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inhibici&#243;n de prote&#237;nas anticoagulantes&#44; activaci&#243;n del complemento&#44; as&#237; como incremento en la activaci&#243;n plaquetaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2-5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La activaci&#243;n plaquetaria a trav&#233;s de la v&#237;a CD40&#47;CD40L ha sido descrita como un actor fundamental en fen&#243;menos inflamatorios&#44; entre ellos la ateroesclerosis&#46; La aterosclerosis es considerada hoy en d&#237;a una condici&#243;n inflamatoria asociada con el SAFP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6-8</span></a>&#46; El CD40 es una glucoprote&#237;na de membrana que pertenece a la familia de receptores del factor de necrosis tumoral y se expresa en numerosos tipos celulares&#44; incluyendo las plaquetas&#44; las c&#233;lulas endoteliales y los macr&#243;fagos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; Tras la activaci&#243;n celular desencadenada por la interacci&#243;n CD40-CD40L&#44; se libera una fracci&#243;n soluble del ligando a la circulaci&#243;n &#40;sCD40L&#41;&#46; Las plaquetas son&#44; con diferencia&#44; las mayores productoras de dicha forma soluble del ligando CD40<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La interacci&#243;n CD40&#47;CD40L produce cambios inflamatorios fundamentales en la progresi&#243;n de la placa ateroscler&#243;tica&#44; tales como expresi&#243;n de mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular sobre c&#233;lulas endoteliales y incremento de respuesta Th1 sobre sitios de aterosclerosis&#44; as&#237; como la producci&#243;n de citocinas inflamatorias&#44; tales como interleucina-1 e interfer&#243;n gamma INF-&#947;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11-14</span></a>&#46; La evidencia cl&#237;nica actual demuestra una fuerte asociaci&#243;n entre la presencia de fen&#243;menos tromb&#243;ticos y el incremento en las concentraciones de sCD40L<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; La incidencia de eventos vasculares cerebrales y coronarios&#44; as&#237; como la tasa de reestenosis en pacientes sometidos a angioplastia&#44; se incrementan de forma directamente proporcional a las concentraciones de sCD40L<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El papel de la activaci&#243;n plaquetaria v&#237;a CD40&#47;CD40L en SAF aun se desconoce&#46; Algunos estudios han encontrado incremento en las concentraciones de sCD40L en pacientes con SAF secundario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Pocos trabajos han sido realizado en pacientes con SAFP y sus resultados no son concluyentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; El objetivo del presente estudio fue determinar las concentraciones s&#233;ricas medias de sCD40L en pacientes con SAFP y su asociaci&#243;n con el n&#250;mero de fen&#243;menos tromb&#243;ticos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio transversal y descriptivo en un centro m&#233;dico de tercer nivel de atenci&#243;n&#46; Se incluy&#243; a pacientes con SAFP con diagn&#243;stico establecido de acuerdo con los criterios revisados del 2006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; con edad igual o mayor de 18 a&#241;os&#44; y con al menos un episodio de trombosis documentado&#46; Se excluy&#243; a pacientes con antecedente de cardiopat&#237;a coronaria o con trombosis no relacionada con el SAF&#44; y pacientes diab&#233;ticos&#44; con antecedente de cirug&#237;a mayor o fen&#243;meno tromb&#243;tico documentado en los 3 meses previos a la realizaci&#243;n del estudio&#46; Se incluy&#243; a 22 controles sanos con caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas similares al resto de los pacientes&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para su an&#225;lisis los sujetos fueron divididos en 3 grupos&#58; el primero &#40;grupo control&#41; estuvo formado por personal de salud sano del mismo centro hospitalario con caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas similares al resto de los grupos de estudio&#46; El segundo grupo se integr&#243; con pacientes con SAFP y una trombosis documentada hasta el momento de su inclusi&#243;n en el estudio&#59; el grupo 3 se conform&#243; con pacientes con SAFP y con 2 o m&#225;s trombosis documentadas al momento de la inclusi&#243;n&#46; En los pacientes con SAFP&#44; se recolect&#243; informaci&#243;n sobre fecha de inicio de la enfermedad&#44; el n&#250;mero de complicaciones tromb&#243;ticas&#44; los eventos arteriales o venosos&#44; los t&#237;tulos de anticuerpos antifosfolip&#237;dicos al inicio de la enfermedad y al momento del estudio y la presencia de manifestaciones no tromb&#243;ticas concomitantes&#44; as&#237; como comorbilidades&#46; Todos los pacientes firmaron una carta de consentimiento informado y el estudio fue aprobado por el comit&#233; local de &#233;tica e investigaci&#243;n en salud&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos de laboratorio</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De cada paciente se obtuvo una