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Las fracturas con mayor relevancia son las vertebrales&#44; las de antebrazo y&#44; sobre todo&#44; las de cadera&#46; Producen deterioro funcional y aumento de la morbimortalidad&#44; as&#237; como un incremento del uso de los recursos sociosanitarios&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ensayos cl&#237;nicos aleatorizados &#40;ECA&#41; han demostrado que los bisfosfonatos &#40;BF&#41; aumentan la densidad mineral &#243;sea y reducen el riesgo de fracturas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Los BF nitrogenados &#40;alendronato&#44; risedronato&#44; ibandronato&#44; pamidronato y zoledronato&#41; son la primera opci&#243;n terap&#233;utica para el manejo de la OP&#46; Los BF son an&#225;logos del pirofosfato inorg&#225;nico&#59; se unen&#44; sin ser metabolizados&#44; a la hidroxiapatita del hueso&#44; permanecen en el mismo durante 10-12 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a> y son liberados en muy peque&#241;as cantidades durante el remodelado &#243;seo&#46; Inhiben la resorci&#243;n osteocl&#225;stica por medio de la inhibici&#243;n de la difosfato-farnesil-sintetasa&#46; La potencia antirresortiva y la permanencia en el hueso difieren dependiendo del tipo de BF&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; en 2003 se public&#243; un primer caso cl&#237;nico de osteonecrosis de mand&#237;bula &#40;ONM&#41; en un paciente tratado con BF&#46; Desde entonces&#44; se han publicado m&#225;s de 2&#46;400 casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; por lo general en pacientes con c&#225;ncer en tratamiento con BF por v&#237;a intravenosa&#46; Basado en comunicaciones de casos o series de casos&#44; se ha estimado una incidencia de ONM asociada a BF por v&#237;a intravenosa en pacientes con c&#225;ncer entre 1 y 10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La ausencia de concordancia en las estimaciones de incidencia se atribuye a las diferencias metodol&#243;gicas para identificar los casos y a las dificultades para cuantificar con exactitud a los pacientes en tratamiento con BF&#46; Se han publicado tambi&#233;n algunos casos de ONM en pacientes tratados con BF por OP&#44; pero se desconoce su incidencia real&#46; Las estimaciones sugeridas var&#237;an entre menos de 1&#47;100&#46;000 y m&#225;s de 1&#47;10&#46;000 casos-a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dise&#241;amos el presente estudio para estimar la incidencia de ONM en pacientes diagnosticados de OP que reciben tratamiento con BF&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una revisi&#243;n sistem&#225;tica de la literatura cient&#237;fica dirigida a estimar la incidencia de ONM en pacientes con OP tratados con BF&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Estrategia de b&#250;squeda</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios fueron identificados mediante estrategias sensibles de b&#250;squeda bibliogr&#225;fica en las principales bases de datos&#46; Con este prop&#243;sito&#44; una experta documentalista colabor&#243; y verific&#243; las mismas&#46; Los t&#233;rminos utilizados para la captura y sus resultados se muestran en la tabla I &#40;disponible en la versi&#243;n electr&#243;nica de este art&#237;culo&#41;&#46; Fueron cribadas las siguientes bases de datos&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Medline</span> &#40;desde 1996 hasta el 20 de julio del 2010&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Embase</span> &#40;desde 1991 hasta el 20 de julio del 2010&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">Cochrane Central</span>&#46; Tambi&#233;n se busc&#243; en los abstracts de los congresos de EULAR y ACR de los a&#241;os 2008&#44; 2009 y 2010&#46; No hubo restricciones de idioma&#46; Todas las referencias recuperadas fueron manejadas en EndNote X3 &#40;Thomson Reuters&#41;&#46; Finalmente&#44; se realiz&#243; una b&#250;squeda manual mediante la revisi&#243;n de las referencias de los estudios incluidos&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Criterios de selecci&#243;n de estudios</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios recuperados mediante la anterior estrategia de b&#250;squeda fueron incluidos si cumpl&#237;an los siguientes criterios de inclusi&#243;n&#46; Los pacientes ten&#237;an que ser &#8805; 18 a&#241;os con OP&#44; de cualquier etiolog&#237;a no maligna&#44; y recibir tratamiento para la OP con uno de los bisfosfonatos &#40;&#225;cido alendr&#243;nico&#44; etidronato dis&#243;dico&#44; &#225;cido ibandr&#243;nico&#44; pamidronato dis&#243;dico&#44; risedronato s&#243;dico o &#225;cido zoledr&#243;nico&#41; o con ranelato de estroncio&#46; Se incluyeron metaan&#225;lisis&#44; revisiones sistem&#225;ticas &#40;RS&#41; y EC&#46; El grupo comparador en los EC pod&#237;a ser placebo o un f&#225;rmaco activo&#46; Se deb&#237;a analizar la presencia de ONM como medida de desenlace&#46; Se excluyeron estudios en animales y de ciencia b&#225;sica&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Selecci&#243;n de los estudios&#44; recopilaci&#243;n de datos y an&#225;lisis</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos revisores examinaron los t&#237;tulos y los res&#250;menes de los art&#237;culos