Caso clínico
Respuesta autoinmune en niños con dengue. Reporte de casos
Autoimmune response in children with dengue. Case reports
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Estudios anteriores indican que el inicio de la respuesta autoinmune en el dengue es parte de la patogénesis de la enfermedad, pudiendo esta afectar a diferentes órganos y sistemas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos 3 casos pediátricos con respuesta autoinmune relacionada a infección por el VD.</p><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Caso 1</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Escolar de sexo masculino, de 8 años de edad, con fiebre de 8 días de evolución, dolor abdominal de 4 días de evolución en el epigastrio y el hipocondrio derecho, que se acompaña de distensión abdominal, dolor articular y decaimiento del estado general. Exploración física: taquicárdico, taquipneico, derrame pleural bilateral, abdomen globoso, con circulación colateral, hígado a 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm del reborde costal derecho y bazo a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm del reborde costal izquierdo. La fiebre persistió después de 14 días, con adenomegalias retroperitoneales. Se realizó una biopsia ganglionar que fue negativa para neoplasia. La serología para hepatitis, la reacción de Widal y Hudlesson, el monotest, los anticuerpos isotipo IgM contra toxoplasmosis, el RK39 y los anticuerpos isotipo IgM contra CMV todos fueron negativos Los anticuerpos isotipos IgG e IgM contra el VD fueron positivos<span class="elsevierStyleBold">.</span> Los cultivos fueron negativos. Tuvo además proteinuria con hipoalbuminemia, bicitopenia (leucocitos 2.500/ml, plaquetas 80.000/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>) e hipocomplementemia. El anticoagulante lúpico fue negativo; los anticuerpos anticardiolipina isotipo IgM fueron positivos, el C3 y el C4 fueron normales, los anticuerpos antinucleares (AAN) y los anti-ADN fueron negativos. Posteriormente, tuvo mejoría sin tratamiento, y se le dio de alta en buen estado general.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Caso 2</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Preescolar de sexo masculino, de 3 años de edad, con fiebre de 7 días de evolución; tenía lesiones en la piel de 7 días de evolución, de predominio en el tronco y los miembros superiores, tipo máculas eritematosas, y petequias de distribución universal. Tenía también dolor abdominal de 2 días de evolución. Exploración física: taquicárdico, taquipneico, con petequias. Murmullo vesicular rudo bilateral, disminuido en la base derecha. Abdomen globoso, hígado a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm del reborde costal derecho y bazo a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm del reborde costal izquierdo. La radiografía de tórax mostró condensación en la base derecha. Por medio de ecocardiograma, se detectó un derrame pericárdico mínimo. En la ecografía abdominal se apreciaron hepatoesplenomegalia y líquido libre en el abdomen. El antígeno NS1 del dengue fue positivo<span class="elsevierStyleBold">.</span> Tuvo persistencia de la fiebre por 3 semanas, con hepatomegalia a 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm del reborde costal derecho y bazo a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm del reborde costal izquierdo, con ictericia. La serología para hepatitis, así como los anticuerpos isotipo IgM contra CMV, Epstein-Barr, toxoplasmosis y VIH, todos fueron negativos. Los antígenos febriles, los AAN, los anti-ADN y el factor reumatoide (FR) también fueron negativos. La médula ósea fue normal en un aspirado. Se diagnosticó síndrome de activación de macrófagos por: fiebre, leucopenia con neutropenia (leucocitos 3.000/ml, neutrófilos 900/ml), anemia (hemoglobina 8,2 g/dl), hepatoesplenomegalia, triglicéridos 470<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl e hiperferritinemia de 1.150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl. Se iniciaron bolos de metilprednisolona, con lo que hubo mejoría del estado clínico y desaparecieron la ictericia, las visceromegalias y la fiebre. Se le dio de alta posteriormente.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Caso 3</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lactante masculino de 3 meses de edad, con fiebre de 4 días de evolución, además de vómitos y diarrea de 2 días de evolución. Exploración física: abdomen globoso, hígado a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm del reborde costal derecho. Una ecografía abdominal mostró hepatoesplenomegalia, pared vesicular engrosada y líquido libre en el abdomen. El antígeno NS1 del dengue fue positivo<span class="elsevierStyleBold">.