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Se presenta con mayor frecuencia en pa&#237;ses occidentales en poblaci&#243;n cauc&#225;sica&#46; La edad de inicio es en pacientes mayores de 50 a&#241;os con mayor afecci&#243;n en mujeres &#40;2 a 3&#58;1&#41;&#46; Los s&#237;ntomas cl&#225;sicos son&#58; cefalea&#44; fiebre&#44; polimialgia reum&#225;tica&#44; dolor en cuero cabelludo&#44; p&#233;rdida visual y claudicaci&#243;n de la mand&#237;bula&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La AT afecta principalmente grandes vasos como la aorta y sus ramas principales&#44; as&#237; como las coronarias y arterias pulmonares&#46; La inflamaci&#243;n y subsecuente proliferaci&#243;n de la &#237;ntima causan lesiones esten&#243;ticas u oclusivas&#44; mientras que las lesiones que causan destrucci&#243;n de las capas el&#225;stica y muscular causan dilataciones vasculares o aneurismas&#46; Aunque su distribuci&#243;n es mundial&#44; es m&#225;s frecuente en Jap&#243;n&#44; Asia&#44; &#193;frica y Latino-Am&#233;rica que en Norte Am&#233;rica y Europa&#46; Afecta con mayor frecuencia a mujeres menores de 40 a&#241;os con una mayor incidencia entre los 10 y 24 a&#241;os de edad&#46; La relaci&#243;n mujer&#58; hombre es de 8&#58;1&#46; Las principales manifestaciones cl&#237;nicas son fiebre&#44; p&#233;rdida de peso&#44; artralgias&#44; claudicaci&#243;n de extremidades afectadas&#44; disminuci&#243;n o p&#233;rdida de pulsos&#44; carotidinia&#44; cefalea&#44; amaurosis&#44; diplop&#237;a&#44; falla renal&#44; eventos vasculares cerebrales&#44; insuficiencia cardiaca&#44; infarto agudo de miocardio y rotura de aneurismas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de estas enfermedades suele retrasarse debido a lo inespec&#237;fico de los s&#237;ntomas y a que no existen marcadores de laboratorio fiables que permitan valorar la actividad de la enfermedad&#59; tampoco se han validado adecuadamente las diferentes t&#233;cnicas de imagen disponibles actualmente&#46; Lamentablemente no hay estudios controlados para tratar de ponderar el efecto del tratamiento&#44; la raza y otros factores sobre el pron&#243;stico de estos pacientes&#46; Cabe se&#241;alar que con el uso de glucocorticoides e inmunosupresores se alcanzan &#237;ndices de remisi&#243;n altos pero tambi&#233;n hay una alta frecuencia de reca&#237;das sobre todo al iniciar la disminuci&#243;n de las dosis de los glucocorticoides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a que casi no hay estudios controlados sobre el tratamiento en las vasculitis de grandes vasos&#44; no hay suficiente evidencia que permita conocer cu&#225;l es el mejor tratamiento en cuanto a eficacia y seguridad y la mejor estrategia para mantener la remisi&#243;n y mejorar el pron&#243;stico&#46; En la mayor&#237;a de los casos el tratamiento se basa en el juicio del cl&#237;nico&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente el European League Against Rheumatism &#40;EULAR&#41; public&#243; recomendaciones para el manejo de vasculitis de grandes vasos bas&#225;ndose en una revisi&#243;n sistem&#225;tica de la literatura y un consenso de expertos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Son 7 recomendaciones&#44; las cuales tienen un nivel de evidencia bajo pues solo hay estudios descriptivos y por lo tanto los grados de recomendaci&#243;n no son mayores de C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En general el uso de glucocorticoides &#40;GC&#41; e inmunosupresores est&#225;n indicados si hay una clara evidencia de actividad&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento en ACG</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con ACG con actividad de la enfermedad presentan frecuentemente cefalea asociada con s&#237;ntomas constitucionales&#44; claudicaci&#243;n de la lengua y mand&#237;bula y hasta en un 30&#37; alteraciones visuales que pueden causar ceguera&#46; Ante la sospecha de ACG deben iniciarse GC a dosis altas con el objetivo de evitar nuevos eventos isqu&#233;micos&#46; Para la inducci&#243;n a la remisi&#243;n se utilizan dosis de prednisona de 40 a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por 4 semanas y posteriormente un esquema de reducci&#243;n&#46; En pacientes con p&#233;rdida visual reciente se pueden utilizar bolos de metilprednisolona &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g al d&#237;a por 3 d&#237;as&#41;&#44; seguidos de prednisona 40 o 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a por 4 semanas para continuar con el esquema de reducci&#243;n hasta lograr una dosis de mantenimiento de 10 a 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; Aunque no hay suficiente evidencia&#44; aparentemente el uso de los GC puede prevenir la p&#233;rdida visual si se utilizan oportunamente&#46; Los s&#237;ntomas que se resuelven m&#225;s r&#225;pidamente son la fiebre&#44; cefalea y claudicaci&#243;n mandibular &#40;en d&#237;as a semanas&#41;&#44; pero la claudicaci&#243;n de extremidades puede tardar meses en mejorar y la p&#233;rdida visual puede ser permanente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#8211;23</span></a>&#46; La toma de biopsia de la arteria temporal no debe retrasar el tratamiento con GC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; El uso de terapia en d&#237;as alternos con GC no est&#225; recomendado&#44; ya que no permite un adecuado control de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Suele haber reca&#237;das sobre todo cuando la dosis de prednisona es menor a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a&#46; Se recomienda adem&#225;s el uso de aspirina a dosis bajas para ayudar a prevenir eventos isqu&#233;micos cardiovasculares y cerebrovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Para el mantenimiento puede utilizarse metotrexate en dosis de 7&#44;5 a 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg a la semana como ahorrador de GC y para disminuir el riesgo de reca&#237;das&#44; aunque no se disminuyen los eventos adversos asociados a GC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Tambi&#233;n puede utilizarse azatioprina a dosis de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a &#40;2 a 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; report&#225;ndose un efecto ben&#233;fico a las 52 semanas de uso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En cuanto al uso de biol&#243;gicos&#44; en un ensayo cl&#237;nico aleatorizado&#44; multic&#233;ntrico se emple&#243; infliximab &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41; versus placebo en 44 pacientes que hab&#237;an logrado la remisi&#243;n con uso de GC&#59; a las 22 semanas la proporci&#243;n de pacientes con reca&#237;das fue similar en ambos grupos &#40;57 vs 50&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;65&#41; y no permiti&#243; ahorrar GC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; En otro estudio doble ciego&#44; placebo controlado se utiliz&#243; etanercept y GC en un grupo peque&#241;o de pacientes con ACG&#44; report&#225;ndose buena respuesta en el 50&#37; de los pacientes con uso del biol&#243;gico y solo del 22&#44;2&#37; en el grupo placebo &#40;sin diferencia significativa&#41; y permiti&#243; disminuir la dosis de GC de forma m&#225;s