Terapia biológica en las vasculitis sistémicas
Biologic therapies in the systemic vasculitides
Mariano Arturo Díaz-Orta, Jorge Rojas-Serrano
Autor para correspondencia
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F., México
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Antes de la década de los setenta, la mortalidad de las vasculitis era hasta de un 90% a los 2 años del diagnóstico. Sin embargo, con la introducción de las dosis altas de esteroides y ciclofosfamida por Wolfey y Fauci<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, el pronóstico ha mejorado, convirtiendo las vasculitis de enfermedades letales en enfermedades crónicas recidivantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. A pesar de lo anterior, la mortalidad y la morbilidad de los pacientes con vasculitis sobrepasan las de la población general y alrededor del 42% de los pacientes presenta efectos adversos del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, algunos de ellos tan graves como el desarrollo de cáncer de vejiga y linfomas asociados al uso de ciclofosfamida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. El mejor entendimiento de las enfermedades inflamatorias, incluidas las vasculitis, ha permitido la introducción de terapias biológicas dirigidas de forma específica contra algún paso del proceso fisiopatológico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). El tratamiento de las vasculitis con estos agentes ha sido motivo de investigación para conocer la eficacia y la seguridad de su uso comparado contra la terapia convencional actual. En esta revisión describiremos por tipo de vasculitis la experiencia en el tratamiento con agentes biológicos.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Vasculitis de grandes vasos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Arteritis de takayasu</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La arteritis de Takayasu (AT) es una enfermedad caracterizada por la formación de granulomas y, por ende, la participación del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) pudiera ser importante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Por lo dicho, se ha intentado el tratamiento con inhibidores de TNF en pacientes con AT refractaria, que requieren dosis altas de esteroides y ciclofosfamida. Existen diversos reportes de casos, tanto en niños como en adultos, en los cuales los resultados han sido variables<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7–10</span></a>. En 2004, Hoffman et al realizaron un estudio piloto en el cual se trató a 15 pacientes con AT refractaria y con requerimiento de dosis altas de glucocorticoides para alcanzar la remisión. Los pacientes fueron tratados con infliximab (8 pacientes) y etanercept (7 pacientes); 3 pacientes del grupo con etanercept se cambió a infliximab, en 2 casos por problemas en la disponibilidad del fármaco y un caso por recaída. Las dosis fueron similares a las recomendadas para el tratamiento de la artritis reumatoide, siendo para el infliximab de 3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg por vía intravenosa (dosis inicial, a las 2 y 6 semanas y posteriormente cada 4-8 semanas) y para etanercept 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por vía subcutánea 2 veces a la semana. El 93% de los pacientes tratados presentaron mejoría clínica, el 67% alcanzó la remisión libre de esteroides por periodos de hasta 3,3 años y el 26% alcanzó la remisión parcial, con una disminución del 50% de la dosis de esteroide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Recientemente, Molloy et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> publicaron un estudio retrospectivo de 25 pacientes con AT refractaria tratados con infliximab (21 pacientes) y etanercept (9 pacientes) por un periodo prolongado hasta de 7 años de tratamiento con anti-TNF. Cinco pacientes en tratamiento inicial con etanercept posteriormente fueron tratados con infliximab, 3 casos por fallo terapéutico, un caso por recaída y un caso por problemas en la disponibilidad del tratamiento. Se logró la remisión completa libre de esteroide en el 60% de los casos y en el 28% la remisión parcial, resultados que son compatibles con lo reportado por Hoffman et al. Es necesario mencionar que el 50% de los pacientes que alcanzaron la remisión con etanercept presentaron recaídas, logrando controlarse con aumento de la dosis del etanercept hasta 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2 veces a la semana, mientras en el grupo de infliximab el 66% de los pacientes quienes alcanzaron remisión presentaron recaída requiriendo aumento de la dosis de infliximab llegando a ser necesarias dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Arteritis de células