Factores de riesgo predictores de falla a la terapia de inducción de nefritis lúpica en una cohorte de pacientes colombianos

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La frecuencia del compromiso orgánico y su gravedad varían dependiendo de la raza, el sexo y la edad de presentación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1-5</a>.La nefritis lúpica (NL) se presenta en el 30% de los pacientes de raza blanca y en el 60% de los afroamericanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>; en nuestro medio, entre el 50-55% de los adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,7</a> y el 75% de los niños con LES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a> presentan NL en algún momento de la evolución.En la cohorte GLADEL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a> (Grupo Latinoamericano para el estudio del Lupus), el 51,7% de los pacientes presentaron NL. En esta cohorte, el 58,3% de los pacientes lúpicos mestizos, el 58,3% de los afro-latinoamericanos y el 43,6% de los blancos sufrieron NL en algún momento de su evolución.Entre el 10 y el 25% de los pacientes con LES progresan a insuficiencia renal crónica (IRC)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045">9,10</a>. Las formas proliferativas de NL (tipos iii, iv y v asociada a las formas iii o iv) son las más comunes y graves y pueden llevar a nefropatía terminal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>.Los niveles basales de creatinina y proteinuria, la presencia de hipertensión arterial (HTA), los anticuerpos anti-ADN, los niveles bajos de C3 y C4, los altos índices de actividad y cronicidad y la raza hispana y afroamericana se han identificado como factores de mal pronóstico a largo plazo en los pacientes con NL proliferativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060">12-21</a>.El tratamiento actual de la NL incluye una fase de inducción de remisión con dosis altas de esteroides asociadas a pulsos de ciclofosfamida (CFM) o a micofenolato mofetil (MMF) y una fase de mantenimiento con dosis bajas de esteroides asociadas a CFM trimestral, MMF o azatioprina (AZA)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>.La falla en el logro de remisión parcial o completa a los 6meses se asocia a mal pronóstico a largo plazo e implica un mayor uso de inmunosupresores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>.Pocos estudios evalúan el impacto de la respuesta renal temprana de la NL y en el pronóstico a largo plazo; la creatinina basal, la proteinuria en rango nefrótico, los altos índices de cronicidad y actividad, la hipocomplementemia y los altos títulos de anticuerpos anti-ADN son factores de mal pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050">10-17</a>, mientras que la normalización de la creatinina en las primeras 48semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a> y la disminución de la proteinuria en las primeras 52semanas son marcadores de buen pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a>.La normalización de la creatinina y la disminución de la proteinuria a menos de 1g en 24h fueron predictores independientes de buen pronóstico a largo plazo en el Eurolupus Nephritis Trial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>.En pacientes asiáticos el tiempo más largo para lograr remisión y la falta de remisión completa son predictores independientes de recaída renales, y la mayor creatinina basal y la falla en el logro de remisión completa en los primeros 6meses fueron predictores independientes de IRC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>.Hasta donde se sabe, no hay estudios que evalúen los factores predictores de falla en la inducción de remisión de la NL en una población hispana con predominio de mestizos latinoamericanos; además, los estudios que hasta ahora han evaluado factores pronósticos tienen como desenlace primario la progresión a IRC y no la respuesta a la terapia de inducción en los primeros 6meses; por ello, la identificación de predictores de falla terapéutica temprana podría ayudar a seleccionar los tratamientos de una manera más apropiada en esta población de mal pronóstico.El propósito de este estudio es definir cuáles son los factores que predicen falla en la terapia de inducción de pacientes con NL proliferativas en una cohorte de predominio mestizo latinoamericano.Material y métodoSe hizo una revisión retrospectiva de una cohorte prospectiva de todos los pacientes consecutivos con 4 o más criterios de clasificación del American College of Rheumatology (ACR) para LES seguidos en el Hospital Pablo Tobón Uribe de Medellín (Colombia) entre enero de 2004 y diciembre de 2010.La población de estudio está constituida por los pacientes con diagnóstico de NL proliferativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a> (clases histológicasiii, iv y v en la cual coexistieran glomerulonefritis tipoiii o iv) según la clasificación de la International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) de 2003 y que recibieron terapia de inducción de remisión con CFM 500-1.000mg/m2 de superficie corporal mensuales o MMF 2g vía oral diarios durante 6meses. En los niños se utilizó una dosis de ciclofosfamida de 500mg/m2 de superficie corporal y de mofetil micofenolato de 20 a 40mg/kg/día. Todos los pacientes recibieron prednisolona en dosis de 1mg/kg/día durante 4semanas y posteriormente se hizo un descenso gradual de la dosis hasta 10mg/día en las 4semanas siguientes.Por tratarse de un estudio pragmático de práctica clínica, la decisión de utilizar CFM o MMF en la inducción se tomó por parte del médico tratante.Desenlaces primariosEstos fueron determinados al término de la terapia de inducción, basados en los criterios de respuesta para enfermedad renal proliferativa y membranosa para los estudios clínicos de LES proferidos por el Subcomité Ad Hoc para nefropatía lúpica del ACR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a>.Remisión completa. Se definió como: tasa de filtración glomerular (TFG) mayor de 90ml/min/1,73 m2 de superficie corporal, proteinuria menor a 500mg/24h, sedimento urinario inactivo (ausencia de cilindros hemáticos y leucocitarios y menos de 5eritrocitos y leucocitos por campo de alto poder)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a>.Remisión parcial. Mejoría del 25% en la TFG, mejoría al menos del 50% de la proteinuria de 24h y sedimento urinario inactivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a>.Alteración basal de la función renal. Creatinina sérica al inicio de la terapia de inducción mayor de 1,2mg/dl<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>.Proteinuria en rango nefrótico. Proteinuria de 24h mayor o igual a 3.500mg/m2 de superficie corporal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a>.Las variables candidatas para ser factores de riesgo por falla en la inducción de remisión se eligieron con base en la literatura. Se incluyeron: la edad al diagnóstico, el sexo, la creatinina, la proteinuria de 24h, la albúmina sérica, la presencia de HTA, la hipocomplementemia C3 y C4, los anticuerpos anti-ADN, los anticuerpos anticardiolipinas IgG e IgM, las clases histológicas de NL, los índices de actividad y cronicidad de esta misma clasificación y el uso de CFM o MMF como terapia de inducción<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050">10-26</a>.Análisis estadísticoPara el análisis descriptivo de las variables cuantitativas se calcularon las medidas de tendencia central y dispersión, con sus respectivas pruebas de normalidad.Para cada caso (falla en el logro de remisión parcial o completa a los 6meses) se asignó un control de la misma cohorte (el logro de remisión parcial o completa a los 6meses). Para el análisis de la asociación entre la edad del paciente y la edad al diagnóstico del LES, con la falla en la terapia de remisión se empleó la prueba de t de Student (diferencia de medias) para las que tuvieron distribución normal, y la prueba de U de Mann Whitney (diferencia de medianas) para las de distribución no normal.Para determinar la asociación entre las variables cualitativas dicotómicas (sexo, anticuerpos anti-ADN) y recategorizadas (creatinina, proteinuria, índice de actividad, índice de cronicidad y falla en la terapia de remisión), se utilizó la prueba de Chi cuadrado de Mantel-Haenzsel.Para el análisis de asociación de las variables demográficas y clínicas cualitativas con la falla en la terapia de remisión se utilizó la prueba Chi cuadrado de Pearson.Las demás variables cuantitativas se categorizaron para establecer la asociación de estas con la falla en la terapia de remisión, y su análisis se realizó mediante la prueba Chi cuadrado de Pearson.Para establecer la asociación entre cada una de las variables analizadas y la falla en la terapia de remisión de NL proliferativa se calcularon fuerzas de asociación odds ratio (OR), con sus respectivos intervalos de confianza (IC), con un nivel de confianza del 95%.Una vez establecidos los factores asociados con la falla en la terapia, se propuso el modelo de regresión logística para identificar las variables independientes para falla en la inducción de remisión. El tipo de análisis multivariado utilizado fue «hacia atrás» (back ward): se introdujeron todas las variables en la ecuación en el programa SPSS y después se fueron excluyendo una tras otra; las variables que tuvieron la menor correlación parcial con la variable dependiente se excluyeron. La bondad del modelo se evaluó con la prueba de Hosmer y Lemeshow.El proyecto fue aprobado por los Comités de Ética en Investigación de la Universidad CES y el Hospital Pablo Tobón Uribe de Medellín (Colombia).ResultadosLa población de estudio está constituida por 84 pacientes: 74 mujeres (88,1%) y 10 hombres (11,9%), con una edad promedio de 27,3±12,4años (28 en las mujeres y 32,5 en los hombres). La edad promedio al diagnóstico de LES fue de 27,5±11,8años (9-70); en las mujeres fue de 24,12años (9-70) y en los hombres, de 30,4años (18-57).El tiempo trascurrido entre el diagnóstico de LES y el diagnóstico de NL fue de 13,6meses (0-168): 13,72meses en las mujeres y 12,8meses en los hombres.El diagnóstico de LES y de NL coincidieron en el 36,9% de los casos; el 63% de los pacientes que hicieron NL la presentaron en los 6 primeros meses de su enfermedad, el 72% durante el primer año, el 14,28% entre uno y 5años, el 8,96% entre 5 y 10años y el 4,76% luego de 10años del diagnóstico de LES. En la cohorte se incluyeron 5pacientes menores de 16años, con una edad mediana de 12,6años (9-15).Las principales características clínicas al diagnóstico de la NL se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>El 54% de los individuos tenía hipoalbuminemia y el 75%, hipocomplementemia. La proteinuria basal promedio de la población fue de 6.164mg/24h (130-18.100); 32 pacientes (38,09%) tenían proteinuria en rango nefrótico; la creatinina basal promedio fue de 1,14mg/dl (0,43-7,4) y 24 pacientes (28,57%) tenían alteración de la función renal desde la primera evaluación. El 78,57% de los sujetos tenían NL proliferativa difusa; el índice de actividad promedio fue de 6,7±4,6 (0-19) y el índice de cronicidad, 2±2,7 (0-8).Treinta y siete pacientes (44%) lograron remisión parcial o completa a los 6meses (23,8% completa y 20,2% parcial) y 47 sujetos (56%) no lograron entrar en remisión. El 52,7% de las mujeres y el 80% de los hombres fallaron en lograr, al menos, remisión parcial a los 6meses; el 23,4% de los individuos (11/47) con falla en la inducción de remisión lograron, al menos, remisión parcial a los 12meses de tratamiento (6 remisión parcial y 5 remisión completa).La terapia de inducción se hizo con esteroides a 1mg/kg en dosis decrecientes en todos los pacientes, con CFM en 64 individuos (76,2%) y con MMF en 20 sujetos (23,8%).La proteinuria en rango nefrótico (OR: 11,9; IC95%: 3,09-45,81; p=0,005), la alteración basal de la función renal (OR: 10,8; IC95%: 3,18-36,84; p=0,001) y el índice de actividad mayor a 8 (OR: 5,04; IC95%: 1,7-14,4; p=0,001) se asociaron a falla a la terapia de inducción.Por análisis multivariado, solo la alteración basal de la función renal (OR: 10,92; IC95%: 2,65-45,02; p=0,001) y la proteinuria en rango nefrótico (OR: 9,81; IC95%: 1,85-52,04; p=0,007) fueron predictores independientes de falla a la terapia de inducción de remisión a los 6meses (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Por análisis bivariado, la presión arterial sistólica, la edad al inicio el tratamiento, los niveles de complemento y los títulos de anti-ADN no mostraron diferencias significativas entre los pacientes que lograron remisión a los 6meses y los que no la lograron. El índice de cronicidad no mostró asociación con la falla terapéutica (OR: 2,1; IC95%: 0,5-9,5; p=0,286). No hubo diferencia entre los pacientes que lograron o no remisión en cuanto al tiempo trascurrido entre el diagnóstico de LES y el desarrollo de NL (U de Mann Whitney, p=0,456). El sexo tampoco estuvo asociado la falla en la terapia de remisión (prueba de X2 con p=0,088).Las diferentes clases histológicas no mostraron ser predictoras de falla a la inducción de remisión a los 6meses; tomando como referencia la NL tipoiii, el OR para falla terapéutica fue 3,84 (IC95%: 0,9-15,7) para la NL tipoiv y de 2 (IC95%: 0,2-18,3) para la NL tipov/iii o v/iv; no se demostró asociación estadísticamente significativa entre la clase histológica y la falla terapéutica a los 6meses (X2 p=0,135). La frecuencia de los factores asociados a falla en la inducción de remisión de acuerdo a la respuesta clínica a los 6meses se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>No se observaron diferencias en los desenlaces entre los pacientes tratados con CFM y MMF en la fase de inducción; el 43,75% de los pacientes que recibieron CFM y el 45% de los que recibieron MMF lograron remisión parcial o completa a los 6meses. Los sujetos que recibieron MMF obtuvieron remisión completa en el 20% y parcial en el 25%; los que recibieron CFM lograron el 25 y el 18,75% de remisión completa y parcial, respectivamente.La frecuencia de presentación de los factores asociados a falla en la inducción de remisión en los pacientes tratados con CFM y MMF se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia>El R cuadrado de Nagelkerke mostró que las variables incluidas en el modelo explican cerca del 50% del desenlace del presente estudio y la prueba de bondad de ajuste de Hosmer y Lemeshow fue significativa (p=0,71) lo que indica que el modelo utilizado es ajustado.DiscusiónLa remisión de la NL en los primeros 6meses de tratamiento disminuye la necesidad de medicamentos potencialmente tóxicos y ha sido identificada por varios autores como predictor pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120">24,25</a>.Houssiau et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a> demostraron que la disminución de creatinina (OR: 14,9; IC95%: 2-111,8; p=0,01) y la proteinuria menor de 1g a los 6meses (OR: 63; IC95%: 1,2-34,4; p=0,03) fueron predictores independientes de buen pronóstico a largo plazo en pacientes europeos con NL; en ese estudio, el 22% de los pacientes tenían alteración basal de la función renal y el 28% tenían síndrome nefrótico.En pacientes asiáticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>, el tiempo de latencia más largo entre el diagnóstico de la NL y el inicio del tratamiento (p=0,002) y la falta de remisión completa a los 6meses fueron predictores independientes de recaídas renales, y la mayor creatinina basal y el estatus de remisión a 6meses fueron predictores independientes de IRC.En nuestra población de pacientes con factores de mal pronóstico, mestizos latinoamericanos, con creatinina basal mayor a 1,2mg/dL en el 28,57% de los pacientes y con proteinuria nefrótica en el 38,09% de los casos, el logro de la remisión temprana es crucial para el pronóstico a largo plazo.Se incluyeron los pacientes con glomerulonefritis membranosa en la cual coexistían glomerulonefritis tipoiii o iv<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a>, tal como se hizo en el estudio Eurolupus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>; en nuestra población, el curso clínico, el pronóstico y la respuesta al tratamiento de los pacientes con esta clase histológica es indistinguible de lo observado en las clasesiii y iv sin nefritis membranosa