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Estos tratamientos presentan efectos secundarios ante los que se debe estar alerta&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La artritis reumatoide &#40;AR&#41; es una enfermedad inflamatoria cr&#243;nica que afecta al 0&#44;5&#8211;1&#37; de la poblaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; A pesar de que la mayor incidencia de la artritis reumatoide se da entre los 30&#8211;50 a&#241;os&#44; aproximadamente de un 20&#8211;30&#37; de pacientes con AR se diagnostican despu&#233;s de los 60 a&#241;os&#44; y dado que es una enfermedad cr&#243;nica&#44; los estudios epidemiol&#243;gicos muestran que la prevalencia de la AR es mayor en la poblaci&#243;n de m&#225;s de 65 a&#241;os&#44; siendo la edad media de las muestras poblacionales de AR 60&#8211;65 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Algo parecido pasa en el caso de la artritis psori&#225;sica &#40;APs&#41; y la espondilitis anquilosante &#40;EA&#41;&#46; La APs y la EA son enfermedades que suelen debutar antes de los 40 a&#241;os&#44; siendo poco habitual a partir de los 65 a&#241;os&#44; pero al tratarse de enfermedades cr&#243;nicas&#44; que raramente remiten durante un largo periodo de tiempo&#44; perduran durante toda la vida del individuo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de ser probablemente el grupo m&#225;s numeroso&#44; los pacientes ancianos se excluyen con frecuencia de los ensayos cl&#237;nicos&#44; por lo que se tienen pocos datos de la eficacia y seguridad de estos tratamientos en gente de edad avanzada&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la poblaci&#243;n anciana&#44; debido a cambios en el metabolismo&#44; la probabilidad de efectos adversos puede verse incrementada&#46; Adem&#225;s&#44; los pacientes ancianos presentan mayor n&#250;mero de comorbilidades&#44; que requieren tratamiento concomitante&#44; lo que conlleva mayor probabilidad de interacci&#243;n medicamentosa&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Puesto que un tanto por ciento nada despreciable de los pacientes con AR que acuden a las consultas de reumatolog&#237;a se encuentra en la franja de edad por encima de los 65 a&#241;os&#44; es importante poder contestar a la pregunta de si el balance beneficio riesgo de las terapias anti TNF se mantiene en este grupo&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de valorar si la eficacia y la seguridad de los tratamientos anti TNF era similar en los pacientes ancianos respecto a los pacientes j&#243;venes&#44; se llev&#243; a cabo una revisi&#243;n sistem&#225;tica&#46; Un revisor &#40;NB&#41; dise&#241;&#243; la estrategia de b&#250;squeda&#44; realiz&#243; la selecci&#243;n de estudios y llev&#243; a cabo la recogida de datos&#44; bajo la supervisi&#243;n de otro con experiencia &#40;LC&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios utilizados para la selecci&#243;n de estudios en esta revisi&#243;n fueron los siguientes&#58; 1&#41; por tipo de pacientes&#44; que incluyera a ancianos &#40;mayores de 65 a&#241;os&#41; dentro de los grupos de estudio de AR&#44; EA o APs&#59; 2&#41; por tipo de estudios&#44; no se pusieron limitaciones&#44; salvo revisiones narrativas y series de casos de menos de 10 pacientes&#59; 3&#41; por tipo de medidas de resultado&#44; que incluyera medidas de eficacia y de seguridad&#46;</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estrategia de b&#250;squeda</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una b&#250;squeda bibliogr&#225;fica &#40;disponible en <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec1">anexo</a>&#41; en Medline v&#237;a Pubmed &#40;1976&#8211;septiembre 2008&#41; y en Embase v&#237;a Ovid &#40;1980&#8211;septiembre 2008&#41;&#46; La b&#250;squeda incluy&#243; los t&#233;rminos que identificaban a los distintos anti TNF&#44; y se incluyeron adem&#225;s t&#233;rminos que acotaran a ancianos&#46; Se limit&#243; la b&#250;squeda a humanos y a art&#237;culos en espa&#241;ol&#44; ingl&#233;s o franc&#233;s&#46; Los t&#233;rminos <span class="elsevierStyleItalic">infliximab&#44; etanercept&#44; adalimumab</span> y <span class="elsevierStyleItalic">elderly</span> se introdujeron tambi&#233;n como buscadores en la Cochrane Library&#46; Asimismo se revisaron los <span class="elsevierStyleItalic">abstracts</span> presentados a los congresos del ACR &#40;2002&#8211;2007&#41; y de EULAR &#40;2002&#8211;2008&#41; y los art&#237;culos publicados sobre anti TNF en <span class="elsevierStyleItalic">Reumatolog&#237;a Cl&#237;nica</span> &#40;2005&#8211;2008&#41;&#46; Se revisaron solo los <span class="elsevierStyleItalic">abstracts</span> que en el momento de la revisi&#243;n estaban disponibles <span class="elsevierStyleItalic">on-line</span>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Selecci&#243;n de estudios</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo presentes los criterios de inclusi&#243;n&#44; se realiz&#243; una selecci&#243;n inicial de los estudios recuperados por las estrategias de b&#250;squeda a partir de los t&#237;tulos&#44; seguida de una selecci&#243;n por res&#250;menes&#46; Se obtuvieron para estudio detallado todos aquellos art&#237;culos en los que el resumen orientara a que el art&#237;culo podr&#237;a contener la informaci&#243;n necesaria para la revisi&#243;n&#44; as&#237; como aquellos con t&#237;tulo dudoso y sin resumen&#46; Una vez recuperados los art&#237;culos&#44; se revisaron las listas de referencias para comprobar si exist&#237;an art&#237;culos posiblemente relacionados y no recuperados con la estrategia de b&#250;squeda&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Evaluaci&#243;n de la calidad y nivel de evidencia</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la intenci&#243;n inicial era incluir cualquier dise&#241;o&#44; no solo ensayos cl&#237;nicos&#44; y dado que no existen escalas horizontales que permitan evaluar todos los dise&#241;os&#44; decidimos establecer un juicio de la calidad en base a los par&#225;metros espec&#237;ficos al tipo de dise&#241;o&#44; estableciendo para cada estudio el nivel de evidencia seg&#250;n la escala de Niveles de Evidencia del <span class="elsevierStyleItalic">Oxford Center for Evidence &#8211;Based Medicine</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Seg&#250;n esta escala&#44; para preguntas de eficacia y seguridad&#44; los niveles ser&#237;an&#58; 1a&#41; revisi&#243;n sistem&#225;tica de ensayos cl&#237;nicos con homogeneidad&#59; 1b&#41; ensayo cl&#237;nico individual con intervalo de confianza estrecho&#59; 1c&#41; ensayo cl&#237;nico con resultado &#171;todos o ninguno&#187;&#59; 2a&#41; revisi&#243;n sistem&#225;tica con homogeneidad de estudios de cohortes&#59; 2b&#41; estudio individual de cohortes o ensayo cl&#237;nico de baja calidad &#40;p&#46;e&#46;&#44; &#60;80&#37; seguimiento&#41;&#59; 2c&#41; investigaci&#243;n en resultados de salud&#44; estudios ecol&#243;gicos&#59; 3a&#41; revisi&#243;n sistem&#225;tica de estudios caso control con homogeneidad&#59; 3b&#41; estudio individual caso control&#59; 4&#41; series de casos y estudios de