Caso clínico
Tocilizumab en paciente con gota tofácea severa refractaria al tratamiento
Tocilizumab in a patient with tophaceous gout resistant to treatment
Jessica L. Pinto, Gloria E. Mora, Daniel G. Fernández-Avila
, Juan M. Gutiérrez, María C. Díaz, Grupo Javeriano de Investigación en Enfermedades Reumáticas
Autor para correspondencia
Unidad de Reumatología, Departamento de Medicina Interna, Hospital Universitario San Ignacio, Pontificia Universidad Javeriana, Bogotá, Colombia
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Como antecedente médico-quirúrgico presentaba resección de tofos gotosos en pies y codos. Su manejo previo incluyó el uso de colchicina 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, alopurinol 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y diclofenaco 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, tratamiento que recibió aproximadamente durante 8 años, sin mejoría a pesar de una adherencia del 100% al manejo.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al examen físico el paciente presentaba limitación para la marcha y tofos de entre 3 y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diámetro en manos, codos, rodillas y pies. Las radiografías evidencian múltiples erosiones en sacabocados que comprometen las falanges de manos y pies, disminución de los espacios articulares intercarpianos, pérdida de la relación en metacarpofalángicas, subluxación de la articulación metatarsofalángica del primer dedo izquierdo, y remodelación del quinto metatarsiano izquierdo.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la presencia de un cuadro de gota tofácea severa refractaria al tratamiento, se inició manejo con tocilizumab a dosis de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/mes. En la evaluación posterior al inicio del tratamiento el paciente no ha presentado nuevas crisis gotosas y ha recuperado su capacidad para realizar actividades básicas y de autocuidado. No se ha evidenciado disminución en tamaño o cantidad de tofos gotosos. Los hallazgos de laboratorio se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento agudo de la artritis gotosa se centra en el uso de AINE, colchicina y glucocorticoides, sin embargo se requiere un adecuado tratamiento crónico para disminuir la frecuencia de agudizaciones y la progresión de la enfermedad. Los medicamentos que han sido evaluados para el mantenimiento de los pacientes con gota se pueden dividir en los inhibidores de la xantina oxidasa, los uricosúricos, la uricasa y aquellos que modulan el proceso inflamatorio. El alopurinol, perteneciente al primer grupo, es la piedra angular del tratamiento crónico; sin embargo, sus efectos adversos y la alta frecuencia con la que se presentan episodios recurrentes de gota durante el tratamiento han llevado a que se busquen otros medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de los nuevos fármacos se resaltan la rasburicasa y la pegloticasa, los cuales al catalizar la conversión de urato en alantoína disminuyen los niveles de ácido úrico. El uso de pegloticasa ha mostrado mantener los niveles de acido úrico por debajo de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl hasta en el 47% de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, al igual que resolución de tofos tras 12 semanas de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Sin embargo, no se encuentran disponibles en nuestro país.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los fármacos relacionados con la regulación del proceso inflamatorio en gota se basan en la regulación de los mayores niveles de TNF-α, al igual que de IL-1 e IL-6. Estos medicamentos incluyen los anti-TNF (infliximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y etanercept<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>), al igual que anakinra y rilonacept, los cuales son inhibidores competitivos de la IL-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, y el canakinumab, el cual neutraliza la bioactividad de la IL-1β.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia actual se limita al reporte de casos en el manejo con anti-TNF (infliximab y etanercept) y los inhibidores competitivos de la IL-1, con los cuales existe una modulación tanto de dolor, como de la respuesta inflamatoria. En el tratamiento con anakinra hay una serie de 10 casos, en la cual hay una respuesta favorable en 6 pacientes. En el caso del canakinumab, Schlesinger et al. llevaron a cabo 2 estudios clínicos, el primero en 2011, en el cual se evidencia la superioridad de este medicamento sobre colchicina para disminuir las crisis de gota después de iniciado alopurinol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. El segundo muestra la efectividad de canakinumab en mejorar el dolor y la inflamación, y disminuir el riesgo de nuevas crisis agudas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso presentado muestra una adecuada respuesta al manejo con tocilizumab, resaltándose el control desde el punto de vista clínico y en los resultados de exámenes de laboratorio, lo cual puede hacer considerar a la IL-6 como un posible blanco terapéutico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>; sin embargo, este es solo el reporte de un caso exitoso y debe tenerse en cuenta que el costo de la terapia biológica supera en más de 100 veces el costo de la terapia con alopurinol y hasta en 5 veces el manejo con pegloticasa.