asociada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>. En nuestra población, la asociación de glomerulonefritis membranosa no fue predictor de falla en la inducción de remisión de las formas proliferativas de NL, tal como observaron So et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>. No hubo diferencia en la probabilidad de falla en la inducción de remisión entre los tipos histológicos estudiados.El 23,8% de nuestros pacientes lograron remisión completa y el 20,2% remisión parcial a los 6meses, lo que es inferior a lo observado por So et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a> en pacientes asiáticos; estos autores obtuvieron remisión completa en el 50% y parcial en el 28,2%. En esta cohorte de pacientes mestizos latinoamericanos, la pobre respuesta al tratamiento de inducción de NL puede ser un indicador de gravedad y resistencia al tratamiento en esta población (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).Una cuarta parte de los pacientes que fallaron en lograr remisión parcial o completa al término de la inducción la lograron al año de seguimiento; la probabilidad de lograr remisión después de la terapia de inducción ha sido descrita por varios autores; las tasas de remisión de NL al término del período de inducción de remisión en el estudio ASPREVA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a> fueron: 8,6% en el grupo que recibió MMF y 8,1% en los que recibieron CFM; sin embargo, el 62,1 y el 59,1%, respectivamente, lograron remisión completa durante la fase de mantenimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a>. Los autores sugieren que la distinción entre la fase de inducción y la fase de mantenimiento puede ser artificial en la NL.Aunque el estudio no fue diseñado para evaluar la superioridad de algún esquema de inducción de remisión, la probabilidad de lograr la remisión parcial o completa a los 6meses de tratamiento fue similar entre los pacientes tratados con MMF y los tratados con CFM (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>).Las debilidades del presente estudio son las típicas de los estudios observacionales y el posible sesgo de asignar a CFM los pacientes con enfermedad más grave. Sin embargo, si bien los pacientes que recibieron inducción con ciclofosfamida tenían mayores índices de actividad y cronicidad y mayor porcentaje de proteinuria en rango nefrótico, los pacientes que recibieron micofenolato tenían alteración de la función renal basal más frecuentemente.Las fortalezas del estudio son: el número de pacientes incluido, los estrictos criterios de selección y de respuesta al tratamiento, el análisis de todas las variables pronósticas de NL publicadas y la evaluación de pacientes mestizos latinoamericanos.Un alto índice de cronicidad se ha asociado a menores tasas de remisión y mayor frecuencia de recaídas de falla renal crónica terminal en pacientes con NL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050">10-21</a>. En nuestra cohorte el índice de cronicidad no se asoció con una menor tasa de remisión a 6meses, probablemente porque las biopsias fueron realizadas temprano en la evolución de la NL y los índices de cronicidad fueron bajos (2±2,7* [0-8]).En conclusión, en una población mestiza latinoamericana con NL, el 23,8% de los pacientes logran remisión completa y el 20,2% remisión parcial a los 6meses, sin diferencias entre los que recibieron CFM y MMF. La proteinuria en rango nefrótico y la creatinina mayor de 1,2mg/dl al diagnóstico fueron predictores independientes de falla en lograr remisión a 6meses.Responsabilidades éticasProtección de personas y animalesLos autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.Confidencialidad de los datosLos autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido información suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio.Derecho a la privacidad y consentimiento informadoLos autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.Conflicto de interesesLos autores declaran que no existe ninguna relación financiera que pudiera dar lugar a un conflicto de intereses en relación con el presente artículo." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres336363" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Objetivos" 2 => "Material y métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec317838" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres336362" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Objectives" 2 => "Material and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec317839" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y método" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Desenlaces primarios" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Responsabilidades éticas" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Protección de personas y animales" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Confidencialidad de los datos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Derecho a la privacidad y consentimiento informado" ] ] ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "xack80910" "titulo" => "Agradecimientos" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2013-01-15" "fechaAceptado" => "2013-09-09" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec317838" "palabras" => array:3 [ 0 => "Nefritis lúpica" 1 => "Inducción de remisión" 2 => "Síndrome nefrótico" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec317839" "palabras" => array:3 [ 0 => "Lupus nephritis" 1 => "Remission induction" 2 => "Nephrotic syndrome" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "ObjetivosDeterminar los predictores de falla a la inducción de remisión de la nefritis lúpica proliferativa en pacientes del noroccidente colombiano. Material y métodosEstudio pragmático con análisis retrospectivo. Se incluyeron sujetos con lupus eritematoso sistémico por criterios del American College of Rheumatology con nefritis confirmada por biopsia renal. ResultadosSe analizaron 84 pacientes (88,1% mujeres y 11,9% hombres). Edad al diagnóstico del lupus eritematoso sistémico: 27,5±11,8años (9-70). Tiempo entre el diagnóstico de lupus eritematoso y nefritis proliferativa: 13,6meses (0-168). Clase histológica: iv (78,57%), iii (15,47%), iii-iv/v (5,96%). Índice de actividad: 6,7±4,6. Índice de cronicidad: 2±2,7. Proteinuria (mg/24h): 6.164 (130-18.100). Creatinina basal: 1,14mg/dl (0,43-7,4). Terapia de inducción: esteroides (100%), ciclofosfamida (76,2%) y micofenolato mofetil (23,8%). A los 6meses fallaron en lograr remisión parcial o completa el 56% de los individuos. Los predictores de falla a la terapia de inducción fueron, en el análisis bivariado (OR; IC95%): creatinina mayor 1,2mg/dl (10,8; 3,18-36,84; p<0,005), proteinuria en rango nefrótico (11,9; 3,09-45,8; p<0,001) e índice de actividad mayor de 8 (5,04; 1,7-14,3; p<0,001). En el análisis multivariado solo fueron significativos creatinina basal mayor de 1,2mg/dl (OR: 10,92; IC95%: 2,65-45,02; p=0,001) y la proteinuria en rango nefrótico (OR: 9,81; IC95%: 1,85-52,04; p=0,007). ConclusionesUn porcentaje significativo de pacientes colombianos con nefritis lúpica proliferativa fallan en lograr remisión a los 6meses." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "ObjectivesTo determine the predictors of failure to obtain remission after induction therapy for proliferative lupus nephritis in a group of northwestern Colombian patients. Material and methodsA retrospective study was conducted. We included patients with systemic lupus erythematosus according to the American College of Rheumatology criteria who had nephritis confirmed by renal biopsy. ResultsWe followed 84 patients: 88.1% female, and 11.9% male. The mean age at diagnosis of systemic lupus erythematosus was 27.5±11.8 years (9-70). The average time between diagnosis of systemic lupus erythematosus and proliferative nephritis onset was 13.6 months (0-168). Histopathologic type: iv (78.57%), iii (15.47%), iii-iv/v (5.96%). Activity index: 6.7±4.6. Chronicity index: 2±2.7. 