Revisión sistemática del uso de adalimumab en enfermedades autoinmunes. Eficacia y seguridad en 54 pacientes

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El factor de necrosis tumoral (TNF) es una citocina producida principalmente por monocitos, macrófagos y linfocitos T, que ejerce su acción mediante la unión a 2 receptores (p55 y p75) presentes en la membrana de neutrófilos, células endoteliales y fibroblastos. Esta unión promueve la liberación de otros mediadores por parte de las células diana, amplificándose la señal y contribuyendo a producir fenómenos inflamatorios y daño tisular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3">3</a>. El conocimiento de la función del TNF ha sido la base para el diseño y uso de fármacos anti-TNF en patologías de naturaleza autoinmune.Los fármacos anti-TNF actualmente aprobados por las agencias internacionales reguladoras del medicamento son el infliximab (anticuerpo monoclonal IgG1 quimérico murino y humano), etanercept (proteína de fusión recombinante, que combina dos receptores p75 TNF Sjögren's syndrome, y el dominio Fc de la IgG1 humana) y adalimumab (anticuerpo monoclonal IgG1 completamente humanizado). El adalimumab y el infliximab poseen un mecanismo de acción similar y se unen de manera eficaz tanto a la forma soluble como a la forma transmembrana del TNF, mientras que el etanercept se une únicamente a la forma soluble del TNF. El adalimumab y el etanercept se administran por vía subcutánea, lo que permite su administración domiciliaria y proporciona unos niveles plasmáticos más continuos, mientras que el infliximab precisa la administración intravenosa en medio hospitalario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4">4</a>.Las indicaciones aprobadas por los organismos internacionales para el uso de los anti-TNF son la artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, artritis crónica juvenil, enfermedad inflamatoria intestinal y psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5">5,6</a>. En la práctica clínica habitual, el uso de estas terapias se ha extendido recientemente a las enfermedades autoinmunes sistémicas en pacientes refractarios a tratamiento convencional y a contexto administrativo de uso fuera de indicación (uso compasivo hospitalario, con aprobación por el Ministerio de Sanidad).El adalimumab es el primer anticuerpo monoclonal anti-TNF completamente humano, con una estructura y función indistinguibles de la IgG1 humana y una vida media también similar (aproximadamente 2 semanas)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7">7</a>. La FDA y la EMEA avalan el empleo de adalimumab en artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, psoriasis, artritis crónica juvenil y enfermedad inflamatoria intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6">6</a>. Sin embargo, no se conoce la evidencia científica existente sobre el uso de adalimumab en enfermedades autoinmunes.El objetivo de este trabajo consiste en recopilar información acerca de la eficacia y seguridad de adalimumab en enfermedades autoinmunes sistémicas mediante una revisión sistemática de la literatura.Material y métodosSe realizó una revisión sistemática de la base de datos Medline a través de la página web Pubmed (<a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov">http://www.ncbi.nlm.nih.gov</a>) de los artículos incluidos desde el 1 de enero de 1990 y al 31 de diciembre de 2008 combinando los siguientes términos: «adalimumab», «antiphospholipid syndrome», «Behçet disease», «Churg Strauss vasculitis», «myositis», «polymyositis», «dermatomyositis», «giant cell arteritis», «Horton arteritis», «systemic lupus erythematosus», «rheumatic polymyalgia», «relapsing polychondritis», «sarcoidosis», «Sjögren's syndrome», «Still's disease», «adult-onset Still's disease», «systemic sclerosis», «Wegener granulomatosis”, «uveitis», «vasculitis», «progressive glomerulonephritis», «polyarteritis nodosa», «microscopic polyangeiitis», «cryoglobulinemia» y «antisynthetase syndrome».No se estableció ningún filtro respecto al idioma de publicación o al tipo de estudio. En una primera etapa se analizó el contenido de los resúmenes de los artículos identificados. A continuación, fueron seleccionados para revisión a texto completo todos aquellos artículos que hicieran referencia a pacientes con enfermedades autoinmunes. No se evaluó información proveniente de resúmenes ni de resultados no publicados (in press, comunicación personal). Tras la revisión de los artículos a texto completo, su inclusión como relevante para el estudio se basó en las siguientes premisas:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem">•El artículo debía hacer referencia a pacientes adultos (edad >18 años) con enfermedades autoinmunes tratados con adalimumab.</li><li class="elsevierStyleListItem">•La información contenida en el artículo debía permitir valorar la respuesta al tratamiento y los eventos adversos.</li><li class="elsevierStyleListItem">•En el caso de revisiones, no se consideraron como relevantes aquellas que no incluyeran casos originales no publicados.</li><li class="elsevierStyleListItem">•En caso de artículos duplicados, se seleccionó el más reciente.</li></ul>Definimos como respuesta favorable la mejoría o estabilización de las manifestaciones clínicas que motivaron la indicación de adalimumab. La resolución completa de todas las manifestaciones se consideró respuesta completa y, en el resto de los casos, respuesta parcial. Se definió como respuesta no favorable la progresión clínica a pesar del tratamiento.ResultadosFueron identificados un total de 241 artículos mediante la combinación de los términos de búsqueda previamente descritos, de los cuales 154 (63,9%) se revisaron a texto completo. Tras esta revisión, se consideraron relevantes para el estudio 18 artículos en los que se comunicaban un total de 54 pacientes adultos con enfermedades autoinmunes tratados con adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8">8–25</a>. (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig. 1</a>).<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem">a)Características generalesDe los 54 pacientes, 34 eran mujeres y 20 hombres, con una edad media de 39,72 años en el momento del inicio del tratamiento con adalimumab (21–74). Las enfermedades autoinmunes y las características generales por enfermedad se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia>Las manifestaciones clínicas que motivaron la indicación terapéutica incluyeron la uveítis en 39 casos (72%), afectación mucocutánea en 9 (17%), vasculitis en 4 (7%), artritis en 4 (7%), afectación pulmonar en 3 (5%), alteraciones del tubo digestivo en 2 (4%) y afectación del sistema nervioso central en 2 casos (4%). Se trataba en todos los casos de pacientes en los que había fracasado el tratamiento convencional con glucocorticoides, inmunosupresores y/o otros tratamientos biológicos. Cuarenta y dos (78%) pacientes habían sido tratados con glucocorticoides, 42 (78%) con inmunosupresores (31 habían recibido metotrexate, 25 ciclosporina A, 6 azatioprina, 7 metotrexato, 4 micofenolato mofetil, 4 clorambucil, 2 hidroxicloroquina, 2 leflunomida, 2 pentoxifilina, 1 colchicina, 1 minociclina) y 29 (54%) habían recibido otros tratamientos biológicos (15 habían recibido infliximab, 8 etanercept y 7 daclizumab). La dosis de adalimumab empleada fue de 40mg s.c. (quincenal en 46 pacientes y semanal en 4). En 4 casos no se especificó la dosis.La respuesta clínica al tratamiento con adalimumab fue favorable en 50 (93%) de los pacientes. Solo 4 pacientes no respondieron al tratamiento: un paciente con enfermedad de Vogt-Koyanagi-Harada, el paciente con uveítis psoriásica, un paciente con enfermedad de Still del adulto y el paciente con esclerodermia. El porcentaje de respuesta fue similar en los pacientes que habían sido tratados con otros biológicos respecto a los que no (93% vs. 92%, p=0,843). Se pudo reducir la dosis de glucocorticoides y/o inmunosupresores en 43 (80%) de los 48 pacientes en los que se especificó dicha información.El tiempo medio de seguimiento de los pacientes fue de 11,9 meses con un rango entre 2 y 48 meses. Durante este periodo de tiempo se observó recidiva en 12 (22%) pacientes (9 casos de uveítis posterior, uno de uveítis anterior idiopática, un caso de enfermedad de Behçet con manifestaciones sistémicas sin afectación ocular y un caso de vasculitis cutánea asociada a artritis reumatoide). En 5 (9%) pacientes se describen eventos adversos (3 reacciones cutáneas liquenoides, una reacción cutánea con angioedema asociado y un paciente en el que se observó exacerbación de una fibrosis pulmonar subyacente). Este mismo paciente (2%) falleció por exacerbación de su enfermedad pulmonar de base.</li><li class="elsevierStyleListItem">b)UveítisIdentificamos 39 pacientes con uveítis tratados con adalimumab, de los cuales 19 están incluidos en un ensayo no controlado no randomizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8">8</a>, perteneciendo los restantes a 6 series de casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib9">9–12,24,25</a>. La etiología de las uveítis fue la siguiente: 18 uveítis asociadas a otras enfermedades (enfermedad de Behçet en 11 pacientes, sarcoidosis en 2, psoriasis en 2 y enfermedad de Crohn, espondilitis anquilosante y artritis idiopática juvenil en un paciente, respectivamente), 13 uveítis idiopáticas, 8 uveítis primarias (enfermedad de Vogt- Koyanagi-Harada en 4 pacientes y uveítis de Birdshot en otros 4 pacientes). De los 39 pacientes, 21 eran varones y 18 mujeres, con una edad media de 38,6 años (21–74). La localización de la uveítis se especificó en 37 casos: 24 casos (61%) padecían una panuveítis, 7 (18%) una uveítis posterior, 3 pacientes (8%) una uveítis intermedia y 3 pacientes (8%) una uveítis anterior. De los 27 pacientes en los que se especificaba si la afección era unilateral o bilateral, 26 (96%) presentaban una uveítis bilateral.En 37 pacientes se especificaron las características del tratamiento previo recibido. Todos menos 4 habían sido tratados con glucocorticoides y una media de 1,74 inmunodepresores (23 pacientes habían recibido ciclosporina A, 20 metotrexato, 5 azatioprina, 4 clorambucil, 3 ciclofosfamida y 3 micofenolato). Veinte (51%) de los pacientes habían recibido tratamiento con otros fármacos biológicos (infliximab en 7 casos, daclizumab en 7 y etanercept en 6). El tratamiento asociado se especificó en 19 casos. En todos menos uno se emplearon glucocorticoides, que en 15 casos se asociaron a otro inmunosupresor (metotrexato on 12, azatioprina en 1, micenolato mofetil en 1 y ciclosporina en 1).Treinta y siete (95%) pacientes presentaron una respuesta clínica favorable: 27 (69%) experimentaron mejoría clínica y en 10 (26%) se estabilizó el cuadro clínico. Los 2 (5%) pacientes restantes presentaron empeoramiento clínico en uno de los dos ojos afectados pese al tratamiento. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a> se resume el porcentaje de respuesta según la etiología de la uveítis. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a> se resumen las diferentes definiciones de respuesta en los distintos trabajos.<elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia>En cuanto a la tasa de respuesta global, no se observaron diferencias significativas entre los pacientes que habían sido tratados previamente con un biológico (95%) y los que no (94,7%). En cambio, los pacientes no tratados previamente con biológicos tuvieron una mayor tasa de mejoría de la clínica visual (89,5% vs. 50%; p=0,007) que los que habían recibido biológicos.El tiempo medio de seguimiento de los pacientes fue de 12,6 meses (4–30). Durante este tiempo, 10 (27%) pacientes sufrieron al menos una recidiva, que respondió a la inyección periocular de glucocorticoides en los 8 casos en los que se especificó el manejo de la recidiva. No se reportaron efectos adversos salvo reacciones locales leves en el punto de inyección<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8">8</a>.El trabajo de Díaz-Llopis et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8">8</a> es el mejor diseñado y el de mayor tamaño hasta el momento. Se trata de un estudio prospectivo no controlado y no randomizado que incluye a 19 pacientes con uveítis crónica bilateral de diferentes etiologías refractaria a tratamiento con glucocorticoides, inmunosupresores y biológicos. Los resultados en 38 ojos afectados mostraron mejoría de la agudeza visual en 12 (31%), estabilización en 25 (66%) y empeoramiento en uno (3%). El edema macular cistoide crónico se resolvió en el 54% de los ojos afectados. Además, todos los pacientes pudieron disminuir al menos en un 50% la dosis de inmunosupresor. Durante los 12 meses de seguimiento de este estudio, 8 pacientes (42%) sufrieron recidiva, que se controló mediante la inyección de glucocorticoides perioculares en todos los casos. No se objetivaron eventos adversos, salvo reacciones locales leves en el punto de inyección.Un estudio con resultados similares, aunque retrospectivo, es el de Callejas-Rubio et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24">24</a>; una serie de 10 pacientes con uveítis refractarias de diferentes etiologías. En esta serie, todos los pacientes son tratados con metotrexato concomitante, excepto 2 que reciben pulsos de glucocorticoides. Todos los pacientes (100%) presentan mejoría de la inflamación ocular y agudeza visual. Únicamente 2 pacientes (20%) recidivaron, y no se describieron eventos adversos.</li><li class="elsevierStyleListItem">c)Enfermedad de BehçetDieciséis pacientes con enfermedad de Behçet fueron tratados con adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8">8,10,11,20,24</a> (10 hombres y 6 mujeres, con una edad media de 38,18 años). En cuanto a las manifestaciones clínicas, 11 pacientes presentaban uveítis (9 como única manifestación), 6 úlceras orales y/o genitales, 2 artritis, 2 afectaciones del SNC, 2 afectaciones digestivas en forma de esofagitis o colitis y una vasculitis. Los 9 pacientes tratados exclusivamente por afectación ocular han sido analizados en un apartado anterior. De los 7 pacientes tratados con adalimumab por manifestaciones extraoculares, todos habían sido tratados con glucocorticoides y 5 con inmunosupresores (3 habían recibido metotrexato, 2 ciclosporina A, uno colchicina, uno talidomida y uno azatioprina). Todos los pacientes, excepto uno, habían recibido previamente tratamiento con infliximab.La respuesta clínica fue favorable en todos los pacientes (el 56% fue clasificado como completo y el 44% como parcial). La respuesta según la manifestación clínica se detalla en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>. En 5 de los 6 pacientes se consiguió reducir la dosis de inmunosupresor. El tiempo de seguimiento fue de 13,2 meses (rango 3–26 meses), durante el cual uno de los pacientes presentó recidiva (14%). Cuatro (57%) pacientes presentaron efectos adversos, que en 3 pacientes consistieron en lesiones cutáneas de tipo liquenoide que se controlaron con esteroides locales, y en un paciente con un cuadro de urticaria con angioedema que precisó la administración de esteroides y antihistamínicos intravenosos, provocando la suspensión del tratamiento.<elsevierMultimedia ident="tbl4"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem">d)SarcoidosisCinco pacientes con sarcoidosis recibieron tratamiento con adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8">8,9,17–19</a> (3 mujeres y 2 hombres, con una edad media de 43,2 años). En cuanto a las manifestaciones clínicas, 2 presentaban una afectación cutánea grave, con nódulos y úlceras faciales y en miembros inferiores, en un caso, y úlceras en miembros inferiores, en el otro; otros 2 una uveítis bilateral con importante compromiso visual, y un paciente presentaba enfermedad pulmonar intersticial. Todos habían recibido previamente glucocorticoides e inmunosupresores (4 metotrexato, uno ciclofosfamida, uno ciclosporina). Uno de los pacientes con afectación ocular había sido tratado también con daclizumab. La administración de adalimumab fue semanal en los 2 pacientes con afectación cutánea y la estándar en los otros 3 pacientes (40mg s.c. cada 2 semanas). En cuanto al tratamiento asociado, en 2 pacientes consisitió en glucocorticoides, en uno glucocorticoides y metotrexato y en otro pentoxifilina e hidroxicloroquina. No disponemos de información en uno de los pacientes.Todos los pacientes respondieron de forma favorable en un plazo de entre 2 semanas y 2 meses. No se evidenciaron recidivas ni eventos adversos durante el tiempo de seguimiento, que fue de 11,6 meses. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a> se resume la respuesta de estos pacientes<elsevierMultimedia ident="tbl5"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem">e)VasculitisTres pacientes con vasculitis han sido tratados con adalimumab (una arteritis de la temporal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13">13</a>, una arteritis de Takayasu<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14">14</a> y una vasculitis cutánea asociada a artritis reumatoide15). En todos los casos se trataba de mujeres, con una edad media de 55 años (35–70). Los territorios afectados fueron los troncos supraaórticos, la aorta y la piel. Se trataba en los 3 casos de pacientes que habían presentado fracaso terapeútico a tratamiento convencional. Los paciente con arteritis de la temporal y arteritis de Takayasu recibieron previamente glucocorticoides e inmunosupresores, y en el caso de esta última, además, había sido tratada con infliximab. La paciente con vasculitis asociada a artritis reumatoide fue tratada con metotrexato, infliximab y etanercept, previamente. Se consiguió una remisión completa de la sintomatología en los 3 pacientes. En la paciente con vasculitis de gran vaso se pudo reducir el tratamiento inmunosupresor. 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Los datos provienen de la comunicación de casos aislados, series de casos y un estudio prospectivo no controlado, que incluyeron a pacientes con fracaso en tratamiento convencional con glucocorticoides e inmunosupresores e incluso a otros tratamientos biológicos. Las 2 entidades con un mayor número de casos comunicados son la uveítis y la enfermedad de Behçet, seguidas por la sarcoidosis y las vasculitis, y casos aislados en otras enfermedades, como la enfermedad de Still del adulto, la policondritis recidivante y la esclerodermia.Los datos de nuestra revisión muestran una respuesta superior al 90% en los pacientes tratados con adalimumab, con una baja incidencia de eventos adversos, que en la mayoría de los pacientes corresponden a reacciones cutáneas locales en el punto de inyección. Son resultados superponibles a los obtenidos con infliximab en las diferentes patologías analizadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib26">26,27</a>, pero superiores a los observados con etanercept en el tratamiento de la uveítis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib28">28–32</a> (eficacia entre el 78–100% para infliximab vs. entre el 33–65% para etanercept en el tratamiento de la uveítis) y la sarcoidosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib26">26</a> (eficacia del 97% para infliximab y del 29% para etanercept). Este hecho podría ser debido al diferente mecanismo de acción de etanercept, el cual bloquea únicamente la fracción soluble del TNF.La uveítis es la entidad clínica con mayor número de casos comunicados en Medline tratados con adalimumab, con un total de 39. Los primeros casos comunicados de uveítis tratadas con adalimumab corresponden al ámbito pediátrico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib33">33,34</a>, 2 trabajos que incluyeron 32 niños con uveítis con una eficacia superior al 80%.En cuanto a la experiencia en adultos, los trabajos publicados hasta el momento muestran datos similares o incluso superiores a la experiencia previa en niños, con un alto porcentaje de respuesta y un bajo índice de efectos adversos.El trabajo de Díaz-Llopis et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8">8</a> es el mejor diseñado y el de mayor tamaño. En este trabajo, el edema macular cistoide crónico, una de las lesiones relacionadas con la inflamación ocular más resistentes al tratamiento, se resolvió en el 54% de los ojos afectados, lo que es superponible a datos previos con infliximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib35">35</a>.Una limitación importante a la hora de extraer conclusiones de los diferentes trabajos radica en la heterogeneidad de los pacientes y en las diferentes escalas de medida aplicadas a la hora de medir la respuesta de la uveítis al tratamiento.La siguiente enfermedad, en cuanto a la experiencia reportada sobre adalimumab, es la enfermedad de Behçet, con un total de 16 casos publicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8">8,10,11,20,24</a>, de los que 11 corresponden a uveítis (9 como única manifestación y 2 acompañadas de afectación sistémica). La respuesta fue favorable en todos los pacientes y para todas las manifestaciones. Los efectos adversos se limitaron a reacciones cutáneas leves en el punto de inyección, salvo un paciente que presentó una reacción grave en forma de urticaria y angioedema que obligó a la suspensión del tratamiento.Una de las ventajas del adalimumab consiste en la posibilidad de administración subcutánea. Esta ventaja se aborda en los trabajos de Van Laar et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11">11</a> y Mustaq et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10">10</a>. En ellos, un total de 9 pacientes con enfermedad de Behçet refractaria con presencia de uveítis y/u otras manifestaciones sistémicas son tratados inicialmente con infliximab con buena respuesta. En la serie de Van Laar, tras una nueva recidiva, se plantea la sustitución de inflixmab por adalimumab, dada su mayor comodidad de administración, consiguiéndose resultados similares a los previamente obtenidos con infliximab. En el trabajo de Mustaq et al, debido a las dificultades de los pacientes para acudir al hospital, el infliximab fue sustituido por adalimumab tras un periodo de estabilidad clínica, manteniéndose la respuesta en todos los casos.Otras patologías en las que encontramos un menor número de casos publicados son la sarcoidosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8">8,9,17–19</a>, vasculitis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib13">13–15</a>, enfermedad de Still del adulto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib22">22,23</a>, esclerosis sistémica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21">21</a> y policondritis recidivante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16">16</a>, mostrándose eficaz en todas ellas, excepto en la esclerosis sistémica. En el caso de la sarcoidosis, los casos analizados muestran una respuesta favorable en las diferentes manifestaciones clínicas. Estudios iniciales con infliximab también obtuvieron resultados similares, que un ensayo clínico posterior no confirmó<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib26">26</a>. De la experiencia con etanercept, tanto en ensayos no controlados como controlados, se desprende una escasa eficacia en el tratamiento de la sarcoidosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib26">26</a>.Respecto a las vasculitis, infliximab y etanercept, al igual que adalimumab, se han mostrado eficaces en el tratamiento de la