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          "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estimaci&#243;n del n&#250;mero de tratamientos con piroxicam en Espa&#241;a en 2008&#46;</p> <p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AEMPS&#58; Agencia Espa&#241;ola de Medicamentos y Productos Sanitarios&#59; DDD&#58; dosis diaria definida&#46;</p>"
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En septiembre del 2006&#44; se inici&#243; una revisi&#243;n formal del balance beneficio-riesgo del antiinflamatorio no esteroideo &#40;AINE&#41; piroxicam por parte de la Agencia Europea de Medicamentos &#40;EMA&#41;&#44; a instancias de la Comisi&#243;n Europea&#44; ya que diferentes estudios epidemiol&#243;gicos apuntaban de forma consistente a que piroxicam presentaba un mayor riesgo de complicaciones gastrointestinales que otros AINE&#46; La conclusi&#243;n del Comit&#233; del Medicamentos de uso humano de la EMA fue que la relaci&#243;n beneficio-riesgo de piroxicam solo es favorable en condiciones de uso muy restringidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Como consecuencia&#44; en septiembre del 2007&#44; la Agencia Espa&#241;ola de Medicamentos y Productos Sanitarios &#40;AEMPS&#41; restringi&#243; el uso de los medicamentos que conten&#237;an piroxicam por v&#237;a sist&#233;mica&#44; incluyendo su paso a diagn&#243;stico hospitalario&#44; solamente para el tratamiento sintom&#225;tico de la artrosis&#44; de la artritis reumatoide y de la espondilitis anquilosante&#44; pero nunca como primera l&#237;nea de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numerosos estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> han analizado de modo global el impacto econ&#243;mico de las reacciones adversas a los medicamentos sobre la salud de la poblaci&#243;n&#46; En particular&#44; la relevancia sanitaria y econ&#243;mica de los efectos adversos gastrointestinales de los AINE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> queda de manifiesto por el importante n&#250;mero de estudios f&#225;rmaco-econ&#243;micos realizados en esta &#225;rea&#44; algunos de ellos en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">6-10</span></a>&#44; dise&#241;ados para analizar la eficiencia de introducir el uso de AINE menos gastroerosivos &#40;en concreto los llamados Coxib&#41; y&#44; m&#225;s recientemente&#44; para estudiar la eficiencia de determinadas estrategias terap&#233;uticas en el uso de AINE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Podr&#237;a asumirse que las intervenciones reguladoras en farmacovigilancia&#44; cuyo objetivo es precisamente reducir la carga de enfermedad asociada a reacciones adversas a los medicamentos&#44; producen una efectiva reducci&#243;n de costes y de enfermedad para la poblaci&#243;n en la que se aplican&#46; Sin embargo&#44; no se encuentran en la literatura evaluaciones econ&#243;micas completas de intervenciones concretas en farmacovigilancia&#46; Estas decisiones se toman independientemente de sus consecuencias econ&#243;micas y una evaluaci&#243;n f&#225;rmaco-econ&#243;mica previa no se plantea como necesaria ni pertinente&#46; Sin embargo&#44; en el contexto de la necesaria evaluaci&#243;n de la efectividad de las medidas tomadas&#44; una evaluaci&#243;n a posteriori&#44; incluyendo su impacto econ&#243;mico sobre el sistema sanitario&#44; puede servir para poner en contexto su relevancia como actividad de salud p&#250;blica&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del estudio es&#44; por tanto&#44; realizar una evaluaci&#243;n econ&#243;mica de la intervenci&#243;n en farmacovigilancia que tuvo lugar en el a&#241;o 2007 sobre piroxicam en comparaci&#243;n con la situaci&#243;n que se hubiera producido de no haberse tomado la citada medida reguladora&#44; con un horizonte temporal de un a&#241;o&#46; Para ello&#44; se ha realizado un an&#225;lisis de coste-efectividad y un an&#225;lisis de impacto presupuestario&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Sujetos y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Poblaci&#243;n de referencia</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes candidatos a recibir piroxicam mediante prescripci&#243;n en receta del Sistema Nacional de Salud &#40;SNS&#41; en Espa&#241;a en los a&#241;os 2006-2008&#46; Se excluye a aquellos pacientes para los que piroxicam sigui&#243; estando indicado tras la decisi&#243;n de restricci&#243;n de uso decidida por la AEMPS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el caso base se considera una duraci&#243;n media del tratamiento con un AINE de 20 d&#237;as&#44; bas&#225;ndose en la duraci&#243;n m&#225;s frecuente de un envase de un AINE y&#44; por tanto&#44; de una prescripci&#243;n&#44; considerando la dosis diaria definida &#40;DDD&#41; como dosis media diaria&#46; Datos de base poblacional de utilizaci&#243;n de estos medicamentos en Espa&#241;a muestran que la mayor parte de los tratamientos con AINE recetados duran menos de 31 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Perspectiva</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La perspectiva es la del SNS&#44; de modo que para el c&#225;lculo de los costes se tienen en cuenta exclusivamente los costes m&#233;dicos directos para el sistema sanitario&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Intervenci&#243;n a evaluar</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Intervenci&#243;n reguladora que tuvo lugar en septiembre de 2007 por motivos de farmacovigilancia&#44; consistente en la restricci&#243;n de piroxicam a segunda l&#237;nea de tratamiento y exclusivamente en patolog&#237;a articular cr&#243;nica&#44; debido a su riesgo incrementado de producir complicaciones gastrointestinales graves &#40;CGIG&#41; en comparaci&#243;n con otros AINE de similar eficacia antiinflamatoria y analg&#233;sica&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Valoraci&#243;n de los resultados en salud</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han valorado los resultados en salud en t&#233;rminos de efectividad cl&#237;nica&#44; en prevenci&#243;n de casos de CGIG asociados al uso de AINE&#46; Se asume que la eficacia terap&#233;utica de piroxicam y de los otros AINE alternativos es similar y que el resto del perfil de seguridad se puede considerar equiparable o&#44; en todo caso&#44; que piroxicam no demuestra ninguna ventaja respecto a los otros AINE&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con este fin&#44; se han escogido los 4 AINE con mayor uso en Espa&#241;a en ese momento&#58; ibuprofeno&#44; diclofenaco&#44; naproxeno y aceclofenaco&#44; y que representan en conjunto m&#225;s del 85&#37; del consumo de AINE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Las CGIG se definen como casos de perforaci&#243;n&#44; obstrucci&#243;n o hemorragia digestiva altas&#46; Se ha obtenido el riesgo o probabilidad de presentar una CGIG con piroxicam y con los AINE alternativos mediante el c&#225;lculo de la incidencia acumulada de CGIC durante el tiempo de tratamiento &#40;IAtrto&#41; a partir de tasas de incidencia &#40;TI&#41; basales en personas-d&#237;a y de los riesgos relativos &#40;RR&#41; para cada AINE mediante la f&#243;rmula&#58; IAtrto<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EXP&#40;&#8722;TI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Se asume que el riesgo de CGIG es constante a lo largo del tratamiento&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las TI de CGIC en la poblaci&#243;n general no expuesta a AINE se han obtenido de un metaan&#225;lisis de estudios epidemiol&#243;gicos publicados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De entre los diferentes estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">17-21</span></a> que han estudiado el riesgo de CGIG asociado a los AINE de inter&#233;s en el an&#225;lisis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; se han seleccionado los RR obtenidos en un metaan&#225;lisis de estudios observacionales publicado m&#225;s recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Valoraci&#243;n y cuantificaci&#243;n de los costes de la enfermedad</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han valorado los costes en que se incurren para el diagn&#243;stico y el tratamiento de las CGIG&#44; que se asume siempre tienen lugar en el &#225;mbito hospitalario&#46; El resto de los costes en que se puede incurrir se pueden considerar costes comunes a las alternativas comparadas&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El coste medio hospitalario en el SNS en Espa&#241;a en 2008 de una CGIC en el caso base se ha estimado en 2&#46;876&#44;39 euros&#46; Se ha obtenido a partir de los costes de los Grupos Relacionados por el Diagn&#243;stico &#40;GRD&#41; de los diagn&#243;sticos de alta hospitalarios del sistema del Conjunto M&#237;nimo B&#225;sico de Datos &#40;Norma estatal de los GRD &#91;AP-GRD V23&#93;&#44; a&#241;o 2008&#41;&#46; Los c&#243;digos GRD seleccionados correspondientes a las CGIG&#44; utilizados ya previamente por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; junto con el coste GRD y el n&#250;mero de altas depuradas respectivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; fueron los siguientes&#58; 3&#46;598&#44;75 euros y 11&#46;472 altas para hemorragia gastrointestinal con complicaciones &#40;c&#243;d&#46; GRD 174&#41;&#59; 2&#46;363&#44;49 euros y 16&#46;867 altas para hemorragia gastrointestinal sin complicaciones &#40;c&#243;d&#46; GRD 175&#41; y 3&#46;233&#44;66 euros y 1&#46;019 altas para &#250;lcera p&#233;ptica complicada &#40;c&#243;d&#46; GRD 176&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se han revisado estimaciones de valoraci&#243;n del coste de CGIG en Espa&#241;a publicadas en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5-8&#44;11&#44;23</span></a>&#44; que se han utilizado para el an&#225;lisis de sensibilidad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Valoraci&#243;n y cuantificaci&#243;n de los costes de los medicamentos</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para valorar y cuantificar los costes del tratamiento se han utilizado los datos de facturaci&#243;n en el SNS en el a&#241;o 2006 de los AINE &#40;grupo ATC M01A&#41; compilados por el Ministerio de Sanidad&#44; Servicios Sociales e Igualdad&#46; Se ha asumido que el uso de otros medicamentos es similar en las alternativas comparadas&#46; Para cada uno de los principios activos de AINE incluidos en el an&#225;lisis se ha considerado el PVP-IVA de las DDD facturadas con las diferentes presentaciones de los medicamentos&#46; Para ibuprofeno&#44; se han excluido del an&#225;lisis las presentaciones para uso pedi&#225;trico&#46; Puesto que el consumo de piroxicam qued&#243; fuertemente distorsionado por la medida reguladora&#44; se ha seleccionado el a&#241;o 2006&#44; el anterior a la intervenci&#243;n&#44; con el fin de obtener los datos de coste &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Los costes de la DDD de los principios activos analizados fueron estables en el periodo 