recuperados seg&#250;n los criterios de selecci&#243;n de forma independiente&#46; Este proceso se llev&#243; a cabo en sesiones de 20 min&#46; Los 2 revisores recolectaron los datos de los estudios incluidos utilizando formularios normalizados ad hoc&#46; Toda la recolecci&#243;n de art&#237;culos fue doble e independiente&#46; Uno de los revisores introdujo los datos de los formularios en hojas de c&#225;lculo&#46; Si&#44; al hacer esto&#44; el revisor encontraba alguna discrepancia entre su informaci&#243;n y la del otro revisor&#44; entonces se llegaba a un consenso revisando el art&#237;culo original o preguntando al mentor&#46; Los art&#237;culos que no cumpl&#237;an todos los criterios de inclusi&#243;n o que ten&#237;an datos insuficientes fueron excluidos&#46; Para clasificar la calidad&#44; se utiliz&#243; una modificaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">Oxford Centre for Evidence-based Medicine Levels of Evidence</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> en la que los niveles de evidencia se corresponden con&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1a&#41;</span> revisi&#243;n sistem&#225;tica de ECA&#44; con homogeneidad&#44; o sea que incluya estudios con resultados comparables y en la misma direcci&#243;n&#59; <span class="elsevierStyleItalic">1b&#41;</span> ECA individual &#40;con intervalos de confianza estrechos&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">1c&#41;</span> eficacia demostrada por la pr&#225;ctica cl&#237;nica y no por la experimentaci&#243;n&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2a&#41;</span> revisi&#243;n sistem&#225;tica de estudios de cohortes&#44; con homogeneidad&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2b&#41;</span> estudio de cohortes individual y ensayos cl&#237;nicos aleatorios de baja calidad &#40;&#60; 80&#37; de seguimiento&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2c&#41;</span> estudios de investigaci&#243;n de &#171;Resultados&#187; y ecol&#243;gicos&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3a&#41;</span> RS de estudios de casos y controles con homogeneidad&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3b&#41;</span> estudios individuales de casos y controles&#59; <span class="elsevierStyleItalic">4&#41;</span> serie de casos y estudios de cohortes y casos y controles de baja calidad&#59; <span class="elsevierStyleItalic">5&#41;</span> opini&#243;n de expertos sin valoraci&#243;n cr&#237;tica expl&#237;cita&#44; o basada en fisiolog&#237;a&#44; investigaci&#243;n de laboratorio o &#171;primeros principios&#187;&#46; Se construyeron tablas de evidencia&#46; El metaan&#225;lisis fue planeado solo en caso de que hubiera suficiente homogeneidad entre los estudios incluidos&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identificaron un total de 1&#46;422 art&#237;culos&#44; de los que finalmente se incluyeron 18 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En la tabla II mostramos los estudios excluidos y los motivos de exclusi&#243;n &#40;disponible en la versi&#243;n electr&#243;nica de este art&#237;culo&#41;&#46; De los 18 art&#237;culos seleccionados podemos diferenciar 8 RS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10&#44;12&#8211;17</span></a> &#40;v&#233;ase la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; 7 ECA doble ciego y controlados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;24</span></a> y un EC abierto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41; y 2 metaan&#225;lisis de ECA de alendronato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y risedronato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; La mayor&#237;a de los estudios son de buena calidad y estudiaron el uso de BF en mujeres de mediana edad con OP&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Revisiones sistem&#225;ticas</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con las RS incluidas&#44; una de ellas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> identific&#243;&#44; hasta enero del 2006&#44; 368 casos de ONM de los que 15 &#40;4&#37;&#41; ocurrieron en pacientes con OP tratados con BF orales&#46; Otra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; basada en una extensa b&#250;squeda de casos&#44; series de casos y estudios observacionales en pacientes tratados con BF para la OP exclusivamente&#44; desde el 2003 hasta septiembre del 2006&#44; identific&#243; 26 casos de ONM en 11 estudios&#44; lo que refleja una incidencia muy baja de ONM frente a las 190 millones de prescripciones de BF estimadas para la OP&#46; Los pacientes fueron mayoritariamente mujeres &#40;87&#37;&#41;&#44; con una edad muy variable &#40;39-83&#41;&#44; y por lo general presentaban un antecedente de intervenci&#243;n o trauma dental &#40;80&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2007 se public&#243; un informe de la <span class="elsevierStyleItalic">American Society for Bone and Mineral Research</span> &#40;ASBMR&#41; sobre ONM asociada a BF en el que se present&#243; una revisi&#243;n sistem&#225;tica de ONM en pacientes con OP tratados con BF por v&#237;a oral&#44; que aport&#243; un total de 57 casos&#44; la mayor&#237;a con BF por v&#237;a intravenosa &#40;iv&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En