Original breve
MCP-1 en orina como biomarcador de lupus renal en ausencia de citoquinas, interferón-γ y factores de crecimiento
MCP-1 in urine as biomarker of renal lupus in absence of cytokines, interferon-γ and growth factors
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A) Paciente del grupo A, en donde se observa infiltrado linfoplasmocitario focal y atrofia acinar. B) Paciente del grupo B, con sialoadenitis: infiltrado linfoplasmocitario disperso intersticial con presencia de polimorfonucleares. C) Paciente del grupo C, donde se observa glándula con características conservadas sin focos linfoplasmocitarios ni tampoco infiltrado intersticial. HE-40X.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Liliana Villalon, Marta Mamani, Felix E. Romanini, Antonio Catalan Pellet, Alejandro Berra" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Liliana" "apellidos" => "Villalon" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Marta" "apellidos" => "Mamani" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Felix E." 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Las citoquinas y las quimiocinas son los mediadores inmunológicos claves que se han relacionado con la patogénesis de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La obtención de marcadores pronósticos no invasivos es un objetivo primordial para mejorar el manejo clínico de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Se ha demostrado la presencia de quimiocinas en la orina de pacientes con la nefritis lúpica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Los métodos multiplex actualmente disponibles permiten discernir simultáneamente una gran variedad de mediadores en una cantidad muy escasa de orina. La MCP-1 se considera marcador de inflamación renal, pero no es exclusivo de lupus. Se encuentra elevado en orina de pacientes con diabetes mellitus, nefropatía por IgA y ciertas vasculitis, entre otras condiciones.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y métodos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio nosotros perfilaremos 17 moléculas en la orina, siendo la primera orina de la mañana, de 25 pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> con enfermedad renal activa utilizando un kit Biorad<span class="elsevierStyleSup">©</span> 17-plex en una plataforma Luminex<span class="elsevierStyleSup">©</span>. Los mediadores seleccionados incluyeron citoquinas Th1 (IL-2; IL-12p70); citoquinas Th2 (IL-4; IL-5; IL-10; IL-13); citoquinas Th17 (IL-6; IL-17); factores de crecimiento (GM-CSF; GCSF); quimiocinas (IL-8; MCP-1; MIP-1β), y también IL-7. Los pacientes con LES fueron seleccionados de la unidad de enfermedades autoinmunes de nuestro hospital. Como grupo control se seleccionó a 10 personas sanas que trabajan en la Universidad de Valladolid con semejante edad y sexo que el grupo de pacientes. La definición de paciente con LES fue que cumplieran los criterios de clasificación del Colegio Norteamericano de Reumatología para SLE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Todos los pacientes con LES recibían terapia inmunomoduladora en el momento de la recogida de muestras, bien con fármacos antiinflamatorios no esteroideos, esteroides, cloroquina o inmunosupresores. La actividad de la enfermedad de cada paciente fue valorada en el momento de la recogida de muestra mediante el índice de actividad de enfermedad de LES 2000 (SLE Disease Activity Index 2000)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. La enfermedad renal fue definida como la presencia de proteinuria (>0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h), que es una característica predominante en la nefritis lúpica, la presencia de piuria (>6 leucocitos/campo), la presencia de cilindros urinarios por examen microscópico del sedimento urinario, la hematuria (>5 glóbulos rojos/campo), los niveles de creatinina en suero superiores a 1,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl en mujeres o superiores a 1,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl en hombres, y el aclaramiento de creatinina inferior a 87<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min en mujeres o inferior a 97<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min en hombres. El mejor método para evaluar la función renal es a partir de la estimación del filtrado glomerular (FG) con las fórmulas de Cockroft-Gault o MDRD. Los resultados del FG estimado se expresan de la siguiente manera: valores superiores a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min/1,73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span> son informados como FG superior a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min y en el caso de FG inferior o igual a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min/1,73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span> si se debe expresar con el valor numérico calculado a partir de la ecuación (Documento de Consenso de la Sociedad Española de Nefrología y la Sociedad Española de Bioquímica Clínica).