Original breve
Estudio comparativo de las 2 versiones de un inmunoanálisis comercializado para la monitorización terapéutica de adalimumab en artritis reumatoide
Comparative study of both versions of an immunoassay commercialized for therapeutic drug monitoring of adalimumab in rheumatoid arthritis
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A correlation coefficient of 0.896 (Version 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.907, Version 1 2536+) and a concordance correlation coefficient of 0.85 (95% CI: 0.80–0.89) has been obtained. gr1 Version Version Y: Concentration of adalimumab determined with V2 X: Concentration of adalimumab determined with V1.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Francisca Llinares-Tello, José Rosas, Inmaculada de la Torre, Lara Valor, Xavier Barber, José Miguel Senabre" "autores" => array:7 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Francisca" "apellidos" => "Llinares-Tello" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "José" "apellidos" => "Rosas" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Inmaculada" "apellidos" => "de la Torre" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Lara" "apellidos" => "Valor" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Xavier" "apellidos" => "Barber" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "José Miguel" "apellidos" => "Senabre" ] 6 => array:1 [ "colaborador" => "the AIR-MB-HUGM Group" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S1699258X13001794" "doi" => "10.1016/j.reuma.2013.07.007" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X13001794?idApp=UINPBA00004M" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173574313001378?idApp=UINPBA00004M" "url" => "/21735743/0000001000000002/v2_201403290120/S2173574313001378/v2_201403290120/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S1699258X13001472" "issn" => "1699258X" "doi" => "10.1016/j.reuma.2013.07.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-03-01" "aid" => "579" "copyright" => "Elsevier España, S.L." 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ETN: etanercept; ADA; adalimumab; IFX: infliximab. Reduced (the time between doses was longer or the doses were lower than the standard ones). Standard (according to the approved prescribing information): ETN 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg twice a week or 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg weekly, ADA 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg every other week, and IFX 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg every 8 weeks. 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Se valora la diferencia promedio a lo largo de todo el intervalo de magnitudes medido, obteniéndose un buen acuerdo entre ambos ensayos (bias<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>−2,0 [2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE: –7,8-3,8]).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adalimumab (ADA; Humira<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Abbott Laboratories, North Chicago, Illinois, EE. UU.) es un anticuerpo monoclonal completamente humano que se une específicamente al factor de necrosis tumoral α (TNF-α), neutralizando su función biológica y modulando la respuesta inducida por este. A pesar de su eficacia ampliamente demostrada en las diferentes indicaciones clínicas aprobadas, algunos pacientes no responden o presentan una pérdida de respuesta en el tiempo. Una posible explicación sería que, en estado estacionario, no se alcancen concentraciones séricas de ADA necesarias para garantizar su eficacia. En algunos casos este hecho se ha relacionado con la presencia de anticuerpos anti-ADA, que forman complejos con ADA aumentando su depuración<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Por otro lado, la cuantificación de niveles terapéuticos de ADA al final del intervalo posológico en pacientes no respondedores aporta una valiosa información orientando en la posterior selección del nuevo tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Además, el desarrollo de curvas dosis-respuesta permite guiar el espaciamiento de dosis de este fármaco en pacientes en remisión clínica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta ahora, la toma de decisiones en estos casos se ha basado únicamente en la evolución clínica del paciente. Sin embargo, crece de manera gradual y consistente la bibliografía que evidencia que las mediciones de niveles de fármaco y de anticuerpos antifármaco son clínicamente relevantes para la individualización del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde hace 2 años se encuentra comercializado en nuestro país un enzimoinmunoanálisis (ELISA) para la cuantificación de la concentración sérica libre de ADA, así como de anticuerpos anti-ADA (Promonitor<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Proteomika S.L., distribuido por Menarini Diagnósticos S.A.