cohortes o casos control de baja calidad&#59; 5&#41; opini&#243;n de expertos sin evaluaci&#243;n cr&#237;tica expl&#237;cita o basada en fisiolog&#237;a&#44; ciencia b&#225;sica o principios&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">S&#237;ntesis de la evidencia</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se crearon hojas de recogida de datos adaptadas a la pregunta de investigaci&#243;n&#46; Se recogieron los siguientes datos de los estudios seleccionados&#58; n&#250;mero de sujetos ancianos en el estudio&#44; enfermedad que padec&#237;an&#44; tratamiento biol&#243;gico que recibieron y la dosis&#44; duraci&#243;n del estudio&#44; variables con las que los autores evaluaron la seguridad o la eficacia del tratamiento biol&#243;gico&#44; la calidad del estudio y conclusiones a las que llega el estudio&#46; Se cre&#243;&#44; con estos datos&#44; una tabla de evidencia en la que apoyar el an&#225;lisis cualitativo&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de la b&#250;squeda se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">figura 1</a>&#46; En total se incluyeron 10 estudios&#44; que suman un total de 4&#46;997 pacientes mayores de 65 a&#241;os tratados con agentes anti TNF&#44; aunque es posible que algunos pacientes est&#233;n incluidos en m&#225;s de un estudio&#46; La mayor&#237;a de los datos proceden de suban&#225;lisis retrospectivos de ensayos cl&#237;nicos&#44; aunque tambi&#233;n del an&#225;lisis de registros de pacientes en tratamiento biol&#243;gico y de bases de datos administrativas con datos de salud&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a> se describen ordenados por orden de publicaci&#243;n los estudios incluidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;13</span></a>&#44; mostr&#225;ndose las variables utilizadas para evaluar la eficacia y seguridad en cada estudio&#46; La calidad es moderada&#44; con un nivel de evidencia que oscila entre 2a &#40;3 estudios&#41; y 4 &#40;3 estudios&#41;&#46; Puede decirse que toda la evidencia proviene de estudios de AR&#44; dado que el n&#250;mero de pacientes con otras enfermedades es m&#237;nimo &#40;265 APs y 276 EA&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a> se describen los estudios excluidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;20</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los pacientes estaban tratados con etanercept<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9&#44;13</span></a>&#44; hay alg&#250;n art&#237;culo que incluye pacientes tratados con infliximab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#44; y se encontr&#243; un <span class="elsevierStyleItalic">abstract</span> publicado en la ACR que evaluaba la seguridad y eficacia en pacientes con adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En otros art&#237;culos no especifica el tipo de anti TNF utilizado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; El tratamiento anti TNF es administrado en monoterapia o en combinaci&#243;n con metotrexato&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los art&#237;culos consideran paciente anciano al paciente mayor de 65 a&#241;os&#44; salvo un art&#237;culo que analiza pacientes mayores de 70 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Seguridad del tratamiento con etanercept</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La seguridad del tratamiento con etanercept en ancianos se eval&#250;a en el estudio de Fleischmann et al del 2006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Eval&#250;an a pacientes con enfermedades reum&#225;ticas que hab&#237;an participado en ensayos cl&#237;nicos de eficacia y seguridad de etanercept&#58; pacientes con AR &#40;18 ensayos&#41;&#44; artritis psori&#225;sica &#40;2 ensayos&#41; y espondilitis anquilosante &#40;2 ensayos&#41;&#46; Se recogieron los datos de seguridad de pacientes a los que se les hab&#237;a administrado al menos una dosis de etanercept&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio&#44; la proporci&#243;n de pacientes que presentaban efectos adversos &#40;EA&#41;&#44; y efectos adversos importantes &#40;EAI&#41; fue aparentemente mayor en los pacientes mayores de 65 a&#241;os&#44; tanto si estaban tratados con etanercept o no lo estaban &#40;126&#47;170 &#40;74&#44;1&#37;&#41; EA en pacientes mayores de 65 a&#241;os en el grupo control&#44; 400&#47;480 &#40;83&#44;3&#37;&#41; EA en pacientes mayores de 65 a&#241;os en el grupo tratado con etanercept&#59; 647&#47;1&#46;020 &#40;63&#44;4&#37;&#41; EA en pacientes j&#243;venes en el grupo placebo y 2&#46;046&#47;2&#46;652 &#40;77&#44;1&#37;&#41; EA en pacientes j&#243;venes tratados con etanercept&#41;&#44; pero cuando comparan la diferencia de proporciones de EA&#44; y de EAI &#40;diferencia entre el porcentaje de EA&#47;EAI en los pacientes tratados con etanercept y tratados con placebo&#41; no encuentran diferencias significativas entre los pacientes mayores de 65 a&#241;os y los m&#225;s j&#243;venes&#46; Por otro lado&#44; los pacientes menores de 65 a&#241;os presentaron m&#225;s infecciones que los mayores de 65 a&#241;os debido a que se registr&#243; un mayor n&#250;mero de infecciones de v&#237;as altas &#40;1&#46;470&#47;2&#46;652 &#40;55&#44;4&#37;&#41; pacientes j&#243;venes con infecciones en el grupo tratado con etanercept&#44; 406&#47;1&#46;020 &#40;39&#44;8&#37;&#41; infecciones en pacientes j&#243;venes en el grupo control&#44; 234&#47;480 &#40;48&#44;8&#37;&#41; infecciones en pacientes mayores en el grupo tratado con etanercept&#44; 87&#47;170 &#40;51&#44;2&#37;&#41; infecciones en pacientes mayores en el grupo control&#41;&#46; Sin embargo&#44; es de destacar que los pacientes mayores de 65 a&#241;os presentaron mayor n&#250;mero de infecciones que requirieron hospitalizaci&#243;n&#44; pero esta diferencia no era estad&#237;sticamente significativa al compararlo con los sujetos menores de 65 a&#241;os &#40;10&#44;4&#37; en mayores tratados con etanercept&#44; 7&#44;1&#37; en mayores en grupo control&#44; 4&#37; en j&#243;venes tratados con etanercept&#44; 1&#44;3&#37; en j&#243;venes en el grupo control&#41;&#46; No se describen casos de tuberculosis en ninguno de los grupos&#46; No se encontraron diferencias en cuanto a los eventos cardiovasculares &#40;EC&#41; recogidos &#40;57&#47;650 &#40;8&#44;8&#37;&#41; pacientes mayores&#58; 50 tratados con etanercept y 7 con placebo presentaron EC&#59; 83&#47;3672 &#40;2&#44;3&#37;&#41; pacientes&#58; 78 tratados con etanercept y 5 con placebo&#44; presentaron EC&#41;&#46; Se describen 8 casos de enfermedad desmielinizante en los pacientes menores de 65 a&#241;os&#46; No se registr&#243; ninguna enfermedad desmielinizante en los mayores&#46; El n&#250;mero de casos descritos de neoplasias &#40;incluidos los linfomas&#41;&#44; permaneci&#243; estable a lo largo del tiempo y fue similar en pacientes ancianos y j&#243;venes&#44; y similar o inferior a la esperada en la poblaci&#243;n con AR&#46; El n&#250;mero de fallecimientos fue similar en j&#243;venes que en ancianos&#44; al ajustar las tasas por sexo y edad&#44; pero difer&#237;an en cuanto a las causas&#46; La principal