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Destacaba un estudio inmunol&#243;gico con FR y CCP positivos con ANA y ANCA negativos&#59; Mantoux positivo&#44; y un TAC tor&#225;cico donde se observaban m&#250;ltiples n&#243;dulos pulmonares bilaterales de unos 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; algunos con cavitaci&#243;n central de predominio en campos superiores y medios&#44; pero tambi&#233;n con afectaci&#243;n en ambas bases &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41;&#46; La broncoscopia result&#243; normal&#44; con baciloscopia&#44; cultivo del lavado broncoalveolar y citolog&#237;a de BAS para c&#233;lulas malignas negativos&#46; Fue derivada entonces para la realizaci&#243;n de una biopsia pulmonar&#46; En la videotoracoscopia se apreciaba un par&#233;nquima pulmonar con lesiones subpleurales de peque&#241;o tama&#241;o diseminadas&#44; y en los resultados anatomopatol&#243;gicos se apreciaba la presencia de histiocitos de citoplasma espumoso de n&#250;cleos con hendiduras&#44; 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Las histiocitosis son un grupo de enfermedades raras&#44; siendo la HCL la entidad m&#225;s representativa&#44; caracterizada por la infiltraci&#243;n de c&#233;lulas de Langerhans &#40;CL&#41;&#44; un tipo de c&#233;lula dendr&#237;tica de localizaci&#243;n predominante en el alv&#233;olo pulmonar y en la piel&#44; con sus caracter&#237;sticos gr&#225;nulos de Birbeck citoplasm&#225;ticos en forma de raqueta&#46; El t&#233;rmino de HCL fue acu&#241;ado con la intenci&#243;n de una mejor clasificaci&#243;n e identificaci&#243;n de los pacientes&#44; ya que aglutin&#243; a entidades anteriores &#40;granuloma eosin&#243;filo&#44; histiocitosis X<span class="elsevierStyleSmallCaps">&#46;</span>&#46;&#46;&#41; donde las lesiones se deb&#237;an a una proliferaci&#243;n e infiltraci&#243;n del mismo tipo celular&#44; siendo la identificaci&#243;n de la CL el criterio diagn&#243;stico exigido desde entonces<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La patog&#233;nesis es desconocida&#44; habi&#233;ndose encontrado una respuesta proliferativa tanto reactiva como clonal con distinto grado de agresividad fenot&#237;pica en los &#243;rganos o sistemas infiltrados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; La histiocitosis de c&#233;lulas de Langerhans pulmonar &#40;HCLP&#41; es la forma m&#225;s representativa del adulto y suele reconocerse como una entidad independiente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HCLP se produce en adultos j&#243;venes fumadores&#44; y la abstinencia tab&#225;quica puede conducir a la remisi&#243;n parcial o total de las lesiones pulmonares&#46; Se caracteriza en las fases iniciales por cambios inflamatorios bronquioloalveolares y en las fases m&#225;s avanzadas&#44; por destrucci&#243;n qu&#237;stica pulmonar&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas son muy variadas&#58; disnea&#44; tos&#44; astenia&#44; fiebre&#44; p&#233;rdida de peso&#44; dolor tor&#225;cico pleural y&#44; en ocasiones&#44; neumot&#243;rax espont&#225;neo&#46; La incidencia de hemoptisis es anecd&#243;tica&#44; por lo que si esta se produce&#44; deben buscarse otras causas de la misma &#40;principalmente tumoral&#41;&#46; La enfermedad se puede descubrir radiol&#243;gicamente de manera casual en pacientes asintom&#225;ticos en alrededor del 15&#37; de los casos&#44; y en un mismo porcentaje pueden aparecer manifestaciones extrapulmonares como quistes &#243;seos&#44; diabetes ins&#237;pida o exantema<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; La tomograf&#237;a axial computarizada se prefiere para caracterizar mejor el compromiso pulmonar&#44; y la combinaci&#243;n de m&#250;ltiples quistes y n&#243;dulos bilaterales distribuidos en campos medios y superiores&#44; con o sin engrosamiento intersticial&#44; en un joven fumador se considera caracter&#237;stico y de alta sospecha diagn&#243;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; situaci&#243;n que no suced&#237;a en nuestra paciente&#44; dado que presentaba patr&#243;n principalmente nodular&#44; escasas lesiones qu&#237;sticas y con afectaci&#243;n de l&#243;bulos inferiores&#46; El lavado broncoalveolar es &#250;til para el diagn&#243;stico cuando m&#225;s de un 5&#37; de las CL son detectadas por microscopia electr&#243;nica o inmunotinci&#243;n&#44; pero es una t&#233;cnica no disponible en todos los centros hospitalarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La combinaci&#243;n de los hallazgos radiol&#243;gicos t&#237;picos junto con la positividad del lavado broncoalveolar