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habi&#233;ndose descrito con alta frecuencia en jud&#237;os askenaz&#237;es&#44; turcos y armenios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La aparici&#243;n simult&#225;nea en un mismo paciente de 2 mutaciones de distintos s&#237;ndromes peri&#243;dicos febriles es excepcional&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Var&#243;n de 10 a&#241;os <span class="elsevierStyleItalic">nacido en Santander &#40;Espa&#241;a&#41;&#44; hijo de padres relacionados consangu&#237;neamente &#40;primos&#41;</span>&#44; quien desde el cuarto mes de vida presenta&#44; cada 2 a 8 semanas&#44; episodios febriles de 3 d&#237;as de duraci&#243;n&#44; acompa&#241;ados de aftas orales&#44; dolor abdominal y emesis<span class="elsevierStyleItalic">&#44; leucocitosis &#40;15&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#41;&#44; aumento de velocidad de sedimentaci&#243;n y prote&#237;na C reactiva &#40;valores oscilantes 50-100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#41;</span>&#44; siendo la anal&#237;tica restante normal&#46; La radiograf&#237;a de t&#243;rax fue normal y en ecograf&#237;a abdominal presentaba adenopat&#237;as mesent&#233;ricas y esplenomegalia&#46; El estudio gen&#233;tico revel&#243; 2 mutaciones&#44; la primera p&#46;V377I homocigoto &#40;d&#233;ficit de mevalonato quinasa&#41; y la segunda p&#46;E148Q homocigoto &#40;FMF&#41;&#46; Los niveles de inmunoglobulina D fueron normales &#40;37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; y los niveles s&#233;ricos de amiloide A elevados <span class="elsevierStyleItalic">&#40;inicialmente 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L y actualmente 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L&#41;&#46;</span> Ante la confirmaci&#243;n gen&#233;tica de d&#233;ficit de mevalonato quinasa&#44; pautamos colchicina 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg d&#237;a que fue ineficaz&#44; por lo que iniciamos anakinra a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg <span class="elsevierStyleItalic">sin respuesta a los 3 meses&#46;</span> Posteriormente&#44; recibi&#243; <span class="elsevierStyleItalic">etanercept 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg con respuesta cl&#237;nica parcial&#44; suspendi&#233;ndose 4 meses despu&#233;s</span> por eccema cut&#225;neo&#46; Tampoco respondi&#243; a <span class="elsevierStyleItalic">metotrexato suspendi&#233;ndose 3 meses despu&#233;s</span> de su inicio por estomatitis recurrente y&#44; dada la importante repercusi&#243;n en su calidad de vida&#44; iniciamos canakinumab &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;4 sem<span class="elsevierStyleBold">&#41;</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">con respuesta cl&#237;nica al segundo mes de inicio y supresi&#243;n completa y mantenida de los s&#237;ntomas a los 12 meses&#44; aunque con reaparici&#243;n de aftas en alguna ocasi&#243;n de manera aislada&#46;</span></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La coexistencia de mutaciones de diferentes s&#237;ndromes autoinflamatorios en un mismo paciente se ha descrito raramente y sus implicaciones son poco claras pero incluyen manifestaciones cl&#237;nicas at&#237;picas con respuesta variable a tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta hoy&#44; solo se ha descrito el hallazgo simult&#225;neo de las mismas mutaciones&#44; p&#46;V377I &#40;hiper-IgD&#41; y p&#46;E148Q &#40;FMF&#41; en 2 hermanos &#225;rabes&#59; sin embargo&#44; estos eran heterocigotos para p&#46;E148Q&#44; en contraste con nuestro caso&#44; que era homocigoto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; Los pacientes con esta &#250;ltima mutaci&#243;n presentan en el 85&#37; de los casos cl&#237;nica de FMF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En otro caso similar&#44; una paciente con episodios de fiebre y dolor abdominal&#44; coexisten las mutaciones p&#46;1268<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T&#47;p&#46;V377I &#40;hiper-IgD&#41; y p&#46; E230<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>K &#40;FMF&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Se han descrito solapamientos de s&#237;ndromes autoinflamatorios&#44; siendo la FMF la m&#225;s implicada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen pocas publicaciones respecto al tratamiento del d&#233;ficit de mevalonato quinasa con canakinumab&#46; En la serie m&#225;s grande&#44; con 50 pacientes&#44; 3 fueron tratados con canakinumab&#44; uno con respuesta parcial y 2 con respuesta completa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Otra serie describe a 6 pacientes tratados con canakinumab&#44; con respuesta completa en 3 de ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En un paciente de 8 a&#241;os se document&#243; remisi&#243;n con canakinumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente caso es el primero descrito en la literatura de la asociaci&#243;n de las mutaciones homocigoto p&#46;V377I &#40;hiper-IgD&#41; y homocigoto p&#46;E148Q&#46; A&#250;n faltan estudios para concluir que la coexistencia de 2 mutaciones en un mismo paciente confiera resistencia al tratamiento&#44; aunque en los casos hiper-IgD de dif&#237;cil control el canakinumab parece ser un tratamiento satisfactorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span>"
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Carta al Editor
Deficiencia de mevalonato quinasa (síndrome de hiper-IgD) y solapamiento con mutación de fiebre mediterránea familiar
Mevalonate kinase deficiency (hyper-IgD syndrome) overlap mutation familial Mediterranean fever
Bryan Josué Flores Roblesa,
Autor para correspondencia
aldolsa@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, María Enriqueta Peiró Callizob, Abel Alejandro Sanabria Sanchinelc, Carlos Fernández Díazb
a Servicio de Reumatología, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda, Madrid, España
