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Las manifestaciones cl&#237;nicas de la ACG var&#237;an desde s&#237;ntomas craneales cl&#225;sicos&#44; hasta el s&#237;ndrome del arco a&#243;rtico o manifestaciones menos espec&#237;ficas tales como fiebre&#44; p&#233;rdida de peso o s&#237;ndrome polimi&#225;lgico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;7</span></a>&#46; La polimialgia reum&#225;tica &#40;PMR&#41; es un s&#237;ndrome caracterizado por dolor y rigidez en cuello&#44; cintura escapular y p&#233;lvica que tambi&#233;n afecta solo a individuos de edad avanzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Aunque la PMR ocurre normalmente en ausencia de ACG&#44; algunos pacientes pueden tambi&#233;n desarrollar arteritis en el transcurso de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Por otro lado&#44; se ha sugerido que la PMR y la artritis reumatoide de inicio en el anciano &#40;EORA&#41;&#44; especialmente la forma seronegativa&#44; tienen mucho en com&#250;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El perfil de citocinas derivadas de c&#233;lulas T en este tipo de patolog&#237;as inflamatorias asociadas al envejecimiento sugiere que se trata de enfermedades fundamentalmente dirigidas o mediadas por una respuesta Th1&#46; Esto puede deberse a un aumento en la expresi&#243;n de citocinas Th1&#44; como es el caso del IFN-&#947; el cual desempe&#241;a un papel crucial en el desarrollo de la ACG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; o bien a un defecto en la regulaci&#243;n activa por parte de citocinas Th2&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se han realizado numerosos estudios de polimorfismos de genes de citocinas en PMR y ACG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Sin embargo&#44; estos estudios se han centrado en citocinas pro-inflamatorias y Th1 m&#225;s que en citocinas Th2&#46; La respuesta inmune Th2 se caracteriza por la expresi&#243;n de IL-4&#44; IL-5&#44; IL-9 e IL-13&#46; Te&#243;ricamente un descenso en la actividad de estas citocinas Th2 podr&#237;a acompa&#241;arse de mayor gravedad en estas enfermedades mientras que una actividad Th2 aumentada podr&#237;a asociarse con un cuadro cl&#237;nico m&#225;s leve&#46; Existe solo un estudio previo llevado a cabo por Amoli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> en el cual se observa una asociaci&#243;n ligeramente significativa entre ACG y algunos polimorfismos gen&#233;ticos de un solo nucle&#243;tido &#40;SNPs&#41; de IL-4&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IL-13 es una prote&#237;na inmunorreguladora producida principalmente por las c&#233;lulas Th2 activadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y est&#225; implicada en la maduraci&#243;n y diferenciaci&#243;n de c&#233;lulas B&#46; Promueve la expresi&#243;n de CD23 y mol&#233;culas de histocompatibilidad de clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> as&#237; como el cambio de isotipo a IgE en las c&#233;lulas B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Asimismo&#44; IL-13 disminuye la actividad de los macr&#243;fagos&#44; inhibiendo por tanto la producci&#243;n de citocinas pro-inflamatorias tales como IL-1&#946;&#44; IL-6 y TNF-&#945; entre otras&#46; Recientemente se han identificado numerosos polimorfismos en el gen de IL-13 y se han asociado con niveles de IgE y&#47;o enfermedades al&#233;rgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Uno de los SNPs se localiza en el ex&#243;n 4 en la posici&#243;n 2044 &#40;cambio de G por A&#44; llamado G2044A&#41; y causa un cambio de amino&#225;cido &#40;arginina por glutamina en el cod&#243;n 130&#44; denominado R130Q&#41;&#44; lo que posiblemente afecta a la interacci&#243;n ligando-receptor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio fue investigar la asociaci&#243;n entre el polimorfismo R130Q del gen de la IL-13 y la susceptibilidad en ACG y otras 2 enfermedades inflamatorias asociadas a la edad como son la PMR y la EORA&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio incluy&#243; 78 pacientes con ACG&#44; 174 pacientes con PMR y 90 pacientes con EORA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Como grupo control se incluyeron 465 individuos sanos reclutados en la misma regi&#243;n que no presentaban evidencia alguna de las enfermedades antes mencionadas&#46; Tanto pacientes como controles eran de origen cauc&#225;sico&#44; de ancestros espa&#241;oles y residentes en la misma &#225;rea geogr&#225;fica del norte de Espa&#241;a&#44; Cantabria&#46; La obtenci&#243;n de muestras y los estudios se realizaron tras la obtenci&#243;n de un consentimiento informado escrito&#44; y el estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica regional&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes con ACG cumpl&#237;an los criterios de clasificaci&#243;n del American College of Rheumatology de 1990 para la ACG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; el 82&#44;7&#37; de los pacientes con ACG presentaban evidencia histol&#243;gica caracter&#237;stica en las biopsias de la arteria temporal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Los pacientes con PMR se diagnosticaron de acuerdo a los criterios propuestos por Chuang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Tambi&#233;n se incluyeron en el estudio pacientes con PMR con VSG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;1 h pero que cumpl&#237;an los otros criterios cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Los pacientes con artritis reumatoide &#40;AR&#41; deb&#237;an satisfacer los criterios cl&#237;nicos para AR revisados por la ACR en 1987<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Los pacientes con AR se consideraron de inicio en el anciano si los s&#237;ntomas de la enfermedad comenzaban a partir de la edad de 60 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Un tercio de los pacientes con EORA eran factor reumatoide &#40;FR&#41; positivo &#40;280&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>509&#44;7 IU&#47;ml&#41; y el 25&#37; eran positivos para los anticuerpos anti-p&#233;ptidos c&#237;clicos citrulinados &#40;APCC&#41; &#40;1&#46;012<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>623 U&#47;ml&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la PMR y la ACG las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas al diagn&#243;stico y durante el seguimiento&#44; los valores de PCR y VSG al diagn&#243;stico&#44; as&#237; como la dosis inicial de prednisona&#44; se recogieron de forma protocolizada mediante la revisi&#243;n de las historias cl&#237;nicas de los pacientes&#46; Los pacientes se agruparon de acuerdo a la presencia o ausencia de s&#237;ndrome polimi&#225;lgico&#44; y a la presencia o ausencia de manifestaciones isqu&#233;micas&#46; Las manifestaciones isqu&#233;micas se definieron como la presencia de p&#233;rdida visual&#44; claudicaci&#243;n mandibular&#44; accidentes cerebrovasculares y&#47;o s&#237;ndromes del arco a&#243;rtico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;7</span></a>&#46; En los pacientes con m&#225;s de 2 a&#241;os de seguimiento se incluy&#243; el an&#225;lisis de algunas variables como recidivas&#44; duraci&#243;n del tratamiento con corticosteroides &#40;CS&#41;&#44; y dosis acumulada de prednisona<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8&#44;25</span></a>&#46; En los pacientes con ACG y PMR evaluamos la gravedad de la enfermedad en t&#233;rminos de presencia de recidivas y&#47;o recurrencias&#44; la duraci&#243;n del tratamiento con corticoides y la dosis acumulada de los mismos&#46; En pacientes con EORA no se evalu&#243; la gravedad de la enfermedad de forma sistem&#225;tica&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al diagn&#243;stico los pacientes con PMR aislada recibieron una dosis inicial de prednisona de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46; Los pacientes con ACG recibieron una dosis inicial de prednisona entre 40-60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; Aquellos con complicaciones isqu&#233;micas tambi&#233;n recibieron 3 pulsos i&#46;v&#46; de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de metil-prednisolona&#47;d&#237;a&#46; La reducci&#243;n en el tratamiento con CS fue individualizada y seg&#250;n juicio m&#233;dico&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Genotipaje del polimorfismo R130Q del gen de la IL-13</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ADN gen&#243;mico de los individuos estudiados se extrajo a partir de sangre usando un kit de purificaci&#243;n para ADN &#40;GENTRA&#44; GENERATION<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> DNA Purification kits&#59; MN&#59; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; El