gigantes</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con esteroides se considera la piedra angular en el tratamiento de la arteritis de células gigantes (ACG); sin embargo, ante la tasa de complicaciones alta por su uso, se ha estudiado el papel que pudiera tener la terapia biológica. Hoffman et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> realizaron un ensayo clínico con asignación aleatoria para establecer la eficacia del infliximab comparado con placebo en pacientes con ACG en mantener la remisión alcanzada con esteroides. A las 22 semanas de seguimiento, el 43% de los pacientes del grupo con infliximab más esteroide se encontraba en remisión, comparado con el 50% de los pacientes asignados a glucocorticoide más placebo, lo cual motivó la suspensión del estudio de manera prematura. Posteriormente, se probó la eficacia del etanercept en pacientes con ACG y con complicaciones relacionadas con el uso de esteroides. Los resultados del estudio mostraron disminución en el número de recaídas. Este estudio tiene una muestra pequeña, por lo que los resultados deben ser corroborados por otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Vasculitis de vasos medianos</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Enfermedad de kawasaki</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha postulado que el TNF-α tiene un importante papel en la fisiopatología de la enfermedad de Kawasaki (EK)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, por lo tanto se ha intentado el uso de anti-TNF en los casos refractarios a la terapia convencional con inmunoglobulina intravenosa (IVIG) y aspirina. Los primeros reportes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16–18</span></a> del uso de infliximab fueron casos anecdóticos de pacientes pediátricos con EK y con la presencia de aneurismas coronarios, en los que se alcanzó la resolución sintomática con adecuada tolerabilidad y sin la presencia de efectos adversos importantes. Burns et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>, llevaron a cabo un ensayo con asignación aleatoria, multicéntrico con el objetivo de analizar la seguridad y tolerancia del infliximab en pacientes con EK refractaria al tratamiento convencional con IVIG. Para esto, se estudió a niños que no habían alcanzado la remisión después de una primera dosis de IVIG, y estos niños fueron distribuidos a una segunda dosis de IVIG (n = 12) o al grupo de infliximab (n = 12). Once niños asignados al grupo de infliximab presentaron resolución de la fiebre dentro de las 24 h después de la infusión del fármaco y 8 niños de los asignados a IVIG alcanzaron la misma respuesta terapéutica. Los resultados obtenidos coinciden con los reportes anecdóticos del uso de infliximab, demostrando ser eficaz en el control de los síntomas en las primeras 24 h del tratamiento sin la presencia de efectos adversos. A pesar de tratarse de un estudio limitado por el tamaño de la muestra, con estos resultados el uso de infliximab puede considerarse como una alternativa terapéutica en aquellos pacientes refractarios a una primera dosis de IVIG.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Poliarteritis nodosa asociada a hepatitis b</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de interferón alfa (IFN-α) en este tipo de pacientes con la finalidad de disminuir la replicación viral ha sido reportada en diversas series de casos. Guillevin et al. realizaron un estudio multicéntrico prospectivo para estudiar la tolerancia y la eficacia del IFN-α2b en asociación con plasmaféresis en el tratamiento de la PAN asociada a VHB. El esquema utilizado fue IFN-α2b 3 millones de unidades 3 veces por semana y de 9-12 recambios plasmáticos durante las 3 primeras semanas de tratamiento, logrando la remisión de la vasculitis en el 100% de los casos con buena tolerancia, presentándose solo efectos adversos menores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Sin embargo, en el año 2004, un estudio prospectivo multicéntrico, también dirigido por Guillevin, demostró que la combinación de lamivudina y plasmaféresis alcanza resultados similares a los reportados con el uso de IFN-α2b y plasmaféresis. Ante la administración por vía oral y los pocos efectos adversos, la lamivudina debería ser considerada primera opción mientras que el IFN-α2b puede ser reservado para los casos refractarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Vasculitis de vasos pequeños asociada a anticuerpos contra citoplasma de neutrófilos</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Granulomatosis con poliangeítis (wegener) y poliangeítis microscópica</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TNF y la respuesta alterada en la función de los linfocitos T desempeñan un papel importante en la fisiopatología de la granulomatosis con poliangeítis (Wegener) (GPA)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22,23</span></a>. Por lo anterior, se ha investigado el papel de la terapia biológica con inhibidores del TNF y los anticuerpos monoclonales humanizados contra la superficie celular CD52 en el tratamiento de las vasculitis asociadas a ANCA.