causa de muerte en los mayores de 65 a&#241;os fue cardiovascular y en los menores a 65 a&#241;os fueron las causas gastrointestinales y las neoplasias&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio de Fleischmann et al del 2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; el tratamiento con etanercept fue bien tolerado&#46; La mayor&#237;a de los efectos adversos fueron leves y ocurrieron con una frecuencia similar en los 2 grupos&#44; salvo las reacciones locales a la inyecci&#243;n &#40;en casos&#47;paciente-a&#241;o&#41; &#40;4&#44;31 vs 1&#44;47 p&#61;0&#44;036&#41;&#44; la cefalea &#40;0&#44;37 vs 0&#44;18 p&#60;0&#44;001&#41; y la rinitis &#40;0&#44;19 vs 0&#44;10 p&#61;0&#44;006&#41; que son m&#225;s frecuentes en j&#243;venes&#44; y las infecciones &#40;1&#44;56 vs 1&#44;36 p&#61;0&#44;036&#41; que son m&#225;s frecuentes en ancianos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las infecciones m&#233;dicamente importantes &#40;que requirieron hospitalizaci&#243;n o tratamiento antibi&#243;tico endovenoso&#41; fueron muy poco frecuentes &#91;31&#47;931 &#40;3&#37;&#41; de pacientes menores de 65 a&#241;os&#44; y en un 14&#47;197 &#40;7&#37;&#41; de pacientes &#62;65 a&#241;os&#93;&#46; Estas infecciones fueron m&#225;s frecuentes en los pacientes de m&#225;s de 65 a&#241;os de manera estad&#237;sticamente significativa&#46; Los valores ajustados por tiempo de exposici&#243;n fueron de 0&#44;09 frente a 0&#44;04 eventos&#47;pacientes&#47;a&#241;o &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#61;0&#44;003&#41;&#46; En el grupo de pacientes mayores de 65 a&#241;os se describen 5 fallecimientos&#46; Las causas fueron&#58; herida accidental&#44; fallo cardiaco&#44; c&#225;ncer de pulm&#243;n&#44; c&#225;ncer de ovario&#44; e infecci&#243;n&#46; El n&#250;mero de muertes esperadas para una poblaci&#243;n de este tama&#241;o para individuos de &#62;65 a&#241;os es de 6&#44;5&#46; En la poblaci&#243;n&#60;65 a&#241;os se describen 3 fallecimientos debidos a c&#225;ncer de pulm&#243;n&#44; infarto de miocardio&#44; y aneurisma de aorta&#46; Se diagnostic&#243; de c&#225;ncer a 9 pacientes menores de 65 a&#241;os &#40;2 casos&#41; &#40;mama &#40;2 casos&#41;&#44; pulm&#243;n &#40;2 casos&#41;&#44; ovario &#40;2 casos&#41;&#44; adenocarcinoma de conducto biliar &#40;1 caso&#41;&#44; enfermedad de Hodgkin &#40;1 caso&#41; y linfoma no Hodgkin de la par&#243;tida&#41;&#59; y a 5 pacientes de m&#225;s de 65 a&#241;os &#40;c&#225;ncer de pr&#243;stata &#40;2 casos&#41;&#44; c&#225;ncer de pulm&#243;n &#40;2 casos&#41;&#44; enfermedad de Hodgkin &#40;1 caso&#41;&#41;&#46; El n&#250;mero de casos esperados de neoplasias calculado por los autores era de 8&#44;4 para los menores de 65 a&#241;os y 5&#44;5 para los mayores&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de Bathon et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> tambi&#233;n eval&#250;a la seguridad del tratamiento con etanercept&#44; a partir de la informaci&#243;n de pacientes que participaron en los ensayos cl&#237;nicos controlados LRA y ERA&#44; y los estudios de extensi&#243;n LRA y ERA&#44; y el estudio TEMPO&#46; En los grupos control de los estudios LRA y ERA&#44; las tasas de efectos adversos&#44; en eventos por paciente&#47;a&#241;o&#44; tendieron a ser m&#225;s altas en los pacientes ancianos&#44; que en los pacientes j&#243;venes &#40;LRA 0&#44;510 vs 0&#44;108&#59; en ERA 0&#44;417 vs 0&#44;072&#41;&#46; Al comparar grupos de tratamiento en el estudio controlado LRA&#44; la tasa de efectos adversos era mayor en el grupo de ancianos tratados con placebo &#40;0&#44;510&#41;&#44; respecto a los tratados con etanercept &#40;0&#44;116&#41;&#44; mientras que las tasas eran comparables en ambos grupos de tratamiento en los pacientes j&#243;venes &#40;0&#44;108 vs 0&#44;090&#41;&#46; En el estudio ERA controlado&#44; la tasa de efectos adversos fue mayor en el grupo tratado con metotrexato para ambos grupos de edad &#40;0&#44;417 vs 0&#44;32 en ancianos y 0&#44;072 vs 0&#44;046 en j&#243;venes&#41;&#46; En el estudio TEMPO&#44; los efectos adversos fueron similares en ancianos y j&#243;venes tratados con metotrexato &#40;0&#44;240 vs 0&#44;227&#41;&#46; En cambio&#44; las tasas de EA fueron m&#225;s altas en los ancianos frente a los j&#243;venes en el grupo etanercept &#40;0&#44;360 vs 0&#44;147&#41; y en el grupo etanercept&#43;metotrexato &#40;0&#44;242 vs 0&#44;095&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tasas de infecciones fueron similares en ancianos en los estudios controlados ERA y LRA&#44; excepto para los ancianos tratados con etanercept en el estudio LRA en los que no se describieron infecciones &#40;0&#44;680 vs 0&#44;036 en el grupo placebo y 0 vs 0&#44;140 en el grupo etanercept del estudio LRA&#44; y en el estudio ERA fueron de 0&#44;074 vs 0&#44;016 en el grupo MTX y de 0&#44;095 vs 0&#44;010 en el grupo etanercept&#41;&#46; Otras comparaciones entre grupos de tratamiento describen tasas similares de infecciones en los estudios controlados ERA&#44; y LRA&#46; En el estudio TEMPO&#44; las tasas de infecciones fueron similares entre los grupos de tratamiento y entre los grupos de edad&#46; Las tasas de infecciones en los estudios de extensi&#243;n ERA&#44; y LRA&#44; mostraron tasas de infecciones similares a los estudios controlados respectivos&#46; Las 5 infecciones m&#225;s frecuentes en los estudios de extensi&#243;n LRA&#44; y ERA fueron la neumon&#237;a&#44; la celulitis&#44; la infecci&#243;n no especificada&#44; la artritis bacteriana y la bronquitis&#46; Las tasas de neoplasias fueron bajas&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores dicen que en los estudios de extensi&#243;n de estos estudios se encontraron tasa m&#225;s altas de c&#225;ncer en los pacientes ancianos que en los pacientes j&#243;venes&#44; pero el n&#250;mero de casos de c&#225;ncer no fue diferente del esperado en la poblaci&#243;n general&#46; El n&#250;mero de linfomas observado fue mayor a lo esperado en la poblaci&#243;n general&#44; excepto en los ancianos en el grupo ERA&#44; donde no se detectaron linfomas&#46; No se describieron infecciones oportunistas en los ancianos&#44; en ninguno de los estudios&#46; Se describieron 4 infecciones oportunistas en j&#243;venes&#58; cistitis candidi&#225;sica &#40;2 casos&#41;&#44; candidiasis gastrointestinal&#44; y varicela&#46; No se describieron casos de tuberculosis&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Eficacia del tratamiento con etanercept</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia del tratamiento con etanercept en pacientes ancianos se eval&#250;a en un art&#237;culo de Schiff et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; que incluye pacientes procedentes de los estudios ERA&#44; LRA&#44; y TEMPO&#44; mediante el HAQ y la EVA&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El HAQ-DI basal fue similar en los estudios ERA y TEMPO&#44; y peor en ancianos en el estudio LRA &#40;p&#60;0&#44;05&#41;&#46; Ambos grupos ancianos&#44; y j&#243;venes mostraron mejor&#237;a en el HAQ-DI respecto al basal durante los 3 primeros meses &#40;de 0&#44;39 &#8211;0&#44;92 en j&#243;venes&#44; y de 0&#44;57&#8211;1&#44;00 en ancianos&#41;&#46; Las mejor&#237;as se mantuvieron en los estudios de extensi&#243;n de ERA y de LRA&#44; en ambos grupos de edad&#44; a lo largo de los 48 meses de tratamiento&#46; En los estudios ERA&#44; LRA y TEMPO&#44; el 60&#8211;88&#37; de pacientes consiguieron una mejor&#237;a en el HAQ-DI de al menos 0&#44;22 con respuesta similar en ambos grupos de edad&#46; La proporci&#243;n de pacientes que muestran empeoramiento del HAQ fue del 2&#8211;16&#37; en ancianos&#44; y del 2&#8211;6&#37; en j&#243;venes&#46; La proporci&#243;n de pacientes que muestran HAQ de 0 fue de 4&#8211;27&#37; en ancianos y de un 10&#8211;33&#37; en j&#243;venes&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Basalmente&#44; los pacientes mayores de 65 a&#241;os presentaban valores de HAQ peores que los pacientes m&#225;s j&#243;venes&#44; atribuyendo esto a la discapacidad asociada a patolog&#237;as m&#225;s prevalentes en la edad anciana como la artrosis&#46; La mejor&#237;a del HAQ fue similar en pacientes j&#243;venes y en ancianos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EVA basal fue similar en j&#243;venes y ancianos &#40;de 5&#44;82&#8211;6&#44;78 en j&#243;venes&#44; y de 6&#44;07&#8211;6&#44;85 en ancianos&#41;&#44; alcanzando una meseta a los 3&#8211;6 meses de iniciado el tratamiento&#46; Al final del tratamiento el EVA era de 2&#44;54&#8211;3&#44;88 en ancianos&#44; y de 2&#44;44&#8211;3&#44;38 en j&#243;venes&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio de Bathon et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; en cuanto al HAQ&#44; los HAQ basales eran peores en los pacientes ancianos&#46; En el estudio LRA&#44; la mejor&#237;a media en el HAQ respecto al basal en ancianos tratados con etanercept fue de 0&#44;46 &#40;DE 0&#44;52&#41; a los 6 meses&#46; Las mejor&#237;as en el HAQ son similares en ambos grupos de edad&#46; En el ERA&#44; la mejor&#237;a fue paralela a los j&#243;venes&#44; y a los 24 meses fue de 0&#44;46 &#40;DE 0&#44;66&#41; para los ancianos tratados con etanercept&#46; En el TEMPO&#44; la mejor&#237;a respecto al basal en pacientes tratados con etanercept a los 12 meses fue de 0&#44;71 &#40;DE 0&#44;78&#41; y de 0&#44;92 &#40;DE 0&#44;70&#41; en los tratados con etanercept y metotrexato&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observaron grados de mejor&#237;a similares en ancianos y j&#243;venes&#44; a pesar de que los ancianos presentaron mayor grado de mejor&#237;a con la combinaci&#243;n de etanercept y metotrexato&#44; que en monoterapia&#44; en comparaci&#243;n con los j&#243;venes&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la respuesta ACR&#44; en el estudio LRA&#44; los ancianos tratados con etanercept ten&#237;an respuestas ACR similares&#44; o ligeramente m&#225;s bajas&#44; comparado con los pacientes j&#243;venes a los 6 meses &#40;ACR 20&#47;50&#47;70 de 70&#37;&#47;45&#37;&#47;15&#37; en ancianos vs 65&#37;&#47;39&#37;&#47;15&#37; en j&#243;venes&#41;&#46; En el ERA las repuestas tend&#237;an a ser m&#225;s bajas en ancianos que en j&#243;venes a los 24 meses &#40;ACR 20&#47;50&#47;70 de 54&#37;&#47;22&#37;&#47;14&#37; en ancianos vs 77&#37;&#47;54&#37;&#47;32&#37; en j&#243;venes&#41;&#46; En el estudio TEMPO&#44; los ancianos mostraron mayor incremento de eficacia que en j&#243;venes durante el tratamiento combinado con etanercept y metotrexato&#44; que en monoterapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la progresi&#243;n radiol&#243;gica&#44; el TSS &#40;total Sharp Score&#41; basal fue mayor en ancianos respecto a j&#243;venes&#44; en todos los grupos de tratamiento&#46; A pesar de las diferencias basales&#44; los patrones de respuesta fueron similares en j&#243;venes &#40;&#8722;0&#44;73 &#40;DE 0&#44;24&#41;&#41; y en ancianos &#40;TSS de 0&#44;27 &#40;DE 0&#44;70&#41;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El inter&#233;s del estudio de Fleischmann<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> es que eval&#250;a respuesta durante al menos 1 a&#241;o&#46; Las respuestas fueron r&#225;pidas y mantenidas en los 2 grupos de edad comparados&#46; Un porcentaje similar de pacientes en ambos grupos de edad consiguieron un ACR 20&#47;50&#47;70 &#40;69&#37;&#47;44&#37;&#47;20&#37; vs 66&#37;&#47;40&#37;&#47;15&#37; en j&#243;venes y ancianos respectivamente&#44; p&#61;0&#44;480&#41;&#46; La proporci&#243;n de pacientes con AR precoz que consigui&#243; un ACR 20 fue similar en ambos grupos de edad &#40;58&#37; vs 51&#37; en j&#243;venes y ancianos respectivamente&#44; p&#61;0&#44;265&#41;&#46; Los hallazgos fueron comparables en los pacientes con AR de larga evoluci&#243;n&#44; en ambos grupos de edad&#46; El tratamiento con etanercept tambi&#233;n mostr&#243; una mejor&#237;a r&#225;pida en el n&#250;mero de articulaciones dolorosas y tumefactas en ambos grupos&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Seguridad del tratamiento con infliximab</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe un estudio observacional de Chevillotte et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> en el que eval&#250;an a 83 pacientes con AR y EA procedentes de una base de datos de 9 hospitales de Borgo&#241;a&#44; de los cuales 11 eran mayores de 70 a&#241;os&#44; en los que se constata un mayor porcentaje de infecciones graves&#46; La suspensi&#243;n del tratamiento por infecciones graves fue mayor en ancianos pero no de manera significativa&#44; siendo de 18&#44;2&#37; en ancianos&#44; y 2&#44;8&#37; en j&#243;venes &#40;p&#61;0&#44;08&#41;&#46; No se encontraron diferencias en cuanto a efectos adversos &#40;27&#44;2&#37; en ancianos&#44; y 12&#44;5&#37; en j&#243;venes&#44; p&#61;0&#44;19&#41;&#44; o reacciones al&#233;rgicas &#40;9&#44;1&#37; en ancianos y 6&#44;9&#37; en j&#243;venes p&#61;0&#44;59&#41; en ambos grupos de edad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n existe un estudio publicado en forma de <span class="elsevierStyleItalic">abstract</span> en la ACR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> que eval&#250;a a 5&#46;000 pacientes con artritis reumatoide procedentes de un estudio de investigaci&#243;n postmarketing japon&#233;s de infliximab&#46; Los resultados en cuanto a seguridad fueron similares en los pacientes ancianos y en los j&#243;venes&#46; Transcribo los datos que aportan&#58; El porcentaje de TBC en los subgrupos de edad fue de 0&#44;11&#37; &#60;45a &#40;a&#241;os&#41;&#44; 0&#44;08&#37; 45&#8211;54a&#44; 0&#44;4&#37; 55&#8211;64a&#44; 0&#44;90&#37; 65&#8211;74a&#44; 0&#44;53&#37; &#8805;75a&#44; p&#61;0&#44;6960&#59; y el porcentaje de reacciones severas a la infusi&#243;n fue de 0&#44;7&#37;&#60;45a&#44; 0&#44;4&#37; 45&#8211;54a&#44; 0&#44;4&#37; 55&#8211;64a&#44; 0&#44;5&#37; 65&#8211;74a&#44; 0&#44;5&#37;&#8805;75a p&#61;0&#44;6960&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Eficacia del tratamiento con infliximab</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 2 estudios encontrados muestran resultados de eficacia similares en los diferentes grupos de edad&#46; El estudio de Chevillote