r&#225;pida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; El uso de otros biol&#243;gicos como adalimumab y rituximab solo se han utilizado en casos aislados por lo que la evidencia para apoyar su uso es muy limitada&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de la AT</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es dif&#237;cil determinar actividad de la enfermedad en AT&#44; pero la presencia de carotidinia o dolor en otros vasos sangu&#237;neos&#44; as&#237; como nuevos soplos o p&#233;rdida de pulsos y la elevaci&#243;n de reactantes de fase aguda como VSG&#44; PCR o plaquetas&#44; pueden ser indicadores cl&#237;nicos de actividad&#44; aunque en algunas ocasiones la enfermedad puede tener actividad subcl&#237;nica&#46; El objetivo del tratamiento es lograr y mantener la remisi&#243;n&#44; aunque en la AT no est&#225; bien definido cuando hay remisi&#243;n&#46; En cuanto al tratamiento quir&#250;rgico&#44; este debe realizarse solo cuando la actividad de la enfermedad est&#233; controlada de forma adecuada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no hay estudios controlados&#44; en la mayor&#237;a de las series se utilizan dosis altas de GC &#40;0&#44;5 a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;dia o 40-60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de prednisona o equivalente&#41; por 4 semanas y posterior esquema de reducci&#243;n &#40;uso de GC del 15-100&#37;&#41;&#46; No est&#225; clara la utilidad de los bolos de metilprednisolona en estos pacientes y depende del juicio cl&#237;nico su uso en AT&#46; Una vez controlados los s&#237;ntomas de actividad y con la normalizaci&#243;n de los reactantes de fase aguda&#44; se inicia el descenso de los GC de 2&#44;5 a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por semana hasta llegar a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a y de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semanal hasta la suspensi&#243;n o la presencia de una reca&#237;da&#46; En caso de reca&#237;da se incrementa la dosis de prednisona a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg sobre la &#250;ltima dosis efectiva y si no estaba tomando un inmunosupresor&#44; se agrega azatioprina o metotrexate&#46; En el estudio de Park et al se encontr&#243; que los pacientes que utilizaron GC tuvieron remisi&#243;n con mayor frecuencia &#40;90&#44;5 vs 58&#44;8&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61; <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41;&#44; mientras que con el uso de inmunosupresores tambi&#233;n hubo una tendencia mayor a la remisi&#243;n&#44; pero no fue estad&#237;sticamente significativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Utilizando solo GC se logra la remisi&#243;n del 20 al 60&#37;&#44; por lo que del 40 al 80&#37; requieren de la adici&#243;n de inmunosupresores para conseguir la remisi&#243;n o para mantenerla&#46; Los inmunosupresores tambi&#233;n permiten ahorrar GC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Los m&#225;s utilizados en diversas series de pacientes son&#58; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La azatioprina a dosis de 2 a 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;utilizada del 7 al 69&#37;&#41;&#59; el metotrexate a dosis de 7&#44;5 a 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una vez a la semana &#40;utilizado del 6 al 63&#37;&#41;&#59; Ciclofosfamida a dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;utilizada del 1 al 13&#37;&#41; y mofetil micofenolato a dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g al d&#237;a &#40;en menos del 10&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;6&#8211;15</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La remisi&#243;n se logra en m&#225;s del 80&#37; en la mayor&#237;a de las series&#44; pero las reca&#237;das son muy frecuentes &#40;34-96&#37;&#41;&#46; La duraci&#243;n de la remisi&#243;n es variable con una media de duraci&#243;n de 22 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En la cohorte de Cleveland solo se logr&#243; la remisi&#243;n sostenida por m&#225;s de 6 meses y con dosis de prednisona menores de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en el 28&#37;&#46; Se document&#243; al menos una reca&#237;da en 27&#47;28 &#40;96&#37;&#41; pacientes que hab&#237;an logrado la remisi&#243;n&#46; La mayor&#237;a de las reca&#237;das ocurrieron mientras el paciente estaba tomando el tratamiento inmunosupresor &#40;63&#37;&#41;&#59; la mediana de la dosis de prednisona al momento de la prednisona fue de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En el estudio y de Park et al no se encontraron variables asociadas con reca&#237;das y no hubo diferencias significativas con el uso de GC e inmunosupresores en la aparici&#243;n de nuevas lesiones vasculares por angiograf&#237;a en el seguimiento de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Los pa&#237;ses que utilizaron con menor frecuencia el tratamiento con glucocorticoides e inmunosupresores as&#237; como el tratamiento quir&#250;rgico como M&#233;xico&#44; Sud&#225;frica y la India tambi&#233;n tuvieron una mayor mortalidad aunque esto podr&#237;a tener implicaciones &#233;tnicas y socio-econ&#243;micas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;6&#8211;15</span></a>&#46; En casos de pacientes refractarios al tratamiento convencional&#44; el uso de agentes biol&#243;gicos podr&#237;a ser ben&#233;fico&#46; Debido a que el factor de necrosis tumoral &#40;TNF&#41; es necesario en la formaci&#243;n de granulomas&#44; parece l&#243;gico el uso de f&#225;rmacos anti-TNF en la AT&#46; En un estudio retrospectivo que incluy&#243; 25 pacientes con AT refractaria a tratamiento &#40;definida como falla en lograr la remisi&#243;n con menos de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de prednisona y al menos un agente inmunosupresor&#41;&#46; Se estudiaron 21 pacientes tratados con infliximab &#40;4-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 4-8 semanas&#41; y 9 pacientes con etanercept &#40;25-50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces por semana&#41;&#44; de los cuales 5 pacientes fueron cambiados a infliximab&#46; En 6&#47;9 &#40;67&#37;&#41; de los pacientes con etanercept y en 18&#47;21 &#40;86&#37;&#41; de los pacientes con infliximab se logr&#243; una remisi&#243;n completa o parcial&#46; De forma global se logr&#243; la remisi&#243;n y suspensi&#243;n de la prednisona en 15 pacientes &#40;60&#37;&#41; y se logr&#243; bajar la dosis de prednisona a menos de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a en otros 7 pacientes &#40;28&#37;&#41;&#46; Las reca&#237;das se presentaron en 3&#47;6 &#40;50&#37;&#41; de pacientes con etarnecept y en 12&#47;18 &#40;67&#37;&#41; de pacientes con infliximab&#46; Muchos pacientes requirieron de escalamiento de la dosis para mantener la remisi&#243;n&#46; En cuanto a seguridad se presentaron 4 eventos adversos que incluyeron&#58; un caso de histoplasmosis&#44; un caso con c&#225;ncer de mama&#44; un paciente con elevaci&#243;n de transaminasas y otro con n&#225;usea&#44; diarrea e hipertensi&#243;n&#46; En diferentes series se ha reportado el uso de anti-TNF del 1 al 37&#37;&#46; Aun son necesarios estudios controlados para definir