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Se han realizado revisiones sistem&#225;ticas &#40;RS&#41;&#44; alguna con metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2-4</span></a>&#44; sobre la eficacia del tratamiento en la APs<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2-5</span></a>&#44; en las que se muestran un escaso nivel de evidencia sobre la eficacia de los FAME sint&#233;ticos&#46; Sin embargo&#44; y para ayudar a orientar la actitud del especialista ante la heterogeneidad de la presentaci&#243;n cl&#237;nica y los diferentes grados de gravedad en la afectaci&#243;n articular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; 2 grupos internacionales&#44; bas&#225;ndose en dichas RS&#44; han realizado recomendaciones sobre el tratamiento&#44; como la European League Against Rheumatism &#40;EULAR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; con un algoritmo enfocado principalmente en s&#237;ntomas musculoesquel&#233;ticos&#44; y la del Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis &#40;GRAPPA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> con 5 dominios de afectaci&#243;n &#40;artritis perif&#233;rica&#44; afectaci&#243;n cut&#225;nea y ungueal&#44; entesitis&#44; dactilitis y artritis axial&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; As&#237;&#44; para la artritis perif&#233;rica activa&#44; ambos recomiendan tratamiento con FAME&#44; como metotrexato &#40;MTX&#41;&#44; sulfasalazina &#40;SSZ&#41; y leflunomida &#40;LEF&#41;&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El MTX se ha utilizado frecuentemente como primer FAME en APs a causa de la eficacia mostrada en el tratamiento de las alteraciones articulares y cut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; A pesar del escaso nivel de evidencia&#44; el MTX permanece como uno de los tratamientos m&#225;s frecuentemente utilizados en la APs<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En la consulta de reumatolog&#237;a de los pacientes derivados desde dermatolog&#237;a&#44; un 30&#37; de los casos supone la adici&#243;n de un nuevo FAME&#44; siendo el MTX el m&#225;s utilizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La escasez de ensayos cl&#237;nicos de alta calidad que apoyen su eficacia en APs obliga a preguntarse por qu&#233; el uso generalizado de MTX en APs<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; qu&#233; eficacia tiene y para qu&#233; fenotipo cl&#237;nico de APs&#46; Adem&#225;s&#44; aunque los ensayos cl&#237;nicos no han mostrado suficiente significaci&#243;n de la eficacia del MTX frente a placebo&#44; se ha considerado que el dise&#241;o de tales estudios tiene limitaciones metodol&#243;gicas que no permiten extraer conclusiones definitivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Seg&#250;n lo anterior&#44; el objetivo de este trabajo fue reevaluar de forma sistem&#225;tica la evidencia disponible sobre la eficacia de los FAME en el tratamiento de APs y forma parte del proceso de actualizaci&#243;n de la Gu&#237;a de Pr&#225;ctica Cl&#237;nica para el tratamiento de la Espondiloartritis Axial y la Artritis psori&#225;sica de la Sociedad Espa&#241;ola de Reumatolog&#237;a &#40;ESPOGUIA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; cuya versi&#243;n previa era del 2009&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una RS en 3 bases de datos&#58; Medline&#44; Embase y Cochrane Library&#44; que incluy&#243; estudios publicados en ingl&#233;s&#44; espa&#241;ol y franc&#233;s&#44; con las fechas de b&#250;squeda de enero del 2008 hasta noviembre del 2014&#44; para recuperar los estudios sobre la eficacia de FAME en APs&#46; La estrategia de b&#250;squeda con descriptores de alta sensibilidad &#40;MG&#41; se muestra en el anexo suplementario con los t&#233;rminos &#40;anexo&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Criterios de inclusi&#243;n&#58;</span> siguiendo el formato PICO&#44; se seleccionaron aquellos ECA que cumpl&#237;an los siguientes requisitos&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> pacientes adultos con APs con un n&#250;mero igual o mayor de 50&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> intervenci&#243;n de FAME tradicionales &#40;MTX&#44; SSZ&#44; LEF&#41; frente a placebo&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> medidas de desenlace de eficacia en t&#233;rminos de cambios en&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> s&#237;ntomas perif&#233;ricos &#40;ACR 20&#47;50&#47;70&#44; respuesta EULAR basada en el DAS28&#44; Psoriatic Arthritis Response Criteria &#91;PsARC&#93;&#41;&#59; da&#241;o estructural radiol&#243;gico perif&#233;rico &#40;m&#233;todo Sharp&#47;van der Heijde &#8212;manos&#44; mu&#241;ecas y pies&#8212; modificado para APs&#44; que incluye articulaciones interfal&#225;ngicas distales&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> afectaci&#243;n axial &#40;BASDAI&#44; BASFI&#44; ASAS 20&#47;40 5&#47;6&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> entesopat&#237;a por ecograf&#237;a o por resonancia magn&#233;tica con n&#250;mero de entesis &#40;MASES&#44; LEI&#41; a la inclusi&#243;n y al final del estudio &#40;porcentaje de mejor&#237;a&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> dactilitis&#44; con n&#250;mero de dactilitis en la l&#237;nea basal y al final del estudio &#40;porcentaje de mejor&#237;a&#41;&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> uve&#237;tis&#44; con n&#250;mero de episodios antes y despu&#233;s del tratamiento&#46; Se <span class="elsevierStyleItalic">incluyeron</span> RS de ECA &#40;con preferencia en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> o <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#41;&#46; Tambi&#233;n se seleccionaron estudios que ayudaron a responder parcialmente a la pregunta planteada &#40;eficacia y seguridad de FAME tradicional frente a un FAME tradicional&#44; o frente a combinaci&#243;n de varios FAME tradicionales&#41;&#46; En las preguntas d&#243;nde no se encontr&#243; evidencia proveniente de dise&#241;os de RS de ECA&#44; se incluyeron estudios observacionales contenidos en las RS&#46; Se <span class="elsevierStyleItalic">excluyeron</span> estudios que no se ajustaron a los componentes de la pregunta PICO y tambi&#233;n abstracts&#44; p&#243;steres&#44; revisiones narrativas&#44; cartas&#44; editoriales y cualquier tipo de estudio sin publicar&#46; La selecci&#243;n de estudios fue realizada por un revisor &#40;JM&#41; en sucesivas fases&#58; selecci&#243;n de t&#237;tulos y res&#250;menes de los t&#237;tulos seleccionados&#44; revisi&#243;n del texto completo de los estudios seleccionados y evaluaci&#243;n de los mismos&#44; para eliminar art&#237;culos que no cumpl&#237;an los criterios de inclusi&#243;n&#46; Tambi&#233;n se realiz&#243; una b&#250;squeda manual en la bibliograf&#237;a de los estudios incluidos&#46; Las dudas durante el proceso de selecci&#243;n fueron contrastadas con 2 metod&#243;logos de la SER &#40;PD&#44; DS&#41; y se lleg&#243; a un consenso en su caso&#46; Para gestionar las referencias bibliogr&#225;ficas se utiliz&#243; EndNote X7&#46; En la lectura cr&#237;tica de los estudios y evaluaci&#243;n de la calidad se utilizaron las plantillas del Scottish Intercollegiate Guidelines Network &#40;SIGN&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Para asignar el nivel de evidencia se utiliz&#243; la escala de Oxford<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recuperaron 1&#46;662 documentos para su revisi&#243;n por t&#237;tulo y &#171;abstract&#187; &#40;Medline&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>433&#59; Embase n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;132&#59; Cochrane&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>97&#41;&#46; Se