Editorial
Descifrando la asociación de los anticuerpos antiproteína P ribosomal y el cuadro neuropsiquiátrico del lupus eritematoso sistémico
Deciphering the association of anti P ribosomal antibodies and neuropsychiatric affection in systemic lupus erythematosus
J.F.. Jozélio Freire de Carvalho
, Vilma S. Trindade Viana, E.. Eloísa Bonfá
Autor para correspondencia
Disciplina de Reumatología, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo e Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil
Leído
25484
Vecesse ha leído el artículo
3739
Total PDF
21745
Total HTML
Compartir estadísticas
array:22 [ "pii" => "S1699258X09000965" "issn" => "1699258X" "doi" => "10.1016/j.reuma.2009.01.006" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-03-01" "aid" => "69" "copyright" => "Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2008" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Reumatol Clin. 2010;6:73-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 11190 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 167 "HTML" => 9382 "PDF" => 1641 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S1699258X09002381" "issn" => "1699258X" "doi" => "10.1016/j.reuma.2009.02.007" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-03-01" "aid" => "126" "copyright" => "Elsevier España, S.L" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Reumatol Clin. 2010;6:76-81" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 21994 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 167 "HTML" => 20265 "PDF" => 1562 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>" "titulo" => "Vasculitis de Jacob Churg y Lotte Strauss. Descripción de 9 casos" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "76" "paginaFinal" => "81" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Churg-Strauss Vasculitis. Description of 9 cases" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1468 "Ancho" => 1638 "Tamanyo" => 106998 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Porcentajes de las diferentes vasculitis en nuestro servicio. * Vasculitis de gran vaso: arteritis de células gigantes y arteritis de Takayasu. ** Vasculitis de mediano calibre: poliarteritis nodosa y enfermedad de Kawasaki. *** Otras vasculitis de pequeño vaso: vasculitis crioglobulinémica, vasculitis por hipersensibilidad y púrpura de Schönlein-Henoch. **** Otras vasculitis: enfermedad de Behçet, eritema nodoso, paraneoplásicas, enfermedad del suero.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Emma García-Melchor, Sonia Mínguez Blasco, Anna Moltó Revilla, Lourdes Mateo Soria, Susana Holgado Pérez, Alejandro Olivé Marqués" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Emma" "apellidos" => "García-Melchor" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Sonia" "apellidos" => "Mínguez Blasco" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Anna" "apellidos" => "Moltó Revilla" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Lourdes" "apellidos" => "Mateo Soria" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Susana" "apellidos" => "Holgado Pérez" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Alejandro" "apellidos" => "Olivé Marqués" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X09002381?idApp=UINPBA00004M" "url" => "/1699258X/0000000600000002/v1_201305061827/S1699258X09002381/v1_201305061827/es/main.assets" ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>" "titulo" => "Descifrando la asociación de los anticuerpos antiproteína P ribosomal y el cuadro neuropsiquiátrico del lupus eritematoso sistémico" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "73" "paginaFinal" => "75" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Jozélio Freire de Carvalho, Vilma S. Trindade Viana, Eloísa Bonfá" "autores" => array:3 [ 0 => array:5 [ "Iniciales" => "J.F." "nombre" => "Jozélio Freire" "apellidos" => "de Carvalho" "email" => array:1 [ 0 => "reumato@usp.br" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor1" ] ] ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Vilma S." "apellidos" => "Trindade Viana" ] 2 => array:3 [ "Iniciales" => "E." "nombre" => "Eloísa" "apellidos" => "Bonfá" ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "entidad" => "Disciplina de Reumatología, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo e Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor1" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Deciphering the association of anti P ribosomal antibodies and neuropsychiatric affection in systemic lupus erythematosus" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectación del sistema nervioso central con amplio espectro de eventos neurológicos y/o psiquiátricos es un hallazgo común en el lupus eritematoso sistémico (LES), prevaleciendo entre el 25 y el 70% de los pacientes. Entre las manifestaciones neuropsiquiátricas (NP) se incluyen la depresión profunda, la psicosis, los cambios del humor, el dolor de cabeza, la ansiedad y la disfunción cognitiva.