arteritis de la temporal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib36">36–39</a> y de la enfermedad de Takayasu<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib40">40–44</a> en series de casos previos y ensayos no controlados. Sin embargo, 2 ensayos clínicos randomizados controlados no mostraron diferencias con el placebo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib45">45,46</a>.La eficacia del adalimumab en las diferentes patologías analizadas es especialmente importante, ya que consigue respuestas en pacientes con fracaso en múltiples tratamientos, en los cuales se agotan las opciones terapéuticas. Un caso especialmente ilustrativo en este sentido es el paciente con una aortitis secundaria a policondritis recidivante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16">16</a>, refractaria a glucocorticoides, a 5 inmunosupresores (azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina y micofenolato) y a infliximab, y que presentó una remisión completa tras iniciar adalimumab.Otro aspecto a tener en cuenta es que la falta de respuesta a un anti-TNF, bien sea por fallo primario, pérdida de eficacia o desarrollo de eventos adversos, no parece condicionar una ausencia de respuesta a otro anti-TNF, como se ha demostrado en estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib47">47,48</a>. Los resultados de nuestra revisión apuntan en la misma dirección. De los 29 pacientes en los que había fracasado previamente otro fármaco biológico, todos, excepto 2, respondieron de manera favorable a adalimumab. Si bien en los pacientes con uveítis y enfermedad de Behçet, en los que se proporcionan datos que permiten estratificar la respuesta en parcial y completa, se observa una mayor proporción de respuestas parciales y menor de completas en aquellos que ya habían fracasado en otro biológico.Los eventos adversos comunicados, escasos en frecuencia y en gravedad, concuerdan con los descritos en la literatura, consistiendo fundamentalmente en reacciones cutáneas leves en el punto de inyección. La naturaleza 100% humana del adalimumab le confiere un menor riesgo de desarrollar reacciones alérgicas que el infliximab. Sin embargo, aunque menor, el riesgo existe y, en uno de los casos comunicados, un paciente presentó un angioedema en relación con la administración del fármaco, que obligó a la administración de intravenosos y a la suspensión del tratamiento. El adalimumab, al igual que el resto de anti-TNF, aumenta el riesgo de sufrir una infección, especialmente por Mycobacterium tuberculosis. Este riesgo puede reducirse sustancialmente con un cribaje de tuberculosis latente y una profilaxis adecuados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib49">49</a>. En la serie de Díaz-Llopis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8">8</a>, 3 pacientes presentaban tuberculosis latente tras el screening inicial. Antes de iniciar el tratamiento con adalimumab recibieron profilaxis con isoniazida y ninguno desarrolló la infección. Un evento adverso en el que no queda clara la participación del adalimumab es el de la paciente con esclerodermia que desarrolla fibrosis pulmonar, ya que los autores no pudieron excluir un proceso infeccioso o progresión de la enfermedad de base. Se han descrito 24 casos de desarrollo y/o progresión de enfermedad pulmonar intersticial en pacientes con enfermedades reumatológicas y/o digestivas tratados con anti-TNF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib50">50</a>.En resumen, la información actual del uso de adalimumab en enfermedades autoinmunes incluye 54 casos publicados principalmente como casos aislados, alguna serie de casos y un ensayo no controlado de pacientes refractarios a tratamiento convencional. En este contexto, se ha mostrado como un fármaco eficaz y seguro, con una mayor experiencia acumulada en pacientes con uveítis y enfermedad de Behçet. El adalimumab parece tener un perfil de eficacia similar al infliximab en las patologías en las que se ha empleado hasta el momento. En cambio, etanercept parece tener una menor eficacia en el tratamiento de las uveítis y la sarcoidosis. En este momento, y a la espera de ensayos clínicos que confirmen los resultados previos, la evidencia científica actual no permite recomendar el empleo de adalimumab como primera opción en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes sistémicas. El escenario clínico para el empleo del adalimumab queda restringido a aquellos casos refractarios al tratamiento convencional con glucocorticoides e inmunosupresores, y en aquellos pacientes en los que han fracasado otros anti-TNF, bien por ineficacia o bien por desarrollo de eventos adversos.Conflicto de interesesCDL y MRC forman parte del proyecto BIOGEAS, que ha recibido financiación de los laboratorios ROCHE y ABBOTT." 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MétodosSe realizó una revisión sistemática de los artículos incluidos en la base de datos Medline desde el 1 de enero de 1990 al 31 de diciembre de 2008, combinando el término «adalimumab» con las diferentes enfermedades autoinmunes sistémicas. Se identificaron un total de 241 artículos, de los que 154 se revisaron a texto completo y 18 fueron finalmente seleccionados como relevantes. ResultadosEn los 18 artículos seleccionados se incluían 54 pacientes adultos con enfermedades autoinmunes tratados con adalimumab: 16 pacientes con enfermedad de Behçet; 13 con uveítis idiopática; 5 con sarcoidosis; 5 con uveítis asociadas a otras enfermedades (psoriasis en 2, espondilitis anquilosante en 1, artritis idiopática juvenil en 1, enfermedad de Crohn en 1); 4 con enfermedad de Vogt-Koyanagi-Harada; 4 con uveítis de Birdshot; 3 con vasculitis (arteritis de la temporal, enfermedad de Takayasu y una vasculitis cutánea asociada a artritis reumatoide), 2 con enfermedad de Still del adulto; uno con policondritis recidivante y un paciente con esclerosis sistémica. Las manifestaciones clínicas que motivaron la indicación fueron la uveítis (39 casos), afectación mucocutánea (9), vasculitis (3), artritis (6) y afectación pulmonar (3). En todos los casos se trataban de enfermedades refractarias a tratamiento con glucocorticoides (42 casos, 78%), inmunosupresores (42, 78%) y otros biológicos (29, 54%). Cincuenta (93%) pacientes respondieron a adalimumab. La respuesta fue similar tanto en aquellos que habían recibido otro biológico como en los que adalimumab era el primer biológico administrado. En 5 (9%) pacientes se describieron efectos adversos (3 reacciones cutáneas locales, un paciente con angioedema y una exacerbación de una fibrosis pulmonar). Tras un tiempo medio de seguimiento de 11,9 meses, 12 (22%) pacientes presentaron recidiva y uno (2%) falleció por exacerbación de su enfermedad de base. ConclusionesLa evidencia del uso de adalimumab en enfermedades autoinmunes proviene de casos aislados y ensayos no controlados, que incluyen en todos los casos a pacientes graves y refractarios a tratamiento convencional. En este contexto clínico, el uso de adalimumab aparece como una opción eficaz y segura, especialmente en pacientes con uveítis y enfermedad de Behçet." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "ObjectiveTo analyze published evidence about adalimumab use in autoimmune diseases. MethodsSystematic review of MEDLINE database of citations included from January 1990 to December 2008 employing the terms “adalimumab” and the different systemic autoimmune diseases. ResultsOur search identified 241 potentially relevant citations. 154 were retrieved for detailed evaluation. Finally, 18 were selected as relevant, including 54 patients. The reported diseases were as follow: Behçet disease in 16 patients, idiopathic uveitis in 13, sarcoidosis in 5, uveitis associated with rheumatologic diseases in 5 (psoriasis in 2, ankylosing spondylitis in 1, juvenile idiopathic arthritis in 1, Crohn disease in 1), Vogt-Koyanagi-Harada disease in 4, Birdshot uveitis in 4, vasculitis in 3 (1 temporal arteritis, 1 Takayasu′s disease, 1 skin vasculitis associated with rheumatoid arthritis), adult onset Still disease in 2, relapsing polychondritis in 1 and systemic sclerosis in 1. The clinical spectrum included uveitis (39 cases), skin and/or mucosae (9), vasculitis (3), arthritis (6), lung (3). These patients were refractory to standard therapy, including corticosteroids (42 cases, 78%), immunosuppressants (42, 78%) and biologics (29, 54%). Fifty (93%) patients responded to adalimumab. The clinical response was similar in those patients who had been treated with other biologic and in those who had not received biologic therapy before adalimumab. The patients were followed for 11.9 months. Twelve (22%) patients relapsed. Five (9%) patients suffer some side effect (3 local skin reaction, 1 angioedema, 1 lung fibrosis). One patient (2%) died due to progression of her disease. ConclusionsAvailable data about the use of adalimumab in autoinmune diseases come from case reports and uncontrolled studies, that include patients with severe disease and refractory to standard therapy. In this setting, it seems to be an effective and safe treatment option, especially in patients with uveitis and Behçet's disease. 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Enfermedad de Behçet \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 (29,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 mtx., 11 cs. A, 3 cfm., 3 aza., 3 clor., 1 mmf., 1 clochicina, 1 talidomida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 infliximab, 3 etanercept \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (25%): 3 reacciones liquenoides,1 angioedema \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (19%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2. Uveítis idiopática \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (24,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 mtx., 12 cs. A, 3 mmf. 2 aza., 1 clor. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 daclizumab, 3 etanercept, 1 infliximab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (46%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3. Sarcoidosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (9,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 mtx., 2 hcq., 1 cs. A, 1 cfm., 1 minociclina, 1 pentoxifilina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 daclizumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4. Uveítis de Birdshot \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (7,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 mtx., 2 cs. A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 daclizumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5. Enfermedad de Vogt-Koyanagi-Harada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (7,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 cs. A, 2 mtx., 1 aza., 1 clor. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 infliximab, 1 daclizumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (75%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (25%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7. Enfermedad de Still del adulto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (3,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 mtx., 1 cs. A, 1 cfm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 infliximab 1 etanercept \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (50%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8. Uveítis psoriásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (3,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 etanercept \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (50%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9. Policondritis recidivante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (1,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 aza., 1 mtx., 1 cfm, 1 mmf, 1 cs. A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 infliximab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10. Esclerosis sistémica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (1,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 mtx., 1 aza., 1 leflu. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (100%) Fibrosis pulmonar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11. Uveítis asociada a espondilitis anquilosante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (1,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 mtx. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12. Uveítis asociada a artritis crónica juvenil \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (1,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 mtx. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13. Uveítis asociada a enfermedad de Crohn \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (1,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 mtx. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14. Arteritis de la temporal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (1,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 mtx. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.: 0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15. Arteritis de Takayasu \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (1,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 mtx., 1 cfm. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 infliximab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15.: 0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16. Vasculitis cutánea asociada a artritis reumatoide \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (1,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 mtx., 1 leflu. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 infliximab, 1 etanercept \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16.: 0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab212271.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Enfermedades autoinmunes en las que se ha reportado el uso de adalimumab" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Patología \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N.° de casos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Recidiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Idiopáticas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (46,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Behçet \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (18,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vogt-Koyanagi-Harada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (75%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (25%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Birdshot \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sarcoidosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Espondilitis anquilopoyética \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Artritis idiopática juvenil \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Enfermedad de Crohn \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (50%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab212267.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Respuesta a adalimumab de los pacientes con uveítis según etiología" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Autor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Clasificación del tipo de respuesta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Parámetros utilizados para evaluar la respuesta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Díaz-Llopis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8">8</a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prospectivo, no controlado</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mejoría \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Agudeza visual (+/−0,3 log.) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estabilidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inflamación ocular (+/−2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Empeoramiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edema macular (cambio grosor de la fóvea) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Petropoulos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9">9</a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Caso clínico</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mejoría \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Agudeza visual (0–1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estabilidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clínica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Empeoramiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edema macular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fluoresceina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Díaz-Llopis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12">12</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Caso clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ausencia de recidiva, permite retirar otra medicación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Agudeza visual (antes, no postratamiento) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mushtaq<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10">10</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Caso clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No define \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Agudeza visual (antes y postratamiento) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Van Laar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11">11</a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Caso clínico</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta parcial « ½» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No da información sobre ningún parámetro</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta completa «0» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Callejas-Rubio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24">24</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio descriptivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">«Mejoría de agudeza visual e inflamación ocular» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No da información sobre ningún parámetro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Huynh<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25">25</a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Retrospectivo</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Remisión: no inflamación anterior ni posterior, no edema macular</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Agudeza visual (escala log.) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inflamación macular (0/+3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab212268.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Definición de respuesta en aquellos trabajos que incluyeron pacientes con uveítis" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl4" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Clínica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Casos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta completa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta parcial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Úlceras orales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (57,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (42,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ulceras genitales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (40%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (60%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Afectación cutánea papulopustular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (66,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (33,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Artritis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (66,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (33,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SNC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Digestiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (50%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (50%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vasculitis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab212270.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => 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class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Recidiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Afectación cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Uveítis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pulmonar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab212269.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Respuesta de los pacientes con sarcoidosis de acuerdo con las manifestaciones clínicas" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:50 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cytokines and autoimmunity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.J. 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Original

Revisión sistemática del uso de adalimumab en enfermedades autoinmunes. Eficacia y seguridad en 54 pacientes

Systematic review on the use of adalimumab in autoinmune. Efficacy and safety in 54 patients

C.. Cándido Díaz-Lagaresa, Rafael Belenguerb, Manuel Ramos-Casalsa,

Autor para correspondencia

mramos@clinic.ub.es

Autor para correspondencia.

a Laboratorio de Enfermedades Autoinmunes Josep Font, Servicio de Enfermedades Autoinmunes, IDIBAPS, Hospital Clinic, Barcelona, España

b Unidad de Reumatología, Hospital 9 d’Octubre, Valencia, España

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amplific&#225;ndose la se&#241;al y contribuyendo a producir fen&#243;menos inflamatorios y da&#241;o tisular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El conocimiento de la funci&#243;n del TNF ha sido la base para el dise&#241;o y uso de f&#225;rmacos anti-TNF en patolog&#237;as de naturaleza autoinmune&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los f&#225;rmacos anti-TNF actualmente aprobados por las agencias internacionales reguladoras del medicamento son el infliximab &#40;anticuerpo monoclonal IgG1 quim&#233;rico murino y humano&#41;&#44; etanercept &#40;prote&#237;na de fusi&#243;n recombinante&#44; que combina dos receptores p75 TNF Sj&#246;gren&#39;s syndrome&#44; y el dominio Fc de la IgG1 humana&#41; y adalimumab &#40;anticuerpo monoclonal IgG1 completamente humanizado&#41;&#46; El adalimumab y el infliximab poseen un mecanismo de acci&#243;n similar y se unen de manera eficaz tanto a la forma soluble como a la forma transmembrana del TNF&#44; mientras que el etanercept se une &#250;nicamente a la forma soluble del TNF&#46; El adalimumab y el etanercept se administran por v&#237;a subcut&#225;nea&#44; lo que permite su administraci&#243;n domiciliaria y proporciona unos niveles plasm&#225;ticos m&#225;s continuos&#44; mientras que el infliximab precisa la administraci&#243;n intravenosa en medio hospitalario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las indicaciones aprobadas por los organismos internacionales para el uso de los anti-TNF son la artritis reumatoide&#44; espondilitis anquilosante&#44; artritis psori&#225;sica&#44; artritis cr&#243;nica juvenil&#44; enfermedad inflamatoria intestinal y psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; En la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#44; el uso de estas terapias