muestra de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de sangre en tubo seco&#46; Se centrifug&#243; la muestra para separar el suero de los componentes celulares&#46; Se determinaron las concentraciones s&#233;ricas de sCD40L con el m&#233;todo de ELISA&#59; se utiliz&#243; un kit comercial y se siguieron las especificaciones del proveedor &#40;Invitrogen &#35; KHS4001&#41; y para su lectura se emple&#243; un equipo Biotek&#95;ELx&#46; La concentraci&#243;n de sCD40L se expres&#243; en ng&#47;ml&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron un an&#225;lisis estad&#237;stico descriptivo para las variables demogr&#225;ficas y una comparaci&#243;n de medias de las concentraciones s&#233;ricas de sCD40L en los diferentes grupos de estudio mediante ANOVA&#46; Por otra parte&#44; los pacientes fueron agrupados en quintiles seg&#250;n las concentraciones s&#233;ricas de sCD40 y&#44; posteriormente&#44; se realiz&#243; nuevamente prueba de ANOVA de una v&#237;a para comparar la media de los episodios de trombosis entre cada uno de los grupos&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre abril del 2009 y enero del 2010&#44; un total de 47 pacientes con SAFP y 22 controles sanos fueron incluidos&#46; De los pacientes con SAFP&#44; 23 sujetos presentaron un fen&#243;meno de trombosis&#44; en tanto que 24 pacientes presentaron 2 o m&#225;s complicaciones tromb&#243;ticas &#40;en promedio 3&#44;2 trombosis por paciente&#41;&#46; Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas de los 3 grupos fueron similares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; En el caso de las pacientes embarazadas&#44; el porcentaje de p&#233;rdidas fetales fue similar en los grupos con SAFP &#40;30&#44;4&#37; vs&#46; 20&#44;8&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con SAFP&#44; las manifestaciones no tromb&#243;ticas se presentaron con una frecuencia del 73&#44;9&#37; en aquellos con una sola trombosis vs&#46; el 54&#44;1&#37; de pacientes con 2 o m&#225;s trombosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; En estos pacientes&#44; la valvulopat&#237;a fue la manifestaci&#243;n no tromb&#243;tica que se observ&#243; con mayor frecuencia&#44; siendo las insuficiencias valvulares de diverso grado las m&#225;s prevalentes&#46; Otras manifestaciones no tromb&#243;ticas incluyeron la nefropat&#237;a por SAF&#44; livedo reticularis y &#250;lceras cut&#225;neas&#44; as&#237; como trombocitopenia&#46; La mayor parte de los pacientes presentaron m&#225;s de una manifestaci&#243;n no tromb&#243;tica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones s&#233;ricas de sCD40L plaquetario fueron mayores en los pacientes con SAFP en comparaci&#243;n con los controles &#40;9&#44;72 &#177; 11&#44;23 vs&#46; 4&#44;69 &#177; 4&#44;04&#59; p &#61; 0&#44;04&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; no hubo diferencia entre los grupos con SAFP &#40;9&#44;81 ng&#47;ml en pacientes con &#60; 1 trombosis vs&#46; 9&#44;63 en pacientes con &#62; 1 trombosis&#59; p &#61; 0&#44;13&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la correlaci&#243;n entre las concentraciones s&#233;ricas de sCD40L y el n&#250;mero de trombosis en pacientes con SAFP&#44; las concentraciones s&#233;ricas del sCD40L se distribuyeron en percentiles y se compar&#243; la cantidad de complicaciones tromb&#243;ticas en cada uno de ellos&#46; Sin embargo&#44; no se logr&#243; establecer una asociaci&#243;n entre las concentraciones de sCD40L y el n&#250;mero de trombosis&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De las pacientes con SAFP&#44; 13 tuvieron antecedente de uno o m&#225;s abortos en el primer trimestre de la gestaci&#243;n &#40;media de 2&#44;1 por paciente&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al comparar el sCD40L entre el grupo de mujeres con complicaciones en el embarazo y el resto de las mujeres&#44; se observ&#243; una tendencia a presentar mayores concentraciones de sCD40L en aquellas con complicaciones obst&#233;tricas&#59; sin embargo&#44; no se logr&#243; establecer una diferencia significativa &#40;12&#44;1 &#177; 16&#44;46 ng&#47;ml vs&#46; 8&#44;81 &#177; 8&#44;61 ng&#47;ml&#59; p &#61; 0&#44;33&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio documentamos que los pacientes con SAFP tienen mayores concentraciones de sCD40L en comparaci&#243;n con controles sanos&#46; Sin embargo&#44; no se logr&#243; establecer una asociaci&#243;n con n&#250;mero o tipo de trombosis&#44; ni con manifestaciones no tromb&#243;ticas de la enfermedad&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#250;ltiples mecanismos han sido evocados para explicar el desarrollo de complicaciones tromb&#243;ticas en pacientes con SAF&#44; y la activaci&#243;n plaquetaria constituye uno de ellos&#46; Como ya se ha mencionado&#44; la v&#237;a del CD40&#47;CD40L ha sido descrita recientemente como un mecanismo patog&#233;nico en el fen&#243;meno de aterosclerosis y su influencia en los eventos vasculares coronarios y cerebrales est&#225; m&#225;s que comprobada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15-17</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro trabajo se fundament&#243; en la determinaci&#243;n de la sCD40L&#44; cuya producci&#243;n se lleva a cabo en su mayor parte a nivel plaquetario&#44; y en determinar si las concentraciones de este ligando se asociaron a un mayor n&#250;mero de trombosis&#46; Estudios previos han encontrado concentraciones incrementadas de sCD40L en pacientes con SAF secundario en comparaci&#243;n con SAFP o controles sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Nuestro estudio se orient&#243; a pacientes con SAFP&#44; puesto que se conoce el riesgo cardiovascular &#171;per se&#187; que conlleva la coexistencia de otra enfermedad como lupus eritematoso sist&#233;mico&#46; Adem&#225;s&#44; es el primer estudio que busca establecer una correlaci&#243;n entre las concentraciones de sCD40L y el n&#250;mero de trombosis en estos pacientes&#46; De manera general&#44; nuestro estudio demostr&#243; que las concentraciones del sCD40L son significativamente mayores en sujetos con SAFP vs&#46; controles sanos&#44; pero no se estableci&#243; asociaci&#243;n con la cantidad de fen&#243;menos tromb&#243;ticos&#46; Las razones de esta conclusi&#243;n pueden ser varias&#58; en primer lugar&#44; cuando en un paciente se establece el diagn&#243;stico de SAFP&#44; se le inicia tratamiento anticoagulante de inmediato&#46; Buena parte de nuestros pacientes son diagnosticados despu&#233;s del primer episodio de trombosis&#44; de tal manera que desde el momento del diagn&#243;stico se encuentra en tratamiento anticoagulante&#44; lo que contribuye a la no recurrencia de complicaciones tromb&#243;ticas&#46; Por otro lado&#44; es bien conocido que en el SAF los mecanismos patog&#233;nicos son numerosos y frecuentemente coexisten&#44; por lo que es posible que mecanismos distintos de la activaci&#243;n plaquetaria v&#237;a CD40&#47;CD40L son los que predominan y los que favorecen directamente la trombosis&#46; Finalmente&#44; es probable que las concentraciones de sCD40L se encuentren incrementadas en este grupo de pacientes por la aterosclerosis acelerada que frecuentemente se observa en ellos&#46; De hecho&#44; una alta prevalencia de s&#237;ndrome metab&#243;lico ha sido reportada en nuestra poblaci&#243;n de pacientes con SAFP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Se han descrito numerosos mecanismos para explicar la elevada frecuencia de aterosclerosis acelerada en los pacientes con SAF&#44; entre los que destacan&#58; aumento del estr&#233;s oxidativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; presencia de autoanticuerpos dirigidos contra part&#237;culas LDL oxidadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; aumento de la captaci&#243;n de LDL dentro de macr&#243;fagos inducida por anticuerpos anti &#946;2GP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; etc&#46; Es posible que en estos pacientes la activaci&#243;n plaquetaria a trav&#233;s de la v&#237;a CD40&#47;CD40L sea un mecanismo adicional que contribuya a la aterosclerosis acelerada&#44; y si bien es cierto que su activaci&#243;n no explica la presencia de trombosis de una manera directa&#44; es posible que s&#237; lo haga de manera indirecta a trav&#233;s de mecanismos que favorecen la progresi&#243;n de lesiones ateroscler&#243;ticas&#44; como son activaci&#243;n endotelial y incremento en la expresi&#243;n de mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular&#44; as&#237; como de citocinas inflamatorias y trombog&#233;nicas&#46; Al respecto&#44; Gresele et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> encontraron mayores concentraciones de sCD40L en pacientes con SAFP y factores asociados de riesgo cardiovascular en comparaci&#243;n con pacientes sin ellos&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un hallazgo que se debe destacar fue la presencia de mayores concentraciones de sCD40L en aquellas pacientes con SAFP y abortos en comparaci&#243;n con pacientes sin morbilidad obst&#233;trica&#46; Es probable que no se alcanzara la significaci&#243;n estad&#237;stica debido al reducido n&#250;mero de pacientes&#46; Este hallazgo es interesante debido a que la trombosis placentaria no es un hallazgo constante en mujeres con SAF y morbilidad obst&#233;trica&#46; Para explicar las p&#233;rdidas gestacionales tambi&#233;n se han descrito otros mecanismos&#44; como la activaci&#243;n de la v&#237;a cl&#225;sica del complemento o la resistencia a prote&#237;nas como anexina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Nuestros resultados sugieren que la activaci&#243;n plaquetaria y&#44; espec&#237;ficamente&#44; aquella desencadenada por la activaci&#243;n de la v&#237;a CD40&#47;CD40L pudiera tener alg&#250;n papel patog&#233;nico en abortos inducidos por SAF&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra investigaci&#243;n tiene algunas limitaciones&#46; En primer lugar&#44; el n&#250;mero reducido de pacientes incluidos&#44; lo cual puede explicar que varios de nuestros resultados no alcanzaran una diferencia estad&#237;sticamente significativa&#46; En segundo lugar&#44; al ser un