</span> Tuvo anemia (hemoglobina 8,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl) en aumento progresivo, con hepatomegalia también en aumento hasta 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm del reborde costal derecho. La serología para hepatitis, así como los anticuerpos isotipo IgM contra CMV, Epstein-Barr, toxoplasmosis y VIH, fueron negativos. Los antígenos febriles, los AAN, los anti-ADN y el FR fueron todos negativos. El aspirado de médula ósea fue normal. 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Estudios anteriores mostraron que el VD es causante de la producción de autoanticuerpos contra células humanas. El VD es un importante patógeno infeccioso en todas las regiones tropicales y subtropicales del mundo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1-4</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los mecanismos patogénicos del dengue hemorrágico (DH) y el SCD, causados por la infección del VD, siguen sin resolverse. Los pacientes con DH/SCD se caracterizan por diversas manifestaciones, incluyendo la trombocitopenia grave, la pérdida vascular y la hepatomegalia. Además de los efectos de carga del virus y la variación del virus, las respuestas inmunitarias anormales del huésped después de la infección por VD también pueden dar cuenta de la progresión de DH/SCD. En realidad, la autoinmunidad está implicada en la patogénesis de numerosas infecciones virales, tales como el VIH, el virus de la hepatitis C humana, el CMV humano, el virus herpes simple, el virus de Epstein-Barr y el VD. Los anticuerpos dirigidos contra la proteína no estructural VD 1 (NS1) muestran reactividad cruzada con plaquetas humanas y células endoteliales, que conducen a daño en las células endoteliales y las plaquetas, así como activación inflamatoria. Estos resultados, así como la hipótesis de que el anti-VD NS1 está implicado en la patogénesis del dengue y de DH/SCD, pueden facilitar la aparición de información importante en el desarrollo de la vacuna contra el dengue<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5-8</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una amplia variedad de factores han sido asociados con el síndrome de activación de macrófagos. Estos incluyen infecciones (Epstein-Barr, varicela, Coxsackie, parvovirus B19, hepatitis A, Salmonella, Pneumocystis jiroveci, enterococos, leishmaniasis, entre otros), fármacos (aspirina, antiinflamatorios no esteroideos, metotrexato, etanercept, anakinra, sales de oro, sulfasalazina y morniflumato) y enfermedades autoinmunes de base (lupus eritematoso sistémico y artritis idiomática juvenil de inicio sistémico)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9-13</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH), que tiene muchas causas genéticas, se caracteriza por inflamación multisistémica. La HLH es un proceso reactivo resultante de la activación prolongada y excesiva de las células presentadoras de antígenos (macrófagos, histiocitos) y de las células T CD8+. La hemofagocitosis, que es mediada a través de CD163, es una característica de los macrófagos activados/histiocitos y es el hallazgo característico que da nombre a la enfermedad. Los hallazgos clínicos predominantes de HLH son fiebre (a menudo persistente), citopenias, hepatitis y esplenomegalia. Para el diagnóstico se utiliza la clasificación del protocolo HLH (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Debido a la afectación por esta enfermedad, que amenaza la vida, debe iniciarse cuanto antes la terapia antiinflamatoria, que se compone de glucocorticoides, ciclosporina, etopósido o globulina antitimocito (ATG). El SAM secundario se asocia a enfermedades autoinmunes o infecciones virales, con una tasa de mortalidad significativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11,14</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros pacientes presentaron clínicamente una respuesta autoinmune desarrollada por la infección del VD, que en el primer caso se autolimitó. Los otros 2 casos se presentaron como un SAM secundario, con buena respuesta a glucocorticoides. Es importante mencionar que los 2 últimos casos no presentaron hemofagocitosis en la médula ósea, pero sí cumplieron con otros criterios para el diagnóstico en cuestión.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro país actualmente presenta casos de dengue en forma endémica, con respuestas hiperinmunes. Por lo tanto, el médico tratante debe pensar en esta posibilidad ante la presencia de afecciones no comunes.