describe porcentajes de suspensi&#243;n del tratamiento por ineficacia similares &#40;0&#37; en ancianos&#44; y 16&#44;7&#37; en j&#243;venes&#44; p&#61;0&#44;35&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio de Dabbous los porcentajes de pacientes que experimentan mejor&#237;a a las 22 semanas son de 91&#37; en &#60;45a&#44; 91&#37; 45&#8211;54a&#44; 92&#37; 55&#8211;64a&#44; 92&#37; 65&#8211;74a&#44; 94&#37;&#8805;75a p&#61;0&#44;8737&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Eficacia y seguridad del tratamiento con adalimumab</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a pacientes ancianos tratados con adalimumab existe un <span class="elsevierStyleItalic">abstract</span> que evaluaba el tratamiento con adalimumab en diferentes grupos de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> &#40;n&#61;1&#46;002&#60;40 a&#241;os&#44; n&#61;4&#46;125 40&#8211;65 a&#241;os&#44; n&#61;1&#46;245 66&#8211;75 a&#241;os&#44; n&#61;238 &#62;75 a&#241;os&#41;&#44; eran pacientes procedentes del estudio REACT&#46; No se encontraron diferencias en cuanto a eficacia&#44; valorada mediante el DAS28 &#40;el cambio en el DAS28 es de &#8722;2&#44;1 en &#60;75a&#44; y de &#8722;1&#44;9 &#8805;75a&#41;&#44; el HAQ &#40;el cambio medio en el HAQ es de &#8722;0&#44;54 40&#8211;&#60;65a&#44; &#8722;0&#44;48 65&#8211;75a&#44; &#8722;0&#44;37&#8805;75a&#41; los criterios ACR &#40;ACR 20&#47;50&#47;70 son respectivamente de 68&#47;40&#47;18&#37; en pacientes de 40&#8211;&#60;65a&#44; 68&#47;35&#47;15&#37; en pacientes de 65&#8211;75a&#44; 61&#47;35&#47;12&#37; en pacientes &#62;75a&#41; y la suspensi&#243;n por ineficacia &#40;7&#37; en&#60;65a y 6&#37; en &#62;65a&#41;&#44; ni en cuanto a seguridad entre los diferentes grupos de edad &#40;efectos adversos&#58; 8&#37; &#60;40a&#44; 10&#37; 40&#8211;&#60;65a&#44;13&#37; 65&#8211;&#60;75a&#44;19&#37;&#8805;75a&#59; infecciones&#58; 2&#44;2&#37;&#60;40a&#44; 2&#44;6&#37; 40&#8211;65a&#44; 4&#44;8&#37; 65&#8211;75a&#44; 5&#44;9&#37;&#8805;75a&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Eficacia y seguridad de los tratamientos anti TNF evaluados conjuntamente</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Genevay et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> eval&#250;an la seguridad y la eficacia de los tratamientos anti TNF en ancianos&#44; incluyen pacientes procedentes del registro de biol&#243;gicos de Suiza&#46; Se trata de pacientes que hab&#237;an recibido alg&#250;n anti TNF&#44; o m&#225;s de uno&#46; Los pacientes ancianos presentaron mejor&#237;as similares a los pacientes j&#243;venes en las variables de eficacia DAS 28 y RADAI&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El DAS 28 y el HAQ basales eran ligeramente m&#225;s alto en los pacientes ancianos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El DAS 28 muestra una disminuci&#243;n significativa y similar en ambos grupos de tratamiento&#46; En ancianos y j&#243;venes respectivamente&#44; las mejor&#237;as en el DAS 28 fueron del &#8722;0&#44;63 vs &#8722;0&#44;59 al a&#241;o de tratamiento&#44; y de &#8722;0&#44;65 vs &#8722;0&#44;58 a los 2 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El HAQ disminuye en ambos grupos&#44; sin embargo a los 6 meses el efecto es menor en ancianos&#58; en ancianos y j&#243;venes respectivamente el HAQ fue de 0&#44;07&#177;0&#44;02 vs 0&#44;09&#177;0&#44;01&#44; y al a&#241;o 0&#44;08&#177;0&#44;02 vs 0&#44;12&#177;0&#44;02&#46; El an&#225;lisis por subgrupos mostr&#243; ausencia de efecto de los anti TNF en el subgrupo de pacientes mayores a 75 a&#241;os&#46; En estos pacientes el HAQ empeor&#243; a lo largo de los 2 a&#241;os del estudio por la aparici&#243;n de comorbilidad asociada a la edad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de respuesta del EULAR&#44; fueron diferentes en los pacientes ancianos y en los j&#243;venes&#46; Un porcentaje mayor de pacientes ancianos se clasificaron como malos respondedores &#40;60&#44;2&#37; vs 51&#44;5&#37; p&#60;0&#44;01&#41;&#44; y un porcentaje menor como buenos &#40;7&#44;2&#37; vs 11&#44;2&#37; p&#60;0&#44;05&#41;&#46; Los autores justifican esta diferencia porque los criterios de respuesta del EULAR dependen del valor absoluto de actividad alcanzado&#44; por lo que las diferencias basales en el DAS28&#44; aunque no las consideran cl&#237;nicamente relevantes&#44; pueden haber inducido diferencias en el porcentaje de respondedores&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la seguridad&#44; encontraron una tasa de efectos adversos similares en j&#243;venes y ancianos&#46; Destacan que en los individuos j&#243;venes se detect&#243; una tasa de interrupci&#243;n del tratamiento&#44; de manera permanente&#44; por reacciones al&#233;rgicas m&#225;s alta que en ancianos &#40;10&#44;7&#37; en ancianos&#44; 20&#37; en j&#243;venes&#41;&#44; que es estad&#237;sticamente significativa cuando se incluyen las interrupciones temporales de tratamiento por reacciones al&#233;rgicas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#61;0&#44;040&#41;&#46; Tambi&#233;n detectaron una tasa de interrupci&#243;n permanente del tratamiento por neoplasia superior en ancianos que en j&#243;venes &#40;7&#44;1&#37; en ancianos&#44; vs 0&#37; en j&#243;venes p&#60;0&#44;05&#41;&#44; aunque describen pocos casos de neoplasias &#40;0 en no ancianos y 2 en ancianos&#58; 1 c&#225;ncer de mama con met&#225;stasis y un c&#225;ncer de p&#225;ncreas&#41;&#46; Las neoplasias descritas no se han asociado con el tratamiento anti TNF&#46; No se encontraron diferencias en la tasa de interrupci&#243;n permanente del tratamiento por infecciones &#40;12&#37; en j&#243;venes vs 14&#44;3&#37; en ancianos p&#61;0&#44;75&#41;&#44; ni por eventos cardiovasculares entre los 2 grupos de edad &#40;0&#37; en j&#243;venes vs 3&#44;6&#37; en ancianos p&#61;0&#44;21&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio publicado en forma de <span class="elsevierStyleItalic">abstract&#44;</span> de Massara et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; eval&#250;a pacientes en tratamiento con infliximab &#40;n&#61;19 mayores 65 a&#241;os&#44; n&#61;82 menores de 65 a&#241;os&#41;&#44; etanercept &#40;n&#61;29 &#62;65 a&#241;os&#44; n&#61;94&#60;65 a&#241;os&#41;&#44; y adalimumab &#40;n&#61;25 &#62;65 a&#241;os&#44; n&#61;60&#60;65 a&#241;os&#41;&#46; Constata un porcentaje mayor de suspensi&#243;n del tratamiento a causa de efectos adversos en los pacientes mayores de 65 a&#241;os que recib&#237;an tratamiento con infliximab &#40;57&#44;8&#37; vs 29&#44;2&#37;&#44; p&#61;0&#44;03&#41;&#44; y adalimumab &#40;36&#37; vs 15&#37; p&#61;0&#44;06&#41;&#44; no as&#237; en los pacientes que recib&#237;an tratamiento con etanercept &#40;10&#44;3&#37; vs 9&#44;5&#37; p&#61;no significativa&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro estudio eval&#250;a el n&#250;mero de infecciones bacterianas graves en pacientes ancianos tratados con anti TNF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Eval&#250;a pacientes mayores a 65 a&#241;os con una media de edad de 76&#44;5 a&#241;os&#46; No lo compara con la poblaci&#243;n