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusión</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se describe la respuesta adecuada al tratamiento biológico con tocilizumab en el contexto de un paciente con artritis gotosa severa. Se requieren estudios adicionales para evaluar la efectividad de este tipo de tratamiento en el contexto de esta entidad.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Responsabilidades éticas</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Protección de personas y animales.</span> Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Confidencialidad de los datos.</span> Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido información suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Derecho a la privacidad y consentimiento informado.</span> Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres124349" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec111632" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres124348" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec111633" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Observación clínica" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Discusión" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Conclusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Responsabilidades éticas" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2011-12-31" "fechaAceptado" => "2012-06-20" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec111632" "palabras" => array:3 [ 0 => "Gota" 1 => "Inflamación" 2 => "Tocilizumab" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec111633" "palabras" => array:3 [ 0 => "Severe tophaceous gout" 1 => "Rheumatoid arthritis" 2 => "Tocilizumab" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La gota es una enfermedad que se caracteriza por episodios agudos de dolor como consecuencia del depósito de cristales de urato monosódico en las articulaciones y en el tejido periarticular. En algunos casos, la gota se comporta como una artropatía inflamatoria severa de difícil manejo, generándose daño estructural articular y alteración funcional secundaria. Presentamos el caso de un hombre de 44 años con artritis gotosa tofácea severa de 12 años de evolución, sin respuesta al manejo con AINE, alopurinol, colchicina y corticoides, a quien se inició tratamiento con tocilizumab, con favorable respuesta clínica y paraclínica.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Gout is a disease characterized by acute episodes of pain, which occurs as the result of monosodic urate crystal deposit in the joint and periarticular tissue. In some cases, gout behaves as a severe inflammatory arthopathy that is difficult to manage, generating structural joint damage and functional impairment. We report the case of a 44 years old man with gouty arthritis for 12 years, not responding to NSAIDs, alopurinol, colchicine or corticosteroids. Tocilizumab was started with favorable clinical and laboratory results after treatment.</p>" ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Previo al tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">6 semanas postinicio del tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">12 semanas postinicio del tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">18 semanas postinicio del tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ácido úrico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VSG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm/seg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm/seg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm/seg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm/seg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Escala análoga de dolor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7/10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2/10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1/10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0/10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab211504.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Valor normal: menor de 0,5.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Monitoreo de la actividad de la enfermedad durante el tratamiento</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The modern management of gout" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "T.G. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 22 | 10 | 32 |