puede ser aceptada como criterio diagn&#243;stico suficiente&#44; sin necesidad de confirmaci&#243;n anatomopatol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; pero si esta fuese necesaria&#44; debe realizarse una biopsia pulmonar dado que la biopsia transbronquial ha demostrado un rendimiento diagn&#243;stico muy reducido&#46; Las CL se confirman por t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas de anticuerpos monoclonales contra el ant&#237;geno de membrana CD1a&#44; la prote&#237;na intracelular S100 y la langerina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico diferencial debe incluir principalmente el cribado protocolario de micobacterias&#44; infecciones con diseminaci&#243;n hemat&#243;gena&#44; otras nodulosis como sarcoidosis&#44; silicosis&#44; vasculitis&#44; met&#225;stasis o tumores primarios pulmonares&#44; y en nuestro caso obviamente con n&#243;dulos reumatoideos &#40;NR&#41; pulmonares&#46; Respecto a estos &#250;ltimos&#44; recordar que los NR pulmonares se relacionan cl&#225;sicamente con el tabaquismo&#44; la positividad del FR&#44; la coexistencia de NR cut&#225;neos&#44; el HLA DRB1&#44; pero tambi&#233;n existen los casos inducidos por el propio tratamiento con FAME sint&#233;ticos o la terapia biol&#243;gica anti-TNF&#46; La nodulosis reumatoidea inducida por MTX es una entidad hace ya tiempo aceptada&#44;y que se caracteriza por el r&#225;pido desarrollo de NR histopatol&#243;gicamente similares a los NR cl&#225;sicos&#44; que ceden tras la suspensi&#243;n del mismo y reaparecen nuevamente cuando se intenta volver a reintroducir<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Se ha asociado con alelo HLA DRB1&#42;0401&#46; La nodulosis reumatoidea pulmonar de similares caracter&#237;sticas cronol&#243;gicas inducida por MTX es mucho menos frecuente&#46; Por el contrario&#44; otras situaciones en que se describe la aparici&#243;n de NR cut&#225;neos o pulmonares durante el transcurso de un tratamiento cr&#243;nico y prolongado con MTX&#44; la asociaci&#243;n causal ser&#237;a mucho m&#225;s cuestionable&#44; y adem&#225;s es caracter&#237;stica en la mayor&#237;a de las ocasiones la discordancia entre el desarrollo de la nodulosis y un buen control de la enfermedad articular&#46; Es discutible tambi&#233;n entonces la actitud a seguir respecto a la retirada del f&#225;rmaco&#44; y todo ello lleva a pensar en mecanismos fisiopatol&#243;gicos diferentes entre los que llevan a la formaci&#243;n del granuloma reumatoideo y los que conducen a la sinovitis e hipertrofia sinovial&#46; Problemas de interpretaci&#243;n similares en la literatura nos vamos a encontrar con la leflunomida y la terapia anti-TNF como inductores de nodulosis reumatoidea pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Finalmente&#44; el diagn&#243;stico diferencial de la forma qu&#237;stica pura de la HCLP incluir&#237;a el enfisema centrolobulillar&#44; la fibrosis qu&#237;stica&#44; la esclerosis tuberosa y&#44; en mujeres espec&#237;ficamente&#44; la linfangioleiomiomatosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El curso natural de la HCLP es impredecible&#44; estim&#225;ndose hasta en un 50&#37; de los casos las resoluciones espont&#225;neas&#44; y en un 10-20&#37; la progresi&#243;n con insuficiencia respiratoria progresiva severa&#46; El tratamiento principal de la HCL pulmonar es la abstinencia tab&#225;quica absoluta&#44; que puede acompa&#241;arse de la resoluci&#243;n hasta en una tercera parte de los casos&#44; y simult&#225;neamente se elimina un importante factor de riesgo de c&#225;ncer de pulm&#243;n&#44; EPOC y enfermedad cardiovascular&#46; Sin embargo&#44; se estima que hasta en un tercio de los pacientes que dejan de fumar la enfermedad puede continuar progresando&#46; Tambi&#233;n se han descrito casos de recidiva en pacientes con abstinencia tab&#225;quica absoluta&#46; El uso de corticoides en monoterapia o en combinaci&#243;n con inmunosupresores &#40;metotrexato&#44; ciclofosfamida&#44; vinblastina y m&#225;s recientemente con cladribina&#41; est&#225; cuestionado por la ausencia de ensayos controlados y por la incertidumbre del propio comportamiento natural de la enfermedad&#46; Suele reservarse en casos de deterioro funcional espirom&#233;trico&#44; enfermedad progresiva intersticial o en la afectaci&#243;n multisist&#233;mica extrapulmonar&#46; La supervivencia global a los 5 a&#241;os se estima del 75&#37;&#44; y los factores de mal pron&#243;stico m&#225;s aceptados son la edad avanzada y el deterioro en las pruebas de funci&#243;n respiratoria y difusi&#243;n al momento del diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El