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En Espa&#241;a existen pocos estudios sobre pacientes con LES que aporten datos consistentes&#44; bien por su car&#225;cter local&#44; por el limitado tama&#241;o muestral o debidos a per&#237;odos de seguimiento muy cortos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las c&#233;lulas B tienen un papel cr&#237;tico en la patog&#233;nesis del LES&#44; incluyendo la producci&#243;n de citocinas&#44; la presentaci&#243;n de autoant&#237;genos&#44; la activaci&#243;n de c&#233;lulas T y la producci&#243;n de autoanticuerpos&#46; La p&#233;rdida de tolerancia de las c&#233;lulas B puede ser un elemento esencial en la patog&#233;nesis del LES&#44; siendo esta una fuerte justificaci&#243;n para el estudio de tratamientos dirigidos a modificar los efectos de las c&#233;lulas B en la inmunidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rituximab &#40;RTX&#41; es un medicamento compuesto por anticuerpos monoclonales quim&#233;ricos contra la prote&#237;na CD20&#44; la cual se encuentra principalmente en la superficie de los linfocitos B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Este f&#225;rmaco produce una depleci&#243;n de linfocitos B con potencial efecto en enfermedades inmunomediadas caracterizadas por un exceso de colonias de c&#233;lulas B&#44; c&#233;lulas B hiperactivas o c&#233;lulas B disfuncionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Hasta la fecha&#44; &#250;nicamente se han publicado 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ensayos cl&#237;nicos controlados que han evaluado la eficacia y seguridad del RTX en LES moderado-grave &#40;EXPLORER&#41; y LES con nefritis l&#250;pica activa &#40;LUNAR&#41;&#44; sin que ambos detectaran diferencias significativas de RTX comparado con placebo tras un a&#241;o de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; A pesar de ello&#44; hay publicadas series de pacientes en las que el RTX para LES proporciona beneficio en casos refractarios a los tratamientos convencionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11-13</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos una serie de pacientes con LES tratados con RTX en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>centros de una misma &#225;rea urbana con el objetivo de analizar las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los pacientes tratados y evaluar su efectividad y seguridad&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Pacientes</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio es un estudio observacional retrospectivo en forma de series de casos&#46; Los casos se obtuvieron de pacientes con LES que acud&#237;an regularmente a las consulta externas de Reumatolog&#237;a&#44; consulta monogr&#225;fica de Lupus y Hospital de d&#237;a de Reumatolog&#237;a de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>centros de Catalu&#241;a &#40;Espa&#241;a&#41;&#44; entre marzo del 2007 y septiembre del 2015 en el Hospital de la Santa Creu y Sant Pau y el Hospital del Mar&#47;Parc de Salut Mar-IMAS de Barcelona&#46; Los pacientes deb&#237;an cumplir al menos 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>de los 11 criterios de clasificaci&#243;n para LES del American College of Rheumatology de 1997<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; La recopilaci&#243;n de datos de los pacientes se llev&#243; a cabo de acuerdo con lo acordado en la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Variables</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron las variables sociodemogr&#225;ficas&#58; edad&#44; sexo&#44; duraci&#243;n de la enfermedad&#59; cl&#237;nicas&#58; actividad &#40;SLEDAI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#41; antes y despu&#233;s del tratamiento con RTX &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;iv en los d&#237;as 1 y 15&#44; administrado cada 6 meses por protocolo&#41;&#59; serol&#243;gicas&#58; anticuerpos anti-ADNdc &#40;0-300 UI&#47;ml Hospital del Mar&#59; 1&#47;10 UI Hospital de la Santa Creu i Sant Pau&#41;&#44; velocidad de sedimentaci&#243;n globular &#40;VSG&#41; &#40;0-37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;h ambos centros&#41;&#44; prote&#237;na C reactiva &#40;0-0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl ambos centros&#41;&#44; complemento C3 &#40;0-90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; &#40;85-193<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; y C4 &#40;0-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; &#40;12-36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; niveles de inmunoglobulinas IgA&#44; IgG&#44; IgM &#40;IgA 70-400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; IgG 700-1&#46;600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; IgM 40-230<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; &#40;IgA 69-382<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; IgG 723-1&#46;685<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; IgM 40-230<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; f&#243;rmula leucocitaria &#40;leucocitos 4&#44;49-12&#44;68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10E9&#47;l&#44; neutr&#243;filos 2&#44;10-8&#44;89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10E9&#47;l&#44; linfocitos 1&#44;26-3&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10E9&#47;l&#41; &#40;leucocitos 3&#44;80-11&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10E9&#47;l&#44; neutr&#243;filos 1&#44;80-7&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10E9&#47;l&#44; linfocitos 1&#44;00-4&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10E9&#47;l&#41;&#44; depleci&#243;n total de linfocitos B &#40;CD 19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&#41;&#44; dosis de prednisona &#40;mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; y de tratamiento&#58; n&#250;mero de ciclos de RTX recibidos en cada paciente durante el seguimiento&#46; Se recogieron datos sobre los efectos