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F&#225;rmacos analg&#233;sicos&#44; antiinflamatorios &#40;AINE&#41;&#44; antidepresivos&#44; anticonvulsivantes&#44; benzodiacepinas y otros f&#225;rmacos que act&#250;an sobre el sistema nervioso central se utilizan en la primera l&#237;nea de tratamiento en los pacientes con FM&#44; aunque en la mayor&#237;a de los casos no van dirigidos hacia el tratamiento global de la enfermedad&#44; sino exclusivamente a tratar algunos de los s&#237;ntomas&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; y debido tambi&#233;n a los numerosos efectos adversos de estos f&#225;rmacos&#44; es necesario conocer qu&#233; es lo que puede aportar cada uno de ellos al tratamiento de la FM y evitar la medicaci&#243;n excesiva&#44; problema que se observa con frecuencia en estos enfermos&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; tampoco existen trabajos que determinen qu&#233; tipo de f&#225;rmaco es el m&#225;s eficaz&#44; o en qu&#233; secuencia o asociaci&#243;n se deben utilizar para obtener la mejor respuesta posible&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; en esta situaci&#243;n&#44; a la hora de administrar un f&#225;rmaco para tratar la FM le corresponde al facultativo elegir entre varias posibilidades pero desconociendo realmente cu&#225;l es la estrategia que resulta m&#225;s eficaz&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo es analizar las diferentes estrategias de tratamiento farmacol&#243;gico seguidas por reumat&#243;logos especializados en el tratamiento de pacientes con FM y determinar cu&#225;les de ellas son m&#225;s eficaces&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; de manera consecutiva a mujeres y hombres mayores de 18 a&#241;os con el diagn&#243;stico de FM seg&#250;n los criterios del <span class="elsevierStyleItalic">American College of Rheumatology</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; entre enero y abril del 2007&#46; Los pacientes proced&#237;an de las consultas externas de reumatolog&#237;a de 15 centros distintos distribuidos por toda Espa&#241;a &#40;proyecto ICAF&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los facultativos que participaron en el estudio fueron seleccionados por su dedicaci&#243;n especial al tratamiento de pacientes con fibromialgia&#46; Previamente a comenzar el estudio&#44; se realiz&#243; una reuni&#243;n con todos los centros participantes para homogenizar criterios de actuaci&#243;n entre los diferentes facultativos siguiendo las recomendaciones del Documento consenso de Sociedad Espa&#241;ola de Reumatolog&#237;a sobre la fibromialgia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consideraron criterios de exclusi&#243;n las enfermedades incapacitantes cardiopulmonares o de otro tipo&#44; obesidad m&#243;rbida&#44; enfermedades reum&#225;ticas inflamatorias y enfermedades psiqui&#225;tricas descompensadas&#46; Tambi&#233;n se excluy&#243; a aquellos pacientes involucrados en procesos de demandas de informes de incapacidad&#44; litigios o cualquier tipo de compensaci&#243;n econ&#243;mica&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo del estudio fue aprobado por el comit&#233; &#233;tico de investigaci&#243;n cl&#237;nica del Hospital General Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n de Madrid&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio prospectivo con 2 visitas separadas por un periodo de 3 meses&#44; en el que se instaura un tratamiento con f&#225;rmacos en condiciones de pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la visita inicial&#44; despu&#233;s de la firma del documento de consentimiento informado&#44; se realiz&#243; una entrevista cara a cara con el paciente en la que se recogieron las variables socio demogr&#225;ficas&#44; cl&#237;nicas&#44; y los f&#225;rmacos que estaba utilizando en ese momento para tratar la FM&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n cl&#237;nica se realiz&#243; mediante el cuestionario ICAF recientemente validado en nuestra poblaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Se compone de 4 factores&#58; emocional&#44; f&#237;sico&#44; afrontamiento activo y afrontamiento pasivo&#44; as&#237; como una puntuaci&#243;n global&#46; El ICAF eval&#250;a aspectos emocionales&#44; como la ansiedad y la depresi&#243;n&#44; y el impacto que producen en el entorno social del paciente &#40;factor emocional&#41;&#46; Tambi&#233;n eval&#250;a la capacidad funcional del paciente&#44; fatiga&#44; calidad de sue&#241;o o dolor &#40;factor f&#237;sico&#41; y la forma en la que el paciente afronta su enfermedad &#40;factores de afrontamiento activo y pasivo&#41;&#46; En cuanto a la forma de puntuar&#58; cuanta m&#225;s alta sea la puntuaci&#243;n de cada uno de los factores y de la puntuaci&#243;n global peor es la situaci&#243;n cl&#237;nica del paciente&#44; salvo en el afrontamiento activo que indica que el paciente dispone de m&#225;s recursos