</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Terapia anti-factor de necrosis tumoral: infliximab y etanercept</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Etanercept</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2001 Stone et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> realizaron un estudio fase I en 20 pacientes con GPA para evaluar la seguridad del etanercept administrado con otros agentes inmunomoduladores a 6 meses de seguimiento. En este estudio el etanercept fue bien tolerado. Posteriormente, se publicó un ensayo clínico controlado con placebo con el objetivo de valorar la eficacia del etanercept en el mantenimiento de la remisión de pacientes con GPA que recibían tratamiento convencional con ciclofosfamida y glucocorticoides. Los resultados obtenidos no demostraron eficacia en la inducción de la remisión ni en el mantenimiento de la misma; por el contrario, se presentó un aumento en el riesgo de neoplasias sólidas (dos casos adenocarcinomas de colon, un colangiocarcinoma metastásico, un carcinoma de células renales, un carcinoma de mama y un liposarcoma). Sin embargo, el aumento del riesgo en neoplasias sólidas debe ser tomado con reserva, ya que los pacientes en quienes se presentaron las neoplasias contaban con historia de dosis altas de ciclofosfamida previo a la administración de etanercept. Por los resultados obtenidos de este estudio, el uso del etanercept en pacientes con GPA no es recomendado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Infliximab</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Booth et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> realizaron un estudio prospectivo con infliximab en las vasculitis asociadas a ANCA. La mayoría de los pacientes contaban con GPA aguda o refractaria. En este trabajo el 88% alcanzó la remisión. Sin embargo, el 21% presentó complicaciones infecciosas y las recaídas de la enfermedad a los 6 meses ocurrieron en el 20% de los pacientes. En el 2008 Josselin et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> realizaron un estudio retrospectivo con el objetivo de evaluar la eficacia del infliximab en alcanzar la remisión de la actividad en pacientes con vasculitis sistémicas necrotizantes refractarias a tratamiento convencional. Se evaluó a 15 pacientes, de los cuales 10 tenían GPA, uno poliangeítis microscópica (PAM), 3 sujetos tenían vasculitis asociada a artritis reumatoide y uno vasculitis asociada a crioglobulinemia. Los pacientes recibieron infliximab durante una media de 8 meses. A los 45 días de seguimiento, el 73% alcanzó remisión completa y el 27% alcanzó una respuesta significativa (disminución del 50% o más del Birmingham Vasculitis Activity Score). El 33% tuvo una remisión sostenida (≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses), con una dosis de prednisona<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día. En el momento actual, hacen falta estudios con mejor calidad metodológica para poder recomendar el uso de infliximab en la terapia de vasculitis asociadas a ANCA.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Globulina antitimocito</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La globulina antitimocito (ATG por sus siglas en inglés) es una preparación de anticuerpos policlonales dirigida contra los antígenos de superficie de los linfocitos activados. Su mecanismo de acción es la lisis de linfocitos mediada por el complemento y como resultado la disminución de los linfocitos y regulación de la inflamación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. Existen reportes de casos anecdóticos en el uso de ATG en pacientes con GPA. Schmitt et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> publicaron en el 2004 una serie de 15 pacientes con GPA refractaria que fueron tratados con ATG logrando remisión parcial en el 60% de los casos y remisión completa en 26% de los casos; los efectos adversos menores se presentaron en el 33% y fueron bien tolerados. Un paciente murió por hemorragia pulmonar y otro por sepsis. Es necesaria la realización de ensayos clínicos para recomendar el uso de la ATG en pacientes con GPA, ya que en el momento actual solo se cuenta con reportes anecdóticos.