adversos&#44; infecciones graves &#40;definidas estas como aquellas infecciones que requieren un ingreso hospitalario o medicaci&#243;n por v&#237;a intravenosa&#41; y defunciones&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron los datos pre &#40;inmediatamente antes de la administraci&#243;n de un nuevo ciclo de RTX&#41; y posciclo de tratamiento con RTX &#40;a los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de la administraci&#243;n del tratamiento&#41;&#44; describi&#233;ndose las variables categ&#243;ricas con frecuencias y porcentajes y las variables continuas con la mediana y los percentiles 25 y 75&#46; La asociaci&#243;n entre las variables cl&#237;nicas antes y despu&#233;s del tratamiento con RTX se evalu&#243; mediante el test de la chi al cuadrado de Pearson o Mcnemar&#44; seg&#250;n correspond&#237;a para las variables categ&#243;ricas&#44; y la prueba de U-Mann-Whitney para las variables continuas&#46; Todos los an&#225;lisis fueron de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>colas&#44; y los valores de p se consideraron significativos si p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Debido a las diferentes unidades y rangos de normalidad de los 2 centros para los datos de las variables&#58; anti-ADNdc&#44; C3&#44; C4&#44; inmunoglobulinas IgA&#44; IgG&#44; IgM y f&#243;rmula leucocitaria de los pacientes de ambos centros&#44; solo tuvieron en cuenta resultados superiores&#44; inferiores o dentro del rango de normalidad&#44; sin incluir el valor num&#233;rico exacto de cada variable en el an&#225;lisis&#46; Consecuentemente&#44; nos vimos obligados a tratar estas variables continuas como categ&#243;ricas en el para poder analizar los resultados conjuntamente de ambos centros&#46; Los an&#225;lisis estad&#237;sticos se realizaron con el software inform&#225;tico SPSS 18&#46;0 &#40;IBM Inc&#46;&#44; SPSS Inc&#46; Released 2009&#46; PASW Statistics for Windows&#44; Version 18&#46;0&#46; Chicago&#58; SPSS Inc&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a un total de 20 pacientes&#44; 16 mujeres y 4 varones&#44; con una edad media de 43&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;8 a&#241;os&#44; con un tiempo de seguimiento desde el diagn&#243;stico de LES hasta el comienzo de tratamiento con RTX de 10&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;8 a&#241;os&#44; y recibieron una media de 3&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7 ciclos de RTX&#46; De los 20 pacientes&#44; las manifestaciones resistentes a tratamiento inmunosupresor convencional y por las que se indic&#243; tratamiento con RTX fueron&#58; artritis &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&#44; nefropat&#237;a &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41;&#44; afectaci&#243;n hematol&#243;gica &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&#44; cut&#225;nea &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#41;&#44; pericarditis &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41;&#44; pulm&#243;n encogido &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41; y afectaci&#243;n del sistema nervioso central &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#46; Los f&#225;rmacos inmunosupresores que hab&#237;an recibido previamente y a los que no hab&#237;an presentado respuesta fueron&#58; micofenolato de mofetilo &#40;MMF&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41;&#44; cloroquina &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&#44; azatioprina &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41;&#44; ciclofosfamida &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#41;&#44; hidroxicloroquina &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41; y metotrexato &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41;&#46; De los 20 pacientes&#44; se monitoriz&#243; la depleci&#243;n de linfocitos B &#40;&#37; CD 19 a los 3 meses de la perfusi&#243;n&#41; a 15 pacientes&#46; De esos 15 pacientes&#44; 8 presentaron una depleci&#243;n total de linfocitos B &#40;CD 19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hubo asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre las variables a estudio pre y postratamiento siguientes&#58; descenso de SLEDAI de una media de 10 &#40;8-12&#41; &#40;p25-p75&#41; a 4 &#40;2-8&#41; puntos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; descenso de VSG de una media de 33&#44;5 &#40;15&#44;2-54&#44;7&#41; a 18&#44;5 &#40;5&#44;7-27&#44;7&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;017&#41;&#44; descenso en el uso de glucocorticoides donde previamente al tratamiento un 65&#37; de los pacientes tomaban dosis mayores de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a y despu&#233;s del tratamiento el 85&#37; de los pacientes tomaban dosis menores o iguales a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;025&#41;&#44; descenso de IgM pasando de 1 a 7 pacientes con valores inferiores a los rangos de normalidad &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;031&#41; y aumento de C4 con un 100&#37; de pacientes con valores normales o superiores de C4 tras el tratamiento con RTX &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;014&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; No hubo una reducci&#243;n significativa del nivel plasm&#225;tico del anticuerpos anti-DNAdc&#44; pero s&#237; se encontr&#243; una tendencia a la reducci&#243;n &#40;disminuy&#243; en 8 de los 13 pacientes en los que se presentaba elevado antes del tratamiento con RTX&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;125&#41;&#46; Para los resultados de las variables categ&#243;ricas de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> que indican &#171;inferior&#187;&#44; &#171;superior&#187; o &#171;normal&#187;&#44; hacen referencia a cu&#225;ntos pacientes en porcentaje se encuentran con valores por debajo&#44; por encima o dentro&#44; en funci&#243;n del rango de normalidad de cada variable&#44; respectivamente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un