para afrontar la enfermedad &#40;anexo 2 &#171;&#205;ndice Combinado de Afectaci&#243;n en pacientes con Fibromialgia &#40;ICAF&#41;&#46; Versi&#243;n en espa&#241;ol&#187;&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la evaluaci&#243;n de los f&#225;rmacos se incluyeron principalmente aquellos que act&#250;an sobre sistema nervioso central&#58; benzodiacepinas&#44; hipn&#243;ticos&#44; antidepresivos&#44; anticonvulsivantes&#44; antihistam&#237;nicos&#44; antipsic&#243;ticos&#44; as&#237; como analg&#233;sicos&#44; opioides y AINE&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n&#44; se prescribi&#243; el nuevo tratamiento seg&#250;n condiciones de pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#44; modific&#225;ndose el tratamiento que ven&#237;a realizando el paciente si as&#237; lo consideraba el facultativo especialista&#46; Se aconsej&#243; a todos los pacientes la realizaci&#243;n de ejercicio f&#237;sico de una manera gen&#233;rica&#59; sin embargo&#44; otros tratamientos no farmacol&#243;gicos como terapia psicol&#243;gica&#44; t&#233;cnicas de relajaci&#243;n&#44; acupuntura&#44; dietas o masajes se mantuvieron en las mismas condiciones previas que ven&#237;a realizando el paciente&#46; No se realiz&#243; otra recomendaci&#243;n terap&#233;utica especial y tampoco hubo ninguna limitaci&#243;n para la prescripci&#243;n del tratamiento farmacol&#243;gico en ninguno de los centros donde se realiz&#243; el estudio&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la visita final se volvieron a realizar las mismas evaluaciones que se hicieron en la primera visita y se cuantificaron nuevamente los f&#225;rmacos que estaba tomando el paciente&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de comenzar con el an&#225;lisis&#44; los datos de los pacientes fueron cuidadosamente revisados para estudiar la distribuci&#243;n de frecuencias y detectar posibles defectos de recogida&#46; Los datos correspondientes a las puntuaciones del ICAF est&#225;n expresados en puntuaciones T&#44; como se ha descrito previamente en el trabajo original<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el an&#225;lisis estad&#237;stico se compararon el n&#250;mero y el tipo de f&#225;rmacos utilizados en la visita inicial frente a la visita final&#44; as&#237; como las diferencias en la puntuaci&#243;n global y de cada uno de los factores que componen el ICAF&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos perdidos fueron resueltos siguiendo 2 estrategias&#58; para los datos de la visita inicial se us&#243; la media vertical correspondiente a cada grupo&#44; y los datos perdidos de la visita final se completaron arrastrando los datos de la visita inicial&#44; procedimiento considerado como m&#225;s conservador&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis estad&#237;stico descriptivo de los datos en ambas visitas y se compar&#243; mediante el t-test para muestras relacionadas las diferencias entre las puntuaciones de las vistas inicial y final&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para valorar la eficacia del tratamiento entre ambas visitas se calcul&#243; el tama&#241;o del efecto&#46; El tama&#241;o del efecto es un &#237;ndice que expresa la magnitud de un cambio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; es decir&#44; un &#237;ndice de cu&#225;nta es la diferencia que existe entre dos grupos&#46; La magnitud del tama&#241;o de efecto se mide seg&#250;n las categor&#237;as de Cohen&#44; donde se considera un valor &#62; 0&#44;8-0&#44;5 como grande&#44; entre 0&#44;5-0&#44;2 como moderado y &#60; 0&#44;2 como peque&#241;o&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se us&#243; el programa estad&#237;stico SPSSWIN versi&#243;n 17&#46;0 para realizar el an&#225;lisis estad&#237;stico y se consider&#243; significativo un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; en el an&#225;lisis a 232 pacientes&#44; con una proporci&#243;n de mujeres del 98&#37;&#44; una edad media de 47&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;6 a&#241;os y un tiempo de evoluci&#243;n de la enfermedad de 4&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;0 a&#241;os&#46; Todos los facultativos aportaron aproximadamente el mismo n&#250;mero de pacientes al estudio&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero de f&#225;rmacos para tratar la FM fue de 3&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6 f&#225;rmacos&#47;paciente en la visita inicial&#44; con la distribuci&#243;n que puede observarse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Despu&#233;s del tratamiento el n&#250;mero de f&#225;rmacos se increment&#243; hasta 3&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;9 f&#225;rmacos&#47;paciente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;017&#41; en la visita final&#46; Los cambios m&#225;s importantes entre ambas visitas se produjeron entre los AINE&#44; antidepresivos&#44; benzodiacepinas