estudio transversal&#44; se realiz&#243; la medici&#243;n del sCD40L al momento de ingreso al estudio&#46; Por lo tanto&#44; es posible que la asociaci&#243;n entre las concentraciones del ligando y la presencia trombosis se encuentre subestimada&#44; dado que la temporalidad entre el primer y el &#250;ltimo fen&#243;meno tromb&#243;tico es altamente variable en nuestros pacientes&#46; Esto justifica la realizaci&#243;n de un estudio prospectivo con determinaci&#243;n longitudinal del sCD40L de acuerdo con el tiempo de presentaci&#243;n de las complicaciones tromb&#243;ticas&#46; Por otra parte&#44; solo fue incluido un n&#250;mero peque&#241;o de mujeres con p&#233;rdidas fetales&#44; lo que hace dif&#237;cil establecer conclusiones sobre el impacto de las concentraciones de sCD40L en este subgrupo de pacientes&#46; Finalmente&#44; cabe destacar la elevada frecuencia de manifestaciones no tromb&#243;ticas que se encuentran en nuestra cohorte de pacientes con SAFP&#46; El SAF microangiop&#225;tico es una entidad de descripci&#243;n reciente y que se refiere a la presencia de manifestaciones no relacionadas con trombosis de grandes vasos&#46; En este tipo de manifestaciones&#44; la microangiopat&#237;a&#44; la microtrombosis y la disfunci&#243;n endotelial son el com&#250;n denominador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Dado su reciente descripci&#243;n&#44; los mecanismos patog&#233;nicos no han sido completamente caracterizados&#46; Sin embargo&#44; el tama&#241;o de la muestra no nos permite establecer&#44; por el momento&#44; alguna conclusi&#243;n al respecto&#44; pero cabr&#237;a cuestionarse si la activaci&#243;n plaquetaria&#44; sea por esta v&#237;a&#44; o por otra conocida&#44; desempe&#241;a un papel importante en este tipo de manifestaciones&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas &#233;ticas del comit&#233; de experimentaci&#243;n humana responsable y de acuerdo con la Asociaci&#243;n M&#233;dica Mundial y la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Edad &#40;media&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">41&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">40&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#205;ndice de masa corporal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Abortos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">T&#237;tulos de AcL IgG al momento del diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">34&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">T&#237;tulos de AcL IgM al momento del diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Manifestaciones no tromb&#243;ticas &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Manifestaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 1 trombosis &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Nefropat&#237;a por SAF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Valvulopat&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infartos intestinales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Original
Incremento en las concentraciones de ligando CD40 soluble plaquetario en pacientes con síndrome antifosfolipídico primario
Increased concentrations of soluble CD40 ligand platelet in patients with primary antiphospholipidic syndrome
Aida Galicia Lópeza, Lourdes Olguín Ortegaa, Miguel A. Saavedraa, René Méndez Cruzb, Rafael Jimenez Floresb, Maximiliano García de la Peñac,
Autor para correspondencia
a Departamento de Reumatología, Hospital de Especialidades «Dr. Antonio Fraga Mouret», Centro Médico Nacional «La Raza», Instituto Mexicano del Seguro Social, Ciudad de México, México
b Laboratorio de Inmunología, Facultad de Estudios Superiores Iztacala, Universidad Autónoma de México, Ciudad de México, México
c Coordinación de Planeación de Infraestructura Médica, Instituto Mexicano del Seguro Social, Ciudad de México, México
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inhibici&#243;n de prote&#237;nas anticoagulantes&#44; activaci&#243;n del complemento&#44; as&#237; como incremento en la activaci&#243;n plaquetaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2-5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La activaci&#243;n plaquetaria a trav&#233;s de la v&#237;a CD40&#47;CD40L ha sido descrita como un actor fundamental en fen&#243;menos inflamatorios&#44; entre ellos la ateroesclerosis&#46; La aterosclerosis es considerada hoy en d&#237;a una condici&#243;n inflamatoria asociada con el SAFP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6-8</span></a>&#46; El CD40 es una glucoprote&#237;na de membrana que pertenece a la familia de receptores del factor de necrosis tumoral y se expresa en numerosos tipos celulares&#44; incluyendo las plaquetas&#44; las c&#233;lulas endoteliales y los macr&#243;fagos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; Tras la activaci&#243;n celular desencadenada por la interacci&#243;n CD40-CD40L&#44; se libera una fracci&#243;n soluble del ligando a la circulaci&#243;n &#40;sCD40L&#41;&#46; Las plaquetas son&#44; con diferencia&#44; las mayores productoras de dicha forma soluble del ligando