polimorfismo de IL13 rs20541 &#40;R130Q&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> se determin&#243; mediante la amplificaci&#243;n del gen usando 2 cebadores&#58; Sentido 5&#8217;-CTTCCGTGAGGACTGAATGAGACGGTC-3&#8217; y antisentido 5&#8242;- GCAAATAATGATGCTTTCGAAGTTTCAGTGGA-3&#8217;&#46; Las condiciones de amplificaci&#243;n fueron 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a 69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C y 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; y despu&#233;s se sometieron a 35 ciclos de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s a 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s a 67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C y 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s y 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min para la extensi&#243;n a 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; Los productos de la PCR se digirieron mediante la adici&#243;n de 0&#44;25 U <span class="elsevierStyleItalic">Nla</span>IV e incubaci&#243;n a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C durante 3&#44;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; El tama&#241;o de los fragmentos esperados tras la digesti&#243;n en el genotipo normal fue de 210 pares de bases &#40;pb&#41; y 26 pb&#44; mientras que el alelo mutante se determin&#243; por la presencia de 3 bandas de 178&#44; 32 y 26 pb&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Cuantificaci&#243;n de IL-13 en suero</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinaci&#243;n de la concentraci&#243;n de IL-13 en suero se realiz&#243; mediante ELISA&#46; El suero se recogi&#243; y se almacen&#243; a &#8722;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C hasta su posterior an&#225;lisis&#46; Los niveles s&#233;ricos de IL-13 se determinaron mediante el kit de ELISA Pelikine Compact Human IL-13 &#40;Sanquin&#44; &#193;msterdam&#44; Holanda&#41;&#46; El l&#237;mite de detecci&#243;n fue de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico de los datos se llev&#243; a cabo usando el software SPSS 15&#44;0 &#40;Chicago&#44; IL&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; La asociaci&#243;n entre PMR&#44; ACG o EORA y los alelos o genotipos del gen de IL-13 se estim&#243; usando odd ratios &#40;OR&#41; e intervalos de confianza al 95&#37; &#40;IC&#41;&#46; Las frecuencias de los alelos y genotipos se compararon con el test de Chi cuadrado&#46; Para evaluar las diferencias entre grupos en el caso de variables num&#233;ricas&#44; se emplearon los test de Mann-Whitney y el de Kruskal-Wallis seg&#250;n estuviese indicado&#46; Las diferencias se consideraron significativas cuando el valor de p fue<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; cl&#237;nicas y de laboratorio de las diferentes poblaciones a estudio se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; La mayor&#237;a de los pacientes con ACG ten&#237;an una biopsia de la arteria temporal positiva&#46; En la mitad de los pacientes con ACG se observaron complicaciones isqu&#233;micas&#46; Adem&#225;s&#44; los pacientes con ACG ten&#237;an niveles m&#225;s elevados de VSG y PCR comparado con aquellos pacientes con PMR y EORA&#46; No encontramos diferencias estad&#237;sticamente significativas de VSG y PCR entre PMR y EORA&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">El polimorfismo R130Q del gen de la IL-13 se asocia a la susceptibilidad a padecer arteritis de c&#233;lulas gigantes</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las distribuciones al&#233;licas de las poblaciones a estudio se hallaban en equilibrio de Hardy&#8211;Weinberg&#44; excepto para los pacientes con PMR &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;025&#41;&#46; Las distribuciones al&#233;licas y genot&#237;picas del polimorfismo R130Q del gen de la IL-13 en los distintos grupos de pacientes comparado con los controles se muestran en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0010">tablas 2&#8211;4</a>&#46; En los pacientes con ACG comparado con el grupo control se observ&#243; una mayor frecuencia del genotipo AA&#44; as&#237; como del alelo A y de ser portador de dicho alelo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; No se observaron diferencias significativas en la distribuci&#243;n del polimorfismo R130Q del gen de la IL-13 entre los pacientes con PMR o EORA y los controles sanos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0015">tablas 3 y 4</a>&#41;&#46; Cuando comparamos las diferentes patolog&#237;as entre s&#237;&#44; no encontramos ninguna diferencia significativa entre ellas &#40;tablas suplementarias 1&#44; 2 y 3&#41;&#46; Cuando se analizaron las 3 patolog&#237;as asociadas al envejecimiento de forma conjunta &#40;tabla suplementaria 4&#41; observamos una tendencia similar a la observada en los pacientes con ACG&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Niveles s&#233;ricos de IL-13 en pacientes con patolog&#237;a inflamatoria cr&#243;nica asociada al envejecimiento y asociaci&#243;n con el polimorfismo del gen de la IL-13</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que el estudio se centra en el an&#225;lisis de un polimorfismo en el gen de la IL-13 analizamos las diferencias existentes en los niveles de IL-13 en el suero de los pacientes incluidos en el estudio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Los datos reflejan un aumento no significativo de la concentraci&#243;n de IL-13 s&#233;rica en pacientes con EORA activa respecto a los controles sanos en l&#237;mite de la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;066&#41; y a los pacientes con ACG y PMR activos&#46; Tras el tratamiento esteroideo&#44; los niveles disminu&#237;an en los 3 grupos de pacientes aunque en el grupo de EORA los niveles postratamiento se mantuvieron significativamente m&#225;s elevados que en el de ACG y PMR &#40;ACG post vs EORA post p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;037 y PMR post vs EORA post p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;024&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Puesto que el polimorfismo R130Q induce un cambio de amino&#225;cido funcional&#44; quisimos analizar la repercusi&#243;n que dicho polimorfismo ten&#237;a en la concentraci&#243;n s&#233;rica de IL-13 en los distintos grupos de pacientes&#46; Dado que el polimorfismo R130Q fue muy poco frecuente&#44; los datos no fueron significativos&#44; aunque se observ&#243; una tendencia a tener niveles m&#225;s disminuidos de IL-13 s&#233;rica en los sujetos sanos AA comparado con los GA y GG&#46; Esta misma tendencia se observ&#243; tambi&#233;n en los pacientes con ACG y EORA&#46; En cambio&#44; los pacientes con PMR y portadores del genotipo AA mostraron niveles m&#225;s elevados de IL-13 circulante &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Cuando analizamos los 3 grupos de pacientes de forma conjunta no observamos diferencias significativas en los niveles de IL-13 circulante para los distintos genotipos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estudios de asociaci&#243;n entre el polimorfismo del gen de IL-13 y los niveles circulantes de IL-13 con las manifestaciones cl&#237;nicas y pron&#243;stico en pacientes con arteritis de c&#233;lulas gigantes y polimialgia reum&#225;tica</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la posible influencia tanto del genotipo del polimorfismo de IL-13 estudiado como de los niveles circulantes de IL-13 en los distintos subgrupos cl&#237;nicos&#44; analizamos los pacientes con ACG de acuerdo a la presencia o ausencia de manifestaciones isqu&#233;micas o s&#237;ndrome polimi&#225;lgico&#44; los pacientes con PMR de acuerdo a los niveles de VSG &#40;&#171;baja&#187; o menor de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> h y &#171;cl&#225;sica&#187; o mayor de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> h&#41;&#44; y los pacientes con EORA se subdividieron seg&#250;n su forma de inicio en inicio polimi&#225;lgico o cl&#225;sico&#46; Aunque no dispusimos de informaci&#243;n detallada sobre la actividad y el pron&#243;stico de los pacientes con EORA&#44; se analiz&#243; tambi&#233;n la posible influencia del genotipo en la presencia de autoanticuerpos t&#237;picos &#40;FR y APCC&#41; y su t&#237;tulo&#46; No encontramos ninguna asociaci&#243;n significativa entre el genotipo o los niveles circulantes de IL-13 con ninguna de las variables antes mencionadas&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con ACG y PMR evaluamos el pron&#243;stico de la enfermedad analizando en aquellos pacientes con m&#225;s de 2 a&#241;os de seguimiento la presencia de recidivas y&#47;o recurrencias&#44; la duraci&#243;n del tratamiento con