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Alemtuzumab</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD52 (CAMPATH-1H) que disminuye el número de linfocitos activos y macrófagos circulantes. Este anticuerpo está autorizado en el tratamiento de la leucemia linfoide crónica. Walsh et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> evaluaron su uso en pacientes con vasculitis asociada a ANCA refractaria a tratamiento convencional, de los cuales el 88% estaban clasificados como GPA. Los pacientes recibieron tratamiento con prednisona y alemtuzumab por vía intravenosa, con una dosis total de 134<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg. En este estudio, el 85% de los pacientes alcanzaron la remisión, pero el 71% de estos habían presentado recaída a los 9,2 meses; la mortalidad a los 5 años fue del 43%. En esta cohorte, la afección renal ocurrió en el 42% de los casos y el 18% se encontraba en estado crítico, por lo que requirió vigilancia en una unidad de cuidados intensivos durante el periodo de tratamiento.</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Vasculitis de churg- strauss</span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Interferón-α, terapia anti-factor de necrosis tumoral: infliximab y etanercept; anticuerpos contra interleucina-5</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de terapia biológica en casos refractarios o con dosis altas de otros inmunosupresores, como los glucocorticoides y la ciclofosfamida, es controversial. El IFN-α ha sido usado basándose en su efecto negativo en los eosinófilos; existen reportes de casos con buena respuesta, aunque con alta frecuencia de efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. En el caso de los anti-TNF, solo existen reportes de casos refractarios a glucocorticoides; sin embargo, es necesario realizar ensayos clínicos para establecer su eficacia en este grupo de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32,33</span></a>. Pranabashis et al., en 2009, realizaron un estudio doble ciego, controlado con placebo, para analizar la eficacia y la seguridad en el tratamiento de pacientes con asma eosinofílica con mepolizumab (anticuerpo monoclonal contra la IL-5), administrado en 12 infusiones de 750<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg mensuales durante 1 año de seguimiento. Se trataba de pacientes con una edad media de 48 años, con antecedentes de atopias y asma refractaria al uso de esteroides. Al final del estudio, los pacientes con mepolizumab presentaron menor riesgo para exacerbaciones, mejoría en el cuestionario de calidad de vida en asma y disminución significativa en la cantidad de eosinófilos en sangre y esputo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. De forma más reciente, Kim et al. realizaron un estudio piloto para evaluar la seguridad y la eficacia del mepolizumab en la disminución de la dosis de esteroides en pacientes con CS dependientes de dosis altas de esteroides. En total, 7 pacientes recibieron 4 dosis mensuales, logrando reducir la dosis de esteroides y permaneciendo todos en remisión y sin efectos adversos mayores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>. Otro anticuerpo monoclonal humanizado es el reslizumab, que se ha usado principalmente en eosinofilias con afección digestiva, obteniendo resultados prometedores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. En el momento actual, el uso de terapia biológica en el tratamiento del CS es aún controversial por la falta de estudios prospectivos que evalúen el papel que potencialmente pudieran tener.</p></span></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres126540" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec113843" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres126541" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec113844" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Vasculitis de grandes vasos" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Arteritis de takayasu" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Arteritis de células gigantes" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Vasculitis de vasos medianos" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Enfermedad de kawasaki" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Poliarteritis nodosa asociada a hepatitis b" ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Vasculitis de vasos pequeños asociada a anticuerpos contra citoplasma de neutrófilos" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Granulomatosis con poliangeítis (wegener) y poliangeítis microscópica" ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Terapia anti-factor de necrosis tumoral: infliximab y etanercept" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Etanercept" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Infliximab" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Globulina