<span class="elsevierStyleSup">®</span>), con criterios de precisión, linealidad y validación clínica adecuados para la monitorización terapéutica de ADA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>. Recientemente, el fabricante ha lanzado una nueva versión con cambios significativos en cuanto a practicabilidad analítica del ensayo.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente trabajo es describir los resultados obtenidos del estudio comparativo entre las 2 versiones del ELISA comercializado para la monitorización terapéutica de ADA en pacientes con artritis reumatoide (AR).</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y métodos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han seleccionado 140 muestras de suero de pacientes con AR tratados con ADA 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 14 días, con diferentes concentraciones de fármaco y anticuerpos antifármaco, de modo que se cubra todo el rango analítico de la nueva técnica (0,024-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/L y 3,5-2.000 UA/mL). De cada paciente se obtuvo una muestra de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de suero antes de la administración subcutánea del fármaco y se conservó congelada a –80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> por duplicado hasta su posterior análisis con las 2 versiones del ELISA, siguiendo las condiciones especificadas por el fabricante.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la primera versión del ensayo (V1), para la determinación de niveles de ADA la placa se recubrió con TNF-α inmovilizado mediante un anticuerpo monoclonal en una primera incubación. Y para la determinación de anticuerpos anti-ADA, las muestras problema se añadieron a los pocillos previa inmovilización del fármaco. Tras la incubación con la muestra del paciente, en ambos casos la detección se llevó a cabo mediante un anticuerpo monoclonal marcado con biotina y la concentración se determinó por reacción colorimétrica (450<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm). Las curvas de calibración se construyeron con 10 diluciones de los estándares (0,156-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/mL para ADA y 0,4-100 UA/mL para anticuerpos anti-ADA), y de cada muestra se practicaron 6 diluciones seriadas (1/10-1/10.240), con el fin de garantizar lecturas dentro del tramo lineal de la curva de calibrado.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la versión actualizada (V2), el rango de calibración es mayor: 1,25-60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/mL y 3,13-200 UA/mL para la cuantificación de ADA y anticuerpos anti-ADA, respectivamente. Las diluciones por paciente se reducen a 2 (1/10 y 1/200 para ADA, y sin diluir y 1/10 para anticuerpos anti-ADA) y la enzima de marcado pasa a ser estreptavidina conjugada con peroxidasa.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se calculó la precisión interensayo con el coeficiente de variación. Se realizó la prueba de la t de Student de muestras apareadas para comparar las concentraciones de ADA entre los 2 análisis realizados con la misma versión del ensayo y mediante el estadístico Kappa se evaluó la concordancia tras la categorización de los resultados. Con el análisis de correlación se analizó la relación entre las mediciones con las 2 versiones del ensayo. Y se calcularon el coeficiente de correlación de concordancia (CCC)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, así como su intervalo de confianza, valorando la diferencia promedio a lo largo de todo el intervalo de magnitudes medido mediante la representación de los gráficos de Bland-Altman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reproducibilidad de la nueva versión del ensayo se determinó procesando 20 muestras en 3 días diferentes no consecutivos empleando 2 lotes de reactivo distintos. Se obtuvo una imprecisión media interensayo del 12,5%, mostrando una reproducibilidad aceptable.