trasplante de pulm&#243;n es una opci&#243;n en enfermedad severa evolucionada&#44; aunque se han descrito recidivas sobre el &#243;rgano trasplantado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra paciente estaba en remisi&#243;n cl&#237;nica articular recibiendo tratamiento con triple terapia cuando se detectaron las manifestaciones pulmonares&#44; y mantuvimos la misma estrategia principalmente al comprobar la mejor&#237;a radiol&#243;gica posterior tras la abstinencia tab&#225;quica&#46; No hemos encontrado casos comunicados en la literatura de la coincidencia previa de HCLP y AR&#46; Existe recientemente descrito un caso de HCLP en un paciente con s&#237;ndrome de Sj&#246;gren tratado con esteroides orales y azatioprina&#44; con buena respuesta radiol&#243;gica y funcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La reticulohistiocitosis multifocal puede ser una causa de artritis erosiva y se ha descrito asociada en pacientes con AR y Sj&#246;gren<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; aunque cl&#237;nicamente es un diagn&#243;stico diferencial no considerado en nuestro caso&#46; Respecto a la actitud a tomar si en alg&#250;n momento precisase de terapia biol&#243;gica&#44; &#250;nicamente hemos podido rescatar la comunicaci&#243;n favorable de Henter et al&#46;&#44; en el a&#241;o 2001&#44; de un paciente con HCL infantil multifocal muy agresiva con buena respuesta a etanercept<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; pero desde entonces no se han repetido comunicaciones en la misma l&#237;nea&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; la HCLP es el tipo m&#225;s representativo de HCL en la edad adulta&#46; Se relaciona directamente con el h&#225;bito tab&#225;quico&#44; y la abstinencia del mismo conduce en un alto porcentaje de los casos a la resoluci&#243;n de la enfermedad&#46; No hemos encontrado referencias previas en la literatura de la coexistencia simult&#225;nea de AR y HCLP&#46; Nuestro caso no presentaba el patr&#243;n radiol&#243;gico caracter&#237;stico&#44; y el tratamiento inmunosupresor con triple terapia no parece haber influido en la evoluci&#243;n sintom&#225;tica favorable despu&#233;s de m&#225;s de 5 a&#241;os de seguimiento tras la supresi&#243;n tab&#225;quica&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conflicto de intereses</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflictos de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">1- <span class="elsevierStyleItalic">Langerhans cell histiocytosis &#40;LCH&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">2- <span class="elsevierStyleItalic">Hemophagocytic lymphohistiocytosis &#40;HLH&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">3- <span class="elsevierStyleItalic">The rare histiocytic disorders &#40;RHD&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Juvenil xanthogranuloma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Erdheim-Chester disease&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Multifocal reticulohistiocytosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Rosai-Dorfman disease&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>The malignant histiocytosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">1- <span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad aislada de un &#250;nico &#243;rgano o sistema</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HCL pulmonar &#40;85&#37; de los casos de las HCL pulmonares del adulto&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#211;sea &#40;&#250;nica o m&#250;ltiple&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Diagn&#243;stico diferencial del patr&#243;n qu&#237;stico radiol&#243;gico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bronquiolitis respiratoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HCL pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Amiloidosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfangioleiomiomatosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Embolismo pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fibrosis qu&#237;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Malformaci&#243;n cong&#233;nita de la v&#237;a a&#233;rea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Esclerosis tuberosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Caso clínico
Artritis reumatoide y nódulos pulmonares: un diagnóstico final inesperado
Rheumatoid arthritis and pulmonary nodules: An unexpected final diagnosis
Pablo Antonio Zurita Pradaa,
Autor para correspondencia
pzurita@salucastillayleon.es

Autor para correspondencia.