corticoides y la dosis acumulada de los mismos&#46; Como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> &#40;panel superior&#41;&#44; en los pacientes con ACG el genotipo GA se asoci&#243; con una menor duraci&#243;n del tratamiento con corticoides y una dosis acumulada m&#225;s baja de los mismos&#44; probablemente debido a una menor tasa de recidivas&#47;recurrencias&#46; No encontramos ninguna relaci&#243;n de estos factores pron&#243;sticos con los niveles circulantes de IL-13&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IL-13 es una prote&#237;na inmunorreguladora producida principalmente por las c&#233;lulas Th2 activadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y est&#225; implicada en la maduraci&#243;n y diferenciaci&#243;n de c&#233;lulas B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Esta citocina se considera parte de la respuesta inmune Th2 y una hip&#243;tesis razonable es que el desequilibrio en el balance Th1&#47;Th2 podr&#237;a participar en la etiopatogenia de enfermedades cr&#243;nicas relacionadas con la edad y que son el resultado de un desequilibrio en la regulaci&#243;n del sistema inmune&#46; De acuerdo con esta hip&#243;tesis&#44; una predisposici&#243;n gen&#233;tica en la expresi&#243;n de los genes codificantes para citocinas Th2 podr&#237;a influir en la gravedad y&#47;o susceptibilidad de estas 3 patolog&#237;as&#46; Existe solo un estudio previo llevado a cabo por Amoli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> en el cual se observa una asociaci&#243;n ligeramente significativa entre ACG y algunos SNPs para IL-4&#46; Sin embargo&#44; estos resultados eran m&#225;s significativos cuando se consideraban solo aquellos pacientes HLA-DRB1&#42;04&#44; sugiriendo una interacci&#243;n entre HLA-DRB1 e IL-4 que contribu&#237;a a aumentar la susceptibilidad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; tomando en consideraci&#243;n la falta de estudios previos que estudian la influencia de genes de citocinas Th2 analizamos por primera vez la influencia del polimorfismo rs20541 &#40;R130Q&#41; en el gen que codifica para la IL-13 en estas patolog&#237;as&#46; Para ello&#44; el presente estudio analiz&#243; el polimorfismo R130Q del gen de la IL-13 en una serie amplia de pacientes con enfermedades inflamatorias asociadas al envejecimiento&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos muestran una asociaci&#243;n de este polimorfismo con la susceptibilidad a sufrir ACG&#46; Aunque las diferencias encontradas en el presente trabajo solo son significativas para los pacientes con ACG&#44; los pacientes con PMR muestran una tendencia similar&#46; Sin embargo&#44; la potencia estad&#237;stica del estudio para las comparaciones en las frecuencias al&#233;licas y genot&#237;picas de los pacientes con PMR son bajas&#44; oscilando entre el 12 y el 34&#37;&#44; por lo que los resultados obtenidos deben tomarse con cautela&#44; y confirmarse en estudios que contengan un n&#250;mero m&#225;s elevado de pacientes&#46; Aunque en este estudio se observa una asociaci&#243;n significativa entre el polimorfismo analizado y la ACG no podemos excluir que otro polimorfismo dentro de este gen o de su receptor puedan asociarse a la susceptibilidad y&#47;o gravedad de estas enfermedades&#46; De hecho&#44; el polimorfismo estudiado en el presente trabajo es el asociado de forma m&#225;s clara con asma y atopia&#44; sobre todo en ni&#241;os&#46; En cambio&#44; en patolog&#237;a inflamatoria reumatol&#243;gica se ha descrito la asociaci&#243;n de otros polimorfismos en el gen de la IL-13 distintos del rs20541 &#40;R130Q&#41;&#44; como el IL13 rs1800925 &#40;IL13-1055&#41; e IL13 rs2243204&#44; los cuales no se han evaluado en el presente trabajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;28</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; los SNPs pueden tener efectos biol&#243;gicos diferentes dependiendo del tipo celular sobre el que act&#250;a la citocina o bien del ambiente inflamatorio en el que desarrolla su efecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; En este sentido&#44; los estudios funcionales realizados en el SNP rs20541 &#40;R130Q&#41; han demostrado consecuencias funcionales en la actividad de transcripci&#243;n&#44; aumento de actividad o se&#241;alizaci&#243;n a trav&#233;s de su prote&#237;na&#44; o cambios en los niveles s&#233;ricos de prote&#237;na en distintos tipos celulares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; en el presente trabajo no solo se investig&#243; la posible asociaci&#243;n gen&#233;tica entre el polimorfismo R130Q y la susceptibilidad gen&#233;tica a padecer enfermedad&#44; sino tambi&#233;n su correlaci&#243;n con los niveles circulantes de IL-13&#46; Se ha sugerido que los pacientes homocigotos para la mutaci&#243;n de este gen de la IL-13 presentan niveles aumentados de IL-13 circulante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Parece ser que la presencia del genotipo AA se asocia con unos niveles disminuidos de IL-13 en suero tanto en los controles sanos como en los pacientes con ACG y EORA&#46; Por el contrario&#44; en PMR esta relaci&#243;n es la opuesta&#44; encontr&#225;ndose unos niveles de IL-13 circulantes m&#225;s elevados con respecto a la poblaci&#243;n heterocigota&#44; lo que se corresponde con lo publicado previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; En cualquier caso&#44; estos datos deben tomarse con reserva dada la baja frecuencia de este genotipo y la ausencia de estudios similares&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles s&#233;ricos y en l&#237;quido sinovial de IL-13 se han visto aumentados en pacientes con distintos tipos de artropat&#237;as&#44; incluida la AR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; los niveles s&#233;ricos de IL-13 se han correlacionado con la presencia de autoanticuerpos&#44; como el FR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; a pesar de que no encontramos diferencias significativas con los controles sanos&#44; los pacientes con EORA presentaban una tendencia a tener mayores niveles circulantes de IL-13&#44; que se manten&#237;a a pesar del tratamiento&#46; Aunque no encontramos una correlaci&#243;n significativa entre los niveles de IL-13 circulante y los de autoanticuerpos caracter&#237;sticos de la AR&#44; nuestra serie difiere claramente de las antes mencionadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> en cuanto a la poblaci&#243;n de estudio&#44; solamente EORA&#44; y por lo tanto en cuanto a la frecuencia de estos autoanticuerpos&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociaci&#243;n del genotipo GA con una menor tasa de recidivas&#47;recurrencias&#44; y&#44; por lo tanto&#44; con una menor duraci&#243;n y dosis acumulada de corticosteroides en los pacientes con ACG resulta de inter&#233;s dada la ausencia actual de marcadores pron&#243;sticos para esta enfermedad&#44; pero debe ser confirmada en series m&#225;s amplias de pacientes&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; el polimorfismo rs20541 &#40;R130Q&#41; del gen de la IL13 se asocia con susceptibilidad a padecer ACG&#46; La utilidad de este gen para predecir el pron&#243;stico en ACG debe ser confirmada en estudios con mayor n&#250;mero de pacientes&#46; Se necesitan m&#225;s estudios gen&#233;ticos de citocinas de Th2 que nos permitan aclarar esta cuesti&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Responsabilidades &#233;ticas</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Protecci&#243;n de personas y animales</span>&#46; Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas &#233;ticas del comit&#233; de experimentaci&#243;n humana responsable y de acuerdo con la Asociaci&#243;n M&#233;dica Mundial y la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Confidencialidad de los datos</span>&#46; Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido informaci&#243;n suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span>&#46; Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha sido financiado por becas de la Fundaci&#243;n Marqu&#233;s de Valdecilla-IFIMAV y Fondo de Investigaci&#243;n Sanitaria &#40;PI050475 y PI080098&#41;&#46; Lorena &#193;lvarez-Rodr&#237;guez fue financiada por una beca de ayuda a la investigaci&#243;n de la Fundaci&#243;n Marqu&#233;s de Valdecilla-IFIMAV&#46; I&#241;aki Beares y Marta Gonz&#225;lez &#40;financiados por la Fundaci&#243;n Marqu&#233;s de Valdecilla-IFIMAV&#41; y Carolina Santa Cruz &#40;financiada por una beca de ayuda a la investigaci&#243;n de Schering-Ploug&#44; Espa&#241;a&#41;&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">AGC &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>78&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PMR &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>174&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">EORA &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mujeres &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">64&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad al diagn&#243;stico &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#44; a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">73&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">72&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia positiva&#47;n&#250;mero total de biopsias de arteria temporal realizadas &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&#47;75 &#40;82&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;64 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;2 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Manifestaciones isqu&#233;micas &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ninguna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VSG &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#44;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;seg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">86&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&#44;9<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">66&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PCR &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#44;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;6<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n del seguimiento &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#44; meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>47&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>69&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">Genotipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ACG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OR &#40;95&#37; IC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#61; 465&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#61; 78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">IL-13 &#91;db SNP ID rs20541 &#40;R130Q&#41;&#93;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Frecuencia genot&#237;pica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">301&#47;465 &#40;64&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">41&#47;78 &#40;52&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">139&#47;465 &#40;29&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29&#47;78 &#40;37&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;104&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;532 &#40;0&#44;914-2&#44;567&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#47;465 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">08&#47;78 &#40;10&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;046&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;349 &#40;0&#44;994-5&#44;554&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Frecuencia al&#233;lica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">741&#47;930 &#40;79&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">111&#47;156 &#40;71&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">189&#47;930 &#40;20&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">45&#47;156 &#40;28&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;589 &#40;1&#44;085-2&#44;328&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Frecuencia portadores al&#233;licos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alelo G&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">440&#47;465 &#40;94&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;497 &#40;0&#44;216-1&#44;146&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alelo A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">164&#47;465 &#40;35&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">37&#47;78 &#40;47&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;039&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;656 &#40;1&#44;021-2&#44;686&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Genotipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PMR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OR &#40;95&#37; IC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#61; 174&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">IL-13 &#91;db SNP ID rs20541 &#40;R130Q&#41;&#93;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Frecuencia genot&#237;pica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">107&#47;174 &#40;61&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">139&#47;465 &#40;29&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">52&#47;174 &#40;29&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;796&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;052 &#40;0&#44;714-1&#44;550&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">25&#47;465 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&#47;174 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;126&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;688 &#40;0&#44;858-3&#44;322&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Frecuencia al&#233;lica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">741&#47;930 &#40;79&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">266&#47;348 &#40;76&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">189&#47;930 &#40;20&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">82&#47;348 &#40;23&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;209 &#40;0&#44;900-1&#44;623&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Frecuencia portadores al&#233;licos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alelo G&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">440&#47;465 &#40;94&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">159&#47;174 &#40;91&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;132&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alelo A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">164&#47;465 &#40;35&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">67&#47;174 &#40;38&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;448&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OR &#40;95&#37; IC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#61; 465&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#61; 90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">IL-13 &#91;db SNP ID rs20541 &#40;R130Q&#41;&#93;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Frecuencia genot&#237;pica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">301&#47;465 &#40;64&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#47;90 &#40;55&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">139&#47;465 &#40;29&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&#47;90 &#40;40&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;065&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;559 &#40;0&#44;971-2&#44;503&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#47;465 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">04&#47;90 &#40;4&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;947&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;963 &#40;0&#44;322-2&#44;885&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Frecuencia al&#233;lica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">741&#47;930 &#40;79&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">136&#47;180 &#40;75&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">189&#47;930 &#40;20&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&#47;180 &#40;24&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;214&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;268 &#40;0&#44;871-1&#44;847&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Frecuencia portadores al&#233;licos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alelo G&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">440&#47;465 &#40;94&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">86&#47;90 &#40;95&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;716&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;222 &#40;0&#44;415-3&#44;599&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Original
Análisis del polimorfismo rs20541 (R130Q) del gen de la IL-13 en pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas asociadas al envejecimiento
Analysis of the rs20541 (R130Q) polymorphism in the IL-13 gene in patients with elderly-associated chronic inflammatory diseases
Lorena Álvarez-Rodrígueza, Marcos López-Hoyosb, Eugenio Carrasco-Marínb, Cristina Matac, Jaime Calvo-Alénc, Elena Aurrecoecheac, Ricardo Blancoa, Teresa Ruizc, Pedro Muñoz Cachod, Ignacio Villac, Víctor Manuel Martínez-Taboadaa,
Autor para correspondencia
vmartinezt@medynet.com

Autor para correspondencia.
