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Presencia de linfocitos con expresión CD8 en relación con áreas de necrosis. C) Ganglio linfático cervical. Presencia de linfocitos con expresión TIA1 en relación con áreas de necrosis. D) Ganglio linfático supraclavicular. 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Hasta hoy se conocen 63 mutaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La FMF es otra fiebre periódica monogénica con episodios febriles periódicos y serositis, habiéndose descrito con alta frecuencia en judíos askenazíes, turcos y armenios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. La aparición simultánea en un mismo paciente de 2 mutaciones de distintos síndromes periódicos febriles es excepcional.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 10 años <span class="elsevierStyleItalic">nacido en Santander (España), hijo de padres relacionados consanguíneamente (primos)</span>, quien desde el cuarto mes de vida presenta, cada 2 a 8 semanas, episodios febriles de 3 días de duración, acompañados de aftas orales, dolor abdominal y emesis<span class="elsevierStyleItalic">, leucocitosis (15.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span><span class="elsevierStyleItalic">), aumento de velocidad de sedimentación y proteína C reactiva (valores oscilantes 50-100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l)</span>, siendo la analítica restante normal. La radiografía de tórax fue normal y en ecografía abdominal presentaba adenopatías mesentéricas y esplenomegalia. El estudio genético reveló 2 mutaciones, la primera p.V377I homocigoto (déficit de mevalonato quinasa) y la segunda p.E148Q homocigoto (FMF). Los niveles de inmunoglobulina D fueron normales (37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl) y los niveles séricos de amiloide A elevados <span class="elsevierStyleItalic">(inicialmente 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/L y actualmente 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/L).</span> Ante la confirmación genética de déficit de mevalonato quinasa, pautamos colchicina 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg día que fue ineficaz, por lo que iniciamos anakinra a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg <span class="elsevierStyleItalic">sin respuesta a los 3 meses.</span> Posteriormente, recibió <span class="elsevierStyleItalic">etanercept 0,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg con respuesta clínica parcial, suspendiéndose 4 meses después</span> por eccema cutáneo. Tampoco respondió a <span class="elsevierStyleItalic">metotrexato suspendiéndose 3 meses después</span> de su inicio por estomatitis recurrente y, dada la importante repercusión en su calidad de vida, iniciamos canakinumab (2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/4 sem<span class="elsevierStyleBold">)</span>, <span class="elsevierStyleItalic">con respuesta clínica al segundo mes de inicio y supresión completa y mantenida de los síntomas a los 12 meses, aunque con reaparición de aftas en alguna ocasión de manera aislada.</span></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La coexistencia de mutaciones de diferentes síndromes autoinflamatorios en un mismo paciente se ha descrito raramente y sus implicaciones son poco claras pero incluyen manifestaciones clínicas atípicas con respuesta variable a tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta hoy, solo se ha descrito el hallazgo simultáneo de las mismas mutaciones, p.V377I (hiper-IgD) y p.E148Q (FMF) en 2 hermanos árabes; sin embargo, estos eran heterocigotos para p.E148Q, en contraste con nuestro caso, que era homocigoto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, Los pacientes con esta última mutación presentan en el 85% de los casos clínica de FMF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. En otro caso similar, una paciente con episodios de fiebre y dolor abdominal, coexisten las mutaciones p.1268<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T/p.V377I (hiper-IgD) y p. E230<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>K (FMF)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Se han descrito solapamientos de síndromes autoinflamatorios, siendo