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y de inicio tras la pubertad&#59; y otro por acro-osteolisis&#44; que se asocia con mayor frecuencia a cardiopat&#237;as cong&#233;nitas cian&#243;ticas y de inicio en la infancia&#46; Dentro de este &#250;ltimo patr&#243;n se han observado 2 variantes&#44; una en la que la reabsorci&#243;n de las falanges distales hace que adopten una forma piramidal&#44; y otra en la que su extensa destrucci&#243;n conduce a la formaci&#243;n de superficies planas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a>&#46; Presentamos el caso de un paciente con hipertensi&#243;n arterial pulmonar primaria que desarroll&#243; OAH con un patr&#243;n radiol&#243;gico mixto&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Presentaci&#243;n cl&#237;nica</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Var&#243;n de 30 a&#241;os de edad&#44; diagnosticado de hipertensi&#243;n arterial pulmonar primaria sin cortocircuito asociado a los 2 a&#241;os de edad&#44; en seguimiento por Cardiolog&#237;a Pedi&#225;trica desde entonces&#46; No ten&#237;a otros antecedentes m&#233;dicos personales ni familiares de inter&#233;s&#44; incluyendo enfermedades reum&#225;ticas y psoriasis&#46; A los 29 a&#241;os comenz&#243; a presentar episodios de poliartritis sim&#233;trica y aditiva que afectaban rodillas&#44; tobillos&#44; hombros&#44; carpos y metacarpofal&#225;ngicas&#44; con importante limitaci&#243;n funcional&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica destacaba adem&#225;s la presencia de cianosis generalizada y acropaquias&#44; sin lesiones cut&#225;neas ni ungueales sugestivas de psoriasis&#46; En la anal&#237;tica se evidenci&#243; reactantes de fase aguda normales&#44; factor reumatoide negativo y anticuerpos anti-CCP positivos a t&#237;tulo bajo en una determinaci&#243;n aislada&#46; El estudio radiogr&#225;fico mostr&#243; acro-osteolisis en falanges distales de manos y pies&#44; m&#225;s severa en esta &#250;ltima localizaci&#243;n&#44; en la que algunas falanges adoptaban una morfolog&#237;a piramidal o con el extremo aplanado&#44; y en ambas localizaciones exist&#237;a importante neoformaci&#243;n &#243;sea&#44; m&#225;s marcada en manos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#46; En ambos carpos se observaba adem&#225;s pinzamiento radiocarpiano y de articulaciones intercarpianas&#44; mayor en el izquierdo&#44; sin erosiones&#46; En huesos largos &#40;tibias&#44; peron&#233;s y radios&#41; se evidenciaban corticales de aspecto algodonoso y despegamiento peri&#243;stico compatibles con periostitis&#46; La gammagraf&#237;a &#243;sea mostraba moderada hipercaptaci&#243;n en falanges distales de ambas manos&#44; as&#237; como carpo y radio derechos y zona te&#243;rica de semilunar izquierdo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente fue diagnosticado de OAH n&#233;umica y se inici&#243; tratamiento con dosis bajas de corticoides &#40;deflazacort 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; zoledronato &#40;dosis &#250;nica de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; y suplementos de calcio y vitamina D&#46; Respondi&#243; r&#225;pidamente al tratamiento&#44; con remisi&#243;n de artritis por lo cual se suspendieron los corticoides en pocos meses&#59; present&#243; solo un brote posterior aislado que oblig&#243; a reintroducirlo durante 2 semanas&#44; sin que haya presentado despu&#233;s nuevos brotes&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente caso corresponde a un paciente con patolog&#237;a pulmonar de base de inicio pedi&#225;trico&#44; que desarroll&#243; de forma tard&#237;a poliartritis que condujo al diagn&#243;stico de OAH n&#233;umica&#46; Sin embargo&#44; los cambios de acro-osteolisis&#44; neoformaci&#243;n &#243;sea y periostitis probablemente hayan tenido una evoluci&#243;n m&#225;s larga&#44; pero debido a que estas manifestaciones suelen tener un curso m&#225;s insidioso y los pacientes suelen encontrarse oligo o asintom&#225;ticos&#44; se detectan por lo general de forma incidental cuando se realiza alg&#250;n estudio radiol&#243;gico&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios previos se ha descrito que la afecci&#243;n de pies es m&#225;s frecuente y de mayor severidad que la de las manos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4</span></a>&#44; al igual que lo ocurrido con nuestro paciente&#46; Tambi&#233;n es un hallazgo radiol&#243;gico caracter&#237;stico la aparici&#243;n de reacci&#243;n peri&#243;stica s&#243;lida y continua en las di&#225;fisis de huesos largos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; como en las tibias y en el radio de este paciente&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Llama