joven&#44; pero cabe destacar que en el grupo de poblaci&#243;n anciana estudiado&#44; los pacientes con anti TNF tuvieron un riesgo de infecci&#243;n similar a los pacientes tratados con metotrexato y un riesgo de infecci&#243;n inferior a los tratados con glucocorticoides&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han analizado los resultados de eficacia cl&#237;nica y de seguridad de los tratamientos anti TNF en ancianos&#44; en el tratamiento de la AR&#44; la AP&#44; y la EA&#44; mediante una revisi&#243;n sistem&#225;tica de la literatura&#46; Los estudios coinciden en una eficacia similar de los tratamientos anti TNF en los pacientes j&#243;venes y ancianos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;7&#44;10&#8211;12</span></a>&#44; matizado por el estudio de Bathon<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; en el que los autores concluyen que los ancianos tuvieron respuestas de eficacia menos robustas que los j&#243;venes&#44; a pesar de que el patr&#243;n de respuesta fue similar en ambos grupos de edad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la seguridad&#44; existen resultados discordantes&#46; Globalmente&#44; aunque sin significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; en los estudios incluidos los ancianos muestran una tasa de efectos adversos m&#225;s alta&#44; salvo en las reacciones locales a la inyecci&#243;n&#44; cefalea&#44; rinitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; reacciones al&#233;rgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> e infecciones respiratorias&#44; que son m&#225;s frecuentes en j&#243;venes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; estas &#250;ltimas a expensas de m&#225;s infecciones de v&#237;as altas descritas&#46; Otros estudios describen una tasa m&#225;s alta de infecciones en ancianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; que requirieron hospitalizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;13</span></a>&#46; Por otro lado&#44; tambi&#233;n encontramos estudios que describen tasas de EA similares en pacientes j&#243;venes y ancianos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;10&#44;11</span></a>&#44; y existe un <span class="elsevierStyleItalic">abstract</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> que compara a los distintos anti TNF encontrando m&#225;s efectos adversos en ancianos en los pacientes tratados con infliximab&#44; y adalimumab&#44; y similares en los tratados con etanercept&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las neoplasias&#44; se describen m&#225;s en ancianos&#44; pero con una frecuencia similar a la esperada por edad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;11&#44;13</span></a>&#46; No se describen EA at&#237;picos en pacientes ancianos&#44; ni efectos adversos de intensidad mayor&#44; o no descritos en la poblaci&#243;n joven&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se deben hacer algunas consideraciones sobre estos resultados&#46; Los estudios publicados para evaluar la seguridad y la eficacia del tratamiento anti TNF en pacientes ancianos est&#225;n realizados de manera retrospectiva usando bases de datos dise&#241;adas para otros estudios&#44; que no fueron dise&#241;ados para evaluar de manera espec&#237;fica la seguridad y eficacia del tratamiento anti TNF en ancianos&#46; Esto puede llevar a sesgos en tanto en cuanto los grupos de edad pueden no estar equilibrados en cuanto a n&#250;mero&#44; pero sobre todo en cuanto a otras variables&#44; que pueden no ser dependientes de la edad&#44; pero que interfieran con los resultados de eficacia o seguridad&#46; Idealmente&#44; se deber&#237;a haber planeado el an&#225;lisis por subgrupos en la fase de dise&#241;o de los ensayos cl&#237;nicos por este motivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; los ensayos cl&#237;nicos suelen incluir pocos ancianos&#44; por lo que esta poblaci&#243;n suele estar infrarrepresentada&#44; y se suelen excluir a pacientes con comorbilidades&#46; Esto puede suponer que la poblaci&#243;n anciana utilizada para el estudio no sea representativa de la poblaci&#243;n anciana con enfermedades reum&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; En este sentido&#44; la poblaci&#243;n de bases de datos administrativas o de registros es m&#225;s representativa que la de los metaan&#225;lisis de ensayos cl&#237;nicos&#44; aunque el nivel de evidencia sea menor&#46; Por otro lado&#44; intentamos llevar a cabo un metaan&#225;lisis de los datos con el que aumentar el poder estad&#237;stico global para establecer conclusiones&#46; Sin embargo&#44; el distinto dise&#241;o de los estudios&#44; pero especialmente de las distintas medidas de eficacia y seguridad contempladas y de los subgrupos comparados en los diferentes estudios&#44; no nos permiti&#243; esta aproximaci&#243;n anal&#237;tica&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un aspecto dif&#237;cil de abordar es la variabilidad existente en la definici&#243;n de anciano&#44; considerando anciano al individuo mayor de 65 a&#241;os la mayor parte de las veces&#46; Adem&#225;s&#44; el t&#233;rmino &#171;anciano&#187; no es preciso y no tiene en cuenta las diferencias que puede haber entre individuos de m&#225;s de 65 a&#241;os&#44; m&#225;s de 75 a&#241;os&#44; o m&#225;s de 80 a&#241;os&#44; por lo que se requerir&#237;an an&#225;lisis de subgrupos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los estudios&#44; el cl&#237;nico decide qu&#233; pacientes son tributarios de tratamiento anti TNF&#46; Esta decisi&#243;n suele ser tomada con cautela y ello puede constituir un sesgo cuando se analizan los datos&#44; ya que los pacientes mayores tratados podr&#237;an pertenecer a un subgrupo de pacientes ancianos con menos factores de riesgo para efectos adversos que la poblaci&#243;n general de ancianos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;12</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; existen estudios en los que se aprecian peores &#237;ndices de actividad y peores &#237;ndices funcionales al inicio del tratamiento en la poblaci&#243;n mayor respecto a la poblaci&#243;n joven<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;7&#44;9</span></a>&#46; Esto podr&#237;a traducir una actitud m&#225;s reacia a instaurar el tratamiento anti TNF en los pacientes mayores&#44; constituyendo tambi&#233;n un sesgo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; parece que el tratamiento con anti TNF tiene la misma eficacia&#44; o al menos no menor&#44; en pacientes ancianos que en adultos no ancianos&#46; Los resultados son discordantes en cuanto a seguridad y se fundamentan en estudios observacionales&#46; En nuestra opini&#243;n&#44; esto se puede interpretar como que en condiciones ideales&#44; en las del ensayo cl&#237;nico&#44; la seguridad parece razonable&#44; pero en condiciones m&#225;s reales&#44; como las de los registros&#44; la seguridad no es tan contundente&#44; aunque probablemente esto est&#233; m&#225;s en relaci&#243;n con la comorbilidad&#44; que con la edad en s&#237;&#46; La mayor parte de la informaci&#243;n disponible