CO20 - Análisis de la supervivencia del tratamiento con fármacos inmunosupresores selectivos y de los factores predictores de falta de respuesta en pacientes con artritis psoriásica
Servicio de Reumatología. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol. Badalona.
Objetivos: Estudiar la supervivencia de los fármacos biológicos y los posibles predictores de falta de respuesta (fallo primario o secundario) a la terapia biológica en pacientes con artritis psoriásica (APs).
Métodos: Análisis retrospectivo de un solo centro de pacientes con APs que han recibido ≥ 1 fármaco inmunosupresor selectivo (ISS) entre los años 2000-2018. Se recogen variables del paciente y de los ciclos de tratamiento recibidos. La variable principal es la falta de respuesta por fallo primario o secundario. Cada paciente tiene tantos registros como cambios de fármaco. Se realizan diferentes estudios: descriptivo, retención de los ISS mediante curvas de supervivencia de Kaplan-Meier, y de posibles predictores de falta de respuesta al primer ISS mediante modelos de regresión logística bivariante y multivariante. Se calculan modelos crudos y ajustados por los principales factores de confusión.
Resultados: 159 pacientes con APs que reciben hasta 8 fármacos ISS: etanercept (34%), adalimumab (30%), infliximab y golimumab (9%), apremilast (7%), ustekinumab (5%), certolizumab (4%) y secukinumab (2%). De los 159 primeros ISS, se suspendieron 96 (60%), fundamentalmente por fallo secundario (37%), seguido del fallo primario (25%) y efectos adversos (24%). La remisión fue la causa menos frecuente (4%). Para el análisis de supervivencia se dispone de 313 unidades de análisis (tratamientos). Se obtuvo un tiempo de seguimiento de 846,1 tratamientos-año, con un seguimiento máximo de 14,8 años y un valor mediana de 2,75 años (probabilidad de suspensión del 50%). El número total de ISS suspendidos fue de 172. En la función de supervivencia para todos los tratamientos y los 14 años de seguimiento encontramos que la probabilidad de seguir con el tratamiento inicial es del 37% a los 5 años, del 22% a los 10 años y del 12% a los 14 años. En la tabla 1 se muestra la mediana de supervivencia en función del fármaco siendo mayor para infliximab (6,2) y etanercept (4,5). El tiempo de retención mostró diferencias en función de la familia de fármacos (tabla 2): la mediana de supervivencia más elevada fue la del etanercept (4,47 años). El análisis del tiempo de retención en función del número de ciclo se llevó a cabo para el primer ciclo frente a segundo y posteriores. La mediana de supervivencia pasa de 3,58 años para el primer ciclo a 2,47 años para el segundo y posteriores (test de log-rank p = 0,136). El análisis de predictores de falta de respuesta (incluyendo parámetros de actividad y comorbilidad) se llevó a cabo para el fallo primario y secundario simultáneamente. El modelo final demostró que la probabilidad de fallo a la terapia con ISS está determinada por el sexo masculino, el número de articulaciones tumefactas y especialmente la depresión; estos efectos fueron independientes de la VSG y de la duración de la enfermedad (tabla 3). La sensibilidad y especificidad de este modelo fueron de 86,4% y 85,7%, respectivamente, con un coeficiente de determinación (R2 = de 45,6). La curva ROC del modelo mostró un AUC de 0,912.
Tabla 1: Número de tratamientos y mediana de supervivencia según el fármaco |
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Fármaco |
N tratamientos (%) |
Tiempo (años) para una probabilidad de suspensión del 50% |
Adalimumab |
87 (27,8%) |
2,7 |
Etanercept |
85 (27,1%) |
4,5 |
Golimumab |
31 (9,9%) |
1,3 |
Secukinumab |
27 (8,6%) |
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Ustekinumab |
26 (8,3%) |
1,2 |
Infliximab |
21 (6,7%) |
6,2 |
Certolizumab |
19 (6,1%) |
1,2 |
Apremilast |
17 (5,4%) |
1 |
Total |
313 |
2,7 |
Tabla 2: Número de tratamientos y mediana de supervivencia por familias de tratamiento |
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Fármaco |
N tratamientos (%) |
Tiempo (años) para una probabilidad de suspensión del 50% |
Anti-TNF |
158 (50,5%) |
2,61 |
Etanercept |
85 (27,1%) |
4,47 |
Inhibidores IL17 e IL23 |
53 (16,9%) |
2,14 |
Apremilast |
17 (5,4%) |
1 |
Total |
313 |
2,7 |
Tabla 3: Capacidad predictiva para fallo primario y secundario |
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Bivariante (OR [IC] (valor p)) |
Multivariante (OR [IC] (valor p)) |
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Sexo mujer |
1,66 [0,72-3,85] (0,236) |
0,04 [0,01-0,83] (0,037) |
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NAD |
1,29 [1,29-1,59] (0,018) |
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NAT |
1,52 [1,11-2,09] (0,009) |
1,53 [1,07-2,20] (0,021) |
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FAMEs concomitante |
1,70 [0,10-28,2] (0,709) |
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Subgrupo |
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Oligo+axial |
1 |
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Oligoarticular |
1,77 [0,40-7,93] (0,454) |
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Poliarticular |
4,35 [1,01-18,6] (0,048) |
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Poli+axial |
6,5 [1,09-38,6] (0,040) |
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VSG (mm/hora) |
1,04 [1,00-1,07] (0,033) |
1,06 [0,98-1,15] (0,139) |
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PCR (mg/L) |
1,02 [0,98-1,05] (0,312) |
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Depresión |
4,00 [1,36-11,8] (0,012) |
35,2 [1,61-770,7] (0,024) |
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Duración |
1,01 [0,97-1,05] (0,701) |
0,96 [0,87-1,05] (0,332) |
Conclusiones: La supervivencia es peor en segunda línea y sucesivas. Los fármacos anti-TNF han tenido mayor supervivencia que otros mecanismos de acción.