la atenci&#243;n encontrar un patr&#243;n mixto combinando acro-osteolisis y neoformaci&#243;n &#243;sea en un mismo paciente&#44; sin embargo hay estudios que sugieren que estos patrones no son excluyentes y que constituyen un continuo en el cual en etapas iniciales predominan los cambios proliferativos y en las tard&#237;as&#44; los osteol&#237;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Otro dato caracter&#237;stico es que generalmente las &#225;reas de hipertrofia&#47;osteolisis se corresponden con zonas de mayor captaci&#243;n en la gammagraf&#237;a &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; como se puede observar en este caso&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente present&#243; positividad para anticuerpos anti-CCP a t&#237;tulo bajo en una determinaci&#243;n aislada&#44; sin que cumpliera otros criterios de artritis reumatoide&#44; ni haya desarrollado alteraciones radiol&#243;gicas compatibles&#44; o requerido uso de metotrexate u otro f&#225;rmaco modificador de la enfermedad&#46; No hemos encontrado en la literatura revisada ninguna relaci&#243;n entre la OAH y la positivita para los anti-CCP&#44; por lo que consideramos que en este caso corresponde solo a un falso positivo&#46; Tampoco present&#243; lesiones cut&#225;neas&#44; ni afectaci&#243;n axial o entes&#237;tica que sugiriesen artritis psori&#225;sica&#59; sin embargo&#44; por tratarse de un cuadro poliartritis de r&#225;pida evoluci&#243;n con cambios osteol&#237;ticos y proliferativos distales&#44; debe considerarse la artritis psori&#225;sica dentro del diagn&#243;stico diferencial&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo por el cual se producen las lesiones &#243;seas de la OAH es desconocido&#46; Desde el punto de vista histopatol&#243;gico se caracteriza por dep&#243;sito excesivo de col&#225;geno&#44; hiperplasia endotelial&#44; edema y proliferaci&#243;n de osteoblastos en los extremos distales de huesos largos&#44; lo que conduce a neoformaci&#243;n &#243;sea subperi&#243;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Dentro de los factores implicados en la producci&#243;n de estos cambios se ha propuesto al factor de crecimiento vascular endotelial &#40;VEGF&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; la hiperestimulaci&#243;n vagal refleja<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; la interleuquina-11<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; factores de crecimiento paraneopl&#225;sicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; alteraciones hormonales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; complejos inmunes circulantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; anticuerpos antifosfol&#237;pido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; alteraciones de la funci&#243;n plaquetaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y la activaci&#243;n endotelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la OAH secundaria corresponde al de la condici&#243;n subyacente &#40;por ejemplo&#44; correcci&#243;n de la cardiopat&#237;a&#44; tratamiento del c&#225;ncer o de la infecci&#243;n&#44; etc&#46;&#41;&#46; El manejo sintom&#225;tico de la OAH incluye los antiinflamatorios no esteroideos y corticoides para el control del dolor articular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; y los bifosfonatos como el pamidronato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y el zoledronato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> que controlan el dolor producido por la periostitis&#44; habi&#233;ndose descrito que adem&#225;s de su actividad antiosteocl&#225;stica tambi&#233;n inhiben la expresi&#243;n del VEGF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Otro f&#225;rmaco usado es el octeotride&#44; que tambi&#233;n ha demostrado tener actividad sobre el VEGF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Responsabilidades &#233;ticas</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Protecci&#243;n de personas y animales&#46;</span> Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Confidencialidad de los datos&#46;</span> Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido informaci&#243;n suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Derecho a la privacidad y consentimiento informado&#46;</span> Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Caso clínico
Osteoartropatía hipertrófica con acro-osteolisis y neoformación ósea en un paciente con hipertensión pulmonar primaria
Hypertrophic osteoarthropathy with acro-osteolysis in a patient with primary pulmonary hypertension
Walter Alberto Sifuentes Giraldoa,
Autor para correspondencia
albertosifuentesg@gmail.com

Autor para correspondencia.