| 2024 Octubre | 100 | 46 | 146 |
| 2024 Septiembre | 113 | 32 | 145 |
| 2024 Agosto | 134 | 33 | 167 |
| 2024 Julio | 116 | 33 | 149 |
| 2024 Junio | 117 | 41 | 158 |
| 2024 Mayo | 136 | 49 | 185 |
| 2024 Abril | 113 | 18 | 131 |
| 2024 Marzo | 97 | 40 | 137 |
| 2024 Febrero | 94 | 33 | 127 |
| 2024 Enero | 114 | 26 | 140 |
| 2023 Diciembre | 85 | 19 | 104 |
| 2023 Noviembre | 95 | 39 | 134 |
| 2023 Octubre | 105 | 30 | 135 |
| 2023 Septiembre | 203 | 42 | 245 |
| 2023 Agosto | 118 | 22 | 140 |
| 2023 Julio | 139 | 31 | 170 |
| 2023 Junio | 140 | 39 | 179 |
| 2023 Mayo | 129 | 31 | 160 |
| 2023 Abril | 102 | 23 | 125 |
| 2023 Marzo | 161 | 33 | 194 |
| 2023 Febrero | 146 | 33 | 179 |
| 2023 Enero | 108 | 15 | 123 |
| 2022 Diciembre | 143 | 38 | 181 |
| 2022 Noviembre | 183 | 36 | 219 |
| 2022 Octubre | 229 | 39 | 268 |
| 2022 Septiembre | 219 | 39 | 258 |
| 2022 Agosto | 153 | 50 | 203 |
| 2022 Julio | 154 | 60 | 214 |
| 2022 Junio | 112 | 38 | 150 |
| 2022 Mayo | 163 | 53 | 216 |
| 2022 Abril | 124 | 43 | 167 |
| 2022 Marzo | 124 | 61 | 185 |
| 2022 Febrero | 126 | 37 | 163 |
| 2022 Enero | 136 | 41 | 177 |
| 2021 Diciembre | 114 | 57 | 171 |
| 2021 Noviembre | 118 | 52 | 170 |
| 2021 Octubre | 131 | 52 | 183 |
| 2021 Septiembre | 119 | 52 | 171 |
| 2021 Agosto | 122 | 54 | 176 |
| 2021 Julio | 129 | 50 | 179 |
| 2021 Junio | 141 | 47 | 188 |
| 2021 Mayo | 150 | 43 | 193 |
| 2021 Abril | 454 | 134 | 588 |
| 2021 Marzo | 186 | 30 | 216 |
| 2021 Febrero | 124 | 33 | 157 |
| 2021 Enero | 113 | 29 | 142 |
| 2020 Diciembre | 98 | 35 | 133 |
| 2020 Noviembre | 108 | 17 | 125 |
| 2020 Octubre | 142 | 24 | 166 |
| 2020 Septiembre | 149 | 28 | 177 |
| 2020 Agosto | 169 | 31 | 200 |
| 2020 Julio | 192 | 19 | 211 |
| 2020 Junio | 149 | 16 | 165 |
| 2020 Mayo | 173 | 26 | 199 |
| 2020 Abril | 368 | 38 | 406 |
| 2020 Marzo | 197 | 17 | 214 |
| 2020 Febrero | 171 | 20 | 191 |
| 2020 Enero | 205 | 24 | 229 |
| 2019 Diciembre | 179 | 21 | 200 |
| 2019 Noviembre | 157 | 22 | 179 |
| 2019 Octubre | 316 | 34 | 350 |
| 2019 Septiembre | 264 | 36 | 300 |
| 2019 Agosto | 268 | 24 | 292 |
| 2019 Julio | 241 | 33 | 274 |
| 2019 Junio | 213 | 41 | 254 |
| 2019 Mayo | 314 | 70 | 384 |
| 2019 Abril | 238 | 47 | 285 |
| 2019 Marzo | 184 | 29 | 213 |
| 2019 Febrero | 92 | 30 | 122 |
| 2019 Enero | 90 | 28 | 118 |
| 2018 Diciembre | 128 | 64 | 192 |
| 2018 Noviembre | 138 | 18 | 156 |
| 2018 Octubre | 117 | 8 | 125 |
| 2018 Septiembre | 95 | 12 | 107 |
| 2018 Agosto | 87 | 12 | 99 |
| 2018 Julio | 28 | 9 | 37 |
| 2018 Junio | 0 | 2 | 2 |
| 2018 Mayo | 7 | 12 | 19 |
| 2018 Abril | 62 | 13 | 75 |
| 2018 Marzo | 94 | 11 | 105 |
| 2018 Febrero | 44 | 12 | 56 |
| 2018 Enero | 42 | 5 | 47 |
| 2017 Diciembre | 58 | 13 | 71 |
| 2017 Noviembre | 49 | 15 | 64 |
| 2017 Octubre | 47 | 9 | 56 |
| 2017 Septiembre | 51 | 34 | 85 |
| 2017 Agosto | 80 | 21 | 101 |
| 2017 Julio | 65 | 15 | 80 |
| 2017 Junio | 82 | 56 | 138 |
| 2017 Mayo | 96 | 26 | 122 |
| 2017 Abril | 101 | 16 | 117 |
| 2017 Marzo | 95 | 61 | 156 |
| 2017 Febrero | 62 | 39 | 101 |
| 2017 Enero | 38 | 37 | 75 |
| 2016 Diciembre | 103 | 26 | 129 |
| 2016 Noviembre | 183 | 39 | 222 |
| 2016 Octubre | 147 | 39 | 186 |
| 2016 Septiembre | 150 | 39 | 189 |
| 2016 Agosto | 130 | 45 | 175 |
| 2016 Julio | 58 | 24 | 82 |
| 2016 Junio | 0 | 38 | 38 |
| 2016 Mayo | 1 | 37 | 38 |
| 2016 Abril | 1 | 64 | 65 |
| 2016 Marzo | 1 | 71 | 72 |
| 2016 Febrero | 4 | 73 | 77 |
| 2016 Enero | 2 | 54 | 56 |
| 2015 Diciembre | 6 | 45 | 51 |
| 2015 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Octubre | 2 | 33 | 35 |
| 2015 Septiembre | 2 | 30 | 32 |
| 2015 Agosto | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Julio | 62 | 11 | 73 |
| 2015 Junio | 105 | 35 | 140 |
| 2015 Mayo | 112 | 62 | 174 |
| 2015 Abril | 82 | 49 | 131 |
| 2015 Marzo | 108 | 69 | 177 |
| 2015 Febrero | 93 | 79 | 172 |
| 2015 Enero | 86 | 64 | 150 |
| 2014 Diciembre | 74 | 61 | 135 |
| 2014 Noviembre | 118 | 102 | 220 |
| 2014 Octubre | 126 | 151 | 277 |
| 2014 Septiembre | 68 | 85 | 153 |
| 2014 Agosto | 81 | 92 | 173 |
| 2014 Julio | 138 | 78 | 216 |
| 2014 Junio | 139 | 77 | 216 |
| 2014 Mayo | 115 | 87 | 202 |
| 2014 Abril | 87 | 78 | 165 |
| 2014 Marzo | 91 | 51 | 142 |
| 2014 Febrero | 63 | 32 | 95 |
| 2014 Enero | 68 | 29 | 97 |
| 2013 Diciembre | 59 | 11 | 70 |
| 2013 Noviembre | 70 | 12 | 82 |
| 2013 Octubre | 75 | 12 | 87 |
| 2013 Septiembre | 81 | 13 | 94 |
| 2013 Agosto | 93 | 32 | 125 |
| 2013 Julio | 108 | 68 | 176 |
| 2013 Junio | 161 | 106 | 267 |
| 2013 Mayo | 87 | 75 | 162 |
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