paciente con LES&#44; s&#237;ndrome antifosfolip&#237;dico&#44; importante comorbilidad &#40;hipertenso&#44; dislipid&#233;mico&#44; diab&#233;tico&#44; antecedentes cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; polimedicado&#41; y afectaci&#243;n l&#250;pica multiorg&#225;nica falleci&#243; tras un proceso s&#233;ptico meses despu&#233;s de haber recibido un &#250;nico ciclo de tratamiento con RTX&#46; En cuanto al resto de los pacientes&#44; no se hallaron&#44; durante el seguimiento&#44; mayor incidencia de infecciones graves ni de mortalidad&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la experiencia de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>centros se han obtenido resultados significativos a favor del uso de RTX en LES refractario a terapia convencional en cuanto a efectividad expresada como reducci&#243;n en cifra de SLEDAI tras el tratamiento&#44; acorde con algunas de las experiencias previas publicadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;16&#44;17</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la fecha&#44; solo ha habido 2 ensayos cl&#237;nicos controlados que han evaluado la eficacia y la seguridad del uso de RTX en LES&#44; los estudios LUNAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y EXPLORER<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En total&#44; se incluy&#243; a 401 pacientes&#44; sin poder llegarse a demostrar la eficacia de RTX al compararla con el grupo control&#46; Es de destacar que los pacientes seleccionados en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ensayos mantuvieron el r&#233;gimen de tratamiento inmunosupresor prescrito con anterioridad&#46; En el estudio LUNAR se compar&#243; la respuesta en pacientes afectados de nefritis l&#250;pica tratados con glucocorticoides y MMF aleatorizados a placebo o RTX&#44; objetiv&#225;ndose una respuesta renal parcial&#44; aunque no completa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En el estudio EXPLORER&#44; el grupo de RTX no present&#243; respuesta British Isles Lupus Assessment Group &#40;BILAG&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> significativa frente al grupo placebo tratados con AZA&#44; MMF y glucocorticoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En ambos estudios se compar&#243; RTX vs&#46; placebo en pacientes en tratamiento con inmunosupresores y glucocorticoides&#44; lo que podr&#237;a haber minimizado las diferencias en cuanto a los resultados en eficacia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se midi&#243; la actividad del LES con &#237;ndices m&#225;s sencillos que en otros ensayos cl&#237;nicos aleatorizados&#44; como por ejemplo en el estudio de eficacia del belimumab&#44; el estudio BLISS&#44; en el que se utiliz&#243; un &#237;ndice de actividad compuesto llamado <span class="elsevierStyleItalic">SLE Responder Index</span> &#40;SRI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Por tanto y&#44; pese a no haber demostrado un claro efecto positivo a&#241;adido al tratamiento con MMF en ensayos cl&#237;nicos&#44; RTX puede ser un f&#225;rmaco eficaz en el control de pacientes refractarios a tratamiento inmunosupresor habitual&#44; especialmente ciclofosfamida y MMF&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Que el RTX es efectivo en el tratamiento del LES tanto para las manifestaciones extrarrenales como para las renales parece cada vez m&#225;s evidente&#46; Hay numerosas series y registros que han demostrado su eficacia en el tratamiento del LES como son el registro UK-Biogeas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; el BILAG-BR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; el estudio LESIMAB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y el registro franc&#233;s AIR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; donde los resultados para eficacia var&#237;an desde el 49-71&#37; de respuesta completa a los 6 meses en el global de manifestaciones de la enfermedad&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si evaluamos los resultados de los diferentes estudios por lo que respecta a afectaci&#243;n de &#243;rganos y aparatos&#44; podemos enumerar los beneficios de RTX en distintas afectaciones del LES&#46; En la cohorte LESIMAB el 93&#37; de los pacientes que presentaban artritis activa al iniciar el tratamiento respondieron a RTX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#59; una revisi&#243;n de 100 pacientes tratados con RTX tambi&#233;n observ&#243; esta eficacia de RTX a nivel articular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; y tambi&#233;n encontramos datos favorables en el tratamiento de la artritis en el registro AIR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Sobre la afectaci&#243;n del sistema nervioso central&#44; la experiencia con RTX es escasa y se limita a varias series de casos publicadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Los resultados en el tratamiento de afectaci&#243;n hematol&#243;gica tambi&#233;n han sido positivos&#44; sobre todo en trombocitopenias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;21</span></a>&#46; En cuanto a nefropat&#237;a&#44; hay una amplia evidencia sobre a su efectividad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#44; e incluso las nuevas tendencias instan a investigar el cese en el uso de glucocorticoides en el tratamiento de mantenimiento de esta afectaci&#243;n&#46; El r&#233;gimen de tratamiento descrito es &#171;rituxilup&#187;&#44; en el que se demuestra en 50 pacientes que el uso del r&#233;gimen de tratamiento consistente en 2 dosis de RTX &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;iv&#41; asociado a metilprednisolona &#40;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;iv&#41; en los d&#237;as 1 y 15&#44; y tratamiento de mantenimiento con MMF oral en pacientes con nefropat&#237;a&#44; permite evitar los glucocorticoides en el tratamiento de mantenimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo esto&#44; RTX debe