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El metotrexato &#40;MTX&#41; constituye el tratamiento inicial recomendado&#44; salvo contraindicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de pacientes que responden insuficientemente a MTX u otro FAME&#44; ya sea asociado o no a glucocorticoides&#44; el siguiente escal&#243;n terap&#233;utico consiste en la administraci&#243;n de terapia biol&#243;gica en combinaci&#243;n con FAME o en monoterapia&#44; encontr&#225;ndose actualmente disponibles los inhibidores del TNF alfa&#44; abatacept&#44; tocilizumab &#40;TCZ&#41;&#44; anakinra y en determinadas situaciones rituximab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las opciones terap&#233;uticas disponibles es el TCZ&#44; un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el receptor&#44; tanto soluble como de membrana&#44; de interleucina-6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia y la seguridad de TCZ ha sido demostrada en pacientes con AR que han presentado una respuesta inadecuada a MTX&#47;FAME o inhibidores del TNF alfa&#44; en diversos ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El prop&#243;sito de nuestro estudio fue evaluar los resultados de nuestra experiencia en t&#233;rminos de eficacia&#44; as&#237; como la tasa de supervivencia y an&#225;lisis de las causas de discontinuaci&#243;n en pacientes de pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un estudio descriptivo&#44; prospectivo&#44; longitudinal y abierto&#44; en el que se incluy&#243; a pacientes diagnosticados de AR&#44; seg&#250;n criterios de clasificaci&#243;n de la American College of Rheumatology<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> de 1987&#44; que fueron tratados de forma rutinaria entre marzo del 2009 y julio del 2015 con tocilizumab&#44; procedentes de consultas externas del Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada &#40;Espa&#241;a&#41;&#46; De estos pacientes&#44; 17 hab&#237;an formado parte de ensayos cl&#237;nicos&#59; 10 del ACT-SURE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y 7 en el JUST-ACT&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el per&#237;odo de estudio&#44; se incluy&#243; a 85 pacientes&#44; adultos &#40;mayores de 18 a&#241;os de edad&#41; diagnosticados de AR&#44; con indicaci&#243;n de tratamiento con terapias biol&#243;gicas seg&#250;n las recomendaciones de la EULAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y de la Sociedad Espa&#241;ola de Reumatolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TCZ se administr&#243; por v&#237;a intravenosa a una dosis de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 4 semanas&#46; Se realiz&#243; ajuste de dosis de TCZ seg&#250;n ficha t&#233;cnica&#46; No se realiz&#243; optimizaci&#243;n de tratamiento en ning&#250;n paciente&#46; Todos los pacientes proporcionaron su consentimiento informado&#46; El estudio se realiz&#243; de conformidad con los principios &#233;ticos de la Declaraci&#243;n de Helsinki y con los principios de buena pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Variables</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos basales de los pacientes &#40;previos al inicio de tratamiento con TCZ&#41; fueron los siguientes&#58; edad&#44; sexo&#44; duraci&#243;n de la enfermedad&#44; tratamiento concomitante con FAME&#44; y el n&#250;mero de agentes biol&#243;gicos utilizados previamente&#44; la velocidad de sedimentaci&#243;n globular &#40;VSG&#41;&#44; prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41;&#44; y los par&#225;metros sangu&#237;neos &#40;hemoglobina&#44; gl&#243;bulos blancos&#44; neutr&#243;filos y el recuento de plaquetas&#41;&#46; El estado serol&#243;gico basal para el factor reumatoide &#40;FR&#41; y los anticuerpos antip&#233;ptido c&#237;clico citrulinado &#40;anti-PCC&#41; tambi&#233;n fueron recogidos&#46; A los 6&#44; 12 y 24 meses se recogieron las siguientes variables&#58; recuento de articulaciones dolorosas y tumefactas&#44; escala visual anal&#243;gica &#40;EVA&#41; del dolor y de su enfermedad por el paciente&#44; EVA de la enfermedad por parte del m&#233;dico&#44; anal&#237;tica sangu&#237;nea con determinaci&#243;n de VSG&#44; FR&#44; PCR y anti-PCC&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo primario del estudio fue valorar la eficacia de TCZ en nuestros pacientes&#46; La eficacia del tratamiento con TCZ se evalu&#243; mediante un an&#225;lisis por intenci&#243;n de tratar&#44; constituida por pacientes que hab&#237;an recibido una dosis o m&#225;s de TCZ&#46; Los pacientes que discontinuaron de forma prematura el estudio se consideraron como no respondedores en el an&#225;lisis de eficacia&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evalu&#243; el porcentaje de pacientes que consiguieron una mejora cl&#237;nicamente significativa seg&#250;n criterios de respuesta de la EULAR &#40;reducci&#243;n de &#8805; 0&#44;6 unidades en el &#237;ndice DAS28 y DAS28 &#8804; 5&#44;1&#41;&#44; baja actividad de la enfermedad &#40;DAS28 &#8804; 3&#44;2&#41; y remisi&#243;n &#40;DAS28 &#60; 2&#44;6&#41; a los 6&#44; 12 y 24 meses&#46; Asimismo&#44; se determinaron las tasas de baja actividad de la enfermedad o de remisi&#243;n cl&#237;nica seg&#250;n CDAI &#40;CDAI &#8804; 2&#44;8 para remisi&#243;n y baja actividad CDAI &#8804; 10&#41;&#46; Asimismo&#44; para valorar si exist&#237;a alguna variable cl&#237;nica que condicionara una mejor respuesta al tratamiento&#44; se compar&#243; la eficacia del TCZ en 3 subgrupos de pacientes&#58; pacientes