dicho informe sugirieron que la incidencia real podr&#237;a ser mayor que las publicadas hasta ahora&#44; debido a factores de confusi&#243;n&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante los siguientes a&#241;os&#44; se produjo un incremento progresivo de comunicaciones de ONM en pacientes que recib&#237;an BF para el tratamiento de la OP&#46; Hasta septiembre del 2009&#44; otra revisi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> encontr&#243; 2&#46;408 casos de ONM asociada a BF&#44; de los que 178 correspond&#237;an a pacientes con OP&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre la base de los resultados de estas RS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10&#44;12&#8211;17</span></a>&#44; se considera que en menos del 25&#37; la ONM aparece de forma espont&#225;nea&#44; localiz&#225;ndose con mayor frecuencia en mand&#237;bula &#40;65-70&#37;&#41;&#44; pudiendo afectar simult&#225;neamente a ambos huesos &#40;5-10&#37;&#41;&#46; Los factores que se asociaron a su aparici&#243;n fueron principalmente las intervenciones dentales y&#44; en menor medida&#44; pr&#243;tesis dentales defectuosas&#44; traumatismos&#44; exostosis &#243;sea&#44; tratamientos farmacol&#243;gicos &#40;corticoides&#41;&#44; etc&#46; Para algunos estudios no existi&#243; una clara dependencia del tiempo de exposici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; pero otros reflejaron un tiempo m&#237;nimo de 2 a&#241;os y un tiempo medio de 4&#44;6 a&#241;os de exposici&#243;n a BF&#44; para el desarrollo de ONM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;17</span></a>&#46; Alrededor del 80&#37; de los pacientes eran mayores de 60 a&#241;os y predominantemente del sexo femenino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; No se ha comunicado ning&#250;n caso de ONM asociada al uso de ranelato de estroncio en la OP&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Ensayos cl&#237;nicos controlados</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo algunos de los ensayos cl&#237;nicos m&#225;s recientes hacen referencia a la osteonecrosis maxilar como posible acontecimiento adverso del tratamiento de la OP con BF&#46; En general&#44; son ensayos cl&#237;nicos de eficacia y seguridad de al menos 1 a&#241;o de duraci&#243;n&#46; Por su frecuencia y el volumen de pacientes incluidos&#44; cabe destacar los realizados con zoledronato&#46; El tratamiento durante 5 a&#241;os con zoledronato 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg iv anual vs&#46; placebo en 2&#46;127 pacientes mayores de 50 a&#241;os que hab&#237;an presentado una fractura de cadera en los &#250;ltimos 3 meses no aport&#243; ning&#250;n caso de ONM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Tampoco se comunic&#243; ning&#250;n caso de ONM&#44; a pesar de que se realiz&#243; una vigilancia activa&#44; en 66 pacientes con talasemia y OP tratados durante 1 a&#241;o con 2 pautas diferentes de zoledronato iv &#40;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;6 meses o cada 3 meses&#41; vs&#46; placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; ni en 545 pacientes con OP por glucocorticoides tratados durante un a&#241;o con una dosis de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de zoledronato iv vs&#46; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de risedronato oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Finalmente&#44; tampoco se produjo ninguna comunicaci&#243;n espont&#225;nea en un ECA realizado en 7&#46;765 mujeres entre 65 y 89 a&#241;os&#44; con OP posmenop&#225;usica&#44; que estudiaba la eficacia y la seguridad de zoledronato iv 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg anual vs&#46; placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; La ocurrencia de ONM no fue una variable principal de estudio&#44; pero con el estudio en marcha se decidi&#243; valorar de forma objetiva e independiente los acontecimientos adversos maxilofaciales para identificar una posible asociaci&#243;n&#46; Tras la revisi&#243;n de la base de datos de acontecimientos adversos&#44; se identific&#243; a 101 pacientes en el grupo de zoledr&#243;nico y 127 pacientes en el grupo de placebo que ten&#237;an potenciales eventos adversos maxilofaciales que cumpl&#237;an los criterios para una investigaci&#243;n y ulterior adjudicaci&#243;n a ONM&#46; El comit&#233; independiente de adjudicaci&#243;n&#44; formado por 5 especialistas experimentados resolvi&#243; que 2 pacientes &#40;uno de cada grupo de tratamiento&#41; ten&#237;an una lesi&#243;n que cumpl&#237;a con los criterios de la definici&#243;n de ONM&#46; En ambos casos se produjo un retraso en la curaci&#243;n tras una manipulaci&#243;n quir&#250;rgica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ONM tampoco fue una variable principal en ninguno de los ECA con ibandronato y en 2 de ellos se menciona que no hubo comunicaci&#243;n de ning&#250;n caso de ONM&#46; Uno de ellos compar&#243; 2 pautas intermitentes iv con la pauta oral diaria de ibandronato durante 2 a&#241;os&#44; en 1&#46;395 mujeres entre 55 y 80 a&#241;os con OP posmenop&#225;usica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y el otro la eficacia y seguridad de ibandronato &#40;150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg vo mensual&#41; frente a placebo en varones j&#243;venes y sanos con OP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio FLEX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> compar&#243; el efecto de continuar o suspender el tratamiento en 1&#46;099 mujeres que hab&#237;an sido tratadas con alendronato en el estudio FIT durante 5 a&#241;os&#46; A pesar de que un n&#250;mero importante de mujeres recibi&#243; tratamiento con alendronato durante muchos a&#241;os&#44; no se recibi&#243; ninguna comunicaci&#243;n de ONM&#46; Entre las mujeres que suspendieron el tratamiento a los 5 a&#241;os y las que continuaron hasta los 10 a&#241;os&#44; no hubo diferencias en la ocurrencia de ONM&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de casos de ONM descritos en pacientes con OP tratados con BF&#44; los pacientes hab&#237;an sido sometidos a intervenciones dentales de diferente &#237;ndole&#46; En un ensayo cl&#237;nico abierto se compar&#243; el resultado de 220 implantes dentales colocados en 50 mujeres con OP posmenop&#225;usicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; La mitad recibi&#243; tratamiento con BF semanales &#40;alendronato 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg o risedronato 35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; y la otra mitad no recibi&#243; tratamiento&#46; Los criterios de valoraci&#243;n principal fueron la p&#233;rdida de implantes y la ocurrencia de ONM&#46; No hubo ning&#250;n caso de ONM ni diferencias en la p&#233;rdida de implantes&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Metaan&#225;lisis</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; tampoco se encontr&#243; ning&#250;n caso de ONM asociada a BF en los metaan&#225;lisis de los ensayos cl&#237;nicos controlados&#44; de al menos un a&#241;o de duraci&#243;n para el tratamiento de mujeres con OP posmenop&#225;usica con alendronato y risedronato<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discusi&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito casos de ONM en personas tratadas con BF y&#44; m&#225;s recientemente&#44; con denosumab&#46; Tambi&#233;n se han descrito en individuos que nunca han tomado estos f&#225;rmacos&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicialmente&#44; los casos fueron descritos en pacientes con enfermedades neopl&#225;sicas que hab&#237;an recibido grandes dosis de BF por v&#237;a iv&#46; La comunicaci&#243;n creciente de casos de ONM en pacientes con OP tratados con BF durante los &#250;ltimos a&#241;os&#44; gener&#243; alarma en la comunidad cient&#237;fica y en la poblaci&#243;n general&#46; Ante la escasez de evidencia cient&#237;fica en un tema tan controvertido&#44; diferentes sociedades cient&#237;ficas han publicado recomendaciones basadas en las opiniones de expertos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se conoce la incidencia exacta y fiable de ONM en la poblaci&#243;n general&#46; En los pacientes que reciben BF para tratar la OP&#44; las estimaciones oscilan&#44; seg&#250;n la ASBMR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; entre menos de un caso por cada 100&#46;000 pacientes y a&#241;o de tratamiento con BF&#44; extra&#237;das de la vigilancia epidemiol&#243;gica y de un estudio retrospectivo alem&#225;n&#44; y &#8805; un caso por 10&#46;000 habitantes&#44; de un estudio australiano con muchas limitaciones metodol&#243;gicas realizado por encuesta postal&#46; Cuando se realizaron la mayor&#237;a de los ECA de los BF vo en OP&#44; la ONM no se asociaba a los BF&#44; por lo que no se recogieron casos compatibles&#46; Por el contrario&#44; en los estudios realizados con &#225;cido zoledr&#243;nico en OP posmenop&#225;usica y OP inducida por corticoides se recogieron los casos posibles de ONM&#46; Solo en el estudio de OP posmenop&#225;usica &#40;HORIZON&#41; se recogieron 2 casos de ONM&#44; uno en cada grupo de tratamiento &#40;placebo y &#225;cido zoledr&#243;nico&#41;&#44; por lo que se concluy&#243; que el &#225;cido zoledr&#243;nico a las dosis que se utiliza para el tratamiento de la OP &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg iv anual&#41; no incrementa el riesgo de ONM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Dos amplios estudios de casos y controles&#44; bien dise&#241;ados&#44; tampoco observaron asociaci&#243;n entre el uso de BF vo y el riesgo de ONM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se conocen diferentes mecanismos potenciales&#44; pero la fisiopatolog&#237;a de la ONM a&#250;n no est&#225; clara<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Algunos datos apoyan la relaci&#243;n dosis-respuesta entre ONM y BF&#46; La dosis altas de BF&#44; la potencia antirresortiva y la duraci&#243;n del tratamiento se relacionan con la aparici&#243;n de ONM&#46; De hecho&#44; la incidencia estimada es mucho mayor en pacientes que reciben BF iv a dosis altas por patolog&#237;as malignas &#40;1-10&#37;&#41; que en los pacientes tratados con BF &#40;vo o iv&#41; por OP&#44; aunque no se puede descartar que factores relacionados con las neoplasias contribuyan al desarrollo de la ONM&#46; La aparici&#243;n de nuevos casos de ONM con otro potente inhibidor de la resorci&#243;n &#243;sea como denosumab