2006-2008&#44; sin cambios en sus precios de referencia&#46; El coste medio del tratamiento se ha obtenido multiplicando el coste medio de las respectivas DDD por los 20 d&#237;as de tratamiento considerados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Horizonte temporal</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha utilizado un horizonte temporal de un a&#241;o&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Modelo anal&#237;tico de decisi&#243;n y an&#225;lisis coste-efectividad</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han valorado y comparado los costes &#40;diagn&#243;stico y tratamiento hospitalario de las CGIG y costes de los AINE&#41; y la efectividad cl&#237;nica &#40;CGIG evitadas&#41; entre las 2 alternativas&#58; la intervenci&#243;n &#40;real&#41; que tuvo lugar en el a&#241;o 2007 y que supuso una restricci&#243;n del uso de piroxicam&#44; y el supuesto bajo el cual no se hubiese tomado la referida medida y se hubiera seguido utilizando sin cambios piroxicam&#46; Con este fin&#44; se ha utilizado un modelo anal&#237;tico de decisi&#243;n &#40;&#225;rbol de decisiones&#41;&#44; utilizando el programa TreeAge Pro v11&#44; que est&#225; representado en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">An&#225;lisis de sensibilidad</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han realizado los an&#225;lisis de sensibilidad univariante siguientes&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Supuesto de una probabilidad m&#225;s alta de que un paciente sufra una CGIG&#44; acudiendo a estudios que han estimado incidencias basales y riesgos relativos mayores que en el caso base&#44; y aplicando adem&#225;s el supuesto de una duraci&#243;n media mayor del tratamiento con AINE&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Incidencia basal obtenida de los grupos placebo de ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; que es mayor que el estimado para el caso base&#44; el cual procede de estudios observacionales en poblaci&#243;n general&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Riesgos relativos de CGIG para cada AINE&#58; de entre los estudios que ofrecen estimaciones de RR para todos los AINE implicados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; se ha escogido el estudio observacional multic&#233;ntrico en hospitales espa&#241;oles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; que obtuvo riesgos relativos mayores que los resultantes de los metaan&#225;lisis de todos los estudios epidemiol&#243;gicos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una duraci&#243;n media del tratamiento con AINE de 60 d&#237;as en lugar de 20 d&#237;as&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mayor proporci&#243;n de uso de ibuprofeno&#44; y aceclofenaco&#44; de mayor coste que diclofenaco y naproxeno&#44; en relaci&#243;n con el caso base&#58; un 5&#37; m&#225;s de uso de cada uno de los 2 AINE con mayor coste por DDD &#40;ibuprofeno y aceclofenaco&#41; y descenso de un 5&#37; de cada uno de los dos AINE &#40;diclofenaco y naproxeno&#41; con menor coste por DDD &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Coste medio de una CGIG con un valor m&#237;nimo igual al del menor coste estimado en estudios publicados&#44; y un valor m&#225;ximo igual al del mayor coste estimado en estudios publicados&#46; Se han considerado an&#225;lisis publicados en los a&#241;os 2000 que ofrecen estimaciones con c&#225;lculos reales del coste de CGIG en hospitales p&#250;blicos en Espa&#241;a&#44; actualizando los costes con las tasas de inflaci&#243;n interanual correspondientes por cada a&#241;o que estos datos recogidos se alejan del a&#241;o 2008 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">An&#225;lisis de impacto presupuestario</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha realizado un an&#225;lisis de impacto presupuestario bajo los mismos supuestos que el an&#225;lisis coste-efectividad&#46; La diferencia media de coste por cada paciente en tratamiento con piroxicam respecto a la intervenci&#243;n &#40;uso de uno de los 4 AINE&#41; obtenida en el an&#225;lisis coste-efectividad se ha utilizado para calcular el impacto presupuestario en toda Espa&#241;a que ha supuesto sustituir piroxicam por AINE menos gastrolesivos en el primer a&#241;o postintervenci&#243;n &#40;2008&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para ello&#44; utilizando los datos de consumo en recetas del SNS&#44; se ha estimado la poblaci&#243;n expuesta a piroxicam durante el a&#241;o inmediatamente anterior al de la intervenci&#243;n &#40;a&#241;o 2006&#41; as&#237; como la poblaci&#243;n&#44; restringida&#44; que sigui&#243; utilizando piroxicam en el a&#241;o 2008&#44; primer a&#241;o completo posterior al paso de piroxicam a diagn&#243;stico hospitalario como escenario postintervenci&#243;n&#46; Al igual que en el modelo para el an&#225;lisis coste-efectividad&#44; se asume como efecto de la intervenci&#243;n que la poblaci&#243;n de pacientes que hubiera utilizado piroxicam recibe en su lugar otro AINE &#40;excluyendo aquellos en los que sigue indicado piroxicam&#41;&#44; y que este ser&#225; uno de los 4 AINE que suponen la gran mayor&#237;a del consumo de AINE en Espa&#241;a&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para predecir el n&#250;mero de tratamientos con piroxicam en el a&#241;o 2008 en el escenario de no haber ocurrido la intervenci&#243;n reguladora en 2007&#44; se ha realizado una recta de regresi&#243;n con los datos de consumo de piroxicam en DDD por 1&#46;000 habitantes y d&#237;a &#40;DHD&#41; desde el a&#241;o 1998 hasta el 2006&#44; con el fin de extrapolar los datos a 2008 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; As&#237;&#44; el consumo de piroxicam que se ha estimado para 2008 en un escenario en que no hubiera habido intervenci&#243;n ser&#237;a de 0&#44;8963 DDD por 1&#46;000 habitantes y d&#237;a &#40;DHD&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Resultados</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se resumen los datos que han servido de base para el c&#225;lculo de los resultados en salud y de los costes de las alternativas analizadas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Coste-efectividad</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso base el coste medio por paciente para la opci&#243;n de la intervenci&#243;n &#40;uso de AINE alternativos a piroxicam&#41;&#44; es de 6&#44;64 euros&#44; frente a 7&#44;45 euros por paciente si se hubiera continuado utilizando piroxicam&#46; Esto implica un ahorro de 0&#44;81 euros por paciente&#46; En cuanto a la efectividad&#44; el modelo prev&#233; para el escenario en el que los pacientes son tratados con los AINE alternativos 1&#44;32 casos de CGIG por cada de 10&#46;000 pacientes tratados&#44; y 4&#44;07 casos para piroxicam &#40;2&#44;75 casos de CGIG evitados por cada 10&#46;000 pacientes en tratamiento de 20 d&#237;as&#41;&#46; Por tanto&#44; la intervenci&#243;n reguladora resulta ser la opci&#243;n dominante &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de sensibilidad univariante realizado ofrece para las 3 variables analizadas un resultado tambi&#233;n dominante para la opci&#243;n de la intervenci&#243;n reguladora&#46; El caso base sigue siendo la opci&#243;n m&#225;s conservadora en cuanto a la efectividad&#44; y con el escenario de unos riesgos de CGIG mayores el ahorro por paciente alcanza 7&#44;50 euros y 26 casos de CGIG evitados por 10&#46;000 pacientes en tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Impacto presupuestario y complicaciones gastrointestinales graves evitadas</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtiene que en Espa&#241;a&#44; en el a&#241;o 2008&#44; asumiendo la sustituci&#243;n de piroxicam por alguno de los 4 AINE de referencia&#44; el ahorro en un a&#241;o para el SNS se estima en &#8722;578&#46;608 euros &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46; Tras realizar un an&#225;lisis de sensibilidad con las mismas variables que para el an&#225;lisis coste-efectividad&#44; el ahorro oscila entre los 228&#46;586 euros en el caso de que en sustituci&#243;n de piroxicam se usaran en mayor porcentaje &#40;10&#37; m&#225;s&#41; los AINE de mayor coste&#44; y 1&#46;785&#46;827 euros que se estiman en el caso de que los riesgos de CGIG hubieran sido mayores que los utilizados en el caso base&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Discusi&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio realizado pone de manifiesto que las intervenciones en farmacovigilancia no solo resultan en beneficios para la salud p&#250;blica&#44; al limitar el riesgo de reacciones adversas a los medicamentos &#40;unos 200 casos de CGIG prevenidos en un a&#241;o&#41;&#44; sino que adem&#225;s pueden tener un impacto econ&#243;mico favorable en el sistema sanitario &#40;cerca de 600&#46;000 euros ahorrados al SNS en 2008&#41;&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio propone un planteamiento metodol&#243;gico en ciertos aspectos novedoso&#46; Por un lado&#44; sigue una metodolog&#237;a similar a una evaluaci&#243;n econ&#243;mica completa que se realiza con motivo de la introducci&#243;n de un nuevo medicamento o estrategia terap&#233;utica&#46; Es decir&#44; se analizan los costes y las consecuencias de la intervenci&#243;n en comparaci&#243;n con la no intervenci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; en este caso&#44; la intervenci&#243;n consiste en restringir el uso de un medicamento&#44; en lugar de introducirlo en el mercado&#44; y las consecuencias son las derivadas de la prevenci&#243;n del problema de salud al sustituir el medicamento problema por alternativas m&#225;s seguras&#46; Adem&#225;s&#44; las fuentes de informaci&#243;n son todas retrospectivas&#44; ya que la intervenci&#243;n ya tuvo lugar&#44; con lo que son necesarias menos asunciones y modelizaciones que en an&#225;lisis que deben anticipar un escenario futuro&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro aspecto a tener en cuenta es que el an&#225;lisis realizado puede considerarse conservador en diferentes aspectos&#46; As&#237;&#44; el horizonte temporal se ha limitado a un a&#241;o&#46; M&#225;s all&#225; de ese tiempo resulta m&#225;s incierto asumir que otras acciones diferentes de la propia medida reguladora pudieran haber influido sobre el uso de piroxicam&#46; De hecho&#44; se observa que el consumo de piroxicam en Espa&#241;a estaba ya disminuyendo en los a&#241;os anteriores a la medida reguladora &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; lo que se ha tenido en cuenta en el an&#225;lisis&#46; En este descenso&#44; es indudable que influy&#243; la mayor conciencia entre los prescriptores sobre los riesgos gastrointestinales de este f&#225;rmaco&#44; as&#237; como las recomendaciones&#44; desde diversas instancias&#44; favoreciendo el uso de AINE como ibuprofeno&#44; diclofenaco o naproxeno&#44; con menor riesgo gastrointestinal&#44; tal como tambi&#233;n muestran los datos presentados&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la fuente