosín trifosfato y fosfocreatina. Los pacientes con miositis tienen una expresión endotelial incrementada de las moléculas de adhesión, tanto intercelulares como vasculares (ICAM-1 y VCAM-1)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. En ambas, ICAM-1 y VCAM-1, se conoce que son reguladas por hipoxia. Recientemente se encontró que los pacientes con PM y DM de corta duración en los síntomas sin inflamación muscular tienen un bajo número de capilares, independientemente de la subclase de la enfermedad, indicando que la pérdida de los capilares es un evento temprano en ambos subtipos de miositis. El bajo número de capilares fue asociado a un incremento de la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular con incremento en los niveles séricos. Esto puede indicar un estado de hipoxia en el músculo de manera temprana en la enfermedad, antes de que la inflamación en el tejido muscular sea detectable, tanto en PM como en DM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hallazgos histológicos en dermatomiositis</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Necrosis y regeneración de fibras musculares, microinfartos, atrofia perifascicular, infiltrado de células mononucleares (perimisial y perivascular), especialmente LB y LT CD4+, depósito vascular de inmunoglobulina y complejo de ataque a la membrana. En algunas ocasiones por el infiltrado perivascular el daño por isquemia puede estar presente tanto en la DM como en la PM, el diagnóstico es hecho por la presencia de necrosis segmentaria de fibras musculares esqueléticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14–18</span></a>.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hallazgos histológicos en polimiositis</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales características son la mionecrosis (patrón de fibra única) y regeneración polifásica y multifocal, infiltrado perimisial y perivascular en regiones endomisiales caracterizado por la infiltración de LT CD8+ a fibras no necróticas expresando antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA) clase I. También se ha demostrado la presencia de vacuolas en anillo y depósitos de proteína amiloide. A largo plazo tiende a desarrollar tejido adiposo reemplazando tejido muscular. La presencia de fibras tipo II es la única anormalidad presente en los casos con cambios mínimos. La presencia de necrosis puede ser mínima o nula<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3–5,16–18</span></a>.</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Miositis por cuerpos de inclusión</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Histológicamente, la MCI es prácticamente igual a la PM (con necrosis, regeneración polifásica y multifocal, infiltrado endomisial de mononucleares caracterizado por la infiltración de LT CD8+ a fibras no necróticas expresando antígenos de moléculas HLA clase I). La presencia de vacuolas en anillo y la presencia de depósitos amiloides. Una de las pocas diferencias está en la presencia de inclusiones tubulofilamentosas nucleares o citoplasmáticas de 15–18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm y la presencia de vacuolas lineares (comparado con las vacuolas en anillo presentes en la PM)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3–5,16–18</span></a>.</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Miopatías asociadas a mal pronóstico clínico, miopatías anti-SRP positivas</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Autoanticuerpos no reportados en población mexicana. Anticuerpos en contra del complejo SRP (<span class="elsevierStyleItalic">signal recognition particle</span> ‘partícula de reconocimiento de señal’).</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Autoanticuerpos anti-SRP</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los anticuerpos anti-SRP se encuentran dirigidos en contra de un complejo de ribonucleoproteínas llamado SRP, que se encuentra formado por un ARN 7SL de 300 nucleótidos en asociación con 6 diferentes polipéptidos, los cuales se nombran de acuerdo con su peso molecular en kD (SRP9, SRP14, SRP19, SRP54, SRP68 y SRP72). El SRP es un complejo citosólico que tiene un papel importante en la translocación de proteínas de secreción desde el citoplasma hasta el interior del retículo endoplásmico (RE). Este complejo se asocia transitoriamente a la secuencia señal amino-terminal (NH<span class="elsevierStyleInf">3</span>) localizada en polipéptidos nacientes, formando un complejo denominado SRP-ribosoma-polipéptido naciente, el cual es dirigido por SRP al receptor de SRP localizado en la membrana del RE. Una vez unido el complejo SRP a su receptor, se une transitoriamente a un canal de translocación llamado translocón, a través del cual se interiorizan las proteínas en formación, y en el interior del RE es donde sufren los diferentes cambios postraduccionales que le dan la estructura y conformación final a la proteína. Los pacientes con autoanticuerpos anti-SRP72 presentan una enfermedad aguda e involucramiento cardíaco severo, de pronóstico severo y pobres respuestas a las terapias convencionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23–27</span></a>.