hace pensar que la supresi&#243;n del recambio &#243;seo desempe&#241;e un papel relevante en esta complicaci&#243;n&#46; De acuerdo con Compston<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; m&#250;ltiples factores de riesgo locales y sist&#233;micos parecen estar implicados en la patog&#233;nesis de la ONM asociada a BF&#44; pero se desconoce la contribuci&#243;n exacta de cada uno&#46; En esta RS&#44; hemos podido constatar que la ONM en pacientes con OP en tratamiento con BF&#44; se localiza con mayor frecuencia en mand&#237;bula y que en la mayor&#237;a de los casos su aparici&#243;n se asoci&#243; a intervenciones dentales previas&#46; En algunos estudios no se encontr&#243; una clara dependencia del tiempo de exposici&#243;n&#44; pero en otros se estableci&#243; un tiempo m&#237;nimo de 2 a&#241;os de exposici&#243;n a BF para el desarrollo de ONM&#46; Diferentes sociedades cient&#237;ficas consideran que los pacientes que llevan &#60; 3 a&#241;os con BF para OP pueden someterse a tratamientos dentales sin un riesgo elevado de desarrollar ONM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;27&#44;28</span></a>&#46; Finalmente&#44; la mayor&#237;a de los pacientes que desarrollaron ONM eran mayores de 60 a&#241;os y predominantemente del sexo femenino&#44; y ten&#237;an enfermedades y tratamientos concomitantes&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta RS&#44; limitada a otras RS y ensayos cl&#237;nicos que tuvieran la ONM como medida de resultado&#44; no hemos encontrado evidencia suficiente para afirmar que los BF vo ni vi utilizados exclusivamente para el tratamiento de la OP confieran un riesgo significativo de ONM al paciente &#40;nivel de evidencia 2a&#44; grado de recomendaci&#243;n B&#41;&#46; No obstante&#44; debemos tener en cuenta que&#44; por lo general&#44; los pacientes incluidos en los ensayos cl&#237;nicos no representan a la poblaci&#243;n general&#44; ya que suelen tener menos comorbilidad y menos tratamientos concomitantes que esta&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta septiembre de 2009 se han publicado 178 casos de ONM&#46; Seguramente&#44; no est&#225;n todos los casos ocurridos ni son ONM todos los publicados&#46; En cualquier caso&#44; la incidencia comunicada en pacientes que reciben BF es muy baja en comparaci&#243;n con la prevalencia de OP&#44; con el riesgo de fracturas y con el volumen de prescripciones de BF&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; la utilizaci&#243;n correcta de los BF en pacientes con riesgo elevado de fractura hasta la fecha parece ofrecer una relaci&#243;n riesgo&#47;beneficio favorable al uso de BF en esta poblaci&#243;n&#46; A&#250;n queda por definir&#44; la duraci&#243;n &#243;ptima del tratamiento&#44; teniendo en cuenta que la incidencia de la ONM parece relacionarse con la duraci&#243;n del tratamiento y que el f&#225;rmaco acumulado en el hueso &#40;hasta 12 a&#241;os&#41; mantiene su capacidad antirresortiva&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflicto de intereses</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To systematically assess the literature related to the occurrence of osteonecrosis of the jaw &#40;ONJ&#41; using bisphosphonates &#40;BP&#41; in the treatment of osteoporosis &#40;OP&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We conducted a systematic literature search in PubMed&#44; EMBASE and the Cochrane Central Register of Controlled Trials up to July 2010&#44; including terms relating to OP&#44; ONJ&#44; and BP &#40;MeSH and free text&#41;&#46; We selected meta-analysis&#44; systematic reviews and clinical trials &#40;CT&#41;&#44; English or Spanish&#44; including patients &#62; 18 years of both sexes with OP treated with BF &#40;intravenous and oral&#41;&#46; Furthermore&#44; studies should evaluate the occurrence of ONJ during treatment with BF&#46; We excluded studies that included patients with cancer or diseases other than OP&#44; animal studies and basic science&#46; The selection of articles both by title and 2 independent reviewers conducted a detailed review of the abstracts&#46; We used the modified Oxford Scale &#40;version 2001&#41; to assess the quality of the included studies&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We identified 1422 articles of which we included 18 &#40;8 systematic reviews&#44; 8 CT and 2 meta-analysis&#41;&#46; Most studies were of good quality and examined the use of BF in middle-aged women with OP&#46; Frequency of ONJ was low&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We found insufficient evidence to affirm that intravenous or oral BF used exclusively for the treatment of OP lead to a significant risk of ONJ &#40;evidence level 2a&#44; grade B recommendation&#41;&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Poblaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Selecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Medidas de desenlaceONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Comentarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Autor&#44; a&#241;oSeguimientoTipo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Criterios de inclusi&#243;n&#8226; Criterios de exclusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Estudios&#8226; Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Incidencia