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se valoraron las discrepancias entre repeticiones mediante el análisis de 30 muestras de ADA por duplicado con cada una de las versiones del ensayo. Se observan diferencias significativas entre las 2 mediciones con V1 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001); sin embargo, con V2 no se observan diferencias estadísticamente significativas (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,139). Al categorizar las mediciones por rangos (0-3, 3-7, 7-12 y mayor de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/L), se observa una concordancia baja entre las concentraciones de ADA obtenidas con V1 (Kappa 0,14 [0-0,59]) y una concordancia moderada-alta con V2 (Kappa 0,72 [0,44-0,86]).</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar cuál de las 2 versiones da unos valores más ajustados a la concentración real del fármaco, se ha comparado la cuantificación de ADA en 26 muestras de suero dopadas con concentraciones conocidas del fármaco entre 0,005 y 2,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/L. El porcentaje de recuperación medio con respecto a las concentraciones teóricas fue del 42 y el 85% para V1 y V2, respectivamente, mostrando que V2 es mucho más exacta y refleja más fielmente la cantidad de ADA en la muestra.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de comparación entre las 2 versiones del ensayo de ADA (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140) proporciona un coeficiente de correlación de 0,896 y un CCC de 0,85 (intervalo de confianza del 95%, 0,80-0,89) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). El análisis de Bland-Altman muestra un buen acuerdo entre ambos ensayos (bias<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>−2,0 [2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE: –7,8-3,8]) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el ELISA para la detección de anticuerpos anti-ADA se obtuvo una correlación cuantitativa lineal (r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,994) entre las mediciones con las 2 versiones del ensayo. La concordancia fue del 100% para las 16 muestras que con V1 dieron positivas a anticuerpos anti-ADA, detectándose además en otras 4 muestras con V2, mostrando una mayor sensibilidad de la versión actualizada.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusión</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo fundamental de la monitorización del tratamiento farmacológico es mejorar la asistencia y terapéutica del paciente a través del ajuste de la dosis de fármaco en función de las concentraciones plasmáticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. La monitorización terapéutica de ADA se plantea como una herramienta esencial para garantizar el uso eficiente de este fármaco, ya que su depuración difiere entre individuos de manera significativa y, de momento, se desconocen otros factores que pueden alterar su eliminación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11,12</span></a>. Combinado con otros datos clínicos, proporciona una información muy útil permitiendo el ajuste de dosis en cada paciente de manera guiada, garantizando un efecto terapéutico óptimo y limitando su toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos grupos de investigadores han desarrollado diferentes formatos de ensayo para la monitorización de ADA con sus propias ventajas y desventajas (ELISA, radioinmunoanálisis, ensayos celulares). Pero, de momento, no existe un estudio comparativo amplio entre los diferentes ensayos y en algunos casos se han demostrado discrepancias entre las distintas plataformas, evidenciando la necesidad de estandarización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De todas las técnicas disponibles, el ELISA es el más utilizado por su facilidad de aplicación en la práctica clínica. La primera versión del ensayo evaluado en este trabajo constaba de múltiples pasos manuales y cada uno de ellos podía ser fuente de introducción de variabilidad analítica: desde el tapizado de los pocillos de la placa hasta la preparación de calibradores, reactivos y muestras. En la nueva versión se limitan al máximo los parámetros que pueden inducir variabilidad en los resultados: los pocillos se presentan pretapizados, los calibradores y reactivos prediluidos y se restringen las diluciones de muestras a las de lectura óptima.