reservarse para pacientes con actividad moderada o grave y respuesta insuficiente&#44; o pacientes resistentes al tratamiento est&#225;ndar con glucocorticoides e inmunosupresores&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La necesidad de dosis altas de glucocorticoides para mantener el control de la enfermedad tambi&#233;n podr&#237;a constituir otra posible indicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En nuestro estudio se han obtenido resultados significativos en cuanto a reducci&#243;n de dosis media de corticoides pre y postratamiento&#44; al igual que han observado otras series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;17&#44;20&#44;27&#44;28</span></a>&#44; dato importante ya que se evitar&#237;an los efectos secundarios de los glucocorticoides a altas dosis en el durante largos per&#237;odos&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros datos que apoyan que RTX disminuye la actividad inflamatoria en LES es la obtenci&#243;n en nuestro trabajo de resultados significativos en la reducci&#243;n de la VSG pre y postratamiento&#44; as&#237; como el aumento de C4&#46; Por lo que respecta a los valores de anti-DNAdc&#44; no se hall&#243; una reducci&#243;n significativa del nivel plasm&#225;tico pre y postratamiento&#44; pero s&#237; que hubo una tendencia a la reducci&#243;n &#40;disminuy&#243; en 8 de los 13 pacientes en los que se presentaba elevado antes del tratamiento con RTX&#41;&#44; algo que se ha evidenciado previamente en otras series publicadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En referencia a la seguridad&#44; no hay grandes series sobre f&#225;rmaco-vigilancia y gesti&#243;n del riesgo en LES pero se ha visto que el uso de RTX es seguro durante al menos 6-12 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Est&#225; ampliamente documentado que el tratamiento repetido con RTX induce hipogammaglobulinemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Las consecuencias de una hipogammaglobulinemia mantenida con el uso repetido de RTX todav&#237;a se desconocen&#46; En nuestra cohorte de pacientes hubo relaci&#243;n significativa para el descenso de IgM pre y postratamiento&#44; sin haber podido relacionarse con ning&#250;n tipo de proceso infeccioso&#46; Asimismo&#44; no se encontraron efectos adversos graves&#44; as&#237; como ning&#250;n caso de hepatitis B en nuestra serie&#46; En cuanto a las defunciones&#44; un paciente con LES y s&#237;ndrome antifosfolip&#237;dico con pluripatolog&#237;a y afectaci&#243;n multiorg&#225;nica falleci&#243; por un proceso s&#233;ptico meses despu&#233;s del tratamiento con RTX&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como marcador de respuesta al tratamiento con RTX se han monitorizado los niveles de c&#233;lulas B en nuestro estudio&#44; como se ha realizado tradicionalmente en pacientes con artritis reumatoide tratados con RTX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; De los 20 pacientes&#44; se monitoriz&#243; la depleci&#243;n de linfocitos B &#40;porcentaje de CD 19 a los 3 meses de la perfusi&#243;n&#41; en 15&#46; De esos 15 pacientes&#44; 8 presentaron una depleci&#243;n total de linfocitos B &#40;CD 19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas cuestiones quedan sin resolver&#44; como por ejemplo si se debe mantener la terapia inmunosupresora previa o el n&#250;mero de ciclos de RTX que se deben pautar tras iniciar el tratamiento&#46; En general&#44; se aconseja mantener la terapia inmunosupresora previa en aquellos pacientes en los que se ha hallado una respuesta insuficiente&#44; pero hay que prestar especial atenci&#243;n al riesgo-beneficio del uso combinado de ciertos inmunosupresores&#44; ya que hay un elevado riesgo de toxicidad&#44; como por ejemplo con la combinaci&#243;n RTX-CFM&#46; En ausencia de actividad l&#250;pica&#44; no se recomienda la administraci&#243;n sistem&#225;tica de nuevos ciclos de RTX&#44; salvo en pacientes con brotes particularmente graves de enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales limitaciones del estudio han sido el escaso tama&#241;o muestral&#44; las diferencias entre centros&#44; la recogida de datos&#44; los diferentes rangos de normalidad y las unidades de cada variable seg&#250;n el centro de donde proven&#237;an&#44; comportando todo ello la consecuente p&#233;rdida de validez interna y externa&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; y a pesar de que actualmente RTX no tiene indicaci&#243;n aprobada en ficha t&#233;cnica para LES&#44; tras los resultados de nuestro estudio podemos indicar que es efectivo en cuanto a la reducci&#243;n de algunas medidas de actividad y como ahorrador de glucocorticoides&#46; En cuanto a la seguridad&#44; en nuestra serie hubo una muerte en un paciente complejo con gran actividad del LES y s&#237;ndrome antifosfolip&#237;dico secundario&#44; pero el uso de RTX present&#243; una seguridad aceptable en el resto de los pacientes&#46; Se necesita un mayor tiempo de seguimiento y con mayor n&#250;mero de pacientes para poder resolver las dudas todav&#237;a existentes sobre el uso de RTX en LES&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de inter&#233;s para la realizaci&#243;n de este trabajo&#46;</p></span></span>"