ONM&#8226; Otras caracter&#237;sticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Calidad &#40;Oxford&#41;&#8226; Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Filleul<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; 20102003&#8211;sep&#47;2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Definici&#243;n ONM &#40;Ruggiero&#44; 2006&#41;&#8226; No cumplen definici&#243;n o duplicados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 138 art&#237;culos&#44; 2&#46;408 casos ONM&#44; 61&#37; mujeres&#8226; 88&#37; BF iv&#44; 89&#37; c&#225;ncer&#8226; 12&#37; BF oral &#40;77 ALN&#44; 19 IBA&#41;&#8226; 67&#37; extracci&#243;n dental y 7&#37; otros factores &#40;dentaduras&#44; trauma&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; No estimaci&#243;n de incidencia ONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; 3a&#8226; La incidencia puede ser mayor&#44; ya que no incluye revistas no indexadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Khosla<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; 2007&#41;Hasta 2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Pacientes con BF por OP y ONM&#8226; M&#237;nimo 2 a&#241;os de tto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Series de casos&#8226; 57 ONM&#44; m&#225;s frec en mujeres&#44; 2&#47;3 en mand&#237;bula&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; No estimaci&#243;n de incidencia ONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 3a&#8226; La incidencia es desconocida&#44; pero puede estar subestimada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Woo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; 20061996-31&#47;01&#47;2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; BF y ONM&#44; cualquier enfermedad metab&#243;lica &#243;sea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 30 series de casos&#8226; 368 casos de ONM&#44; 94&#37; BF iv y 6&#37; orales &#40;3 Paget&#44; 15 OP con BF orales&#41;&#8226; M&#225;s frec mujeres &#40;3&#47;2&#41;&#8226; 65&#37; Mand&#44; 26&#37; MAX&#8226; 60&#37; extracci&#243;n dental previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Estima incidencia para BF iv &#40;3-10&#37;&#41;&#44; pero no para OP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 3a&#8226; Sugiere la supresi&#243;n marcada del metabolismo &#243;seo como causa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pazianas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; 20071996-sep&#46; 2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Pacientes adultos con BF por OP y ONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Series de casos &#40;8&#41;&#44; estudios observaci&#243;n &#40;3&#41;&#8226; 26 ONM &#40;190 Mills prescripc&#41;87&#37; mujeres&#8226; No clara asociaci&#243;n con el tiempo de exposici&#243;n&#8226; Intervenci&#243;n o trauma dental previo 80&#37;&#8226; 73&#37; Mand&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; No estimaci&#243;n de incidencia ONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 3a&#8226; Supresi&#243;n del remodelado &#243;seo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8594;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ausencia de reparaci&#243;n del microda&#241;o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8594;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">King<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; 20081950-30&#47;06&#47;2007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; BF y ONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; z4 estud &#40;series de casos&#44; ECA&#41;&#8226; 481 ONM&#44; 58&#44;3&#37; mujeres&#44; 94&#37; c&#225;ncer&#44; 94&#37; BF iv&#8226; 25 OP con BF oral&#8226; 20&#44;7&#37; espont&#225;neo&#8226; 68&#44;8&#37; intervenci&#243;n dental previa65&#37; Mand&#44; 29&#37; MAX&#44; 6&#37; ambos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; No estimaci&#243;n de incidencia ONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 3a&#8226; S&#243;lo 1 BD&#8226; zOL en OP&#58; 1 caso en ECA&#44; despu&#233;s no&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hess<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; 200801&#47;97-10&#47;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; BF y ONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; 199<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8594;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37 abstracts<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44 manual<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8594;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>81 art&#237;culos &#40;1 ECA&#41;&#8226; 85 pacientes con OP y ONM&#8226; 92&#37; intervenci&#243;n dental previa y 71&#37; drogas activas &#243;seas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; No estimaci&#243;n de incidencia ONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 3a&#8226; Solo 1 BD&#8226; Casos en pac sin BF&#8226; Otras causas que BF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Khan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; 2009Hasta feb&#46; 2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Diversidad de art&#237;culos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 