24-hour proteinuria (mg): 6,164 (130-18,100). Baseline creatinine: 1.14mg/dL (0.43-7.4). Induction therapy: Steroids (100%), cyclophosphamide (76.2%) and mycophenolate mofetil (23.8%). At six months, 56% of individuals failed to achieve partial or complete remission. Predictors of failure to induction therapy were, in accordance with the bivariate analysis (OR; 95%CI): creatinine level more than 1.2mg/dL (10.8; 3.18-36.84; P<.005), nephrotic range proteinuria (11.9; 3.09-45.8; P<.001), and an activity index above 8 (5.04; 1.7-14.3; P<.001). In the multivariate analysis, only baseline creatinine higher than 1.2mg/dL (10.92; 2.65-45.02; P=.001), and nephrotic range proteinuria (9.81; 1.85-52.04; P=.007) were significant. ConclusionsA significant percentage of Colombian patients fail to achieve remission of proliferative lupus nephritis after six months of treatment." ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "LES: lupus eritematoso sistémico; NL: nefritis lúpica." 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(130-18.100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Síndrome nefrótico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">n=32 (38,09%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Creatinina basal (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,14±1,7 (0,43-7,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clase histológica iii \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">n=13 (15,47%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clase histológica iv \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">n=66 (78,57%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clase histológica v (v/iii-v/iv) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">n=5 (5,96%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Índice de actividad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,7±4,6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a> (0-19) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Índice de cronicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2±2,7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a> (0-8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anticuerpos anti-ADN positivos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">80% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipocomplementemia C3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">68% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipocomplementemia C4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anticardiolipina IgG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anticardiolipina IgM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Albúmina sérica (g/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,35±2 (1,3-7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipertensión arterial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27,38% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción con ciclofosfamida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">n=64 (76,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción con micofenolato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">n=20 (23,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab495230.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "Desviación típica." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Datos clínicos y demográficos en 84 pacientes hispanos con nefritis lúpica proliferativa" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "IC 95%: intervalo de confianza del 95%; OR: odds ratio." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Análisis bivariado</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Creatinina basal mayor a 1,2 mg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,08 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,18-36,84 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proteinuria nefrótica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,005 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,09-45,81 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Índice de actividad mayor a 8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,005 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,7-14,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Índice de cronicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,286 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,5-9,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Análisis multivariado</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Creatinina basal mayor a 1,2 mg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,925 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,65-45,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proteinuria nefrótica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,816 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,85-52,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab495231.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Factores asociados con falla en la inducción de nefritis lúpica proliferativa en 84 pacientes hispanos" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">No remisión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Remisión parcial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Remisión completa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Creatinina basal mayor a 1,2 mg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">48,6% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proteinuria en rango nefrótico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">48,6% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,7% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16,6% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ìndice de actividad mayor a 8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30,7% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,7% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22,2% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ìndice de cronicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,48 (0-8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,25 (0-6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,1 (0-7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab495229.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Frecuencia de presentación de los factores asociados a falla en la inducción de remisión de acuerdo a la respuesta clínica a los 6 meses" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Inducción con ciclofosfamida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Inducción con micofenolato mofetil \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Creatinina basal mayor a 1,2 mg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23,6% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">42% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proteinuria en rango nefrótico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">41,8% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31,5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ìndice de actividad mayor a 8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">49% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ìndice de cronicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,37 (0-8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,5 (0-8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab495228.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Frecuencia de presentación de los factores asociados a falla en la inducción de remisión en los pacientes tratados con ciclofosfamida y micofenolato mofetil" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:29 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The GLADEL multinacional Latin American prospective 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Original

Factores de riesgo predictores de falla a la terapia de inducción de nefritis lúpica en una cohorte de pacientes colombianos

Predictive risk factors for failure to induction therapy of lupus nephritis in a cohort of Colombian patients

Luis Fernando Pinto Peñarandaa, Inis Lizeth Castro Mercadob, Vladimir Duque Caballerob, Javier Darío Márquez Hernándezc, Carlos Jaime Velásquez Francoa,b,

Autor para correspondencia

carjaivel@hotmail.com
carjaivel@gmail.com

Autor para correspondencia.