seleccionaron 48 estudios para la lectura detallada&#44; de los que se excluyeron 40 &#40;a disposici&#243;n de los solicitantes&#41;&#46; Finalmente&#44; 8 estudios cumpl&#237;an los criterios de inclusi&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 1</a> de s&#237;ntesis de la evidencia&#41;&#46; Se incluyeron&#44; pues&#44; 2 RS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span></a>&#44; 2 EC incluidos en alguna de estas RS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#44; un EC abierto no incluido en las RS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; 3 estudios observacionales &#40;2 estudios prospectivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a> y uno retrospectivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#41;&#44; 2 de estos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a> incluidos en la RS de Acosta Felquer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; con un nivel de evidencia que se resume en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 3</a>&#46; Seg&#250;n el f&#225;rmaco considerado en la intervenci&#243;n&#44; con MTX se incluyeron 2 EC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a> y un estudio observacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; mientras que con LEF fueron 3 estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17-19</span></a>&#44; un EC abierto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y 2 estudios observacionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RS de Ash et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> se realiz&#243; en 2012&#44; con estudios entre 1962 y enero del 2010&#44; y el objetivo era revisar la evidencia disponible en la eficacia y seguridad de todos los tratamientos farmacol&#243;gicos no t&#243;picos para APs&#44; desde AINE a FAME y f&#225;rmacos biol&#243;gicos&#44; para proveer datos al desarrollo de recomendaciones por la EULAR del tratamiento en APs &#40;NE 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#41;&#46; Asimismo&#44; en la RS de Acosta Felquer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; en 2014&#44; el objetivo era evaluar la eficacia de diferentes tratamientos y estrategias terap&#233;uticas para informar al desarrollo de nuevas recomendaciones GRAPPA sobre el tratamiento en APs perif&#233;rica&#44; y resumen la evidencia del tratamiento disponible&#46; Se busc&#243; documentaci&#243;n en Medline&#44; Embase y Cochrane&#44; desde 2006 hasta el presente&#46; Tambi&#233;n se revisaron abstracts de EULAR y ACR&#44; desde el 2010 hasta el 2013&#46; En la RS de Ash et al&#46;&#44; se concluy&#243; que hay alguna evidencia para apoyar el tratamiento con NSAID y FAME&#44; con buena evidencia para la eficacia de antifactor de necrosis tumoral en APs<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; mientras que en lo que respecta al grupo de FAME las conclusiones de la RS de Acosta Felquer et al&#46; eran que la base de la evidencia para su efectividad no est&#225; bien establecida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar los estudios aportados por la RS de Ash et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; en el grupo de MTX se vieron 3 EC &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>93 pacientes&#41; que compararon MTX en monoterapia frente a placebo y 7 estudios abiertos o retrospectivos de MTX en APs&#46; Estos estudios no reunieron los criterios de inclusi&#243;n para la RS actual&#46; Del mismo modo&#44; con LEF como intervenci&#243;n&#44; tambi&#233;n se detallaron varios estudios que no cumplieron los criterios de inclusi&#243;n para la actual RS&#44; entre ellos un EC y 2 ensayos abiertos&#46; En el grupo de SSZ&#44; los estudios que incluyeron para evaluar la eficacia de este f&#225;rmaco &#40;7 ECA con comparaciones de SSZ en monoterapia vs&#46; placebo o tratamiento sintom&#225;tico&#41; corresponden a evidencia anterior a 2008 y ya incluida en la ESPOGUIA del 2009&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Metotrexato</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El EC abierto de Scarpa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; incluido en ambas RS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span></a>&#44; eval&#250;a la eficacia de MTX con un comparador distinto a placebo &#40;AINE&#41;&#44; a los 3 y 6 meses&#44; en un grupo de pacientes con APs en estadio cl&#237;nico precoz &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35 APs&#41;&#44; que se dividieron en 2 grupos seg&#250;n el tipo de afectaci&#243;n articular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 1</a>&#41;&#46; El grupo que tuvo desde el inicio MTX alcanz&#243; una mejor&#237;a m&#225;s r&#225;pida de NAD y NAI&#44; estad&#237;sticamente significativo a los 3 meses &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#46; A los 6 meses todas las variables en ambos grupos confirmaron la mejor&#237;a previamente registrada&#44; pero al comparar entre grupos&#44; aparte de la mejor&#237;a significativa de evaluaci&#243;n global por el paciente &#40;EGP&#41; y evaluaci&#243;n global por el m&#233;dico &#40;EGM&#41; en el grupo que a&#241;adi&#243; MTX a los 3 meses&#44; no mostr&#243; resultado significativo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 2</a>&#41;&#46; Seg&#250;n estos resultados&#44; concluyen que el MTX en APs precoz es efectivo sobre los s&#237;ntomas cl&#237;nicos&#44; mientras la mayor&#237;a de los marcadores de actividad de la enfermedad permanecen sin afectarse sustancialmente&#46; En este EC abierto se observ&#243; un escaso tama&#241;o muestral&#44; as&#237; como que se delimita a estudiar un estadio inicial de APs&#44; sin enumerar las retiradas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 3</a>&#41; &#40;NE 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b&#41;&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El EC de Kingsley et al&#46;&#44; estudio MIPA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; se realiz&#243; con el objetivo de comprobar la eficacia de MTX &#40;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana&#41;&#44; aleatorizado&#44; comparado con placebo&#44; doble ciego&#44; de grupos paralelos en APs activa&#46; El desenlace principal era el PsARC a los 6 meses y otras medidas de desenlace incluyeron ACR 20&#44; DAS 28 y sus componentes&#46; Se aleatoriz&#243; a 221 pacientes&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>109 con MTX y n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>112 con placebo&#44; y se analizaron 67 &#40;61&#37;&#41; cumplidores v&#225;lidos y 61 &#40;54&#37;&#41; en los grupos activo y placebo&#44; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 1</a>&#41;&#46; Los &#250;nicos beneficios de MTX fueron la disminuci&#243;n de la puntuaci&#243;n global del paciente y el m&#233;dico&#44; y la puntuaci&#243;n media en afectaci&#243;n cut&#225;nea a los 6 meses &#40;PASI&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 2</a>&#41;&#46; Concluyeron que no se encuentra evidencia para mejorar la sinovitis con MTX y&#44; en consecuencia&#44; se cuestionan su clasificaci&#243;n como un FAME en APs&#46; Sin embargo&#44; hay factores en el dise&#241;o del estudio que pudieron contribuir a los resultados observados&#44; incluyendo un elevado n&#250;mero de p&#233;rdidas en el seguimiento que disminuye la validez y la conclusi&#243;n del estudio&#44; lo cual podr&#237;a reflejar un sesgo de atrici&#243;n&#44; y podr&#237;a sesgar el resultado&#46; El reclutamiento de los pacientes dur&#243; 5 a&#241;os&#44; lo cual podr&#237;a reflejar un elemento de sesgo de selecci&#243;n&#46; Alrededor del 35&#37; de los pacientes incluidos tuvieron afectaci&#243;n oligoarticular y una dosis