de informaci&#243;n sobre los resultados en salud&#44; es decir&#44; el riesgo de CGIG con los diferentes AINE&#44; se ha optado por utilizar datos de estudios observacionales&#46; En este caso&#44; la posible alternativa de usar datos procedentes de ensayos cl&#237;nicos&#44; por un lado no es factible&#44; pues no hay datos fiables del riesgo de CGIG con piroxicam procedentes de ensayos cl&#237;nicos&#46; Y por otro&#44; en este escenario&#44; los datos de los estudios observacionales&#44; obtenidos de una poblaci&#243;n con caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; y con factores de riesgo m&#225;s representativos de la poblaci&#243;n general&#44; ofrecen datos m&#225;s fiables y representativos&#44; como ya han apuntado otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; por el inter&#233;s de realizar un an&#225;lisis conservador&#44; en el caso base se han seleccionado fuentes de informaci&#243;n del riesgo de CGIG que estiman los riesgos m&#225;s bajos para piroxicam&#44; en comparaci&#243;n&#44; por ejemplo&#44; con los del estudio utilizado en el an&#225;lisis de sensibilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; que adem&#225;s es representativo de los ingresos hospitalarios por CGIG en Espa&#241;a&#46; Por otra parte&#44; la duraci&#243;n media del tratamiento seleccionada en el caso base &#40;20 d&#237;as&#41; es mucho m&#225;s corta que el utilizado&#44; por ejemplo&#44; en los modelos de los estudios f&#225;rmaco-econ&#243;micos realizados con la entrada en el mercado de los Coxibs&#44; en los que los escenarios de los modelos estaban basados en los ensayos cl&#237;nicos en patolog&#237;a reum&#225;tica cr&#243;nica y duraci&#243;n del tratamiento de 6 meses o un a&#241;o&#44; aun mayor que los 60 d&#237;as utilizados en el an&#225;lisis de sensibilidad de este estudio&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como limitaci&#243;n del estudio&#44; se ha asumido que no existen diferencias entre los f&#225;rmacos analizados en otros riesgos diferentes del de CGIG&#46; Para los riesgos cardiovasculares no considerar estas posibles diferencias podr&#237;a ser relevante&#46; Los riesgos cardiovasculares de los AINE han sido analizados extensamente en una reciente revisi&#243;n de &#225;mbito europeo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no hay conclusiones robustas para AINE que como piroxicam&#44; no han sido analizados en los grandes estudios realizados sobre este tema&#46; En este sentido&#44; el AINE de mayor uso&#44; ibuprofeno&#44; no tiene demostrada una diferencia ni a favor ni en contra con piroxicam&#44; y datos de un estudio reciente en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> indican que probablemente no presente ventajas respecto a ibuprofeno a este respecto&#46; Por otra parte&#44; hay que hacer notar que los datos actuales se&#241;alan que aceclofenaco y diclofenaco tendr&#237;an un mayor riesgo cardiovascular&#44; mientras que naproxeno tendr&#237;a un relativamente riesgo menor&#44; comparado con las dosis habituales de ibuprofeno&#44; y que estas diferencias entre los diferentes AINE sustitutos de piroxicam no se han considerado en el modelo&#46; Respecto a otros posibles riesgos&#44; se constata en algunos estudios epidemiol&#243;gicos un mayor riesgo del grupo de los AINE tipo oxicam &#40;al que pertenece piroxicam&#41; de producir m&#225;s reacciones cut&#225;neas graves&#44; aunque con una incidencia muy baja&#46; En todo caso&#44; esto dar&#237;a una desventaja adicional al piroxicam&#46; Del mismo modo no se han considerado efectos adversos gastrointestinales menos graves&#44; como &#250;lceras no complicadas o intolerancia digestiva en general&#44; que podr&#237;a argumentarse que son m&#225;s comunes con piroxicam&#44; pero con datos de incidencia&#44; en comparaci&#243;n con otros AINE menos s&#243;lidos&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra limitaci&#243;n del estudio es la utilizaci&#243;n de datos agregados de consumo de medicamentos en el SNS y de la DDD para estimar el perfil de uso de AINE en Espa&#241;a&#46; Por tanto&#44; las estimaciones de poblaci&#243;n en tratamiento asumen una duraci&#243;n media y una dosis media de los tratamientos&#44; mientras que en la realidad puede haber una variabilidad importante que no llega a tenerse en cuenta en los an&#225;lisis realizados&#46; Respecto a la DDD&#44; aunque su uso permite comparaciones en la utilizaci&#243;n de medicamentos en el tiempo y entre diferentes lugares&#44; no tiene por qu&#233; representar la dosis real tomada por los pacientes&#46; Respecto a los AINE&#44; datos de prescripciones reales en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> indican que la DDD de naproxeno &#40;0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; puede ser inferior a la dosis media diaria real&#46; Si esto ocurriera diferencialmente con naproxeno&#44; la repercusi&#243;n en los resultados del modelo ser&#237;a en todo caso muy limitada&#46; Se habr&#237;a incurrido en una infravaloraci&#243;n del coste con este AINE pero tambi&#233;n en una sobrevaloraci&#243;n de su prevalencia de uso&#44; que tambi&#233;n implicar&#237;a m&#225;s casos de CGIC evitadas dado que el riesgo gastrointestinal de naproxeno es algo mayor que los otros AINE del modelo sustitutos de piroxicam &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; la realizaci&#243;n de futuros estudios con un planteamiento similar&#44; pero que recurran a fuentes de informaci&#243;n sobre el uso de medicamentos con datos individuales de los pacientes&#44; como la base de datos BIFAP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; permitir&#237;an solventar estos problemas y posibilitar adem&#225;s la evaluaci&#243;n de las consecuencias de cambios cualitativos en los patrones de uso de los medicamentos&#46; Es m&#225;s&#44; este tipo de bases de datos permitir&#237;a realizar simulaciones para ver la repercusi&#243;n de las medidas reguladoras&#44; incluyendo las repercusiones econ&#243;micas&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; el presente estudio demuestra que es posible realizar evaluaciones econ&#243;micas completas sobre actuaciones en farmacovigilancia&#46; La intervenci&#243;n realizada por la AEMPS en 2007 sobre piroxicam&#44; adem&#225;s de cumplir con su objetivo de prevenir reacciones adversas&#44; supuso un ahorro significativo&#44; incluso bajo supuestos conservadores&#46; En definitiva&#44; la determinaci&#243;n del alcance de los beneficios econ&#243;micos producidos por esta u otras decisiones en farmacovigilancia permite aportar nuevos argumentos para invertir en estas actividades de salud p&#250;blica&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Financiaci&#243;n</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Conflicto de intereses</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Agradecimientos</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al profesor F&#233;lix Lobo Aleu&#44; director del M&#225;ster en Evaluaci&#243;n Sanitaria y Acceso al Mercado &#40;F&#225;rmaco-Econom&#237;a&#41; de la Universidad Carlos III de Madrid&#44; y bajo cuya direcci&#243;n este estudio ha sido presentado como proyecto de fin de m&#225;ster&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Piroxicam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;1&#40;6&#44;2-10&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;2&#40;1&#44;7-2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Laporte&#44; et al&#46;&#44; 2004Estudio de casos y controles hospitalario&#46; 1998-2001&#44; Espa&#241;a e Italia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#44;5&#40;10&#44;0-24&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;0&#40;5&#44;7-17&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;6&#40;7&#44;8-20&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coxib and traditional NSAID Trialists&#8217; &#40;CNT&#41; Collaboration&#44; 2013Metaan&#225;lisis en red de ensayos cl&#237;nicos&#46; Hasta 2009&#44; mayor&#237;a norte de Europa y EE&#46; UU&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;22&#40;2&#44;7-6&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Castellsague et al&#46; &#40;the SOS Project&#41;&#44; 2012&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>Metaan&#225;lisis estudios observacionales&#46; Hasta 2011&#44; mayor&#237;a norte de Europa y EE&#46; UU&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;4&#40;5&#44;2-10&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;8&#40;1&#44;5-2&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;3&#40;2&#44;8-4&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;1&#40;3&#44;2-5&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;4&#40;0&#44;6- 3&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Fuente&#44; &#225;mbito y a&#241;o de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coste medio por paciente</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Est&#46; original&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Actual&#46; a 2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lanas&#44; 2000Estudio multic&#233;ntrico en hospitales espa&#241;oles&#46; 1998<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">312&#46;654 pts&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;559&#44;07 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vargas&#44; 2001Estudio en 2 hospitales de Madrid y Barcelona&#46; 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">387&#46;444 pts&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;963&#44;31 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Seg&#250; et al&#46;&#44; 2002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>Hospital de referencia de un &#193;rea de Salud&#44; 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#46;155&#44;31 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#46;962&#44;59 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moreno et al&#46;&#44; 2003Costes tomados de la bibliograf&#237;a&#46; 2001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;350&#44;90 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;913&#44;06 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lanas et al&#46;&#44; 2005Costes tomados de IASIST&#46; 2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;786&#44;00 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#46;235&#44;31 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Rubio-Terr&#233;s&#44; 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>Coste GRD-Soikos 2005-B&#46; datos de costes sanitarios&#46; v2&#46;2&#46; 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;918&#44;00 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;944&#44;85 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Norma estatal de los GRD &#40;AP-GRD V23&#41;&#44; MSSSI&#44; 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>Costes GRD&#46; Cods&#46;174&#44; 175&#44; 176<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;876&#44;39 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;876&#44;39 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Principio activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; DDD facturadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Importe a PVPIva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coste por DDD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Piroxicam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30&#46;077&#46;073&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#46;445&#46;978&#44;00 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;31 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ibuprofeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">247&#46;879&#46;823&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">82&#46;143&#46;164&#44;00 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;33 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diclofenaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">129&#46;015&#46;044&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32&#46;991&#46;315&#44;00 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;26 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Naproxeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">80&#46;164&#46;895&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;150&#46;173&#44;00 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;18 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aceclofenaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">40&#46;829&#46;701&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&#46;670&#46;667&#44;00 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;63 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fuente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso base&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">An&#225;lisis de sensibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Proporci&#243;n de uso de cada AINE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="middle">&#37; calculado sobre la suma de los consumos de los 4 AINE en 2008 en n&#46;&#176; de DDD facturadas en el SNS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#37; ibuprofeno &#40;396&#46;724&#46;780 DDD&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">61&#44;54&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#43;5&#37;&#41; 66&#44;54&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#37; diclofenaco &#40;127&#46;528&#46;970 DDD&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&#44;78&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8722;5&#37;&#41; 14&#44;78&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#37; naproxeno &#40;84&#46;310&#46;276 DDD&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#44;08&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8722;5&#37;&#41; 8&#44;08&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#37; aceclofenaco &#40;36&#46;058&#46;670 DDD&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;59&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#43;5&#37;&#41; 10&#44;59&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TI basal de CGIG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Caso base&#58; Hern&#225;ndez-Diaz y Rodr&#237;guez 2002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>Anal&#46; sensibilidad&#58; CNT Collaboration&#44; 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TI basal por 100&#46;000 personas-a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">190&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Probabilidad &#40;IAtrto&#41; de CGIG&#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="middle">RR&#58;caso base&#58; Castellsague 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>Anal&#46; sensibilidad&#58; Lanas et al&#46; 2006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>TI en expuestos&#58; TI basal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RRIAtrto<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 &#8722; Exp &#40;&#8722;TI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as tto&#46;&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IAtrto piroxicam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000407&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;003928&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IAtrto ibuprofeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000101&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001280&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IAtrto diclofenaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000183&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;000968&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IAtrto naproxeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000225&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;002277&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IAtrto aceclofenaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000078&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;000968&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coste medicamentos&#58;paciente tratado con AINE &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="middle">Coste DDD&#58; datos de facturaci&#243;n en recetas al SNS en el a&#241;o 2006Caso base&#58; coste DDD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 d&#237;asAnal&#46; sensibilidad&#58;coste DDD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 d&#237;as</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coste piroxicam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;28 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;84 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coste ibuprofeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;63 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;88 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coste diclofenaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;11 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#44;34 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coste naproxeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;53 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;59 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coste aceclofenaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;57 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">37&#44;72 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coste de la enfermedad&#58; CGIG &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Caso base&#58; norma estatal AP-GRD V23Anal&#46; sensibilidad&#58;M&#237;n&#58; Rubio-Terr&#233;s&#44; 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>M&#225;x&#58; Seg&#250; et al&#46;&#44; 2002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coste en euros en 2008 de una CGIG en el SNS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;876&#44;39 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;944&#44;85 &#8364;3&#46;962&#44;59 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Costes &#40;por paciente en euros&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectividad &#40;probabilidad de sufrir una CGIG durante el tto&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Impacto presupuestario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; casos de CGIG prevenidos en la poblaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Intervenci&#243;n &#40;uso de AINE alternativos a piroxicam&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;64 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;32&#47;10&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">No intervenci&#243;n &#40;uso de piroxicam&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;45 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;07&#47;10&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Resultado caso base &#40;diferencia&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;81 &#8364;de ahorro por paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;75&#47;10&#46;000casos evitados por 10&#46;000 tratamientos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;578&#46;608 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">196&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Resultados an&#225;lisis de sensibilidad</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46; Riesgos de CGIG mayores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;7&#44;50 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&#44;00&#47;10&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;1&#46;785&#46;827 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">619&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46; Mayor uso de AINE alternativos con coste tto&#46; m&#225;s alto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;0&#44;32 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;86&#47;10&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;228&#46;586 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">205&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46; Variabilidad coste de CGIG&#44; v&#233;ase la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> &#40;m&#237;nimo-m&#225;ximo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;0&#44;56 &#8364; a&#8722;1&#44;11 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;75&#47;10&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;400&#46;025 &#8364; a&#8722;792&#46;907 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">196&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escenario con intervenci&#243;n &#40;uso restringido de piroxicam&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escenario sin intervenci&#243;n &#40;uso de piroxicam&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&#46;&#176; DDD totales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">813&#46;892 DDD&#40;facturaci&#243;n recetas a&#241;o 2008&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#46;100&#46;508 DDD&#40;extrapolaci&#243;n de a&#241;os anteriores&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&#46;&#176; DDD poblaci&#243;n diana de la intervenci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#46;286&#46;616 DDD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Poblaci&#243;n diana de pacientes en tto&#46;&#40;Ttos&#46; de 20 d&#237;as con dosis diaria igual a la DDD&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">714&#46;331 pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diferencia de costes por paciente&#40;Fuente&#58; an&#225;lisis coste-efectividad del estudio&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;0&#44;81 euros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Impacto presupuestario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;578&#46;608 euros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Original
Evaluación económica de la restricción del uso de piroxicam en España
Economic evaluation of the restriction in the use piroxicam in Spain
Miguel-Ángel Maciá Martínez
División de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia, Departamento de Medicamentos de Uso Humano, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, Madrid, España