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio comparativo se obtuvo una buena correlación entre las mediciones de ADA y anticuerpos anti-ADA con las 2 versiones del ensayo. En general, V2 proporciona resultados más altos de concentración de ADA que V1 y presenta una mayor precisión en el rango de concentraciones próximas al nivel de decisión clínica, ajustándose más a la concentración real del fármaco en sangre. Además, en la nueva versión del ELISA el tiempo de ensayo se reduce significativamente de 6 a 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y permite la automatización completa, lo cual simplifica mucho el análisis y reduce significativamente la variabilidad en las repeticiones de las muestras por lo que se trata de un método recomendable para su uso rutinario en el laboratorio clínico. Aun así, hay que tener presente que los resultados del ensayo pueden verse influidos por otros factores difíciles de controlar y que pueden afectar al desarrollo de cualquier ELISA.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asumiendo las limitaciones inherentes a esta técnica, con la disponibilidad de esta nueva versión comercial se facilita la monitorización terapéutica de ADA aportando datos fiables para la toma de decisiones terapéuticas en pacientes con AR. Es necesario continuar en la estandarización y la validación de los ensayos, llegar a un consenso en la interpretación de las concentraciones de fármaco y de anticuerpos antifármaco, estableciendo la ventana terapéutica para cada indicación, y diseñar algoritmos de tratamiento basados en la evidencia y validarlos en la práctica clínica.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Responsabilidades éticas</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Protección de personas y animales</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido información suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiación</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue apoyado con una beca de investigación, por la Asociación para la Investigación en Reumatología de la Marina Baixa (AIRE-MB).</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses en relación con este trabajo.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres327302" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Objetivo" 2 => "Material y métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusión" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec308970" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres327301" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Objective" 2 => "Material and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusion" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec308969" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Responsabilidades éticas" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Protección de personas y animales" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Confidencialidad de los datos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Derecho a la privacidad y consentimiento informado" ] ] ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Financiación" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec308970" "palabras" => array:4 [ 0 => "Adalimumab" 1 => "Anticuerpos antiadalimumab" 2 => "Enzimoinmunoanálisis" 3 => "Monitorización terapéutica de fármacos" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec308969" "palabras" => array:4 [ 0 => "Adalimumab" 1 => "Anti-adalimumab antibodies" 2 => "Enzime linked immunosorbent assay" 3 => "Therapeutic drug monitoring" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Describir los resultados del estudio comparativo entre las 2 versiones de un inmunoanálisis comercializado para la monitorización terapéutica de adalimumab (ADA) en artritis reumatoide (AR).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se han analizado 140 muestras de suero de pacientes con AR tratados con ADA 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 14 días con las 2 versiones del ensayo (V1 o anterior y V2 o actualizada).