antitimocito" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Alemtuzumab" ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Vasculitis de churg- strauss" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Interferón-α, terapia anti-factor de necrosis tumoral: infliximab y etanercept; anticuerpos contra interleucina-5" ] ] ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2011-09-28" "fechaAceptado" => "2011-09-28" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec113843" "palabras" => array:5 [ 0 => "ANCA" 1 => "Factor de necrosis tumoral" 2 => "Terapia biológica" 3 => "Tratamiento" 4 => "Vasculitis" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec113844" "palabras" => array:5 [ 0 => "ANCA" 1 => "Biologic therapy" 2 => "Treatment" 3 => "Tumor necrosis factor" 4 => "Vasculitis" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Varias terapias biológicas se han probado en las vasculitis sistémicas. Los anti-TNF-α pudieran tener un papel en el tratamiento de la arteritis de Takayasu y probablemente en la arteritis de células gigantes. En el caso de la enfermedad de Kawasaki, existe información de que el infliximab puede ser usado como una alternativa a la gammaglobulina por vía intravenosa en pacientes sin respuesta a una primera dosis de ésta. No se puede recomendar el uso de anti TNF-α en las vasculitis asociadas a ANCA. La gammaglobulina antitimocito y el alemtuzumab pudieran tener algún papel en el tratamiento de las vasculitis asociadas a ANCA. La información existente acerca de la utilidad de estos dos fármacos proviene de casos refractarios al tratamiento convencional, por lo que la alta incidencia de complicaciones y recaídas observadas en los casos tratados con estos fármacos pudiera ser más bien intrínseca a la gravedad de la enfermedad y no debida a los agentes biológicos.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Several biological therapies have been evaluated in systemic vasculitis. Anti TNF-α agents may have a role in the treatment of Takayasu's arteritis and probably in giant cell arteritis. In Kawasaki's disease, infliximab is an option in subjects with intravenous immunoglobulin-resistant disease. Anti TNF-α cannot be recommended to treat ANCA-associated vasculitis. Anti-T lymphocyte globulin and alemtuzumab could have a role in the treatment of ANCA associated vasculitis, although current information about these two biological treatments comes from conventional resistant treatment cases, so the high incidence of complications and relapses observed with these treatment may be intrinsic to the severity of the disease and not related to the biological agents.</p>" ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ADN: ácido desoxirribonucleico; CD: <span class="elsevierStyleItalic">cluster differentation;</span> IgG1; inmunoglobulina G1; TNF: factor de necrosis tumoral; VHB: virus de la hepatitis B; VHC: virus de la hepatitis C.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" 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monoclonal humanizado derivado de ADN recombinante dirigido contra las proteínas de superficie CD52 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucemia linfocítica crónica de células B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infliximab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anticuerpo monoclonal quimérico IgG1 que se une específicamente al TNF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Artritis reumatoideEnfermedad de Crohn \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Etanercept \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proteína de fusión dimérica con el receptor soluble de TNF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Artritis reumatoideArtritis reumatoide juvenil poliarticularArtritis psoriásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Interferón-α \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Interferón tipo I producido mediante tecnología ADN recombinante con propiedades inmunomoduladoras, antiproliferativas y antivirales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hepatitis crónica por VHCHepatitis crónica por VHBLeucemia de células peludasMelanoma malignoLinfoma folicularSarcoma de Kaposi relacionado con sida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Globulina antitimocito \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anticuerpos policlonales dirigidos contra los linfocitos activados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Síndrome de Guillain-BarréMiastenia gravisDermatomiositisSíndrome de Eaton LambertInmunodeficiencias primarias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab213138.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 36 | 11 | 47 |