a Médico Internista Reumatólogo, Grupo de Reumatología, Hospital Pablo Tobón Uribe, Medellín, Colombia

b Estudiante de Maestría Epidemiología, Universidad CES, Medellín, Colombia

c Profesor Asociado, Facultad de Medicina, Escuela de Ciencias de la Salud, Universidad Pontificia Bolivariana, Medellín, Colombia

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        "titulo" => "Predictive risk factors for failure to induction therapy of lupus nephritis in a cohort of Colombian patients"
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El lupus eritematoso sist&#233;mico &#40;LES&#41; es una enfermedad cr&#243;nica autoinmune multisist&#233;mica con caracter&#237;sticas cl&#237;nicas variables&#46; La frecuencia del compromiso org&#225;nico y su gravedad var&#237;an dependiendo de la raza&#44; el sexo y la edad de presentaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1-5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nefritis l&#250;pica &#40;NL&#41; se presenta en el 30&#37; de los pacientes de raza blanca y en el 60&#37; de los afroamericanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#59; en nuestro medio&#44; entre el 50-55&#37; de los adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a> y el 75&#37; de los ni&#241;os con LES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> presentan NL en alg&#250;n momento de la evoluci&#243;n&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la cohorte GLADEL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> &#40;Grupo Latinoamericano para el estudio del Lupus&#41;&#44; el 51&#44;7&#37; de los pacientes presentaron NL&#46; En esta cohorte&#44; el 58&#44;3&#37; de los pacientes l&#250;picos mestizos&#44; el 58&#44;3&#37; de los afro-latinoamericanos y el 43&#44;6&#37; de los blancos sufrieron NL en alg&#250;n momento de su evoluci&#243;n&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre el 10 y el 25&#37; de los pacientes con LES progresan a insuficiencia renal cr&#243;nica &#40;IRC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; Las formas proliferativas de NL &#40;tipos <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> asociada a las formas <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> o <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#41; son las m&#225;s comunes y graves y pueden llevar a nefropat&#237;a terminal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles basales de creatinina y proteinuria&#44; la presencia de hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41;&#44; los anticuerpos anti-ADN&#44; los niveles bajos de C3 y C4&#44; los altos &#237;ndices de actividad y cronicidad y la raza hispana y afroamericana se han identificado como factores de mal pron&#243;stico a largo plazo en los pacientes con NL proliferativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12-21</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento actual de la NL incluye una fase de inducci&#243;n de remisi&#243;n con dosis altas de esteroides asociadas a pulsos de ciclofosfamida &#40;CFM&#41; o a micofenolato mofetil &#40;MMF&#41; y una fase de mantenimiento con dosis bajas de esteroides asociadas a CFM trimestral&#44; MMF o azatioprina &#40;AZA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La falla en el logro de remisi&#243;n parcial o completa a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses se asocia a mal pron&#243;stico a largo plazo e implica un mayor uso de inmunosupresores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pocos estudios eval&#250;an el impacto de la respuesta renal temprana de la NL y en el pron&#243;stico a largo plazo&#59; la creatinina basal&#44; la proteinuria en rango nefr&#243;tico&#44; los altos &#237;ndices de cronicidad y actividad&#44; la hipocomplementemia y los altos t&#237;tulos de anticuerpos anti-ADN son factores de mal pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10-17</span></a>&#44; mientras que la normalizaci&#243;n de la creatinina en las primeras 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y la disminuci&#243;n de la proteinuria en las primeras 52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas son marcadores de buen pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La normalizaci&#243;n de la creatinina y la disminuci&#243;n de la proteinuria a menos de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h fueron predictores independientes de buen pron&#243;stico a largo plazo en el <span class="elsevierStyleItalic">Eurolupus Nephritis Trial</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes asi&#225;ticos el tiempo m&#225;s largo para lograr remisi&#243;n y la falta de remisi&#243;n completa son predictores independientes de reca&#237;da renales&#44; y la mayor creatinina basal y la falla en el logro de remisi&#243;n completa en los primeros 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses fueron predictores independientes de IRC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta donde se sabe&#44; no hay estudios que eval&#250;en los factores predictores de falla en la inducci&#243;n de remisi&#243;n de la NL en una poblaci&#243;n hispana con predominio de mestizos latinoamericanos&#59; adem&#225;s&#44; los estudios que hasta ahora han evaluado factores pron&#243;sticos tienen como desenlace primario la progresi&#243;n a IRC y no la respuesta a la terapia de inducci&#243;n en los primeros 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#59; por ello&#44; la identificaci&#243;n de predictores de falla terap&#233;utica temprana podr&#237;a ayudar a seleccionar los tratamientos de una manera m&#225;s apropiada en esta poblaci&#243;n de mal pron&#243;stico&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El prop&#243;sito de este estudio es definir cu&#225;les son los factores que predicen falla en la terapia de inducci&#243;n de pacientes con NL proliferativas en una cohorte de predominio mestizo latinoamericano&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todo</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se hizo una revisi&#243;n retrospectiva de una cohorte prospectiva de todos los pacientes consecutivos con 4 o m&#225;s criterios de clasificaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">American College of Rheumatology</span> &#40;ACR&#41; para LES seguidos en el Hospital Pablo Tob&#243;n Uribe de Medell&#237;n &#40;Colombia&#41; entre enero de 2004 y diciembre de 2010&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La poblaci&#243;n de estudio est&#225; constituida por los pacientes con diagn&#243;stico de NL proliferativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> &#40;clases histol&#243;gicas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> en la cual coexistieran glomerulonefritis tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> o <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#41; seg&#250;n la clasificaci&#243;n de la <span class="elsevierStyleItalic">International Society of Nephrology&#47;Renal Pathology Society</span> &#40;ISN&#47;RPS&#41; de 2003 y que recibieron terapia de inducci&#243;n de remisi&#243;n con CFM 500-1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> de superficie corporal mensuales o MMF 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g v&#237;a oral diarios durante 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; En los ni&#241;os se utiliz&#243; una dosis de ciclofosfamida de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> de superficie corporal y de mofetil micofenolato de 20 a 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#46; Todos los pacientes recibieron prednisolona en dosis de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas y posteriormente se hizo un descenso gradual de la dosis hasta 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a en las 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas siguientes&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tratarse de un estudio pragm&#225;tico de pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; la decisi&#243;n de utilizar CFM o MMF en la inducci&#243;n se tom&#243; por parte del m&#233;dico tratante&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Desenlaces primarios</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos fueron determinados al t&#233;rmino de la terapia de inducci&#243;n&#44; basados en los criterios de respuesta para enfermedad renal proliferativa y membranosa para los estudios cl&#237;nicos de LES proferidos por el Subcomit&#233; Ad Hoc para nefropat&#237;a l&#250;pica del ACR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Remisi&#243;n completa&#46;</span> Se defini&#243; como&#58; tasa de filtraci&#243;n glomerular &#40;TFG&#41; mayor de 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> de superficie