</p></span></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres125641" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec112934" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres125642" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec112935" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "titulo" => "Introducción" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Alteraciones inmunohistológicas" ] ] ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Hallazgos histológicos en miopatías inflamatorias" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Hallazgos histológicos en dermatomiositis" ] 7 => array:2 [ "titulo" => "Hallazgos histológicos en polimiositis" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Miositis por cuerpos de inclusión" ] ] ] 8 => array:2 [ "titulo" => "Miopatías asociadas a mal pronóstico clínico, miopatías anti-SRP positivas" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Autoanticuerpos anti-SRP" ] ] ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2009-06-08" "fechaAceptado" => "2009-07-01" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec112934" "palabras" => array:3 [ 0 => "Miopatías Inflamatorias" 1 => "Hallazgos Histológicos" 2 => "Anticuerpos anti-SRP" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec112935" "palabras" => array:3 [ 0 => "Inflammatory myopathies" 1 => "Histological findings" 2 => "Anti-SRP antibodies" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los hallazgos de las biopsias musculares en las miopatías inflamatorias idiopáticas (MII) son divididos en: a) infiltrados inflamatorios endomisiales compuestos por células T CD8+, CD4+ y macrófagos (MΦ), y b) infiltrados perivasculares compuestos por células T CD4+, MΦ y células B. El infiltrado endomisial sugiere una reacción inmune directa hacia las fibras musculares y fue sugerido como típico para la polimiositis (PM) y la miositis de cuerpos de inclusión, mientras que el infiltrado perivascular indica una reacción inmunitaria contra los vasos sanguíneos típicos en dermatomiositis. Se ha demostrado que autoantígenos relacionados con MII (Mi-2, Jo-1, OJ, PL12, Ku, PM/Scl) son específicamente segmentados por la granzima B durante la apoptosis inducida por linfocitos T citotóxicos. En este capítulo abordamos las alteraciones histológicas y moleculares así como un grupo de anticuerpos no estudiados en la población mexicana, como son los anticuerpos anti-SRP (<span class="elsevierStyleItalic">signal recognition particle</span> ‘partícula de reconocimiento de señal’), en especial autoanticuerpos anti-SRP54 y anti-SRP72 que presentan clínicamente una enfermedad aguda e involucramiento cardíaco severo, de pronóstico severo y pobres respuestas a las terapias convencionales.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The histological findings in muscle biopsies of inflammatory myopathies have been divided into 2 groups: A) Endomisial infiltrates mainly by T CD8+, CD4+ and macrophages and B) Perivascular infiltrates by CD4+, B cells and macrophages. The first kind of infiltrate suggests an immune reaction against muscle fibers very common in PM and inclusion body myositis, On the other hand the perivascular infiltrate is a hallmark of DM. It has ben shown that autoantigens related with myopathies such as Mi-2, Jo-1, OJ, PL12, Ku, PM/Scl are able to suffer proteolytic cleavage by granzyme B and other stimulus induced by cytotoxic T cells. In this chapter we will review the histological and molecular findings of inflammatory myopathies but we will also discuss a special group of myopathies related to the presence of antibodies against the SRP complex, in particular the SRP72 and SRP54 antibodies, which are associated with a poor prognosis and clinical outcome and present an inadequate response to conventional treatment.