Patogenia de las miopatías inflamatorias idiopáticas
Pathogenesis of the idiopathic inflammatory myopathies
a Unidad de Investigación en Epidemiología Clínica de la UMAE HP CMNS-XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, México D.F., México
b Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México, México D. F., México
c Departamento de Inmunología y Reumatología del Hospital General de Occidente, Secretaría de Salud, Guadalajara, Jalisco, México
d Unidad de Investigación en Epidemiología Clínica de la UMAE HE CMNO, Instituto Mexicano del Seguro Social, Guadalajara, Jalisco, México
e Departamento de Investigación Ciencias de la Salud, Universidad Autónoma de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México
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Las MII afectan principalmente al músculo esquelético y se caracterizan por presentar un infiltrado inflamatorio de células mononucleares y, aunque comparten algunas manifestaciones clínicas, son entidades con diferentes mecanismos patogénicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los rasgos de autoinmunidad de las MII destacan la presencia de autoanticuerpos, miocitotoxicidad mediada por linfocitos T y microangiopatía mediada por complemento. Las MII se asocian con otras enfermedades autoinmunes, con genes del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) y exhiben respuesta clínica al tratamiento inmunosupresor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3–6</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La causa de las MII se desconoce, aunque se plantea la hipótesis de un origen multifactorial. El conocimiento de los mecanismos patogénicos se dificulta por la heterogeneidad de los pacientes así como por la complejidad y la cronicidad de la enfermedad. El estudio en modelos animales de MII muestra diversos mecanismos patogénicos potenciales y facilita el desarrollo de nuevas opciones de tratamiento. Destacan los animales transgénicos, los modelos de miositis espontánea, autoinmune experimental (inducida por proteína C, ratones deficientes de interleucina (IL)-6, inhibición de CX3CL1) y el modelo murino generado a través de la inmunización con ARN de transferencia (tARN) histidil sintasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Factores infecciosos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los virus mejor estudiados y relacionados con las MII, se cuenta a los coxsackie, el de la gripe, los paramixovirus, los de la parotiditis, los citomegalovirus y el virus de Epstein-Barr. En la miositis autoinmune relacionada con infección viral se ha encontrado una homología estructural entre la sintasa de histidil-tARN (antígeno de los anticuerpos anti-Jo-1) y el ARN genómico de un picornavirus animal y el virus de la encefalomiocarditis. El virus coxsackie A9 se ha aislado del músculo de pacientes con miositis y en roedores que fueron atrapados en la casa de los pacientes, lo cual sugiere que el potencial antígeno desencadenante de la miositis se transmita al huésped mediante dichos vectores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mejor indicio de una participación viral tiene que ver con la infección por retrovirus, como el virus de la inmunodeficiencia humana y el virus <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> linfotrópico de linfocitos T humanos; algunos pacientes infectados desarrollan PM o MCI. Se han identificado antígenos retrovíricos en macrófagos del endomisio y no dentro de las propias fibras musculares. Los hallazgos histológicos son similares a los observados en la PM o MCI sin participación de retrovirus. Sin embargo, no ha sido posible amplificar transcritos virales en las biopsias musculares de los pacientes con miositis usando la reacción en cadena del ADN polimerasa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10–12</span></a>.