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se obtuvo una buena correlación con las dos versiones. En general, V2 proporciona resultados más altos de concentración de ADA que V1 y presenta una mayor precisión en el rango de concentraciones próximas al nivel de decisión clínica, ajustándose más a la concentración real del fármaco en sangre. Además, permite la automatización completa, lo cual simplifica mucho el análisis, y reduce significativamente la variabilidad.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusión</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La monitorización de ADA con la versión actualizada demostró tener ventajas técnicas significativas, pudiendo ser una herramienta más práctica para la toma de decisiones terapéuticas en pacientes con AR.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To describe the results of the comparative study between both versions of an immunoassay commercialized for therapeutic drug monitoring of adalimumab (ADA) in rheumatoid arthritis (AR).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">140 samples of patients with RA treated with ADA 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg every 14 days were analyzed by both versions of the test (V1 or previous and V2 or updated).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A good correlation was obtained by both versions. In general V2 provides higher results of ADA's concentration than V1 and presents greater precision in the range of concentrations for clinical decisions, adjusting for the real concentration of the drug in blood. In addition, V2 allows for complete automation, which simplifies the analysis and reduces significantly the variability.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusion</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ADA's monitoring with the updated version demonstrated to have technical significant advantages, constituting a more practical tool for therapeutic decisions in patients with RA.</p>" ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "◊" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Los nombres de los componentes del Grupo AIRE-MB-HUGM están relacionados en el anexo 1.</p>" ] ] "apendice" => array:1 [ 0 => array:1 [ "seccion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "apendice" => "<p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grupo AIRE-MB-HGM: Asociación para la Investigación en Reumatología de la Marina Baixa (AIRE-MB): José Rosas, Esteban Salas, José Miguel Senabre-Gallego, Gregorio Santos-Soler (S. Reumatología, Hospital Marina Baixa), Francisca Llinares-Tello, Juan Molina (S. Laboratorio, Hospital Marina Baixa); Carlos Santos-Ramírez (S. Reumatología, Hospital Marina Alta, Denia), Xavier Barber (CIO-Universidad Miguel Hernández, Elche), Mabel Sánchez-Barrioluengo (INGENIO [SIC-UPV], Universitat Politècnica de València).</p> <p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hospital Universitario Gregorio Marañón (HUGM): Inmaculada de la Torre, Lara Valor, Diana Hernández, Luis Carreño (S. Reumatología).</p>" "etiqueta" => "Anexo 1" "identificador" => "sec0055" ] ] ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1564 "Ancho" => 1564 "Tamanyo" => 132918 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio de comparación mediante análisis de correlación de las concentraciones de adalimumab determinadas con las 2 versiones del ensayo comercializado (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140). Se ha obtenido un coeficiente de correlación de 0,896 (Versión 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,907, Versión 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,536) y un coeficiente de correlación de concordancia de 0,85 (IC del 95%: 0,80-0,89).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1240 "Ancho" => 1587 "Tamanyo" => 100081 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Análisis de Bland-Altman para las concentraciones de adalimumab determinadas con las 2 versiones del ensayo comercializado. Se valora la diferencia promedio a lo largo de todo el intervalo de magnitudes medido, obteniéndose un buen acuerdo entre ambos ensayos (bias<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>−2,0 [2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE: –7,8-3,8]).</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Formation of antibodies against infliximab and adalimumab strongly correlates with functional drug levels and clinical responses in rheumatoid arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T.R. Radstake" 1 => "M. Svenson" 2 => "A.M. Eijsbouts" 3 => "F.H. van den Hoogen" 4 => "C. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 13 | 2 | 15 |