se ha extendido recientemente a las enfermedades autoinmunes sist&#233;micas en pacientes refractarios a tratamiento convencional y a contexto administrativo de uso fuera de indicaci&#243;n &#40;uso compasivo hospitalario&#44; con aprobaci&#243;n por el Ministerio de Sanidad&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El adalimumab es el primer anticuerpo monoclonal anti-TNF completamente humano&#44; con una estructura y funci&#243;n indistinguibles de la IgG1 humana y una vida media tambi&#233;n similar &#40;aproximadamente 2 semanas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; La FDA y la EMEA avalan el empleo de adalimumab en artritis reumatoide&#44; artritis psori&#225;sica&#44; espondilitis anquilosante&#44; psoriasis&#44; artritis cr&#243;nica juvenil y enfermedad inflamatoria intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no se conoce la evidencia cient&#237;fica existente sobre el uso de adalimumab en enfermedades autoinmunes&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo consiste en recopilar informaci&#243;n acerca de la eficacia y seguridad de adalimumab en enfermedades autoinmunes sist&#233;micas mediante una revisi&#243;n sistem&#225;tica de la literatura&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una revisi&#243;n sistem&#225;tica de la base de datos Medline a trav&#233;s de la p&#225;gina web Pubmed &#40;<a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov">http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov</a>&#41; de los art&#237;culos incluidos desde el 1 de enero de 1990 y al 31 de diciembre de 2008 combinando los siguientes t&#233;rminos&#58; &#171;adalimumab&#187;&#44; &#171;antiphospholipid syndrome&#187;&#44; &#171;Beh&#231;et disease&#187;&#44; &#171;Churg Strauss vasculitis&#187;&#44; &#171;myositis&#187;&#44; &#171;polymyositis&#187;&#44; &#171;dermatomyositis&#187;&#44; &#171;giant cell arteritis&#187;&#44; &#171;Horton arteritis&#187;&#44; &#171;systemic lupus erythematosus&#187;&#44; &#171;rheumatic polymyalgia&#187;&#44; &#171;relapsing polychondritis&#187;&#44; &#171;sarcoidosis&#187;&#44; &#171;Sj&#246;gren&#39;s syndrome&#187;&#44; &#171;Still&#39;s disease&#187;&#44; &#171;adult-onset Still&#39;s disease&#187;&#44; &#171;systemic sclerosis&#187;&#44; &#171;Wegener granulomatosis&#8221;&#44; &#171;uveitis&#187;&#44; &#171;vasculitis&#187;&#44; &#171;progressive glomerulonephritis&#187;&#44; &#171;polyarteritis nodosa&#187;&#44; &#171;microscopic polyangeiitis&#187;&#44; &#171;cryoglobulinemia&#187; y &#171;antisynthetase syndrome&#187;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se estableci&#243; ning&#250;n filtro respecto al idioma de publicaci&#243;n o al tipo de estudio&#46; En una primera etapa se analiz&#243; el contenido de los res&#250;menes de los art&#237;culos identificados&#46; A continuaci&#243;n&#44; fueron seleccionados para revisi&#243;n a texto completo todos aquellos art&#237;culos que hicieran referencia a pacientes con enfermedades autoinmunes&#46; No se evalu&#243; informaci&#243;n proveniente de res&#250;menes ni de resultados no publicados &#40;<span class="elsevierStyleItalic">in press&#44;</span> comunicaci&#243;n personal&#41;&#46; Tras la revisi&#243;n de los art&#237;culos a texto completo&#44; su inclusi&#243;n como relevante para el estudio se bas&#243; en las siguientes premisas&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El art&#237;culo deb&#237;a hacer referencia a pacientes adultos &#40;edad &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41; con enfermedades autoinmunes tratados con adalimumab&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n contenida en el art&#237;culo deb&#237;a permitir valorar la respuesta al tratamiento y los eventos adversos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de revisiones&#44; no se consideraron como relevantes aquellas que no incluyeran casos originales no publicados&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de art&#237;culos duplicados&#44; se seleccion&#243; el m&#225;s reciente&#46;</p></li></ul></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Definimos como respuesta favorable la mejor&#237;a o estabilizaci&#243;n de las manifestaciones cl&#237;nicas que motivaron la indicaci&#243;n de adalimumab&#46; La resoluci&#243;n completa de todas las manifestaciones se consider&#243; respuesta completa y&#44; en el resto de los casos&#44; respuesta parcial&#46; Se defini&#243; como respuesta no favorable la progresi&#243;n cl&#237;nica a pesar del tratamiento&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fueron identificados un total de 241 art&#237;culos mediante la combinaci&#243;n de los t&#233;rminos de b&#250;squeda previamente descritos&#44; de los cuales 154 &#40;63&#44;9&#37;&#41; se revisaron a texto completo&#46; Tras esta revisi&#243;n&#44; se consideraron relevantes para el estudio 18 art&#237;culos en los que se comunicaban un total de 54 pacientes adultos con enfermedades autoinmunes tratados con adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;25</span></a>&#46; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Caracter&#237;sticas generales</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 54 pacientes&#44; 34 eran mujeres y 20 hombres&#44; con una edad media de 39&#44;72 a&#241;os en el momento del inicio del tratamiento con adalimumab &#40;21&#8211;74&#41;&#46; Las enfermedades autoinmunes y las caracter&#237;sticas generales por enfermedad se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones cl&#237;nicas que motivaron la indicaci&#243;n terap&#233;utica incluyeron la uve&#237;tis en 39 casos &#40;72&#37;&#41;&#44; afectaci&#243;n mucocut&#225;nea en 9 &#40;17&#37;&#41;&#44; vasculitis en 4 &#40;7&#37;&#41;&#44; artritis en 4 &#40;7&#37;&#41;&#44; afectaci&#243;n pulmonar en 3 &#40;5&#37;&#41;&#44; alteraciones del tubo digestivo en 2 &#40;4&#37;&#41; y afectaci&#243;n del sistema nervioso central en 2 casos &#40;4&#37;&#41;&#46; Se trataba en todos los casos de pacientes en los que hab&#237;a fracasado el tratamiento convencional con glucocorticoides&#44; inmunosupresores y&#47;o otros tratamientos biol&#243;gicos&#46; Cuarenta y dos &#40;78&#37;&#41; pacientes hab&#237;an sido tratados con glucocorticoides&#44; 42 &#40;78&#37;&#41; con inmunosupresores &#40;31 hab&#237;an recibido metotrexate&#44; 25 ciclosporina A&#44; 6 azatioprina&#44; 7 metotrexato&#44; 4 micofenolato mofetil&#44; 4 clorambucil&#44; 2 hidroxicloroquina&#44; 2 leflunomida&#44; 2 pentoxifilina&#44; 1 colchicina&#44; 1 minociclina&#41; y 29 &#40;54&#37;&#41; hab&#237;an recibido otros tratamientos biol&#243;gicos &#40;15 hab&#237;an recibido infliximab&#44; 8 etanercept y 7 daclizumab&#41;&#46; La dosis de adalimumab empleada fue de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg s&#46;c&#46; &#40;quincenal en 46 pacientes y semanal en 4&#41;&#46; En 4 casos no se especific&#243; la dosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta cl&#237;nica al tratamiento con adalimumab fue favorable en 50 &#40;93&#37;&#41; de los pacientes&#46; Solo 4 pacientes no respondieron al tratamiento&#58; un paciente con enfermedad de Vogt-Koyanagi-Harada&#44; el paciente con uve&#237;tis psori&#225;sica&#44; un paciente con enfermedad de Still del adulto y el paciente con esclerodermia&#46; El porcentaje de respuesta fue similar en los pacientes que hab&#237;an sido tratados con otros biol&#243;gicos respecto a los que no &#40;93&#37; vs&#46; 92&#37;&#44; p&#61;0&#44;843&#41;&#46; Se pudo reducir la dosis de glucocorticoides y&#47;o inmunosupresores en 43 &#40;80&#37;&#41; de los 48 pacientes en los que se especific&#243; dicha informaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo medio de seguimiento de los pacientes fue de 11&#44;9 meses con un rango entre 2 y 48 meses&#46; Durante este periodo de tiempo se observ&#243; recidiva en 12 &#40;22&#37;&#41; pacientes &#40;9 casos de uve&#237;tis posterior&#44; uno de uve&#237;tis anterior idiop&#225;tica&#44; un caso de enfermedad de Beh&#231;et con manifestaciones sist&#233;micas sin afectaci&#243;n ocular y un caso de vasculitis cut&#225;nea asociada a artritis reumatoide&#41;&#46; En 5 &#40;9&#37;&#41; pacientes se describen eventos adversos &#40;3 reacciones cut&#225;neas liquenoides&#44; una reacci&#243;n cut&#225;nea con angioedema asociado y un paciente en el que se observ&#243; exacerbaci&#243;n de una fibrosis pulmonar subyacente&#41;&#46; Este mismo paciente &#40;2&#37;&#41; falleci&#243; por exacerbaci&#243;n de su enfermedad pulmonar de base&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uve&#237;tis</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Identificamos 39 pacientes con uve&#237;tis tratados con adalimumab&#44; de los cuales 19 est&#225;n incluidos en un ensayo no controlado no randomizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; perteneciendo los restantes a 6 series de casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;12&#44;24&#44;25</span></a>&#46; La etiolog&#237;a de las uve&#237;tis fue la siguiente&#58; 18 uve&#237;tis asociadas a otras enfermedades &#40;enfermedad de Beh&#231;et en 11 pacientes&#44; sarcoidosis en 2&#44; psoriasis en 2 y enfermedad de Crohn&#44; espondilitis anquilosante y artritis idiop&#225;tica juvenil en un paciente&#44; respectivamente&#41;&#44; 13 uve&#237;tis idiop&#225;ticas&#44; 8 uve&#237;tis primarias &#40;enfermedad de Vogt- Koyanagi-Harada en 4 pacientes y uve&#237;tis de Birdshot en otros 4 pacientes&#41;&#46; De los 39 pacientes&#44; 21 eran varones y 18 mujeres&#44; con una edad media de 38&#44;6 a&#241;os &#40;21&#8211;74&#41;&#46; La localizaci&#243;n de la uve&#237;tis se especific&#243; en 37 casos&#58; 24 casos &#40;61&#37;&#41; padec&#237;an una panuve&#237;tis&#44; 7 &#40;18&#37;&#41; una uve&#237;tis posterior&#44; 3 pacientes &#40;8&#37;&#41; una uve&#237;tis intermedia y 3 pacientes &#40;8&#37;&#41; una uve&#237;tis anterior&#46; De los 27 pacientes en los que se especificaba si la afecci&#243;n era unilateral o bilateral&#44; 26 &#40;96&#37;&#41; presentaban una uve&#237;tis bilateral&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 37 pacientes se especificaron las caracter&#237;sticas del tratamiento previo recibido&#46; Todos menos 4 hab&#237;an sido tratados con glucocorticoides y una media de 1&#44;74 inmunodepresores &#40;23 pacientes hab&#237;an recibido ciclosporina A&#44; 20 metotrexato&#44; 5 azatioprina&#44; 4 clorambucil&#44; 3 ciclofosfamida y 3 micofenolato&#41;&#46; Veinte &#40;51&#37;&#41; de los pacientes hab&#237;an recibido tratamiento con otros f&#225;rmacos biol&#243;gicos &#40;infliximab en 7 casos&#44; daclizumab en 7 y etanercept en 6&#41;&#46; El tratamiento asociado se especific&#243; en 19 casos&#46; En todos menos uno se emplearon glucocorticoides&#44; que en 15 casos se asociaron a otro inmunosupresor &#40;metotrexato on 12&#44; azatioprina en 1&#44; micenolato mofetil en 1 y ciclosporina en 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Treinta y siete &#40;95&#37;&#41; pacientes presentaron una respuesta cl&#237;nica favorable&#58; 27 &#40;69&#37;&#41; experimentaron mejor&#237;a cl&#237;nica y en 10 &#40;26&#37;&#41; se estabiliz&#243; el cuadro cl&#237;nico&#46; Los 2 &#40;5&#37;&#41; pacientes restantes presentaron empeoramiento cl&#237;nico en uno de los dos ojos afectados pese al tratamiento&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a> se resume el porcentaje de respuesta seg&#250;n la etiolog&#237;a de la uve&#237;tis&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a> se resumen las diferentes definiciones de respuesta en los distintos trabajos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la tasa de respuesta global&#44; no se observaron