positivos para FR y&#47;o anti-PCC respecto a pacientes negativos para las 2 variables&#44; pacientes en tratamiento con TCZ en monoterapia respecto a pacientes en tratamiento con un FAME concomitante &#40;fundamentalmente MTX&#41; y los pacientes que hab&#237;an recibido alg&#250;n tratamiento biol&#243;gico frente a pacientes que no hab&#237;an recibido terapia biol&#243;gica previamente&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La seguridad se valor&#243; mediante la recogida de acontecimientos adversos &#40;AA&#41; que motivaron la suspensi&#243;n del f&#225;rmaco en pacientes que hab&#237;an recibido al menos una dosis de TCZ&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evalu&#243; la supervivencia durante los 2 a&#241;os de tratamiento y tambi&#233;n si exist&#237;a alguna diferencia en los subgrupos antes mencionados&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta un an&#225;lisis descriptivo calculando medidas de tendencia central y dispersi&#243;n para las variables num&#233;ricas&#59; frecuencias absolutas y relativas para las cualitativas&#46; La normalidad de los datos se ha contrastado con el test de Shapiro-Wilks&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha realizado un an&#225;lisis bivariante para analizar la relaci&#243;n de la respuesta o actividad de la enfermedad con el uso de FAME concomitante&#44; n&#250;mero de terapias biol&#243;gicas previas&#44; positividad para el FR y&#47;o anti-PCC y resto de caracter&#237;sticas medidas&#46; Para las variables cuantitativas se ha utilizado el test t de Student para muestras independientes o Mann-Whitney en los casos de no normalidad&#46; Para las cualitativas&#44; el test de la chi al cuadrado de Pearson o Fisher&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s se realiz&#243; un an&#225;lisis de supervivencia por el m&#233;todo de Kaplan-Meier para estudiar el tiempo hasta finalizaci&#243;n del tratamiento&#46; Se calcularon probabilidades de supervivencia y su intervalo de confianza del 95&#37;&#44; medias y medianas de supervivencia&#46; Adem&#225;s se utiliz&#243; el test de Log-Rank para comparar por grupos &#40;FAME concomitante&#44; terapias biol&#243;gicas previas y positividad para FR y&#47;o anti-PCC&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para todos los an&#225;lisis se considera significativo un valor p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Los datos se han analizado con el software IBM SPSS Statistics 19&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Pacientes</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La poblaci&#243;n a estudio incluy&#243; a 85 pacientes&#44; de los cuales 72 eran mujeres &#40;84&#44;7&#37;&#41; y 13 varones &#40;15&#44;3&#37;&#41;&#44; con una edad media de 54&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;36 a&#241;os&#44; con un tiempo medio de evoluci&#243;n de la enfermedad de 10&#44;62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;81 a&#241;os&#44; y alta actividad de la enfermedad &#40;media de DAS28 de 5&#44;49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;19 y de CDAI de 26&#44;96 &#177; 13&#44;12&#41;&#46; De los 85 pacientes&#44; 38 recibieron TCZ en monoterapia y 21 pacientes recibieron TCZ como primera l&#237;nea de tratamiento&#46; Los pacientes hab&#237;an recibido una media de 1&#44;83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;57 terapias biol&#243;gicas y de 1&#44;95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7 FAME con anterioridad&#46; El MTX fue el FAME asociado m&#225;s frecuente 48&#44;2&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>41&#41;&#46; El 68&#44;7&#37; de los pacientes eran positivos al FR y&#47;o anti-PCC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Eficacia</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observaron mejor&#237;as en las puntuaciones DAS28-VSG desde el nivel basal hasta los 24 meses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>a&#41;&#46; El cambio medio del DAS28 despu&#233;s de 6 meses &#40;&#916;DAS28&#41; fue de &#8211;2&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;61&#44; de &#8211;2&#44;8 &#177; 1&#44;57 a los 12 meses y de &#8211;3&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;66 a los 24 meses&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se alcanzaron tasas de respuesta EULAR en el 86&#44;6&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>71&#41; de los pacientes a los 6 meses&#44; 69&#44;2&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>54&#41; a los 12 meses y en el 55&#44;7&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>39&#41; a los 24 meses&#46; A los 6 meses&#44; el 67&#44;1&#37; de los pacientes presentaron baja actividad de la enfermedad&#44; y el 53&#46;7&#37; estaban en remisi&#243;n cl&#237;nica seg&#250;n &#237;ndice DAS28&#44; siendo dichas tasas del 56&#44;4&#47;41&#37; a los 12 meses&#44; y del 47&#44;1&#47;37&#44;1&#37; a los 24 meses respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>b&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n valores de CDAI&#44; un 14&#44;3&#37; alcanzaron valores de remisi&#243;n a los 6 meses&#44; un 9&#44;5&#37; a los 12 meses y 11&#44;4&#37; a los 24 meses&#59; sin embargo&#44; se observ&#243; que un 58&#44;4&#37; presentan baja actividad seg&#250;n CDAI a los 6 meses&#44; un 54&#44;1&#37; a los 12 meses y del 52&#44;9&#37; a los 24 meses&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se produjo un descenso de las variables biol&#243;gicas &#40;PCR 