CD40<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La interacci&#243;n CD40&#47;CD40L produce cambios inflamatorios fundamentales en la progresi&#243;n de la placa ateroscler&#243;tica&#44; tales como expresi&#243;n de mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular sobre c&#233;lulas endoteliales y incremento de respuesta Th1 sobre sitios de aterosclerosis&#44; as&#237; como la producci&#243;n de citocinas inflamatorias&#44; tales como interleucina-1 e interfer&#243;n gamma INF-&#947;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11-14</span></a>&#46; La evidencia cl&#237;nica actual demuestra una fuerte asociaci&#243;n entre la presencia de fen&#243;menos tromb&#243;ticos y el incremento en las concentraciones de sCD40L<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; La incidencia de eventos vasculares cerebrales y coronarios&#44; as&#237; como la tasa de reestenosis en pacientes sometidos a angioplastia&#44; se incrementan de forma directamente proporcional a las concentraciones de sCD40L<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El papel de la activaci&#243;n plaquetaria v&#237;a CD40&#47;CD40L en SAF aun se desconoce&#46; Algunos estudios han encontrado incremento en las concentraciones de sCD40L en pacientes con SAF secundario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Pocos trabajos han sido realizado en pacientes con SAFP y sus resultados no son concluyentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; El objetivo del presente estudio fue determinar las concentraciones s&#233;ricas medias de sCD40L en pacientes con SAFP y su asociaci&#243;n con el n&#250;mero de fen&#243;menos tromb&#243;ticos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio transversal y descriptivo en un centro m&#233;dico de tercer nivel de atenci&#243;n&#46; Se incluy&#243; a pacientes con SAFP con diagn&#243;stico establecido de acuerdo con los criterios revisados del 2006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; con edad igual o mayor de 18 a&#241;os&#44; y con al menos un episodio de trombosis documentado&#46; Se excluy&#243; a pacientes con antecedente de cardiopat&#237;a coronaria o con trombosis no relacionada con el SAF&#44; y pacientes diab&#233;ticos&#44; con antecedente de cirug&#237;a mayor o fen&#243;meno tromb&#243;tico documentado en los 3 meses previos a la realizaci&#243;n del estudio&#46; Se incluy&#243; a 22 controles sanos con caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas similares al resto de los pacientes&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para su an&#225;lisis los sujetos fueron divididos en 3 grupos&#58; el primero &#40;grupo control&#41; estuvo formado por personal de salud sano del mismo centro hospitalario con caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas similares al resto de los grupos de estudio&#46; El segundo grupo se integr&#243; con pacientes con SAFP y una trombosis documentada hasta el momento de su inclusi&#243;n en el estudio&#59; el grupo 3 se conform&#243; con pacientes con SAFP y con 2 o m&#225;s trombosis documentadas al momento de la inclusi&#243;n&#46; En los pacientes con SAFP&#44; se recolect&#243; informaci&#243;n sobre fecha de inicio de la enfermedad&#44; el n&#250;mero de complicaciones tromb&#243;ticas&#44; los eventos arteriales o venosos&#44; los t&#237;tulos de anticuerpos antifosfolip&#237;dicos al inicio de la enfermedad y al momento del estudio y la presencia de manifestaciones no tromb&#243;ticas concomitantes&#44; as&#237; como comorbilidades&#46; Todos los pacientes firmaron una carta de consentimiento informado y el estudio fue aprobado por el comit&#233; local de &#233;tica e investigaci&#243;n en salud&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos de laboratorio</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De cada paciente se obtuvo una muestra de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de sangre en tubo seco&#46; Se centrifug&#243; la muestra para separar el suero de los componentes celulares&#46; Se determinaron las concentraciones s&#233;ricas de sCD40L con el m&#233;todo de ELISA&#59; se utiliz&#243; un kit comercial y se siguieron las especificaciones del proveedor &#40;Invitrogen &#35; KHS4001&#41; y para su lectura se emple&#243; un equipo Biotek&#95;ELx&#46; La concentraci&#243;n de sCD40L se expres&#243; en ng&#47;ml&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron un an&#225;lisis estad&#237;stico descriptivo para las variables demogr&#225;ficas y una comparaci&#243;n de medias de las concentraciones s&#233;ricas de sCD40L en los diferentes grupos de estudio mediante ANOVA&#46; Por otra parte&#44; los pacientes fueron agrupados en quintiles seg&#250;n las concentraciones s&#233;ricas de sCD40 y&#44; posteriormente&#44; se realiz&#243; nuevamente prueba de ANOVA de una v&#237;a para comparar la media de los episodios de trombosis entre cada uno de los grupos&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre abril del 2009 y enero del 2010&#44; un total de 47 pacientes con SAFP y 22 controles sanos fueron incluidos&#46; De los pacientes