</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra de la orina fue recogida en un tubo estéril apropiado de Eppendorf, y se congeló inmediatamente a −80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C hasta la evaluación de los mediadores inmunes. Los mediadores fueron analizados en la unidad de investigación de infección e inmunidad de nuestro hospital. La prueba de U Mann-Whitney fue utilizada para valorar el significado de las diferencias en los niveles de mediadores entre grupos. Las asociaciones entre niveles de mediadores, parámetros de laboratorio y niveles de severidad fueron estudiadas calculando los coeficientes de correlación de Spearman-Karber. El estudio fue aprobado por el Consejo de Revisión del Hospital Clínico Universitario de Valladolid, España. El consentimiento informado fue obtenido de todos los participantes del estudio.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados evidenciaron que los únicos mediadores perceptibles en la orina fueron IL-8, MCP-1 y MIP-1β. Cuando se compararon los niveles de estos mediadores en orina entre pacientes y controles, los niveles de MCP-1 fueron de forma estadísticamente significativa más altos que en los controles (resultados expresados como mediana [rango intercuartil]): pacientes (124,7 [138,6]<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml) y controles (56,8 [75,7]<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml) (p<0,05). Por el contrario, no se encontró ninguna diferencia entre pacientes y controles para IL-8 y MIP-1β. Es interesante el hallazgo de la correlación positiva entre los niveles de MCP-1 en orina con la puntuación del índice de actividad de enfermedad de LES 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> de una manera significativa (se expresa como coeficiente de correlación de Spearman; p) (0,569; 0,004) y la correlación negativa con niveles de plasma de la proteína C4 del sistema del complemento (−0,389; 0,05). También es interesante el hallazgo de la asociación positiva entre los niveles en la orina de MCP-1 e IL-8 (0,436; 0,029) y entre MCP-1 y MIP-1β (0,478; 0,016), que señala de algún modo hacia una secreción coordinada de estas quimiocinas en esta enfermedad.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontró relación de MCP-1 y la tasa de FG con la fórmula MDRD de los pacientes, siendo la media de 89,57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min/1,73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por consiguiente, nosotros examinamos simultáneamente por primera vez diecisiete mediadores inmunes en la orina de pacientes con la enfermedad renal en el contexto de LES.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las quimiocinas, como son MCP-1 e IL-8, son potentes factores quimiotácticos de monocitos en el glomérulo cuando hay daño renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7–11</span></a>, además, MCP-1 estimula el incremento de calcio intracelular, que induce la liberación de aniones superóxido, enzimas lisosomales y estimula la producción de moléculas de adhesión y citoquinas. Muchas citoquinas y mediadores proinflamatorios podrían provocar la producción de MCP-1 en las células mesangiales del glomérulo, las células endoteliales de túbulos y los monocitos. Se ha demostrado que los incrementos de la expresión tubular de MCP-1 fueron fuertemente asociados con infiltración de monocitos y fibrosis en el intersticio en pacientes con nefritis lúpica, sugiriendo que MCP-1 participa en la patogénesis del daño tubulointersticial, ya que recluta monocitos y se produce la fibrosis del intersticio.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un método para detectar la expresión de MCP-1 en la enfermedad glomerular es midiendo los niveles de MCP-1 en orina, la cual se encuentra elevada en pacientes con glomerulopatías, y más acusadamente en pacientes que presentan glomerulopatías inflamatorias. Nuestros resultados refuerzan el papel de MCP-1 en la orina como biomarcador de actividad de enfermedad en el lupus renal, siendo la producción de MCP-1 mínima o indetectable en el tejido renal de sujetos sin afección renal, excluyendo la detección de otros mediadores inmunes solubles como citoquinas Th1, Th2, Th17 y factores de crecimiento como marcadores no invasivos.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiación</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha sido posible gracias a una subvención «Caja de Burgos» («Premios de Investigación Biomédica»). Jesús F. Bermejo-Martin, R. Almansa y L. Rico fueron apoyados por el «Fondo de Investigaciones Sanitarias», el Ministerio de Ciencia e Innovación, España, EMER07/050 y el «Programa para favorecer la incorporación de grupos de investigación en las instituciones del Sistema Nacional de Salud, EMER07/050».</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres125926" "titulo" => array:6 [ 0 => "Resumen" 1 => "Objetivo" 2 => "Introducción" 3 => "Pacientes y métodos" 4 => "Resultados" 5 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec113221" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres125925" "titulo" => array:6 [ 0 => "Abstract" 1 => "Objective" 2 => "Introduction" 3 => "Patients and methods" 4 => "Results" 5 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec113220" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "xack38127" "titulo" => "Agradecimientos" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2009-07-15" "fechaAceptado" => "2009-09-29" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec113221" "palabras" => array:3 [ 0 => "Lupus renal" 1 => "Orina" 2 => "Mediadores inmunológicos" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec113220" "palabras" => array:3 [ 0 => "Renal lupus" 1 => "Urine" 2 => "Immune mediators" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Perfilar 17 medidores inmunológicos en la orina de pacientes con LES.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La nefritis lúpica es una enfermedad inflamatoria que afecta al parénquima renal. Citoquinas y quimiocinas son los mediadores inmunes dominantes relacionados con la patogénesis de la enfermedad. La obtención de marcadores de pronóstico no invasivos es un objetivo sumamente deseable para mejorar el manejo clínico de estos pacientes.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y métodos</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En este estudio nosotros perfilamos 17 mediadores inmunológicos (citoquinas Th1, Th2, Th17 , quimiocinas y factores de crecimiento) en la orina de 25 pacientes con lupus y enfermedad renal activa usando un kit Biorad<span class="elsevierStyleSup">©</span> 17-plex en plataforma Luminex<span class="elsevierStyleSup">©</span>. Como grupo control se seleccionaron (n=10) voluntarios sanos con similar edad y sexo que los casos.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los resultados evidenciaron que los únicos mediadores perceptibles en orina eran IL-8, MCP-1 y MIP-1β. Cuando los niveles de estos mediadores fueron comparados entre los pacientes y los controles, MCP-1 en la orina de los casos fue el único que aumentó de forma significativa (p<0,05) con respecto a los controles. Estos niveles de MCP-1 en orina se correlacionaron de forma positiva con la puntuación de SLEDAI y de forma negativa con los niveles en plasma de la proteína C4 del sistema de complemento.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nuestros resultados refuerzan el papel de MCP-1 en orina como biomarcador no invasivo de actividad de enfermedad en el lupus renal, no evidenciando la detección de otros mediadores inmunológicos solubles, como son las citoquinas Th1, Th2, Th17 y factores de crecimiento.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objective</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To characterize 17 immunological markers in the Urine of patients with SLE.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Introduction</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lupus nephritis is an inflammatory disease affecting the renal parenchyma. Cytokines and chemokines are key immune mediators that have been related with the pathogenesis of the disease. Obtaining non invasive prognosis markers is a highly desirable objective in order to improve the clinical management of these patients.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Patients and methods</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In this study we profiled 17 immune mediators (Th1, Th2, Th17 cytokines, chemokines and growth factors) in the urine of 25 patients with systemic lupus erythematosus with active renal disease by using a Biorad<span class="elsevierStyleSup">©</span> 17-plex kit on a Luminex<span class="elsevierStyleSup">©</span> platform. A group of healthy volunteers of similar age and comparable sex distribution was recruited as control (n=10).