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las evidencias han fortalecido el papel de varios anticuerpos en la patogénesis de las complicaciones psiquiátricas del LES, incluyendo los anticuerpos antiproteína P ribosomal (anti-rib P). Estos anticuerpos fueron descritos en el suero de pacientes con LES por Elkon et al, y exhiben reactividad a un complejo molecular de 3 fosfoproteínas constituyentes de la subunidad mayor del ribosoma denominadas de P0 (38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD), P1 (19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD) y P2 (17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>KD)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. El interés creciente en los anticuerpos anti-rib P proviene de la demostración de su alta especificidad para el LES, lo que les atribuye una gran importancia y su inserción en el menú de anticuerpos de auxilio al diagnóstico de esta patología, que incluye los anticuerpos anti-ADN nativo (ADNdh) y antígeno Smith<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2–4</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia del anticuerpo anti-rib P en el LES es muy variable, dependiendo del grupo étnico de los pacientes evaluados, de la temporalidad de la muestra analizada en relación con la actividad de la enfermedad, así como de la especificidad y de la sensibilidad de la metodología empleada en la detección de esos anticuerpos. En relación con los factores etnicoraciales se sabe que la incidencia del anticuerpo anti-rib P es menor en la población general de pacientes con LES de origen caucásico (13%) y afroamericano (20%) y mayor en los asiáticos (chinos: 38%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5–7</span></a>. Esta variabilidad étnica ha sido atribuida a la asociación a algunos alelos del complejo mayor de histocompatibilidad de clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> (MHC-II) como fue demostrado por la mayor positividad de anticuerpos anti-rib P en pacientes con alelo HLA-DQB1 *0602<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su incidencia exhibe también una relación con la actividad global del lupus en vista de que, mientras en la población general de pacientes con lupus idiopático es del 10 al 15%, ese valor aumenta hasta un 40% cuando los mismos se encuentran con agudizaciones de su enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Otro hallazgo importante es su mayor positividad en el LES juvenil (40%) comparativamente a aquélla observada en la población adulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relación entre la positividad del anticuerpo anti-rib P y la actividad NP en el LES ha sido bien demostrada en varios estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>. Bonfa et al relataron por primera vez que la presencia de los anticuerpos anti-rib P mostraba una asociación a cuadro NP en el LES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. En este estudio, de 20 pacientes con psicosis lúpica grave que necesitaron hospitalización, 18 presentaron anticuerpos anti-rib P. Además de eso, la relación temporal de estos anticuerpos con la manifestación de psicosis fue evidenciada por el seguimiento longitudinal de 2 de los pacientes, que reveló un significativo aumento de los niveles séricos del anticuerpo antecediendo el inicio del cuadro psiquiátrico y su reducción con la mejoría del cuadro clínico. En contraste, los títulos de anticuerpos anti-ADNdh no se elevaron con la manifestación de la psicosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Posteriormente, Schneenbaum et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> confirmaron la asociación entre el anticuerpo anti-rib P y la psicosis en un estudio de 269 pacientes con LES. Además de esto, los autores verificaron que los títulos de esos anticuerpos eran más bajos en el líquido cefalorraquídeo que en el suero, sugiriendo una posible relación entre el anticuerpo anti-rib P y las neuronas. Ya en otro estudio se demostró un enriquecimiento de esos anticuerpos en el líquido cefalorraquídeo en comparación con el suero en pacientes con cuadro NP complejo asociado al lupus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. La demostración <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de la relación de los anticuerpos purificados anti-rib P con la superficie de células de neuroblastoma corrobora la hipótesis de que estos anticuerpos puedan tener un papel en la patogénesis del cuadro NP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. La asociación del anticuerpo anti-rib P con el cuadro NP fue también evidenciada en niños con LES, ya que la detección de altos niveles de esos anticuerpos posibilitó la distinción de la psicosis asociada al lupus de la psicosis primaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. En ese mismo estudio, la detección seriada del anticuerpo anti-rib P fue útil en la monitorización de la actividad de la enfermedad, ya que el 40% de los niños con psicosis asociada al LES presentó niveles elevados del anticuerpo durante la fase aguda del cuadro psicótico y posterior disminución durante su remisión.