Carta al Editor
Lupus eritematoso cutáneo inducido por la terapia biológica con antagonistas del factor de necrosis tumoral
Cutaneous lupus erythematosus induced by the treatment with tumor necrosis factor antagonists
Walter Alberto Sifuentes Giraldo
, María Ahijón Lana, Mónica Vázquez Díaz
Autor para correspondencia
Servicio de Reumatología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
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Sin embargo, como también ellos establecen, la aparición de LE es bastante infrecuente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Los estudios poscomercialización estiman una incidencia de LE inducido del 0,19-0,22% para infliximab, el 0,18% para etanercept y el 0,10% para adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La ligera mayor frecuencia de LE inducido con infliximab y etanercept puede simplemente reflejar más años de exposición de pacientes en comparación con adalimumab. En relación con los anti-TNF introducidos más recientemente, certolizumab y golimumab, se ha descrito un caso de lupus inducido con el primero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y otro de exacerbación de LE cutáneo subagudo previo con el segundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Considerando la alta prevalencia de autoanticuerpos y el gran número de pacientes tratados, se esperaría una mayor frecuencia de LE inducido. Una de las probables explicaciones para esta discrepancia es que el tipo de respuesta autoinmunitaria inducida por los anti-TNF está restringida principalmente a isotipos IgM o IgA no patogénicos, y aunque la principal reactividad es anti-ADN, es raro el desarrollo de otros anticuerpos característicos del LE, como los anti-ENA o de hipocomplementemia. Además, los títulos de los anti-ADN IgM tienden a fluctuar a través del tiempo y desaparecen rápidamente tras la retirada del fármaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han identificado como factores de riesgo para desarrollo de LE durante el tratamiento anti-TNF la edad avanzada y la presencia de niveles basales elevados de anti-ADN, pero no de ANA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Otro factor que podría influir es la enfermedad de base. Aunque la producción de autoanticuerpos es similar entre las diferentes enfermedades tratadas con estos fármacos, la mayor parte de los casos han sido descritos en AR, como lo evidencia la revisión de Costa et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, quienes encontraron que de 33 casos publicados de LE inducido por anti-TNF el 76% tenía AR de base. La frecuencia con la que estos casos aparecen en la literatura contrasta con la que se describen en los ensayos clínicos con seguimiento a largo plazo en AR, por lo que debería tenerse en cuenta que dichos casos se basan generalmente en observaciones retrospectivas que, a menudo, carecen de datos serológicos previos al inicio del anti-TNF, pudiendo haber tenido algunos de ellos un solapamiento de AR y LE antes del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con LE inducido por anti-TNF cumplen 4 o más criterios clasificatorios ACR en un 40%, 3 criterios en un 21%, y 2 o menos en un 