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                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable y rango de normalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor pre-RTX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor post-RTX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P valor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SLEDAI</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;8-12&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;2-8&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Anti-ADNdc &#40;0-300 UI&#47;ml</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41; &#40;1&#47;10 UI</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;31&#44;6&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;57&#44;9&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;125&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;68&#44;4&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;42&#44;1&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C3 &#40;0-90 mg&#47;dl</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41; &#40;85-193 mg&#47;dl</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;70&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;45&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;125&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;30&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;55&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C4 &#40;0-10 mg&#47;dl</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41; &#40;12-36 mg&#47;dl</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;40&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;60&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;90&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;10&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Leucocitos &#40;4&#44;49-12&#44;68</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">10E9&#47;l</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44; 3&#44;80-11</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">10E9&#47;l</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leucopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;20&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;10&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;687&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;80&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;90&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Neutr&#243;filos &#40;2&#44;10-8&#44;89</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">10E9&#47;l</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44; 1&#44;80-7</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">10E9&#47;l</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neutropenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;25&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;10&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;247&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;75&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;85&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neutrofilia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Linfocitos &#40;1&#44;26-3&#44;35</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">10E9&#47;l</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44; 1&#44;00-4</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">10E9&#47;l</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;20&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;25&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p &#61; 1&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;80&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;75&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">VSG &#91;0-37 mm&#47;h en ambos centros&#93;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;5 &#40;15&#44;2-54&#44;7&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;5 &#40;5&#44;7-27&#44;7&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PCR &#91;0-0&#44;8 mg&#47;dl en ambos centros&#93;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;6 &#40;0&#44;4-13&#44;0&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;0 &#40;0&#44;6-3&#44;9&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;193&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Glucocorticoides &#40;prednisona en mg&#47;d&#237;a&#41;</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;025&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;35&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;30&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;45&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;30&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;30&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;10&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgA &#40;70-400 mg&#47;dl</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44; 69-382 mg&#47;dl</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;15&#44;8&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;10&#44;5&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;368&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;68&#44;4&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;78&#44;9&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;15&#44;8&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;10&#44;5&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgM &#40;40-230 mg&#47;dl</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44; 0-230 mg&#47;dl</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#44;3&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;36&#44;8&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;031&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;94&#44;7&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">12 &#40;63&#44;2&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgG &#40;700-1&#46;600 mg&#47;dl</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44; 723-1&#46;685 mg&#47;dl</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#44;3&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;135&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">12 &#40;63&#44;1&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;47&#44;4&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;31&#44;5&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Original
Efectividad y seguridad de rituximab en el lupus eritematoso sistémico. Serie de casos. Experiencia de 2 centros
Effectiveness and Safety of Rituximab in Systemic Lupus Erythematosus: A Case Series Describing the Experience of 2 Centers
Vicenç Juan Gómeza, Irene Carrión-Barberáb, Tarek Carlos Salman Monteb,
Autor para correspondencia
tareto4@gmail.com
Tsalman@parcdesalutmar.cat

Autor para correspondencia.