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de esas fuertes evidencias entre las décadas de 1980 y 1990, la relación temporal del anticuerpo anti-rib P con el cuadro NP en el LES no ha sido un hallazgo universal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10,11,17–19</span></a>. Probables causas para tal discrepancia incluyen la utilización de diferentes preparaciones antigénicas de las proteínas P ribosomales y diferentes metodologías en la detección de los anticuerpos anti-rib P, en los criterios no uniformes para el establecimiento de la positividad, así como la temporalidad entre la colecta de la muestra en relación con el evento clínico. Además de esto, se debe considerar la dificultad de establecer con rigor las definiciones y las clasificaciones clínicas debido al amplio espectro de manifestaciones del cuadro psiquiátrico del LES. De hecho, en el mayor estudio de metaanálisis que incluyó 1.537 pacientes con LES, la ausencia de precisión de la prueba del anticuerpo anti-rib P para el diagnóstico del lupus NP estuvo posiblemente relacionada con la utilización de criterios no uniformes para la definición de esa complicación, pues la frecuencia del cuadro NP fue extremadamente variable en los diversos centros incluidos en el estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Por otro lado, un estudio reciente sobre 420 pacientes con LES de una cohorte de incepción suministró datos que confirman la asociación específica del anticuerpo anti-rib P y la psicosis lúpica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de esta discrepancia observada en humanos, los modelos experimentales han fortalecido esa relación del anticuerpo anti-rib P con las alteraciones NP. La primera demostración fue la inducción en ratones de trastornos del comportamiento asociados a alteraciones electroencefalográficas resaltantes después de la inyección intraventrículo cerebral (IVC) de anticuerpos anti-rib P<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Más recientemente, la depresión autoinmune fue inducida en ratones por la inyección IVC de estos anticuerpos simultáneamente al déficit motor o cognitivo de los animales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. La evidencia de la relación del anticuerpo con las neuronas de las áreas olfatoria y límbica sugiere la implicación de las mismas en la patogénesis de la depresión. De hecho, el tratamiento con drogas antidepresivas (fluoxetina) y la exposición al olor cítrico mejora el cuadro depresivo de estos animales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los mecanismos fisiopatológicos que pueden estar involucrados en esa asociación no están aún completamente aclarados. Sin embargo, la demostración de la expresión de las proteínas P en la membrana de algunos tipos celulares sugiere que la accesibilidad de la molécula a los anticuerpos circulantes puede tener consecuencias patológicas. Es posible sugerir que la proteína P presente en la superficie de las células puede actuar como receptor que puede ser modulado por el anticuerpo específico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Varios tipos de células expresan proteínas análogas a la proteína P ribosomal (linfocitos T<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25,26</span></a> , monocitos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27,28</span></a>, células endoteliales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib29"><span class="elsevierStyleSup">29–31</span></a>) con potenciales consecuencias patológicas. La producción de citocinas puede también ser influenciada por los anticuerpos anti-rib P. En este sentido, el trabajo de Sun et al demostró que esos anticuerpos inhiben la expresión de interleucina-12, de factor de necrosis tumoral alfa (TNF alfa) y de iNOS (forma inducible de la óxido nítrico sintasa) en cultivos de macrófagos y aumentan la producción de interleucina-10 justificando, así, el aumento de la respuesta Th2 (linfocitos T colaboradores del subtipo 2) que es el modelo de respuesta inmunológica más observado en el LES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib28"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además de esto, fue documentada la capacidad de los anticuerpos anti-rib P de penetración en células viables comprometiendo la síntesis proteica e induciendo la disfunción celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib32"><span class="elsevierStyleSup">32,33</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pero el mayor avance en la comprensión del posible mecanismo llevando a la disfunción neuronal viene del estudio de Matus et al, que demuestra la relación del anticuerpo anti-rib P con una nueva proteína de la membrana de la superficie de la neurona. Esa proteína está presente en las neuronas de áreas del cerebro involucradas con la memoria, el conocimiento y las emociones y ausente en los astrocitos. La incorporación de anticuerpos anti-rib P en cultivo de células cerebrales indujo el aumento de la entrada de calcio en las neuronas, resultando en su muerte por apoptosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib34"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. Estos resultados muestran de forma elegante un posible mecanismo para la psicosis inducida por el anticuerpo anti-rib P.