diferencias significativas entre los pacientes que hab&#237;an sido tratados previamente con un biol&#243;gico &#40;95&#37;&#41; y los que no &#40;94&#44;7&#37;&#41;&#46; En cambio&#44; los pacientes no tratados previamente con biol&#243;gicos tuvieron una mayor tasa de mejor&#237;a de la cl&#237;nica visual &#40;89&#44;5&#37; vs&#46; 50&#37;&#59; p&#61;0&#44;007&#41; que los que hab&#237;an recibido biol&#243;gicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo medio de seguimiento de los pacientes fue de 12&#44;6 meses &#40;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41;&#46; Durante este tiempo&#44; 10 &#40;27&#37;&#41; pacientes sufrieron al menos una recidiva&#44; que respondi&#243; a la inyecci&#243;n periocular de glucocorticoides en los 8 casos en los que se especific&#243; el manejo de la recidiva&#46; No se reportaron efectos adversos salvo reacciones locales leves en el punto de inyecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trabajo de D&#237;az-Llopis et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> es el mejor dise&#241;ado y el de mayor tama&#241;o hasta el momento&#46; Se trata de un estudio prospectivo no controlado y no randomizado que incluye a 19 pacientes con uve&#237;tis cr&#243;nica bilateral de diferentes etiolog&#237;as refractaria a tratamiento con glucocorticoides&#44; inmunosupresores y biol&#243;gicos&#46; Los resultados en 38 ojos afectados mostraron mejor&#237;a de la agudeza visual en 12 &#40;31&#37;&#41;&#44; estabilizaci&#243;n en 25 &#40;66&#37;&#41; y empeoramiento en uno &#40;3&#37;&#41;&#46; El edema macular cistoide cr&#243;nico se resolvi&#243; en el 54&#37; de los ojos afectados&#46; Adem&#225;s&#44; todos los pacientes pudieron disminuir al menos en un 50&#37; la dosis de inmunosupresor&#46; Durante los 12 meses de seguimiento de este estudio&#44; 8 pacientes &#40;42&#37;&#41; sufrieron recidiva&#44; que se control&#243; mediante la inyecci&#243;n de glucocorticoides perioculares en todos los casos&#46; No se objetivaron eventos adversos&#44; salvo reacciones locales leves en el punto de inyecci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio con resultados similares&#44; aunque retrospectivo&#44; es el de Callejas-Rubio et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#59; una serie de 10 pacientes con uve&#237;tis refractarias de diferentes etiolog&#237;as&#46; En esta serie&#44; todos los pacientes son tratados con metotrexato concomitante&#44; excepto 2 que reciben pulsos de glucocorticoides&#46; Todos los pacientes &#40;100&#37;&#41; presentan mejor&#237;a de la inflamaci&#243;n ocular y agudeza visual&#46; &#218;nicamente 2 pacientes &#40;20&#37;&#41; recidivaron&#44; y no se describieron eventos adversos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enfermedad de Beh&#231;et</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diecis&#233;is pacientes con enfermedad de Beh&#231;et fueron tratados con adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;10&#44;11&#44;20&#44;24</span></a> &#40;10 hombres y 6 mujeres&#44; con una edad media de 38&#44;18 a&#241;os&#41;&#46; En cuanto a las manifestaciones cl&#237;nicas&#44; 11 pacientes presentaban uve&#237;tis &#40;9 como &#250;nica manifestaci&#243;n&#41;&#44; 6 &#250;lceras orales y&#47;o genitales&#44; 2 artritis&#44; 2 afectaciones del SNC&#44; 2 afectaciones digestivas en forma de esofagitis o colitis y una vasculitis&#46; Los 9 pacientes tratados exclusivamente por afectaci&#243;n ocular han sido analizados en un apartado anterior&#46; De los 7 pacientes tratados con adalimumab por manifestaciones extraoculares&#44; todos hab&#237;an sido tratados con glucocorticoides y 5 con inmunosupresores &#40;3 hab&#237;an recibido metotrexato&#44; 2 ciclosporina A&#44; uno colchicina&#44; uno talidomida y uno azatioprina&#41;&#46; Todos los pacientes&#44; excepto uno&#44; hab&#237;an recibido previamente tratamiento con infliximab&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta cl&#237;nica fue favorable en todos los pacientes &#40;el 56&#37; fue clasificado como completo y el 44&#37; como parcial&#41;&#46; La respuesta seg&#250;n la manifestaci&#243;n cl&#237;nica se detalla en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>&#46; En 5 de los 6 pacientes se consigui&#243; reducir la dosis de inmunosupresor&#46; El tiempo de seguimiento fue de 13&#44;2 meses &#40;rango 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26 meses&#41;&#44; durante el cual uno de los pacientes present&#243; recidiva &#40;14&#37;&#41;&#46; Cuatro &#40;57&#37;&#41; pacientes presentaron efectos adversos&#44; que en 3 pacientes consistieron en lesiones cut&#225;neas de tipo liquenoide que se controlaron con esteroides locales&#44; y en un paciente con un cuadro de urticaria con angioedema que precis&#243; la administraci&#243;n de esteroides y antihistam&#237;nicos intravenosos&#44; provocando la suspensi&#243;n del tratamiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl4"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">d&#41;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sarcoidosis</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cinco pacientes con sarcoidosis recibieron tratamiento con adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9&#44;17&#8211;19</span></a> &#40;3 mujeres y 2 hombres&#44; con una edad media de 43&#44;2 a&#241;os&#41;&#46; En cuanto a las manifestaciones cl&#237;nicas&#44; 2 presentaban una afectaci&#243;n cut&#225;nea grave&#44; con n&#243;dulos y &#250;lceras faciales y en miembros inferiores&#44; en un caso&#44; y &#250;lceras en miembros inferiores&#44; en el otro&#59; otros 2 una uve&#237;tis bilateral con importante compromiso visual&#44; y un paciente presentaba enfermedad pulmonar intersticial&#46; Todos hab&#237;an recibido previamente glucocorticoides e inmunosupresores &#40;4 metotrexato&#44; uno ciclofosfamida&#44; uno ciclosporina&#41;&#46; Uno de los pacientes con afectaci&#243;n ocular hab&#237;a sido tratado tambi&#233;n con daclizumab&#46; La administraci&#243;n de adalimumab fue semanal en los 2 pacientes con afectaci&#243;n cut&#225;nea y la est&#225;ndar en los otros 3 pacientes &#40;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg s&#46;c&#46; cada 2 semanas&#41;&#46; En cuanto al tratamiento asociado&#44; en 2 pacientes consisiti&#243; en glucocorticoides&#44; en uno glucocorticoides y metotrexato y en otro pentoxifilina e hidroxicloroquina&#46; No disponemos de informaci&#243;n en uno de los pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes respondieron de forma favorable en un plazo de entre 2 semanas y 2 meses&#46; No se evidenciaron recidivas ni eventos adversos durante el tiempo de seguimiento&#44; que fue de 11&#44;6 meses&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a> se resume la respuesta de estos pacientes</p><elsevierMultimedia ident="tbl5"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">e&#41;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vasculitis</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tres pacientes con vasculitis han sido tratados con adalimumab &#40;una arteritis de la temporal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; una arteritis de Takayasu<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y una vasculitis cut&#225;nea asociada a artritis reumatoide<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#41;&#46; En todos los casos se trataba de mujeres&#44; con una edad media de 55 a&#241;os &#40;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#41;&#46; Los territorios afectados fueron los troncos supraa&#243;rticos&#44; la aorta y la piel&#46; Se trataba en los 3 casos de pacientes que hab&#237;an presentado fracaso terape&#250;tico a tratamiento convencional&#46; Los paciente con arteritis de la temporal y arteritis de Takayasu recibieron previamente glucocorticoides e inmunosupresores&#44; y en el caso de esta &#250;ltima&#44; adem&#225;s&#44; hab&#237;a sido tratada con infliximab&#46; La paciente con vasculitis asociada a artritis reumatoide fue tratada con metotrexato&#44; infliximab y etanercept&#44; previamente&#46; Se consigui&#243; una remisi&#243;n completa de la sintomatolog&#237;a en los 3 pacientes&#46; En la paciente con vasculitis de gran vaso se pudo reducir el tratamiento inmunosupresor&#46; El tiempo de seguimiento fue de 10 meses &#40;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#41;&#44; durante los cuales no se objetivaron recidivas ni eventos adversos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">f&#41;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras enfermedades autoinmunes</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha publicado el uso de adalimumab en 2 pacientes con enfermedad de Still del adulto &#40;un paciente con respuesta cl&#237;nica favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y otro sin respuesta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#41;&#59; en uno con policondritis recidivante &#40;buena respuesta&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; y en un paciente con esclerosis sist&#233;mica &#40;leve mejor&#237;a de sus s&#237;ntomas articulares&#44; pero fallecimiento por progresi&#243;n de su afecci&#243;n pulmonar de base&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde la introducci&#243;n del adalimumab y hasta diciembre de 2008&#44; se han publicado un total de 54 pacientes con enfermedades autoinmunes tratados <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> con adalimumab&#46; Los datos provienen de la comunicaci&#243;n de casos aislados&#44; series de casos y un estudio prospectivo no controlado&#44; que incluyeron a pacientes con fracaso en tratamiento convencional con glucocorticoides e inmunosupresores e incluso a otros tratamientos biol&#243;gicos&#46; Las 2 entidades con un mayor n&#250;mero de casos comunicados son la uve&#237;tis y la enfermedad de Beh&#231;et&#44; seguidas por la sarcoidosis y las vasculitis&#44; y casos aislados en otras enfermedades&#44; como la enfermedad de Still del adulto&#44; la policondritis recidivante y la esclerodermia&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos de nuestra revisi&#243;n muestran una respuesta superior al 90&#37; en los pacientes tratados con adalimumab&#44; con una baja incidencia de eventos adversos&#44; que en la mayor&#237;a de los pacientes corresponden a reacciones cut&#225;neas locales en el punto de inyecci&#243;n&#46; Son resultados superponibles a los obtenidos con infliximab en las diferentes patolog&#237;as analizadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib26"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#44; pero superiores a los observados con etanercept en el tratamiento de la uve&#237;tis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib28"><span class="elsevierStyleSup">28&#8211;32</span></a> &#40;eficacia entre el 78&#8211;100&#37; para infliximab vs&#46; entre el 33&#8211;65&#37; para etanercept en el tratamiento de la uve&#237;tis&#41; y la sarcoidosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib26"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> &#40;eficacia del 97&#37; para infliximab y del 29&#37; para etanercept&#41;&#46; Este hecho podr&#237;a ser debido al diferente mecanismo de acci&#243;n de etanercept&#44; el cual bloquea &#250;nicamente la fracci&#243;n soluble del TNF&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La uve&#237;tis es la entidad cl&#237;nica con mayor n&#250;mero de casos comunicados en Medline tratados con adalimumab&#44; con un total de 39&#46; Los primeros casos comunicados de uve&#237;tis tratadas con adalimumab corresponden al &#225;mbito