Editorial
Situación actual de los SYSADOA en España
Current status of symptomatic slow-acting drugs for osteoarthritis (SYSADOAs) in Spain
Miguel Bernad Pineda
Adjunto del Servicio de Reumatología, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
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Clínicamente se caracteriza por cursar con dolor, sensibilidad, rigidez y crepitación de la articulación afectada, derrame ocasional y grados variables de inflamación local. Estos cambios producen limitación funcional y reducción de la calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La artrosis puede ocurrir en cualquier articulación pero es más común en caderas, rodillas, articulaciones de las manos, pies y columna vertebral. Es la causa más común de dolor crónico y discapacidad en personas mayores. El diagnóstico de la artrosis se basa en la clínica y en los hallazgos que aporta la radiología, aunque no siempre existe una buena correlación entre ambas valoraciones.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según el estudio ArtRoCad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, el coste anual medio de la artrosis de rodilla y cadera en España asciende a 1.502<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>euros por paciente, lo que supone un coste total de 4.738 millones de euros al año, es decir, el equivalente al 0,5% del producto interior bruto nacional. En concreto, los costes directos oscilan entre los 40 y los 18.155<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>euros al año por paciente. Dentro de los costes directos, la mayor parte del presupuesto se destina a los costes médicos (47%), sobre todo al tiempo de visita a los especialistas (22%) y a los ingresos hospitalarios (13%). Los fármacos, sin embargo, suponen solamente el 5% de los costes.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tradicionalmente, la estrategia de tratamiento se ha dirigido al alivio y control del dolor utilizando analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE). El analgésico más utilizado ha sido el paracetamol, pero las últimas evidencias de toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> e ineficacia para el tratamiento de la artrosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> ponen en entredicho su utilidad. Roberts et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> publicaron recientemente una revisión sistemática en la que demuestran que existe relación entre la ingesta de paracetamol en dosis analgésicas recomendadas y la incidencia de efectos adversos cardiovasculares, gastrointestinales y renales en la población adulta, y además, con el incremento de la incidencia de mortalidad. Por otra parte, dosis de 3.000 a 4.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios de paracetamol muestran un pequeño beneficio a corto plazo, comparado con placebo, en la reducción del dolor y de la discapacidad en pacientes con artrosis de rodilla o cadera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La evaluación de los efectos adversos indica que los pacientes que toman paracetamol cuadruplican las posibilidades de presentar resultados anormales en las pruebas de función hepática en comparación con los que toman placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los AINE, se conoce su toxicidad en el tracto gastrointestinal y cada vez aumentan las alertas sobre otros efectos secundarios asociados al consumo de estos fármacos, por lo que se recomienda su uso a la dosis más baja y durante el menor tiempo posible y nunca como tratamiento crónico. En abril de 2015 la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) suscribió las Recomendaciones del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia europeo (PRAC) y recomendó no administrar dosis altas de ibuprofeno (≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2.400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día) o de dexibuprofeno (≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día) debido a que se asocian con un mayor riesgo de trombosis arterial, equiparable al de los inhibidores de la COX-2 a dosis estándar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. La <span class="elsevierStyleItalic">U.S. Food and Drug Administration</span> (FDA) ha requerido la actualización del etiquetado de los AINE indicando que incrementan el riesgo de infarto y recomiendan a los médicos permanecer alerta ante la posible presentación de efectos adversos en pacientes bajo tratamiento con AINE. También advierte a los pacientes que consumen AINE para que soliciten asistencia médica inmediata si experimentan síntomas de infarto o de ictus tales como dolor torácico, debilidad, entumecimiento o parálisis de una parte del cuerpo, dificultades para hablar o comprender y/o insuficiencia respiratoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de algunos ensayos clínicos sugieren que el tratamiento con symptomatic slow-acting drugs for osteoarthritis/disease-modifying osteoarthritis drugs (SYSADOA/DMOAD) reduce el dolor y la rigidez e incrementa la capacidad funcional en pacientes con artrosis moderada a severa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">7-9</span></a>, incluso a nivel de mecanismos de acción<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. No obstante, uno de los mayores estudios