y anticonvulsivantes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis posterior solo se han tenido en cuenta los f&#225;rmacos directos sobre el sistema nervioso central y se han descartado analg&#233;sicos y AINE&#46; Por otra parte&#44; el consumo de hipn&#243;ticos se ha sumado al uso de benzodiacepinas&#44; ya que en muchos casos se emplean igualmente para inducir el sue&#241;o&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cambios m&#225;s significativos fueron&#58; un aumento del n&#250;mero de antidepresivos&#44; pasando de 0&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;50 a 0&#44;71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;45 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; antidepresivos&#47;paciente&#59; un aumento del n&#250;mero de anticonvulsivantes&#44; pasando de 0&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;35 a 0&#44;41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;49 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; anticonvulsivantes&#47;paciente&#44; y una reducci&#243;n en el n&#250;mero de benzodiacepinas&#44; pasando de 0&#44;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;50 a 0&#44;38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;48 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; benzodiacepinas&#47;paciente&#46; En cuanto al n&#250;mero de f&#225;rmacos introducidos en el tratamiento&#44; en 87 pacientes se introdujo solo uno&#44; en 15 pacientes se introdujeron 2 y en 4 pacientes se introdujeron 3 f&#225;rmacos simult&#225;neamente&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista de las manifestaciones cl&#237;nicas&#44; hubo una mejor&#237;a significativa entre la visita inicial y la final que afect&#243; al factor emocional&#44; f&#237;sico&#44; afrontamiento activo y puntuaci&#243;n global en el conjunto total de pacientes&#46;</p><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estrategias espec&#237;ficas de cambio de tratamiento y sus consecuencias</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las estrategias espec&#237;ficas de cambio en el tratamiento seguidas por los facultativos del estudio fueron a&#241;adir un anticonvulsivante solo &#40;17&#44;7&#37; pacientes&#41;&#44; a&#241;adir un antidepresivo solo &#40;14&#44;7&#37; pacientes&#41; o a&#241;adir ambos f&#225;rmacos simult&#225;neamente &#40;6&#44;5&#37; pacientes&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; hay que destacar que la estrategia m&#225;s frecuente de todas fue dejar el tratamiento como estaba sin modificaci&#243;n alguna en el 35&#44;8&#37; de los pacientes&#46; Dentro de este grupo&#44; el 26&#37; de los pacientes no tomaba medicaci&#243;n para el sistema nervioso central&#44; pero el 25&#37; de ellos tomaba uno&#44; el 36&#37; tomaban 2 y el 11&#37; tomaban 3 de los f&#225;rmacos&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las restantes estrategias fueron muy variadas y se utilizaron en el 25&#44;3&#37; de los pacientes&#46; En muchos casos&#44; la estrategia consisti&#243; en la supresi&#243;n de un f&#225;rmaco junto a la introducci&#243;n de otro&#44; por lo que result&#243; dif&#237;cil valorar su efectividad de forma individual&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la visita inicial&#44; no se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre estos grupos de tratamiento en las variables basales estudiadas como&#58; edad&#44; sexo&#44; tiempo de evoluci&#243;n de la enfermedad&#44; tiempo transcurrido desde el diagn&#243;stico o situaci&#243;n laboral&#46; Tampoco se encontraron diferencias basales en la puntuaci&#243;n global del ICAF ni en ninguno de sus cuatro factores &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando se consideraron las medidas terap&#233;uticas tomadas posteriormente&#44; se analizaron 2 situaciones&#58; la presencia o ausencia de cambios&#46; Cuando se compar&#243; a los pacientes a los que se suspendi&#243; alg&#250;n f&#225;rmaco &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#41; con aquellos otros en los que se introdujo alg&#250;n f&#225;rmaco &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>102&#41;&#44; la &#250;nica diferencia significativa fue que el factor emocional puntu&#243; m&#225;s &#40;ten&#237;an una peor situaci&#243;n emocional&#41; en el grupo de pacientes a los que se introdujo alg&#250;n f&#225;rmaco &#40;49&#44;77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;87 vs&#46; 54&#44;45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;92&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;021&#41;&#44; pero no hubo diferencias significativas en los otros factores o en la puntuaci&#243;n global&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo de pacientes en los que se utiliz&#243; la estrategia de no modificar el tratamiento&#44; no se encontr&#243; un beneficio adicional para los pacientes&#46; La puntuaci&#243;n global del ICAF y la de sus factores no se modificaron