pedi&#225;trico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib33"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span></a>&#44; 2 trabajos que incluyeron 32 ni&#241;os con uve&#237;tis con una eficacia superior al 80&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la experiencia en adultos&#44; los trabajos publicados hasta el momento muestran datos similares o incluso superiores a la experiencia previa en ni&#241;os&#44; con un alto porcentaje de respuesta y un bajo &#237;ndice de efectos adversos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trabajo de D&#237;az-Llopis et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> es el mejor dise&#241;ado y el de mayor tama&#241;o&#46; En este trabajo&#44; el edema macular cistoide cr&#243;nico&#44; una de las lesiones relacionadas con la inflamaci&#243;n ocular m&#225;s resistentes al tratamiento&#44; se resolvi&#243; en el 54&#37; de los ojos afectados&#44; lo que es superponible a datos previos con infliximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib35"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una limitaci&#243;n importante a la hora de extraer conclusiones de los diferentes trabajos radica en la heterogeneidad de los pacientes y en las diferentes escalas de medida aplicadas a la hora de medir la respuesta de la uve&#237;tis al tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La siguiente enfermedad&#44; en cuanto a la experiencia reportada sobre adalimumab&#44; es la enfermedad de Beh&#231;et&#44; con un total de 16 casos publicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;10&#44;11&#44;20&#44;24</span></a>&#44; de los que 11 corresponden a uve&#237;tis &#40;9 como &#250;nica manifestaci&#243;n y 2 acompa&#241;adas de afectaci&#243;n sist&#233;mica&#41;&#46; La respuesta fue favorable en todos los pacientes y para todas las manifestaciones&#46; Los efectos adversos se limitaron a reacciones cut&#225;neas leves en el punto de inyecci&#243;n&#44; salvo un paciente que present&#243; una reacci&#243;n grave en forma de urticaria y angioedema que oblig&#243; a la suspensi&#243;n del tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las ventajas del adalimumab consiste en la posibilidad de administraci&#243;n subcut&#225;nea&#46; Esta ventaja se aborda en los trabajos de Van Laar et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y Mustaq et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En ellos&#44; un total de 9 pacientes con enfermedad de Beh&#231;et refractaria con presencia de uve&#237;tis y&#47;u otras manifestaciones sist&#233;micas son tratados inicialmente con infliximab con buena respuesta&#46; En la serie de Van Laar&#44; tras una nueva recidiva&#44; se plantea la sustituci&#243;n de inflixmab por adalimumab&#44; dada su mayor comodidad de administraci&#243;n&#44; consigui&#233;ndose resultados similares a los previamente obtenidos con infliximab&#46; En el trabajo de Mustaq et al&#44; debido a las dificultades de los pacientes para acudir al hospital&#44; el infliximab fue sustituido por adalimumab tras un periodo de estabilidad cl&#237;nica&#44; manteni&#233;ndose la respuesta en todos los casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras patolog&#237;as en las que encontramos un menor n&#250;mero de casos publicados son la sarcoidosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9&#44;17&#8211;19</span></a>&#44; vasculitis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;15</span></a>&#44; enfermedad de Still del adulto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#44; esclerosis sist&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> y policondritis recidivante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; mostr&#225;ndose eficaz en todas ellas&#44; excepto en la esclerosis sist&#233;mica&#46; En el caso de la sarcoidosis&#44; los casos analizados muestran una respuesta favorable en las diferentes manifestaciones cl&#237;nicas&#46; Estudios iniciales con infliximab tambi&#233;n obtuvieron resultados similares&#44; que un ensayo cl&#237;nico posterior no confirm&#243;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib26"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; De la experiencia con etanercept&#44; tanto en ensayos no controlados como controlados&#44; se desprende una escasa eficacia en el tratamiento de la sarcoidosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib26"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las vasculitis&#44; infliximab y etanercept&#44; al igual que adalimumab&#44; se han mostrado eficaces en el tratamiento de la arteritis de la temporal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib36"><span class="elsevierStyleSup">36&#8211;39</span></a> y de la enfermedad de Takayasu<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib40"><span class="elsevierStyleSup">40&#8211;44</span></a> en series de casos previos y ensayos no controlados&#46; Sin embargo&#44; 2 ensayos cl&#237;nicos randomizados controlados no mostraron diferencias con el placebo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib45"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;46</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia del adalimumab en las diferentes patolog&#237;as analizadas es especialmente importante&#44; ya que consigue respuestas en pacientes con fracaso en m&#250;ltiples tratamientos&#44; en los cuales se agotan las opciones terap&#233;uticas&#46; Un caso especialmente ilustrativo en este sentido es el paciente con una aortitis secundaria a policondritis recidivante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; refractaria a glucocorticoides&#44; a 5 inmunosupresores &#40;azatioprina&#44; metotrexato&#44; ciclofosfamida&#44; ciclosporina y micofenolato&#41; y a infliximab&#44; y que present&#243; una remisi&#243;n completa tras iniciar adalimumab&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro aspecto a tener en cuenta es que la falta de respuesta a un anti-TNF&#44; bien sea por fallo primario&#44; p&#233;rdida de eficacia o desarrollo de eventos adversos&#44; no parece condicionar una ausencia de respuesta a otro anti-TNF&#44; como se ha demostrado en estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib47"><span class="elsevierStyleSup">47&#44;48</span></a>&#46; Los resultados de nuestra revisi&#243;n apuntan en la misma direcci&#243;n&#46; De los 29 pacientes en los que hab&#237;a fracasado previamente otro f&#225;rmaco biol&#243;gico&#44; todos&#44; excepto 2&#44; respondieron de manera favorable a adalimumab&#46; Si bien en los pacientes con uve&#237;tis y enfermedad de Beh&#231;et&#44; en los que se proporcionan datos que permiten estratificar la respuesta en parcial y completa&#44; se observa una mayor proporci&#243;n de respuestas parciales y menor de completas en aquellos que ya hab&#237;an fracasado en otro biol&#243;gico&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los eventos adversos comunicados&#44; escasos en frecuencia y en gravedad&#44; concuerdan con los descritos en la literatura&#44; consistiendo fundamentalmente en reacciones cut&#225;neas leves en el punto de inyecci&#243;n&#46; La naturaleza 100&#37; humana del adalimumab le confiere un menor riesgo de desarrollar reacciones al&#233;rgicas que el infliximab&#46; Sin embargo&#44; aunque menor&#44; el riesgo existe y&#44; en uno de los casos comunicados&#44; un paciente present&#243; un angioedema en relaci&#243;n con la administraci&#243;n del f&#225;rmaco&#44; que oblig&#243; a la administraci&#243;n de intravenosos y a la suspensi&#243;n del tratamiento&#46; El adalimumab&#44; al igual que el resto de anti-TNF&#44; aumenta el riesgo de sufrir una infecci&#243;n&#44; especialmente por <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis&#46;</span> Este riesgo puede reducirse sustancialmente con un cribaje de tuberculosis latente y una profilaxis adecuados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib49"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; En la serie de D&#237;az-Llopis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; 3 pacientes presentaban tuberculosis latente tras el screening inicial&#46; Antes de iniciar el tratamiento con adalimumab recibieron profilaxis con isoniazida y ninguno desarroll&#243; la infecci&#243;n&#46; Un evento adverso en el que no queda clara la participaci&#243;n del adalimumab es el de la paciente con esclerodermia que desarrolla fibrosis pulmonar&#44; ya que los autores no pudieron excluir un proceso infeccioso o progresi&#243;n de la enfermedad de base&#46; Se han descrito 24 casos de desarrollo y&#47;o progresi&#243;n de enfermedad pulmonar intersticial en pacientes con enfermedades reumatol&#243;gicas y&#47;o digestivas tratados con anti-TNF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib50"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; la informaci&#243;n actual del uso de adalimumab en enfermedades autoinmunes incluye 54 casos publicados principalmente como casos aislados&#44; alguna serie de casos y un ensayo no controlado de pacientes refractarios a tratamiento convencional&#46; En este contexto&#44; se ha mostrado como un f&#225;rmaco eficaz y seguro&#44; con una mayor experiencia acumulada en pacientes con uve&#237;tis y enfermedad de Beh&#231;et&#46; El adalimumab parece tener un perfil de eficacia similar al infliximab en las patolog&#237;as en las que se ha empleado hasta el momento&#46; En cambio&#44; etanercept parece tener una menor eficacia en el tratamiento de las uve&#237;tis y la sarcoidosis&#46; En este momento&#44; y a la espera de ensayos cl&#237;nicos que confirmen los resultados previos&#44; la evidencia cient&#237;fica actual no permite recomendar el empleo de adalimumab como primera opci&#243;n en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes sist&#233;micas&#46; El escenario cl&#237;nico para el empleo del adalimumab queda restringido a aquellos casos refractarios al tratamiento convencional con glucocorticoides e inmunosupresores&#44; y en aquellos pacientes en los que han fracasado otros anti-TNF&#44; bien por ineficacia o bien por desarrollo de eventos adversos&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">CDL y MRC forman parte del proyecto BIOGEAS&#44; que ha recibido financiaci&#243;n de los laboratorios ROCHE y ABBOTT&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Analizar la experiencia publicada sobre el uso de adalimumab en el tratamiento de enfermedades autoinmunes en adultos&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una revisi&#243;n sistem&#225;tica de los art&#237;culos incluidos en la base de datos Medline desde el 1 de enero de 1990 al 31 de diciembre de 2008&#44; combinando el t&#233;rmino &#171;adalimumab&#187; con las diferentes enfermedades autoinmunes sist&#233;micas&#46; Se identificaron un total de 241 art&#237;culos&#44; de los que 154 se revisaron a texto completo y 18 fueron finalmente seleccionados como relevantes&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En los 18 art&#237;culos seleccionados se inclu&#237;an 54 pacientes adultos con enfermedades autoinmunes tratados con adalimumab&#58; 16 pacientes con enfermedad de Beh&#231;et&#59; 13 con uve&#237;tis idiop&#225;tica<span class="elsevierStyleBold">&#59;</span> 5 con sarcoidosis&#59; 5 con uve&#237;tis asociadas a otras enfermedades &#40;psoriasis en 2&#44; espondilitis anquilosante en 1&#44; artritis idiop&#225;tica juvenil en 1&#44; enfermedad de Crohn en 1&#41;&#59; 4 con enfermedad de Vogt-Koyanagi-Harada&#59; 4 con uve&#237;tis de Birdshot&#59; 3 con vasculitis &#40;arteritis de la temporal&#44; enfermedad de Takayasu y una vasculitis cut&#225;nea asociada a artritis reumatoide&#41;&#44; 2 con enfermedad de Still del adulto&#59; uno con policondritis recidivante y un paciente con