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1</a>&#41;&#46; Este m&#233;todo es una herramienta &#250;til para el diagn&#243;stico de enfermedades donde se encuentre implicado el SNC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente art&#237;culo es evaluar la respuesta neuroinmunol&#243;gica mediante reibergrama en un paciente con NB&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Caso cl&#237;nico</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una paciente femenina cauc&#225;sica&#44; de 16 a&#241;os&#44; que presentaba desde hac&#237;a 15 d&#237;as cefalea &#40;occipital&#41; y dolor cervical y en hemicuerpo izquierdo&#46; Cinco d&#237;as despu&#233;s comienza con mareos y paresia en ese hemicuerpo&#44; que le imposibilita la deambulaci&#243;n&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploraci&#243;n neurol&#243;gica se destaca par&#225;lisis del <span class="elsevierStyleSmallCaps">vi</span> par y papiledema bilateral&#46; A los 4 d&#237;as de ingreso apareci&#243; una &#250;lcera en la regi&#243;n de los labios mayores&#44; por lo que es reinterrogada y se recoge la historia previa de aftosis oral al menos en 3 ocasiones en el &#250;ltimo a&#241;o&#44; que no remit&#237;an con tratamiento convencional y desaparec&#237;an espont&#225;neamente&#46; La prueba de patergia result&#243; positiva&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eritrosedimentaci&#243;n&#58; 84<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;h&#46; Hemoqu&#237;mica sangu&#237;nea&#44; hemograma completo y coagulograma&#44; dentro de par&#225;metros normales&#46; La tomograf&#237;a computarizada inform&#243; atrofia cortical difusa&#44; y los estudios citoqu&#237;mico&#44; microbiol&#243;gico y citol&#243;gico del LCR resultaron normales&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se cuantific&#243; IgG&#44; IgA&#44; IgM y alb&#250;mina en suero y LCR&#44; por inmunodifusi&#243;n radial simple&#46; El resultado de este estudio neuroinmunol&#243;gico mostr&#243; s&#237;ntesis intratecal de las 3 clases de inmunoglobulinas mayores&#44; como patr&#243;n de s&#237;ntesis&#44; sin disfunci&#243;n de la barrera sangre-LCR&#44; concluyendo que se trataba de un proceso inflamatorio del SNC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#44; reibergrama 1&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se diagnostic&#243; como NB y se impuso tratamiento con metilprednisolona&#44; con buena respuesta&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuatro meses despu&#233;s present&#243; una reca&#237;da&#44; con manifestaciones neurol&#243;gicas &#40;par&#225;lisis del <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">vi</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> &#8211;rama oft&#225;lmica&#8211; pares craneales&#41; y oftalmol&#243;gicas &#40;uve&#237;tis anterior y papiledema bilateral cr&#243;nico&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eritrosedimentaci&#243;n&#58; 93<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;h&#59; el resto de los complementarios fueron normales&#46; Fue indicado estudio neuroinmunol&#243;gico&#44; que mostr&#243; s&#237;ntesis intratecal de las 3 clases de inmunoglobulinas mayores&#44; como patr&#243;n de s&#237;ntesis&#44; sin disfunci&#243;n de la barrera sangre-LCR&#44; concluyendo que se trataba de un proceso inflamatorio del SNC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#44; reibergrama 2&#41;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la cl&#237;nica de la paciente&#44; los resultados de los complementarios y el antecedente de NB se interpreta como una exacerbaci&#243;n o crisis de la enfermedad&#46; Se impone tratamiento con metilprednisolona&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Discusi&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios del LCR en pacientes con NB han reportado el aumento de las citocinas proinflamatorias&#44; especialmente la interleucina-6&#44; caracter&#237;stica de la fase activa de la enfermedad&#44; jugando un importante papel en los procesos de da&#241;o neuronal y neuroapoptosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Secundario a los procesos autoinmunitarios en la enfermedad de Beh&#231;et se encuentra el dep&#243;sito de inmunoglobulinas&#44; demostrado mediante inmunofluorescencia&#59; entre ellos&#44; los anticuerpos antic&#233;lulas endoteliales&#44; antienolasa&#44; antikinectina y antinucleares son los que juegan un papel esencial en la fisiopatolog&#237;a de esta vasculitis&#44; siendo una de las causas del da&#241;o a los tejidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta paciente present&#243; un patr&#243;n de s&#237;ntesis intratecal de las 3 clases de inmunoglobulinas en ambas exacerbaciones de la enfermedad&#59; sin embargo&#44; no curs&#243; con disfunci&#243;n de la barrera sangre-LCR&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se plantea&#44; al respecto&#44; que esta barrera es de gran importancia&#44; ya que no solo limita el acceso de mol&#233;culas en la circulaci&#243;n hacia el cerebro&#44; sino que adem&#225;s limita el acceso hacia el cerebro de ant&#237;genos del sistema inmune sist&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Especialmente este &#250;ltimo es indicador de remisi&#243;n completa de la enfermedad&#44; lo que estuvo en correspondencia con el curso cl&#237;nico de esta enfermedad en la paciente&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conclusiones</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos en este caso constituyen el primer estudio donde se utiliza el reibergrama para evaluar la respuesta neuroinmunol&#243;gica en un paciente con NB&#44; siendo indicativo de fase activa de la enfermedad&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas &#233;ticas del comit&#233; de experimentaci&#243;n humana responsable y de acuerdo con la Asociaci&#243;n M&#233;dica Mundial y la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conflicto de intereses</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses con respecto a este manuscrito&#46;</p></span></span>"
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Vol. 15. Núm. 2.
Páginas 117-120 (marzo - abril 2019)
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Vol. 15. Núm. 2.
Páginas 117-120 (marzo - abril 2019)
Caso clínico
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Respuesta neuroinmunológica en neuro-Behçet
Neuroimmunological response in neuro-Behçet's
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Alexis Alejandro Garcia-Riveroa, Javier Gonzalez-Argotea,
Autor para correspondencia
jargote@infomed.sld.cu