| 2024 Octubre | 94 | 32 | 126 |
| 2024 Septiembre | 83 | 24 | 107 |
| 2024 Agosto | 94 | 43 | 137 |
| 2024 Julio | 84 | 26 | 110 |
| 2024 Junio | 112 | 30 | 142 |
| 2024 Mayo | 115 | 25 | 140 |
| 2024 Abril | 121 | 18 | 139 |
| 2024 Marzo | 97 | 43 | 140 |
| 2024 Febrero | 72 | 27 | 99 |
| 2024 Enero | 92 | 21 | 113 |
| 2023 Diciembre | 61 | 22 | 83 |
| 2023 Noviembre | 62 | 34 | 96 |
| 2023 Octubre | 122 | 32 | 154 |
| 2023 Septiembre | 133 | 34 | 167 |
| 2023 Agosto | 48 | 23 | 71 |
| 2023 Julio | 54 | 32 | 86 |
| 2023 Junio | 73 | 32 | 105 |
| 2023 Mayo | 75 | 33 | 108 |
| 2023 Abril | 44 | 13 | 57 |
| 2023 Marzo | 74 | 34 | 108 |
| 2023 Febrero | 70 | 32 | 102 |
| 2023 Enero | 53 | 9 | 62 |
| 2022 Diciembre | 81 | 40 | 121 |
| 2022 Noviembre | 102 | 42 | 144 |
| 2022 Octubre | 95 | 34 | 129 |
| 2022 Septiembre | 55 | 33 | 88 |
| 2022 Agosto | 73 | 49 | 122 |
| 2022 Julio | 52 | 40 | 92 |
| 2022 Junio | 64 | 59 | 123 |
| 2022 Mayo | 57 | 44 | 101 |
| 2022 Abril | 84 | 51 | 135 |
| 2022 Marzo | 109 | 60 | 169 |
| 2022 Febrero | 66 | 40 | 106 |
| 2022 Enero | 77 | 59 | 136 |
| 2021 Diciembre | 68 | 49 | 117 |
| 2021 Noviembre | 57 | 57 | 114 |
| 2021 Octubre | 60 | 44 | 104 |
| 2021 Septiembre | 48 | 45 | 93 |
| 2021 Agosto | 50 | 40 | 90 |
| 2021 Julio | 50 | 29 | 79 |
| 2021 Junio | 38 | 39 | 77 |
| 2021 Mayo | 67 | 29 | 96 |
| 2021 Abril | 89 | 75 | 164 |
| 2021 Marzo | 63 | 14 | 77 |
| 2021 Febrero | 75 | 17 | 92 |
| 2021 Enero | 46 | 32 | 78 |
| 2020 Diciembre | 54 | 13 | 67 |
| 2020 Noviembre | 42 | 26 | 68 |
| 2020 Octubre | 47 | 22 | 69 |
| 2020 Septiembre | 46 | 15 | 61 |
| 2020 Agosto | 40 | 24 | 64 |
| 2020 Julio | 41 | 21 | 62 |
| 2020 Junio | 59 | 17 | 76 |
| 2020 Mayo | 85 | 11 | 96 |
| 2020 Abril | 68 | 17 | 85 |
| 2020 Marzo | 48 | 18 | 66 |
| 2020 Febrero | 46 | 21 | 67 |
| 2020 Enero | 52 | 26 | 78 |
| 2019 Diciembre | 50 | 24 | 74 |
| 2019 Noviembre | 52 | 11 | 63 |
| 2019 Octubre | 48 | 15 | 63 |
| 2019 Septiembre | 42 | 16 | 58 |
| 2019 Agosto | 30 | 11 | 41 |
| 2019 Julio | 39 | 14 | 53 |
| 2019 Junio | 60 | 27 | 87 |
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| 2019 Marzo | 42 | 27 | 69 |
| 2019 Febrero | 41 | 16 | 57 |
| 2019 Enero | 47 | 18 | 65 |
| 2018 Diciembre | 94 | 56 | 150 |
| 2018 Noviembre | 59 | 15 | 74 |
| 2018 Octubre | 51 | 6 | 57 |
| 2018 Septiembre | 38 | 8 | 46 |
| 2018 Agosto | 37 | 6 | 43 |
| 2018 Julio | 15 | 15 | 30 |
| 2018 Junio | 0 | 1 | 1 |
| 2018 Mayo | 7 | 0 | 7 |
| 2018 Abril | 40 | 8 | 48 |
| 2018 Marzo | 43 | 7 | 50 |
| 2018 Febrero | 50 | 1 | 51 |
| 2018 Enero | 27 | 4 | 31 |
| 2017 Diciembre | 47 | 12 | 59 |
| 2017 Noviembre | 42 | 7 | 49 |
| 2017 Octubre | 37 | 10 | 47 |
| 2017 Septiembre | 34 | 10 | 44 |
| 2017 Agosto | 35 | 8 | 43 |
| 2017 Julio | 38 | 5 | 43 |
| 2017 Junio | 45 | 6 | 51 |
| 2017 Mayo | 62 | 8 | 70 |
| 2017 Abril | 51 | 3 | 54 |
| 2017 Marzo | 52 | 3 | 55 |
| 2017 Febrero | 31 | 3 | 34 |
| 2017 Enero | 31 | 6 | 37 |
| 2016 Diciembre | 64 | 12 | 76 |
| 2016 Noviembre | 50 | 6 | 56 |
| 2016 Octubre | 120 | 12 | 132 |
| 2016 Septiembre | 97 | 8 | 105 |
| 2016 Agosto | 89 | 8 | 97 |
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| 2016 Mayo | 1 | 0 | 1 |
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| 2015 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Agosto | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Julio | 32 | 10 | 42 |
| 2015 Junio | 47 | 13 | 60 |
| 2015 Mayo | 63 | 18 | 81 |
| 2015 Abril | 65 | 16 | 81 |
| 2015 Marzo | 66 | 10 | 76 |
| 2015 Febrero | 79 | 8 | 87 |
| 2015 Enero | 76 | 16 | 92 |
| 2014 Diciembre | 68 | 18 | 86 |
| 2014 Noviembre | 44 | 16 | 60 |
| 2014 Octubre | 69 | 27 | 96 |
| 2014 Septiembre | 57 | 20 | 77 |
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| 2014 Julio | 61 | 24 | 85 |
| 2014 Junio | 103 | 24 | 127 |
| 2014 Mayo | 83 | 32 | 115 |
| 2014 Abril | 153 | 61 | 214 |
| 2014 Marzo | 94 | 53 | 147 |
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