a Servicio de Reumatología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IFIMAV, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander, España
b Servicio de Inmunología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IFIMAV, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander, España
c Sección de Reumatología, Hospital de Sierrallana, Torrelavega, Cantabria, España
d Gerencia Atención Primaria, Servicio Cántabro de Salud, Cantabria, España
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Las manifestaciones cl&#237;nicas de la ACG var&#237;an desde s&#237;ntomas craneales cl&#225;sicos&#44; hasta el s&#237;ndrome del arco a&#243;rtico o manifestaciones menos espec&#237;ficas tales como fiebre&#44; p&#233;rdida de peso o s&#237;ndrome polimi&#225;lgico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;7</span></a>&#46; La polimialgia reum&#225;tica &#40;PMR&#41; es un s&#237;ndrome caracterizado por dolor y rigidez en cuello&#44; cintura escapular y p&#233;lvica que tambi&#233;n afecta solo a individuos de edad avanzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Aunque la PMR ocurre normalmente en ausencia de ACG&#44; algunos pacientes pueden tambi&#233;n desarrollar arteritis en el transcurso de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Por otro lado&#44; se ha sugerido que la PMR y la artritis reumatoide de inicio en el anciano &#40;EORA&#41;&#44; especialmente la forma seronegativa&#44; tienen mucho en com&#250;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El perfil de citocinas derivadas de c&#233;lulas T en este tipo de patolog&#237;as inflamatorias asociadas al envejecimiento sugiere que se trata de enfermedades fundamentalmente dirigidas o mediadas por una respuesta Th1&#46; Esto puede deberse a un aumento en la expresi&#243;n de citocinas Th1&#44; como es el caso del IFN-&#947; el cual desempe&#241;a un papel crucial en el desarrollo de la ACG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; o bien a un defecto en la regulaci&#243;n activa por parte de citocinas Th2&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se han realizado numerosos estudios de polimorfismos de genes de citocinas en PMR y ACG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Sin embargo&#44; estos estudios se han centrado en citocinas pro-inflamatorias y Th1 m&#225;s que en citocinas Th2&#46; La respuesta inmune Th2 se caracteriza por la expresi&#243;n de IL-4&#44; IL-5&#44; IL-9 e IL-13&#46; Te&#243;ricamente un descenso en la actividad de estas citocinas Th2 podr&#237;a acompa&#241;arse de mayor gravedad en estas enfermedades mientras que una actividad Th2 aumentada podr&#237;a asociarse con un cuadro cl&#237;nico m&#225;s leve&#46; Existe solo un estudio previo llevado a cabo por Amoli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> en el cual se observa una asociaci&#243;n ligeramente significativa entre ACG y algunos polimorfismos gen&#233;ticos de un solo nucle&#243;tido &#40;SNPs&#41; de IL-4&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IL-13 es una prote&#237;na inmunorreguladora producida principalmente por las c&#233;lulas Th2 activadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y est&#225; implicada en la maduraci&#243;n y diferenciaci&#243;n de c&#233;lulas B&#46; Promueve la expresi&#243;n de CD23 y mol&#233;culas de histocompatibilidad de clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> as&#237; como el cambio de isotipo a IgE en las c&#233;lulas B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Asimismo&#44; IL-13 disminuye la actividad de los macr&#243;fagos&#44; inhibiendo por tanto la producci&#243;n de citocinas pro-inflamatorias tales como IL-1&#946;&#44; IL-6 y TNF-&#945; entre otras&#46; Recientemente se han identificado numerosos polimorfismos en el gen de IL-13 y se han asociado con niveles de IgE y&#47;o enfermedades al&#233;rgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Uno de los SNPs se localiza en el ex&#243;n 4 en la posici&#243;n 2044 &#40;cambio de G por A&#44; llamado G2044A&#41; y causa un cambio de amino&#225;cido &#40;arginina por glutamina en el cod&#243;n 130&#44; denominado R130Q&#41;&#44; lo que posiblemente afecta a la interacci&#243;n ligando-receptor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio fue investigar la asociaci&#243;n entre el polimorfismo R130Q del gen de la IL-13 y la susceptibilidad en ACG y otras 2 enfermedades inflamatorias asociadas a la edad como son la PMR y la EORA&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio incluy&#243; 78 pacientes con ACG&#44; 174 pacientes con PMR y 90 pacientes con EORA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Como grupo control se incluyeron 465 individuos sanos reclutados en la misma regi&#243;n que no presentaban evidencia alguna de las enfermedades antes mencionadas&#46; Tanto pacientes como controles eran de origen cauc&#225;sico&#44; de ancestros espa&#241;oles y residentes en la misma &#225;rea geogr&#225;fica del norte de Espa&#241;a&#44; Cantabria&#46; La obtenci&#243;n de muestras y los estudios se realizaron tras la obtenci&#243;n de un consentimiento informado escrito&#44; y el estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica regional&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes con ACG cumpl&#237;an los criterios de clasificaci&#243;n del American College of Rheumatology de 1990 para la ACG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; el 82&#44;7&#37; de los pacientes con ACG presentaban evidencia histol&#243;gica caracter&#237;stica en las biopsias de la arteria temporal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Los pacientes con PMR se diagnosticaron de acuerdo a los criterios propuestos por Chuang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Tambi&#233;n se incluyeron en el estudio pacientes con PMR con VSG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;1 h pero que cumpl&#237;an los otros criterios cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Los pacientes con artritis reumatoide &#40;AR&#41; deb&#237;an satisfacer los criterios cl&#237;nicos para AR revisados por la ACR en 1987<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Los pacientes con AR se consideraron de inicio en el anciano si los s&#237;ntomas de la enfermedad comenzaban a partir de la edad de 60 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Un tercio de los pacientes con EORA eran factor reumatoide &#40;FR&#41; positivo &#40;280&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>509&#44;7 IU&#47;ml&#41; y el 25&#37; eran positivos para los anticuerpos anti-p&#233;ptidos c&#237;clicos citrulinados &#40;APCC&#41; &#40;1&#46;012<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>623 U&#47;ml&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la PMR y la ACG las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas al diagn&#243;stico y durante el seguimiento&#44; los valores de PCR y VSG al diagn&#243;stico&#44; as&#237; como la dosis inicial de prednisona&#44; se recogieron de forma protocolizada mediante la revisi&#243;n de las historias cl&#237;nicas de los pacientes&#46; Los pacientes se agruparon de acuerdo a la presencia o ausencia de s&#237;ndrome polimi&#225;lgico&#44; y a la presencia o ausencia de manifestaciones isqu&#233;micas&#46; Las manifestaciones isqu&#233;micas se definieron como la presencia de p&#233;rdida visual&#44; claudicaci&#243;n mandibular&#44; accidentes cerebrovasculares y&#47;o s&#237;ndromes del arco a&#243;rtico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;7</span></a>&#46; En los pacientes con m&#225;s de 2 a&#241;os de seguimiento se incluy&#243; el an&#225;lisis de algunas variables como recidivas&#44; duraci&#243;n del tratamiento con corticosteroides &#40;CS&#41;&#44; y dosis acumulada de prednisona<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8&#44;25</span></a>&#46; En los pacientes con ACG y PMR evaluamos la gravedad de la enfermedad en t&#233;rminos de presencia de recidivas y&#47;o recurrencias&#44; la duraci&#243;n del tratamiento con corticoides y la dosis acumulada de los mismos&#46; En pacientes con EORA no se evalu&#243; la gravedad de la enfermedad de forma sistem&#225;tica&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al diagn&#243;stico los pacientes con PMR aislada recibieron una dosis inicial de prednisona de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46; Los pacientes con ACG recibieron una dosis inicial de prednisona entre 40-60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; Aquellos