es con etanercept&#44; existiendo pocos estudios y de calidad baja que eval&#250;en el balance riesgo beneficio del tratamiento con infliximab y adalimumab en ancianos&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Intervenci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Variables utilizadas para evaluaci&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Eficacia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Seguridad</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="5" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Genevay et al&#44; Suiza y 2007</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Registro de biol&#243;gicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti-TNF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DAS 28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Suspensi&#243;n del tratamiento por AA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n&#61;1&#46;571&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HAQ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;65 a&#46;&#61;344&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Respuesta EULAR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;65 a&#46;&#61;1&#46;227&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RADAI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivel Evidencia 2b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Schneeweiss et al&#44; EE&#46;UU&#46; y 2007</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Revisi&#243;n de BD administrativa del sistema de salud de Pensilvania&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metotrexato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecciones bacterianas graves&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n&#61;15&#46;597 &#40;469 tratados con anti TNF&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otros DMARD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805;65 a&#46;&#61;todos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti-TNF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">GC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivel Evidencia 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="5" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Massara et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1ast"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&#44; Italia y 2007</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">An&#225;lisis retrospectivo de BD de un hospital terciario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infliximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">NE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">n&#61;309&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;65 a&#46;&#61;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adalimumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;65 a&#46;&#61;236&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivel Evidencia 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Schiff et al&#44; EE&#46;UU&#46; y 2006</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Meta-an&#225;lisis de 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">HAQ-DI</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">EVA</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">DAS 28</p></li></ul></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EC y 2 extensiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ERA&#58; &#8805;65 a&#46;&#61;37&#59;&#60;65 a&#46;&#61;170&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LRA&#58; &#8805;65 a&#46;&#61;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivel Evidencia 2a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TEMPO&#58; &#8805;65 a&#46;&#61;50&#59;&#60;65 a&#46;&#61;173&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ERA extensi&#243;n&#58; &#8805;65 a&#46;&#61;69&#59;&#60;65 a&#46;&#61;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LRA extensi&#243;n&#58; &#8805;65 a&#46;&#61;69&#59;&#60;65 a&#46;&#61;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="9" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fleischmann&#44; Estados Unidos 2006</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Meta-an&#225;lisis de 22 ECs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="9" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efectos adversos</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Infecciones</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Infecciones m&#233;dicamente importantes</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enfermedades cardiovasculares</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neoplasias</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muertes</p></li></ul></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;65 a&#46;&#61;579&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;65 a&#46;&#61;2&#46;772&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivel Evidencia 2a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">APs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;65 a&#46;&#61;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;65 a&#46;&#61;251&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">EA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;65 a&#46;&#61;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;65 a&#46;&#61;272&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bathon et al&#44; Estados Unidos 2006</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Meta-an&#225;lisis de 3 EC y 2 extensiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">HAQ</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Da&#241;o radiol&#243;gico</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Criterios ACR</p></li></ul></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="5" align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efectos adversos</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Infecciones graves</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Infecciones oportunistas</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neoplasias</p></li></ul></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ERA&#58; &#8805;69 a&#46;&#61;37&#59;&#60;65 a&#46;&#61;355&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LRA&#58; &#8805;65 a&#46;&#61;39&#59;&#60;65 a&#46;&#61;208&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivel Evidencia 2a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TEMPO&#58; &#8805;65 a&#46;&#61;141&#59;&#60;65 a&#46;&#61;541&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ERA extensi&#243;n&#58; &#8805;65 a&#46;&#61;64&#59;&#60;65 a&#46;&#61;404&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LRA extensi&#243;n&#58; &#8805;65 a&#46;&#61;93&#59;&#60;65 a&#46;&#61;488&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="5" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mariette et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1ast"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&#44; Francia&#44; Espa&#241;a&#44; Alemania 2006</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EC multic&#233;ntrico &#40;REACT