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Results evidenced that the only detectable mediators in urine were IL-8, MCP-1 and MIP-1β. When levels of these mediators were compared between patients and controls, significantly higher levels of MCP-1 were observed in the urine of the patients. MCP-1 levels in urine correlated positively with the SLEDAI score in a significant way and negatively with plasma levels of complement C4.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Our results reinforce the role of MCP-1 in urine as biomarker of disease activity in renal lupus, excluding the detection of other soluble immune mediators such as Th1, Th2 ,Th17 cytokines and growth factors as suitable markers in this non invasive sample.</p>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Urine osteoprotegerin and monocyte chemoattractant protein-1 in lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A. Kiani" 1 => "K. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 25 | 11 | 36 |
| 2024 Octubre | 113 | 43 | 156 |
| 2024 Septiembre | 95 | 51 | 146 |
| 2024 Agosto | 89 | 53 | 142 |
| 2024 Julio | 78 | 48 | 126 |
| 2024 Junio | 88 | 63 | 151 |
| 2024 Mayo | 101 | 73 | 174 |
| 2024 Abril | 72 | 66 | 138 |
| 2024 Marzo | 74 | 54 | 128 |
| 2024 Febrero | 47 | 38 | 85 |
| 2024 Enero | 53 | 43 | 96 |
| 2023 Diciembre | 49 | 56 | 105 |
| 2023 Noviembre | 62 | 60 | 122 |
| 2023 Octubre | 66 | 53 | 119 |
| 2023 Septiembre | 97 | 48 | 145 |
| 2023 Agosto | 67 | 23 | 90 |
| 2023 Julio | 64 | 52 | 116 |
| 2023 Junio | 88 | 42 | 130 |
| 2023 Mayo | 85 | 84 | 169 |
| 2023 Abril | 80 | 29 | 109 |
| 2023 Marzo | 118 | 46 | 164 |
| 2023 Febrero | 105 | 48 | 153 |
| 2023 Enero | 278 | 39 | 317 |
| 2022 Diciembre | 91 | 36 | 127 |
| 2022 Noviembre | 91 | 81 | 172 |
| 2022 Octubre | 116 | 57 | 173 |
| 2022 Septiembre | 94 | 54 | 148 |
| 2022 Agosto | 76 | 70 | 146 |
| 2022 Julio | 50 | 55 | 105 |
| 2022 Junio | 60 | 52 | 112 |
| 2022 Mayo | 64 | 45 | 109 |
| 2022 Abril | 98 | 39 | 137 |
| 2022 Marzo | 83 | 45 | 128 |
| 2022 Febrero | 94 | 36 | 130 |
| 2022 Enero | 93 | 46 | 139 |
| 2021 Diciembre | 61 | 57 | 118 |
| 2021 Noviembre | 70 | 51 | 121 |
| 2021 Octubre | 155 | 56 | 211 |
| 2021 Septiembre | 65 | 66 | 131 |
| 2021 Agosto | 46 | 45 | 91 |
| 2021 Julio | 49 | 53 | 102 |
| 2021 Junio | 54 | 50 | 104 |
| 2021 Mayo | 64 | 50 | 114 |
| 2021 Abril | 100 | 93 | 193 |
| 2021 Marzo | 111 | 35 | 146 |
| 2021 Febrero | 72 | 32 | 104 |
| 2021 Enero | 64 | 17 | 81 |
| 2020 Diciembre | 42 | 29 | 71 |
| 2020 Noviembre | 64 | 18 | 82 |
| 2020 Octubre | 58 | 22 | 80 |
| 2020 Septiembre | 83 | 33 | 116 |
| 2020 Agosto | 47 | 27 | 74 |
| 2020 Julio | 39 | 11 | 50 |
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| 2020 Marzo | 79 | 22 | 101 |
| 2020 Febrero | 80 | 30 | 110 |
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| 2019 Diciembre | 58 | 20 | 78 |
| 2019 Noviembre | 40 | 25 | 65 |
| 2019 Octubre | 70 | 20 | 90 |
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| 2019 Marzo | 56 | 28 | 84 |
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| 2019 Enero | 34 | 48 | 82 |
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| 2018 Noviembre | 103 | 10 | 113 |
| 2018 Octubre | 107 | 18 | 125 |
| 2018 Septiembre | 36 | 10 | 46 |
| 2018 Agosto | 44 | 12 | 56 |
| 2018 Julio | 18 | 7 | 25 |
| 2018 Mayo | 7 | 2 | 9 |
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| 2018 Febrero | 76 | 4 | 80 |
| 2018 Enero | 76 | 4 | 80 |
| 2017 Diciembre | 44 | 6 | 50 |
| 2017 Noviembre | 43 | 6 | 49 |
| 2017 Octubre | 42 | 7 | 49 |
| 2017 Septiembre | 41 | 5 | 46 |
| 2017 Agosto | 47 | 27 | 74 |
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| 2017 Enero | 30 | 9 | 39 |
| 2016 Diciembre | 48 | 6 | 54 |
| 2016 Noviembre | 60 | 7 | 67 |
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| 2015 Mayo | 91 | 17 | 108 |
| 2015 Abril | 45 | 11 | 56 |
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| 2014 Noviembre | 56 | 15 | 71 |
| 2014 Octubre | 64 | 11 | 75 |
| 2014 Septiembre | 43 | 14 | 57 |
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| 2014 Junio | 75 | 11 | 86 |
| 2014 Mayo | 73 | 13 | 86 |
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| 2014 Enero | 58 | 16 | 74 |
| 2013 Diciembre | 37 | 8 | 45 |
| 2013 Noviembre | 58 | 15 | 73 |
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| 2013 Junio | 29 | 9 | 38 |
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| 2012 Diciembre | 26 | 6 | 32 |
| 2012 Noviembre | 13 | 11 | 24 |
| 2012 Octubre | 11 | 11 | 22 |
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| 2011 Febrero | 8 | 0 | 8 |
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| 2010 Diciembre | 15 | 0 | 15 |
| 2010 Noviembre | 6 | 0 | 6 |
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