realizados hasta la fecha con dichos fármacos, en el que se incluyeron 1.583 pacientes con artrosis de rodilla<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y se compararon frente a placebo y celecoxib, no mostró un efecto estadísticamente significativo para el condroitín sulfato (CS) o el hidrocloruro de glucosamina, solos o en combinación tras 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento. Los autores atribuyeron estos resultados en parte a la elevada tasa de respuesta del grupo placebo (60%) y a que la mayoría de los pacientes incluidos presentaban dolor leve al inicio y, por tanto, un estrecho rango para discernir mejoría. Por otra parte, el análisis de los pacientes con dolor moderado a severo sí reveló un efecto estadísticamente significativo para la combinación de CS y glucosamina en este estudio a nivel de dolor y capacidad funcional, entre otros parámetros.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la continuación del estudio GAIT, que incluyó y siguió hasta completar un período de tratamiento de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años a 662 pacientes de los 1.583 iniciales, no se observaron diferencias significativas respecto a placebo para ninguno de los grupos de tratamiento, tampoco en el control positivo con celecoxib, aunque se constata que hubo una tasa global de abandonos de alrededor del 50%, lo que podría haber comprometido gravemente el poder estadístico del estudio para detectar significancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gabay et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> demostraron que después de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento con CS, los pacientes con artrosis sintomática severa en las manos mostraban reducción del dolor y de la rigidez matinal, además de mejoría de la actividad funcional, sin presentar efectos adversos importantes.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Singh et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, autores de una amplia revisión Cochrane publicada este año, concluyeron que la mejoría clínica y estadísticamente significativa del dolor articular producida por el uso de CS solo o en combinación con glucosamina, en pacientes con artrosis, fue superior a placebo. Tanto las escalas de evaluación física global, como el índice Lequesne y la menor reducción de la amplitud del espacio articular, fueron superiores en los grupos con tratamiento frente a los que recibieron placebo. El riesgo de efectos secundarios serios fue menor en el grupo con CS que en los grupos con otros fármacos de control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de artrosis con SYSADOA tiene un efecto tan potente como celecoxib, como demostró el estudio <span class="elsevierStyleItalic">Multicentre Osteoarthritis interVEntion trial with SYSADOA</span> (MOVES). Los pacientes con artrosis de rodilla y dolor moderado a severo, después de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento con CS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hidrocloruro de glucosamina presentaron menos dolor, disminución de la rigidez, de la inflamación y del derrame articular, y además incremento de la movilidad. Estos resultados confirman que la combinación de CS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hidrocloruro de glucosamina constituye una alternativa terapéutica para los pacientes con comorbilidades y, por tanto, polimedicados, puesto que el perfil de seguridad es superior al de los AINE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un ensayo clínico publicado recientemente se observó una reducción del estrechamiento del espacio articular determinado a los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años, en pacientes con artrosis de rodilla que recibieron CS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sulfato de glucosamina, en comparación con placebo. Tanto este grupo de pacientes como los que recibieron solo CS, sulfato de glucosamina o placebo, mostraron disminución del dolor de rodilla después de un año de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La controversia surge con trabajos como el metaanálisis publicado en el <span class="elsevierStyleItalic">British Medical Journal</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, que concluye que ni CS, ni glucosamina ni la combinación de ambos presentan eficacia clínica en el tratamiento de la artrosis. Dicho estudio fue objeto de diversas cartas al editor en las que se objetaba sobre la metodología utilizada, principalmente por la inclusión de estudios cuyo propósito era valorar el efecto modificador de los fármacos (pacientes con poco dolor) para determinar su efecto sintomático. Los propios editores del <span class="elsevierStyleItalic">British Medical Journal</span> publicaron un comunicado online en el que se retractaban de algunas de las afirmaciones del artículo y sugerían que algunas de las conclusiones podrían haber sido equívocas o sesgadas.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un nuevo metaanálisis más reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> que también analiza el efecto de condroitín, glucosamina y su combinación concluye que los 3 ejercen una mejora clínicamente significativa del dolor en artrosis. Los autores también ponen en entredicho las conclusiones del metaanálisis de Wandel et al., alegando distintos sesgos metodológicos.