</p>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:27 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Polymyositis and dermatomyositis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.C. Dalakas" 1 => "R. Hohlfeld" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(03)14368-1" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2003" "volumen" => "362" "paginaInicial" => "971" "paginaFinal" => "982" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14511932" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immune mechanisms in the pathogenesis of idiopathic inflammatory myopathies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C. Grundtman" 1 => "V. Malmstrom" 2 => "I.E. Lundberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/ar2139" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arthritis Res Ther" "fecha" => "2007" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "208" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17389031" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dermatomyositis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J.P. Callen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(99)05157-0" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2000" "volumen" => "355" "paginaInicial" => "53" "paginaFinal" => "57" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10615903" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The 72-kDa component of signal recognition particle is cleaved during apoptosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P.J. Utz" 1 => "M. Hottelet" 2 => "T.M. Le" 3 => "S.J. Kim" 4 => "M.E. Geiger" 5 => "W.J. Van Venrooij" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Biol Chem" "fecha" => "1998" "volumen" => "273" "paginaInicial" => "35362" "paginaFinal" => "35370" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9857079" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Apoptosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Perl" 1 => "C.S. Chung" 2 => "A. Ayala" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Crit Care Med" "fecha" => "2005" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "S526" "paginaFinal" => "S529" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16340441" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immunomodulatory treatment for dermatomyositis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J.P. Callen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Allergy Asthma Rep" "fecha" => "2008" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "348" "paginaFinal" => "353" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18606089" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dendritic cells and cytokines in human inflammatory and autoimmune diseases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "P. Blanco" 1 => "A.K. Palucka" 2 => "V. Pascual" 3 => "J. Banchereau" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cytogfr.2007.10.004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cytokine Growth Factor Rev" "fecha" => "2008" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "41" "paginaFinal" => "52" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18258476" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Flow cytometric analysis of lymphocyte subpopulations and TH1/TH2 balance in patients with polymyositis and dermatomyositis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "W. Ishii" 1 => "M. Matsuda" 2 => "Y. Shimojima" 3 => "S. Itoh" 4 => "T. Sumida" 5 => "S. Ikeda" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Intern Med" "fecha" => "2008" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "1593" "paginaFinal" => "1599" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18797118" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The inhibition of apoptosis in myositis and in normal muscle cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Nagaraju" 1 => "L. Casciola-Rosen" 2 => "A. Rosen" 3 => "C. Thompson" 4 => "L. Loeffler" 5 => "T. Parker" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Immunol" "fecha" => "2000" "volumen" => "164" "paginaInicial" => "5459" "paginaFinal" => "5465" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10799913" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immune manifestations of inflammatory muscle disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "I.N. Targoff" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rheum Dis Clin North Am" "fecha" => "1994" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "857" "paginaFinal" => "880" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7855326" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The U1 snRNP complex: An autoantigen in connective tissue diseases. An update" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J. Klein Gunnewiek" 1 => "L.B. Van de Putte" 2 => "W.J. Van Venrooij" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Exp Rheumatol" "fecha" => "1997" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "549" "paginaFinal" => "560" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9307865" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intracellular localization and nucleocytoplasmic transport of Ro RNP components" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "G.J.M. Pruijn" 1 => "F.H.M. Simons" 2 => "W.J. Van Venrooij" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Cell Biol" "fecha" => "1997" "volumen" => "74" "paginaInicial" => "123" "paginaFinal" => "132" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9352217" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Autoantibodies profile in the sera of European patients with myositis. 