, Claudia Lía Urrego Laurína, Sow Assyaaton Bobob, Regina Faré Garcíaa, Graciliano Estrada Triguerosc, José Manuel Gallardo Romeroc, Maria Henar Borrego Pintadod
a Área de Reumatología, Complejo Hospitalario de Segovia, Segovia, España
b Servicio de Geriatría, Complejo Hospitalario de Segovia, Segovia, España
c Área de Neumología, Complejo Hospitalario de Segovia, Segovia, España
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Destacaba un estudio inmunol&#243;gico con FR y CCP positivos con ANA y ANCA negativos&#59; Mantoux positivo&#44; y un TAC tor&#225;cico donde se observaban m&#250;ltiples n&#243;dulos pulmonares bilaterales de unos 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; algunos con cavitaci&#243;n central de predominio en campos superiores y medios&#44; pero tambi&#233;n con afectaci&#243;n en ambas bases &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41;&#46; La broncoscopia result&#243; normal&#44; con baciloscopia&#44; cultivo del lavado broncoalveolar y citolog&#237;a de BAS para c&#233;lulas malignas negativos&#46; Fue derivada entonces para la realizaci&#243;n de una biopsia pulmonar&#46; En la videotoracoscopia se apreciaba un par&#233;nquima pulmonar con lesiones subpleurales de peque&#241;o tama&#241;o diseminadas&#44; y en los resultados anatomopatol&#243;gicos se apreciaba la presencia de histiocitos de citoplasma espumoso de n&#250;cleos con hendiduras&#44; con otros multinucleados y algo elongados ocupando los espacios alveolares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>C&#41;&#46; Las t&#233;cnicas de inmunohistoqu&#237;mica &#40;IHQ&#41; fueron positivas para CD1a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>D&#41;&#44; S100&#44; as&#237; como la langerina en las c&#233;lulas histiocitarias descritas&#44; compatible todo ello con histiocitosis de c&#233;lulas de Langerhans &#40;HCL&#41;&#46; Se recomend&#243; entonces abstinencia tab&#225;quica absoluta y se mantuvo el mismo tratamiento inmunosupresor&#46; Asintom&#225;tica en todo ese periodo desde un punto de vista articular y respiratorio&#44; se realiz&#243; control radiol&#243;gico a los 6 meses&#44; evidenciando im&#225;genes qu&#237;sticas pulmonares residuales y desaparici&#243;n de los n&#243;dulos pulmonares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#41;&#46; Sin incidencias tras 5 a&#241;os de seguimiento con mantenimiento de la triple terapia inmunosupresora&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Discusi&#243;n</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los histiocitos son c&#233;lulas del sistema inmunitario que incluyen tanto a macr&#243;fagos como a las c&#233;lulas dendr&#237;ticas &#40;no macrof&#225;gicas presentadoras de ant&#237;genos&#41;&#46; Las histiocitosis son un grupo de enfermedades raras&#44; siendo la HCL la entidad m&#225;s representativa&#44; caracterizada por la infiltraci&#243;n de c&#233;lulas de Langerhans &#40;CL&#41;&#44; un tipo de c&#233;lula dendr&#237;tica de localizaci&#243;n predominante en el alv&#233;olo pulmonar y en la piel&#44; con sus caracter&#237;sticos gr&#225;nulos de Birbeck citoplasm&#225;ticos en forma de raqueta&#46; El t&#233;rmino de HCL fue acu&#241;ado con la intenci&#243;n de una mejor clasificaci&#243;n e identificaci&#243;n de los pacientes&#44; ya que aglutin&#243; a entidades anteriores &#40;granuloma eosin&#243;filo&#44; histiocitosis X<span class="elsevierStyleSmallCaps">&#46;</span>&#46;&#46;&#41; donde las lesiones se deb&#237;an a una proliferaci&#243;n e infiltraci&#243;n del mismo tipo celular&#44; siendo la identificaci&#243;n de la CL el criterio diagn&#243;stico exigido desde entonces<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La patog&#233;nesis es desconocida&#44; habi&#233;ndose encontrado una respuesta proliferativa tanto reactiva como clonal con distinto grado de agresividad fenot&#237;pica en los &#243;rganos o sistemas infiltrados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; La histiocitosis de c&#233;lulas de Langerhans pulmonar &#40;HCLP&#41; es la forma m&#225;s representativa del adulto y suele reconocerse como una entidad independiente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HCLP se produce en adultos j&#243;venes fumadores&#44; y la abstinencia