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Factores genéticos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las MII, los alelos del MHC clase II han sido los mejor y más extensamente estudiados, sobre todo en asociación con la presencia de un tipo particular de autoanticuerpo. Se ha reportado que los autoanticuerpos antisintasa de histidil del tARN, conocidos como antígenos Jo-1, se encuentran en la tercera parte de los pacientes con MII y están asociados a HLA DR3 y DRw52. Los polimorfismos DRB1*0301, DQB1*0201 se encuentran hasta en el 75% de los pacientes con PM y MCI. En relación con la raza, el polimorfismo DQA1*0501 es frecuente en pacientes de raza blanca, mientras que el *0401 en pacientes de raza negra<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Mecanismos inmunopatológicos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos histopatológicos en el músculo estriado de pacientes con MII sugiere la participación de diversos mecanismos patogénicos. La microangiopatía e isquemia muscular junto con un infiltrado inflamatorio en el endomisio, compuesto principalmente por linfocitos B, y en menor proporción de T CD4+ y macrófagos, sugiere que alteraciones de la respuesta inmune humoral tienen un papel importante en la DM. Se considera que la activación del complejo de ataque de membrana C5b-9 del complemento es un elemento temprano de máxima importancia que desencadena la liberación de citocinas y quimocinas proinflamatorias por las células del endotelio, que facilitan la migración de linfocitos activados a los espacios del perimisio y el endomisio. Se observan necrosis de las células endoteliales, menor número de capilares del endomisio, isquemia y destrucción de fibras musculares similar a la encontrada en los microinfartos. Los capilares restantes suelen mostrar dilatación de su diámetro interior en reactividad al cuadro isquémico. Los vasos intramusculares de mayor calibre también pueden ser afectados con el mismo patrón. La atrofia perifascicular residual refleja una deficiencia de la circulación endofascicular que es notable en la periferia de los fascículos musculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12–16</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la PM y la MCI, la citotoxicidad mediada por linfocitos T es el mecanismo patogénico predominante. Inicialmente, los linfocitos T CD8+ y los macrófagos rodean, invaden y destruyen las fibras musculares sanas no necróticas, se producen citocinas que inducen la sobreexpresión de moléculas clase I del MHC (MHC-I). El complejo CD8/MHC-I es característico de estas dos enfermedades y su detección se ha tornado necesaria para confirmar el diagnóstico histológico. Los linfocitos T CD8+ citotóxicos contienen perforina y gránulos de granzima dirigidos contra la superficie de las fibras musculares, capaces de inducir necrosis de las células musculares. El análisis del receptor de linfocitos T CD8+ infiltrantes y la presencia de secuencias conservadas en la región de reconocimiento antigénico indican una expansión clonal inducida por el antígeno. No está claro si estos antígenos son endógenos (moléculas de la célula muscular) o exógenos (moléculas virales)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17–22</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante tener en cuenta que los hallazgos descritos, junto con la pérdida de miofilamentos, los fenómenos de macrofagia, la regeneración celular, la atrofia perifascicular, la sustitución de las fibras musculares destruidas por tejido conjuntivo fibroso y grasa, pueden ser focales y no encontrarse en todos los especímenes estudiados.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Particularmente para la MCI, los cambios inflamatorios tienden a ser más prominentes en etapas tempranas de la enfermedad, mientras que los cambios degenerativos en las fibras del músculo (vacuolas bordeadas, inclusiones y agregados tubulofilamentosos) tienden a ser manifestaciones posteriores y pueden ser discretos o aun estar ausentes en biopsias de casos tempranos. El significado de estos cambios degenerativos y su relación con el proceso inflamatorio en MCI son todavía mal entendidos. En la MCI, además del componente autoinmune, también existe un proceso degenerativo sustentado por la presencia de vacuolas (casi siempre en fibras no invadidas por linfocitos T) junto a los depósitos de material amiloide beta en algunas fibras musculares con vacuolas, dentro de las mitocondrias musculares y mitocondrias anormales con mutaciones somáticas clonales amplificadas del ADN mitocondrial que carecen de actividad de la citocromo oxidasa. Tales fibras