relativamente baja de MTX&#44; que solo se consigui&#243; por el 78&#37; de los pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 3</a>&#41; &#40;NE 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio observacional retrospectivo de Chandran et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; el objetivo primario era revaluar respecto a su estudio previo&#44; si el tratamiento m&#225;s precoz con MTX en el curso de APs y a mayor dosis obtiene mejores desenlaces en la progresi&#243;n del da&#241;o radiol&#243;gico articular perif&#233;rico &#40;m&#233;todo modificado de Steinbrocker&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 1</a>&#41;&#46; Al igual que en el estudio previo&#44; se us&#243; como medida de desenlace de inflamaci&#243;n articular una reducci&#243;n &#8805; 40&#37; en articulaciones inflamadas activas &#40;AJC40&#41; y el PASI para psoriasis&#46; Con una duraci&#243;n de la APs menor en la &#250;ltima cohorte &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41; de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;9 vs&#46; 11&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;6 a&#241;os y con dosis mayor de MTX &#40;16&#44;2 vs&#46; 10&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana&#41;&#44; el resultado &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41; fue una significativa menor progresi&#243;n radiol&#243;gica en la cohorte m&#225;s reciente &#40;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8&#41; respecto a la antigua &#40;2&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 2</a>&#41;&#46; Concluyen los autores que el tratamiento con MTX ha cambiado desde la pasada d&#233;cada para incluir a pacientes con enfermedad de m&#225;s corta duraci&#243;n y menos da&#241;o radiol&#243;gico&#44; con dosis m&#225;s elevadas y con mejores desenlaces cl&#237;nicos y radiol&#243;gicos&#46; Sin embargo&#44; analizaron a pacientes que continuaron MTX durante 24 meses y excluyeron a aquellos que suspendieron el tratamiento antes de 24 meses a causa de efectos secundarios o carencia de eficacia&#44; por lo que los resultados&#44; seg&#250;n comentan los autores&#44; podr&#237;an estar sesgados hacia una mejor respuesta a MTX &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 3</a>&#41; &#40;NE 4&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Leflunomida</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ECA abierto&#44; de Asaduzzaman et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; en 2014&#44; compara la eficacia y la seguridad de LEF vs&#46; MTX en APs&#44; con 32 pacientes&#44; en Bangladesh &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 1</a>&#41;&#46; El objetivo primario de eficacia en APs era la proporci&#243;n de pacientes que cumplieran los criterios de respuesta a los 6 meses y para evaluarlo se utilizaron los criterios de mejor&#237;a de ACR &#40;ACR 20&#44; ACR 50 y ACR 70&#41;&#44; el &#225;rea corporal de psoriasis y el &#237;ndice de gravedad cut&#225;nea &#40;PASI&#41;&#46; Todos los pacientes de ambos grupos obtuvieron el objetivo primario&#44; pero para el secundario hab&#237;a diferencia significativa en ACR 70 a favor de LEF &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 2</a>&#41;&#46; Se concluy&#243; que LEF parece ser tan efectiva y segura como MTX en APs&#46; Sin embargo&#44; en este EC abierto se observ&#243; un escaso tama&#241;o muestral &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 3</a>&#41; &#40;NE 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio observacional prospectivo de Asiri et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; en 2014&#44; eval&#250;a la efectividad y seguridad de LEF sola y en combinaci&#243;n con MTX en 85 APs &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 1</a>&#41;&#46; La efectividad se defini&#243; por la continuaci&#243;n del f&#225;rmaco&#44; la reducci&#243;n &#8805; 40&#37; en articulaciones dolorosas &#40;TJC 40&#41;&#44; reducci&#243;n &#8805; 40&#37; en recuento articulaciones inflamadas &#40;SJC 40&#41; y respuesta PASI 50 y PASI 75&#46; Los resultados fueron similares entre ambos grupos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 2</a>&#41;&#46; Se concluy&#243; que LEF consigui&#243; la mejor&#237;a en al menos el 50&#37; de los pacientes al a&#241;o y el tratamiento concomitante con MTX fue predictor de conseguir PASI 50 a los 12 meses &#40;odds ratio 6&#44;19&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;20 a 31&#44;97&#41;&#46; Hubo 30 &#40;35&#37;&#41; pacientes que interrumpieron LEF&#46; Los resultados se basaron sobre los pacientes que estuvieron tomando el f&#225;rmaco en cada momento del estudio&#46; Sin embargo&#44; si se hubiera calculado la respuesta bas&#225;ndose en un an&#225;lisis por intenci&#243;n de tratar&#44; la proporci&#243;n de respuesta podr&#237;a haber sido mucho menor &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 3</a>&#41; &#40;NE 4&#41;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio observacional prospectivo&#44; multinacional&#44; de Behrens et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; en 2013&#44; que reclut&#243; a 514 pacientes&#44; el objetivo era determinar la efectividad cl&#237;nica y la seguridad de LEF en pacientes adultos con APs activa&#44; con evaluaci&#243;n a las 12 y 24 semanas&#46; La medida de desenlace primario era la evaluaci&#243;n de la respuesta seg&#250;n el criterio PsARC&#46; Otras evaluaciones incluyeron la valoraci&#243;n global&#44; la fatiga&#44; el dolor&#44; la afectaci&#243;n cut&#225;nea&#44; la dactilitis y la lesi&#243;n ungueal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 1</a>&#41;&#46; Se observ&#243; una mejor&#237;a significativa en las puntuaciones y los recuentos de TJC&#44; SJC&#44; EGM&#44; EGP&#44; fatiga&#44; dolor&#44; enfermedad cut&#225;nea&#44; dactilitis &#40;desde un 46&#44;7&#37; en la visita basal a 51&#44;2&#37; &#91;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>467&#93; en la final&#41; y lesiones ungueales &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>466 &#40;32&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 2</a>&#41;&#46; Se concluy&#243; que LEF es una opci&#243;n eficaz y bien tolerada para el tratamiento de APs en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#44; con efecto beneficioso en artritis perif&#233;rica y sobre otros s&#237;ntomas citados&#46; La proporci&#243;n de pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>63&#41; que interrumpieron el tratamiento era del 12&#44;3&#37; &#40;98 reacciones adversas en 62 pacientes &#91;12&#44;1&#37;&#93;&#59; 3 graves &#91;2 aumentos de enzimas hep&#225;ticas&#44; una crisis hipertensiva&#93;&#41;&#46; No obstante&#44; en comparaci&#243;n con un EC&#44; se trata de un estudio sobre la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#44; con una poblaci&#243;n diversa de pacientes&#44; amplia variedad de comorbilidades y medicaci&#243;n concomitante que podr&#237;a ser un potencial factor confusor &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 3</a>&#41; &#40;NE 4&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RS no prosigui&#243; despu&#233;s de la fase de s&#237;ntesis cualitativa y como resultado no se obtuvo un metaan&#225;lisis&#44; al no recuperar un n&#250;mero suficiente de estudios&#44; as&#237; como por la heterogeneidad del dise&#241;o de los estudios incluidos&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de la RS actual&#44; que forma parte de la Gu&#237;a de Pr&#225;ctica Cl&#237;nica para el Tratamiento de la Espondiloartritis Axial y la Artritis Psori&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; concuerdan con los previos de las 2 RS incluidas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span></a>&#44; pues la