| 2024 Octubre | 166 | 27 | 193 |
| 2024 Septiembre | 128 | 25 | 153 |
| 2024 Agosto | 156 | 43 | 199 |
| 2024 Julio | 129 | 43 | 172 |
| 2024 Junio | 149 | 40 | 189 |
| 2024 Mayo | 177 | 39 | 216 |
| 2024 Abril | 149 | 31 | 180 |
| 2024 Marzo | 150 | 42 | 192 |
| 2024 Febrero | 143 | 20 | 163 |
| 2024 Enero | 113 | 32 | 145 |
| 2023 Diciembre | 150 | 56 | 206 |
| 2023 Noviembre | 131 | 42 | 173 |
| 2023 Octubre | 164 | 37 | 201 |
| 2023 Septiembre | 152 | 33 | 185 |
| 2023 Agosto | 112 | 49 | 161 |
| 2023 Julio | 133 | 22 | 155 |
| 2023 Junio | 120 | 26 | 146 |
| 2023 Mayo | 160 | 33 | 193 |
| 2023 Abril | 111 | 14 | 125 |
| 2023 Marzo | 147 | 31 | 178 |
| 2023 Febrero | 106 | 27 | 133 |
| 2023 Enero | 107 | 18 | 125 |
| 2022 Diciembre | 103 | 39 | 142 |
| 2022 Noviembre | 116 | 38 | 154 |
| 2022 Octubre | 136 | 23 | 159 |
| 2022 Septiembre | 129 | 22 | 151 |
| 2022 Agosto | 89 | 46 | 135 |
| 2022 Julio | 61 | 39 | 100 |
| 2022 Junio | 90 | 37 | 127 |
| 2022 Mayo | 93 | 37 | 130 |
| 2022 Abril | 116 | 36 | 152 |
| 2022 Marzo | 81 | 42 | 123 |
| 2022 Febrero | 74 | 26 | 100 |
| 2022 Enero | 122 | 32 | 154 |
| 2021 Diciembre | 80 | 47 | 127 |
| 2021 Noviembre | 72 | 43 | 115 |
| 2021 Octubre | 132 | 43 | 175 |
| 2021 Septiembre | 88 | 37 | 125 |
| 2021 Agosto | 90 | 44 | 134 |
| 2021 Julio | 58 | 34 | 92 |
| 2021 Junio | 80 | 47 | 127 |
| 2021 Mayo | 71 | 51 | 122 |
| 2021 Abril | 200 | 79 | 279 |
| 2021 Marzo | 109 | 35 | 144 |
| 2021 Febrero | 79 | 33 | 112 |
| 2021 Enero | 169 | 29 | 198 |
| 2020 Diciembre | 69 | 22 | 91 |
| 2020 Noviembre | 100 | 26 | 126 |
| 2020 Octubre | 53 | 17 | 70 |
| 2020 Septiembre | 81 | 18 | 99 |
| 2020 Agosto | 63 | 26 | 89 |
| 2020 Julio | 57 | 13 | 70 |
| 2020 Junio | 84 | 14 | 98 |
| 2020 Mayo | 82 | 20 | 102 |
| 2020 Abril | 84 | 24 | 108 |
| 2020 Marzo | 110 | 32 | 142 |
| 2020 Febrero | 109 | 32 | 141 |
| 2020 Enero | 114 | 31 | 145 |
| 2019 Diciembre | 91 | 33 | 124 |
| 2019 Noviembre | 85 | 28 | 113 |
| 2019 Octubre | 79 | 28 | 107 |
| 2019 Septiembre | 86 | 20 | 106 |
| 2019 Agosto | 93 | 23 | 116 |
| 2019 Julio | 109 | 37 | 146 |
| 2019 Junio | 101 | 66 | 167 |
| 2019 Mayo | 134 | 148 | 282 |
| 2019 Abril | 88 | 77 | 165 |
| 2019 Marzo | 89 | 50 | 139 |
| 2019 Febrero | 101 | 42 | 143 |
| 2019 Enero | 110 | 40 | 150 |
| 2018 Diciembre | 114 | 65 | 179 |
| 2018 Noviembre | 115 | 21 | 136 |
| 2018 Octubre | 131 | 19 | 150 |
| 2018 Septiembre | 85 | 13 | 98 |
| 2018 Agosto | 84 | 34 | 118 |
| 2018 Julio | 43 | 11 | 54 |
| 2018 Mayo | 4 | 1 | 5 |
| 2018 Abril | 73 | 32 | 105 |
| 2018 Marzo | 176 | 20 | 196 |
| 2018 Febrero | 52 | 18 | 70 |
| 2018 Enero | 64 | 18 | 82 |
| 2017 Diciembre | 45 | 14 | 59 |
| 2017 Noviembre | 57 | 16 | 73 |
| 2017 Octubre | 89 | 26 | 115 |
| 2017 Septiembre | 56 | 25 | 81 |
| 2017 Agosto | 80 | 23 | 103 |
| 2017 Julio | 61 | 18 | 79 |
| 2017 Junio | 52 | 31 | 83 |
| 2017 Mayo | 64 | 28 | 92 |
| 2017 Abril | 50 | 42 | 92 |
| 2017 Marzo | 46 | 54 | 100 |
| 2017 Febrero | 163 | 28 | 191 |
| 2017 Enero | 92 | 20 | 112 |
| 2016 Diciembre | 70 | 20 | 90 |
| 2016 Noviembre | 79 | 27 | 106 |
| 2016 Octubre | 98 | 34 | 132 |
| 2016 Septiembre | 109 | 29 | 138 |
| 2016 Agosto | 109 | 29 | 138 |
| 2016 Julio | 64 | 46 | 110 |
| 2016 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Abril | 3 | 0 | 3 |
| 2016 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Febrero | 5 | 0 | 5 |
| 2016 Enero | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Noviembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Agosto | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Julio | 54 | 13 | 67 |
| 2015 Junio | 75 | 23 | 98 |
| 2015 Mayo | 122 | 53 | 175 |
| 2015 Abril | 105 | 37 | 142 |
| 2015 Marzo | 80 | 38 | 118 |
| 2015 Febrero | 69 | 19 | 88 |
| 2015 Enero | 92 | 34 | 126 |
| 2014 Diciembre | 109 | 25 | 134 |
| 2014 Noviembre | 77 | 33 | 110 |
| 2014 Octubre | 112 | 26 | 138 |
| 2014 Septiembre | 93 | 21 | 114 |
| 2014 Agosto | 103 | 22 | 125 |
| 2014 Julio | 132 | 29 | 161 |
| 2014 Junio | 128 | 27 | 155 |
| 2014 Mayo | 124 | 36 | 160 |
| 2014 Abril | 73 | 50 | 123 |
| 2014 Marzo | 113 | 32 | 145 |
| 2014 Febrero | 78 | 31 | 109 |
| 2014 Enero | 90 | 21 | 111 |
| 2013 Diciembre | 72 | 19 | 91 |
| 2013 Noviembre | 81 | 23 | 104 |
| 2013 Octubre | 82 | 31 | 113 |
| 2013 Septiembre | 64 | 30 | 94 |
| 2013 Agosto | 64 | 30 | 94 |
| 2013 Julio | 91 | 32 | 123 |
| 2013 Junio | 58 | 30 | 88 |
| 2013 Mayo | 69 | 39 | 108 |
| 2013 Abril | 74 | 36 | 110 |
| 2013 Marzo | 52 | 34 | 86 |
| 2013 Febrero | 36 | 33 | 69 |
| 2013 Enero | 47 | 38 | 85 |
| 2012 Diciembre | 37 | 29 | 66 |
| 2012 Noviembre | 37 | 52 | 89 |
| 2012 Octubre | 30 | 58 | 88 |
| 2012 Septiembre | 22 | 53 | 75 |
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