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en septiembre del 2007&#44; la Agencia Espa&#241;ola de Medicamentos y Productos Sanitarios &#40;AEMPS&#41; restringi&#243; el uso de los medicamentos que conten&#237;an piroxicam por v&#237;a sist&#233;mica&#44; incluyendo su paso a diagn&#243;stico hospitalario&#44; solamente para el tratamiento sintom&#225;tico de la artrosis&#44; de la artritis reumatoide y de la espondilitis anquilosante&#44; pero nunca como primera l&#237;nea de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numerosos estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> han analizado de modo global el impacto econ&#243;mico de las reacciones adversas a los medicamentos sobre la salud de la poblaci&#243;n&#46; En particular&#44; la relevancia sanitaria y econ&#243;mica de los efectos adversos gastrointestinales de los AINE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> queda de manifiesto por el importante n&#250;mero de estudios f&#225;rmaco-econ&#243;micos realizados en esta &#225;rea&#44; algunos de ellos en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">6-10</span></a>&#44; dise&#241;ados para analizar la eficiencia de introducir el uso de AINE menos gastroerosivos &#40;en concreto los llamados Coxib&#41; y&#44; m&#225;s recientemente&#44; para estudiar la eficiencia de determinadas estrategias terap&#233;uticas en el uso de AINE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Podr&#237;a asumirse que las intervenciones reguladoras en farmacovigilancia&#44; cuyo objetivo es precisamente reducir la carga de enfermedad asociada a reacciones adversas a los medicamentos&#44; producen una efectiva reducci&#243;n de costes y de enfermedad para la poblaci&#243;n en la que se aplican&#46; Sin embargo&#44; no se encuentran en la literatura evaluaciones econ&#243;micas completas de intervenciones concretas en farmacovigilancia&#46; Estas decisiones se toman independientemente de sus consecuencias econ&#243;micas y una evaluaci&#243;n f&#225;rmaco-econ&#243;mica previa no se plantea como necesaria ni pertinente&#46; Sin embargo&#44; en el contexto de la necesaria evaluaci&#243;n de la efectividad de las medidas tomadas&#44; una evaluaci&#243;n a posteriori&#44; incluyendo su impacto econ&#243;mico sobre el sistema sanitario&#44; puede servir para poner en contexto su relevancia como actividad de salud p&#250;blica&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del estudio es&#44; por tanto&#44; realizar una evaluaci&#243;n econ&#243;mica de la intervenci&#243;n en farmacovigilancia que tuvo lugar en el a&#241;o 2007 sobre piroxicam en comparaci&#243;n con la situaci&#243;n que se hubiera producido de no haberse tomado la citada medida reguladora&#44; con un horizonte temporal de un a&#241;o&#46; Para ello&#44; se ha realizado un an&#225;lisis de coste-efectividad y un an&#225;lisis de impacto presupuestario&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Sujetos y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Poblaci&#243;n de referencia</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes candidatos a recibir piroxicam mediante prescripci&#243;n en receta del Sistema Nacional de Salud &#40;SNS&#41; en Espa&#241;a en los a&#241;os 2006-2008&#46; Se excluye a aquellos pacientes para los que piroxicam sigui&#243; estando indicado tras la decisi&#243;n de restricci&#243;n de uso decidida por la AEMPS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el caso base se considera una duraci&#243;n media del tratamiento con un AINE de 20 d&#237;as&#44; bas&#225;ndose en la duraci&#243;n m&#225;s frecuente de un envase de un AINE y&#44; por tanto&#44; de una prescripci&#243;n&#44; considerando la dosis diaria definida &#40;DDD&#41; como dosis media diaria&#46; Datos de base poblacional de utilizaci&#243;n de estos medicamentos en Espa&#241;a muestran que la mayor parte de los tratamientos con AINE recetados duran menos de 31 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Perspectiva</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La perspectiva es la del SNS&#44; de modo que para el c&#225;lculo de los costes se tienen en cuenta exclusivamente los costes m&#233;dicos directos para el sistema sanitario&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Intervenci&#243;n a evaluar</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Intervenci&#243;n reguladora que tuvo lugar en septiembre de 2007 por motivos de farmacovigilancia&#44; consistente en la restricci&#243;n de piroxicam a segunda l&#237;nea de tratamiento y exclusivamente en patolog&#237;a articular cr&#243;nica&#44; debido a su riesgo incrementado de producir complicaciones gastrointestinales graves &#40;CGIG&#41; en comparaci&#243;n con otros AINE de similar eficacia antiinflamatoria y analg&#233;sica&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Valoraci&#243;n de los resultados en salud</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han valorado los resultados en salud en t&#233;rminos de efectividad cl&#237;nica&#44; en prevenci&#243;n de casos de CGIG asociados al uso de AINE&#46; Se asume que la eficacia terap&#233;utica de piroxicam y de los otros AINE alternativos es similar y que el resto del perfil de seguridad se puede considerar equiparable o&#44; en todo caso&#44; que piroxicam no demuestra ninguna ventaja respecto a los otros AINE&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con este fin&#44; se han escogido los 4 AINE con mayor uso en Espa&#241;a en ese momento&#58; ibuprofeno&#44; diclofenaco&#44; naproxeno y aceclofenaco&#44; y que representan en conjunto m&#225;s del 85&#37; del consumo de AINE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Las CGIG se definen como casos de perforaci&#243;n&#44; obstrucci&#243;n o hemorragia digestiva altas&#46; Se ha obtenido el riesgo o probabilidad de presentar una CGIG con piroxicam y con los AINE alternativos mediante el c&#225;lculo de la incidencia acumulada de CGIC durante el tiempo de tratamiento &#40;IAtrto&#41; a partir de tasas de incidencia &#40;TI&#41; basales en personas-d&#237;a y de los riesgos relativos &#40;RR&#41; para cada AINE mediante la f&#243;rmula&#58; IAtrto<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EXP&#40;&#8722;TI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Se asume que el riesgo de CGIG es constante a lo largo del tratamiento&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las TI de CGIC en la poblaci&#243;n general no expuesta a AINE se han obtenido de un metaan&#225;lisis de estudios epidemiol&#243;gicos publicados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De entre los diferentes estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">17-21</span></a> que han estudiado el riesgo de CGIG asociado a los AINE de inter&#233;s en el an&#225;lisis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; se han seleccionado los RR obtenidos en un metaan&#225;lisis de estudios observacionales publicado m&#225;s recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Valoraci&#243;n y cuantificaci&#243;n de los costes de la enfermedad</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han valorado los costes en que se incurren para el diagn&#243;stico y el tratamiento de las CGIG&#44; que se asume siempre tienen lugar en el &#225;mbito hospitalario&#46; El resto de los costes en que se puede incurrir se pueden considerar costes comunes a las alternativas comparadas&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El coste medio hospitalario en el SNS en Espa&#241;a en 2008 de una CGIC en el caso base se ha estimado en 2&#46;876&#44;39 euros&#46; Se ha obtenido a partir de los costes de los Grupos Relacionados por el Diagn&#243;stico &#40;GRD&#41; de los diagn&#243;sticos de alta hospitalarios del sistema del Conjunto M&#237;nimo B&#225;sico de Datos &#40;Norma estatal de los GRD &#91;AP-GRD V23&#93;&#44; a&#241;o 2008&#41;&#46; Los c&#243;digos GRD seleccionados correspondientes a las CGIG&#44; utilizados ya previamente por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; junto con el coste GRD y el n&#250;mero de altas depuradas respectivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; fueron los siguientes&#58; 3&#46;598&#44;75 euros y 11&#46;472 altas para hemorragia gastrointestinal con complicaciones &#40;c&#243;d&#46; GRD 174&#41;&#59; 2&#46;363&#44;49 euros y 16&#46;867 altas para hemorragia gastrointestinal sin complicaciones &#40;c&#243;d&#46; GRD 175&#41; y 3&#46;233&#44;66 euros y 1&#46;019 altas para &#250;lcera p&#233;ptica complicada &#40;c&#243;d&#46; GRD 176&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se han revisado estimaciones de valoraci&#243;n del coste de CGIG en Espa&#241;a publicadas en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5-8&#44;11&#44;23</span></a>&#44; que se han utilizado para el an&#225;lisis de sensibilidad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Valoraci&#243;n y cuantificaci&#243;n de los costes de los medicamentos</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para valorar y cuantificar los costes del tratamiento se han utilizado los datos de facturaci&#243;n en el SNS en el a&#241;o 2006 de los AINE &#40;grupo ATC M01A&#41; compilados por el Ministerio de Sanidad&#44; Servicios Sociales e Igualdad&#46; Se ha asumido que el uso de otros medicamentos es similar en las alternativas comparadas&#46; Para cada uno de los principios activos de AINE incluidos en el an&#225;lisis se ha considerado el PVP-IVA de las DDD facturadas con las diferentes presentaciones de los medicamentos&#46; Para ibuprofeno&#44; se han excluido del an&#225;lisis las presentaciones para uso pedi&#225;trico&#46; Puesto que el consumo de piroxicam qued&#243; fuertemente distorsionado por la medida reguladora&#44; se ha seleccionado el a&#241;o 2006&#44; el anterior a la intervenci&#243;n&#44; con el fin de obtener los datos de coste &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Los costes de la DDD de los principios activos analizados fueron estables en el periodo 2006-2008&#44; sin cambios en sus precios de referencia&#46; El coste medio del tratamiento se ha obtenido multiplicando el coste medio de las respectivas DDD por los 20 d&#237;as de tratamiento considerados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Horizonte temporal</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha utilizado un horizonte temporal de un a&#241;o&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Modelo anal&#237;tico de decisi&#243;n y an&#225;lisis coste-efectividad</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han valorado y comparado los costes &#40;diagn&#243;stico y tratamiento hospitalario de las CGIG y costes de los AINE&#41; y la efectividad cl&#237;nica &#40;CGIG evitadas&#41; entre las 2 alternativas&#58; la intervenci&#243;n &#40;real&#41; que tuvo lugar en el a&#241;o 2007 y que supuso una restricci&#243;n del uso de piroxicam&#44; y el supuesto bajo el cual no se hubiese tomado la referida medida y se hubiera seguido utilizando sin cambios piroxicam&#46; Con este fin&#44; se ha utilizado un modelo anal&#237;tico de decisi&#243;n &#40;&#225;rbol de decisiones&#41;&#44; utilizando