, María Ahijón Lanaa, Ignacio Gallego Riverab, Francisco Javier Bachiller Corrala, María Luz Gámir Gámira
a Servicio de Reumatología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
b Servicio de Radiología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
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y de inicio tras la pubertad&#59; y otro por acro-osteolisis&#44; que se asocia con mayor frecuencia a cardiopat&#237;as cong&#233;nitas cian&#243;ticas y de inicio en la infancia&#46; Dentro de este &#250;ltimo patr&#243;n se han observado 2 variantes&#44; una en la que la reabsorci&#243;n de las falanges distales hace que adopten una forma piramidal&#44; y otra en la que su extensa destrucci&#243;n conduce a la formaci&#243;n de superficies planas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a>&#46; Presentamos el caso de un paciente con hipertensi&#243;n arterial pulmonar primaria que desarroll&#243; OAH con un patr&#243;n radiol&#243;gico mixto&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Presentaci&#243;n cl&#237;nica</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Var&#243;n de 30 a&#241;os de edad&#44; diagnosticado de hipertensi&#243;n arterial pulmonar primaria sin cortocircuito asociado a los 2 a&#241;os de edad&#44; en seguimiento por Cardiolog&#237;a Pedi&#225;trica desde entonces&#46; No ten&#237;a otros antecedentes m&#233;dicos personales ni familiares de inter&#233;s&#44; incluyendo enfermedades reum&#225;ticas y psoriasis&#46; A los 29 a&#241;os comenz&#243; a presentar episodios de poliartritis sim&#233;trica y aditiva que afectaban rodillas&#44; tobillos&#44; hombros&#44; carpos y metacarpofal&#225;ngicas&#44; con importante limitaci&#243;n funcional&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica destacaba adem&#225;s la presencia de cianosis generalizada y acropaquias&#44; sin lesiones cut&#225;neas ni ungueales sugestivas de psoriasis&#46; En la anal&#237;tica se evidenci&#243; reactantes de fase aguda normales&#44; factor reumatoide negativo y anticuerpos anti-CCP positivos a t&#237;tulo bajo en una determinaci&#243;n aislada&#46; El estudio radiogr&#225;fico mostr&#243; acro-osteolisis en falanges distales de manos y pies&#44; m&#225;s severa en esta &#250;ltima localizaci&#243;n&#44; en la que algunas falanges adoptaban una morfolog&#237;a piramidal o con el extremo aplanado&#44; 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zoledronato &#40;dosis &#250;nica de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; y suplementos de calcio y vitamina D&#46; Respondi&#243; r&#225;pidamente al tratamiento&#44; con remisi&#243;n de artritis por lo cual se suspendieron los corticoides en pocos meses&#59; present&#243; solo un brote posterior aislado que oblig&#243; a reintroducirlo durante 2 semanas&#44; sin que haya presentado despu&#233;s nuevos brotes&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente caso corresponde a un paciente con patolog&#237;a pulmonar de base de inicio pedi&#225;trico&#44; que desarroll&#243; de forma tard&#237;a poliartritis que condujo al diagn&#243;stico de OAH n&#233;umica&#46; Sin embargo&#44; los cambios de acro-osteolisis&#44; neoformaci&#243;n &#243;sea y periostitis probablemente hayan tenido una evoluci&#243;n m&#225;s larga&#44; pero debido a que estas manifestaciones suelen tener un curso m&#225;s insidioso y los pacientes suelen encontrarse oligo o asintom&#225;ticos&#44; se detectan por lo general de forma incidental cuando se realiza alg&#250;n estudio radiol&#243;gico&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios previos se ha descrito que la afecci&#243;n de pies es m&#225;s frecuente y de mayor severidad que la de las manos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4</span></a>&#44; al igual que lo ocurrido con nuestro paciente&#46; Tambi&#233;n es un hallazgo radiol&#243;gico caracter&#237;stico la aparici&#243;n de reacci&#243;n peri&#243;stica s&#243;lida y continua en las di&#225;fisis de huesos largos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; como en las tibias y en el radio de este paciente&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Llama la atenci&#243;n encontrar un patr&#243;n mixto combinando acro-osteolisis y neoformaci&#243;n &#243;sea en un mismo paciente&#44; sin embargo hay estudios que sugieren que estos patrones no son excluyentes y que constituyen un