la utilidad de los anti-TNF en el tratamiento de la AT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;20&#44;31&#44;32</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamiento concomitante&#58; se recomienda el uso de bifosfonatos y suplementos de calcio para evitar la osteoporosis inducida por GC&#46; El uso de dosis bajas de aspirina y agentes antiplaquetarios est&#225;n recomendados para prevenir la formaci&#243;n de trombos en vasos con da&#241;o endotelial&#46; Debido a que m&#225;s del 70&#37; de los pacientes con AT tienen hipertensi&#243;n relacionada con coartaci&#243;n at&#237;pica o con afecci&#243;n renovascular&#44; se recomienda un adecuado control con agentes antihipertensivos como calcio antagonistas&#44; beta-bloqueadores y diur&#233;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;33</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamiento quir&#250;rgico&#58; las lesiones oclusivas o esten&#243;ticas habitualmente no son reversibles con el tratamiento m&#233;dico&#44; por lo que en ocasiones requieren de tratamiento de revascularizaci&#243;n&#46; Las intervenciones vasculares est&#225;n indicadas cuando hay enfermedad cerebrovascular secundaria a la estenosis de vasos cervicocraneales&#59; enfermedad arterial coronaria&#44; insuficiencia a&#243;rtica de moderada a severa&#59; coartaci&#243;n de la aorta&#59; hipertensi&#243;n renovascular&#44; claudicaci&#243;n y aneurismas con riesgo de ruptura o disecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; La intervenciones vasculares deben realizarse cuando la enfermedad est&#225; inactiva y en centros especializados para obtener mejores resultados&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span> &#40;HR&#41; de restenosis posterior a un procedimiento en pacientes con enfermedad estable es de 0&#44;3 y el HR en pacientes con uso de GC e inmunosupresores despu&#233;s del procedimiento es de 0&#44;4&#46; En pacientes con enfermedad activa hay restenosis en el 44&#44;7&#37; y solo en el 12&#37; en aquellos con enfermedad inactiva&#46; La frecuencia de restenosis en pacientes con tratamiento combinado&#44; tratamiento solo con GC y sin tratamiento fue de 8&#44;3&#44; 40 y 50&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;20</span></a>&#46; En las series de casos se ha reportado el uso de tratamiento quir&#250;rgico de 9 a 50&#37; de los casos&#46; En las cohortes de los Estados Unidos la angioplastia se realiz&#243; del 18&#44;3 -54&#37; y bypass en el 13-57&#37;&#46; La angioplastia est&#225; indicada cuando hay estenosis de m&#225;s de 70&#37; del di&#225;metro normal del vaso o el gradiente del pico sist&#243;lico es de m&#225;s de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm a trav&#233;s de la lesi&#243;n a&#243;rtica&#46; Tiene un &#233;xito inicial en m&#225;s del 90&#37;&#44; sin embargo&#44; la restenosis puede presentarse hasta en 20 a 30&#37; de los casos en un lapso de 3&#44;5 a 13&#44;6 meses y solo el 56&#37; de las angioplastias son exitosas en el primer intento&#46; Al parecer el uso de stents es m&#225;s eficaz que la dilataci&#243;n con bal&#243;n con restenosis de 8 vs 46&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;33</span></a>&#46; Min et al reportan un estudio con 25 pacientes en los que se realizaron 58 procedimientos &#40;19 solo con angioplastia y 39 con stents&#41;&#44; en el que los pacientes con actividad recibieron tratamiento inmunosupresor antes del procedimiento&#46; Se obtuvo &#233;xito en el 90&#37; de los casos y solo hubo restenosis en el 17&#37; a los 23&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;4 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; En otro estudio en 20 pacientes que estaban usando GC&#44; aspirina y ticlopidina antes del procedimiento &#40;angioplastia percut&#225;nea&#41;&#44; el procedimiento fue exitoso en 19&#47;20 &#40;95&#37;&#41; y solo hubo restenosis en 2 casos &#40;10&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Recientemente se ha descrito el uso de stents impregnados con medicamentos inmunosupresores&#47;antiproliferativos como el sirolimus que pueden disminuir la proliferaci&#243;n de la &#237;ntima y el riesgo de restenosis en pacientes con enfermedad arterial coronaria&#44; pero se desconoce su utilidad en AT&#44; pero podr&#237;an ser &#250;tiles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; En estudios de cohorte el bypass ha tenido mejores resultados que la angioplastia&#46; A los 3 a&#241;os&#44; solo el 25&#37; de las angioplastias no han requerido una reintervenci&#243;n comparado con el 68&#37; de los bypass&#46; En un estudio de seguimiento a 10 a&#241;os la persistencia de &#233;xito despu&#233;s de un bypass fue de 88&#37; en car&#243;tida&#44; de 64&#37; en subclavia&#44; de 100&#37; en aorta&#44; de 68&#37; en renal y de 67&#37; en mesent&#233;rica&#46; Los aneurismas anastom&#243;ticos fueron vistos en el 13&#44;8&#37; de los casos en 20 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;36</span></a>&#46; En el estudio de Kerr et al de 50 procedimientos de bypass realizados en 23 pacientes hubo restenosis en el 24&#37; de los casos&#46; En 14&#47;37 &#40;36&#37;&#41; de los pacientes en los que se utilizaron implantes sint&#233;ticos en el bypass tuvieron restenosis y solo 1&#47;11 &#40;9&#37;&#41; de los que utilizaron un implante de vaso aut&#243;logo tuvieron restenosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En la cohorte de Cleveland de 31 procedimientos de bypass hubo restenosis en 11 casos &#40;35&#37;&#41; en una mediana de seguimiento de 11 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embarazo en pacientes con AT&#58; esta enfermedad afecta a mujeres j&#243;venes en edad reproductiva&#44; pero no se ha encontrado evidencia de que el embarazo incremente la actividad de la enfermedad o haya mal pron&#243;stico en el embarazo&#46; Se ha reportado una tendencia no significativa a mayor frecuencia de abortos&#46; Tambi&#233;n se ha reportado un incremento en el retardo del crecimiento intrauterino en el 20 a 50&#37; de los casos&#44; el cual se asocia a hipertensi&#243;n descontrolada o a afecci&#243;n a&#243;rtica extensa con hipoperfusi&#243;n uterina&#46; Tambi&#233;n suele estar aumentada la frecuencia de ces&#225;reas sobre todo por exacerbaci&#243;n de la presi&#243;n arterial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pron&#243;stico</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ACG las complicaciones neuro-oft&#225;lmicas son frecuentes y si bien no inciden en la sobrevida&#44; s&#237; lo hacen en la calidad de vida&#46; Hasta en el 26&#37; de los casos pueden tener alteraciones visuales y la mitad de estos &#250;ltimos tener ceguera&#46; En el 91&#44;7&#37; la p&#233;rdida visual permanente se debe a neuritis &#243;ptica isqu&#233;mica anterior&#46; La p&#233;rdida visual puede ser unilateral en el 73&#44;1&#37; y bilateral en el 26&#44;9&#37;&#46; En el 27&#37; de los casos puede haber afecci&#243;n de grandes arterias con presencia de estenosis&#44; aneurismas y&#47;o disecci&#243;n a&#243;rticos&#46; En un estudio longitudinal de 168 pacientes la sobrevida fue similar entre los pacientes con y sin complicaciones vasculares&#44; excepto cuando hab&#237;a disecci&#243;n a&#243;rtica&#44; con una sobrevida media de 