esclerosis sist&#233;mica&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas que motivaron la indicaci&#243;n fueron la uve&#237;tis &#40;39 casos&#41;&#44; afectaci&#243;n mucocut&#225;nea &#40;9&#41;&#44; vasculitis &#40;3&#41;&#44; artritis &#40;6&#41; y afectaci&#243;n pulmonar &#40;3&#41;&#46; En todos los casos se trataban de enfermedades refractarias a tratamiento con glucocorticoides &#40;42 casos&#44; 78&#37;&#41;&#44; inmunosupresores &#40;42&#44; 78&#37;&#41; y otros biol&#243;gicos &#40;29&#44; 54&#37;&#41;&#46; Cincuenta &#40;93&#37;&#41; pacientes respondieron a adalimumab&#46; La respuesta fue similar tanto en aquellos que hab&#237;an recibido otro biol&#243;gico como en los que adalimumab era el primer biol&#243;gico administrado&#46; En 5 &#40;9&#37;&#41; pacientes se describieron efectos adversos &#40;3 reacciones cut&#225;neas locales&#44; un paciente con angioedema y una exacerbaci&#243;n de una fibrosis pulmonar&#41;&#46; Tras un tiempo medio de seguimiento de 11&#44;9 meses&#44; 12 &#40;22&#37;&#41; pacientes presentaron recidiva y uno &#40;2&#37;&#41; falleci&#243; por exacerbaci&#243;n de su enfermedad de base&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La evidencia del uso de adalimumab en enfermedades autoinmunes proviene de casos aislados y ensayos no controlados&#44; que incluyen en todos los casos a pacientes graves y refractarios a tratamiento convencional&#46; En este contexto cl&#237;nico&#44; el uso de adalimumab aparece como una opci&#243;n eficaz y segura&#44; especialmente en pacientes con uve&#237;tis y enfermedad de Beh&#231;et&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad autoinmune&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Inmunosupresores previos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Biol&#243;gicos previos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Eventos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Recidiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46; Enfermedad de Beh&#231;et&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16 &#40;29&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 mtx&#46;&#44; 11 cs&#46; A&#44; 3 cfm&#46;&#44; 3 aza&#46;&#44; 3 clor&#46;&#44; 1 mmf&#46;&#44; 1 clochicina&#44; 1 talidomida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9 infliximab&#44; 3 etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;25&#37;&#41;&#58; 3 reacciones liquenoides&#44;1 angioedema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;19&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#46; Uve&#237;tis idiop&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13 &#40;24&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10 mtx&#46;&#44; 12 cs&#46; A&#44; 3 mmf&#46; 2 aza&#46;&#44; 1 clor&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 daclizumab&#44; 3 etanercept&#44; 1 infliximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;46&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46; Sarcoidosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;9&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 mtx&#46;&#44; 2 hcq&#46;&#44; 1 cs&#46; A&#44; 1 cfm&#46;&#44; 1 minociclina&#44; 1 pentoxifilina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 daclizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46; Uve&#237;tis de Birdshot&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;7&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 mtx&#46;&#44; 2 cs&#46; A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 daclizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46; Enfermedad de Vogt-Koyanagi-Harada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;7&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 cs&#46; A&#44; 2 mtx&#46;&#44; 1 aza&#46;&#44; 1 clor&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 infliximab&#44; 1 daclizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;75&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46; Enfermedad de Still del adulto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;3&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 mtx&#46;&#44; 1 cs&#46; A&#44; 1 cfm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 infliximab 1 etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#46; Uve&#237;tis psori&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;3&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#46; Policondritis recidivante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 aza&#46;&#44; 1 mtx&#46;&#44; 1 cfm&#44; 1 mmf&#44; 1 cs&#46; A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 infliximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#46; Esclerosis sist&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 mtx&#46;&#44; 1 aza&#46;&#44; 1 leflu&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;100&#37;&#41; Fibrosis pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#46; Uve&#237;tis asociada a espondilitis anquilosante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 mtx&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#46; Uve&#237;tis asociada a artritis cr&#243;nica juvenil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 mtx&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#46; Uve&#237;tis asociada a enfermedad de Crohn&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 mtx&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#46; Arteritis de la temporal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 mtx&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#46;&#58; 0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&#46; Arteritis de Takayasu&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 mtx&#46;&#44; 1 cfm&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 infliximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#46;&#58; 0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#46; Vasculitis cut&#225;nea asociada a artritis reumatoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 mtx&#46;&#44; 1 leflu&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 infliximab&#44; 1 etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#46;&#58; 0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Patolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Recidiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Idiop&#225;ticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;46&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Beh&#231;et&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;18&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Vogt-Koyanagi-Harada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;75&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Birdshot&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sarcoidosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Espondilitis anquilopoy&#233;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artritis idiop&#225;tica juvenil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Enfermedad de Crohn&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Clasificaci&#243;n del tipo de respuesta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#225;metros utilizados para evaluar la respuesta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">D&#237;az-Llopis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prospectivo&#44; no controlado</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mejor&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Agudeza visual &#40;&#43;&#47;&#8722;0&#44;3 log&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estabilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inflamaci&#243;n ocular &#40;&#43;&#47;&#8722;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Empeoramiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edema macular &#40;cambio grosor de la f&#243;vea&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Petropoulos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caso cl&#237;nico</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mejor&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Agudeza visual &#40;0&#8211;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estabilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Empeoramiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edema macular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fluoresceina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">D&#237;az-Llopis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caso cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ausencia de recidiva&#44; permite retirar otra medicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Agudeza visual &#40;antes&#44; no postratamiento&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mushtaq<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caso cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No define&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Agudeza visual &#40;antes y postratamiento&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Van Laar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Caso cl&#237;nico</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta parcial &#171; &#189;&#187;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No da informaci&#243;n sobre ning&#250;n par&#225;metro</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta completa &#171;0&#187;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Callejas-Rubio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio descriptivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#171;Mejor&#237;a de agudeza visual e inflamaci&#243;n ocular&#187;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No da informaci&#243;n sobre ning&#250;n par&#225;metro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Huynh<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Retrospectivo</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Remisi&#243;n&#58; no inflamaci&#243;n anterior ni posterior&#44; no edema macular</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Agudeza visual &#40;escala log&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inflamaci&#243;n macular &#40;0&#47;&#43;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta parcial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#218;lceras orales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;57&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;42&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ulceras genitales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;40&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;60&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Afectaci&#243;n cut&#225;nea papulopustular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;66&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;33&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Artritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;66&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;33&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SNC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Digestiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vasculitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Recidiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Afectaci&#243;n cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Uve&#237;tis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 1699258X
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.reuma.2009.06.004

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2024 Agosto	191	54	245
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2010 Noviembre	4	0	4
2010 Octubre	5	0	5
2010 Septiembre	7	0	7
2010 Agosto	6	0	6
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