Autor para correspondencia.
, José Pedro Martínez Larrarteb, Ivonne Margarita Iglesias Gonzálezb, Alberto Juan Dorta-Contrerasb
a Instituto de Ciencias Básicas y Preclínicas Victoria de Girón, Universidad de Ciencias Médicas de La Habana, La Habana, Cuba
b Laboratorio Central del Líquido Cefalorraquídeo (LABCEL), Facultad de Ciencias Médicas Miguel Enríquez, Universidad de Ciencias Médicas de La Habana, La Habana, Cuba
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Resumen

La enfermedad de Behçet es una vasculitis crónica, multisistémica y autoinmune caracterizada por una tríada de signos claves presentes en los pacientes que la padecen. Se presenta una paciente femenina, caucásica, de 16 años, con cefalea, mareos y paresia en hemicuerpo izquierdo que, tras examen físico y métodos complementarios, se diagnosticó como enfermedad de Behçet con manifestaciones neurológicas (neurobehçet), y a la que se impuso tratamiento, con buena respuesta. Se cuantificó IgG, IgA, IgM y albúmina en suero y LCR, por inmunodifusión radial simple, encontrándose síntesis intratecal de las 3 clases de inmunoglobulinas mayores. Los hallazgos en este caso constituyen el primer estudio donde se utiliza el reibergrama para evaluar la respuesta neuroinmunológica en un paciente con enfermedad de Behçet, siendo indicativo este medio diagnóstico de fase activa de la enfermedad.

Palabras clave:
Barrera sangre-líquido cefalorraquídeo
Enfermedad de Behçet
Inmunoglobulinas
Neurobeçhet
Reibergrama
Síntesis intratecal
Abstract

Behçet's disease is a chronic, multisystem, autoimmune vasculitis characterized by a triad of key signs. We report the case of a 16-year-old Caucasian girl, who complained of headache, dizziness and paresis of the left side of her body. After physical examination and ancillary tests, she was diagnosed with Behçet's disease with neurological manifestations (neuro-Behçet's disease). She had a good response to treatment. IgG, IgA, IgM and albumin were quantified in serum and cerebrospinal fluid by single radial immunodiffusion. Intrathecal synthesis was found for the 3 classes of immunoglobulins. This is the first case in which the Reibergram was used to evaluate the neuroimmunological response in a patient with Behçet's disease, suggesting the use of this diagnostic means for the active phase of the disease.

Keywords:
Blood-cerebrospinal fluid barrier
Behçet's disease
Immunoglobulins
Neuro-Behçet's disease
Reibergram
Intrathecal synthesis
Texto completo
Introducción

El neurobehçet (NB) constituye el producto de la afectación primaria de la enfermedad de Behçet en el SNC, complicaciones neurológicas de manifestaciones sistémicas o puede ser secundario al tratamiento1.

Los estudios inmunológicos del líquido cefalorraquídeo (LCR) en esta entidad se han circunscrito a la cuantificación de algunas inmunoglobulinas2,3.