39%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Hasta un 67% de los casos presentan manifestaciones cutáneas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, correspondiendo generalmente a un rash máculo-papular, eritematoso y pruriginoso afectando zonas fotosensibles, tal como refieren los autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>; sin embargo, su espectro es mucho más amplio. Se han descrito tanto lesiones específicas de LE (cutáneo agudo, subagudo y discoide), como otras inespecíficas que incluyen lesiones urticariformes, púrpura y alopecia no cicatricial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Dentro de las lesiones de LE cutáneo de difícil clasificación, también se han publicado casos de LE tumidus y de perniosis lúpica (PL) inducidos por anti-TNF. El LE tumidus se caracteriza por la aparición en zonas fotoexpuestas de pápulas, placas o nódulos eritematosos, sin otros cambios epidérmicos asociados, encontrándose en la literatura un caso con infliximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y otro con adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, ambos en pacientes con AR de base. Nuestro grupo realizó una revisión de 5 casos de PL asociada a anti-TNF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>, una forma rara de LE cutáneo con pápulas o placas eritemato-violáceas de distribución acral, que simulan lesiones isquémicas. Cuatro de estos casos ocurrieron en pacientes con AR y uno en espondilitis anquilosante.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, aunque el LE inducido es un evento adverso infrecuente durante el tratamiento anti-TNF, es importante conocerlo debido a su variada expresividad clínica, sobre todo cutánea, y para poder identificar aquellos casos que realmente corresponden a esta entidad, dada la tendencia que puede haber a sobrediagnosticarla.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Skin lesions and treatment with tumor necrosis factor alpha antagonists" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.V. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 18 | 16 | 34 |
| 2024 Octubre | 140 | 28 | 168 |
| 2024 Septiembre | 121 | 25 | 146 |
| 2024 Agosto | 102 | 25 | 127 |
| 2024 Julio | 82 | 27 | 109 |
| 2024 Junio | 130 | 30 | 160 |
| 2024 Mayo | 100 | 42 | 142 |
| 2024 Abril | 86 | 18 | 104 |
| 2024 Marzo | 113 | 43 | 156 |
| 2024 Febrero | 104 | 27 | 131 |
| 2024 Enero | 102 | 27 | 129 |
| 2023 Diciembre | 95 | 22 | 117 |
| 2023 Noviembre | 114 | 35 | 149 |
| 2023 Octubre | 77 | 31 | 108 |
| 2023 Septiembre | 104 | 39 | 143 |
| 2023 Agosto | 88 | 22 | 110 |
| 2023 Julio | 107 | 44 | 151 |
| 2023 Junio | 104 | 33 | 137 |
| 2023 Mayo | 110 | 28 | 138 |
| 2023 Abril | 62 | 10 | 72 |
| 2023 Marzo | 77 | 27 | 104 |
| 2023 Febrero | 114 | 40 | 154 |
| 2023 Enero | 81 | 13 | 94 |
| 2022 Diciembre | 84 | 32 | 116 |
| 2022 Noviembre | 146 | 36 | 182 |
| 2022 Octubre | 87 | 24 | 111 |
| 2022 Septiembre | 110 | 42 | 152 |
| 2022 Agosto | 85 | 44 | 129 |
| 2022 Julio | 80 | 46 | 126 |
| 2022 Junio | 82 | 39 | 121 |
| 2022 Mayo | 103 | 49 | 152 |
| 2022 Abril | 75 | 55 | 130 |
| 2022 Marzo | 79 | 61 | 140 |
| 2022 Febrero | 90 | 40 | 130 |