0&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;15 y VSG 12&#44;63 &#177; 12&#44;99&#41; a los 6 meses de tratamiento&#44; manteni&#233;ndose en valores normales durante los 24 meses seguimiento&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">An&#225;lisis por subgrupos</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de eficacia en los diferentes subgrupos de pacientes se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Tocilizumab en monoterapia</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando se compar&#243; a los pacientes en tratamiento con TCZ en monoterapia respecto a los que estaban en tratamiento con terapia combinada&#44; se observ&#243; que de los 38 pacientes en tratamiento con TCZ en monoterapia&#44; 32 &#40;84&#44;2&#37;&#41; presentaron criterios de respuesta EULAR a los 6 meses&#44; 67&#44;6&#37; a los 12 meses y 53&#44;1&#37; a los 24 meses&#44; frente al 82&#44;9&#37; de los pacientes que estaban en tratamiento con FAME concomitante a los 6 meses&#44; 70&#44;5&#37; a los 12 meses y 57&#44;9&#37; a los 24 meses&#44; siendo estas diferencias no estad&#237;sticamente significativas&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; el 63&#44;2&#37; &#40;24&#47;38&#41; de los pacientes en tratamiento en monoterapia con TCZ cumplieron criterios de baja actividad seg&#250;n DAS28 a los 6 meses&#44; un 55&#44;9&#37; &#40;19&#47;34&#41; a los 12 meses y el 50&#37; &#40;16&#47;32&#41; a los 24 meses&#59; entre los pacientes en tratamiento con terapia combinada&#44; las tasas fueron del 66&#44; el 56&#44;8&#37;&#44; el 44&#44;7&#37; a los 6&#44; 12 y 24 meses&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco hubo diferencias estad&#237;sticamente significativas en cuanto a las tasas de remisi&#243;n DAS28 entre los pacientes que recibieron TCZ en monoterapia &#40;el 55&#44;2&#44; el 38&#44;2&#44; el 40&#44;6 a los 6&#44; 12 y 24 meses&#44; respectivamente&#41; y los pacientes en tratamiento con terapia combinada &#40;el 48&#44;9&#44; 43&#44;2 y el 34&#44;2&#37; a los 6&#44; 12 y 24 meses&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo un 10&#44;5&#37; de pacientes en monoterapia con TCZ alcanzaron remisi&#243;n seg&#250;n CDAI a los 6 meses&#44; un 14&#44;7&#37; a los 12 meses y un 9&#44;4&#37; a los 24 meses&#44; en comparaci&#243;n con el 14&#44;9&#37; de pacientes en terapia combinada a los 6 meses&#44; el 4&#44;5&#37; a los 12 meses y el 13&#44;2&#37; a los 24 meses&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontraron diferencias significativas en las tasas de baja actividad seg&#250;n CDAI entre estos grupos &#40;el 52&#44;6&#44; el 64&#44;7&#37; y el 59&#44;3&#37; en pacientes en monoterapia y el 53&#44;2&#44; el 40&#44;9 y el 47&#44;4&#37; en los pacientes en tratamiento con terapia combinada&#44; a los 6&#44; 12 y 24 meses&#41;&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Sin terapia biol&#243;gica previa</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los pacientes que no hab&#237;an recibido tratamiento biol&#243;gico previamente&#44; el 90&#44;5&#37; a los 6 meses&#44; el 70&#37; a los 12 meses y el 63&#44;2&#37; a los 24 meses alcanzaron criterios de respuesta EULAR y en los pacientes que hab&#237;an recibido al menos un f&#225;rmaco biol&#243;gico previamente dichas tasas fueron del 81&#44;3&#44; el 68&#44;9 y el 52&#44;9&#37; a los 6&#44; 12 y 24 meses&#44; respectivamente&#44; no alcanzando dichas diferencias significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 85&#44;7&#37; de los pacientes que no hab&#237;an recibido tratamiento biol&#243;gico previamente presentaron tasas de baja actividad seg&#250;n DAS28 a los 6 meses&#44; un 65&#37; a los 12 meses y un 57&#44;9&#37; a los 24 meses&#46; Las tasas de remisi&#243;n seg&#250;n DAS28 fueron del 43&#44;8&#37; a los 6 meses de tratamiento en pacientes que hab&#237;an recibido al menos un FAME biol&#243;gico previamente&#44; del 36&#44;2&#37; a los 12 meses y del 35&#44;2&#37; a los 24 meses&#46; Realizando una comparaci&#243;n entre estos grupos se vio que las diferencias fueron estad&#237;sticamente significativas para las tasas tanto de baja actividad como de remisi&#243;n a los 6 meses de tratamiento &#40;p &#61; 0&#44;028&#44; p &#61; 0&#44;041&#41;&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a tasas de baja actividad y de remisi&#243;n seg&#250;n CDAI&#44; los pacientes que no hab&#237;an recibido previamente FAME biol&#243;gico presentaron mayores tasas a lo largo del estudio&#44; aunque las diferencias no fueron estad&#237;sticamente significativas&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Factor reumatoide y&#47;o anticuerpos antip&#233;ptido c&#237;clico citrulinado</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hubo diferencias entre los pacientes que fueron positivos para FR y&#47;o anti-PCC respecto a los pacientes FR y anti-PCC negativos en cuanto a respuesta EULAR&#44; baja actividad ni remisi&#243;n cl&#237;nica&#44; excepto en las tasas de actividad baja seg&#250;n CDAI a los 12 meses&#44; en que el 62&#44;7&#37; de los pacientes positivos para FR y&#47;o anti-PCC presentaban baja actividad seg&#250;n CDAI a los 12 meses &#40;p &#61; 0&#44;006&#41;&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Seguridad</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de seguridad que motivaron la suspensi&#243;n del tratamiento se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En total&#44; se suspendi&#243; TCZ en 16 pacientes por AA&#46; Las infecciones fueron uno de los AA m&#225;s