están presentes en mayor número que el observado en el envejecimiento “normal” y podrían contribuir a la debilidad y la atrofia musculares en la MCI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13,15,17–20</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han identificado otras proteínas, como tau y ubiquitina fosforilada, que también se acumulan y aparecen como inclusiones en la fibra de músculo, posiblemente como resultado de una disfunción proteasomal, además de las formas potencialmente tóxicas de proteínas mutantes, como la UBB+1, que también se acumulan como resultado de una transcripción aberrante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Como otras miopatías genéticas y adquiridas, no hay hasta ahora una explicación satisfactoria para la vulnerabilidad diferenciada de los diversos grupos musculares involucrados en la MCI. Sin embargo, podría ser debido a los transcriptomas musculoespecíficos que determinan la susceptibilidad de diversos grupos musculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los anticuerpos antinucleares se informan en frecuencias desde el 20 hasta el 80% de los pacientes con MII; esta variabilidad depende principalmente de la técnica de detección empleada, siendo generalmente la inmunofluorescencia indirecta (IFI) la que entrega proporciones menores que se incrementan con técnicas como ensayo inmunoenzimático, que con frecuencia utiliza antígenos específicos o recombinantes. El patrón de inmunofluorescencia moteado es el más común, seguido del patrón nucleolar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24,25</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilidad de encontrar autoanticuerpos en las MII no es sólo sustentar autoinmunidad, sino su relación con daño en diversos sistemas, particularmente cuando se determina su inmunoespecificidad, como los dirigidos contra las ribonucleoproteínas que intervienen en la síntesis de proteínas (antisintasas) o el transporte traduccional. Los anticuerpos anti-Jo-1, anti-PL-7, anti-PL-12 (1y2), anti-OJ y anti-EJ frecuentemente se asocian con involucro articular, enfermedad pulmonar intersticial y fenómeno de Raynaud. Otro anticuerpo antisintasa es el anticuerpo antipartícula de reconocimiento de señal (anti-SRP) asociado a un mayor involucro cardíaco. El factor reumatoide, el anti-PM1, el anti-nRNP, el anti-PM-Scl y el anti-Mi-2 se encuentran en proporciones variables en pacientes con MII. Los anticuerpos anti-Mi-2 están presentes en el 10% de los pacientes con DM y se relacionan con una favorable respuesta terapéutica, mientras que los anticuerpos anti-PM-Scl, anti-Ku, anti-U1RNP y anti-U2RNP se presentan con una mayor frecuencia en pacientes con síndromes de superposición<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24–26</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patrón de citocinas presente en la mayoría de pacientes con PM activa indica un predominio de respuesta Th1. Un aumento de IL-10, disminución de interferón gama (IFN-γ), así como una actividad y número disminuido de células productoras de IFN-γ (<span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span> [NK]) ha sido reportado en pacientes con DM y PM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Grupos de células NK se logran identificar en el endomisio y el perimisio junto a otras células inflamatorias cuando se observa daño de células endoteliales en capilares, arteriolas y vénulas. Otro hallazgo reportado es la expresión baja de IL-1β y la producción disminuida del factor transformador de crecimiento β<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib28"><span class="elsevierStyleSup">28–30</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En años recientes, las células dendríticas (CD) han despertado un gran interés por el papel crucial que tienen en el desarrollo y el mantenimiento del proceso autoinmune. En el tejido muscular de pacientes con MII se ha documentado la presencia de CD maduras e inmaduras inmersas en el infiltrado inflamatorio. Las CD presentes en la PM y la MCI son predominantemente de origen mieloide. En cambio, en pacientes con DM del adulto y juvenil es frecuente la presencia de CD de origen plasmocitoides, fuente principal del IFN-αβ, que contribuyen de manera importante a la diferenciación de las células plasmáticas y la consecuente producción de anticuerpos. El impacto de este conocimiento debe ser definido en su potencial blanco terapéutico en las MII<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib31"><span class="elsevierStyleSup">31–34</span></a>.