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las últimas 2 décadas hubo un enorme avance en la comprensión del posible papel patogénico de los anticuerpos anti-rib P y su posible asociación al cuadro NP en el lupus. A pesar de estas evidencias, ni todos los pacientes con anticuerpos anti-rib P presentan psicosis ni el anticuerpo está obligatoriamente presente en todos los pacientes con psicosis asociada a lupus. Por otra parte, el hallazgo del anticuerpo en paciente con LES con disturbio psiquiátrico es un gran auxilio para el seguimiento longitudinal de los mismos, pudiendo inclusive anteceder a nuevos brotes NP.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el intento de obtener evidencias menos divergentes, y para una mejor comprensión de los elementos participantes en el cuadro NP en el LES, es aconsejable seguir un plan de trabajo que incluya un diagnóstico basado en criterios rigurosos establecidos y relacionados con una clasificación más uniforme de las diversas manifestaciones NP, la detección de un grupo selecto de autoanticuerpos en el suero y/o líquido cefalorraquídeo, el empleo de metodologías estandarizadas, la evaluación de neuroimágenes y la aplicación de pruebas neuropsicométricas apropiadas.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:34 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lupus autoantibodies target ribosomal P proteins" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "K.B. Elkon" 1 => "A.P. Parnassa" 2 => "C.L. Foster" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Exp Med" "fecha" => "1985" "volumen" => "162" "paginaInicial" => "459" "paginaFinal" => "471" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2410526" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical and serologic associations of the antiribosomal P protein antibody" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "E. Bonfa" 1 => "K.B. Elkon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1986" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "981" "paginaFinal" => "985" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3527180" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnostic tests for antiribosomal P protein antibodies: A comparative evaluation of immunoblotting and ELISA assays" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Ghirardello" 1 => "L. Caponi" 2 => "F. Franceschini" 3 => "S. Zampieri" 4 => "M. Quinzanini" 5 => "R. Bendo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Autoimmun" "fecha" => "2002" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "71" "paginaFinal" => "77" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12367561" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Characterization of ribosomal P autoantibodies in relation to cell destruction and autoimmune disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Ersvaer" 1 => "L.T. Bertelsen" 2 => "L.C. Espenes" 3 => "T. Bredholt" 4 => "S.O. Bøe" 5 => "B.M. Iversen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.0300-9475.2004.01450.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Scand J Immunol" "fecha" => "2004" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "189" "paginaFinal" => "198" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15238089" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antiribosomal P protein antibodies in different populations of patients with systemic lupus erythematosus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L.S. Teh" 1 => "M.K. Lee" 2 => "F. Wang" 3 => "M. Manivasagar" 4 => "P.J. Charles" 5 => "G.D. Nicholson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Rheumatol" "fecha" => "1993" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "663" "paginaFinal" => "665" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8348266" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ribosomal P autoantibodies in systemic lupus erythematosus. Frequencies in different ethnic groups and clinical and immunogenetic associations" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "F.C. Arnett" 1 => "J.D. Reveille" 2 => "H.M. Moutsopoulos" 3 => "L. Georgescu" 4 => "K.B. Elkon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1996" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "1833" "paginaFinal" => "1839" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8912505" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long-term follow-up of autoantibody profiles in black female lupus patients and clinical comparison with Caucasian and Asian patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D.A. Isenberg" 1 => "M. Garton" 2 => "W. Reichlin" 3 => "M. Reichlin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Br J Rheumatol" "fecha" => "1997" "volumen" => "136" "paginaInicial" => "229" "paginaFinal" => "233" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Autoantibodies against ribosomal proteins found with high