significativamente en este grupo de pacientes entre la visita inicial y final&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo de pacientes en los que la estrategia consisti&#243; en a&#241;adir solo un anticonvulsivante&#44; se produjeron diferencias significativas en los factores emocional y f&#237;sico&#44; as&#237; como en la puntuaci&#243;n global con un tama&#241;o del efecto moderado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En aquel otro grupo de pacientes en los que se a&#241;adi&#243; solo un antidepresivo&#44; se produjeron tambi&#233;n diferencias significativas en la puntuaci&#243;n global y en los factores emocional y f&#237;sico&#44; con un tama&#241;o del efecto algo m&#225;s elevado que en el grupo anterior &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Cabe destacar que el mayor efecto entre los factores se consigui&#243; en el componente f&#237;sico del ICAF&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; en el grupo de pacientes en los que la estrategia consisti&#243; en la introducci&#243;n de ambos f&#225;rmacos&#44; antidepresivo y anticonvulsivante&#44; se produjo el mayor efecto de todos con unas cifras del tama&#241;o del efecto pr&#243;ximas a 1 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mientras que las estrategias de a&#241;adir un antidepresivo o un anticonvulsivante fueron realizadas por lo general de forma exclusiva&#44; la estrategia de cambio con las benzodiacepinas no fue tan homog&#233;nea&#46; Se a&#241;adi&#243; y se suspendi&#243; de manera exclusiva casi al mismo n&#250;mero de pacientes&#44; pero&#44; adem&#225;s&#44; los cambios de benzodiacepinas se acompa&#241;aron con m&#225;s frecuencia de la introducci&#243;n o supresi&#243;n de los otros 2 f&#225;rmacos&#46; Sin tener en cuenta los cambios realizados en los otros 2 f&#225;rmacos&#44; en el c&#243;mputo general se suspendieron benzodiacepinas en 36 pacientes y se a&#241;adieron como f&#225;rmaco nuevo solo en 3 pacientes&#46; El an&#225;lisis de la estrategia de suspender benzodiacepinas produjo una mejor&#237;a en la puntuaci&#243;n global y en todos los factores con excepci&#243;n de afrontamiento pasivo &#40;no se muestran datos&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo se han analizado algunas de las estrategias m&#225;s frecuentes de administraci&#243;n de f&#225;rmacos seguidas por un grupo de facultativos con especial dedicaci&#243;n al tratamiento de pacientes con FM&#44; en condiciones de pr&#225;ctica m&#233;dica habitual&#46; Los resultados sugieren que determinados cambios en la estrategia de administraci&#243;n de f&#225;rmacos se acompa&#241;a de modificaciones significativas en la situaci&#243;n cl&#237;nica de los pacientes&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como estrategia general&#44; hubo un aumento significativo del n&#250;mero total de f&#225;rmacos empleados para tratar a los pacientes siendo lo m&#225;s frecuente introducir un solo f&#225;rmaco&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas de las estrategias de tratamiento fueron m&#225;s utilizadas que otras por los facultativos de este estudio y&#44; entre todas ellas&#44; las estrategias de incorporar un antidepresivo&#44; un anticonvulsivante de forma individual&#44; o ambos f&#225;rmacos a la vez fueron claramente m&#225;s frecuentes&#46; Otro tipo de estrategias como&#44; por ejemplo&#44; la de suspender benzodiacepinas&#44; aunque existen indicios de que pueda ser tambi&#233;n beneficiosa&#44; no ha podido ser comprobada en este trabajo debido al escaso n&#250;mero de pacientes en esa situaci&#243;n y a que esta estrategia iba acompa&#241;ada&#44; con frecuencia&#44; de cambio de alg&#250;n otro f&#225;rmaco&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; la estrategia de no realizar cambios en el tratamiento fue la m&#225;s frecuente de todas afectando al 36&#37; de los pacientes&#46; Sin embargo&#44; en este grupo de pacientes la evaluaci&#243;n cl&#237;nica de la vista inicial y final no mostr&#243; diferencias significativas en la situaci&#243;n cl&#237;nica de los pacientes&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sigue habiendo un gran escepticismo en lo que concierne a la FM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y una idea bastante extendida entre los facultativos es que el tratamiento farmacol&#243;gico no aporta demasiados beneficios por lo que con frecuencia solo se les administran f&#225;rmacos para tratar el s&#237;ntoma del dolor&#44; principalmente analg&#233;sicos y AINE&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una explicaci&#243;n posible puede radicar en el hecho de que en la Uni&#243;n Europea no existe ning&#250;n f&#225;rmaco cuya indicaci&#243;n de tratamiento sea la FM&#44; mientras que la FDA americana ha autorizado ya 3 f&#225;rmacos&#44; 2 antidepresivos inhibidores duales de serotonina y norepinefrina &#40;duloxetina y milnacipram&#41; y un f&#225;rmaco anticonvulsivante &#40;pregabalina&#41; con esta indicaci&#243;n&#46; Por tanto&#44; en la Uni&#243;n Europea estos f&#225;rmacos solo se pueden administrar cuando hay que tratar las manifestaciones cl&#237;nicas para las que est&#225;n aprobados y&#44; sin embargo&#44; en muchos pacientes con FM estas manifestaciones cl&#237;nicas no son precisamente las m&#225;s relevantes&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; el hallazgo en nuestro trabajo de que la &#250;nica diferencia entre pacientes a los que se introdujo y aquellos otros a los que se suspendi&#243; alg&#250;n f&#225;rmaco era el factor emocional&#44; que mide ansiedad y depresi&#243;n&#44; corrobora que dichos f&#225;rmacos se prescribieron para tratar estos s&#237;ntomas y no otros como el dolor&#44; cansancio o capacidad funcional que son medidos por el factor f&#237;sico&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un metan&#225;lisis reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> ha demostrado que diversos antidepresivos producen un efecto favorable particularmente sobre el dolor&#44; sue&#241;o&#44; estado de &#225;nimo&#44; fatiga y alteraciones del estado &#225;nimo&#44; pero con un tama&#241;o del efecto bajo en lo que respecta a calidad de vida percibida&#46; Algo similar ocurre con los anticonvulsivantes&#44; donde tambi&#233;n se ha comprobado que existe un grado de evidencia fuerte de que pregabalina y gabapentina producen una mejor&#237;a del dolor y del sue&#241;o&#44; pero no as&#237; de la fatiga o de las alteraciones del estado de &#225;nimo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro trabajo hemos comprobado que la administraci&#243;n de un antidepresivo o un anticonvulsivante de manera individual mejora la situaci&#243;n general del paciente con un tama&#241;o de efecto moderado&#46; Sin embargo&#44; cuando se a&#241;aden ambos a la vez el tama&#241;o del efecto aumenta casi en un 50&#37; con respecto a los antidepresivos y hasta en un 100&#37; con respecto a los anticonvulsivantes&#46; Este hallazgo est&#225; en consonancia con lo sugerido recientemente por algunos autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; no se puede descartar que el mero cambio de tratamiento farmacol&#243;gico&#44; a&#241;adiendo 2 nuevos f&#225;rmacos&#44; pudiera tener un efecto positivo m&#225;s all&#225; del efecto espec&#237;fico de &#233;stos&#46; El cambio en s&#237; y las expectativas del paciente ante &#233;l pueden tener un efecto terap&#233;utico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es de destacar que el mayor efecto de estos f&#225;rmacos se produce precisamente en el factor f&#237;sico del ICAF seguido del factor emocional&#46; Los factores de afrontamiento activo y pasivo no se modifican de forma significativa&#44; ya que son maneras en las que los pacientes afrontan su enfermedad y no se modifican a corto plazo por la introducci&#243;n de un f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El criterio para seguir una estrategia determinada no ha sido del todo uniforme entre los facultativos del estudio&#46; As&#237;&#44; la estrategia de no modificar el tratamiento fue seguida por los facultativos en el 36&#37; de los pacientes a pesar de que su situaci&#243;n cl&#237;nica inicial en cuanto a grado de afectaci&#243;n era similar a la del resto de los pacientes en los que s&#237; se utilizaron otras estrategias&#46; Sin embargo&#44; dentro de este grupo de pacientes&#44; el 74&#37; de ellos estaban recibiendo uno o m&#225;s f&#225;rmacos por lo que el margen de maniobra para realizar cualquier tipo de cambio era amplio&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; hubo un n&#250;mero similar de pacientes a los que se suspendieron o a&#241;adieron exclusivamente benzodiacepinas&#44; lo cual sugiere que algunas estrategias no son compartidas de forma un&#225;nime por todos los facultativos&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal limitaci&#243;n de este estudio es que no se han podido evaluar todas las estrategias posibles de administraci&#243;n de f&#225;rmacos sino solo las m&#225;s frecuentes seguidas por los facultativos&#44; motivo por el cual no se puede concluir sobre cu&#225;l es la estrategia m&#225;s eficaz&#46; Originalmente el estudio no estaba dise&#241;ado para ello por lo que los resultados son solo orientativos sobre la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual en la muestra de unidades cl&#237;nicas que intervienen en el estudio&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra limitaci&#243;n es que algunas variables no se han analizado en este estudio y sin embargo se pueden comportar como posibles variables de confusi&#243;n&#46; Variables como la comorbilidad asociada&#44; o los tratamientos seguidos para esta&#44; no fueron evaluados en nuestro estudio y podr&#237;an condicionar los resultados obtenidos en relaci&#243;n con la eficacia de las diferentes estrategias seguidas&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque inicialmente se recomend&#243; a los investigadores que no se modificaran las condiciones previas de la terapia psicol&#243;gica o la realizaci&#243;n de ejercicio f&#237;sico&#44; es posible que a lo largo de los 3 meses de seguimiento que dur&#243; el estudio se produjera alg&#250;n tipo de modificaci&#243;n que pudiera haber influido en los resultados&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Queremos resaltar que la importancia de este estudio radica en que nos ha permitido conocer cu&#225;les son las principales estrategias de prescripci&#243;n de f&#225;rmacos para pacientes con FM seguidas en nuestro medio y en condiciones de pr&#225;ctica m&#233;dica habitual&#46; Aunque con los datos de nuestro estudio no podemos asegurar cu&#225;l es la mejor estrategia posible&#44; hemos encontrado algunos datos que sugieren que entre las estrategias m&#225;s frecuentes algunas de ellas podr&#237;an ser superiores a otras&#46; Estos hallazgos deber&#225;n ser comprobados en futuros estudios&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha sido financiado por el Fondo de Investigaci&#243;n Sanitaria &#40;FIS&#41; PI 07&#47;0202&#44; del ministerio de Sanidad y Consumo&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El laboratorio farmac&#233;utico Pfizer ha contribuido econ&#243;micamente subvencionando el desarrollo del proyecto ICAF como un proyecto de investigaci&#243;n de la Fundaci&#243;n Espa&#241;ola de Reumatolog&#237;a&#46; Los 3 autores del estudio han sido investigadores principales del proyecto ICAF&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Analizar las diferentes estrategias de prescripci&#243;n seguidas por reumat&#243;logos especializados en FM&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio prospectivo&#44; multic&#233;ntrico&#44; con 2 visitas separadas 3 meses en el que se instaura un tratamiento farmacol&#243;gico en condiciones de pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46; Se analiz&#243; fundamentalmente la prescripci&#243;n de benzodiacepinas&#44; hipn&#243;ticos&#44; antidepresivos y anticonvulsivantes&#46; La evaluaci&#243;n cl&#237;nica se realiz&#243; mediante el cuestionario ICAF &#40;&#205;ndice combinado de afectaci&#243;n en pacientes con fibromialgia&#41;&#46; Se determinaron las estrategias m&#225;s frecuentes y se calcul&#243; el tama&#241;o del efecto para analizar su eficacia&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a 232 pacientes con FM atendidos en 15 consultas de reumatolog&#237;a&#46; Las estrategias m&#225;s comunes fueron la introducci&#243;n aislada de un anticonvulsivante &#40;17&#44;7&#37;&#41; o un antidepresivo &#40;14&#44;7&#41;&#44; que produjeron mejor&#237;as cl&#237;nicas estad&#237;sticamente significativas&#46; La estrategia m&#225;s eficaz &#40;tama&#241;o del efecto pr&#243;ximo a 1&#41; fue la introducci&#243;n simult&#225;nea de ambos f&#225;rmacos &#40;6&#44;5&#37;&#41;&#44; que aument&#243; en un 50&#37; el tama&#241;o del efecto de antidepresivos y en un 100&#37; el de anticonvulsivantes&#46; La estrategia de no realizar ning&#250;n cambio en el n&#250;mero de f&#225;rmacos fue la m&#225;s frecuente &#40;35&#44;8&#37;&#41; pero no mostr&#243; mejor&#237;a cl&#237;nica significativa&#46; Otras estrategias fueron muy poco frecuentes y no han sido analizadas&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusi&#243;n</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las estrategias de prescripci&#243;n de f&#225;rmacos anticonvulsivantes o antidepresivos de manera aislada o en combinaci&#243;n producen una mejor&#237;a cl&#237;nica significativa en los pacientes con FM&#46; La estrategia m&#225;s eficaz es la introducci&#243;n de ambos f&#225;rmacos simult&#225;neamente&#46; La menos eficaz es no realizar ning&#250;n cambio&#46;</p>"
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            "apendice" => "<p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grupo ICAF&#58; Alegre C&#46; &#40;Hospital Vall de Hebr&#243;n&#44; Barcelona&#41;&#44; Belenguer R&#46; &#40;Hospital 9 de Octubre&#44; Valencia&#41;&#44; Belmonte M&#46; &#40;Hospital General de Castell&#243;n&#44; Castell&#243;n&#41;&#44; Beltr&#225;n J&#46; &#40;Hospital General de Castell&#243;n&#44; Castell&#243;n&#41;&#44; Blanch J&#46; &#40;Hospital IMAS&#44; Barcelona&#41;&#44; Collado A&#46; &#40;Hospital Cl&#237;nic&#44; Barcelona&#41;&#44; Fern&#225;ndez Dapica P&#46; &#40;Hospital Universitario 12 de Octubre&#44; Madrid&#41;&#44; Francisco Hern&#225;ndez F&#46;M&#46; &#40;Hospital Dr&#46; Negr&#237;n&#44; Gran Canaria&#41;&#44; Garc&#237;a Monforte A&#46; &#40;Hospital Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n&#44; Madrid&#41;&#44; Gonz&#225;lez Hern&#225;ndez T&#46; &#40;IPR&#44; Madrid&#41;&#44; Gonz&#225;lez Polo J&#46; &#40;Hospital Universitario La Paz&#44; Madrid&#41;&#44; Hidalgo C&#46; &#40;Centro Reumatol&#243;gico&#44; Salamanca&#41;&#44; Mundo