1 a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En AT&#44; la mortalidad reportada por diferentes series es de 3 a 27&#37;&#46; La mortalidad es a consecuencia de las complicaciones cardiovasculares como la insuficiencia cardiaca&#44; el infarto agudo de miocardio&#44; rotura de aneurisma&#44; enfermedad vascular cerebral&#44; trombosis y falla renal&#46; La supervivencia a cinco y 10 a&#241;os es de 90-96&#37; y 84-87&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;39&#44;40</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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          "leyenda" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACG&#58; arteritis de c&#233;lulas gigantes&#46; AT&#58; arteritis de Takayasu&#46;</p><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El nivel de evidencia 1A es de metaan&#225;lisis de ensayos cl&#237;nicos controlados&#44; el 1B es de al menos un ensayo cl&#237;nico controlado&#44; el 2A es de al menos un ensayo cl&#237;nico sin aleatorizaci&#243;n&#44; 2B es de al menos un estudio cuasi-experimental&#44; el 3 es de estudios descriptivos y el 4 es de reportes de comit&#233;s de expertos y&#47;o experiencia cl&#237;nica de autoridades respetadas&#46; La fuerza de recomendaci&#243;n A se da cuando hay evidencia categor&#237;a 1&#44; la B se da cuando hay evidencia de categor&#237;a 2 o recomendaciones extrapoladas de evidencia de categor&#237;a 1&#44; la C se da cuando la evidencia es de categor&#237;a 3 o son recomendaciones extrapoladas de evidencia categor&#237;a 1 o 2&#44; y la D es evidencia de categor&#237;a 4 o recomendaciones extrapoladas de evidencia categor&#237;a 2 o 3 &#40;adaptado de la referencia 19&#41;&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Enunciado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nivel de evidencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana de voto final&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#41; Se recomienda un examen cl&#237;nico cuidadoso y una valoraci&#243;n por imagen del &#225;rbol arterial cuando el diagn&#243;stico de arteritis de Takayasu sea sospechado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#41; Una biopsia de la arteria temporal deber&#225; ser realizada cuando se sospeche el diagn&#243;stico de arteritis de c&#233;lulas gigantes&#44; pero esta no deber&#225; retrasar el tratamiento&#46; Una biopsia contralateral no est&#225; rutinariamente indicada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#41; Se recomienda el inicio temprano de tratamiento con glucocorticoides a dosis altas para la inducci&#243;n de remisi&#243;n en vasculitis de grandes vasos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#41; Se recomienda considerar un agente inmunosupresor como terapia adyuvante en el tratamiento de vasculitis de grandes vasos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1A ACG3 AT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">B ACGC AT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#41; El monitoreo de la terapia de vasculitis de grandes vasos deber&#225; ser cl&#237;nica y apoyada por la medici&#243;n de marcadores de inflamaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#41; Se recomienda el uso de dosis bajas de aspirina en todos los pacientes con arteritis de c&#233;lulas gigantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#41; La cirug&#237;a reconstructiva para la arteritis de Takayasu debe ser realizada en fase inactiva de la enfermedad y deber&#225; ser realizada en centros especializados&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cohorte &#40;ref&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Edad de inicio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo fem&#46; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Periodo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Uso de GC &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Uso de MTX &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Uso de CFM &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Uso de AZA &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Uso de anti-TNF &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tx Qx &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Remisi&#243;n&#47;Reca&#237;da &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mortalidad &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#233;xico &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">110&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1976-2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&#47;NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CCF &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1992-2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&#47;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NIH &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1970-1990&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&#47;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Italia &#40;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">104&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1995-1997&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NR&#47;NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Corea &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">108&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1991-2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81&#47;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">India &#40;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">106&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&#47;NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Jap&#243;n &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">120&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1957-1990&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&#47;NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Turqu&#237;a &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">248&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1999-2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&#47;NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sud&#225;frica &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">272&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1952-2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&#47;NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Brasil &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1977-2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Tratamiento de las vasculitis de grandes vasos
Treatment of large vessel vasculitis
Everardo Álvarez-Hernández
Servicio de Reumatología, Hospital General de México, Secretaría de Salud, México, D.F, México