tab&#225;quica puede conducir a la remisi&#243;n parcial o total de las lesiones pulmonares&#46; Se caracteriza en las fases iniciales por cambios inflamatorios bronquioloalveolares y en las fases m&#225;s avanzadas&#44; por destrucci&#243;n qu&#237;stica pulmonar&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas son muy variadas&#58; disnea&#44; tos&#44; astenia&#44; fiebre&#44; p&#233;rdida de peso&#44; dolor tor&#225;cico pleural y&#44; en ocasiones&#44; neumot&#243;rax espont&#225;neo&#46; La incidencia de hemoptisis es anecd&#243;tica&#44; por lo que si esta se produce&#44; deben buscarse otras causas de la misma &#40;principalmente tumoral&#41;&#46; La enfermedad se puede descubrir radiol&#243;gicamente de manera casual en pacientes asintom&#225;ticos en alrededor del 15&#37; de los casos&#44; y en un mismo porcentaje pueden aparecer manifestaciones extrapulmonares como quistes &#243;seos&#44; diabetes ins&#237;pida o exantema<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; La tomograf&#237;a axial computarizada se prefiere para caracterizar mejor el compromiso pulmonar&#44; y la combinaci&#243;n de m&#250;ltiples quistes y n&#243;dulos bilaterales distribuidos en campos medios y superiores&#44; con o sin engrosamiento intersticial&#44; en un joven fumador se considera caracter&#237;stico y de alta sospecha diagn&#243;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; situaci&#243;n que no suced&#237;a en nuestra paciente&#44; dado que presentaba patr&#243;n principalmente nodular&#44; escasas lesiones qu&#237;sticas y con afectaci&#243;n de l&#243;bulos inferiores&#46; El lavado broncoalveolar es &#250;til para el diagn&#243;stico cuando m&#225;s de un 5&#37; de las CL son detectadas por microscopia electr&#243;nica o inmunotinci&#243;n&#44; pero es una t&#233;cnica no disponible en todos los centros hospitalarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La combinaci&#243;n de los hallazgos radiol&#243;gicos t&#237;picos junto con la positividad del lavado broncoalveolar puede ser aceptada como criterio diagn&#243;stico suficiente&#44; sin necesidad de confirmaci&#243;n anatomopatol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; pero si esta fuese necesaria&#44; debe realizarse una biopsia pulmonar dado que la biopsia transbronquial ha demostrado un rendimiento diagn&#243;stico muy reducido&#46; Las CL se confirman por t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas de anticuerpos monoclonales contra el ant&#237;geno de membrana CD1a&#44; la prote&#237;na intracelular S100 y la langerina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico diferencial debe incluir principalmente el cribado protocolario de micobacterias&#44; infecciones con diseminaci&#243;n hemat&#243;gena&#44; otras nodulosis como sarcoidosis&#44; silicosis&#44; vasculitis&#44; met&#225;stasis o tumores primarios pulmonares&#44; y en nuestro caso obviamente con n&#243;dulos reumatoideos &#40;NR&#41; pulmonares&#46; Respecto a estos &#250;ltimos&#44; recordar que los NR pulmonares se relacionan cl&#225;sicamente con el tabaquismo&#44; la positividad del FR&#44; la coexistencia de NR cut&#225;neos&#44; el HLA DRB1&#44; pero tambi&#233;n existen los casos inducidos por el propio tratamiento con FAME sint&#233;ticos o la terapia biol&#243;gica anti-TNF&#46; La nodulosis reumatoidea inducida por MTX es una entidad hace ya tiempo aceptada&#44;y que se caracteriza por el r&#225;pido desarrollo de NR histopatol&#243;gicamente similares a los NR cl&#225;sicos&#44; que ceden tras la suspensi&#243;n del mismo y reaparecen nuevamente cuando se intenta volver a reintroducir<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Se ha asociado con alelo HLA DRB1&#42;0401&#46; La nodulosis reumatoidea pulmonar de similares caracter&#237;sticas cronol&#243;gicas inducida por MTX es mucho menos frecuente&#46; Por el contrario&#44; otras situaciones en que se describe la aparici&#243;n de NR cut&#225;neos o pulmonares durante el transcurso de un tratamiento cr&#243;nico y prolongado con MTX&#44; la asociaci&#243;n causal ser&#237;a mucho m&#225;s cuestionable&#44; y adem&#225;s es caracter&#237;stica en la mayor&#237;a de las ocasiones la discordancia entre el desarrollo de la nodulosis y un buen control de la enfermedad