Trial&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adalimumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">DAS 28</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">HAQ</p></li></ul></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="5" align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efectos adversos</p></li></ul></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;40 a&#46;&#61;1&#46;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivel Evidencia 2b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#8211;65 a&#46;&#61;4&#46;125&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>66&#8211;75 a&#46;&#61;1&#46;245&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;75 a&#46;&#61;238&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dabbous et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1ast"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&#44; Jap&#243;n 2006</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio observacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infliximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Escala de 3 &#237;tems&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">TBC</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Reacciones infusionales</p></li></ul></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;45 a&#46;&#61;905&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivel Evidencia 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45&#8211;54 a&#46;&#61;1&#46;213&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55&#8211;64 a&#46;&#61;1&#46;692&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#8211;74 a&#46;&#61;1&#46;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;75 a&#46;&#61;187&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="5" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chevillotte et al&#44; Francia 2005</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio observacional de BD de 9 hospitales 1 a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AR&#61;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infliximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Suspensi&#243;n por ineficacia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="5" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Reacciones adversas</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Infecciones graves</p></li></ul></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EA&#61;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805;70 a&#46;&#61;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivel Evidencia 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fleischmann et al&#44; EE&#46;UU&#46; 2003</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Meta-an&#225;lisis de 4 EC y 5 estudios de extensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">ACR 20</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">ACR 50</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">ACR 70</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">NAD&#44; NAT</p></li></ul></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#61;1128&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nivel Evidencia 2a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;65 a&#46;&#61;197&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio &#40;a&#241;o&#41; &#40;referencia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Causas de exclusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia del estudio en el que se encuentra incluido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fleischmann &#40;2007&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Datos duplicados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Revisi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Salliot et al &#40;2007&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se adapta a la pregunta de investigaci&#243;n &#40;eval&#250;a la tasa de infecciones en pacientes con enfermedades reum&#225;ticas antes y despu&#233;s del tratamiento con anti TNF&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estudio de cohortes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se incluye en los resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">D&#237;az-Borjon et al &#40;2006&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se adapta a la pregunta de investigaci&#243;n &#40;describe las diferentes opciones de tratamiento biol&#243;gico en la AR&#44; espondiloartropat&#237;as&#44; y otras enfermedades reum&#225;ticas&#44; su mecanismo de acci&#243;n y eficacia&#44; pero no espec&#237;ficamente en ancianos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Revisi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se incluye en los resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fleischmann &#40;2006&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Datos duplicados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Revisi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ornetti et al &#40;2006&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Datos duplicados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Revisi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;8&#44;9&#44;12&#44;13&#44;18&#44;19&#44;21&#44;22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Harrison &#40;2005&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No eval&#250;a seguridad o eficacia&#46; Compara la tasa de tratamientos usados en j&#243;venes y ancianos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estudio casos control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No se incluye en los resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Legrand JL et al &#40;2005&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Eval&#250;a los tratamientos usados en el paciente anciano con artritis&#44; incluyendo los anti TNF&#44; la supervivencia del tratamiento&#44; y la tasa de infecciones durante el tratamiento&#44; pero no compara con un grupo control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Estudio de cohortes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No se incluye en los resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Maillard et al &#40;2005&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se adapta a la pregunta de investigaci&#243;n &#40;Eval&#250;a la tasa de infecciones pi&#243;genas en pacientes en tratamiento con anti TNF&#44; no compara la tasa en ancianos con la tasa en j&#243;venes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Estudio de cohortes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No se incluye en los resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Zih et al &#40;2003&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No se adapta a la pregunta de investigaci&#243;n &#40;describe los tratamientos anti TNF para artritis inflamatorias y vasculitis pero no espec&#237;ficamente en ancianos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Revisi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No se incluye en los resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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