primera concluye que hay escasa evidencia de eficacia con el tratamiento con FAME en APs&#44; o bien la segunda al concluir que los FAME tradicionales se utilizan para el tratamiento de la APs sin que la base de la evidencia de su eficacia est&#233; bien establecida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Tambi&#233;n estos resultados se sustentan en el hecho que de una manera af&#237;n a la anterior Espoguia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> del 2009&#44; se podr&#237;a decir que en la RS actual se muestra una evidencia diversa y asim&#233;trica de los estudios&#58; en concreto&#44; por lo que respecta a los desenlaces evaluados&#44; hay que mencionar que solo un estudio utiliza el da&#241;o radiol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> y ninguno menciona la capacidad funcional ni la calidad de vida&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios con LEF obtuvieron resultados similares entre s&#237;&#44; pues en el EC abierto de Asaduzzaman et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> LEF tiene cierta eficacia y seguridad en APs&#44; al igual que MTX&#44; ya que el objetivo primario se obtiene en ambos grupos&#44; y en el secundario hay diferencia significativa en ACR 70 a favor de LEF&#46; Asimismo&#44; en el estudio observacional de Asiri et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; LEF consigue la mejor&#237;a en al menos 50&#37; de los pacientes&#44; mientras el tratamiento concomitante con MTX se muestra como un predictor de conseguir el desenlace de PASI 50&#46; Igualmente&#44; el estudio observacional de Behrens et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> muestra que el tratamiento con LEF es una alternativa eficaz en el tratamiento de APs perif&#233;rica con efecto beneficioso sobre dolor&#44; fatiga&#44; y dactilitis&#46; Por otra parte&#44; aunque el MTX sea el FAME m&#225;s frecuente utilizado en APs &#40;39&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; podr&#237;a ser por el beneficio cl&#237;nico de MTX sobre la psoriasis cut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; pues&#44; por ejemplo&#44; en el estudio de Asiri et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; un porcentaje mayor de pacientes del grupo combinado de MTX con LEF obtuvo una respuesta PASI 50&#44; en comparaci&#243;n al grupo con LEF en monoterapia&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; se objetiva falta de evidencia del tratamiento con MTX respecto a otros FAME en el tratamiento de APs&#44; al igual que en revisiones previas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Esta apreciaci&#243;n se ha intentado explicar seg&#250;n distintos autores con varias hip&#243;tesis&#46; As&#237;&#44; seg&#250;n algunos autores podr&#237;a deberse a que la evidencia del tratamiento se apoya&#44; al igual que los desenlaces<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; en su previa utilizaci&#243;n en AR&#46; Adem&#225;s&#44; se puede considerar que el n&#250;mero de ensayos cl&#237;nicos bien dise&#241;ados con desenlaces apropiados&#44; as&#237; como el de estudios observacionales&#44; es insuficiente para evaluar la eficacia y seguridad de FAME en APs<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;18&#44;25&#44;26</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este mismo argumento inciden Pincus et al&#46;&#44; y otros autores&#44; mediante un an&#225;lisis reciente sobre el tratamiento con MTX<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#44; en donde se eval&#250;a el dise&#241;o del estudio&#44; entre otras causas&#44; para intentar explicar la influencia de los m&#250;ltiples factores en el resultado y en la calidad de la evidencia&#59; as&#237;&#44; se exploran varias hip&#243;tesis sobre los resultados del estudio MIPA&#44; con diferentes teor&#237;as seg&#250;n se exponga la alta proporci&#243;n de retiradas&#44; una relativa baja dosis de MTX&#44; o unos criterios de inclusi&#243;n de APs con enfermedad menos grave y con menos articulaciones activas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;29</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como un resultado del escenario expuesto&#44; aunque pueda haber alg&#250;n estudio incluido que obtenga menor calidad&#44; en tanto que la ausencia de evidencia no implica evidencia de ausencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; en acuerdo con una RS que eval&#250;a la calidad de 6 recientes gu&#237;as cl&#237;nicas que versan sobre el tratamiento de la APs &#40;con exclusi&#243;n de biol&#243;gicos&#41;&#44; la consecuencia implicar&#237;a que las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica poseen suficiente calidad&#44; ya que de forma intr&#237;nseca tienen rigor en su proceso de desarrollo y asesoran en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; si bien considera que alguna se puede mejorar en alg&#250;n dominio o &#237;tem<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Una limitaci&#243;n importante en la actual RS es que no se realiz&#243; ning&#250;n metaan&#225;lisis&#44; al no recuperar un n&#250;mero suficiente de estudios&#44; as&#237; como por la diversidad en su dise&#241;o&#44; inconveniente ya se&#241;alado entre otros por Ceponis y Kavanaugh<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; De acuerdo con las conclusiones de los estudios y las RS evaluadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;20</span></a>&#44; si bien&#44; seg&#250;n sugiere Sevrain et al&#46;&#44; es poco probable la realizaci&#243;n de nuevos EC por el escaso inter&#233;s en estudiar antiguos medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; se puede concluir que se objetiva la necesidad de efectuar EC o estudios observacionales de calidad&#44; con desenlaces apropiados a los &#171;core set&#187; propuestos por OMERACT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; que eval&#250;en de forma adecuada la eficacia de los FAME seg&#250;n el perfil de heterogeneidad cl&#237;nica de la APs y sustenten esta indicaci&#243;n&#44; para mejorar la consistencia del nivel de evidencia y as&#237; disminuir la incertidumbre que pueda haber para guiar la decisi&#243;n terap&#233;utica de un precoz tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Responsabilidades &#233;ticas</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Protecci&#243;n de personas y animales&#46;</span> Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Confidencialidad de los datos&#46;</span> Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Derecho a la privacidad y consentimiento informado&#46;</span> Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se declara ausencia de conflictos de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RS&#47;estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios inclusi&#243;n y caracter&#237;sticas de poblaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervenci&#243;n&#47;dosis&#47;seguimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comparador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ash et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RS y metaan&#225;lisis&#44; EC doble ciego aleatorizado&#59; APs&#59; estudios de tratamiento con AINE&#44; FAME sint&#233;ticos &#40;MTX&#44; CyA&#44; SSZ y LEF&#41;&#44; glucocorticoides o biol&#243;gicos&#59; &#8805; 5 pacientes&#59; ingl&#233;s&#44; franc&#233;s&#44; alem&#225;n&#44; Italiano o espa&#241;ol&#46; En AINE y FAME&#58; por el escaso n&#250;mero recuperado de EC incluyeron estudios observacionales y registros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FAME &#40;con criterios de inclusi&#243;n para la actual