J&#46; &#40;Hospital Cl&#237;nic&#44; Barcelona&#41;&#44; Mu&#241;oz Carre&#241;o P&#46; &#40;Hospital General&#44; Guadalajara&#41;&#44; Vallejo I&#46; &#40;Hospital Cl&#237;nic&#44; Barcelona&#41;&#44; Vidal J&#46; &#40;Hospital General&#44; Guadalajara&#41;&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Visita inicial</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Visita final</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dif&#46; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Analg&#233;sicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">148&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">136&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;5&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AINE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">132&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">105&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;11&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antidepresivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">118&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">167&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">72&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;21&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Benzodiacepinas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">104&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;12&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anticonvulsivantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">41&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#43;26&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hipn&#243;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Visita inicial</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Visita final</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tama&#241;o del efecto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervalo confianza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sup&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Inf&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Emocional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ACO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#44;52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">46&#44;52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;0&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;0&#44;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;0&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ADE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ACO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ADE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">48&#44;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">42&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;033&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">F&#237;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ACO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">51&#44;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;0&#44;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;1&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;0&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ADE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;0&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;1&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;0&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ACO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ADE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">46&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;0&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;1&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;0&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Af&#46; activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ACO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">48&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;0&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;0&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ADE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">52&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;0&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">ACO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ADE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">47&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Af&#46; pasivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ACO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ACO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ADE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Global ICAF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">ACO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ACO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ADE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">49&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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