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Se presenta con mayor frecuencia en pa&#237;ses occidentales en poblaci&#243;n cauc&#225;sica&#46; La edad de inicio es en pacientes mayores de 50 a&#241;os con mayor afecci&#243;n en mujeres &#40;2 a 3&#58;1&#41;&#46; Los s&#237;ntomas cl&#225;sicos son&#58; cefalea&#44; fiebre&#44; polimialgia reum&#225;tica&#44; dolor en cuero cabelludo&#44; p&#233;rdida visual y claudicaci&#243;n de la mand&#237;bula&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La AT afecta principalmente grandes vasos como la aorta y sus ramas principales&#44; as&#237; como las coronarias y arterias pulmonares&#46; La inflamaci&#243;n y subsecuente proliferaci&#243;n de la &#237;ntima causan lesiones esten&#243;ticas u oclusivas&#44; mientras que las lesiones que causan destrucci&#243;n de las capas el&#225;stica y muscular causan dilataciones vasculares o aneurismas&#46; Aunque su distribuci&#243;n es mundial&#44; es m&#225;s frecuente en Jap&#243;n&#44; Asia&#44; &#193;frica y Latino-Am&#233;rica que en Norte Am&#233;rica y Europa&#46; Afecta con mayor frecuencia a mujeres menores de 40 a&#241;os con una mayor incidencia entre los 10 y 24 a&#241;os de edad&#46; La relaci&#243;n mujer&#58; hombre es de 8&#58;1&#46; Las principales manifestaciones cl&#237;nicas son fiebre&#44; p&#233;rdida de peso&#44; artralgias&#44; claudicaci&#243;n de extremidades afectadas&#44; disminuci&#243;n o p&#233;rdida de pulsos&#44; carotidinia&#44; cefalea&#44; amaurosis&#44; diplop&#237;a&#44; falla renal&#44; eventos vasculares cerebrales&#44; insuficiencia cardiaca&#44; infarto agudo de miocardio y rotura de aneurismas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de estas enfermedades suele retrasarse debido a lo inespec&#237;fico de los s&#237;ntomas y a que no existen marcadores de laboratorio fiables que permitan valorar la actividad de la enfermedad&#59; tampoco se han validado adecuadamente las diferentes t&#233;cnicas de imagen disponibles actualmente&#46; Lamentablemente no hay estudios controlados para tratar de ponderar el efecto del tratamiento&#44; la raza y otros factores sobre el pron&#243;stico de estos pacientes&#46; Cabe se&#241;alar que con el uso de glucocorticoides e inmunosupresores se alcanzan &#237;ndices de remisi&#243;n altos pero tambi&#233;n hay una alta frecuencia de reca&#237;das sobre todo al iniciar la disminuci&#243;n de las dosis de los glucocorticoides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a que casi no hay estudios controlados sobre el tratamiento en las vasculitis de grandes vasos&#44; no hay suficiente evidencia que permita conocer cu&#225;l es el mejor tratamiento en cuanto a eficacia y seguridad y la mejor estrategia para mantener la remisi&#243;n y mejorar el pron&#243;stico&#46; En la mayor&#237;a de los casos el tratamiento se basa en el juicio del cl&#237;nico&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente el European League Against Rheumatism &#40;EULAR&#41; public&#243; recomendaciones para el manejo de vasculitis de grandes vasos bas&#225;ndose en una revisi&#243;n sistem&#225;tica de la literatura y un consenso de expertos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Son 7 recomendaciones&#44; las cuales tienen un nivel de evidencia bajo pues solo hay estudios descriptivos y por lo tanto los grados de recomendaci&#243;n no son mayores de C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En general el uso de glucocorticoides &#40;GC&#41; e inmunosupresores est&#225;n indicados si hay una clara evidencia de actividad&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento en ACG</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con ACG con actividad de la enfermedad presentan frecuentemente cefalea asociada con s&#237;ntomas constitucionales&#44; claudicaci&#243;n de la lengua y mand&#237;bula y hasta en un 30&#37; alteraciones visuales que pueden causar ceguera&#46; Ante la sospecha de ACG deben iniciarse GC a dosis altas con el objetivo de evitar nuevos eventos isqu&#233;micos&#46; Para la inducci&#243;n a la remisi&#243;n se utilizan dosis de prednisona de 40 a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por 4 semanas y posteriormente un esquema de reducci&#243;n&#46; En pacientes con p&#233;rdida visual reciente se pueden utilizar bolos de metilprednisolona &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g al d&#237;a por 3 d&#237;as&#41;&#44; seguidos de prednisona 40 o 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a por 4 semanas para continuar con el esquema de reducci&#243;n hasta lograr una dosis de mantenimiento de 10 a 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; Aunque no hay suficiente evidencia&#44; aparentemente el uso de los GC puede prevenir la p&#233;rdida visual si se utilizan oportunamente&#46; Los s&#237;ntomas que se resuelven m&#225;s r&#225;pidamente son la fiebre&#44; cefalea y claudicaci&#243;n mandibular &#40;en d&#237;as a semanas&#41;&#44; pero la claudicaci&#243;n de extremidades puede tardar meses en mejorar y la p&#233;rdida visual puede ser permanente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#8211;23</span></a>&#46; La toma de biopsia de la arteria temporal no debe retrasar el tratamiento con GC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; El uso de terapia en d&#237;as alternos con GC no est&#225; recomendado&#44; ya que no permite un adecuado control de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Suele haber reca&#237;das sobre todo cuando la dosis de prednisona es menor a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a&#46; Se recomienda adem&#225;s el uso de aspirina a dosis bajas para ayudar a prevenir eventos isqu&#233;micos cardiovasculares y cerebrovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Para el mantenimiento puede utilizarse metotrexate en dosis de 7&#44;5 a 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg a la semana como ahorrador de GC y para disminuir el riesgo de reca&#237;das&#44; aunque no se disminuyen los eventos adversos asociados a GC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Tambi&#233;n puede utilizarse azatioprina a dosis de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a &#40;2 a 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; report&#225;ndose un efecto ben&#233;fico a las 52 semanas de uso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En cuanto al uso de biol&#243;gicos&#44; en un ensayo cl&#237;nico aleatorizado&#44; multic&#233;ntrico se emple&#243; infliximab &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41; versus placebo en 44 pacientes que hab&#237;an logrado la remisi&#243;n con uso de GC&#59; a las 22 semanas la proporci&#243;n de pacientes con reca&#237;das fue similar en ambos grupos &#40;57 vs 50&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;65&#41; y no permiti&#243; ahorrar GC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; En otro estudio doble ciego&#44; placebo controlado se utiliz&#243; etanercept y GC en un grupo peque&#241;o de pacientes con ACG&#44; report&#225;ndose buena respuesta en el 50&#37; de los pacientes con uso del biol&#243;gico y solo del 22&#44;2&#37; en el grupo placebo &#40;sin diferencia significativa&#41; y permiti&#243; disminuir la dosis de GC de forma m&#225;s r&#225;pida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; El uso de otros biol&#243;gicos como adalimumab y rituximab solo se han utilizado en casos aislados por lo que la evidencia para apoyar su uso es muy limitada&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de la AT</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es dif&#237;cil determinar actividad de la enfermedad en AT&#44; pero la presencia de carotidinia o dolor en otros vasos sangu&#237;neos&#44; as&#237; como nuevos soplos o p&#233;rdida de pulsos y la elevaci&#243;n de reactantes de fase aguda como