con SAFP&#44; 23 sujetos presentaron un fen&#243;meno de trombosis&#44; en tanto que 24 pacientes presentaron 2 o m&#225;s complicaciones tromb&#243;ticas &#40;en promedio 3&#44;2 trombosis por paciente&#41;&#46; Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas de los 3 grupos fueron similares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; En el caso de las pacientes embarazadas&#44; el porcentaje de p&#233;rdidas fetales fue similar en los grupos con SAFP &#40;30&#44;4&#37; vs&#46; 20&#44;8&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con SAFP&#44; las manifestaciones no tromb&#243;ticas se presentaron con una frecuencia del 73&#44;9&#37; en aquellos con una sola trombosis vs&#46; el 54&#44;1&#37; de pacientes con 2 o m&#225;s trombosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; En estos pacientes&#44; la valvulopat&#237;a fue la manifestaci&#243;n no tromb&#243;tica que se observ&#243; con mayor frecuencia&#44; siendo las insuficiencias valvulares de diverso grado las m&#225;s prevalentes&#46; Otras manifestaciones no tromb&#243;ticas incluyeron la nefropat&#237;a por SAF&#44; livedo reticularis y &#250;lceras cut&#225;neas&#44; as&#237; como trombocitopenia&#46; La mayor parte de los pacientes presentaron m&#225;s de una manifestaci&#243;n no tromb&#243;tica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones s&#233;ricas de sCD40L plaquetario fueron mayores en los pacientes con SAFP en comparaci&#243;n con los controles &#40;9&#44;72 &#177; 11&#44;23 vs&#46; 4&#44;69 &#177; 4&#44;04&#59; p &#61; 0&#44;04&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; no hubo diferencia entre los grupos con SAFP &#40;9&#44;81 ng&#47;ml en pacientes con &#60; 1 trombosis vs&#46; 9&#44;63 en pacientes con &#62; 1 trombosis&#59; p &#61; 0&#44;13&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la correlaci&#243;n entre las concentraciones s&#233;ricas de sCD40L y el n&#250;mero de trombosis en pacientes con SAFP&#44; las concentraciones s&#233;ricas del sCD40L se distribuyeron en percentiles y se compar&#243; la cantidad de complicaciones tromb&#243;ticas en cada uno de ellos&#46; Sin embargo&#44; no se logr&#243; establecer una asociaci&#243;n entre las concentraciones de sCD40L y el n&#250;mero de trombosis&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De las pacientes con SAFP&#44; 13 tuvieron antecedente de uno o m&#225;s abortos en el primer trimestre de la gestaci&#243;n &#40;media de 2&#44;1 por paciente&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al comparar el sCD40L entre el grupo de mujeres con complicaciones en el embarazo y el resto de las mujeres&#44; se observ&#243; una tendencia a presentar mayores concentraciones de sCD40L en aquellas con complicaciones obst&#233;tricas&#59; sin embargo&#44; no se logr&#243; establecer una diferencia significativa &#40;12&#44;1 &#177; 16&#44;46 ng&#47;ml vs&#46; 8&#44;81 &#177; 8&#44;61 ng&#47;ml&#59; p &#61; 0&#44;33&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio documentamos que los pacientes con SAFP tienen mayores concentraciones de sCD40L en comparaci&#243;n con controles sanos&#46; Sin embargo&#44; no se logr&#243; establecer una asociaci&#243;n con n&#250;mero o tipo de trombosis&#44; ni con manifestaciones no tromb&#243;ticas de la enfermedad&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#250;ltiples mecanismos han sido evocados para explicar el desarrollo de complicaciones tromb&#243;ticas en pacientes con SAF&#44; y la activaci&#243;n plaquetaria constituye uno de ellos&#46; Como ya se ha mencionado&#44; la v&#237;a del CD40&#47;CD40L ha sido descrita recientemente como un mecanismo patog&#233;nico en el fen&#243;meno de aterosclerosis y su influencia en los eventos vasculares coronarios y cerebrales est&#225; m&#225;s que comprobada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15-17</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro trabajo se fundament&#243; en la determinaci&#243;n de la sCD40L&#44; cuya producci&#243;n se lleva a cabo en su mayor parte a nivel plaquetario&#44; y en determinar si las concentraciones de este ligando se asociaron a un mayor n&#250;mero de trombosis&#46; Estudios previos han encontrado concentraciones incrementadas de sCD40L en pacientes con SAF secundario en comparaci&#243;n con SAFP o controles sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Nuestro estudio se orient&#243; a pacientes con SAFP&#44; puesto que se conoce el riesgo cardiovascular &#171;per se&#187; que conlleva la coexistencia de otra enfermedad como lupus eritematoso sist&#233;mico&#46; Adem&#225;s&#44; es el primer estudio que busca establecer una correlaci&#243;n entre las concentraciones de sCD40L y el n&#250;mero de trombosis en estos pacientes&#46; De manera general&#44; nuestro estudio demostr&#243; que las concentraciones del sCD40L son significativamente mayores en sujetos con SAFP vs&#46; controles sanos&#44; pero no se estableci&#243; asociaci&#243;n con la cantidad de fen&#243;menos tromb&#243;ticos&#46; Las razones de esta conclusi&#243;n pueden ser varias&#58; en primer lugar&#44; cuando en