RS&#41;&#58;<br>MTX&#44; SSZ&#44; LEF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Placebo<br>AINE<br>&#40;Scarpa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#41;<br>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AINE y FAME<br>n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;099 cribados&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>125 analizados&#46;<br>Scarpa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Acosta Felquer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No detalla criterios de inclusi&#243;n&#44; aparte de la b&#250;squeda bibliogr&#225;fica expuesta anteriormente en resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FAME &#40;con criterios de inclusi&#243;n para la actual RS&#41;&#58;<br>MTX&#44; SSZ&#44; LEF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Placebo<br>&#40;Kingsley et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#41;<br>AINE<br>&#40;Scarpa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#41;<br>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FAME&#58; con MTX se incluyeron en la actual RS&#44; desde 2008&#44; 2 EC y 2 estudios observacionales &#40;la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 2</a> muestra los respectivos resultados&#41;&#58;<br>&#8211; Scarpa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a><br>&#8211; Kingsley et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a><br>&#8211; Behrens et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a><br>&#8211; Chandran et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a><br>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Scarpa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">APs precoz de subgrupo oligoentesoartritis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 semanas&#44; seg&#250;n criterios Moll y Wright o &#171;sine psoriasis&#187; de estudio previo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo A &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#41; AINE 3 meses y despu&#233;s MTX &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana i-ms&#41; 3 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo B &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#41; AINE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MTX los 6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V&#233;ase la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 2</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Caracter&#237;sticas&#58;</span> &#9794;&#47;&#9792;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#47;17&#44; edad &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#44;6 &#40;5&#44;6&#41; a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Kingsley et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; estudio MIPA &#40;Metotrexate In Psoriatic Arthritis&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Psoriasis cl&#237;nica &#40;cut&#225;nea o ungueal&#41; y sinovitis inflamatoria activa &#8805; una articulaci&#243;n perif&#233;rica&#59; AINE &#8805; 1 mes&#59; FAME discontinuado &#8805; 1 mes y consentimiento informado&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Exclusi&#243;n</span>&#58; otras artropat&#237;as inflamatorias o &#171;artritis mutilans&#187;&#59; esteroides sist&#233;micos actual o en &#250;ltimos 3 meses&#59; tratamiento previo o actual con MTX&#59; otras enfermedades graves &#40;hep&#225;ticas&#44; renal o cardiaca&#41;&#59; riesgo potencial de embarazo sin medidas adecuadas anticonceptivas&#44; hemograma anormal y pruebas de funci&#243;n hep&#225;tica u otras contraindicaciones a MTX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MTX &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>109&#41; &#40;dosis objetivo 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana&#44; inicial 7&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana&#44; &#8593; en 4 semanas a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana y en 8 semanas objetivo 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana&#41;&#46; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21 p&#233;rdidas en el seguimiento&#44; 14 discontin&#250;an tratamiento&#44; 7 excluidos para an&#225;lisis&#46; No eventos adversos inesperados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>112&#41; placebo&#46; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23 p&#233;rdidas en el seguimiento&#44; 12 discontin&#250;an&#44; 16 excluidos para an&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V&#233;ase la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 2</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Caracter&#237;sticas&#58;</span> n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>221&#58; 109&#47;112&#46; &#9792;&#47;&#9794;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MTX&#47;Pbo &#40;n&#44; &#37;&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>53 &#40;49&#41;&#47;56 &#40;51&#41; vs&#46; 44 &#40;39&#41;&#47;68 &#40;61&#41;&#46; Edad &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46 &#40;13&#41;&#47;51 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Chandran et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pacientes con MTX &#40;oral o subcut&#225;neo&#41; durante al menos 2 a&#241;os&#44; entre 1994 y 2004&#44; se permiti&#243; FAME concomitante&#46; Se excluy&#243; a los tratados antes de 1994 y con MTX antes de la entrada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MTX &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59 pacientes entre 1994-2004&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MTX &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19 vistos en estudio previo&#41; 1978-1993&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V&#233;ase la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 2</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Caracter&#237;sticas</span> cohorte reciente &#40;36 &#9794;&#44; edad &#40;media&#41;&#61; 46 a&#241;os&#41; vs&#46; anterior&#58; duraci&#243;n APs&#58; 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;9 a&#241;os vs&#46; 11&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Asaduzzaman et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">APs activa &#40;&#8805; 3 articulaciones inflamadas y 3 dolorosas&#41;&#59; edad &#8805; 18 a&#241;os&#59; &#40;&#9792; si medidas adecuadas anticonceptivas&#41;&#59; ALT&#44; creatinina s&#233;rica&#44; hemograma y plaquetas dentro de rango definido&#46; Exclusi&#243;n&#58; afectaci&#243;n articular axial&#59; funci&#243;n inmunitaria comprometida incluyendo displasia m&#233;dula &#243;sea&#59; infecci&#243;n grave no controlada&#59; vacuna viva concurrente&#44; y retinoides&#44; PUVA&#44; CyA en las 2 &#250;ltimas semanas&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">LEF &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#41;&#44; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg oral los 3 primeros d&#237;as&#44; continuando por 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; Se permiti&#243; en ambos grupos ibuprofeno&#44; con un m&#225;ximo de 1&#46;400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 completaron las 24 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MTX &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#41;&#44; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg oral&#47;sem&#46;&#44; durante 6 meses&#59; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14 completaron 24 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V&#233;ase la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 2</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Caracter&#237;sticas&#58;</span> Bangladesh &#40;2002-2003&#41;&#44; raz&#243;n &#9794;&#47;&#9792;&#58; 14&#47;2 LEF vs 13&#47;1 MTX&#46; Edad &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41; &#61;&#58; 41&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;4 