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Responsabilidades éticas</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Protección de personas y animales</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido información suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conflicto de intereses</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres347596" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec329264" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres347597" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec329265" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:3 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Caso 1" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Caso 2" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Caso 3" ] ] ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Discusión" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Responsabilidades éticas" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Protección de personas y animales" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Confidencialidad de los datos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Derecho a la privacidad y consentimiento informado" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2012-12-23" "fechaAceptado" => "2013-07-03" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec329264" "palabras" => array:4 [ 0 => "Dengue" 1 => "Respuesta autoinmune" 2 => "Síndrome hemofagocítico" 3 => "Síndrome de activación de macrófagos" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec329265" "palabras" => array:4 [ 0 => "Dengue" 1 => "Autoinmune response" 2 => "Hemophagocytic syndrome" 3 => "Macrophage activation syndrome" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El dengue es una enfermedad infecciosa producida por el virus del dengue (VD), que puede evolucionar hacia fiebre hemorrágica dengue y síndrome de choque por dengue. El VD es causante de la producción de autoanticuerpos contra células humanas. Una amplia variedad de factores han sido asociados al síndrome de activación de macrófagos, incluyendo infecciones, fármacos y enfermedades autoinmunes de base (lupus eritematoso sistémico, artritis idiomática juvenil de inicio sistémico). Presentamos 3 casos de pacientes que desarrollaron clínicamente una respuesta autoinmune relacionada con una infección por VD. Nuestro país actualmente presenta casos de dengue en forma endémica, con respuestas hiperinmunes. Por lo tanto, el médico tratante debe pensar en esta posibilidad ante la presencia de afecciones no comunes.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dengue is an infectious disease caused by the dengue virus (DV), which can progress to dengue hemorrhagic fever and dengue shock syndrome. DV causes the production of auto-antibodies against human cells. A variety of factors have been associated with macrophage activation syndrome, including infections, drugs and autoimmune pathologies (systemic lupus erythematosus, systemic onset juvenile idiopathic arthritis). We present three cases of patients that clinically developed an autoimmune response related to a DV infection. Our country currently has endemic cases of dengue, with hyperimmune responses. Therefore, the physician should consider this possibility in the presence of unusual conditions.</p>" ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El diagnóstico de LHH puede realizarse con uno o ambos criterios descritos en la tabla.</p><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente: Dapena Díaz et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">1. Diagnóstico molecular consistente con LHH</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2. Criterios diagnósticos de LHH cumplidos (5 o más de los 8 criterios a continuación)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a) Fiebre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b) Esplenomegalia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c) Citopenias (que afectan 2 de los 3 linajes en sangre periférica): hemoglobina < 9,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l (en lactantes de menos de 4 semanas: hemoglobina <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l), plaquetas <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100.000/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> recuento de neutrófilos < 1.000/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d) Hipertrigliceridemia y/o hipofibrinogenemia: triglicéridos ≥ 265<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, fibrinógeno ≤ 1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>e) Hemofagocitosis en médula ósea, bazo, ganglios linfáticos o de líquido cefalorraquídeo: sin evidencia de malignidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>f) Baja o nula actividad de las células «natural killer» (según la referencia de laboratorio) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g) Ferritina sérica elevada (≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) CD25 soluble por encima del límite normal para la edad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab518314.