con complicaciones isqu&#233;micas tambi&#233;n recibieron 3 pulsos i&#46;v&#46; de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de metil-prednisolona&#47;d&#237;a&#46; La reducci&#243;n en el tratamiento con CS fue individualizada y seg&#250;n juicio m&#233;dico&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Genotipaje del polimorfismo R130Q del gen de la IL-13</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ADN gen&#243;mico de los individuos estudiados se extrajo a partir de sangre usando un kit de purificaci&#243;n para ADN &#40;GENTRA&#44; GENERATION<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> DNA Purification kits&#59; MN&#59; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; El polimorfismo de IL13 rs20541 &#40;R130Q&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> se determin&#243; mediante la amplificaci&#243;n del gen usando 2 cebadores&#58; Sentido 5&#8217;-CTTCCGTGAGGACTGAATGAGACGGTC-3&#8217; y antisentido 5&#8242;- GCAAATAATGATGCTTTCGAAGTTTCAGTGGA-3&#8217;&#46; Las condiciones de amplificaci&#243;n fueron 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a 69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C y 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; y despu&#233;s se sometieron a 35 ciclos de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s a 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s a 67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C y 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s y 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min para la extensi&#243;n a 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; Los productos de la PCR se digirieron mediante la adici&#243;n de 0&#44;25 U <span class="elsevierStyleItalic">Nla</span>IV e incubaci&#243;n a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C durante 3&#44;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; El tama&#241;o de los fragmentos esperados tras la digesti&#243;n en el genotipo normal fue de 210 pares de bases &#40;pb&#41; y 26 pb&#44; mientras que el alelo mutante se determin&#243; por la presencia de 3 bandas de 178&#44; 32 y 26 pb&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Cuantificaci&#243;n de IL-13 en suero</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinaci&#243;n de la concentraci&#243;n de IL-13 en suero se realiz&#243; mediante ELISA&#46; El suero se recogi&#243; y se almacen&#243; a &#8722;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C hasta su posterior an&#225;lisis&#46; Los niveles s&#233;ricos de IL-13 se determinaron mediante el kit de ELISA Pelikine Compact Human IL-13 &#40;Sanquin&#44; &#193;msterdam&#44; Holanda&#41;&#46; El l&#237;mite de detecci&#243;n fue de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico de los datos se llev&#243; a cabo usando el software SPSS 15&#44;0 &#40;Chicago&#44; IL&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; La asociaci&#243;n entre PMR&#44; ACG o EORA y los alelos o genotipos del gen de IL-13 se estim&#243; usando odd ratios &#40;OR&#41; e intervalos de confianza al 95&#37; &#40;IC&#41;&#46; Las frecuencias de los alelos y genotipos se compararon con el test de Chi cuadrado&#46; Para evaluar las diferencias entre grupos en el caso de variables num&#233;ricas&#44; se emplearon los test de Mann-Whitney y el de Kruskal-Wallis seg&#250;n estuviese indicado&#46; Las diferencias se consideraron significativas cuando el valor de p fue<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; cl&#237;nicas y de laboratorio de las diferentes poblaciones a estudio se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; La mayor&#237;a de los pacientes con ACG ten&#237;an una biopsia de la arteria temporal positiva&#46; En la mitad de los pacientes con ACG se observaron complicaciones isqu&#233;micas&#46; Adem&#225;s&#44; los pacientes con ACG ten&#237;an niveles m&#225;s elevados de VSG y PCR comparado con aquellos pacientes con PMR y EORA&#46; No encontramos diferencias estad&#237;sticamente significativas de VSG y PCR entre PMR y EORA&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">El polimorfismo R130Q del gen de la IL-13 se asocia a la susceptibilidad a padecer arteritis de c&#233;lulas gigantes</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las distribuciones al&#233;licas de las poblaciones a estudio se hallaban en equilibrio de Hardy&#8211;Weinberg&#44; excepto para los pacientes con PMR &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;025&#41;&#46; Las distribuciones al&#233;licas y genot&#237;picas del polimorfismo R130Q del gen de la IL-13 en los distintos grupos de pacientes comparado con los controles se muestran en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0010">tablas 2&#8211;4</a>&#46; En los pacientes con ACG comparado con el grupo control se observ&#243; una mayor frecuencia del genotipo AA&#44; as&#237; como del alelo A y de ser portador de dicho alelo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; No se observaron diferencias significativas en la distribuci&#243;n del polimorfismo R130Q del gen de la IL-13 entre los pacientes con PMR o EORA y los controles sanos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0015">tablas 3 y 4</a>&#41;&#46; Cuando comparamos las diferentes patolog&#237;as entre s&#237;&#44; no encontramos ninguna diferencia significativa entre ellas &#40;tablas suplementarias 1&#44; 2 y 3&#41;&#46; Cuando se analizaron las 3 patolog&#237;as asociadas al envejecimiento de forma conjunta &#40;tabla suplementaria 4&#41; observamos una tendencia similar a la observada en los pacientes con ACG&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Niveles s&#233;ricos de IL-13 en pacientes con patolog&#237;a inflamatoria cr&#243;nica asociada al envejecimiento y asociaci&#243;n con el polimorfismo del gen de la IL-13</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que el estudio se centra en el an&#225;lisis de un polimorfismo en el gen de la IL-13 analizamos las diferencias existentes en los niveles de IL-13 en el suero de los pacientes incluidos en el estudio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Los datos reflejan un aumento no significativo de la concentraci&#243;n de IL-13 s&#233;rica en pacientes con EORA activa respecto a los controles sanos en l&#237;mite de la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;066&#41; y a los pacientes con ACG y PMR activos&#46; Tras el tratamiento esteroideo&#44; los niveles disminu&#237;an en los 3 grupos de pacientes aunque en el grupo de EORA los niveles postratamiento se mantuvieron significativamente m&#225;s elevados que en el de ACG y PMR &#40;ACG post vs EORA post p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;037 y PMR post vs EORA post p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;024&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Puesto que el polimorfismo R130Q induce un cambio de amino&#225;cido funcional&#44; quisimos analizar la repercusi&#243;n que dicho polimorfismo ten&#237;a en la concentraci&#243;n s&#233;rica de IL-13 en los distintos grupos de pacientes&#46; Dado que el polimorfismo R130Q fue muy poco frecuente&#44; los datos no fueron significativos&#44; aunque se observ&#243; una tendencia a tener niveles m&#225;s disminuidos de IL-13 s&#233;rica en los sujetos sanos AA comparado con los GA y GG&#46; Esta misma tendencia se observ&#243; tambi&#233;n en los pacientes con ACG y EORA&#46; En cambio&#44; los pacientes con PMR y portadores del genotipo AA mostraron niveles m&#225;s elevados de IL-13 circulante &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Cuando analizamos los 3 grupos de pacientes de forma conjunta no observamos diferencias significativas en los niveles de IL-13 circulante para los distintos genotipos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estudios de asociaci&#243;n entre el polimorfismo del gen de IL-13 y los niveles circulantes de IL-13 con las manifestaciones cl&#237;nicas y pron&#243;stico en pacientes con arteritis de c&#233;lulas gigantes y polimialgia reum&#225;tica</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la posible influencia tanto del genotipo del polimorfismo de IL-13 estudiado como de los niveles circulantes de IL-13 en los distintos subgrupos cl&#237;nicos&#44; analizamos los pacientes con ACG de acuerdo a la presencia o ausencia de manifestaciones isqu&#233;micas o s&#237;ndrome polimi&#225;lgico&#44; los pacientes con PMR de acuerdo a los niveles de VSG &#40;&#171;baja&#187; o menor