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres125638" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec112930" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres125637" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec112931" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Factores infecciosos" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Factores genéticos" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Mecanismos inmunopatológicos" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2009-06-12" "fechaAceptado" => "2009-07-29" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec112930" "palabras" => array:5 [ 0 => "Polimiositis" 1 => "Dermatomiositis" 2 => "Miopatías inflamatorias" 3 => "Cáncer" 4 => "Patogénesis" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec112931" "palabras" => array:5 [ 0 => "Polymyositis" 1 => "Dermatomyositis" 2 => "Inflammatory myopathies" 3 => "Cancer" 4 => "Pathogenesis" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las miopatías inflamatorias idiopáticas (MII) son un grupo de enfermedades adquiridas, caracterizadas por un infiltrado inflamatorio del músculo esquelético. Con base en características clínicas e inmunopatológicas, pueden ser identificadas tres enfermedades: dermatomiositis (DM), polimiositis (PM) y miositis por cuerpos de inclusión (MCI). Los mecanismos inmunopatogénicos son cruciales para discriminar entre los tres subtipos de miopatías inflamatorias. En la DM está presente una microangiopatía mediada por complemento que afecta piel y músculo. La PM y la MCI son enfermedades en donde predomina la citotoxicidad mediada por linfocitos T, principalmente linfocitos T citotóxicos de CD8+ que invaden las fibras de músculo que sobreexpresan antígenos clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> del complejo principal de histocompatibilidad. Este artículo resume los principales mecanismos y marcadores immunopatogénicos. El impacto de este conocimiento debe ser definido en su potencial blanco terapéutico en las MII.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The inflammatory myopathies, commonly described as idiopathic, are a group of acquired diseases characterized by an inflammatory infiltrate of the skeletal muscle. On the basis of clinical and immuno-pathological features, three major diseases can be identified: dermatomiositis (DM), polymyositis (PM) and inclusion body myositis (IBM).</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Immunopathogenesis mechanisms are crucial for discriminating between the three different subsets of inflammatory myopathies. DM is a complement-mediated microangiopathy affecting skin and muscle. PM and IBM are T cell-mediated disorders, where CD8-positive cytotoxic T cells invade muscle fibres expressing MHC class I antigens. This article summarizes the main immunopathological markers. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 41 | 21 | 62 |
| 2024 Octubre | 401 | 55 | 456 |
| 2024 Septiembre | 393 | 42 | 435 |
| 2024 Agosto | 296 | 54 | 350 |
| 2024 Julio | 341 | 58 | 399 |
| 2024 Junio | 337 | 53 | 390 |
| 2024 Mayo | 442 | 70 | 512 |
| 2024 Abril | 376 | 53 | 429 |
| 2024 Marzo | 287 | 46 | 333 |
| 2024 Febrero | 227 | 49 | 276 |
| 2024 Enero | 281 | 37 | 318 |
| 2023 Diciembre | 214 | 43 | 257 |
| 2023 Noviembre | 463 | 62 | 525 |
| 2023 Octubre | 475 | 59 | 534 |
| 2023 Septiembre | 352 | 49 | 401 |
| 2023 Agosto | 227 | 24 | 251 |
| 2023 Julio | 262 | 42 | 304 |
| 2023 Junio | 353 | 39 | 392 |
| 2023 Mayo | 382 | 56 | 438 |
| 2023 Abril | 292 | 16 | 308 |
| 2023 Marzo | 513 | 48 | 561 |
| 2023 Febrero | 343 | 52 | 395 |
| 2023 Enero | 205 | 46 | 251 |
| 2022 Diciembre | 234 | 42 | 276 |
| 2022 Noviembre | 455 | 60 | 515 |
| 2022 Octubre | 386 | 72 | 458 |
| 2022 Septiembre | 291 | 67 | 358 |
| 2022 Agosto | 241 | 66 | 307 |
| 2022 Julio | 203 | 62 | 265 |
| 2022 Junio | 233 | 45 | 278 |
| 2022 Mayo | 292 | 86 | 378 |