corporal&#44; proteinuria menor a 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; sedimento urinario inactivo &#40;ausencia de cilindros hem&#225;ticos y leucocitarios y menos de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>eritrocitos y leucocitos por campo de alto poder&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Remisi&#243;n parcial&#46;</span> Mejor&#237;a del 25&#37; en la TFG&#44; mejor&#237;a al menos del 50&#37; de la proteinuria de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y sedimento urinario inactivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Alteraci&#243;n basal de la funci&#243;n renal&#46;</span> Creatinina s&#233;rica al inicio de la terapia de inducci&#243;n mayor de 1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Proteinuria en rango nefr&#243;tico&#46;</span> Proteinuria de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h mayor o igual a 3&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> de superficie corporal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables candidatas para ser factores de riesgo por falla en la inducci&#243;n de remisi&#243;n se eligieron con base en la literatura&#46; Se incluyeron&#58; la edad al diagn&#243;stico&#44; el sexo&#44; la creatinina&#44; la proteinuria de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; la alb&#250;mina s&#233;rica&#44; la presencia de HTA&#44; la hipocomplementemia C3 y C4&#44; los anticuerpos anti-ADN&#44; los anticuerpos anticardiolipinas IgG e IgM&#44; las clases histol&#243;gicas de NL&#44; los &#237;ndices de actividad y cronicidad de esta misma clasificaci&#243;n y el uso de CFM o MMF como terapia de inducci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10-26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis descriptivo de las variables cuantitativas se calcularon las medidas de tendencia central y dispersi&#243;n&#44; con sus respectivas pruebas de normalidad&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para cada caso &#40;falla en el logro de remisi&#243;n parcial o completa a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#41; se asign&#243; un control de la misma cohorte &#40;el logro de remisi&#243;n parcial o completa a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#41;&#46; Para el an&#225;lisis de la asociaci&#243;n entre la edad del paciente y la edad al diagn&#243;stico del LES&#44; con la falla en la terapia de remisi&#243;n se emple&#243; la prueba de t de Student &#40;diferencia de medias&#41; para las que tuvieron distribuci&#243;n normal&#44; y la prueba de U de Mann Whitney &#40;diferencia de medianas&#41; para las de distribuci&#243;n no normal&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para determinar la asociaci&#243;n entre las variables cualitativas dicot&#243;micas &#40;sexo&#44; anticuerpos anti-ADN&#41; y recategorizadas &#40;creatinina&#44; proteinuria&#44; &#237;ndice de actividad&#44; &#237;ndice de cronicidad y falla en la terapia de remisi&#243;n&#41;&#44; se utiliz&#243; la prueba de Chi cuadrado de Mantel-Haenzsel&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis de asociaci&#243;n de las variables demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas cualitativas con la falla en la terapia de remisi&#243;n se utiliz&#243; la prueba Chi cuadrado de Pearson&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las dem&#225;s variables cuantitativas se categorizaron para establecer la asociaci&#243;n de estas con la falla en la terapia de remisi&#243;n&#44; y su an&#225;lisis se realiz&#243; mediante la prueba Chi cuadrado de Pearson&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para establecer la asociaci&#243;n entre cada una de las variables analizadas y la falla en la terapia de remisi&#243;n de NL proliferativa se calcularon fuerzas de asociaci&#243;n odds ratio &#40;OR&#41;&#44; con sus respectivos intervalos de confianza &#40;IC&#41;&#44; con un nivel de confianza del 95&#37;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez establecidos los factores asociados con la falla en la terapia&#44; se propuso el modelo de regresi&#243;n log&#237;stica para identificar las variables independientes para falla en la inducci&#243;n de remisi&#243;n&#46; El tipo de an&#225;lisis multivariado utilizado fue &#171;hacia atr&#225;s&#187; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;back ward&#41;&#58;</span> se introdujeron todas las variables en la ecuaci&#243;n en el programa SPSS y despu&#233;s se fueron excluyendo una tras otra&#59; las variables que tuvieron la menor correlaci&#243;n parcial con la variable dependiente se excluyeron&#46; La bondad del modelo se evalu&#243; con la prueba de Hosmer y Lemeshow&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proyecto fue aprobado por los Comit&#233;s de &#201;tica en Investigaci&#243;n de la Universidad CES y el Hospital Pablo Tob&#243;n Uribe de Medell&#237;n &#40;Colombia&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La poblaci&#243;n de estudio est&#225; constituida por 84 pacientes&#58; 74 mujeres &#40;88&#44;1&#37;&#41; y 10 hombres &#40;11&#44;9&#37;&#41;&#44; con una edad promedio de 27&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;28 en las mujeres y 32&#44;5 en los hombres&#41;&#46; La edad promedio al diagn&#243;stico de LES fue de 27&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;9-70&#41;&#59; en las mujeres fue de 24&#44;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;9-70&#41; y en los hombres&#44; de 30&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;18-57&#41;&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo trascurrido entre el diagn&#243;stico de LES y el diagn&#243;stico de NL fue de 13&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses &#40;0-168&#41;&#58; 13&#44;72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses en las mujeres y 12&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses en los hombres&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de LES y de NL coincidieron en el 36&#44;9&#37; de los casos&#59; el 63&#37; de los pacientes que hicieron NL la presentaron en los 6 primeros meses de su enfermedad&#44; el 72&#37; durante el primer a&#241;o&#44; el 14&#44;28&#37; entre uno y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; el 8&#44;96&#37; entre 5 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os y el 4&#44;76&#37; luego de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os del diagn&#243;stico de LES&#46; En la cohorte se incluyeron 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes menores de 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; con una edad mediana de 12&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;9-15&#41;&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales caracter&#237;sticas cl&#237;nicas al diagn&#243;stico de la NL se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 54&#37; de los individuos ten&#237;a hipoalbuminemia y el 75&#37;&#44; hipocomplementemia&#46; La proteinuria basal promedio de la poblaci&#243;n fue de 6&#46;164<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;130-18&#46;100&#41;&#59; 32 pacientes &#40;38&#44;09&#37;&#41; ten&#237;an proteinuria en rango nefr&#243;tico&#59; la creatinina basal promedio fue de 1&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;0&#44;43-7&#44;4&#41; y 24 pacientes &#40;28&#44;57&#37;&#41; ten&#237;an alteraci&#243;n de la funci&#243;n renal desde la primera evaluaci&#243;n&#46; El 78&#44;57&#37; de los sujetos ten&#237;an NL proliferativa difusa&#59; el &#237;ndice de actividad promedio fue de 6&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;6 &#40;0-19&#41; y el &#237;ndice de cronicidad&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;7 &#40;0-8&#41;&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Treinta y siete pacientes &#40;44&#37;&#41; lograron remisi&#243;n parcial o completa a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses &#40;23&#44;8&#37; completa y 20&#44;2&#37; parcial&#41; y 47 sujetos &#40;56&#37;&#41; no lograron entrar en remisi&#243;n&#46; El 52&#44;7&#37; de las mujeres y el 80&#37; de los hombres fallaron en lograr&#44; al menos&#44; remisi&#243;n parcial a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#59; el 23&#44;4&#37; de los individuos &#40;11&#47;47&#41; con falla en la inducci&#243;n de remisi&#243;n lograron&#44; al menos&#44; remisi&#243;n parcial a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento &#40;6 remisi&#243;n parcial y 5 remisi&#243;n completa&#41;&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia de inducci&#243;n se hizo con esteroides a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg en dosis decrecientes en todos los pacientes&#44; con CFM en 64 individuos &#40;76&#44;2&#37;&#41; y con MMF en 20 sujetos &#40;23&#44;8&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La proteinuria en rango nefr&#243;tico &#40;OR&#58; 11&#44;9&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 3&#44;09-45&#44;81&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41;&#44; la alteraci&#243;n basal de la funci&#243;n renal &#40;OR&#58; 10&#44;8&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 3&#44;18-36&#44;84&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y el &#237;ndice de actividad mayor a 8 &#40;OR&#58; 5&#44;04&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;7-14&#44;4&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; se asociaron a falla a la terapia de inducci&#243;n&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por an&#225;lisis multivariado&#44; solo la alteraci&#243;n basal de la funci&#243;n renal &#40;OR&#58; 10&#44;92&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 2&#44;65-45&#44;02&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y la proteinuria en rango nefr&#243;tico &#40;OR&#58; 9&#44;81&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;85-52&#44;04&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41; fueron predictores independientes de falla a la terapia de inducci&#243;n de remisi&#243;n a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por an&#225;lisis bivariado&#44; la presi&#243;n arterial sist&#243;lica&#44; la edad al inicio el tratamiento&#44; los niveles de complemento y los t&#237;tulos de anti-ADN no mostraron diferencias significativas entre los pacientes que lograron remisi&#243;n a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses y los que no la lograron&#46; El &#237;ndice de cronicidad no mostr&#243; asociaci&#243;n con la falla terap&#233;utica &#40;OR&#58; 2&#44;1&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;5-9&#44;5&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;286&#41;&#46; No hubo diferencia entre los pacientes que lograron o no remisi&#243;n en cuanto al tiempo trascurrido entre el diagn&#243;stico de LES y el desarrollo de NL &#40;U de Mann Whitney&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;456&#41;&#46; El sexo tampoco estuvo asociado la falla en la terapia de remisi&#243;n &#40;prueba de X<span class="elsevierStyleSup">2</span> con p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;088&#41;&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diferentes clases histol&#243;gicas no mostraron ser predictoras de falla a la inducci&#243;n de remisi&#243;n a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#59; tomando como referencia la NL tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; el OR para falla terap&#233;utica fue 3&#44;84 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;9-15&#44;7&#41; para la NL tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> y de 2 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;2-18&#44;3&#41; para la NL tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span>&#47;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> o <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span>&#47;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#59; no se demostr&#243; asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre la clase histol&#243;gica y la falla terap&#233;utica a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses &#40;X<span class="elsevierStyleSup">2</span> p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;135&#41;&#46; La frecuencia de los factores asociados a falla en la inducci&#243;n de remisi&#243;n de acuerdo a la respuesta cl&#237;nica a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se observaron diferencias en los desenlaces entre los pacientes tratados con CFM y MMF en la fase de inducci&#243;n&#59; el 43&#44;75&#37; de los pacientes que recibieron CFM y el 45&#37; de los que recibieron MMF lograron remisi&#243;n parcial o completa a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; Los sujetos que recibieron MMF obtuvieron remisi&#243;n completa en el 20&#37; y parcial en el 25&#37;&#59; los que recibieron CFM lograron el 25 y el 18&#44;75&#37; de remisi&#243;n completa y parcial&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La frecuencia de presentaci&#243;n de los factores asociados a falla en la inducci&#243;n de remisi&#243;n en los pacientes tratados con CFM y MMF se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El R cuadrado de Nagelkerke mostr&#243; que las variables incluidas en el modelo explican cerca del 50&#37; del desenlace del presente estudio y la prueba de bondad de ajuste de Hosmer y Lemeshow fue significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;71&#41; lo que indica que el modelo utilizado es ajustado&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La remisi&#243;n de la NL en los primeros 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento disminuye la necesidad de medicamentos potencialmente t&#243;xicos y ha sido identificada por varios autores como predictor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Houssiau et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> demostraron que la disminuci&#243;n de creatinina &#40;OR&#58; 14&#44;9&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 2-111&#44;8&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y la proteinuria menor de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses &#40;OR&#58; 63&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;2-34&#44;4&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41; fueron predictores independientes de buen pron&#243;stico a largo plazo en pacientes europeos con NL&#59; en ese estudio&#44; el 22&#37; de los pacientes ten&#237;an alteraci&#243;n basal de la funci&#243;n renal y el 28&#37; ten&#237;an s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes asi&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; el tiempo de latencia m&#225;s largo entre el diagn&#243;stico de la NL y el inicio del tratamiento &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41; y la falta de remisi&#243;n completa a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses fueron predictores independientes de reca&#237;das renales&#44; y la mayor creatinina basal y el estatus de remisi&#243;n a 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses fueron predictores independientes de IRC&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra poblaci&#243;n de pacientes con factores de mal pron&#243;stico&#44; mestizos latinoamericanos&#44; con creatinina basal mayor a 1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL en el 28&#44;57&#37; de los pacientes y con proteinuria nefr&#243;tica en el 38&#44;09&#37; de los casos&#44; el logro de la remisi&#243;n temprana es crucial para el pron&#243;stico a largo plazo&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron los pacientes con glomerulonefritis membranosa en la cual coexist&#237;an glomerulonefritis tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> o <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; tal como se hizo en el estudio <span class="elsevierStyleItalic">Eurolupus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#59; en nuestra poblaci&#243;n&#44; el curso cl&#237;nico&#44; el pron&#243;stico y la respuesta al tratamiento de los pacientes con esta clase histol&#243;gica es indistinguible de lo observado en las clases<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> sin nefritis membranosa asociada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En nuestra poblaci&#243;n&#44; la asociaci&#243;n de glomerulonefritis membranosa no fue predictor de falla en la inducci&#243;n de remisi&#243;n de las formas proliferativas de NL&#44; tal como observaron So et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; No hubo diferencia en la probabilidad de falla en la inducci&#243;n de remisi&#243;n entre los tipos histol&#243;gicos estudiados&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 23&#44;8&#37; de nuestros pacientes lograron remisi&#243;n completa y el 20&#44;2&#37; remisi&#243;n parcial a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; lo que es inferior a lo observado por So et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> en pacientes asi&#225;ticos&#59; estos autores obtuvieron remisi&#243;n completa en el 50&#37; y parcial en el 28&#44;2&#37;&#46; En esta cohorte de pacientes mestizos latinoamericanos&#44; la pobre respuesta al tratamiento de inducci&#243;n de NL puede ser un indicador de gravedad y resistencia al tratamiento en esta poblaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una cuarta parte de los pacientes que fallaron en lograr remisi&#243;n parcial o completa al t&#233;rmino de la inducci&#243;n la lograron al a&#241;o de seguimiento&#59; la probabilidad de lograr remisi&#243;n