| 2022 Enero | 89 | 41 | 130 |
| 2021 Diciembre | 96 | 43 | 139 |
| 2021 Noviembre | 83 | 44 | 127 |
| 2021 Octubre | 81 | 45 | 126 |
| 2021 Septiembre | 83 | 41 | 124 |
| 2021 Agosto | 51 | 38 | 89 |
| 2021 Julio | 93 | 46 | 139 |
| 2021 Junio | 86 | 43 | 129 |
| 2021 Mayo | 93 | 51 | 144 |
| 2021 Abril | 233 | 129 | 362 |
| 2021 Marzo | 175 | 44 | 219 |
| 2021 Febrero | 124 | 33 | 157 |
| 2021 Enero | 81 | 22 | 103 |
| 2020 Diciembre | 93 | 23 | 116 |
| 2020 Noviembre | 131 | 15 | 146 |
| 2020 Octubre | 74 | 26 | 100 |
| 2020 Septiembre | 120 | 31 | 151 |
| 2020 Agosto | 90 | 31 | 121 |
| 2020 Julio | 82 | 23 | 105 |
| 2020 Junio | 121 | 26 | 147 |
| 2020 Mayo | 77 | 34 | 111 |
| 2020 Abril | 62 | 25 | 87 |
| 2020 Marzo | 83 | 22 | 105 |
| 2020 Febrero | 106 | 53 | 159 |
| 2020 Enero | 103 | 33 | 136 |
| 2019 Diciembre | 77 | 32 | 109 |
| 2019 Noviembre | 91 | 34 | 125 |
| 2019 Octubre | 89 | 31 | 120 |
| 2019 Septiembre | 80 | 34 | 114 |
| 2019 Agosto | 75 | 32 | 107 |
| 2019 Julio | 136 | 37 | 173 |
| 2019 Junio | 78 | 24 | 102 |
| 2019 Mayo | 134 | 59 | 193 |
| 2019 Abril | 99 | 18 | 117 |
| 2019 Marzo | 112 | 22 | 134 |
| 2019 Febrero | 95 | 25 | 120 |
| 2019 Enero | 99 | 34 | 133 |
| 2018 Diciembre | 177 | 50 | 227 |
| 2018 Noviembre | 179 | 15 | 194 |
| 2018 Octubre | 126 | 12 | 138 |
| 2018 Septiembre | 75 | 6 | 81 |
| 2018 Agosto | 46 | 12 | 58 |
| 2018 Julio | 26 | 5 | 31 |
| 2018 Mayo | 6 | 1 | 7 |
| 2018 Abril | 101 | 5 | 106 |
| 2018 Marzo | 107 | 7 | 114 |
| 2018 Febrero | 64 | 5 | 69 |
| 2018 Enero | 83 | 2 | 85 |
| 2017 Diciembre | 69 | 6 | 75 |
| 2017 Noviembre | 89 | 15 | 104 |
| 2017 Octubre | 67 | 4 | 71 |
| 2017 Septiembre | 57 | 4 | 61 |
| 2017 Agosto | 69 | 12 | 81 |
| 2017 Julio | 50 | 5 | 55 |
| 2017 Junio | 91 | 6 | 97 |
| 2017 Mayo | 100 | 6 | 106 |
| 2017 Abril | 82 | 6 | 88 |
| 2017 Marzo | 69 | 20 | 89 |
| 2017 Febrero | 45 | 2 | 47 |
| 2017 Enero | 50 | 10 | 60 |
| 2016 Diciembre | 79 | 16 | 95 |
| 2016 Noviembre | 86 | 6 | 92 |
| 2016 Octubre | 93 | 13 | 106 |
| 2016 Septiembre | 105 | 9 | 114 |
| 2016 Agosto | 76 | 4 | 80 |
| 2016 Julio | 64 | 10 | 74 |
| 2016 Mayo | 0 | 11 | 11 |
| 2016 Abril | 0 | 8 | 8 |
| 2016 Marzo | 0 | 8 | 8 |
| 2016 Enero | 0 | 9 | 9 |
| 2015 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Noviembre | 2 | 8 | 10 |
| 2015 Octubre | 0 | 13 | 13 |
| 2015 Septiembre | 3 | 16 | 19 |
| 2015 Julio | 41 | 6 | 47 |
| 2015 Junio | 51 | 5 | 56 |
| 2015 Mayo | 82 | 17 | 99 |
| 2015 Abril | 78 | 16 | 94 |
| 2015 Marzo | 49 | 5 | 54 |
| 2015 Febrero | 54 | 6 | 60 |
| 2015 Enero | 85 | 12 | 97 |
| 2014 Diciembre | 55 | 10 | 65 |
| 2014 Noviembre | 43 | 9 | 52 |
| 2014 Octubre | 50 | 10 | 60 |
| 2014 Septiembre | 43 | 10 | 53 |
| 2014 Agosto | 39 | 10 | 49 |
| 2014 Julio | 47 | 14 | 61 |
| 2014 Junio | 53 | 14 | 67 |
| 2014 Mayo | 73 | 16 | 89 |
| 2014 Abril | 62 | 14 | 76 |
| 2014 Marzo | 59 | 21 | 80 |
| 2014 Febrero | 64 | 17 | 81 |
| 2014 Enero | 49 | 16 | 65 |
| 2013 Diciembre | 52 | 12 | 64 |
| 2013 Noviembre | 57 | 15 | 72 |
| 2013 Octubre | 57 | 19 | 76 |
| 2013 Septiembre | 54 | 21 | 75 |
| 2013 Agosto | 90 | 47 | 137 |
| 2013 Julio | 220 | 131 | 351 |
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