2007" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Brouwer" 1 => "G.J.D. Hengstman" 2 => "W. Vree Egberts" 3 => "H. Ehrfeld" 4 => "B. Bozic" 5 => "A. Ghirardello" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "2001" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "116" "paginaFinal" => "123" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11156543" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Monoclonal antibody analysis of mononuclear cells in myopathies. I: Quantitation of subsets according to diagnosis and sites of accumulation and demonstration and counts of muscle fibers invaded by T cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "K. Arahata" 1 => "A.G. Engel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ana.410160206" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Neurol" "fecha" => "1984" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "193" "paginaFinal" => "208" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6383191" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Local T-cell proliferation and differentiation in inflammatory myopathies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C. Lindberg" 1 => "A. Oldfors" 2 => "A. Tarkowski" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Scand J Immunol" "fecha" => "1995" "volumen" => "41" "paginaInicial" => "421" "paginaFinal" => "426" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7725060" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Coexistence of two antisynthetases in a patient with the antisynthetase syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "C. Gelpi" 1 => "E. Kanterewicz" 2 => "J. Gratacos" 3 => "I.N. Targoff" 4 => "J.L. Rodríguez-Sánchez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1996" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "692" "paginaFinal" => "697" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8630123" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Plasma cells in muscle in inclusion body myositis and polymyositis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.A. Greenberg" 1 => "E.M. Bradshaw" 2 => "J.L. Pinkus" 3 => "G.S. Pinkus" 4 => "T. Burleson" 5 => "B. Due" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1212/01.wnl.0000187124.92826.20" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurology" "fecha" => "2005" "volumen" => "65" "paginaInicial" => "1782" "paginaFinal" => "1787" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16344523" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Activation of the endoplasmic reticulum stress response in autoimmune myositis: Potential role in muscle fiber damage and dysfunction" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Nagaraju" 1 => "L. Casciola-Rosen" 2 => "I. Lundberg" 3 => "R. Rawat" 4 => "S. Cutting" 5 => "R. Thapliyal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/art.21103" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2005" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "1824" "paginaFinal" => "1835" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15934115" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Microvascular deposition of complement membrane attack complex in dermatomyositis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.T. Kissel" 1 => "J.R. Mendell" 2 => "K.W. Rammohan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM198602063140601" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1986" "volumen" => "314" "paginaInicial" => "329" "paginaFinal" => "334" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3945256" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Microvascular changes in early and advanced dermatomyositis: A quantitative study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A.M. Emslie-Smith" 1 => "A.G. Engel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ana.410270402" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Neurol" "fecha" => "1990" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "343" "paginaFinal" => "356" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2353792" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "High endothelial venules (HEVs): Specialized endothelium for lymphocyte migration" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J.P. Girard" 1 => "T.A. Springer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Immunol Today" "fecha" => "1995" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "449" "paginaFinal" => "457" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7546210" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Decreased expression of interleukin-1alpha, interleukin-1beta, and cell adhesion molecules in muscle tissue following corticosteroid treatment in patients with polymyositis and dermatomyositis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "I. Lundberg" 1 => "A.K. Kratz" 2 => "H. Alexanderson" 3 => "M. Patarroyo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/1529-0131(200002)43:2<336::AID-ANR13>3.0.CO;2-V" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2000" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "336" "paginaFinal" => "348" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10693873" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Structures of SRP54 and SRP19, the two proteins that organize the ribonucleic core of the signal recognition particle from Pyrococcus furiosus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "P.F. Egea" 1 => "J. Napetschnig" 2 => "P. Walter" 3 => "R.M. Stroud" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0003528" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS ONE" "fecha" => "2008" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "e3528" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18953414" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Roles for SRP72p in assembly, nuclear export and function of the signal recognition particle" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "R.W. Van Nues" 1 => "E. Leung" 2 => "J.C. McDonald" 3 => "I. Dantuluru" 4 => "J.D. Brown" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "RNA Biol" "fecha" => "2008" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "73" "paginaFinal" => "83" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18418087" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Protein SRP68 of human signal recognition particle: Identification of the RNA and SRP72 binding domains" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "E. Iakhiaeva" 1 => "S.H. Bhuiyan" 2 => "J. Yin" 3 => "C. Zwieb" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1110/ps.051861406" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Protein Sci" "fecha" => "2006" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "1290" "paginaFinal" => "1302" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16672232" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The 72-kDa component of signal recognition particle is cleaved during apoptosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P.J. Utz" 1 => "M. Hottelet" 2 => "T.M. Le" 3 => "S.J. Kim" 4 => "M.E. Geiger" 5 => "W.J. Van Venrooij" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Biol Chem" "fecha" => "1998" "volumen" => "273" "paginaInicial" => "35362" "paginaFinal" => "35370" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9857079" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical and serologic features of patients with polymyositis or dermatomyositis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "D.J. Holden" 1 => "A.K. Brownell" 2 => "M.J. Fritzler" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Can Med Assoc J" "fecha" => "1985" "volumen" => "132" "paginaInicial" => "649" "paginaFinal" => "653" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3872156" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/1699258X/00000005000000S3/v1_201305061822/S1699258X09001946/v1_201305061822/es/main.assets" "Apartado" => null "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/1699258X/00000005000000S3/v1_201305061822/S1699258X09001946/v1_201305061822/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004M&text.app=https://reumatologiaclinica.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X09001946?idApp=UINPBA00004M" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 32 | 20 | 52 |
| 2024 Octubre | 402 | 77 | 479 |
| 2024 Septiembre | 325 | 31 | 356 |
| 2024 Agosto | 264 | 45 | 309 |
| 2024 Julio | 289 | 44 | 333 |
| 2024 Junio | 339 | 37 | 376 |
| 2024 Mayo | 349 | 64 | 413 |
| 2024 Abril | 284 | 46 | 330 |
| 2024 Marzo | 299 | 61 | 360 |
| 2024 Febrero | 635 | 49 | 684 |
| 2024 Enero | 279 | 55 | 334 |
| 2023 Diciembre | 247 | 59 | 306 |
| 2023 Noviembre | 351 | 63 | 414 |