frecuentes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#41;&#44; as&#237; como la presencia de reacciones infusionales en 5 pacientes&#46; Dos pacientes desarrollaron neutropenia&#44; en ning&#250;n caso el recuento de neutr&#243;filos fue inferior de 500&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> y un paciente present&#243; una perforaci&#243;n intestinal&#46; Una paciente desarroll&#243; adenocarcinoma de ovario y se registr&#243; un caso de muerte &#40;accidente cerebrovascular&#41; durante el estudio&#44; no relacionado con el tratamiento&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con la elevaci&#243;n de niveles de enzimas hep&#225;ticas y colesterol total&#44; no se requiri&#243; la suspensi&#243;n de la administraci&#243;n de TCZ&#44; debido a que la misma fue controlada ya sea mediante ajuste de dosis de TCZ y con tratamiento espec&#237;fico&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Retenci&#243;n de tocilizumab</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tasas de supervivencia de TCZ a los 12 meses fueron del 72&#44;2 y el 61&#37; a los 24 meses&#46; Las razones de discontinuaci&#243;n fueron&#58; la falta de eficacia &#40;16 pacientes&#44; 48&#44;5&#37;&#41;&#44; AA &#40;16 pacientes&#44; 48&#44;5&#37;&#41; y otras causas entre los que no se incluyen pacientes en remisi&#243;n &#40;un paciente&#44; 3&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas al analizar las tasas de supervivencia ni los motivos de discontinuaci&#243;n del tratamiento entre los distintos subgrupos de pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Discusi&#243;n</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TCZ ha demostrado en varios ensayos cl&#237;nicos ser eficaz en disminuir la actividad de la enfermedad e inhibir la progresi&#243;n radiol&#243;gica en pacientes con AR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">10-14</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mejor&#237;a de los par&#225;metros de actividad de la enfermedad y la remisi&#243;n seg&#250;n DAS28 alcanzada en un 53&#44;7&#37; de los pacientes a los 6 meses son parecidos a los presentados en el estudio TAMARA&#44; en donde la tasa de remisi&#243;n a las 24 semanas fue del 47&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mayor porcentaje de pacientes en remisi&#243;n seg&#250;n el &#237;ndice DAS28 en comparaci&#243;n con la aplicaci&#243;n del &#237;ndice CDAI&#44; podr&#237;a estar en relaci&#243;n con el efecto del TCZ en los reactantes de fase aguda y la influencia de la VSG en la f&#243;rmula del DAS28<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el hecho de que las tasas de baja actividad sean similares tanto para CDAI como para DAS28 explicar&#237;a que la eficacia de TCZ no est&#225; solo en relaci&#243;n con su efecto sobre los reactantes de fase aguda&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando la remisi&#243;n cl&#237;nica seg&#250;n CDAI&#44; un 14&#44;3&#37; alcanz&#243; valores de remisi&#243;n a los 6 meses&#44; llegando a solo un 11&#44;4&#37; a los 24 meses&#46; Esto podr&#237;a estar relacionado con la discrepancia en la percepci&#243;n de actividad de la enfermedad por parte de los pacientes y los m&#233;dicos&#59; debido a que los pacientes necesitan percibir una mayor mejor&#237;a y menos deterioro para considerarse satisfechos con los mismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos no han indicado diferencias significativas en la efectividad cl&#237;nica entre TCZ en monoterapia en comparaci&#243;n con terapia combinada con FAME sint&#233;ticos&#46; Estos hallazgos son similares a los de otros ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">18-22</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes que no hab&#237;an recibido previamente un tratamiento biol&#243;gico&#44; alcanzaron la remisi&#243;n&#44; seg&#250;n el DAS28 el 80&#37; a los 6 meses&#46; Estos resultados apoyan m&#225;s los datos del estudio ACT-SURE&#44; en el cual se objetiv&#243; que los pacientes que no hab&#237;an recibido terapia anti-TNF previa presentaban mejores tasas de respuesta con TCZ que los pacientes que hab&#237;an recibido un anti-TNF previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La bibliograf&#237;a disponible demuestra el hecho de que los pacientes que no han recibido tratamiento biol&#243;gico con anterioridad presentan mejores tasas de respuesta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; comparando la eficacia entre estos pacientes con los que hab&#237;an sido tratados con alg&#250;n FAME biol&#243;gico previamente&#44; las diferencias observadas fueron estad&#237;sticamente significativas&#44; solo a los 6 meses de tratamiento&#44; no as&#237; a largo plazo&#46; Estos datos estar&#237;an en concordancia con los de Kaneko et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; en el que comparan la eficacia seg&#250;n DAS28 y CDAI entre ambos grupos&#44; obteniendo diferencias significativas solo al inicio del tratamiento&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con los datos de seguridad&#44; la tasa de pacientes que suspendieron el tratamiento con TCZ debido a AA fue del 18&#44;8&#37; en nuestro estudio&#44; cifra ligeramente superior al 10&#44;1&#37; observado en un estudio reciente de Iking-Konert et al&#46;&#44; que podr&#237;a estar en relaci&#243;n con el m&#233;todo de recogida de datos en dicho estudio el cual no se realiz&#243; de forma directa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tasas de retenci&#243;n en nuestro