articular&#46; Es discutible tambi&#233;n entonces la actitud a seguir respecto a la retirada del f&#225;rmaco&#44; y todo ello lleva a pensar en mecanismos fisiopatol&#243;gicos diferentes entre los que llevan a la formaci&#243;n del granuloma reumatoideo y los que conducen a la sinovitis e hipertrofia sinovial&#46; Problemas de interpretaci&#243;n similares en la literatura nos vamos a encontrar con la leflunomida y la terapia anti-TNF como inductores de nodulosis reumatoidea pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Finalmente&#44; el diagn&#243;stico diferencial de la forma qu&#237;stica pura de la HCLP incluir&#237;a el enfisema centrolobulillar&#44; la fibrosis qu&#237;stica&#44; la esclerosis tuberosa y&#44; en mujeres espec&#237;ficamente&#44; la linfangioleiomiomatosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El curso natural de la HCLP es impredecible&#44; estim&#225;ndose hasta en un 50&#37; de los casos las resoluciones espont&#225;neas&#44; y en un 10-20&#37; la progresi&#243;n con insuficiencia respiratoria progresiva severa&#46; El tratamiento principal de la HCL pulmonar es la abstinencia tab&#225;quica absoluta&#44; que puede acompa&#241;arse de la resoluci&#243;n hasta en una tercera parte de los casos&#44; y simult&#225;neamente se elimina un importante factor de riesgo de c&#225;ncer de pulm&#243;n&#44; EPOC y enfermedad cardiovascular&#46; Sin embargo&#44; se estima que hasta en un tercio de los pacientes que dejan de fumar la enfermedad puede continuar progresando&#46; Tambi&#233;n se han descrito casos de recidiva en pacientes con abstinencia tab&#225;quica absoluta&#46; El uso de corticoides en monoterapia o en combinaci&#243;n con inmunosupresores &#40;metotrexato&#44; ciclofosfamida&#44; vinblastina y m&#225;s recientemente con cladribina&#41; est&#225; cuestionado por la ausencia de ensayos controlados y por la incertidumbre del propio comportamiento natural de la enfermedad&#46; Suele reservarse en casos de deterioro funcional espirom&#233;trico&#44; enfermedad progresiva intersticial o en la afectaci&#243;n multisist&#233;mica extrapulmonar&#46; La supervivencia global a los 5 a&#241;os se estima del 75&#37;&#44; y los factores de mal pron&#243;stico m&#225;s aceptados son la edad avanzada y el deterioro en las pruebas de funci&#243;n respiratoria y difusi&#243;n al momento del diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El trasplante de pulm&#243;n es una opci&#243;n en enfermedad severa evolucionada&#44; aunque se han descrito recidivas sobre el &#243;rgano trasplantado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra paciente estaba en remisi&#243;n cl&#237;nica articular recibiendo tratamiento con triple terapia cuando se detectaron las manifestaciones pulmonares&#44; y mantuvimos la misma estrategia principalmente al comprobar la mejor&#237;a radiol&#243;gica posterior tras la abstinencia tab&#225;quica&#46; No hemos encontrado casos comunicados en la literatura de la coincidencia previa de HCLP y AR&#46; Existe recientemente descrito un caso de HCLP en un paciente con s&#237;ndrome de Sj&#246;gren tratado con esteroides orales y azatioprina&#44; con buena respuesta radiol&#243;gica y funcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La reticulohistiocitosis multifocal puede ser una causa de artritis erosiva y se ha descrito asociada en pacientes con AR y Sj&#246;gren<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; aunque cl&#237;nicamente es un diagn&#243;stico diferencial no considerado en nuestro caso&#46; Respecto a la actitud a tomar si en alg&#250;n momento precisase de terapia biol&#243;gica&#44; &#250;nicamente hemos podido rescatar la comunicaci&#243;n favorable de Henter et al&#46;&#44; en el a&#241;o 2001&#44; de un paciente con HCL infantil multifocal muy agresiva con buena respuesta a etanercept<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; pero desde entonces no se han repetido comunicaciones en la misma l&#237;nea&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; la HCLP es el tipo m&#225;s representativo de HCL en la edad adulta&#46; Se relaciona directamente con el h&#225;bito tab&#225;quico&#44; y la abstinencia del mismo conduce en un alto porcentaje de los casos a la resoluci&#243;n de la enfermedad&#46; No