Carta al Editor
Farmacogenética del metotrexato. Un paso adelante
A step forward in methotrexate pharmacogenetics
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El excelente manuscrito presentado, reafirma la idea creciente que la farmacogenética supone un gran avance en el tratamiento individualizado de las enfermedades inflamatorias crónicas. En especialidades médicas, como la oncología, es una herramienta diagnóstica que permite realizar un tratamiento a la carta y que ha revolucionado la especialidad, mientras que en reumatología, trabajos como el presente ofrecen nuevas perspectivas y abren nuevas vías de investigación, aunque nos queda un gran camino por recorrer.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El motivo de la presente carta es contrastar los presentes resultados, con los que recientemente nuestro grupo ha publicado en 2 originales con el mismo objetivo de estudio: establecer la asociación entre polimorfismos en genes relacionados con el metabolismo de acción y el transporte del metotrexato (MTX) con su toxicidad y/o eficacia en pacientes con artritis reumatoide (AR)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Como Sala-Icardo et al. estudiamos los polimorfismos rs1801131 y rs1801133 del gen MTHFR, y no encontramos resultados estadísticamente significativos en cuanto a la toxicidad del MTX. Sin embargo, al estudiar la asociación de la efectividad del MTX, nuestros resultados muestran que 2 polimorfismos (rs17421511 y rs1476413) del gen MTHFR muestran significación estadística. En cuanto a los genes relacionados con el transporte, a diferencia de los autores del manuscrito, no hallamos asociación entre rs1045642 del gen ABCB1 y la toxicidad del MTX. En este caso, nosotros estudiamos otros polimorfismos en este mismo gen (rs1858123, rs10280623 y rs868755) con resultados estadísticamente significativos.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por último, FPGS es un gen relacionado con la activación del MTX dentro de la célula. Sala-Icardo et al. describen una asociación significativa entre la toxicidad del MTX y rs1544105 de FPGS. En nuestro trabajo, seleccionamos otros polimorfismos del mismo gen que también mostraron significación estadística, pero estos se relacionaron con la supervivencia del fármaco.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De manera global, las conclusiones de Sala-Icardo et al. coinciden con las nuestras: existe una asociación entre polimorfismos en genes relacionados con el transporte y la activación del MTX y su toxicidad en pacientes con AR. A pesar de ello, queremos destacar que, independientemente del interés creciente por la farmacogenética y el incremento de publicaciones que estudian genes relacionados con el metabolismo de acción y el transporte del MTX en AR, la mayoría siguen presentando resultados contradictorios. La disparidad de resultados obtenidos entre los grupos, pueden deberse a diferentes motivos: sesgo de selección de los genes candidatos, variabilidad en la definición clínica de toxicidad y/o eficacia y, elección de las variables. Asimismo, creemos que debemos realizar un paso adelante en el diseño de estos estudios y evaluar los diferentes polimorfismos en muestras de población más amplias y mejorar la estrategia de selección de los enzimas tras-membrana o intracelulares implicados con el fin de obtener una aplicabilidad en práctica clínica de nuestros hallazgos en el laboratorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Impacto de variantes genéticas del transportador de membrana que une ATP B1, la aicar transformilasa/IMP ciclohidrolasa, la folilpoliglutamatosintetasa y la metilen-t etrahidrofolatorreductasa en la toxicidad de metotrexato" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. 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| 2024 Octubre | 85 | 22 | 107 |