, Asunción Acostac, Vicenç Torrente-Segarrad, Jordi Monfortb
a Universitat Pompeu Fabra, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
b Servicio de Reumatología, Hospital del Mar/Parc de Salut-Mar/IMIM, Barcelona, España
c Servicio de Reumatología, Hospital General de Cataluña, Barcelona, España
d Servicio de Reumatología, Hospital Comarcal Alt Penedés, Villafranca del Penedés, Barcelona, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El lupus eritematoso sist&#233;mico &#40;LES&#41; es una enfermedad cr&#243;nica autoinmune heterog&#233;nea caracterizada por la posible afectaci&#243;n de m&#250;ltiples &#243;rganos y sistemas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En Espa&#241;a su prevalencia se estima en 9 de cada 10&#46;000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Aunque su pron&#243;stico ha mejorado en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; la calidad de vida del paciente con LES es claramente inferior a la de la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y la mortalidad es de 2 a 3 veces mayor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En Espa&#241;a existen pocos estudios sobre pacientes con LES que aporten datos consistentes&#44; bien por su car&#225;cter local&#44; por el limitado tama&#241;o muestral o debidos a per&#237;odos de seguimiento muy cortos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las c&#233;lulas B tienen un papel cr&#237;tico en la patog&#233;nesis del LES&#44; incluyendo la producci&#243;n de citocinas&#44; la presentaci&#243;n de autoant&#237;genos&#44; la activaci&#243;n de c&#233;lulas T y la producci&#243;n de autoanticuerpos&#46; La p&#233;rdida de tolerancia de las c&#233;lulas B puede ser un elemento esencial en la patog&#233;nesis del LES&#44; siendo esta una fuerte justificaci&#243;n para el estudio de tratamientos dirigidos a modificar los efectos de las c&#233;lulas B en la inmunidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rituximab &#40;RTX&#41; es un medicamento compuesto por anticuerpos monoclonales quim&#233;ricos contra la prote&#237;na CD20&#44; la cual se encuentra principalmente en la superficie de los linfocitos B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Este f&#225;rmaco produce una depleci&#243;n de linfocitos B con potencial efecto en enfermedades inmunomediadas caracterizadas por un exceso de colonias de c&#233;lulas B&#44; c&#233;lulas B hiperactivas o c&#233;lulas B disfuncionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Hasta la fecha&#44; &#250;nicamente se han publicado 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ensayos cl&#237;nicos controlados que han evaluado la eficacia y seguridad del RTX en LES moderado-grave &#40;EXPLORER&#41; y LES con nefritis l&#250;pica activa &#40;LUNAR&#41;&#44; sin que ambos detectaran diferencias significativas de RTX comparado con placebo tras un a&#241;o de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; A pesar de ello&#44; hay publicadas series de pacientes en las que el RTX para LES proporciona beneficio en casos refractarios a los tratamientos convencionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11-13</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos una serie de pacientes con LES tratados con RTX en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>centros de una misma &#225;rea urbana con el objetivo de analizar las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los pacientes tratados y evaluar su efectividad y seguridad&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Pacientes</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio es un estudio observacional retrospectivo en forma de series de casos&#46; Los casos se obtuvieron de pacientes con LES que acud&#237;an regularmente a las consulta externas de Reumatolog&#237;a&#44; consulta monogr&#225;fica de Lupus y Hospital de d&#237;a de Reumatolog&#237;a de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>centros de Catalu&#241;a &#40;Espa&#241;a&#41;&#44; entre marzo del 2007 y septiembre del 2015 en el Hospital de la Santa Creu y Sant Pau y el Hospital del Mar&#47;Parc de Salut Mar-IMAS de Barcelona&#46; Los pacientes deb&#237;an cumplir al menos 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>de los 11 criterios de clasificaci&#243;n para LES del American College of Rheumatology de 1997<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; La recopilaci&#243;n de datos de los pacientes se llev&#243; a cabo de acuerdo con lo acordado en la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Variables</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron las variables sociodemogr&#225;ficas&#58; edad&#44; sexo&#44; duraci&#243;n de la enfermedad&#59; cl&#237;nicas&#58; actividad &#40;SLEDAI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#41; antes y despu&#233;s del tratamiento con RTX &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;iv en los d&#237;as 1 y 15&#44; administrado cada 6 meses por protocolo&#41;&#59; serol&#243;gicas&#58; anticuerpos anti-ADNdc &#40;0-300 UI&#47;ml Hospital del Mar&#59; 1&#47;10 UI Hospital de la Santa Creu i Sant Pau&#41;&#44; velocidad de sedimentaci&#243;n globular &#40;VSG&#41; &#40;0-37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;h ambos centros&#41;&#44; prote&#237;na C reactiva &#40;0-0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl ambos centros&#41;&#44; complemento C3 &#40;0-90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; &#40;85-193<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; y C4 &#40;0-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; &#40;12-36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; niveles de inmunoglobulinas IgA&#44; IgG&#44; IgM &#40;IgA 70-400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; IgG 700-1&#46;600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; IgM 40-230<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; &#40;IgA 