hemos encontrado referencias previas en la literatura de la coexistencia simult&#225;nea de AR y HCLP&#46; Nuestro caso no presentaba el patr&#243;n radiol&#243;gico caracter&#237;stico&#44; y el tratamiento inmunosupresor con triple terapia no parece haber influido en la evoluci&#243;n sintom&#225;tica favorable despu&#233;s de m&#225;s de 5 a&#241;os de seguimiento tras la supresi&#243;n tab&#225;quica&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conflicto de intereses</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflictos de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Clasificaci&#243;n simplificada de las histiocitosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">1- <span class="elsevierStyleItalic">Langerhans cell histiocytosis &#40;LCH&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">2- <span class="elsevierStyleItalic">Hemophagocytic lymphohistiocytosis &#40;HLH&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">3- <span class="elsevierStyleItalic">The rare histiocytic disorders &#40;RHD&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Juvenil xanthogranuloma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Erdheim-Chester disease&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Multifocal reticulohistiocytosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Rosai-Dorfman disease&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>The malignant histiocytosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">1- <span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad aislada de un &#250;nico &#243;rgano o sistema</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HCL pulmonar &#40;85&#37; de los casos de las HCL pulmonares del adulto&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#211;sea &#40;&#250;nica o m&#250;ltiple&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Piel&#47;hipot&#225;lamo&#47;hip&#243;fisis&#47;ganglios linf&#225;ticos&#47;h&#237;gado&#44; bazo&#44; tiroides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">2- <span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad multisist&#233;mica</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&#58; <span class="elsevierStyleItalic">afectaci&#243;n de dos o m&#225;s &#243;rganos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Diagn&#243;stico diferencial del patr&#243;n qu&#237;stico radiol&#243;gico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bronquiolitis respiratoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HCL pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Amiloidosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfangioleiomiomatosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Embolismo pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fibrosis qu&#237;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Malformaci&#243;n cong&#233;nita de la v&#237;a a&#233;rea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Esclerosis tuberosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo
ISSN: 1699258X
Idioma original: Español
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2020 Octubre 431 40 471
2020 Septiembre 454 58 512
2020 Agosto 378 45 423
2020 Julio 471 39 510
2020 Junio 619 39 658
2020 Mayo 406 53 459
2020 Abril 369 43 412
2020 Marzo 539 41 580
2020 Febrero 509 56 565
2020 Enero 457 37 494
2019 Diciembre 502 49 551
2019 Noviembre 525 26 551
2019 Octubre 512 33 545
2019 Septiembre 500 63 563
2019 Agosto 443 40 483
2019 Julio 409 38 447
2019 Junio 504 37 541
2019 Mayo 682 76 758
2019 Abril 539 44 583
2019 Marzo 427 46 473
2019 Febrero 411 49 460
2019 Enero 367 44 411
2018 Diciembre 335 95 430
2018 Noviembre 278 24 302
2018 Octubre 306 25 331
2018 Septiembre 193 47 240
2018 Agosto 205 39 244
2018 Julio 100 23 123
2018 Junio 2 0 2
2018 Mayo 13 1 14
2018 Abril 156 29 185
2018 Marzo 217 28 245
2018 Febrero 181 20 201
2018 Enero 129 22 151
2017 Diciembre 115 29 144
2017 Noviembre 156 22 178
2017 Octubre 143 34 177
2017 Septiembre 157 26 183
2017 Agosto 148 14 162
2017 Julio 166 32 198
2017 Junio 375 90 465
2017 Mayo 469 110 579
2017 Abril 44 29 73
2017 Marzo 6 27 33
2017 Febrero 0 19 19
2017 Enero 0 27 27
2016 Diciembre 0 35 35
2016 Noviembre 0 22 22
2016 Octubre 0 41 41
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