vs&#46; 37&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;3&#46; Duraci&#243;n de APs &#40;a&#241;os&#41;&#58; 3&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;4 vs&#46; 2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;2<br>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Asiri et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">APs que recibi&#243; solo LEF o en combinaci&#243;n con MTX identificados en la base de datos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">LEF &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>43&#59; 50&#44;6&#37;&#41;&#46; Discontin&#250;an 16 &#40;35&#37;&#41; &#40;eventos adversos consistentes con estudios&#41;&#44; contin&#250;an 55 &#40;64&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">LEF&#43; MTX<br>&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>42&#59; 49&#44;4&#37;&#41;&#46; Discontin&#250;an 14 pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V&#233;ase la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 2</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Caracter&#237;sticas&#58;</span> n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85&#44; 38 &#9792;&#44; 47 &#9794;&#44; edad &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>51&#44;6 &#40;12&#44;6&#41;&#44; duraci&#243;n APs<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;3 &#40;9&#44;1&#41;&#44; articulaciones inflamadas activas &#40;n&#46;&#176; medio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41; &#61; 16 &#40;12&#44;9&#41;&#44; edad diag&#46; psoriasis y APs&#58; 30&#44;6 &#40;14&#44;1&#41; y 39&#44;2 &#40;13&#44;8&#41;&#46; La mayor&#237;a &#40;98&#37;&#41; cumpli&#243; criterios CASPAR para APs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Behrens et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8805; 18 a&#241;os con APs activa y sin tratamiento previo con LEF&#44; diag&#46; por criterios Moll y Wright en APs&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Exclusi&#243;n</span>&#58; enfermedad articular no activa&#44; n&#243;dulos reumatoides&#44; FR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">LEF &#40;dosis de carga 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a durante 3 d&#237;as&#44; seguido de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a oral&#41;&#46; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>511 evaluados a las 24 semanas&#46; Discontin&#250;an 63 &#40;12&#44;3&#37;&#41;<br></td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V&#233;ase la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 2</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Caracter&#237;sticas&#58;</span> internacional&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>440 de 511&#59; &#9792; 52&#44;2&#37;&#46; Edad &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;4&#46; Duraci&#243;n APs&#58; 6&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;8 a&#241;os&#46; Duraci&#243;n psoriasis &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;&#58; 13&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;8 a&#241;os&#46; Dactilitis&#58; 61&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PsARC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ACR 20<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a><br>ACR 50<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><br>ACR 70<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DAS-28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EGM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EGP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a><br><br>EAV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI<span class="elsevierStyleSup">i</span><br>PASI 50<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0065"><span class="elsevierStyleSup">j</span></a><br>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">NAT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">k</span></a><br>SJC 40<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0055"><span class="elsevierStyleSup">m</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">NAD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">n</span></a><br>AJC40<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3fn12"><span class="elsevierStyleSup">p</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">VSG &#40;mm&#47;h&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Kingsley et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a><br>OR con IC del 95&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a> o en su caso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">&#946;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a><br>&#40;0&#44;9 a 3&#44;2&#41;<br>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a><br>&#40;0&#44;6 a 6&#44;2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a><br>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a><br>&#40;0&#44;9 a 3&#44;1&#41; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">&#8722;8</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">&#946;</span></a><br><span class="elsevierStyleBold">&#40;&#8211;13&#44;6 a -2&#44;4&#41;</span><br><span class="elsevierStyleBold">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;01</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">&#8722;9&#44;2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">&#946;</span></a><br><span class="elsevierStyleBold">&#40;&#8211;17 a &#8211;1&#44;4&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a><br><span class="elsevierStyleBold">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;02</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">&#8722;0&#44;9</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">&#946;</span></a><br><span class="elsevierStyleBold">&#40;&#8211;1&#44;7 a &#8211;0&#44;1&#41;</span><br><span class="elsevierStyleBold">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;02</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;0&#44;9<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">&#946;</span></a><br>&#40;&#8211;2&#44;7 a 1&#44;2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">k</span></a><br>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;1&#44;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">&#946;</span></a><br>&#40;&#8211;3&#44;8 a 1&#44;5&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">n</span></a><br>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;0&#44;9<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">&#946;</span></a><br>&#40;&#8211;5&#44;0 a 3&#44;7&#41;<br>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">2&#44;3</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a><br><span class="elsevierStyleBold">&#40;1&#44;1 a 4&#44;8&#41; p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">0&#44;02 &#40;PP&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a><br>&#40;0&#44;7 a 3&#44;7&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns &#40;PP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a><br>&#40;0&#44;9 a 4&#44;3&#41;<br>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns &#40;PP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Scarpa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a><br>&#40;mediana y rango intercuart&#237;lico&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><br><br>NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><br><br>NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><br><br>NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">&#40;0</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">m&#44;3</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">m&#44;6</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">m&#41;</span><br><span class="elsevierStyleBold">Grupo A</span><br><span class="elsevierStyleBold">3 &#40;1&#41; 2 &#40;3&#41; 1 &#40;2&#41;</span><br><span class="elsevierStyleBold">vs&#46; grupo B</span><br><span class="elsevierStyleBold">4 &#40;0&#41; 3 &#40;2&#41; 2 &#40;2&#41;</span><br><span class="elsevierStyleBold">p &#60; 0&#44;05 vs&#46; grupo B</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">&#40;0</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">m&#44; 3</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">m&#44;6</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">m&#41;</span><br><span class="elsevierStyleBold">3&#44;5 &#40;1&#41; 2 &#40;3&#41; 1 &#40;2&#41;</span><br><span class="elsevierStyleBold">vs&#46; 4 &#40;1&#41; 3 &#40;2&#41; 2 &#40;1&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a><br><span class="elsevierStyleBold">65 &#40;21&#41; 32 &#40;60&#41; 20 &#40;25&#41;</span><br><span class="elsevierStyleBold">vs&#46; 80&#40;30&#41; 50 &#40;44&#41; 20 &#40;30&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a><span class="elsevierStyleBold">p &#60; 0&#44;05 vs&#46; grupo B</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><br><br>NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#44; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#44; 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;<br>Grupo A<br>2&#44;5 &#40;2&#41; 1 &#40;2&#41; 0 &#40;1&#41;<br>vs&#46;<br>grupo B<br>2 &#40;2&#41; 0 &#40;1&#41; 0 &#40;1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">k</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#44; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#44; 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;<br>Grupo A<br>3 &#40;2&#41; 2 &#40;3&#41; 0 &#40;1&#41;<br>vs&#46;<br>grupo B<br>2 &#40;2&#41; 1 &#40;1&#41; 0 &#40;1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">n</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#44; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#44; 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;<br>Grupo A<br>32 &#40;23&#41; 18 &#40;34&#41; 13 &#40;13&#41;<br>vs&#46;<br>grupo B 32 &#40;26&#41; 24 &#40;21&#41; 18 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Asaduzzaman et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> &#40;n&#44; &#37;&#41; o en su caso &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;<br>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16 &#40;100&#37;&#41;<br>vs&#46;<br>14 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16 &#40;100&#37;&#41;<br>vs&#46;<br>14 &#40;100&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;00<br>vs&#46;<br>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;00<br>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;00<br>vs&#46;<br>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;00<br>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11 &#40;86&#44;8&#37;&#41;<br>vs&#46;<br>9 &#40;64&#44;3&#37;&#41;j<br>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;0&#44;6&#41;<br>vs&#46;<br>0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;0&#44;7&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">k</span></a><br>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;0&#44;9&#41;<br>vs&#46;<br>1&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;0&#44;9&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">n</span></a><br>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;7&#41;<br>vs&#46;<br>26&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;5&#44;4&#41;<br>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13 &#40;81&#37;&#41;<br>vs&#46;<br>12 &#40;86&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><br>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">5 &#40;31&#37;&#41;</span><br><span class="elsevierStyleBold">vs&#46;</span><br><span class="elsevierStyleBold">2 &#40;14&#37;&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><br><span class="elsevierStyleBold">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Asiri et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a><br>&#40;n&#44; &#37;&#41; con IC del 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#44; 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#44; 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;<br>14 &#40;27&#37;&#41;<br>&#40;14&#44;9-39&#41;<br>12 &#40;28&#37;&#41;<br>&#40;14&#44;5-41&#44;3&#41;<br>13 &#40;38&#37;&#41;<br>&#40;22-54&#44;5&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0065"><span class="elsevierStyleSup">j</span></a><br><br>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#44; 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#44; 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;<br>14 &#40;25&#44;5&#37;&#41;<br>&#40;14-37&#41;<br>15 &#40;31&#44;3&#37;&#41;<br>&#40;18&#44;2-44&#44;4&#41;<br>15 &#40;41&#44;7&#37;&#41;<br>&#40;25&#44;6-57&#44;8&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0055"><span class="elsevierStyleSup">m</span></a><br>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#44; 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#44;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;<br>21 &#40;38&#37;&#41;<br>&#40;25&#44;4-51&#41;<br>23 &#40;48&#37;&#41;<br>&#40;33&#44;8-62&#41;<br>20 &#40;56&#37;&#41;<br>&#40;39&#44;4-71&#44;8&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3fn12"><span class="elsevierStyleSup">p</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><br><br>NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Chandran et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> &#40;&#8595; media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">NA</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">NA</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">NA</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">NA</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">NA</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">57&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0065"><span class="elsevierStyleSup">j</span></a></td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8595;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#37;&#61; 66&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0055"><span class="elsevierStyleSup">m</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8595;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#37;&#61; 68&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3fn12"><span class="elsevierStyleSup">p</span></a><br>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">NA</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">2&#44;8 &#40;3&#44;0&#41; p 0&#44;001</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0055"><span class="elsevierStyleSup">m</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">7&#44;1 &#40;7&#44;7&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3fn12"><span class="elsevierStyleSup">p</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Behrens et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a><br>&#40;n&#44; &#37;&#41; o en su<br>caso<br>&#40;media&#44; DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">340 &#40;80&#37;&#41; a 12 sem&#46;<br>380 &#40;86&#44;4&#37;&#41;<br>&#40;82&#44;8-89&#44;4&#37;&#41;<br>a 24 sem&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><br><br>NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><br><br>NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">11&#44;4&#37;</span><br><span class="elsevierStyleBold">bien&#47;muy bien</span><br><span class="elsevierStyleBold">&#40;basal&#41;</span><br><span class="elsevierStyleBold">vs&#46;</span><br><span class="elsevierStyleBold">77&#44;9&#37;</span><br><span class="elsevierStyleBold">&#40;24 sem&#46;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">6&#44;5&#37;</span><br><span class="elsevierStyleBold">bien&#47;muy bien</span><br><span