el programa TreeAge Pro v11&#44; que est&#225; representado en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">An&#225;lisis de sensibilidad</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han realizado los an&#225;lisis de sensibilidad univariante siguientes&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Supuesto de una probabilidad m&#225;s alta de que un paciente sufra una CGIG&#44; acudiendo a estudios que han estimado incidencias basales y riesgos relativos mayores que en el caso base&#44; y aplicando adem&#225;s el supuesto de una duraci&#243;n media mayor del tratamiento con AINE&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Incidencia basal obtenida de los grupos placebo de ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; que es mayor que el estimado para el caso base&#44; el cual procede de estudios observacionales en poblaci&#243;n general&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Riesgos relativos de CGIG para cada AINE&#58; de entre los estudios que ofrecen estimaciones de RR para todos los AINE implicados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; se ha escogido el estudio observacional multic&#233;ntrico en hospitales espa&#241;oles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; que obtuvo riesgos relativos mayores que los resultantes de los metaan&#225;lisis de todos los estudios epidemiol&#243;gicos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una duraci&#243;n media del tratamiento con AINE de 60 d&#237;as en lugar de 20 d&#237;as&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mayor proporci&#243;n de uso de ibuprofeno&#44; y aceclofenaco&#44; de mayor coste que diclofenaco y naproxeno&#44; en relaci&#243;n con el caso base&#58; un 5&#37; m&#225;s de uso de cada uno de los 2 AINE con mayor coste por DDD &#40;ibuprofeno y aceclofenaco&#41; y descenso de un 5&#37; de cada uno de los dos AINE &#40;diclofenaco y naproxeno&#41; con menor coste por DDD &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Coste medio de una CGIG con un valor m&#237;nimo igual al del menor coste estimado en estudios publicados&#44; y un valor m&#225;ximo igual al del mayor coste estimado en estudios publicados&#46; Se han considerado an&#225;lisis publicados en los a&#241;os 2000 que ofrecen estimaciones con c&#225;lculos reales del coste de CGIG en hospitales p&#250;blicos en Espa&#241;a&#44; actualizando los costes con las tasas de inflaci&#243;n interanual correspondientes por cada a&#241;o que estos datos recogidos se alejan del a&#241;o 2008 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">An&#225;lisis de impacto presupuestario</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha realizado un an&#225;lisis de impacto presupuestario bajo los mismos supuestos que el an&#225;lisis coste-efectividad&#46; La diferencia media de coste por cada paciente en tratamiento con piroxicam respecto a la intervenci&#243;n &#40;uso de uno de los 4 AINE&#41; obtenida en el an&#225;lisis coste-efectividad se ha utilizado para calcular el impacto presupuestario en toda Espa&#241;a que ha supuesto sustituir piroxicam por AINE menos gastrolesivos en el primer a&#241;o postintervenci&#243;n &#40;2008&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para ello&#44; utilizando los datos de consumo en recetas del SNS&#44; se ha estimado la poblaci&#243;n expuesta a piroxicam durante el a&#241;o inmediatamente anterior al de la intervenci&#243;n &#40;a&#241;o 2006&#41; as&#237; como la poblaci&#243;n&#44; restringida&#44; que sigui&#243; utilizando piroxicam en el a&#241;o 2008&#44; primer a&#241;o completo posterior al paso de piroxicam a diagn&#243;stico hospitalario como escenario postintervenci&#243;n&#46; Al igual que en el modelo para el an&#225;lisis coste-efectividad&#44; se asume como efecto de la intervenci&#243;n que la poblaci&#243;n de pacientes que hubiera utilizado piroxicam recibe en su lugar otro AINE &#40;excluyendo aquellos en los que sigue indicado piroxicam&#41;&#44; y que este ser&#225; uno de los 4 AINE que suponen la gran mayor&#237;a del consumo de AINE en Espa&#241;a&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para predecir el n&#250;mero de tratamientos con piroxicam en el a&#241;o 2008 en el escenario de no haber ocurrido la intervenci&#243;n reguladora en 2007&#44; se ha realizado una recta de regresi&#243;n con los datos de consumo de piroxicam en DDD por 1&#46;000 habitantes y d&#237;a &#40;DHD&#41; desde el a&#241;o 1998 hasta el 2006&#44; con el fin de extrapolar los datos a 2008 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; As&#237;&#44; el consumo de piroxicam que se ha estimado para 2008 en un escenario en que no hubiera habido intervenci&#243;n ser&#237;a de 0&#44;8963 DDD por 1&#46;000 habitantes y d&#237;a &#40;DHD&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Resultados</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se resumen los datos que han servido de base para el c&#225;lculo de los resultados en salud y de los costes de las alternativas analizadas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Coste-efectividad</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso base el coste medio por paciente para la opci&#243;n de la intervenci&#243;n &#40;uso de AINE alternativos a piroxicam&#41;&#44; es de 6&#44;64 euros&#44; frente a 7&#44;45 euros por paciente si se hubiera continuado utilizando piroxicam&#46; Esto implica un ahorro de 0&#44;81 euros por paciente&#46; En cuanto a la efectividad&#44; el modelo prev&#233; para el escenario en el que los pacientes son tratados con los AINE alternativos 1&#44;32 casos de CGIG por cada de 10&#46;000 pacientes tratados&#44; y 4&#44;07 casos para piroxicam &#40;2&#44;75 casos de CGIG evitados por cada 10&#46;000 pacientes en tratamiento de 20 d&#237;as&#41;&#46; Por tanto&#44; la intervenci&#243;n reguladora resulta ser la opci&#243;n dominante &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de sensibilidad univariante realizado ofrece para las 3 variables analizadas un resultado tambi&#233;n dominante para la opci&#243;n de la intervenci&#243;n reguladora&#46; El caso base sigue siendo la opci&#243;n m&#225;s conservadora en cuanto a la efectividad&#44; y con el escenario de unos riesgos de CGIG mayores el ahorro por paciente alcanza 7&#44;50 euros y 26 casos de CGIG evitados por 10&#46;000 pacientes en tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Impacto presupuestario y complicaciones gastrointestinales graves evitadas</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtiene que en Espa&#241;a&#44; en el a&#241;o 2008&#44; asumiendo la sustituci&#243;n de piroxicam por alguno de los 4 AINE de referencia&#44; el ahorro en un a&#241;o para el SNS se estima en &#8722;578&#46;608 euros &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46; Tras realizar un an&#225;lisis de sensibilidad con las mismas variables que para el an&#225;lisis coste-efectividad&#44; el ahorro oscila entre los 228&#46;586 euros en el caso de que en sustituci&#243;n de piroxicam se usaran en mayor porcentaje &#40;10&#37; m&#225;s&#41; los AINE de mayor coste&#44; y 1&#46;785&#46;827 euros que se estiman en el caso de que los riesgos de CGIG hubieran sido mayores que los utilizados en el caso base&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Discusi&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio realizado pone de manifiesto que las intervenciones en farmacovigilancia no solo resultan en beneficios para la salud p&#250;blica&#44; al limitar el riesgo de reacciones adversas a los medicamentos &#40;unos 200 casos de CGIG prevenidos en un a&#241;o&#41;&#44; sino que adem&#225;s pueden tener un impacto econ&#243;mico favorable en el sistema sanitario &#40;cerca de 600&#46;000 euros ahorrados al SNS en 2008&#41;&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio propone un planteamiento metodol&#243;gico en ciertos aspectos novedoso&#46; Por un lado&#44; sigue una metodolog&#237;a similar a una evaluaci&#243;n econ&#243;mica completa que se realiza con motivo de la introducci&#243;n de un nuevo medicamento o estrategia terap&#233;utica&#46; Es decir&#44; se analizan los costes y las consecuencias de la intervenci&#243;n en comparaci&#243;n con la no intervenci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; en este caso&#44; la intervenci&#243;n consiste en restringir el uso de un medicamento&#44; en lugar de introducirlo en el mercado&#44; y las consecuencias son las derivadas de la prevenci&#243;n del problema de salud al sustituir el medicamento problema por alternativas m&#225;s seguras&#46; Adem&#225;s&#44; las fuentes de informaci&#243;n son todas retrospectivas&#44; ya que la intervenci&#243;n ya tuvo lugar&#44; con lo que son necesarias menos asunciones y modelizaciones que en an&#225;lisis que deben anticipar un escenario futuro&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro aspecto a tener en cuenta es que el an&#225;lisis realizado puede considerarse conservador en diferentes aspectos&#46; As&#237;&#44; el horizonte temporal se ha limitado a un a&#241;o&#46; M&#225;s all&#225; de ese tiempo resulta m&#225;s incierto asumir que otras acciones diferentes de la propia medida reguladora pudieran haber influido sobre el uso de piroxicam&#46; De hecho&#44; se observa que el consumo de piroxicam en Espa&#241;a estaba ya disminuyendo en los a&#241;os anteriores a la medida reguladora &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; lo que se ha tenido en cuenta en el an&#225;lisis&#46; En este descenso&#44; es indudable que influy&#243; la mayor conciencia entre los prescriptores sobre los riesgos gastrointestinales de este f&#225;rmaco&#44; as&#237; como las recomendaciones&#44; desde diversas instancias&#44; favoreciendo el uso de AINE como ibuprofeno&#44; diclofenaco o naproxeno&#44; con menor riesgo gastrointestinal&#44; tal como tambi&#233;n muestran los datos presentados&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la fuente de informaci&#243;n sobre los resultados en salud&#44; es decir&#44; el riesgo de CGIG con los diferentes AINE&#44; se ha optado por utilizar datos de estudios observacionales&#46; En este caso&#44; la posible alternativa de usar datos procedentes de ensayos cl&#237;nicos&#44; por un lado no es factible&#44; pues no hay datos fiables del riesgo de CGIG con piroxicam procedentes de ensayos cl&#237;nicos&#46; Y por otro&#44; en este escenario&#44; los datos de los estudios observacionales&#44; obtenidos de una poblaci&#243;n con caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; y con factores de riesgo m&#225;s representativos de la poblaci&#243;n general&#44; ofrecen datos m&#225;s fiables y representativos&#44; como ya han apuntado otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; por el inter&#233;s de realizar un an&#225;lisis conservador&#44; en el caso base se han seleccionado fuentes de informaci&#243;n del riesgo de CGIG que estiman los riesgos m&#225;s bajos para piroxicam&#44; en comparaci&#243;n&#44; por ejemplo&#44; con los del estudio utilizado en el an&#225;lisis de sensibilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; que