un paciente se establece el diagn&#243;stico de SAFP&#44; se le inicia tratamiento anticoagulante de inmediato&#46; Buena parte de nuestros pacientes son diagnosticados despu&#233;s del primer episodio de trombosis&#44; de tal manera que desde el momento del diagn&#243;stico se encuentra en tratamiento anticoagulante&#44; lo que contribuye a la no recurrencia de complicaciones tromb&#243;ticas&#46; Por otro lado&#44; es bien conocido que en el SAF los mecanismos patog&#233;nicos son numerosos y frecuentemente coexisten&#44; por lo que es posible que mecanismos distintos de la activaci&#243;n plaquetaria v&#237;a CD40&#47;CD40L son los que predominan y los que favorecen directamente la trombosis&#46; Finalmente&#44; es probable que las concentraciones de sCD40L se encuentren incrementadas en este grupo de pacientes por la aterosclerosis acelerada que frecuentemente se observa en ellos&#46; De hecho&#44; una alta prevalencia de s&#237;ndrome metab&#243;lico ha sido reportada en nuestra poblaci&#243;n de pacientes con SAFP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Se han descrito numerosos mecanismos para explicar la elevada frecuencia de aterosclerosis acelerada en los pacientes con SAF&#44; entre los que destacan&#58; aumento del estr&#233;s oxidativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; presencia de autoanticuerpos dirigidos contra part&#237;culas LDL oxidadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; aumento de la captaci&#243;n de LDL dentro de macr&#243;fagos inducida por anticuerpos anti &#946;2GP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; etc&#46; Es posible que en estos pacientes la activaci&#243;n plaquetaria a trav&#233;s de la v&#237;a CD40&#47;CD40L sea un mecanismo adicional que contribuya a la aterosclerosis acelerada&#44; y si bien es cierto que su activaci&#243;n no explica la presencia de trombosis de una manera directa&#44; es posible que s&#237; lo haga de manera indirecta a trav&#233;s de mecanismos que favorecen la progresi&#243;n de lesiones ateroscler&#243;ticas&#44; como son activaci&#243;n endotelial y incremento en la expresi&#243;n de mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular&#44; as&#237; como de citocinas inflamatorias y trombog&#233;nicas&#46; Al respecto&#44; Gresele et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> encontraron mayores concentraciones de sCD40L en pacientes con SAFP y factores asociados de riesgo cardiovascular en comparaci&#243;n con pacientes sin ellos&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un hallazgo que se debe destacar fue la presencia de mayores concentraciones de sCD40L en aquellas pacientes con SAFP y abortos en comparaci&#243;n con pacientes sin morbilidad obst&#233;trica&#46; Es probable que no se alcanzara la significaci&#243;n estad&#237;stica debido al reducido n&#250;mero de pacientes&#46; Este hallazgo es interesante debido a que la trombosis placentaria no es un hallazgo constante en mujeres con SAF y morbilidad obst&#233;trica&#46; Para explicar las p&#233;rdidas gestacionales tambi&#233;n se han descrito otros mecanismos&#44; como la activaci&#243;n de la v&#237;a cl&#225;sica del complemento o la resistencia a prote&#237;nas como anexina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Nuestros resultados sugieren que la activaci&#243;n plaquetaria y&#44; espec&#237;ficamente&#44; aquella desencadenada por la activaci&#243;n de la v&#237;a CD40&#47;CD40L pudiera tener alg&#250;n papel patog&#233;nico en abortos inducidos por SAF&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra investigaci&#243;n tiene algunas limitaciones&#46; En primer lugar&#44; el n&#250;mero reducido de pacientes incluidos&#44; lo cual puede explicar que varios de nuestros resultados no alcanzaran una diferencia estad&#237;sticamente significativa&#46; En segundo lugar&#44; al ser un estudio transversal&#44; se realiz&#243; la medici&#243;n del sCD40L al momento de ingreso al estudio&#46; Por lo tanto&#44; es posible que la asociaci&#243;n entre las concentraciones del ligando y la presencia trombosis se encuentre subestimada&#44; dado que la temporalidad entre el primer y el &#250;ltimo fen&#243;meno tromb&#243;tico es altamente variable en nuestros pacientes&#46; Esto justifica la realizaci&#243;n de un estudio prospectivo con determinaci&#243;n longitudinal del sCD40L de acuerdo con el tiempo de presentaci&#243;n de las complicaciones tromb&#243;ticas&#46; Por otra parte&#44; solo fue incluido un n&#250;mero peque&#241;o de mujeres con p&#233;rdidas fetales&#44; lo que hace dif&#237;cil establecer conclusiones sobre el impacto de las concentraciones de sCD40L en este subgrupo de pacientes&#46; Finalmente&#44; cabe destacar la elevada frecuencia de manifestaciones no tromb&#243;ticas que se encuentran en nuestra cohorte de pacientes con SAFP&#46; El SAF microangiop&#225;tico es una entidad de descripci&#243;n reciente y que se refiere a la presencia de manifestaciones no relacionadas con trombosis de grandes vasos&#46; En este tipo de manifestaciones&#44; la microangiopat&#237;a&#44; la microtrombosis y la disfunci&#243;n