| 2024 Septiembre | 68 | 20 | 88 |
| 2024 Agosto | 115 | 39 | 154 |
| 2024 Julio | 84 | 26 | 110 |
| 2024 Junio | 81 | 23 | 104 |
| 2024 Mayo | 134 | 39 | 173 |
| 2024 Abril | 119 | 33 | 152 |
| 2024 Marzo | 108 | 37 | 145 |
| 2024 Febrero | 76 | 17 | 93 |
| 2024 Enero | 63 | 17 | 80 |
| 2023 Diciembre | 62 | 19 | 81 |
| 2023 Noviembre | 50 | 21 | 71 |
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| 2023 Agosto | 62 | 14 | 76 |
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| 2023 Junio | 76 | 33 | 109 |
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| 2023 Abril | 46 | 11 | 57 |
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| 2022 Octubre | 73 | 45 | 118 |
| 2022 Septiembre | 79 | 43 | 122 |
| 2022 Agosto | 86 | 33 | 119 |
| 2022 Julio | 74 | 42 | 116 |
| 2022 Junio | 61 | 34 | 95 |
| 2022 Mayo | 59 | 39 | 98 |
| 2022 Abril | 46 | 43 | 89 |
| 2022 Marzo | 63 | 53 | 116 |
| 2022 Febrero | 53 | 23 | 76 |
| 2022 Enero | 50 | 50 | 100 |
| 2021 Diciembre | 49 | 44 | 93 |
| 2021 Noviembre | 35 | 45 | 80 |
| 2021 Octubre | 51 | 52 | 103 |
| 2021 Septiembre | 45 | 51 | 96 |
| 2021 Agosto | 33 | 50 | 83 |
| 2021 Julio | 26 | 25 | 51 |
| 2021 Junio | 40 | 38 | 78 |
| 2021 Mayo | 63 | 45 | 108 |
| 2021 Abril | 105 | 61 | 166 |
| 2021 Marzo | 85 | 26 | 111 |
| 2021 Febrero | 33 | 21 | 54 |
| 2021 Enero | 47 | 29 | 76 |
| 2020 Diciembre | 57 | 30 | 87 |
| 2020 Noviembre | 29 | 26 | 55 |
| 2020 Octubre | 38 | 23 | 61 |
| 2020 Septiembre | 72 | 22 | 94 |
| 2020 Agosto | 41 | 20 | 61 |
| 2020 Julio | 33 | 18 | 51 |
| 2020 Junio | 48 | 40 | 88 |
| 2020 Mayo | 41 | 21 | 62 |
| 2020 Abril | 37 | 24 | 61 |
| 2020 Marzo | 54 | 24 | 78 |
| 2020 Febrero | 43 | 32 | 75 |
| 2020 Enero | 74 | 26 | 100 |
| 2019 Diciembre | 29 | 15 | 44 |
| 2019 Noviembre | 38 | 15 | 53 |
| 2019 Octubre | 37 | 24 | 61 |
| 2019 Septiembre | 70 | 36 | 106 |
| 2019 Agosto | 40 | 20 | 60 |
| 2019 Julio | 69 | 12 | 81 |
| 2019 Junio | 81 | 17 | 98 |
| 2019 Mayo | 86 | 48 | 134 |
| 2019 Abril | 31 | 20 | 51 |
| 2019 Marzo | 24 | 13 | 37 |
| 2019 Febrero | 16 | 12 | 28 |
| 2019 Enero | 39 | 23 | 62 |
| 2018 Diciembre | 111 | 44 | 155 |
| 2018 Noviembre | 109 | 15 | 124 |
| 2018 Octubre | 104 | 15 | 119 |
| 2018 Septiembre | 57 | 19 | 76 |
| 2018 Agosto | 40 | 11 | 51 |
| 2018 Julio | 23 | 13 | 36 |
| 2018 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Mayo | 6 | 1 | 7 |
| 2018 Abril | 75 | 7 | 82 |
| 2018 Marzo | 94 | 10 | 104 |
| 2018 Febrero | 88 | 14 | 102 |
| 2018 Enero | 52 | 15 | 67 |
| 2017 Diciembre | 49 | 13 | 62 |
| 2017 Noviembre | 56 | 20 | 76 |
| 2017 Octubre | 180 | 79 | 259 |
| 2017 Septiembre | 247 | 118 | 365 |
| 2017 Agosto | 223 | 75 | 298 |
| 2017 Julio | 4 | 11 | 15 |
| 2017 Junio | 0 | 17 | 17 |
| 2017 Mayo | 0 | 18 | 18 |
| 2017 Abril | 0 | 16 | 16 |
| 2017 Marzo | 0 | 46 | 46 |
| 2017 Febrero | 0 | 43 | 43 |
| 2017 Enero | 0 | 34 | 34 |
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