la FMF la más implicada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen pocas publicaciones respecto al tratamiento del déficit de mevalonato quinasa con canakinumab. En la serie más grande, con 50 pacientes, 3 fueron tratados con canakinumab, uno con respuesta parcial y 2 con respuesta completa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Otra serie describe a 6 pacientes tratados con canakinumab, con respuesta completa en 3 de ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. En un paciente de 8 años se documentó remisión con canakinumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente caso es el primero descrito en la literatura de la asociación de las mutaciones homocigoto p.V377I (hiper-IgD) y homocigoto p.E148Q. Aún faltan estudios para concluir que la coexistencia de 2 mutaciones en un mismo paciente confiera resistencia al tratamiento, aunque en los casos hiper-IgD de difícil control el canakinumab parece ser un tratamiento satisfactorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mutational spectrum and genotype-phenotype correlations in mevalonate kinase deficiency" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S.H. Mandey" 1 => "M.S. Schneiders" 2 => "J. Koster" 3 => "H.R. 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---|---|---|---|
2024 Noviembre | 28 | 18 | 46 |
2024 Octubre | 234 | 48 | 282 |
2024 Septiembre | 235 | 43 | 278 |
2024 Agosto | 239 | 64 | 303 |
2024 Julio | 304 | 55 | 359 |
2024 Junio | 200 | 41 | 241 |
2024 Mayo | 344 | 37 | 381 |
2024 Abril | 397 | 41 | 438 |
2024 Marzo | 253 | 45 | 298 |
2024 Febrero | 159 | 36 | 195 |
2024 Enero | 172 | 28 | 200 |
2023 Diciembre | 149 | 23 | 172 |
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2023 Septiembre | 214 | 49 | 263 |
2023 Agosto | 138 | 22 | 160 |
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2022 Diciembre | 210 | 45 | 255 |
2022 Noviembre | 248 | 43 | 291 |
2022 Octubre | 237 | 61 | 298 |
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2022 Junio | 179 | 63 | 242 |
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2022 Abril | 197 | 63 | 260 |
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2022 Febrero | 215 | 33 | 248 |
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2021 Diciembre | 236 | 64 | 300 |
2021 Noviembre | 166 | 73 | 239 |
2021 Octubre | 202 | 56 | 258 |
2021 Septiembre | 173 | 63 | 236 |
2021 Agosto | 145 | 67 | 212 |
2021 Julio | 156 | 51 | 207 |
2021 Junio | 169 | 70 | 239 |
2021 Mayo | 191 | 67 | 258 |
2021 Abril | 1602 | 180 | 1782 |
2021 Marzo | 278 | 61 | 339 |
2021 Febrero | 170 | 41 | 211 |
2021 Enero | 153 | 43 | 196 |
2020 Diciembre | 139 | 39 | 178 |
2020 Noviembre | 207 | 62 | 269 |
2020 Octubre | 163 | 51 | 214 |
2020 Septiembre | 194 | 44 | 238 |
2020 Agosto | 112 | 48 | 160 |
2020 Julio | 140 | 38 | 178 |
2020 Junio | 127 | 38 | 165 |
2020 Mayo | 176 | 39 | 215 |
2020 Abril | 115 | 28 | 143 |
2020 Marzo | 133 | 31 | 164 |
2020 Febrero | 139 | 33 | 172 |
2020 Enero | 140 | 37 | 177 |
2019 Diciembre | 90 | 20 | 110 |
2019 Noviembre | 137 | 24 | 161 |
2019 Octubre | 173 | 25 | 198 |
2019 Septiembre | 174 | 24 | 198 |
2019 Agosto | 170 | 16 | 186 |
2019 Julio | 114 | 22 | 136 |
2019 Junio | 133 | 25 | 158 |
2019 Mayo | 199 | 40 | 239 |
2019 Abril | 154 | 50 | 204 |
2019 Marzo | 152 | 21 | 173 |
2019 Febrero | 93 | 11 | 104 |
2019 Enero | 89 | 24 | 113 |
2018 Diciembre | 237 | 41 | 278 |
2018 Noviembre | 267 | 20 | 287 |
2018 Octubre | 225 | 26 | 251 |
2018 Septiembre | 231 | 7 | 238 |
2018 Agosto | 59 | 11 | 70 |
2018 Julio | 41 | 8 | 49 |
2018 Mayo | 10 | 1 | 11 |
2018 Abril | 86 | 9 | 95 |
2018 Marzo | 119 | 10 | 129 |
2018 Febrero | 73 | 8 | 81 |
2018 Enero | 92 | 5 | 97 |
2017 Diciembre | 68 | 11 | 79 |
2017 Noviembre | 68 | 9 | 77 |
2017 Octubre | 63 | 9 | 72 |
2017 Septiembre | 63 | 9 | 72 |
2017 Agosto | 56 | 13 | 69 |
2017 Julio | 60 | 9 | 69 |
2017 Junio | 62 | 12 | 74 |
2017 Mayo | 82 | 18 | 100 |
2017 Abril | 83 | 23 | 106 |
2017 Marzo | 185 | 44 | 229 |
2017 Febrero | 196 | 44 | 240 |
2017 Enero | 8 | 10 | 18 |
2016 Diciembre | 2 | 17 | 19 |
2016 Noviembre | 0 | 9 | 9 |
2016 Octubre | 0 | 17 | 17 |
2016 Septiembre | 8 | 8 | 16 |
2016 Agosto | 20 | 14 | 34 |
2016 Julio | 8 | 4 | 12 |