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En España, el estudio Valoración Económica y sanitaria de Condroitín sulfato en el Tratamiento de la Artrosis (VECTRA) demostró que el tratamiento de artrosis con CS supone menos costes y mejor tolerancia gastrointestinal que los AINE, lo que redunda en disminución de consumo de gastroprotectores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CS y la glucosamina poseen diferentes mecanismos de acción que explican por qué el tratamiento combinado es más efectivo que el uso individual de cada fármaco. La absorción del CS es inmediata, se produce en el segmento proximal del intestino delgado, encontrándose la máxima concentración en plasma a las 2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, luego llega a la articulación, se distribuye en el cartílago y en el tejido subcondral, pero su penetración en el condrocito es escasa. Es más efectivo en las fases tempranas de artrosis, cuando los fragmentos de la matriz extracelular desencadenan la reacción inflamatoria. El CS ha mostrado que disminuye la sinovitis y las lesiones subcondrales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. La absorción de glucosamina se produce aproximadamente a las 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de su ingesta. Debido a la presencia de transportadores de glucosa, a través de la membrana celular, puede ser capaz de penetrar en sinoviocitos, osteoblastos y osteoclastos. Es más efectiva en fases más avanzadas de artrosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. En cuanto a la trascendencia del uso de las 2 sales de glucosamina, sulfato y clorhidrato, la Agencia Europea del Medicamento considera que pueden utilizarse indistintamente, puesto que la molécula farmacológicamente activa es la glucosamina. Sin embargo, en algunos trabajos se comenta la posible interferencia en la absorción de sulfato de glucosamina cuando se usa en combinación con CS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar el elevado perfil de seguridad del condroitín y glucosamina. Entre otras ventajas, son seguros a nivel cardiovascular, ya que no producen un incremento del riesgo de infarto ni de ictus, incluso en pacientes con elevado riesgo cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, al contrario que los AINE, especialmente en tratamientos prolongados o en dosis altas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> y opiáceos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por último, recientes guías internacionales han propuesto que condroitín y glucosamina sean el tratamiento de primera elección en artrosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, junto al paracetamol, especialmente en pacientes con comorbilidades y polimedicados.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:21 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Burden of major musculoskeletal conditions" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A.D. 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| 2024 Octubre | 282 | 50 | 332 |
| 2024 Septiembre | 332 | 26 | 358 |
| 2024 Agosto | 288 | 39 | 327 |
| 2024 Julio | 291 | 44 | 335 |
| 2024 Junio | 273 | 64 | 337 |
| 2024 Mayo | 387 | 45 | 432 |
| 2024 Abril | 391 | 57 | 448 |
| 2024 Marzo | 308 | 37 | 345 |
| 2024 Febrero | 272 | 32 | 304 |
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| 2023 Diciembre | 308 | 28 | 336 |
| 2023 Noviembre | 391 | 43 | 434 |
| 2023 Octubre | 502 | 31 | 533 |
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| 2023 Marzo | 564 | 74 | 638 |
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| 2021 Noviembre | 315 | 72 | 387 |
| 2021 Octubre | 357 | 83 | 440 |
| 2021 Septiembre | 284 | 62 | 346 |
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| 2021 Junio | 317 | 50 | 367 |
| 2021 Mayo | 386 | 101 | 487 |
| 2021 Abril | 991 | 130 | 1121 |
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| 2021 Febrero | 417 | 37 | 454 |
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| 2020 Noviembre | 904 | 63 | 967 |
| 2020 Octubre | 441 | 55 | 496 |
| 2020 Septiembre | 452 | 44 | 496 |
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| 2020 Julio | 1108 | 45 | 1153 |
| 2020 Junio | 503 | 72 | 575 |
| 2020 Mayo | 422 | 57 | 479 |
| 2020 Abril | 479 | 47 | 526 |
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| 2018 Noviembre | 320 | 20 | 340 |
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| 2018 Abril | 281 | 18 | 299 |
| 2018 Marzo | 249 | 19 | 268 |
| 2018 Febrero | 153 | 13 | 166 |
| 2018 Enero | 146 | 19 | 165 |
| 2017 Diciembre | 112 | 19 | 131 |
| 2017 Noviembre | 194 | 21 | 215 |
| 2017 Octubre | 143 | 22 | 165 |
| 2017 Septiembre | 113 | 31 | 144 |
| 2017 Agosto | 148 | 28 | 176 |
| 2017 Julio | 100 | 26 | 126 |
| 2017 Junio | 144 | 45 | 189 |
| 2017 Mayo | 174 | 48 | 222 |
| 2017 Abril | 141 | 40 | 181 |
| 2017 Marzo | 105 | 67 | 172 |
| 2017 Febrero | 195 | 51 | 246 |
| 2017 Enero | 100 | 27 | 127 |
| 2016 Diciembre | 134 | 32 | 166 |
| 2016 Noviembre | 185 | 40 | 225 |
| 2016 Octubre | 294 | 54 | 348 |
| 2016 Septiembre | 288 | 47 | 335 |
| 2016 Agosto | 381 | 68 | 449 |
| 2016 Julio | 267 | 117 | 384 |
| 2016 Junio | 1 | 0 | 1 |
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