adem&#225;s es representativo de los ingresos hospitalarios por CGIG en Espa&#241;a&#46; Por otra parte&#44; la duraci&#243;n media del tratamiento seleccionada en el caso base &#40;20 d&#237;as&#41; es mucho m&#225;s corta que el utilizado&#44; por ejemplo&#44; en los modelos de los estudios f&#225;rmaco-econ&#243;micos realizados con la entrada en el mercado de los Coxibs&#44; en los que los escenarios de los modelos estaban basados en los ensayos cl&#237;nicos en patolog&#237;a reum&#225;tica cr&#243;nica y duraci&#243;n del tratamiento de 6 meses o un a&#241;o&#44; aun mayor que los 60 d&#237;as utilizados en el an&#225;lisis de sensibilidad de este estudio&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como limitaci&#243;n del estudio&#44; se ha asumido que no existen diferencias entre los f&#225;rmacos analizados en otros riesgos diferentes del de CGIG&#46; Para los riesgos cardiovasculares no considerar estas posibles diferencias podr&#237;a ser relevante&#46; Los riesgos cardiovasculares de los AINE han sido analizados extensamente en una reciente revisi&#243;n de &#225;mbito europeo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no hay conclusiones robustas para AINE que como piroxicam&#44; no han sido analizados en los grandes estudios realizados sobre este tema&#46; En este sentido&#44; el AINE de mayor uso&#44; ibuprofeno&#44; no tiene demostrada una diferencia ni a favor ni en contra con piroxicam&#44; y datos de un estudio reciente en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> indican que probablemente no presente ventajas respecto a ibuprofeno a este respecto&#46; Por otra parte&#44; hay que hacer notar que los datos actuales se&#241;alan que aceclofenaco y diclofenaco tendr&#237;an un mayor riesgo cardiovascular&#44; mientras que naproxeno tendr&#237;a un relativamente riesgo menor&#44; comparado con las dosis habituales de ibuprofeno&#44; y que estas diferencias entre los diferentes AINE sustitutos de piroxicam no se han considerado en el modelo&#46; Respecto a otros posibles riesgos&#44; se constata en algunos estudios epidemiol&#243;gicos un mayor riesgo del grupo de los AINE tipo oxicam &#40;al que pertenece piroxicam&#41; de producir m&#225;s reacciones cut&#225;neas graves&#44; aunque con una incidencia muy baja&#46; En todo caso&#44; esto dar&#237;a una desventaja adicional al piroxicam&#46; Del mismo modo no se han considerado efectos adversos gastrointestinales menos graves&#44; como &#250;lceras no complicadas o intolerancia digestiva en general&#44; que podr&#237;a argumentarse que son m&#225;s comunes con piroxicam&#44; pero con datos de incidencia&#44; en comparaci&#243;n con otros AINE menos s&#243;lidos&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra limitaci&#243;n del estudio es la utilizaci&#243;n de datos agregados de consumo de medicamentos en el SNS y de la DDD para estimar el perfil de uso de AINE en Espa&#241;a&#46; Por tanto&#44; las estimaciones de poblaci&#243;n en tratamiento asumen una duraci&#243;n media y una dosis media de los tratamientos&#44; mientras que en la realidad puede haber una variabilidad importante que no llega a tenerse en cuenta en los an&#225;lisis realizados&#46; Respecto a la DDD&#44; aunque su uso permite comparaciones en la utilizaci&#243;n de medicamentos en el tiempo y entre diferentes lugares&#44; no tiene por qu&#233; representar la dosis real tomada por los pacientes&#46; Respecto a los AINE&#44; datos de prescripciones reales en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> indican que la DDD de naproxeno &#40;0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; puede ser inferior a la dosis media diaria real&#46; Si esto ocurriera diferencialmente con naproxeno&#44; la repercusi&#243;n en los resultados del modelo ser&#237;a en todo caso muy limitada&#46; Se habr&#237;a incurrido en una infravaloraci&#243;n del coste con este AINE pero tambi&#233;n en una sobrevaloraci&#243;n de su prevalencia de uso&#44; que tambi&#233;n implicar&#237;a m&#225;s casos de CGIC evitadas dado que el riesgo gastrointestinal de naproxeno es algo mayor que los otros AINE del modelo sustitutos de piroxicam &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; la realizaci&#243;n de futuros estudios con un planteamiento similar&#44; pero que recurran a fuentes de informaci&#243;n sobre el uso de medicamentos con datos individuales de los pacientes&#44; como la base de datos BIFAP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; permitir&#237;an solventar estos problemas y posibilitar adem&#225;s la evaluaci&#243;n de las consecuencias de cambios cualitativos en los patrones de uso de los medicamentos&#46; Es m&#225;s&#44; este tipo de bases de datos permitir&#237;a realizar simulaciones para ver la repercusi&#243;n de las medidas reguladoras&#44; incluyendo las repercusiones econ&#243;micas&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; el presente estudio demuestra que es posible realizar evaluaciones econ&#243;micas completas sobre actuaciones en farmacovigilancia&#46; La intervenci&#243;n realizada por la AEMPS en 2007 sobre piroxicam&#44; adem&#225;s de cumplir con su objetivo de prevenir reacciones adversas&#44; supuso un ahorro significativo&#44; incluso bajo supuestos conservadores&#46; En definitiva&#44; la determinaci&#243;n del alcance de los beneficios econ&#243;micos producidos por esta u otras decisiones en farmacovigilancia permite aportar nuevos argumentos para invertir en estas actividades de salud p&#250;blica&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Financiaci&#243;n</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Conflicto de intereses</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Agradecimientos</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al profesor F&#233;lix Lobo Aleu&#44; director del M&#225;ster en Evaluaci&#243;n Sanitaria y Acceso al Mercado &#40;F&#225;rmaco-Econom&#237;a&#41; de la Universidad Carlos III de Madrid&#44; y bajo cuya direcci&#243;n este estudio ha sido presentado como proyecto de fin de m&#225;ster&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fuente y tipo de estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Piroxicam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ibuprofeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diclofenaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Naproxeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Aceclofenaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Henry et al&#46;&#44; 2003Metaan&#225;lisis 44 estudios observacionales&#46; 1985-2001&#44; mayor&#237;a norte de Europa y EE&#46; UU&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;1&#40;6&#44;2-10&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;2&#40;1&#44;7-2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;8&#40;3&#44;0-3&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;0&#40;3&#44;3-4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Laporte&#44; et al&#46;&#44; 2004Estudio de casos y controles hospitalario&#46; 1998-2001&#44; Espa&#241;a e Italia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#44;5&#40;10&#44;0-24&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;1&#40;2&#44;0-4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;7&#40;2&#44;6-5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;0&#40;5&#44;7-17&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;4&#40;0&#44;6-3&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lanas et al&#46;&#44; 2006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>Estudio de casos y controles hospitalario&#46; 2001-2004&#46; Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;6&#40;7&#44;8-20&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;1&#40;3&#44;1-5&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;1&#40;2&#44;3-4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;3&#40;4&#44;7-11&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;1&#40;2&#44;3-4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coxib and traditional NSAID Trialists&#8217; &#40;CNT&#41; Collaboration&#44; 2013Metaan&#225;lisis en red de ensayos cl&#237;nicos&#46; Hasta 2009&#44; mayor&#237;a norte de Europa y EE&#46; UU&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;97&#40;2&#44;2-7&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;89&#40;1&#44;2-3&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;22&#40;2&#44;7-6&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Castellsague et al&#46; &#40;the SOS Project&#41;&#44; 2012&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>Metaan&#225;lisis estudios observacionales&#46; Hasta 2011&#44; mayor&#237;a norte de Europa y EE&#46; UU&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;4&#40;5&#44;2-10&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;8&#40;1&#44;5-2&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;3&#40;2&#44;8-4&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;1&#40;3&#44;2-5&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;4&#40;0&#44;6- 3&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Fuente&#44; &#225;mbito y a&#241;o de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coste medio por paciente</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Est&#46; original&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Actual&#46; a 2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lanas&#44; 2000Estudio multic&#233;ntrico en hospitales espa&#241;oles&#46; 1998<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">312&#46;654 pts&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;559&#44;07 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vargas&#44; 2001Estudio en 2 hospitales de Madrid y Barcelona&#46; 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">387&#46;444 pts&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;963&#44;31 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Seg&#250; et al&#46;&#44; 2002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>Hospital de referencia de un &#193;rea de Salud&#44; 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#46;155&#44;31 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#46;962&#44;59 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Moreno et al&#46;&#44; 2003Costes tomados de la bibliograf&#237;a&#46; 2001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;350&#44;90 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;913&#44;06 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lanas et al&#46;&#44; 2005Costes tomados de IASIST&#46; 2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;786&#44;00 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#46;235&#44;31 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Rubio-Terr&#233;s&#44; 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>Coste GRD-Soikos 2005-B&#46; datos de costes sanitarios&#46; v2&#46;2&#46; 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;918&#44;00 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;944&#44;85 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Norma estatal de los