El reibergrama analiza de forma integrada la funcionalidad de la barrera sangre-LCR y la síntesis intratecal de inmunoglobulinas a partir de suero y LCR pareados (fig. 1). Este método es una herramienta útil para el diagnóstico de enfermedades donde se encuentre implicado el SNC4,5.

Figura 1.

Reibergrama y sus zonas.

(0.23MB).

El objetivo del presente artículo es evaluar la respuesta neuroinmunológica mediante reibergrama en un paciente con NB.

Caso clínico

Se trata de una paciente femenina caucásica, de 16 años, que presentaba desde hacía 15 días cefalea (occipital) y dolor cervical y en hemicuerpo izquierdo. Cinco días después comienza con mareos y paresia en ese hemicuerpo, que le imposibilita la deambulación.

En la exploración neurológica se destaca parálisis del vi par y papiledema bilateral. A los 4 días de ingreso apareció una úlcera en la región de los labios mayores, por lo que es reinterrogada y se recoge la historia previa de aftosis oral al menos en 3 ocasiones en el último año, que no remitían con tratamiento convencional y desaparecían espontáneamente. La prueba de patergia resultó positiva.

Eritrosedimentación: 84mm/h. Hemoquímica sanguínea, hemograma completo y coagulograma, dentro de parámetros normales. La tomografía computarizada informó atrofia cortical difusa, y los estudios citoquímico, microbiológico y citológico del LCR resultaron normales.

Se cuantificó IgG, IgA, IgM y albúmina en suero y LCR, por inmunodifusión radial simple. El resultado de este estudio neuroinmunológico mostró síntesis intratecal de las 3 clases de inmunoglobulinas mayores, como patrón de síntesis, sin disfunción de la barrera sangre-LCR, concluyendo que se trataba de un proceso inflamatorio del SNC (fig. 2, reibergrama 1).

Figura 2.

Reibergramas de la paciente.

(0.67MB).

Se diagnosticó como NB y se impuso tratamiento con metilprednisolona, con buena respuesta.

Cuatro meses después presentó una recaída, con manifestaciones neurológicas (parálisis del iii, iv, vi y v –rama oftálmica– pares craneales) y oftalmológicas (uveítis anterior y papiledema bilateral crónico).

Eritrosedimentación: 93mm/h; el resto de los complementarios fueron normales. Fue indicado estudio neuroinmunológico, que mostró síntesis intratecal de las 3 clases de inmunoglobulinas mayores, como patrón de síntesis, sin disfunción de la barrera sangre-LCR, concluyendo que se trataba de un proceso inflamatorio del SNC (fig. 2, reibergrama 2).

Ante la clínica de la paciente, los resultados de los complementarios y el antecedente de NB se interpreta como una exacerbación o crisis de la enfermedad. Se impone tratamiento con metilprednisolona.

Discusión

Los estudios del LCR en pacientes con NB han reportado el aumento de las citocinas proinflamatorias, especialmente la interleucina-6, característica de la fase activa de la enfermedad, jugando un importante papel en los procesos de daño neuronal y neuroapoptosis6,7.

Secundario a los procesos autoinmunitarios en la enfermedad de Behçet se encuentra el depósito de inmunoglobulinas, demostrado mediante inmunofluorescencia; entre ellos, los anticuerpos anticélulas endoteliales, antienolasa, antikinectina y antinucleares son los que juegan un papel esencial en la fisiopatología de esta vasculitis, siendo una de las causas del daño a los tejidos6–8.

Esta paciente presentó un patrón de síntesis intratecal de las 3 clases de inmunoglobulinas en ambas exacerbaciones de la enfermedad; sin embargo, no cursó con disfunción de la barrera sangre-LCR.

Se plantea, al respecto, que esta barrera es de gran importancia, ya que no solo limita el acceso de moléculas en la circulación hacia el cerebro, sino que además limita el acceso hacia el cerebro de antígenos del sistema inmune sistémico9.

Especialmente este último es indicador de remisión completa de la enfermedad, lo que estuvo en correspondencia con el curso clínico de esta enfermedad en la paciente.

Conclusiones

Los hallazgos en este caso constituyen el primer estudio donde se utiliza el reibergrama para evaluar la respuesta neuroinmunológica en un paciente con NB, siendo indicativo de fase activa de la enfermedad.

Responsabilidades éticasProtección de personas y animales

Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas éticas del comité de experimentación humana responsable y de acuerdo con la Asociación Médica Mundial y la Declaración de Helsinki.

Confidencialidad de los datos

Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes.

Derecho a la privacidad y consentimiento informado

Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses con respecto a este manuscrito.

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