de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> h y &#171;cl&#225;sica&#187; o mayor de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> h&#41;&#44; y los pacientes con EORA se subdividieron seg&#250;n su forma de inicio en inicio polimi&#225;lgico o cl&#225;sico&#46; Aunque no dispusimos de informaci&#243;n detallada sobre la actividad y el pron&#243;stico de los pacientes con EORA&#44; se analiz&#243; tambi&#233;n la posible influencia del genotipo en la presencia de autoanticuerpos t&#237;picos &#40;FR y APCC&#41; y su t&#237;tulo&#46; No encontramos ninguna asociaci&#243;n significativa entre el genotipo o los niveles circulantes de IL-13 con ninguna de las variables antes mencionadas&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con ACG y PMR evaluamos el pron&#243;stico de la enfermedad analizando en aquellos pacientes con m&#225;s de 2 a&#241;os de seguimiento la presencia de recidivas y&#47;o recurrencias&#44; la duraci&#243;n del tratamiento con corticoides y la dosis acumulada de los mismos&#46; Como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> &#40;panel superior&#41;&#44; en los pacientes con ACG el genotipo GA se asoci&#243; con una menor duraci&#243;n del tratamiento con corticoides y una dosis acumulada m&#225;s baja de los mismos&#44; probablemente debido a una menor tasa de recidivas&#47;recurrencias&#46; No encontramos ninguna relaci&#243;n de estos factores pron&#243;sticos con los niveles circulantes de IL-13&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IL-13 es una prote&#237;na inmunorreguladora producida principalmente por las c&#233;lulas Th2 activadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y est&#225; implicada en la maduraci&#243;n y diferenciaci&#243;n de c&#233;lulas B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Esta citocina se considera parte de la respuesta inmune Th2 y una hip&#243;tesis razonable es que el desequilibrio en el balance Th1&#47;Th2 podr&#237;a participar en la etiopatogenia de enfermedades cr&#243;nicas relacionadas con la edad y que son el resultado de un desequilibrio en la regulaci&#243;n del sistema inmune&#46; De acuerdo con esta hip&#243;tesis&#44; una predisposici&#243;n gen&#233;tica en la expresi&#243;n de los genes codificantes para citocinas Th2 podr&#237;a influir en la gravedad y&#47;o susceptibilidad de estas 3 patolog&#237;as&#46; Existe solo un estudio previo llevado a cabo por Amoli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> en el cual se observa una asociaci&#243;n ligeramente significativa entre ACG y algunos SNPs para IL-4&#46; Sin embargo&#44; estos resultados eran m&#225;s significativos cuando se consideraban solo aquellos pacientes HLA-DRB1&#42;04&#44; sugiriendo una interacci&#243;n entre HLA-DRB1 e IL-4 que contribu&#237;a a aumentar la susceptibilidad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; tomando en consideraci&#243;n la falta de estudios previos que estudian la influencia de genes de citocinas Th2 analizamos por primera vez la influencia del polimorfismo rs20541 &#40;R130Q&#41; en el gen que codifica para la IL-13 en estas patolog&#237;as&#46; Para ello&#44; el presente estudio analiz&#243; el polimorfismo R130Q del gen de la IL-13 en una serie amplia de pacientes con enfermedades inflamatorias asociadas al envejecimiento&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos muestran una asociaci&#243;n de este polimorfismo con la susceptibilidad a sufrir ACG&#46; Aunque las diferencias encontradas en el presente trabajo solo son significativas para los pacientes con ACG&#44; los pacientes con PMR muestran una tendencia similar&#46; Sin embargo&#44; la potencia estad&#237;stica del estudio para las comparaciones en las frecuencias al&#233;licas y genot&#237;picas de los pacientes con PMR son bajas&#44; oscilando entre el 12 y el 34&#37;&#44; por lo que los resultados obtenidos deben tomarse con cautela&#44; y confirmarse en estudios que contengan un n&#250;mero m&#225;s elevado de pacientes&#46; Aunque en este estudio se observa una asociaci&#243;n significativa entre el polimorfismo analizado y la ACG no podemos excluir que otro polimorfismo dentro de este gen o de su receptor puedan asociarse a la susceptibilidad y&#47;o gravedad de estas enfermedades&#46; De hecho&#44; el polimorfismo estudiado en el presente trabajo es el asociado de forma m&#225;s clara con asma y atopia&#44; sobre todo en ni&#241;os&#46; En cambio&#44; en patolog&#237;a inflamatoria reumatol&#243;gica se ha descrito la asociaci&#243;n de otros polimorfismos en el gen de la IL-13 distintos del rs20541 &#40;R130Q&#41;&#44; como el IL13 rs1800925 &#40;IL13-1055&#41; e IL13 rs2243204&#44; los cuales no se han evaluado en el presente trabajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;28</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; los SNPs pueden tener efectos biol&#243;gicos diferentes dependiendo del tipo celular sobre el que act&#250;a la citocina o bien del ambiente inflamatorio en el que desarrolla su efecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; En este sentido&#44; los estudios funcionales realizados en el SNP rs20541 &#40;R130Q&#41; han demostrado consecuencias funcionales en la actividad de transcripci&#243;n&#44; aumento de actividad o se&#241;alizaci&#243;n a trav&#233;s de su prote&#237;na&#44; o cambios en los niveles s&#233;ricos de prote&#237;na en distintos tipos celulares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; en el presente trabajo no solo se investig&#243; la posible asociaci&#243;n gen&#233;tica entre el polimorfismo R130Q y la susceptibilidad gen&#233;tica a padecer enfermedad&#44; sino tambi&#233;n su correlaci&#243;n con los niveles circulantes de IL-13&#46; Se ha sugerido que los pacientes homocigotos para la mutaci&#243;n de este gen de la IL-13 presentan niveles aumentados de IL-13 circulante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Parece ser que la presencia del genotipo AA se asocia con unos niveles disminuidos de IL-13 en suero tanto en los controles sanos como en los pacientes con ACG y EORA&#46; Por el contrario&#44; en PMR esta relaci&#243;n es la opuesta&#44; encontr&#225;ndose unos niveles de IL-13 circulantes m&#225;s elevados con respecto a la poblaci&#243;n heterocigota&#44; lo que se corresponde con lo publicado previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; En cualquier caso&#44; estos datos deben tomarse con reserva dada la baja frecuencia de este genotipo y la ausencia de estudios similares&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles s&#233;ricos y en l&#237;quido sinovial de IL-13 se han visto aumentados en pacientes con distintos tipos de artropat&#237;as&#44; incluida la AR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; los niveles s&#233;ricos de IL-13 se han correlacionado con la presencia de autoanticuerpos&#44; como el FR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; a pesar de que no encontramos diferencias significativas con los controles sanos&#44; los pacientes con EORA presentaban una tendencia a tener mayores niveles circulantes de IL-13&#44; que se manten&#237;a a pesar del tratamiento&#46; Aunque no encontramos una correlaci&#243;n significativa entre los niveles de IL-13 circulante y los de autoanticuerpos caracter&#237;sticos de la AR&#44; nuestra serie difiere claramente de las antes mencionadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> en cuanto a la poblaci&#243;n de estudio&#44; solamente EORA&#44; y por lo tanto en cuanto a la frecuencia de estos autoanticuerpos&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociaci&#243;n del genotipo GA con una menor tasa de recidivas&#47;recurrencias&#44; y&#44; por lo tanto&#44; con una menor duraci&#243;n y dosis acumulada de corticosteroides en los pacientes con ACG resulta de inter&#233;s dada la ausencia actual de marcadores pron&#243;sticos para esta enfermedad&#44; pero debe ser confirmada en series m&#225;s amplias de pacientes&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; el polimorfismo rs20541 &#40;R130Q&#41; del gen de la IL13 se asocia con susceptibilidad a padecer ACG&#46; La utilidad de este gen para predecir el pron&#243;stico en ACG debe ser confirmada en estudios con mayor n&#250;mero de pacientes&#46; Se necesitan m&#225;s estudios gen&#233;ticos de citocinas de Th2 que nos permitan aclarar esta cuesti&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Responsabilidades &#233;ticas</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Protecci&#243;n de personas