69-382<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; IgG 723-1&#46;685<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; IgM 40-230<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; f&#243;rmula leucocitaria &#40;leucocitos 4&#44;49-12&#44;68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10E9&#47;l&#44; neutr&#243;filos 2&#44;10-8&#44;89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10E9&#47;l&#44; linfocitos 1&#44;26-3&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10E9&#47;l&#41; &#40;leucocitos 3&#44;80-11&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10E9&#47;l&#44; neutr&#243;filos 1&#44;80-7&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10E9&#47;l&#44; linfocitos 1&#44;00-4&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10E9&#47;l&#41;&#44; depleci&#243;n total de linfocitos B &#40;CD 19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&#41;&#44; dosis de prednisona &#40;mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; y de tratamiento&#58; n&#250;mero de ciclos de RTX recibidos en cada paciente durante el seguimiento&#46; Se recogieron datos sobre los efectos adversos&#44; infecciones graves &#40;definidas estas como aquellas infecciones que requieren un ingreso hospitalario o medicaci&#243;n por v&#237;a intravenosa&#41; y defunciones&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron los datos pre &#40;inmediatamente antes de la administraci&#243;n de un nuevo ciclo de RTX&#41; y posciclo de tratamiento con RTX &#40;a los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de la administraci&#243;n del tratamiento&#41;&#44; describi&#233;ndose las variables categ&#243;ricas con frecuencias y porcentajes y las variables continuas con la mediana y los percentiles 25 y 75&#46; La asociaci&#243;n entre las variables cl&#237;nicas antes y despu&#233;s del tratamiento con RTX se evalu&#243; mediante el test de la chi al cuadrado de Pearson o Mcnemar&#44; seg&#250;n correspond&#237;a para las variables categ&#243;ricas&#44; y la prueba de U-Mann-Whitney para las variables continuas&#46; Todos los an&#225;lisis fueron de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>colas&#44; y los valores de p se consideraron significativos si p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Debido a las diferentes unidades y rangos de normalidad de los 2 centros para los datos de las variables&#58; anti-ADNdc&#44; C3&#44; C4&#44; inmunoglobulinas IgA&#44; IgG&#44; IgM y f&#243;rmula leucocitaria de los pacientes de ambos centros&#44; solo tuvieron en cuenta resultados superiores&#44; inferiores o dentro del rango de normalidad&#44; sin incluir el valor num&#233;rico exacto de cada variable en el an&#225;lisis&#46; Consecuentemente&#44; nos vimos obligados a tratar estas variables continuas como categ&#243;ricas en el para poder analizar los resultados conjuntamente de ambos centros&#46; Los an&#225;lisis estad&#237;sticos se realizaron con el software inform&#225;tico SPSS 18&#46;0 &#40;IBM Inc&#46;&#44; SPSS Inc&#46; Released 2009&#46; PASW Statistics for Windows&#44; Version 18&#46;0&#46; Chicago&#58; SPSS Inc&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a un total de 20 pacientes&#44; 16 mujeres y 4 varones&#44; con una edad media de 43&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;8 a&#241;os&#44; con un tiempo de seguimiento desde el diagn&#243;stico de LES hasta el comienzo de tratamiento con RTX de 10&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;8 a&#241;os&#44; y recibieron una media de 3&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7 ciclos de RTX&#46; De los 20 pacientes&#44; las manifestaciones resistentes a tratamiento inmunosupresor convencional y por las que se indic&#243; tratamiento con RTX fueron&#58; artritis &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&#44; nefropat&#237;a &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41;&#44; afectaci&#243;n hematol&#243;gica &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&#44; cut&#225;nea &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#41;&#44; pericarditis &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41;&#44; pulm&#243;n encogido &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41; y afectaci&#243;n del sistema nervioso central &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#46; Los f&#225;rmacos inmunosupresores que hab&#237;an recibido previamente y a los que no hab&#237;an presentado respuesta fueron&#58; micofenolato de mofetilo &#40;MMF&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41;&#44; cloroquina &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&#44; azatioprina &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41;&#44; ciclofosfamida &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#41;&#44; hidroxicloroquina &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41; y metotrexato &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41;&#46; De los 20 pacientes&#44; se monitoriz&#243; la depleci&#243;n de linfocitos B &#40;&#37; CD 19 a los 3 meses de la perfusi&#243;n&#41; a 15 pacientes&#46; De esos 15 pacientes&#44; 8 presentaron una depleci&#243;n total de linfocitos B &#40;CD 19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hubo asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre las variables a estudio pre y postratamiento siguientes&#58; descenso de SLEDAI de una media de 10 &#40;8-12&#41; &#40;p25-p75&#41; a 4 &#40;2-8&#41; puntos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; descenso de VSG de una media de 33&#44;5 &#40;15&#44;2-54&#44;7&#41; a 18&#44;5 &#40;5&#44;7-27&#44;7&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;017&#41;&#44; descenso en el uso de glucocorticoides donde previamente al tratamiento un 65&#37; de los pacientes tomaban dosis mayores de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a y despu&#233;s del tratamiento el 