VSG&#44; PCR o plaquetas&#44; pueden ser indicadores cl&#237;nicos de actividad&#44; aunque en algunas ocasiones la enfermedad puede tener actividad subcl&#237;nica&#46; El objetivo del tratamiento es lograr y mantener la remisi&#243;n&#44; aunque en la AT no est&#225; bien definido cuando hay remisi&#243;n&#46; En cuanto al tratamiento quir&#250;rgico&#44; este debe realizarse solo cuando la actividad de la enfermedad est&#233; controlada de forma adecuada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no hay estudios controlados&#44; en la mayor&#237;a de las series se utilizan dosis altas de GC &#40;0&#44;5 a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;dia o 40-60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de prednisona o equivalente&#41; por 4 semanas y posterior esquema de reducci&#243;n &#40;uso de GC del 15-100&#37;&#41;&#46; No est&#225; clara la utilidad de los bolos de metilprednisolona en estos pacientes y depende del juicio cl&#237;nico su uso en AT&#46; Una vez controlados los s&#237;ntomas de actividad y con la normalizaci&#243;n de los reactantes de fase aguda&#44; se inicia el descenso de los GC de 2&#44;5 a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por semana hasta llegar a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a y de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semanal hasta la suspensi&#243;n o la presencia de una reca&#237;da&#46; En caso de reca&#237;da se incrementa la dosis de prednisona a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg sobre la &#250;ltima dosis efectiva y si no estaba tomando un inmunosupresor&#44; se agrega azatioprina o metotrexate&#46; En el estudio de Park et al se encontr&#243; que los pacientes que utilizaron GC tuvieron remisi&#243;n con mayor frecuencia &#40;90&#44;5 vs 58&#44;8&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61; <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41;&#44; mientras que con el uso de inmunosupresores tambi&#233;n hubo una tendencia mayor a la remisi&#243;n&#44; pero no fue estad&#237;sticamente significativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Utilizando solo GC se logra la remisi&#243;n del 20 al 60&#37;&#44; por lo que del 40 al 80&#37; requieren de la adici&#243;n de inmunosupresores para conseguir la remisi&#243;n o para mantenerla&#46; Los inmunosupresores tambi&#233;n permiten ahorrar GC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Los m&#225;s utilizados en diversas series de pacientes son&#58; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La azatioprina a dosis de 2 a 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;utilizada del 7 al 69&#37;&#41;&#59; el metotrexate a dosis de 7&#44;5 a 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una vez a la semana &#40;utilizado del 6 al 63&#37;&#41;&#59; Ciclofosfamida a dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;utilizada del 1 al 13&#37;&#41; y mofetil micofenolato a dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g al d&#237;a &#40;en menos del 10&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;6&#8211;15</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La remisi&#243;n se logra en m&#225;s del 80&#37; en la mayor&#237;a de las series&#44; pero las reca&#237;das son muy frecuentes &#40;34-96&#37;&#41;&#46; La duraci&#243;n de la remisi&#243;n es variable con una media de duraci&#243;n de 22 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En la cohorte de Cleveland solo se logr&#243; la remisi&#243;n sostenida por m&#225;s de 6 meses y con dosis de prednisona menores de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en el 28&#37;&#46; Se document&#243; al menos una reca&#237;da en 27&#47;28 &#40;96&#37;&#41; pacientes que hab&#237;an logrado la remisi&#243;n&#46; La mayor&#237;a de las reca&#237;das ocurrieron mientras el paciente estaba tomando el tratamiento inmunosupresor &#40;63&#37;&#41;&#59; la mediana de la dosis de prednisona al momento de la prednisona fue de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En el estudio y de Park et al no se encontraron variables asociadas con reca&#237;das y no hubo diferencias significativas con el uso de GC e inmunosupresores en la aparici&#243;n de nuevas lesiones vasculares por angiograf&#237;a en el seguimiento de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Los pa&#237;ses que utilizaron con menor frecuencia el tratamiento con glucocorticoides e inmunosupresores as&#237; como el tratamiento quir&#250;rgico como M&#233;xico&#44; Sud&#225;frica y la India tambi&#233;n tuvieron una mayor mortalidad aunque esto podr&#237;a tener implicaciones &#233;tnicas y socio-econ&#243;micas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;6&#8211;15</span></a>&#46; En casos de pacientes refractarios al tratamiento convencional&#44; el uso de agentes biol&#243;gicos podr&#237;a ser ben&#233;fico&#46; Debido a que el factor de necrosis tumoral &#40;TNF&#41; es necesario en la formaci&#243;n de granulomas&#44; parece l&#243;gico el uso de f&#225;rmacos anti-TNF en la AT&#46; En un estudio retrospectivo que incluy&#243; 25 pacientes con AT refractaria a tratamiento &#40;definida como falla en lograr la remisi&#243;n con menos de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de prednisona y al menos un agente inmunosupresor&#41;&#46; Se estudiaron 21 pacientes tratados con infliximab &#40;4-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 4-8 semanas&#41; y 9 pacientes con etanercept &#40;25-50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces por semana&#41;&#44; de los cuales 5 pacientes fueron cambiados a infliximab&#46; En 6&#47;9 &#40;67&#37;&#41; de los pacientes con etanercept y en 18&#47;21 &#40;86&#37;&#41; de los pacientes con infliximab se logr&#243; una remisi&#243;n completa o parcial&#46; De forma global se logr&#243; la remisi&#243;n y suspensi&#243;n de la prednisona en 15 pacientes &#40;60&#37;&#41; y se logr&#243; bajar la dosis de prednisona a menos de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a en otros 7 pacientes &#40;28&#37;&#41;&#46; Las reca&#237;das se presentaron en 3&#47;6 &#40;50&#37;&#41; de pacientes con etarnecept y en 12&#47;18 &#40;67&#37;&#41; de pacientes con infliximab&#46; Muchos pacientes requirieron de escalamiento de la dosis para mantener la remisi&#243;n&#46; En cuanto a seguridad se presentaron 4 eventos adversos que incluyeron&#58; un caso de histoplasmosis&#44; un caso con c&#225;ncer de mama&#44; un paciente con elevaci&#243;n de transaminasas y otro con n&#225;usea&#44; diarrea e hipertensi&#243;n&#46; En diferentes series se ha reportado el uso de anti-TNF del 1 al 37&#37;&#46; Aun son necesarios estudios controlados para definir la utilidad de los anti-TNF en el tratamiento de la AT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;20&#44;31&#44;32</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamiento concomitante&#58; se recomienda el uso de bifosfonatos y suplementos de calcio para evitar la osteoporosis inducida por GC&#46; El uso de dosis bajas de aspirina y agentes antiplaquetarios est&#225;n recomendados para prevenir la formaci&#243;n de trombos en vasos con da&#241;o endotelial&#46; Debido a que m&#225;s del 70&#37; de los pacientes con AT tienen hipertensi&#243;n relacionada con