b Servicio de Reumatología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, Cantabria, España
c Servicio de Neurología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España
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habi&#233;ndose descrito con alta frecuencia en jud&#237;os askenaz&#237;es&#44; turcos y armenios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La aparici&#243;n simult&#225;nea en un mismo paciente de 2 mutaciones de distintos s&#237;ndromes peri&#243;dicos febriles es excepcional&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Var&#243;n de 10 a&#241;os <span class="elsevierStyleItalic">nacido en Santander &#40;Espa&#241;a&#41;&#44; hijo de padres relacionados consangu&#237;neamente &#40;primos&#41;</span>&#44; quien desde el cuarto mes de vida presenta&#44; cada 2 a 8 semanas&#44; episodios febriles de 3 d&#237;as de duraci&#243;n&#44; acompa&#241;ados de aftas orales&#44; dolor abdominal y emesis<span class="elsevierStyleItalic">&#44; leucocitosis &#40;15&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#41;&#44; aumento de velocidad de sedimentaci&#243;n y prote&#237;na C reactiva &#40;valores oscilantes 50-100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#41;</span>&#44; siendo la anal&#237;tica restante normal&#46; La radiograf&#237;a de t&#243;rax fue normal y en ecograf&#237;a abdominal presentaba adenopat&#237;as mesent&#233;ricas y esplenomegalia&#46; El estudio gen&#233;tico revel&#243; 2 mutaciones&#44; la primera p&#46;V377I homocigoto &#40;d&#233;ficit de mevalonato quinasa&#41; y la segunda p&#46;E148Q homocigoto &#40;FMF&#41;&#46; Los niveles de inmunoglobulina D fueron normales &#40;37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; y los niveles s&#233;ricos de amiloide A elevados <span class="elsevierStyleItalic">&#40;inicialmente 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L y actualmente 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L&#41;&#46;</span> Ante la confirmaci&#243;n gen&#233;tica de d&#233;ficit de mevalonato quinasa&#44; pautamos colchicina 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg d&#237;a que fue ineficaz&#44; por lo que iniciamos anakinra a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg <span class="elsevierStyleItalic">sin respuesta a los 3 meses&#46;</span> Posteriormente&#44; recibi&#243; <span class="elsevierStyleItalic">etanercept 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg con respuesta cl&#237;nica parcial&#44; suspendi&#233;ndose 4 meses despu&#233;s</span> por eccema cut&#225;neo&#46; Tampoco respondi&#243; a <span class="elsevierStyleItalic">metotrexato suspendi&#233;ndose 3 meses despu&#233;s</span> de su inicio por estomatitis recurrente y&#44; dada la importante repercusi&#243;n en su calidad de vida&#44; iniciamos canakinumab &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;4 sem<span class="elsevierStyleBold">&#41;</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">con respuesta cl&#237;nica al segundo mes de inicio y supresi&#243;n completa y mantenida de los s&#237;ntomas a los 12 meses&#44; aunque con reaparici&#243;n de aftas en alguna ocasi&#243;n de manera aislada&#46;</span></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La coexistencia de mutaciones de diferentes s&#237;ndromes autoinflamatorios en un mismo paciente se ha descrito raramente y sus implicaciones son poco claras pero incluyen manifestaciones cl&#237;nicas at&#237;picas con respuesta variable a tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta hoy&#44; solo se ha descrito el hallazgo simult&#225;neo de las mismas mutaciones&#44; p&#46;V377I &#40;hiper-IgD&#41; y p&#46;E148Q &#40;FMF&#41; en 2 hermanos &#225;rabes&#59; sin embargo&#44; estos eran heterocigotos para p&#46;E148Q&#44; en contraste con nuestro caso&#44; que era homocigoto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; Los pacientes con esta &#250;ltima mutaci&#243;n presentan en el 85&#37; de los casos cl&#237;nica de FMF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En otro caso similar&#44; una paciente con episodios de fiebre y dolor abdominal&#44; coexisten las mutaciones p&#46;1268<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T&#47;p&#46;V377I &#40;hiper-IgD&#41; y p&#46; E230<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>K &#40;FMF&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Se han descrito solapamientos de s&#237;ndromes autoinflamatorios&#44; siendo la FMF la m&#225;s implicada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen pocas publicaciones respecto al tratamiento del d&#233;ficit de mevalonato quinasa con canakinumab&#46; En la serie m&#225;s grande&#44; con 50 pacientes&#44; 3 fueron tratados con canakinumab&#44; uno con respuesta parcial y 2 con respuesta completa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Otra serie describe a 6 pacientes tratados con canakinumab&#44; con respuesta completa en 3 de ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En un paciente de 8 a&#241;os se document&#243; remisi&#243;n con canakinumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente caso es el primero descrito en la literatura de la asociaci&#243;n de las mutaciones homocigoto p&#46;V377I &#40;hiper-IgD&#41; y homocigoto p&#46;E148Q&#46; A&#250;n faltan estudios para concluir que la coexistencia de 2 mutaciones en un mismo paciente confiera resistencia al tratamiento&#44; aunque en los casos hiper-IgD de dif&#237;cil control el canakinumab parece ser un tratamiento satisfactorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span>"
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Información del artículo
ISSN: 1699258X
Idioma original: Español
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año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 28 18 46
2024 Octubre 234 48 282
2024 Septiembre 235 43 278
2024 Agosto 239 64 303
2024 Julio 304 55 359
2024 Junio 200 41 241
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