92 estudios&#58; 34 revisiones&#44; 16 casos&#44; 18 series de casos&#44; 10 editoriales&#44; 2 estudios observac prospectivos&#44; 2 encuestas&#44; 8 cartas y 2 gu&#237;as&#8226; ONM&#58; 1&#46;861 casos&#44; BF orales 4-5&#37; del total&#44; en OP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#47;100&#46;000 casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Falta de definici&#243;n unificada de ONMNo estimaci&#243;n de incidencia ONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 3a&#8226; Casos sin BF&#46; Dx Dif&#58; LMSU&#8226; Otros factores de riesgo&#58; Rt&#44; Qt&#44; GC&#8226; No establecida relaci&#243;n entre ONM y BF oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Palaska<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; 20092003 -2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; BF y ONM&#8226; No si Rt previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 112<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8594;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>71 series de casos&#44; 18 de ellos en OP&#8226; 767 con BF iv &#40;388 ZOL&#44; 165 PAM&#44; 214 ambos&#41;&#8226; 73&#37; intervenci&#243;n dental previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; No estimaci&#243;n de incidencia ONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 3a&#8226; Solo 1 BD&#8226; Casos ONM sin BF&#8226; Otros factores de riesgo adem&#225;s BF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Poblaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Intervenci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Medidas de desenlaceONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Comentarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Autor&#44; a&#241;oSeguimientoTipo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Criterios de inclusi&#243;n&#8226; Criterios de exclusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Estudios&#8226; Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Incidencia ONM&#8226; Otras caracter&#237;sticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Calidad &#40;Oxford&#41;&#8226; Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Black<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; 200660 mesesECA doble ciego placebo control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 1&#46;099 mujeres con OP&#44; edad media 73 a&#241;os<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; ALN 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#8226; ALN 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#8226; Placebo&#8226; Cointervenci&#243;n&#58; calcio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>vit&#46; D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; No casos de ONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 1b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Voskaridou<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; 200612 mesesECA doble ciego placebo control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 66&#44; 66&#37; mujeres&#44; edad media 44 a&#241;os &#177; 11&#8226; Pacientes con talasemia y OP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; ZOL iv 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#8226; ZOL iv 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#8226; Placebo&#8226; Cointervenci&#243;n&#58; calcio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; No casos de ONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 2a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Black<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; 200736 mesesECA doble ciego placebo control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 7&#46;765 &#40;3&#46;889 ZOL&#41;&#44; mujeres posmenop y OP edad media 73 a&#241;os<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; ZOL iv 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12 mes&#8226; Placebo&#8226; Cointervenci&#243;n&#58; calcio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>vit&#46; D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; ZOL&#58; 1 caso &#40;0&#44;000026&#37;&#41;&#8226; PLB&#58; 1 caso &#40;0&#44;000026&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 1b&#8226; 7 casos ON cad o rod&#44; 4 ZOL y 3 en placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lyles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; 200760 mesesECA doble ciego placebo control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 2&#46;127&#44; 76&#37; mujeres&#44; edad media 74 a&#241;os &#177; 9&#44; con fract cadera &#60; 90 d&#237;as&#44; sin tto con ranelato o fl&#250;or previo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; ZOL iv 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#8226; Placebo&#8226; Cointervenciones calcio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>vit&#46; D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; No casos de ONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 2c&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eisman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; 200824 mesesECA doble ciego placebo control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 1&#46;395 mujeres posmenop y OP&#44; edad media 66 a&#241;os &#177; 6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; IBN