coartaci&#243;n at&#237;pica o con afecci&#243;n renovascular&#44; se recomienda un adecuado control con agentes antihipertensivos como calcio antagonistas&#44; beta-bloqueadores y diur&#233;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;33</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamiento quir&#250;rgico&#58; las lesiones oclusivas o esten&#243;ticas habitualmente no son reversibles con el tratamiento m&#233;dico&#44; por lo que en ocasiones requieren de tratamiento de revascularizaci&#243;n&#46; Las intervenciones vasculares est&#225;n indicadas cuando hay enfermedad cerebrovascular secundaria a la estenosis de vasos cervicocraneales&#59; enfermedad arterial coronaria&#44; insuficiencia a&#243;rtica de moderada a severa&#59; coartaci&#243;n de la aorta&#59; hipertensi&#243;n renovascular&#44; claudicaci&#243;n y aneurismas con riesgo de ruptura o disecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; La intervenciones vasculares deben realizarse cuando la enfermedad est&#225; inactiva y en centros especializados para obtener mejores resultados&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span> &#40;HR&#41; de restenosis posterior a un procedimiento en pacientes con enfermedad estable es de 0&#44;3 y el HR en pacientes con uso de GC e inmunosupresores despu&#233;s del procedimiento es de 0&#44;4&#46; En pacientes con enfermedad activa hay restenosis en el 44&#44;7&#37; y solo en el 12&#37; en aquellos con enfermedad inactiva&#46; La frecuencia de restenosis en pacientes con tratamiento combinado&#44; tratamiento solo con GC y sin tratamiento fue de 8&#44;3&#44; 40 y 50&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;20</span></a>&#46; En las series de casos se ha reportado el uso de tratamiento quir&#250;rgico de 9 a 50&#37; de los casos&#46; En las cohortes de los Estados Unidos la angioplastia se realiz&#243; del 18&#44;3 -54&#37; y bypass en el 13-57&#37;&#46; La angioplastia est&#225; indicada cuando hay estenosis de m&#225;s de 70&#37; del di&#225;metro normal del vaso o el gradiente del pico sist&#243;lico es de m&#225;s de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm a trav&#233;s de la lesi&#243;n a&#243;rtica&#46; Tiene un &#233;xito inicial en m&#225;s del 90&#37;&#44; sin embargo&#44; la restenosis puede presentarse hasta en 20 a 30&#37; de los casos en un lapso de 3&#44;5 a 13&#44;6 meses y solo el 56&#37; de las angioplastias son exitosas en el primer intento&#46; Al parecer el uso de stents es m&#225;s eficaz que la dilataci&#243;n con bal&#243;n con restenosis de 8 vs 46&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;33</span></a>&#46; Min et al reportan un estudio con 25 pacientes en los que se realizaron 58 procedimientos &#40;19 solo con angioplastia y 39 con stents&#41;&#44; en el que los pacientes con actividad recibieron tratamiento inmunosupresor antes del procedimiento&#46; Se obtuvo &#233;xito en el 90&#37; de los casos y solo hubo restenosis en el 17&#37; a los 23&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;4 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; En otro estudio en 20 pacientes que estaban usando GC&#44; aspirina y ticlopidina antes del procedimiento &#40;angioplastia percut&#225;nea&#41;&#44; el procedimiento fue exitoso en 19&#47;20 &#40;95&#37;&#41; y solo hubo restenosis en 2 casos &#40;10&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Recientemente se ha descrito el uso de stents impregnados con medicamentos inmunosupresores&#47;antiproliferativos como el sirolimus que pueden disminuir la proliferaci&#243;n de la &#237;ntima y el riesgo de restenosis en pacientes con enfermedad arterial coronaria&#44; pero se desconoce su utilidad en AT&#44; pero podr&#237;an ser &#250;tiles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; En estudios de cohorte el bypass ha tenido mejores resultados que la angioplastia&#46; A los 3 a&#241;os&#44; solo el 25&#37; de las angioplastias no han requerido una reintervenci&#243;n comparado con el 68&#37; de los bypass&#46; En un estudio de seguimiento a 10 a&#241;os la persistencia de &#233;xito despu&#233;s de un bypass fue de 88&#37; en car&#243;tida&#44; de 64&#37; en subclavia&#44; de 100&#37; en aorta&#44; de 68&#37; en renal y de 67&#37; en mesent&#233;rica&#46; Los aneurismas anastom&#243;ticos fueron vistos en el 13&#44;8&#37; de los casos en 20 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;36</span></a>&#46; En el estudio de Kerr et al de 50 procedimientos de bypass realizados en 23 pacientes hubo restenosis en el 24&#37; de los casos&#46; En 14&#47;37 &#40;36&#37;&#41; de los pacientes en los que se utilizaron implantes sint&#233;ticos en el bypass tuvieron restenosis y solo 1&#47;11 &#40;9&#37;&#41; de los que utilizaron un implante de vaso aut&#243;logo tuvieron restenosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En la cohorte de Cleveland de 31 procedimientos de bypass hubo restenosis en 11 casos &#40;35&#37;&#41; en una mediana de seguimiento de 11 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embarazo en pacientes con AT&#58; esta enfermedad afecta a mujeres j&#243;venes en edad reproductiva&#44; pero no se ha encontrado evidencia de que el embarazo incremente la actividad de la enfermedad o haya mal pron&#243;stico en el embarazo&#46; Se ha reportado una tendencia no significativa a mayor frecuencia de abortos&#46; Tambi&#233;n se ha reportado un incremento en el retardo del crecimiento intrauterino en el 20 a 50&#37; de los casos&#44; el cual se asocia a hipertensi&#243;n descontrolada o a afecci&#243;n a&#243;rtica extensa con hipoperfusi&#243;n uterina&#46; Tambi&#233;n suele estar aumentada la frecuencia de ces&#225;reas sobre todo por exacerbaci&#243;n de la presi&#243;n arterial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pron&#243;stico</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ACG las complicaciones neuro-oft&#225;lmicas son frecuentes y si bien no inciden en la sobrevida&#44; s&#237; lo hacen en la calidad de vida&#46; Hasta en el 26&#37; de los casos pueden tener alteraciones visuales y la mitad de estos &#250;ltimos tener ceguera&#46; En el 91&#44;7&#37; la p&#233;rdida visual permanente se debe a neuritis &#243;ptica isqu&#233;mica anterior&#46; La p&#233;rdida visual puede ser unilateral en el 73&#44;1&#37; y bilateral en el 26&#44;9&#37;&#46; En el 27&#37; de los casos puede haber afecci&#243;n de grandes arterias con presencia de estenosis&#44; aneurismas y&#47;o disecci&#243;n a&#243;rticos&#46; En un estudio longitudinal de 168 pacientes la sobrevida fue similar entre los pacientes con y sin complicaciones vasculares&#44; excepto cuando hab&#237;a disecci&#243;n a&#243;rtica&#44; con una sobrevida media de 1 a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En AT&#44; la mortalidad reportada por diferentes series es de 3 a 27&#37;&#46; La mortalidad es a consecuencia de las complicaciones cardiovasculares como la insuficiencia cardiaca&#44; el infarto agudo de miocardio&#44; rotura de aneurisma&#44; enfermedad vascular cerebral&#44; trombosis y falla renal&#46; La supervivencia a cinco y 10 a&#241;os es de 90-96&#37; y 84-87&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;39&#44;40</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las vasculitis primarias de grandes