frequency in patients with systemic lupus erythematosus with active disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T. Sato" 1 => "T. Uchiumi" 2 => "T. Ozawa" 3 => "M. Kikuchi" 4 => "M. Nakano" 5 => "R. Kominami" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "1991" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "1681" "paginaFinal" => "1684" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1787488" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence of autoantibodies to ribosomal P proteins in juvenile-onset systemic lupus erythematosus compared with the adult disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Reichlin" 1 => "T.F. Broyles" 2 => "O. Hubscher" 3 => "J. James" 4 => "T.A. Lehman" 5 => "R. Palermo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/1529-0131(199901)42:1<69::AID-ANR9>3.0.CO;2-J" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1999" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "69" "paginaFinal" => "75" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9920016" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical and serological associations of ribosomal P autoantibodies in systemic lupus erythematosus: Prospective evaluation in a large cohort of Italian patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Gerli" 1 => "L. Caponi" 2 => "A. Tincani" 3 => "R. Scorza" 4 => "M.G. Sabbadini" 5 => "M.G. Danieli" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rheumatology (Oxford)" "fecha" => "2002" "volumen" => "41" "paginaInicial" => "1357" "paginaFinal" => "1366" ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anti-ribosomal antibodies as activity markers in systemic lupus erythematosus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "D. Almeida" 1 => "J. Antolín" 2 => "M.J. Amérigo" 3 => "A. Cantabrana" 4 => "A. Roces" 5 => "M. Hayeck" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "An Med Interna" "fecha" => "2002" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "73" "paginaFinal" => "75" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11989101" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association between lupus psychosis and anti-ribosomal P protein antibodies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Bonfa" 1 => "S.J. Golombek" 2 => "L.D. Kaufman" 3 => "S. Skelly" 4 => "H. Weissbach" 5 => "N. Brot" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM198707303170503" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1987" "volumen" => "317" "paginaInicial" => "265" "paginaFinal" => "271" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3496538" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association of psychiatric manifestations with antibodies to ribosomal P proteins in systemic lupus erythematosus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.B. Schneebaum" 1 => "J.D. Singleton" 2 => "S.G. West" 3 => "J.K. Blodgett" 4 => "L.G. Allen" 5 => "J.C. Cheronis" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med" "fecha" => "1991" "volumen" => "90" "paginaInicial" => "54" "paginaFinal" => "62" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1986591" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antiribosomal P protein antibodies in cerebrospinal fluid are associated with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "T. Yoshio" 1 => "D. Hirata" 2 => "K. Onda" 3 => "H. Nara" 4 => "S. Minota" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "2005" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "34" "paginaFinal" => "39" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15630721" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Autoantibodies to the ribosomal P proteins react with a plasma membrane-related target on human cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "E. Koren" 1 => "M.W. Reichlin" 2 => "M. Koscec" 3 => "R.D. Fugate" 4 => "M. Reichlin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1172/JCI115707" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Invest" "fecha" => "1992" "volumen" => "89" "paginaInicial" => "1236" "paginaFinal" => "1241" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1313450" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antiribosomal P antibodies in pediatric patients with systemic lupus erythematosus and psychosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Press" 1 => "K. Palayew" 2 => "R.M. Laxer" 3 => "K. Elkon" 4 => "A. Eddy" 5 => "D. Rakoff" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1996" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "671" "paginaFinal" => "676" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8630119" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Autoantibody profile in systemic lupus erythematosus with psychiatric manifestations: A role for anti-endothelial-cell antibodies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Conti" 1 => "C. Alessandri" 2 => "D. Bompane" 3 => "M. Bombardieri" 4 => "F.R. Spinelli" 5 => "A.C. Rusconi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arthritis Res