endotelial son el com&#250;n denominador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Dado su reciente descripci&#243;n&#44; los mecanismos patog&#233;nicos no han sido completamente caracterizados&#46; Sin embargo&#44; el tama&#241;o de la muestra no nos permite establecer&#44; por el momento&#44; alguna conclusi&#243;n al respecto&#44; pero cabr&#237;a cuestionarse si la activaci&#243;n plaquetaria&#44; sea por esta v&#237;a&#44; o por otra conocida&#44; desempe&#241;a un papel importante en este tipo de manifestaciones&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas &#233;ticas del comit&#233; de experimentaci&#243;n humana responsable y de acuerdo con la Asociaci&#243;n M&#233;dica Mundial y la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SAFP &#60; 1 trombosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SAFP &#62; 1 trombosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupo control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#40;n &#61; 23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#40;n &#61; 24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#40;n &#61; 22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sexo femenino &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 &#40;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sexo masculino &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad &#40;media&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#205;ndice de masa corporal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Abortos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T&#237;tulos de AcL IgG al momento del diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T&#237;tulos de AcL IgM al momento del diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">T&#237;tulos de AcL IgG al momento del estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17 &#40;73&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13 &#40;54&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Nefropat&#237;a por SAF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infartos intestinales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 1699258X
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 22 16 38
2024 Octubre 56 28 84
2024 Septiembre 46 14 60
2024 Agosto 71 30 101
2024 Julio 50 29 79
2024 Junio 95 28 123
2024 Mayo 80 23 103
2024 Abril 69 30 99
2024 Marzo 54 34 88
2024 Febrero 92 27 119
2024 Enero 41 21 62
2023 Diciembre 53 16 69
2023 Noviembre 68 27 95
2023 Octubre 109 40 149
2023 Septiembre 127 31 158
2023 Agosto 45 13 58
2023 Julio 56 28 84
2023 Junio 84 23 107
2023 Mayo 66 24 90
2023 Abril 47 8 55
2023 Marzo 89 26 115
2023 Febrero 65 24 89
2023 Enero 52 12 64
2022 Diciembre 77 35 112
2022 Noviembre 81 34 115
2022 Octubre 87 34 121
2022 Septiembre 37 27 64
2022 Agosto 60 52 112
2022 Julio 54 36 90
2022 Junio 56 79 135
2022 Mayo 71 34 105
2022 Abril 56 43 99
2022 Marzo 72 51 123
2022 Febrero 53 30 83
2022 Enero 55 43 98
2021 Diciembre 87 43 130
2021 Noviembre 60 43 103
2021 Octubre 54 52 106
2021 Septiembre 51 49 100
2021 Agosto 43 51 94
2021 Julio 31 42 73
2021 Junio 51 56 107
2021 Mayo 65 41 106
2021 Abril 90 60 150
2021 Marzo 73 31 104
2021 Febrero 46 26 72
2021 Enero 45 23 68
2020 Diciembre 70 22 92
2020 Noviembre 54 13 67
2020 Octubre 67 19 86
2020 Septiembre 65 23 88
2020 Agosto 42 20 62
2020 Julio 38 19 57
2020 Junio 82 19 101
2020 Mayo 63 28 91
2020 Abril 48 17 65
2020 Marzo 69 17 86
2020 Febrero 101 32 133
2020 Enero 97 28 125
2019 Diciembre 48 17 65
2019 Noviembre 46 20 66
2019 Octubre 55 23 78
2019 Septiembre 34 29 63
2019 Agosto 29 16 45
2019 Julio 44 15 59
2019 Junio 73 19 92
2019 Mayo 125 51 176
2019 Abril 48 11 59
2019 Marzo 39 16 55
2019 Febrero 43 14 57
2019 Enero 36 25 61
2018 Diciembre 64 62 126
2018 Noviembre 47 9 56
2018 Octubre 37 9 46
2018 Septiembre 30 10 40
2018 Agosto 34 9 43
2018 Julio 10 4 14
2018 Mayo 7 1 8
2018 Abril 34 6 40
2018 Marzo 44 5 49
2018 Febrero 32 6 38
2018 Enero 11 3 14
2017 Diciembre 37 8 45
2017 Noviembre 25 7 32
2017 Octubre 24 10 34
2017 Septiembre 35 13 48
2017 Agosto 42 12 54
2017 Julio 40 15 55
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2017 Mayo 52 22 74
2017 Abril 47 42 89
2017 Marzo 66 11 77
2017 Febrero 35 7 42
2017 Enero 39 8 47
2016 Diciembre 68 26 94
2016 Noviembre 75 14 89
2016 Octubre 84 15 99
2016 Septiembre 104 24 128
2016 Agosto 58 2 60
2016 Julio 51 9 60
2016 Mayo 0 9 9
2016 Abril 0 8 8
2016 Febrero 1 17 18
2016 Enero 1 0 1
2015 Diciembre 4 0 4
2015 Noviembre 1 0 1
2015 Octubre 2 13 15
2015 Septiembre 1 0 1
2015 Agosto 3 15 18
2015 Julio 29 6 35
2015 Junio 49 8 57
2015 Mayo 69 8 77
2015 Abril 68 14 82
2015 Marzo 40 5 45
2015 Febrero 42 7 49
2015 Enero 40 6 46
2014 Diciembre 44 9 53
2014 Noviembre 50 13 63
2014 Octubre 43 14 57
2014 Septiembre 34 11 45
2014 Agosto 47 5 52
2014 Julio 38 11 49
2014 Junio 53 14 67
2014 Mayo 46 9 55
2014 Abril 40 15 55
2014 Marzo 65 16 81
2014 Febrero 51 14 65
2014 Enero 43 13 56
2013 Diciembre 54 10 64
2013 Noviembre 39 21 60
2013 Octubre 61 19 80
2013 Septiembre 62 19 81
2013 Agosto 70 31 101
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