class="elsevierStyleBold">&#40;basal&#41;</span><br><span class="elsevierStyleBold">vs&#46;</span><br><span class="elsevierStyleBold">70&#44;7&#37;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a><br><span class="elsevierStyleBold">&#40;24 sem&#46;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><br><br>NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">23&#44;0 &#40;23&#44;7&#41;</span><br><span class="elsevierStyleBold">&#40;basal&#41;</span><br><span class="elsevierStyleBold">vs&#46;</span><br><span class="elsevierStyleBold">6&#44;7 &#40;9&#44;8&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">k</span></a><br><span class="elsevierStyleBold">&#40;24 sem&#46;&#41;</span><br>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">34 &#40;31&#46;4&#41;<br>&#40;basal&#41;<br>vs&#46;<br><span class="elsevierStyleBold">11&#44;3 &#40;15&#46;9&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">n</span></span></a><br><span class="elsevierStyleBold">&#40;24 sem&#46;&#41;</span><br>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><br><br>NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">&#8595; de 12&#44;9 a 5&#44;4 &#40;p &#8804; 0&#44;0001&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">k</span></a><br><span class="elsevierStyleBold">&#40;24 sem&#46;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">&#8595; de 18&#44;5 a 8&#44;9</span><br><span class="elsevierStyleBold">&#40;p &#8804; 0&#46;0001&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">n</span></span></a><br><span class="elsevierStyleBold">&#40;24 sem&#46;&#41;</span><br>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resumen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nivel de evidencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">RS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Se concluye que se revela alguna evidencia para apoyar el tratamiento con NSAID y FAME &#40;Ash et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; 2012&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Se concluye que la base de la evidencia para la eficacia&#44; en lo que respecta al grupo de FAME&#44; no est&#225; bien establecida &#40;Acosta Felquer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; 2014&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">EC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Concluye que no se encuentra evidencia convincente en el tratamiento de la APs con MTX comparado con placebo &#40;Kingsley et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; 2012&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Con comparador distinto a placebo en APs de reciente comienzo&#44; en el que los resultados indican que&#44; a pesar del uso de un FAME&#44; los pacientes con EPA &#40;APs de comienzo reciente&#41; tuvieron solo un control parcial de la inflamaci&#243;n &#40;Scarpa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; 2008&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aleatorizado&#44; abierto de LEF vs&#46; MTX&#44; con poco tama&#241;o muestral&#46; Se concluye que LEF parece ser tan efectiva y segura como MTX en APs &#40;Asaduzzaman et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; 2014&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Estudios observacionales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Con LEF&#44; el estudio Observational Study of Psoriatic Arthritis Treated with Leflunomide &#40;OSPAL&#41;&#44; concluye que LEF es una opci&#243;n eficaz y bien tolerada para el tratamiento de APs en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual &#40;Behrens et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; 2013&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Con LEF&#44; sola y en combinaci&#243;n con MTX&#44; se observa que los tratados con MTX tienen mejor respuesta PASI50&#44; pues el uso de MTX concomitante era predictor de conseguir PASI50 a los 12 meses &#40;Asiri et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; 2014&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">La calidad de la evidencia&#44; no se pudo evaluar sobre determinados desenlaces&#46; As&#237;&#44; por la escasez de resultados&#44; para la variable progresi&#243;n radiol&#243;gica &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41; solo se pueden mencionar los datos proporcionados en el estudio observacional de Chandran et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; 2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">De forma similar&#44; los resultados mencionados est&#225;n casi ausentes sobre el desenlace de dactilitis&#44; ya que s&#243;lo han comunicado en el estudio OSPAL &#40;Behrens et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; 2013&#41; que la proporci&#243;n del 51&#44;2&#37; de pacientes experimentan una mejor&#237;a significativa&#44; desde la basal a la visita final&#46; Para el desenlace de uve&#237;tis no hay resultados&#44; ni sobre entesitis&#44; por lo que no se dispone de nivel de evidencia sobre los desenlaces citados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#35;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8220;Arthritis&#44; Psoriatic&#8221; or &#8220;psoriatic arthritis&#8221; or &#8220;psoriatic arthropathy&#8221; or &#8220;psoriasis arthritis&#8221; or &#8220;Arthritis Psoriatic&#8221; or &#8220;Arthritic Psoriasis&#8221; or &#8220;Psoriatic rheumatism&#8221;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#35;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Arthrit&#42; near&#47;4 psoria&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#35;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;Oligoart&#42; near&#47;4 Psoria&#42;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#35;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8220;Enthesitis&#8221; or &#8220;Dactylitis&#8221; or &#8220;Uveitis&#8221;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#35;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8220;axial&#8221; or &#8220;peripheral&#8221; or &#8220;mixed disease&#8221;&#41; and Psoria&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#35;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MeSH descriptor&#58; &#91;Arthritis&#44; Psoriatic&#93; explode all trees&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#35;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MeSH descriptor&#58; &#91;Uveitis&#93; explode all trees&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#35;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#35;1 or &#35;2 or &#35;3 or &#35;4 or &#35;5 or &#35;6 or &#35;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#35;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">methotrexate or &#8220;MTX&#8221; or sulfasalazine or &#8220;Sulfasalazine&#8221; or &#8220;sulphasalazine&#8221; or &#8220;SSZ&#8221; or &#8220;salazopyrine&#8221; or &#8220;leflunomide&#8221; or leflunomide or &#8220;LEF&#8221; or &#8220;FAME&#8221; or csDMARD or sDMARD &#40;Word variations have been searched&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#35;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8220;non biologic&#42;&#8221; and &#8220;DMARDs&#8221;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#35;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;Synthetic&#42; or chemical&#42;&#41; and &#8220;DMARDs&#8221;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#35;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#35;9 or &#35;10 or &#35;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6151&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#35;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#35;8 and &#35;12 Publication Year from 2008 to 2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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