Ther" "fecha" => "2004" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "366" "paginaFinal" => "372" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnostic value of antibodies against ribosomal phosphoproteins. A cross sectional and longitudinal study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Van Dam" 1 => "H. Nossent" 2 => "J. De Jong" 3 => "J. Meilof" 4 => "E.J. Ter Borg" 5 => "T. Swaak" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "1991" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "1026" "paginaFinal" => "1034" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1920307" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antibodies to protein P in systemic lupus erythematosus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L.S. Teh" 1 => "A.E. Bedwell" 2 => "D.A. Isenberg" 3 => "C. Gordon" 4 => "P. Emery" 5 => "P.J. Charles" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "1992" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "489" "paginaFinal" => "494" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1586246" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Accuracy of anti-ribosomal P protein antibody testing for the diagnosis of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: An international meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F.B. Karassa" 1 => "A. Afeltra" 2 => "A. Ambrozic" 3 => "D.M. Chang" 4 => "F. De Keyser" 5 => "A. Doria" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/art.21539" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2006" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "312" "paginaFinal" => "324" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16385548" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Autoantibodies and neuropsychiatric events at the time of systemic lupus erythematosus diagnosis: Results from an international inception cohort study" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "Systemic Lupus International Collaborating Clinics" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.G. Hanly" 1 => "M.B. Urowitz" 2 => "F. Siannis" 3 => "V. Farewell" 4 => "C. Gordon" 5 => "S.C. Bae" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/art.23218" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2008" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "843" "paginaFinal" => "853" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18311802" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "In vivo effects of antiribosomal P protein antibodies injections into lateral ventricle of the rat brain [abstract]" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "N. Gaburo" 1 => "C. Timoiaria" 2 => "C. Bueno" 3 => "W. Cossermelli" 4 => "E. Bonfa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1995" "volumen" => "38" "numero" => "Suppl 9" "paginaInicial" => "864" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Induction of autoimmune depression in mice by anti-ribosomal P antibodies via the limbic system" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Katzav" 1 => "I. Solodeev" 2 => "O. Brodsky" 3 => "J. Chapman" 4 => "C.G. Pick" 5 => "M. Blank" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/art.22419" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2007" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "938" "paginaFinal" => "948" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17328071" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anti-P ribosomal antibodies induce defect in smell capability in a model of CNS-SLE (depression)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "A. Katzav" 1 => "T. Ben-Ziv" 2 => "J. Chapman" 3 => "M. Blank" 4 => "M. Reichlin" 5 => "Y.J. Shoenfeld" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaut.2008.09.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Autoimmun" "fecha" => "2008" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "393" "paginaFinal" => "398" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18947972" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anti-ribosomal and ‘P-peptide’-specific autoantibodies bind to T lymphocytes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H.A. Stafford" 1 => "A.E. Chen" 2 => "C.J. Anderson" 3 => "A.G. Paul" 4 => "E.L. Wyatt" 5 => "L.A. Lee" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Exp Immunol" "fecha" => "1997" "volumen" => "109" "paginaInicial" => "12" "paginaFinal" => "19" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9218818" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Monoclonal antibodies against human ribosomal P proteins penetrate into living cells and cause apoptosis of Jurkat T cells in culture" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "K.H. Sun" 1 => "S.J. Tang" 2 => "M.L. Lin" 3 => "Y.S. Wang" 4 => "G.H. Sun" 5 => "W.T. Liu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rheumatology (Oxford)" "fecha" => "2001" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "750" "paginaFinal" => "756" ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anti-ribosomal P protein antibody in human systemic lupus erythematosus