estudio fueron del 72&#44;2&#37; a los 12 meses&#44; siendo similares a los del estudio REACTION&#44; en donde la tasa de supervivencia a la semana 52 fue del 71&#44;1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; y esta no difiere entre pacientes que han recibido TCZ en monoterapia o en combinaci&#243;n con alg&#250;n FAME sint&#233;tico&#46; Estos resultados contrastan con lo observado por Gabay et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; en quienes objetivaron que la tasa de retenci&#243;n de TCZ era mayor cuando este se prescrib&#237;a en combinaci&#243;n con MTX&#44; alcanzando significaci&#243;n estad&#237;stica a partir de los 1&#44;5 a&#241;os de tratamiento&#44; siendo la causa de discontinuaci&#243;n principal la p&#233;rdida de eficacia&#46; En nuestro estudio&#44; la tasa de supervivencia a los 2 a&#241;os era ligeramente superior en los pacientes en monoterapia&#44; aunque sin diferencias significativas entre los grupos&#46; Las diferencias observadas entre nuestro estudio y otros estudios basados en registros de pacientes&#44; en cuanto a las tasas de retenci&#243;n de TCZ&#44; cuando se utiliza en monoterapia o en terapia combinada&#44; podr&#237;a ser el reflejo de diferencias en cuanto a disponibilidad del f&#225;rmaco&#44; recomendaciones locales&#44; situaciones econ&#243;micas o disponibilidad de otras opciones de tratamientos e incluso de preferencias de prescripci&#243;n de tratamiento por parte del m&#233;dico&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de las limitaciones de este estudio&#44; se encuentran las propias de un estudio observacional&#44; que no ha tenido grupo control y que al ser un solo centro&#44; el n&#250;mero de pacientes es reducido&#46; A pesar de que en este estudio se valor&#243; la eficacia de TCZ en nuestra pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#44; hemos incluido a 17 pacientes que proced&#237;an de 2 ensayos cl&#237;nicos&#44; que tras analizar las variables demogr&#225;ficas basales de estos pacientes y compararlas con la de nuestros pacientes de pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; se concluy&#243; que eran similares&#44; y por este motivo fueron incluidos en este estudio &#40;no se muestran datos&#41;&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; nuestro estudio demuestra que el tratamiento con TCZ&#44; tanto en combinaci&#243;n como en monoterapia&#44; es efectivo en pacientes con AR evolucionada&#44; produce un descenso sostenido de los par&#225;metros biol&#243;gicos y presenta unas altas tasas de supervivencia&#46; Se necesitar&#237;an realizar m&#225;s estudios de pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; que incluyeran m&#225;s pacientes y as&#237; poder demostrar nuestros resultados&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas &#233;ticas del comit&#233; de experimentaci&#243;n humana responsable y de acuerdo con la Asociaci&#243;n M&#233;dica Mundial y la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Conflicto de intereses</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sexo&#44; hombres n &#40;&#37;&#41;&#47;mujeres n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13 &#40;15&#44;3&#41;&#47;72 &#40;84&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad a&#241;os&#44; media &#177; DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">54&#44;92 &#177; 11&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Duraci&#243;n de la AR a&#241;os&#44; media &#177; DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;62 &#177; 6&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N&#250;mero de tratamientos biol&#243;gicos previos&#44; media &#177; DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;84 &#177; 1&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pacientes que recibieron TCZ como primera l&#237;nea de tratamiento&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21 &#40;24&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pacientes que recibieron TCZ como segunda l&#237;nea de tratamiento&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19 &#40;22&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pacientes que recibieron TCZ como tercera l&#237;nea de tratamiento&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18 &#40;21&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pacientes que recibieron TCZ como cuarta l&#237;nea de tratamiento&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 &#40;16&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pacientes que recibieron TCZ como quinta l&#237;nea de tratamiento o superior&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13 &#40;15&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N&#250;mero de FAME previos&#44; media &#177; DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;95 &#177; 0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pacientes en tratamiento con metotrexato&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41 &#40;48&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pacientes en tratamiento con leflunomida&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PCR&#44; media &#177; DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FR y&#47;o anti-PCC positivos&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">57 &#40;67&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HAQ&#44; media &#177; DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;62 &#177; 0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TCZ monoterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TCZ terapia combinada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sin TB previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TB previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FR y&#47;o anti-PCC negativos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FR y&#47;o anti-PCC positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="10" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta EULAR</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32&#47;38 &#40;84&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">39&#47;47 &#40;82&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;637&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&#47;21 &#40;90&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">52&#47;64 &#40;81&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;646&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&#47;28 &#40;82&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48&#47;57 &#40;84&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;473&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 meses&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&#47;34 &#40;67&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31&#47;44 &#40;70&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;790&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#47;20 &#40;70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">40&#47;58 &#40;68&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;797&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#47;27 &#40;59&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">38&#47;51 &#40;74&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;218&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24 meses&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#47;32 &#40;53&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22&#47;38 &#40;57&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;850&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#47;19 &#40;63&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27&#47;51 &#40;52&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;387&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#47;23 &#40;47&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28&#47;47 &#40;59&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;649&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="10" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="10" align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">DAS28 baja actividad</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">24&#47;38 &#40;63&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31&#47;47 &#40;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;923&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18&#47;21 &#40;85&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34&#47;64 &#40;53&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;028</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#47;28 &#40;57&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">39&#47;57 &#40;68&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;583&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 meses&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&#47;34 &#40;55&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&#47;44 &#40;56&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;846&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#47;20 &#40;65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31&#47;58 &#40;53&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;529&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#47;27 &#40;44&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32&#47;51 &#40;62&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24 meses&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#47;32 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#47;38 &#40;44&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;837&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#47;19 &#40;57&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22&#47;51 &#40;43&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;279&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#47;23 &#40;39&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">24&#47;47 &#40;51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;643&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="10" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="10" align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">DAS28 remisi&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21&#47;38 &#40;55&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&#47;47 &#40;48&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;530&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#47;21 &#40;76&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28&#47;64 &#40;43&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;041</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#47;28 &#40;42&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32&#47;57 &#40;56&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 meses&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#47;34 &#40;38&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&#47;44 &#40;43&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;759&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#47;20 &#40;55&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21&#47;58 &#40;36&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;263&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#47;27 &#40;37&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22&#47;51 &#40;43&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;534&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24 meses&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#47;32 &#40;40&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#47;38 &#40;34&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;790&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#47;19 &#40;42&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18&#47;51 &#40;35&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;459&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#47;23 &#40;34&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18&#47;47 &#40;38&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;959&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="10" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="10" align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CDAI baja actividad</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#47;38 &#40;52&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&#47;47 &#40;53&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;178&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#47;21 &#40;61&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32&#47;64 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;057&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#47;28 &#40;46&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32&#47;57 &#40;56&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;170&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 meses&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22&#47;34 &#40;64&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18&#47;44 &#40;40&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;198&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#47;20 &#40;60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28&#47;58 &#40;48&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;559&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#47;27 &#40;29&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32&#47;51 &#40;62&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;006</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24 meses&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&#47;32 &#40;59&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18&#47;38 &#40;47&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;557&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#47;19 &#40;63&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&#47;51 &#40;49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;294&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#47;23 &#40;43&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27&#47;47 &#40;57&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;546&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="10" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="10" align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CDAI remisi&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#47;38 &#40;10&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#47;47 &#40;14&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;218&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#47;21 &#40;14&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#47;64 &#40;12&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;178&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#47;28 &#40;10&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#47;57 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;397&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 meses&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#47;34 &#40;14&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;44 &#40;4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;356&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;20 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#47;58 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#47;27 &#40;3&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#47;51 &#40;11&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;308&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24 meses&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#47;32 &#40;9&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#47;38 &#40;13&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;820&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#47;19 &#40;15&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#47;51 &#40;9&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;444&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#47;23 &#40;17&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#47;47 &#40;8&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;636&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">AA&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;18&#44;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aftas orales&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;1&#44;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Reacciones infusionales&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;5&#44;88&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Infecciones de tracto urinario&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;1&#44;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Infecciones respiratorias&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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