iv 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#8226; IBN iv 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#8226; IBN vo 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#8226; Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; No casos de ONM en 1&#46;089 pacientes con IBN durante 2 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 2c&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reid<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; 2009&#94;p12 mesesECA doble ciego placebo control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 545&#44; 68&#37; mujeres&#44; edad media 53 a&#241;os<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14 en tto con corticoides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; ZOL iv 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#8226; RIS vo 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#8226; Placebo&#8226; Cointervenci&#243;n&#58; calcio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>vit&#46; D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; No casos de ONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 1b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Orwoll<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; 201012 mesesECA doble ciego placebo control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; 135 hombres con OP sin tto&#44; edad media 64 a&#241;os<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#8226; Estratificaci&#243;n por testosterona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; IBN oral 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mes&#8226; Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; No casos de ONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; 2c&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Jeffcoat<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; 200636 mesesEC abierto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; 50 mujeres posmenop y OP que precisan implantes dentales &#40;220&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; ALN 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;sem&#8226; RIS 35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semPlacebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; No casos de ONM ni diferencias en la p&#233;rdida de implantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Jadad 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Poblaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Intervenci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Medidas de desenlaceONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Comentarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Autor&#44; a&#241;oSeguimientoTipo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Criterios de inclusi&#243;n&#8226; Criterios de exclusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Estudios&#8226; Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Incidencia ONM&#8226; Otras caracter&#237;sticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Calidad&#8226; Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Wells<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; 2008 a1996-2007RS-MA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; ECA control &#62; 1 a&#241;o&#44; ALN&#44; prevenci&#243;n fracturas mujeres posmenop&#8226; &#60; 1a&#241;o&#44; no ECA&#44; no control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; 1&#46;203<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8594;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8594;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11 ECA&#58; 12&#46;068 pacientes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8594;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#46;543 recibieron ALN de 1-4 a&#241;os<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8594;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 15&#46;000 pacientes a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; No casos de ONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; 2a&#8226; ONM no era una medida de desenlace en los 11 ECA del MA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Wells<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; 2008 b1966-2007RS-MA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; ECA control &#62;1 a&#241;o&#44; RIS&#44; mujeres posmenop y OP&#8226; &#60; 1a&#241;o&#44; no aleatorizados&#44; no control&#44; duplicados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; 419<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8594;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8594;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7 ECA&#58;14&#46;049 pacientes <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8594;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#46;303 OP con RIS de 1-3 a&#241;os<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8594;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;20&#46;000 personas&#47;a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; No casos de ONM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; 2a&#8226; ONM no era una medida de desenlace en los 7 ECA del MA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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