despu&#233;s de la terapia de inducci&#243;n ha sido descrita por varios autores&#59; las tasas de remisi&#243;n de NL al t&#233;rmino del per&#237;odo de inducci&#243;n de remisi&#243;n en el estudio ASPREVA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> fueron&#58; 8&#44;6&#37; en el grupo que recibi&#243; MMF y 8&#44;1&#37; en los que recibieron CFM&#59; sin embargo&#44; el 62&#44;1 y el 59&#44;1&#37;&#44; respectivamente&#44; lograron remisi&#243;n completa durante la fase de mantenimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Los autores sugieren que la distinci&#243;n entre la fase de inducci&#243;n y la fase de mantenimiento puede ser artificial en la NL&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el estudio no fue dise&#241;ado para evaluar la superioridad de alg&#250;n esquema de inducci&#243;n de remisi&#243;n&#44; la probabilidad de lograr la remisi&#243;n parcial o completa a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento fue similar entre los pacientes tratados con MMF y los tratados con CFM &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las debilidades del presente estudio son las t&#237;picas de los estudios observacionales y el posible sesgo de asignar a CFM los pacientes con enfermedad m&#225;s grave&#46; Sin embargo&#44; si bien los pacientes que recibieron inducci&#243;n con ciclofosfamida ten&#237;an mayores &#237;ndices de actividad y cronicidad y mayor porcentaje de proteinuria en rango nefr&#243;tico&#44; los pacientes que recibieron micofenolato ten&#237;an alteraci&#243;n de la funci&#243;n renal basal m&#225;s frecuentemente&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las fortalezas del estudio son&#58; el n&#250;mero de pacientes incluido&#44; los estrictos criterios de selecci&#243;n y de respuesta al tratamiento&#44; el an&#225;lisis de todas las variables pron&#243;sticas de NL publicadas y la evaluaci&#243;n de pacientes mestizos latinoamericanos&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un alto &#237;ndice de cronicidad se ha asociado a menores tasas de remisi&#243;n y mayor frecuencia de reca&#237;das de falla renal cr&#243;nica terminal en pacientes con NL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10-21</span></a>&#46; En nuestra cohorte el &#237;ndice de cronicidad no se asoci&#243; con una menor tasa de remisi&#243;n a 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; probablemente porque las biopsias fueron realizadas temprano en la evoluci&#243;n de la NL y los &#237;ndices de cronicidad fueron bajos &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;7&#42; &#91;0-8&#93;&#41;&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; en una poblaci&#243;n mestiza latinoamericana con NL&#44; el 23&#44;8&#37; de los pacientes logran remisi&#243;n completa y el 20&#44;2&#37; remisi&#243;n parcial a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; sin diferencias entre los que recibieron CFM y MMF&#46; La proteinuria en rango nefr&#243;tico y la creatinina mayor de 1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl al diagn&#243;stico fueron predictores independientes de falla en lograr remisi&#243;n a 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido informaci&#243;n suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no existe ninguna relaci&#243;n financiera que pudiera dar lugar a un conflicto de intereses en relaci&#243;n con el presente art&#237;culo&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>74 &#40;88&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad al diagn&#243;stico de LES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a> &#40;9-70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tiempo entre el diagn&#243;stico de LES y NL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses &#40;0-168&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Proteinuria &#40;mg en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#46;164<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;200 &#40;130-18&#46;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32 &#40;38&#44;09&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Creatinina basal &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7 &#40;0&#44;43-7&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase histol&#243;gica <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13 &#40;15&#44;47&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase histol&#243;gica <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>66 &#40;78&#44;57&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase histol&#243;gica <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span>&#47;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span>&#47;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 &#40;5&#44;96&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#205;ndice de actividad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a> &#40;0-19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#205;ndice de cronicidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a> &#40;0-8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anticuerpos anti-ADN positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipocomplementemia C3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">68&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hipocomplementemia C4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anticardiolipina IgG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anticardiolipina IgM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alb&#250;mina s&#233;rica &#40;g&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 &#40;1&#44;3-7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;38&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n con ciclofosfamida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>64 &#40;76&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n con micofenolato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 &#40;23&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">An&#225;lisis bivariado</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Creatinina basal mayor a 1&#44;2 mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;18-36&#44;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Proteinuria nefr&#243;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;09-45&#44;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#205;ndice de actividad mayor a 8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;7-14&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#205;ndice de cronicidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;286&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5-9&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">An&#225;lisis multivariado</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Creatinina basal mayor a 1&#44;2 mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;925&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;65-45&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Proteinuria nefr&#243;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;816&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;85-52&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">No remisi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Remisi&#243;n parcial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Remisi&#243;n completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Creatinina basal mayor a 1&#44;2 mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proteinuria en rango nefr&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#204;ndice de actividad mayor a 8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Inducci&#243;n con micofenolato mofetil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#204;ndice de actividad mayor a 8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 1699258X
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.reuma.2013.09.005

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año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	2	5	7
2024 Octubre	73	26	99
2024 Septiembre	55	25	80
2024 Agosto	61	28	89
2024 Julio	79	41	120
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2024 Febrero	37	27	64
2024 Enero	53	39	92
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2023 Noviembre	45	27	72
2023 Octubre	52	29	81
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2023 Agosto	46	17	63
2023 Julio	42	45	87
2023 Junio	80	32	112
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2022 Noviembre	93	37	130
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2021 Noviembre	52	64	116
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2021 Enero	49	17	66
2020 Diciembre	55	28	83
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2015 Agosto	2	0	2
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