GRD &#40;AP-GRD V23&#41;&#44; MSSSI&#44; 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>Costes GRD&#46; Cods&#46;174&#44; 175&#44; 176<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;876&#44;39 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;876&#44;39 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Principio activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; DDD facturadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Importe a PVPIva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coste por DDD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Piroxicam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30&#46;077&#46;073&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#46;445&#46;978&#44;00 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;31 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ibuprofeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">247&#46;879&#46;823&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">82&#46;143&#46;164&#44;00 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;33 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diclofenaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">129&#46;015&#46;044&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32&#46;991&#46;315&#44;00 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;26 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Naproxeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">80&#46;164&#46;895&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;150&#46;173&#44;00 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;18 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aceclofenaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">40&#46;829&#46;701&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&#46;670&#46;667&#44;00 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;63 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fuente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso base&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">An&#225;lisis de sensibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Proporci&#243;n de uso de cada AINE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="middle">&#37; calculado sobre la suma de los consumos de los 4 AINE en 2008 en n&#46;&#176; de DDD facturadas en el SNS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#37; ibuprofeno &#40;396&#46;724&#46;780 DDD&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">61&#44;54&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#43;5&#37;&#41; 66&#44;54&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#37; diclofenaco &#40;127&#46;528&#46;970 DDD&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&#44;78&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8722;5&#37;&#41; 14&#44;78&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#37; naproxeno &#40;84&#46;310&#46;276 DDD&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#44;08&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8722;5&#37;&#41; 8&#44;08&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#37; aceclofenaco &#40;36&#46;058&#46;670 DDD&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;59&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#43;5&#37;&#41; 10&#44;59&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TI basal de CGIG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Caso base&#58; Hern&#225;ndez-Diaz y Rodr&#237;guez 2002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>Anal&#46; sensibilidad&#58; CNT Collaboration&#44; 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TI basal por 100&#46;000 personas-a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">190&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Probabilidad &#40;IAtrto&#41; de CGIG&#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="middle">RR&#58;caso base&#58; Castellsague 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>Anal&#46; sensibilidad&#58; Lanas et al&#46; 2006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>TI en expuestos&#58; TI basal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RRIAtrto<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 &#8722; Exp &#40;&#8722;TI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as tto&#46;&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IAtrto piroxicam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000407&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;003928&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IAtrto ibuprofeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000101&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001280&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IAtrto diclofenaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000183&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;000968&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IAtrto naproxeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000225&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;002277&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IAtrto aceclofenaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000078&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;000968&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coste medicamentos&#58;paciente tratado con AINE &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="middle">Coste DDD&#58; datos de facturaci&#243;n en recetas al SNS en el a&#241;o 2006Caso base&#58; coste DDD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 d&#237;asAnal&#46; sensibilidad&#58;coste DDD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 d&#237;as</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coste piroxicam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;28 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;84 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coste ibuprofeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;63 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;88 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coste diclofenaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;11 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#44;34 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coste naproxeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;53 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;59 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coste aceclofenaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;57 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">37&#44;72 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coste de la enfermedad&#58; CGIG &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Caso base&#58; norma estatal AP-GRD V23Anal&#46; sensibilidad&#58;M&#237;n&#58; Rubio-Terr&#233;s&#44; 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>M&#225;x&#58; Seg&#250; et al&#46;&#44; 2002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coste en euros en 2008 de una CGIG en el SNS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;876&#44;39 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;944&#44;85 &#8364;3&#46;962&#44;59 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Costes &#40;por paciente en euros&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectividad &#40;probabilidad de sufrir una CGIG durante el tto&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Impacto presupuestario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; casos de CGIG prevenidos en la poblaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Intervenci&#243;n &#40;uso de AINE alternativos a piroxicam&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;64 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;32&#47;10&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">No intervenci&#243;n &#40;uso de piroxicam&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;45 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;07&#47;10&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Resultado caso base &#40;diferencia&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;81 &#8364;de ahorro por paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;75&#47;10&#46;000casos evitados por 10&#46;000 tratamientos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;578&#46;608 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">196&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Resultados an&#225;lisis de sensibilidad</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46; Riesgos de CGIG mayores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;7&#44;50 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&#44;00&#47;10&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;1&#46;785&#46;827 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">619&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46; Mayor uso de AINE alternativos con coste tto&#46; m&#225;s alto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;0&#44;32 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;86&#47;10&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;228&#46;586 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">205&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46; Variabilidad coste de CGIG&#44; v&#233;ase la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> &#40;m&#237;nimo-m&#225;ximo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;0&#44;56 &#8364; a&#8722;1&#44;11 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;75&#47;10&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;400&#46;025 &#8364; a&#8722;792&#46;907 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">196&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Datos y fuente de informaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escenario con intervenci&#243;n &#40;uso restringido de piroxicam&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escenario sin intervenci&#243;n &#40;uso de piroxicam&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&#46;&#176; DDD totales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">813&#46;892 DDD&#40;facturaci&#243;n recetas a&#241;o 2008&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#46;100&#46;508 DDD&#40;extrapolaci&#243;n de a&#241;os anteriores&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&#46;&#176; DDD poblaci&#243;n diana de la intervenci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#46;286&#46;616 DDD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Poblaci&#243;n diana de pacientes en tto&#46;&#40;Ttos&#46; de 20 d&#237;as con dosis diaria igual a la DDD&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">714&#46;331 pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diferencia de costes por paciente&#40;Fuente&#58; an&#225;lisis coste-efectividad del estudio&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Impacto presupuestario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;578&#46;608 euros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 1699258X
Idioma original: Español
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