y animales</span>&#46; Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas &#233;ticas del comit&#233; de experimentaci&#243;n humana responsable y de acuerdo con la Asociaci&#243;n M&#233;dica Mundial y la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Confidencialidad de los datos</span>&#46; Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido informaci&#243;n suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span>&#46; Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha sido financiado por becas de la Fundaci&#243;n Marqu&#233;s de Valdecilla-IFIMAV y Fondo de Investigaci&#243;n Sanitaria &#40;PI050475 y PI080098&#41;&#46; Lorena &#193;lvarez-Rodr&#237;guez fue financiada por una beca de ayuda a la investigaci&#243;n de la Fundaci&#243;n Marqu&#233;s de Valdecilla-IFIMAV&#46; I&#241;aki Beares y Marta Gonz&#225;lez &#40;financiados por la Fundaci&#243;n Marqu&#233;s de Valdecilla-IFIMAV&#41; y Carolina Santa Cruz &#40;financiada por una beca de ayuda a la investigaci&#243;n de Schering-Ploug&#44; Espa&#241;a&#41;&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia positiva&#47;n&#250;mero total de biopsias de arteria temporal realizadas &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&#47;75 &#40;82&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;64 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;2 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Manifestaciones isqu&#233;micas &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ninguna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VSG &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#44;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;seg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">86&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&#44;9<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PCR &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#44;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;6<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n del seguimiento &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#44; meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>47&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>69&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">Genotipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ACG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OR &#40;95&#37; IC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#61; 465&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#61; 78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">IL-13 &#91;db SNP ID rs20541 &#40;R130Q&#41;&#93;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Frecuencia genot&#237;pica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">301&#47;465 &#40;64&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">41&#47;78 &#40;52&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">139&#47;465 &#40;29&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29&#47;78 &#40;37&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;104&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;532 &#40;0&#44;914-2&#44;567&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">25&#47;465 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">08&#47;78 &#40;10&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;046&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;349 &#40;0&#44;994-5&#44;554&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Frecuencia al&#233;lica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">741&#47;930 &#40;79&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">111&#47;156 &#40;71&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">189&#47;930 &#40;20&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">45&#47;156 &#40;28&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;589 &#40;1&#44;085-2&#44;328&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Frecuencia portadores al&#233;licos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alelo G&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">440&#47;465 &#40;94&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70&#47;78 &#40;89&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;497 &#40;0&#44;216-1&#44;146&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alelo A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">164&#47;465 &#40;35&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&#47;78 &#40;47&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;039&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OR &#40;95&#37; IC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#61; 465&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#61; 174&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">IL-13 &#91;db SNP ID rs20541 &#40;R130Q&#41;&#93;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Frecuencia genot&#237;pica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">301&#47;465 &#40;64&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">107&#47;174 &#40;61&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">139&#47;465 &#40;29&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&#47;174 &#40;29&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;796&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;052 &#40;0&#44;714-1&#44;550&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#47;465 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#47;174 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;126&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;688 &#40;0&#44;858-3&#44;322&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Frecuencia al&#233;lica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">741&#47;930 &#40;79&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">266&#47;348 &#40;76&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">189&#47;930 &#40;20&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82&#47;348 &#40;23&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;207&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;209 &#40;0&#44;900-1&#44;623&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Frecuencia portadores al&#233;licos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alelo G&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">440&#47;465 &#40;94&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">159&#47;174 &#40;91&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;132&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;602 &#40;0&#44;310-1&#44;171&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alelo A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">164&#47;465 &#40;35&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&#47;174 &#40;38&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;448&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;149 &#40;0&#44;802-1&#44;647&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Genotipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">EORA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OR &#40;95&#37; IC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#61; 465&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#61; 90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">IL-13 &#91;db SNP ID rs20541 &#40;R130Q&#41;&#93;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Frecuencia genot&#237;pica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">301&#47;465 &#40;64&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50&#47;90 &#40;55&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">139&#47;465 &#40;29&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36&#47;90 &#40;40&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;065&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;559 &#40;0&#44;971-2&#44;503&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&#47;465 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;947&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;963 &#40;0&#44;322-2&#44;885&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Frecuencia al&#233;lica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">741&#47;930 &#40;79&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">136&#47;180 &#40;75&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 1699258X
Idioma original: Español
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2012 Diciembre 88 61 149
2012 Noviembre 70 58 128
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Reumatología Clínica
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