up-regulates the expression of proinflammatory cytokines by human peripheral blood monocytes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "T. Nagai" 1 => "Y. Arinuma" 2 => "T. Yanagida" 3 => "K. Yamamoto" 4 => "S. Hirohata" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/art.20869" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2005" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "847" "paginaFinal" => "855" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15751081" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Monoclonal ribosomal P autoantibody inhibits the expression and release of IL-12, TNF-alpha and iNOS in activated RAW macrophage cell line" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K.H. Sun" 1 => "S.J. Tang" 2 => "C.Y. Chen" 3 => "T.P. Lee" 4 => "C.K. Feng" 5 => "C.L. Yu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaut.2005.01.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Autoimmun" "fecha" => "2005" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "135" "paginaFinal" => "143" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15829406" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Presence of ribosomal P protein on the surface of human umbilical vein endothelial cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M. Reichlin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "1996" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "1123" "paginaFinal" => "1125" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8823680" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antiribosomal P0 protein antibodies react with the surface of human umbilical vein endothelial cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "T. Yoshio" 1 => "J. Masuyama" 2 => "S. Kano" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "1996" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "1311" "paginaFinal" => "1312" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8823720" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Identification of candidate endothelial cell autoantigens in systemic lupus erythematosus using a molecular cloning strategy: A role for ribosomal P protein P0 as an endothelial cell autoantigen" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Frampton" 1 => "S. Moriya" 2 => "J.D. Pearson" 3 => "D.A. Isenberg" 4 => "F.J. Ward" 5 => "T.A. Smith" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rheumatol (Oxford)" "fecha" => "2000" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "1114" "paginaFinal" => "1120" ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cellular dysfunction induced by penetration of autoantibodies into living cells: Cellular damage and dysfunction mediated by antibodies to dsDNA and ribosomal P proteins" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M. Reichlin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1006/jaut.1998.0219" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Autoimmun" "fecha" => "1998" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "557" "paginaFinal" => "561" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9802943" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Autoantibodies to ribosomal P proteins penetrate into live hepatocytes and cause cellular dysfunction in culture" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Koscec" 1 => "E. Koren" 2 => "M. Wolfson-Reichlin" 3 => "R.D. Fugate" 4 => "E. Trieu" 5 => "I.N. Targoff" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Immunol" "fecha" => "1997" "volumen" => "159" "paginaInicial" => "2033" "paginaFinal" => "2041" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9257871" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673603131777" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antiribosomal-P autoantibodies from psychiatric lupus target a novel neuronal surface protein causing calcium influx and apoptosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Matus" 1 => "P.V. Burgos" 2 => "M. Bravo-Zehnder" 3 => "R. Kraft" 4 => "O.H. Porras" 5 => "P. Farías" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1084/jem.20071285" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Exp Med" "fecha" => "2007" "volumen" => "204" "paginaInicial" => "3221" "paginaFinal" => "3234" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18056288" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/1699258X/0000000600000002/v1_201305061827/S1699258X09000965/v1_201305061827/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "17498" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Editorial" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/1699258X/0000000600000002/v1_201305061827/S1699258X09000965/v1_201305061827/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004M&text.app=https://reumatologiaclinica.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X09000965?idApp=UINPBA00004M" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 25 | 4 | 29 |
| 2024 Octubre | 572 | 29 | 601 |
| 2024 Septiembre | 503 | 44 | 547 |
| 2024 Agosto | 467 | 58 | 525 |
| 2024 Julio | 445 | 49 | 494 |