continuo en el cual en etapas iniciales predominan los cambios proliferativos y en las tard&#237;as&#44; los osteol&#237;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Otro dato caracter&#237;stico es que generalmente las &#225;reas de hipertrofia&#47;osteolisis se corresponden con zonas de mayor captaci&#243;n en la gammagraf&#237;a &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; como se puede observar en este caso&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente present&#243; positividad para anticuerpos anti-CCP a t&#237;tulo bajo en una determinaci&#243;n aislada&#44; sin que cumpliera otros criterios de artritis reumatoide&#44; ni haya desarrollado alteraciones radiol&#243;gicas compatibles&#44; o requerido uso de metotrexate u otro f&#225;rmaco modificador de la enfermedad&#46; No hemos encontrado en la literatura revisada ninguna relaci&#243;n entre la OAH y la positivita para los anti-CCP&#44; por lo que consideramos que en este caso corresponde solo a un falso positivo&#46; Tampoco present&#243; lesiones cut&#225;neas&#44; ni afectaci&#243;n axial o entes&#237;tica que sugiriesen artritis psori&#225;sica&#59; sin embargo&#44; por tratarse de un cuadro poliartritis de r&#225;pida evoluci&#243;n con cambios osteol&#237;ticos y proliferativos distales&#44; debe considerarse la artritis psori&#225;sica dentro del diagn&#243;stico diferencial&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo por el cual se producen las lesiones &#243;seas de la OAH es desconocido&#46; Desde el punto de vista histopatol&#243;gico se caracteriza por dep&#243;sito excesivo de col&#225;geno&#44; hiperplasia endotelial&#44; edema y proliferaci&#243;n de osteoblastos en los extremos distales de huesos largos&#44; lo que conduce a neoformaci&#243;n &#243;sea subperi&#243;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Dentro de los factores implicados en la producci&#243;n de estos cambios se ha propuesto al factor de crecimiento vascular endotelial &#40;VEGF&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; la hiperestimulaci&#243;n vagal refleja<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; la interleuquina-11<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; factores de crecimiento paraneopl&#225;sicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; alteraciones hormonales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; complejos inmunes circulantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; anticuerpos antifosfol&#237;pido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; alteraciones de la funci&#243;n plaquetaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y la activaci&#243;n endotelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la OAH secundaria corresponde al de la condici&#243;n subyacente &#40;por ejemplo&#44; correcci&#243;n de la cardiopat&#237;a&#44; tratamiento del c&#225;ncer o de la infecci&#243;n&#44; etc&#46;&#41;&#46; El manejo sintom&#225;tico de la OAH incluye los antiinflamatorios no esteroideos y corticoides para el control del dolor articular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; y los bifosfonatos como el pamidronato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y el zoledronato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> que controlan el dolor producido por la periostitis&#44; habi&#233;ndose descrito que adem&#225;s de su actividad antiosteocl&#225;stica tambi&#233;n inhiben la expresi&#243;n del VEGF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Otro f&#225;rmaco usado es el octeotride&#44; que tambi&#233;n ha demostrado tener actividad sobre el VEGF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Responsabilidades &#233;ticas</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Protecci&#243;n de personas y animales&#46;</span> Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Confidencialidad de los datos&#46;</span> Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido informaci&#243;n suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Derecho a la privacidad y consentimiento informado&#46;</span> Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 1699258X
Idioma original: Español
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2024 Agosto 179 36 215
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2024 Junio 198 31 229
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