vasos&#58; la arteritis de c&#233;lulas gigantes &#40;ACG&#41; y la arteritis de Takayasu &#40;AT&#41; son enfermedades inflamatorias cr&#243;nicas que afectan principalmente las arterias el&#225;sticas de gran calibre&#46; En la actualidad hay escasas evidencias que permitan conocer cu&#225;l es el mejor tratamiento en cuanto a eficacia y seguridad&#44; as&#237; como la mejor estrategia para mantener la remisi&#243;n y mejorar el pron&#243;stico debido a que casi no hay estudios controlados sobre el t&#243;pico&#44; por lo que en la mayor&#237;a de los casos el tratamiento se basa en el juicio del cl&#237;nico&#46; Los glucocorticoides e inmunosupresores est&#225;n indicados si hay una clara evidencia de actividad&#46; El enfoque tradicional consiste en el uso de glucocorticoides a dosis inmunosupresoras para el manejo de los episodios de actividad inflamatoria&#44; seguido de inmunosupresores citot&#243;xicos &#40;metotrexato&#44; azatioprina&#44; ciclofosfamida o micofenolato de mofetilo&#41; para mantener la remisi&#243;n y disminuir el tiempo en corticoterapia&#46; En fechas recientes&#44; y dado el papel patog&#233;nico potencial del factor &#945; de necrosis tumoral en estos padecimientos&#44; hay reportes alentadores del uso de inhibidores de esta citocina en el tratamiento de pacientes refractarios al enfoque tradicional&#46; Las lesiones que dejan como secuela oclusi&#243;n o estenosis vascular habitualmente no son reversibles con el tratamiento m&#233;dico&#44; por lo que en ocasiones requieren de tratamiento quir&#250;rgico &#40;angioplastia o bypass&#41;&#44; el cual debe realizarse solo cuando la actividad de la enfermedad est&#233; controlada de forma adecuada&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Enunciado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nivel de evidencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana de voto final&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#41; Se recomienda un examen cl&#237;nico cuidadoso y una valoraci&#243;n por imagen del &#225;rbol arterial cuando el diagn&#243;stico de arteritis de Takayasu sea sospechado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#41; Una biopsia de la arteria temporal deber&#225; ser realizada cuando se sospeche el diagn&#243;stico de arteritis de c&#233;lulas gigantes&#44; pero esta no deber&#225; retrasar el tratamiento&#46; Una biopsia contralateral no est&#225; rutinariamente indicada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#41; Se recomienda el inicio temprano de tratamiento con glucocorticoides a dosis altas para la inducci&#243;n de remisi&#243;n en vasculitis de grandes vasos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#41; Se recomienda considerar un agente inmunosupresor como terapia adyuvante en el tratamiento de vasculitis de grandes vasos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1A ACG3 AT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">B ACGC AT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#41; El monitoreo de la terapia de vasculitis de grandes vasos deber&#225; ser cl&#237;nica y apoyada por la medici&#243;n de marcadores de inflamaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#41; Se recomienda el uso de dosis bajas de aspirina en todos los pacientes con arteritis de c&#233;lulas gigantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#41; La cirug&#237;a reconstructiva para la arteritis de Takayasu debe ser realizada en fase inactiva de la enfermedad y deber&#225; ser realizada en centros especializados&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cohorte &#40;ref&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Edad de inicio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo fem&#46; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Periodo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Uso de GC &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Uso de MTX &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Uso de CFM &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Uso de AZA &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Uso de anti-TNF &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tx Qx &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Remisi&#243;n&#47;Reca&#237;da &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mortalidad &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#233;xico &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">110&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1976-2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&#47;NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CCF &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1992-2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&#47;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NIH &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1970-1990&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&#47;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Italia &#40;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">104&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1995-1997&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&#47;NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Corea &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">108&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1991-2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81&#47;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">India &#40;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">106&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&#47;NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Jap&#243;n &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">120&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1957-1990&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&#47;NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Turqu&#237;a &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">248&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1999-2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&#47;NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sud&#225;frica &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">272&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1952-2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&#47;NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Brasil &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">1977-2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Grecia &#40;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 1699258X
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 69 15 84
2024 Octubre 780 56 836
2024 Septiembre 731 35 766
2024 Agosto 661 56 717
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2024 Abril 651 72 723
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2016 Abril 1 0 1
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2015 Octubre 7 0 7
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2015 Enero 152 18 170
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2014 Agosto 165 18 183
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2014 Mayo 150 22 172
2014 Abril 127 25 152
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2013 Noviembre 69 21 90
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