| 2022 Abril | 281 | 59 | 340 |
| 2022 Marzo | 293 | 92 | 385 |
| 2022 Febrero | 278 | 44 | 322 |
| 2022 Enero | 196 | 67 | 263 |
| 2021 Diciembre | 239 | 54 | 293 |
| 2021 Noviembre | 288 | 93 | 381 |
| 2021 Octubre | 307 | 103 | 410 |
| 2021 Septiembre | 238 | 84 | 322 |
| 2021 Agosto | 177 | 61 | 238 |
| 2021 Julio | 186 | 55 | 241 |
| 2021 Junio | 204 | 64 | 268 |
| 2021 Mayo | 279 | 81 | 360 |
| 2021 Abril | 389 | 88 | 477 |
| 2021 Marzo | 369 | 71 | 440 |
| 2021 Febrero | 246 | 38 | 284 |
| 2021 Enero | 199 | 60 | 259 |
| 2020 Diciembre | 230 | 41 | 271 |
| 2020 Noviembre | 320 | 76 | 396 |
| 2020 Octubre | 229 | 30 | 259 |
| 2020 Septiembre | 244 | 53 | 297 |
| 2020 Agosto | 234 | 83 | 317 |
| 2020 Julio | 269 | 60 | 329 |
| 2020 Junio | 218 | 39 | 257 |
| 2020 Mayo | 382 | 71 | 453 |
| 2020 Abril | 293 | 46 | 339 |
| 2020 Marzo | 327 | 43 | 370 |
| 2020 Febrero | 329 | 53 | 382 |
| 2020 Enero | 226 | 62 | 288 |
| 2019 Diciembre | 184 | 32 | 216 |
| 2019 Noviembre | 302 | 47 | 349 |
| 2019 Octubre | 392 | 50 | 442 |
| 2019 Septiembre | 301 | 57 | 358 |
| 2019 Agosto | 237 | 30 | 267 |
| 2019 Julio | 264 | 73 | 337 |
| 2019 Junio | 299 | 65 | 364 |
| 2019 Mayo | 357 | 117 | 474 |
| 2019 Abril | 277 | 105 | 382 |
| 2019 Marzo | 289 | 58 | 347 |
| 2019 Febrero | 226 | 33 | 259 |
| 2019 Enero | 179 | 49 | 228 |
| 2018 Diciembre | 231 | 63 | 294 |
| 2018 Noviembre | 319 | 21 | 340 |
| 2018 Octubre | 308 | 11 | 319 |
| 2018 Septiembre | 278 | 14 | 292 |
| 2018 Agosto | 295 | 22 | 317 |
| 2018 Julio | 100 | 13 | 113 |
| 2018 Mayo | 16 | 2 | 18 |
| 2018 Abril | 283 | 15 | 298 |
| 2018 Marzo | 233 | 5 | 238 |
| 2018 Febrero | 280 | 14 | 294 |
| 2018 Enero | 161 | 14 | 175 |
| 2017 Diciembre | 143 | 10 | 153 |
| 2017 Noviembre | 243 | 16 | 259 |
| 2017 Octubre | 206 | 17 | 223 |
| 2017 Septiembre | 137 | 14 | 151 |
| 2017 Agosto | 147 | 9 | 156 |
| 2017 Julio | 117 | 10 | 127 |
| 2017 Junio | 155 | 30 | 185 |
| 2017 Mayo | 247 | 25 | 272 |
| 2017 Abril | 244 | 16 | 260 |
| 2017 Marzo | 305 | 33 | 338 |
| 2017 Febrero | 429 | 24 | 453 |
| 2017 Enero | 157 | 27 | 184 |
| 2016 Diciembre | 176 | 33 | 209 |
| 2016 Noviembre | 294 | 29 | 323 |
| 2016 Octubre | 317 | 40 | 357 |
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| 2016 Agosto | 300 | 21 | 321 |
| 2016 Julio | 122 | 22 | 144 |
| 2016 Junio | 1 | 44 | 45 |
| 2016 Mayo | 1 | 33 | 34 |
| 2016 Abril | 2 | 17 | 19 |
| 2016 Marzo | 0 | 29 | 29 |
| 2016 Febrero | 8 | 35 | 43 |
| 2015 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Septiembre | 0 | 24 | 24 |
| 2015 Agosto | 4 | 0 | 4 |
| 2015 Julio | 61 | 12 | 73 |
| 2015 Junio | 109 | 16 | 125 |
| 2015 Mayo | 113 | 20 | 133 |
| 2015 Abril | 120 | 20 | 140 |
| 2015 Marzo | 115 | 8 | 123 |
| 2015 Febrero | 132 | 14 | 146 |
| 2015 Enero | 107 | 11 | 118 |
| 2014 Diciembre | 109 | 15 | 124 |
| 2014 Noviembre | 157 | 11 | 168 |
| 2014 Octubre | 148 | 13 | 161 |
| 2014 Septiembre | 121 | 15 | 136 |
| 2014 Agosto | 106 | 19 | 125 |
| 2014 Julio | 87 | 21 | 108 |
| 2014 Junio | 141 | 16 | 157 |
| 2014 Mayo | 168 | 15 | 183 |
| 2014 Abril | 117 | 16 | 133 |
| 2014 Marzo | 98 | 14 | 112 |
| 2014 Febrero | 73 | 13 | 86 |
| 2014 Enero | 65 | 8 | 73 |
| 2013 Diciembre | 54 | 8 | 62 |
| 2013 Noviembre | 70 | 17 | 87 |
| 2013 Octubre | 86 | 10 | 96 |
| 2013 Septiembre | 60 | 12 | 72 |
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| 2013 Julio | 47 | 19 | 66 |
| 2013 Junio | 52 | 10 | 62 |
| 2013 Mayo | 42 | 16 | 58 |
| 2013 Abril | 40 | 19 | 59 |
| 2013 Marzo | 42 | 24 | 66 |
| 2013 Febrero | 28 | 11 | 39 |
| 2013 Enero | 23 | 9 | 32 |
| 2012 Diciembre | 23 | 12 | 35 |
| 2012 Noviembre | 22 | 13 | 35 |
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| 2011 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2011 Abril | 6 | 0 | 6 |
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| 2011 Febrero | 8 | 0 | 8 |
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| 2010 Diciembre | 3 | 0 | 3 |
| 2010 Noviembre | 8 | 0 | 8 |
| 2010 Octubre | 11 | 0 | 11 |
| 2010 Septiembre | 13 | 0 | 13 |
| 2010 Agosto | 15 | 0 | 15 |
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| 2010 Mayo | 13 | 0 | 13 |
| 2010 Abril | 10 | 0 | 10 |
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