| 2024 Junio | 413 | 49 | 462 |
| 2024 Mayo | 458 | 38 | 496 |
| 2024 Abril | 367 | 42 | 409 |
| 2024 Marzo | 293 | 47 | 340 |
| 2024 Febrero | 331 | 24 | 355 |
| 2024 Enero | 341 | 29 | 370 |
| 2023 Diciembre | 200 | 32 | 232 |
| 2023 Noviembre | 220 | 50 | 270 |
| 2023 Octubre | 270 | 42 | 312 |
| 2023 Septiembre | 206 | 26 | 232 |
| 2023 Agosto | 168 | 10 | 178 |
| 2023 Julio | 249 | 33 | 282 |
| 2023 Junio | 257 | 30 | 287 |
| 2023 Mayo | 298 | 35 | 333 |
| 2023 Abril | 198 | 13 | 211 |
| 2023 Marzo | 246 | 29 | 275 |
| 2023 Febrero | 248 | 31 | 279 |
| 2023 Enero | 181 | 27 | 208 |
| 2022 Diciembre | 146 | 44 | 190 |
| 2022 Noviembre | 271 | 44 | 315 |
| 2022 Octubre | 222 | 30 | 252 |
| 2022 Septiembre | 198 | 31 | 229 |
| 2022 Agosto | 168 | 60 | 228 |
| 2022 Julio | 148 | 37 | 185 |
| 2022 Junio | 152 | 53 | 205 |
| 2022 Mayo | 129 | 35 | 164 |
| 2022 Abril | 104 | 33 | 137 |
| 2022 Marzo | 145 | 51 | 196 |
| 2022 Febrero | 120 | 29 | 149 |
| 2022 Enero | 124 | 34 | 158 |
| 2021 Diciembre | 101 | 51 | 152 |
| 2021 Noviembre | 139 | 50 | 189 |
| 2021 Octubre | 149 | 61 | 210 |
| 2021 Septiembre | 150 | 58 | 208 |
| 2021 Agosto | 109 | 41 | 150 |
| 2021 Julio | 126 | 48 | 174 |
| 2021 Junio | 129 | 39 | 168 |
| 2021 Mayo | 196 | 62 | 258 |
| 2021 Abril | 248 | 72 | 320 |
| 2021 Marzo | 185 | 35 | 220 |
| 2021 Febrero | 129 | 30 | 159 |
| 2021 Enero | 125 | 28 | 153 |
| 2020 Diciembre | 127 | 19 | 146 |
| 2020 Noviembre | 143 | 26 | 169 |
| 2020 Octubre | 111 | 21 | 132 |
| 2020 Septiembre | 129 | 37 | 166 |
| 2020 Agosto | 134 | 30 | 164 |
| 2020 Julio | 149 | 18 | 167 |
| 2020 Junio | 202 | 21 | 223 |
| 2020 Mayo | 165 | 31 | 196 |
| 2020 Abril | 195 | 28 | 223 |
| 2020 Marzo | 235 | 30 | 265 |
| 2020 Febrero | 229 | 31 | 260 |
| 2020 Enero | 221 | 57 | 278 |
| 2019 Diciembre | 208 | 32 | 240 |
| 2019 Noviembre | 261 | 20 | 281 |
| 2019 Octubre | 289 | 18 | 307 |
| 2019 Septiembre | 365 | 37 | 402 |
| 2019 Agosto | 214 | 23 | 237 |
| 2019 Julio | 170 | 30 | 200 |
| 2019 Junio | 172 | 44 | 216 |
| 2019 Mayo | 167 | 93 | 260 |
| 2019 Abril | 194 | 95 | 289 |
| 2019 Marzo | 157 | 52 | 209 |
| 2019 Febrero | 114 | 39 | 153 |
| 2019 Enero | 96 | 39 | 135 |
| 2018 Diciembre | 162 | 58 | 220 |
| 2018 Noviembre | 200 | 26 | 226 |
| 2018 Octubre | 202 | 21 | 223 |
| 2018 Septiembre | 130 | 13 | 143 |
| 2018 Agosto | 124 | 19 | 143 |
| 2018 Julio | 92 | 12 | 104 |
| 2018 Mayo | 15 | 1 | 16 |
| 2018 Abril | 116 | 18 | 134 |
| 2018 Marzo | 127 | 14 | 141 |
| 2018 Febrero | 101 | 12 | 113 |
| 2018 Enero | 115 | 8 | 123 |
| 2017 Diciembre | 107 | 13 | 120 |
| 2017 Noviembre | 149 | 21 | 170 |
| 2017 Octubre | 136 | 17 | 153 |
| 2017 Septiembre | 153 | 17 | 170 |
| 2017 Agosto | 136 | 25 | 161 |
| 2017 Julio | 117 | 16 | 133 |
| 2017 Junio | 122 | 30 | 152 |
| 2017 Mayo | 159 | 18 | 177 |
| 2017 Abril | 142 | 9 | 151 |
| 2017 Marzo | 115 | 58 | 173 |
| 2017 Febrero | 80 | 6 | 86 |
| 2017 Enero | 93 | 11 | 104 |
| 2016 Diciembre | 142 | 18 | 160 |
| 2016 Noviembre | 147 | 8 | 155 |
| 2016 Octubre | 189 | 17 | 206 |
| 2016 Septiembre | 278 | 17 | 295 |
| 2016 Agosto | 225 | 10 | 235 |
| 2016 Julio | 79 | 16 | 95 |
| 2016 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Marzo | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Octubre | 1 | 18 | 19 |
| 2015 Agosto | 0 | 10 | 10 |
| 2015 Julio | 76 | 10 | 86 |
| 2015 Junio | 128 | 8 | 136 |
| 2015 Mayo | 171 | 13 | 184 |
| 2015 Abril | 126 | 14 | 140 |
| 2015 Marzo | 100 | 7 | 107 |
| 2015 Febrero | 100 | 4 | 104 |
| 2015 Enero | 98 | 13 | 111 |
| 2014 Diciembre | 96 | 7 | 103 |
| 2014 Noviembre | 120 | 10 | 130 |
| 2014 Octubre | 97 | 8 | 105 |
| 2014 Septiembre | 104 | 6 | 110 |
| 2014 Agosto | 88 | 10 | 98 |
| 2014 Julio | 83 | 11 | 94 |
| 2014 Junio | 121 | 11 | 132 |
| 2014 Mayo | 110 | 17 | 127 |
| 2014 Abril | 83 | 10 | 93 |
| 2014 Marzo | 82 | 22 | 104 |
| 2014 Febrero | 79 | 15 | 94 |
| 2014 Enero | 52 | 14 | 66 |
| 2013 Diciembre | 63 | 13 | 76 |
| 2013 Noviembre | 59 | 13 | 72 |
| 2013 Octubre | 72 | 22 | 94 |
| 2013 Septiembre | 71 | 21 | 92 |
| 2013 Agosto | 55 | 26 | 81 |
| 2013 Julio | 49 | 15 | 64 |
| 2013 Junio | 37 | 14 | 51 |
| 2013 Mayo | 48 | 26 | 74 |
| 2013 Abril | 43 | 18 | 61 |
| 2013 Marzo | 49 | 29 | 78 |
| 2013 Febrero | 31 | 20 | 51 |
| 2013 Enero | 31 | 12 | 43 |
| 2012 Diciembre | 26 | 11 | 37 |
| 2012 Noviembre | 19 | 14 | 33 |
| 2012 Octubre | 14 | 13 | 27 |
| 2012 Septiembre | 17 | 7 | 24 |
| 2011 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2011 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2011 Marzo | 8 | 0 | 8 |
| 2011 Febrero | 13 | 0 | 13 |
| 2011 Enero | 1 | 0 | 1 |
| 2010 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
| 2010 Noviembre | 5 | 0 | 5 |
| 2010 Octubre | 3 | 0 | 3 |
| 2010 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
| 2010 Agosto | 5 | 0 | 5 |
| 2010 Julio | 3 | 0 | 3 |
| 2010 Junio | 15 | 0 | 15 |
| 2010 Mayo | 3 | 0 | 3 |
| 2010 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2010 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2010 Febrero | 5 | 0 | 5 |
Mostrar todo