| 2023 Octubre | 362 | 70 | 432 |
| 2023 Septiembre | 295 | 66 | 361 |
| 2023 Agosto | 204 | 42 | 246 |
| 2023 Julio | 218 | 48 | 266 |
| 2023 Junio | 269 | 73 | 342 |
| 2023 Mayo | 264 | 43 | 307 |
| 2023 Abril | 179 | 36 | 215 |
| 2023 Marzo | 245 | 62 | 307 |
| 2023 Febrero | 197 | 58 | 255 |
| 2023 Enero | 180 | 40 | 220 |
| 2022 Diciembre | 167 | 75 | 242 |
| 2022 Noviembre | 291 | 79 | 370 |
| 2022 Octubre | 288 | 64 | 352 |
| 2022 Septiembre | 254 | 54 | 308 |
| 2022 Agosto | 194 | 91 | 285 |
| 2022 Julio | 152 | 96 | 248 |
| 2022 Junio | 213 | 59 | 272 |
| 2022 Mayo | 220 | 66 | 286 |
| 2022 Abril | 186 | 53 | 239 |
| 2022 Marzo | 286 | 64 | 350 |
| 2022 Febrero | 202 | 42 | 244 |
| 2022 Enero | 217 | 60 | 277 |
| 2021 Diciembre | 193 | 55 | 248 |
| 2021 Noviembre | 287 | 68 | 355 |
| 2021 Octubre | 262 | 72 | 334 |
| 2021 Septiembre | 268 | 101 | 369 |
| 2021 Agosto | 200 | 66 | 266 |
| 2021 Julio | 181 | 43 | 224 |
| 2021 Junio | 211 | 52 | 263 |
| 2021 Mayo | 209 | 45 | 254 |
| 2021 Abril | 550 | 145 | 695 |
| 2021 Marzo | 401 | 85 | 486 |
| 2021 Febrero | 264 | 44 | 308 |
| 2021 Enero | 263 | 52 | 315 |
| 2020 Diciembre | 303 | 47 | 350 |
| 2020 Noviembre | 524 | 37 | 561 |
| 2020 Octubre | 228 | 25 | 253 |
| 2020 Septiembre | 299 | 65 | 364 |
| 2020 Agosto | 208 | 76 | 284 |
| 2020 Julio | 175 | 34 | 209 |
| 2020 Junio | 245 | 22 | 267 |
| 2020 Mayo | 303 | 34 | 337 |
| 2020 Abril | 274 | 48 | 322 |
| 2020 Marzo | 315 | 38 | 353 |
| 2020 Febrero | 228 | 46 | 274 |
| 2020 Enero | 219 | 43 | 262 |
| 2019 Diciembre | 199 | 24 | 223 |
| 2019 Noviembre | 224 | 36 | 260 |
| 2019 Octubre | 356 | 33 | 389 |
| 2019 Septiembre | 263 | 42 | 305 |
| 2019 Agosto | 239 | 59 | 298 |
| 2019 Julio | 214 | 47 | 261 |
| 2019 Junio | 225 | 48 | 273 |
| 2019 Mayo | 284 | 118 | 402 |
| 2019 Abril | 211 | 79 | 290 |
| 2019 Marzo | 230 | 58 | 288 |
| 2019 Febrero | 169 | 25 | 194 |
| 2019 Enero | 143 | 41 | 184 |
| 2018 Diciembre | 166 | 56 | 222 |
| 2018 Noviembre | 198 | 17 | 215 |
| 2018 Octubre | 193 | 9 | 202 |
| 2018 Septiembre | 124 | 12 | 136 |
| 2018 Agosto | 146 | 13 | 159 |
| 2018 Julio | 87 | 4 | 91 |
| 2018 Mayo | 14 | 1 | 15 |
| 2018 Abril | 173 | 9 | 182 |
| 2018 Marzo | 132 | 4 | 136 |
| 2018 Febrero | 109 | 9 | 118 |
| 2018 Enero | 88 | 12 | 100 |
| 2017 Diciembre | 97 | 12 | 109 |
| 2017 Noviembre | 143 | 16 | 159 |
| 2017 Octubre | 116 | 13 | 129 |
| 2017 Septiembre | 113 | 4 | 117 |
| 2017 Agosto | 99 | 7 | 106 |
| 2017 Julio | 124 | 10 | 134 |
| 2017 Junio | 130 | 16 | 146 |
| 2017 Mayo | 237 | 13 | 250 |
| 2017 Abril | 199 | 6 | 205 |
| 2017 Marzo | 309 | 68 | 377 |
| 2017 Febrero | 402 | 10 | 412 |
| 2017 Enero | 191 | 17 | 208 |
| 2016 Diciembre | 158 | 19 | 177 |
| 2016 Noviembre | 188 | 9 | 197 |
| 2016 Octubre | 268 | 14 | 282 |
| 2016 Septiembre | 286 | 20 | 306 |
| 2016 Agosto | 194 | 15 | 209 |
| 2016 Julio | 89 | 17 | 106 |
| 2016 Junio | 0 | 24 | 24 |
| 2016 Mayo | 1 | 29 | 30 |
| 2016 Abril | 0 | 23 | 23 |
| 2016 Marzo | 1 | 22 | 23 |
| 2016 Febrero | 11 | 25 | 36 |
| 2015 Octubre | 3 | 36 | 39 |
| 2015 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Agosto | 4 | 22 | 26 |
| 2015 Julio | 112 | 13 | 125 |
| 2015 Junio | 169 | 15 | 184 |
| 2015 Mayo | 190 | 21 | 211 |
| 2015 Abril | 145 | 9 | 154 |
| 2015 Marzo | 158 | 7 | 165 |
| 2015 Febrero | 172 | 7 | 179 |
| 2015 Enero | 132 | 17 | 149 |
| 2014 Diciembre | 129 | 17 | 146 |
| 2014 Noviembre | 156 | 16 | 172 |
| 2014 Octubre | 155 | 14 | 169 |
| 2014 Septiembre | 124 | 13 | 137 |
| 2014 Agosto | 96 | 12 | 108 |
| 2014 Julio | 108 | 15 | 123 |
| 2014 Junio | 105 | 8 | 113 |
| 2014 Mayo | 130 | 20 | 150 |
| 2014 Abril | 113 | 16 | 129 |
| 2014 Marzo | 82 | 20 | 102 |
| 2014 Febrero | 59 | 19 | 78 |
| 2014 Enero | 55 | 15 | 70 |
| 2013 Diciembre | 53 | 9 | 62 |
| 2013 Noviembre | 68 | 7 | 75 |
| 2013 Octubre | 96 | 15 | 111 |
| 2013 Septiembre | 62 | 22 | 84 |
| 2013 Agosto | 55 | 16 | 71 |
| 2013 Julio | 62 | 21 | 83 |
| 2013 Junio | 46 | 19 | 65 |
| 2013 Mayo | 39 | 17 | 56 |
| 2013 Abril | 32 | 19 | 51 |
| 2013 Marzo | 42 | 23 | 65 |
| 2013 Febrero | 24 | 8 | 32 |
| 2013 Enero | 21 | 12 | 33 |
| 2012 Diciembre | 16 | 13 | 29 |
| 2012 Noviembre | 24 | 10 | 34 |
| 2012 Octubre | 27 | 11 | 38 |
| 2012 Septiembre | 8 | 10 | 18 |
| 2011 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2011 Abril | 4 | 0 | 4 |
| 2011 Marzo | 9 | 0 | 9 |
| 2011 Febrero | 20 | 0 | 20 |
| 2011 Enero | 1 | 0 | 1 |
| 2010 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2010 Octubre | 8 | 0 | 8 |
| 2010 Septiembre | 3 | 0 | 3 |
| 2010 Agosto | 5 | 0 | 5 |
| 2010 Julio | 3 | 0 | 3 |
| 2010 Junio | 3 | 0 | 3 |
| 2010 Mayo | 5 | 0 | 5 |
| 2010 Abril | 4 | 0 | 4 |
Mostrar todo