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pautas para el diagnóstico de linfohistiocitosis hemofagocítica: protocolo LHH 2004</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:14 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Dengue: Guidelines for diagnosis, treatment, prevention and control. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 4 | 3 | 7 |
| 2024 Octubre | 232 | 54 | 286 |
| 2024 Septiembre | 206 | 30 | 236 |
| 2024 Agosto | 207 | 67 | 274 |
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| 2024 Junio | 258 | 51 | 309 |
| 2024 Mayo | 245 | 41 | 286 |
| 2024 Abril | 263 | 36 | 299 |
| 2024 Marzo | 277 | 44 | 321 |
| 2024 Febrero | 151 | 30 | 181 |
| 2024 Enero | 146 | 29 | 175 |
| 2023 Diciembre | 162 | 22 | 184 |
| 2023 Noviembre | 144 | 37 | 181 |
| 2023 Octubre | 263 | 44 | 307 |
| 2023 Septiembre | 280 | 37 | 317 |
| 2023 Agosto | 208 | 18 | 226 |
| 2023 Julio | 175 | 33 | 208 |
| 2023 Junio | 248 | 39 | 287 |
| 2023 Mayo | 244 | 42 | 286 |
| 2023 Abril | 156 | 29 | 185 |
| 2023 Marzo | 188 | 44 | 232 |
| 2023 Febrero | 181 | 29 | 210 |
| 2023 Enero | 131 | 19 | 150 |
| 2022 Diciembre | 180 | 43 | 223 |
| 2022 Noviembre | 253 | 40 | 293 |
| 2022 Octubre | 276 | 55 | 331 |
| 2022 Septiembre | 320 | 35 | 355 |
| 2022 Agosto | 260 | 72 | 332 |
| 2022 Julio | 189 | 63 | 252 |
| 2022 Junio | 126 | 65 | 191 |
| 2022 Mayo | 144 | 67 | 211 |
| 2022 Abril | 143 | 63 | 206 |
| 2022 Marzo | 107 | 68 | 175 |
| 2022 Febrero | 114 | 25 | 139 |
| 2022 Enero | 136 | 51 | 187 |
| 2021 Diciembre | 123 | 44 | 167 |
| 2021 Noviembre | 156 | 52 | 208 |
| 2021 Octubre | 124 | 58 | 182 |
| 2021 Septiembre | 122 | 44 | 166 |
| 2021 Agosto | 96 | 39 | 135 |
| 2021 Julio | 145 | 35 | 180 |
| 2021 Junio | 84 | 33 | 117 |
| 2021 Mayo | 117 | 42 | 159 |
| 2021 Abril | 208 | 74 | 282 |
| 2021 Marzo | 137 | 47 | 184 |
| 2021 Febrero | 101 | 26 | 127 |
| 2021 Enero | 98 | 30 | 128 |
| 2020 Diciembre | 78 | 27 | 105 |
| 2020 Noviembre | 121 | 22 | 143 |
| 2020 Octubre | 116 | 25 | 141 |
| 2020 Septiembre | 158 | 36 | 194 |
| 2020 Agosto | 123 | 30 | 153 |
| 2020 Julio | 137 | 25 | 162 |
| 2020 Junio | 143 | 32 | 175 |
| 2020 Mayo | 159 | 25 | 184 |
| 2020 Abril | 263 | 31 | 294 |
| 2020 Marzo | 282 | 29 | 311 |
| 2020 Febrero | 177 | 31 | 208 |
| 2020 Enero | 152 | 42 | 194 |
| 2019 Diciembre | 131 | 21 | 152 |
| 2019 Noviembre | 160 | 31 | 191 |
| 2019 Octubre | 259 | 30 | 289 |
| 2019 Septiembre | 225 | 31 | 256 |
| 2019 Agosto | 216 | 26 | 242 |
| 2019 Julio | 110 | 25 | 135 |
| 2019 Junio | 80 | 37 | 117 |
| 2019 Mayo | 87 | 50 | 137 |
| 2019 Abril | 51 | 36 | 87 |
| 2019 Marzo | 56 | 26 | 82 |
| 2019 Febrero | 46 | 26 | 72 |
| 2019 Enero | 55 | 51 | 106 |
| 2018 Diciembre | 103 | 83 | 186 |
| 2018 Noviembre | 122 | 21 | 143 |
| 2018 Octubre | 99 | 15 | 114 |
| 2018 Septiembre | 58 | 12 | 70 |
| 2018 Agosto | 61 | 9 | 70 |
| 2018 Julio | 35 | 6 | 41 |
| 2018 Mayo | 6 | 3 | 9 |
| 2018 Abril | 50 | 9 | 59 |
| 2018 Marzo | 101 | 7 | 108 |
| 2018 Febrero | 39 | 3 | 42 |
| 2018 Enero | 55 | 5 | 60 |
| 2017 Diciembre | 34 | 8 | 42 |
| 2017 Noviembre | 37 | 11 | 48 |
| 2017 Octubre | 37 | 15 | 52 |
| 2017 Septiembre | 45 | 9 | 54 |
| 2017 Agosto | 46 | 15 | 61 |
| 2017 Julio | 41 | 13 | 54 |
| 2017 Junio | 75 | 22 | 97 |
| 2017 Mayo | 75 | 23 | 98 |
| 2017 Abril | 62 | 31 | 93 |
| 2017 Marzo | 51 | 59 | 110 |
| 2017 Febrero | 185 | 25 | 210 |
| 2017 Enero | 70 | 13 | 83 |
| 2016 Diciembre | 92 | 16 | 108 |
| 2016 Noviembre | 135 | 16 | 151 |
| 2016 Octubre | 137 | 23 | 160 |
| 2016 Septiembre | 159 | 29 | 188 |
| 2016 Agosto | 108 | 22 | 130 |
| 2016 Julio | 71 | 35 | 106 |
| 2016 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Noviembre | 1 | 32 | 33 |
| 2015 Octubre | 1 | 36 | 37 |
| 2015 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Agosto | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Julio | 42 | 13 | 55 |
| 2015 Junio | 75 | 26 | 101 |
| 2015 Mayo | 94 | 30 | 124 |
| 2015 Abril | 94 | 27 | 121 |
| 2015 Marzo | 74 | 21 | 95 |
| 2015 Febrero | 50 | 12 | 62 |
| 2015 Enero | 77 | 24 | 101 |
| 2014 Diciembre | 80 | 25 | 105 |
| 2014 Noviembre | 81 | 34 | 115 |
| 2014 Octubre | 102 | 25 | 127 |
| 2014 Septiembre | 77 | 32 | 109 |
| 2014 Agosto | 143 | 51 | 194 |
| 2014 Julio | 165 | 103 | 268 |
| 2014 Junio | 42 | 20 | 62 |
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