85&#37; de los pacientes tomaban dosis menores o iguales a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;025&#41;&#44; descenso de IgM pasando de 1 a 7 pacientes con valores inferiores a los rangos de normalidad &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;031&#41; y aumento de C4 con un 100&#37; de pacientes con valores normales o superiores de C4 tras el tratamiento con RTX &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;014&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; No hubo una reducci&#243;n significativa del nivel plasm&#225;tico del anticuerpos anti-DNAdc&#44; pero s&#237; se encontr&#243; una tendencia a la reducci&#243;n &#40;disminuy&#243; en 8 de los 13 pacientes en los que se presentaba elevado antes del tratamiento con RTX&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;125&#41;&#46; Para los resultados de las variables categ&#243;ricas de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> que indican &#171;inferior&#187;&#44; &#171;superior&#187; o &#171;normal&#187;&#44; hacen referencia a cu&#225;ntos pacientes en porcentaje se encuentran con valores por debajo&#44; por encima o dentro&#44; en funci&#243;n del rango de normalidad de cada variable&#44; respectivamente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un paciente con LES&#44; s&#237;ndrome antifosfolip&#237;dico&#44; importante comorbilidad &#40;hipertenso&#44; dislipid&#233;mico&#44; diab&#233;tico&#44; antecedentes cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; polimedicado&#41; y afectaci&#243;n l&#250;pica multiorg&#225;nica falleci&#243; tras un proceso s&#233;ptico meses despu&#233;s de haber recibido un &#250;nico ciclo de tratamiento con RTX&#46; En cuanto al resto de los pacientes&#44; no se hallaron&#44; durante el seguimiento&#44; mayor incidencia de infecciones graves ni de mortalidad&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la experiencia de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>centros se han obtenido resultados significativos a favor del uso de RTX en LES refractario a terapia convencional en cuanto a efectividad expresada como reducci&#243;n en cifra de SLEDAI tras el tratamiento&#44; acorde con algunas de las experiencias previas publicadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;16&#44;17</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la fecha&#44; solo ha habido 2 ensayos cl&#237;nicos controlados que han evaluado la eficacia y la seguridad del uso de RTX en LES&#44; los estudios LUNAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y EXPLORER<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En total&#44; se incluy&#243; a 401 pacientes&#44; sin poder llegarse a demostrar la eficacia de RTX al compararla con el grupo control&#46; Es de destacar que los pacientes seleccionados en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ensayos mantuvieron el r&#233;gimen de tratamiento inmunosupresor prescrito con anterioridad&#46; En el estudio LUNAR se compar&#243; la respuesta en pacientes afectados de nefritis l&#250;pica tratados con glucocorticoides y MMF aleatorizados a placebo o RTX&#44; objetiv&#225;ndose una respuesta renal parcial&#44; aunque no completa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En el estudio EXPLORER&#44; el grupo de RTX no present&#243; respuesta British Isles Lupus Assessment Group &#40;BILAG&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> significativa frente al grupo placebo tratados con AZA&#44; MMF y glucocorticoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En ambos estudios se compar&#243; RTX vs&#46; placebo en pacientes en tratamiento con inmunosupresores y glucocorticoides&#44; lo que podr&#237;a haber minimizado las diferencias en cuanto a los resultados en eficacia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se midi&#243; la actividad del LES con &#237;ndices m&#225;s sencillos que en otros ensayos cl&#237;nicos aleatorizados&#44; como por ejemplo en el estudio de eficacia del belimumab&#44; el estudio BLISS&#44; en el que se utiliz&#243; un &#237;ndice de actividad compuesto llamado <span class="elsevierStyleItalic">SLE Responder Index</span> &#40;SRI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Por tanto y&#44; pese a no haber demostrado un claro efecto positivo a&#241;adido al tratamiento con MMF en ensayos cl&#237;nicos&#44; RTX puede ser un f&#225;rmaco eficaz en el control de pacientes refractarios a tratamiento inmunosupresor habitual&#44; especialmente ciclofosfamida y MMF&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Que el RTX es efectivo en el tratamiento del LES tanto para las manifestaciones extrarrenales como para las renales parece cada vez m&#225;s evidente&#46; Hay numerosas series y registros que han demostrado su eficacia en el tratamiento del LES como son el registro UK-Biogeas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; el BILAG-BR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; el estudio LESIMAB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y el registro franc&#233;s AIR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; donde los resultados para eficacia var&#237;an desde el 49-71&#37; de respuesta completa a los 6 meses en el global de manifestaciones de la enfermedad&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si evaluamos los resultados de los diferentes estudios por lo que respecta a afectaci&#243;n de &#243;rganos y aparatos&#44; podemos enumerar los beneficios de RTX en distintas afectaciones del LES&#46; En la cohorte LESIMAB el 93&#37; de los pacientes que presentaban artritis activa al iniciar el tratamiento respondieron a RTX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#59; una revisi&#243;n de 100 pacientes tratados con RTX tambi&#233;n observ&#243; esta eficacia de RTX a nivel articular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; y tambi&#233;n encontramos datos favorables en el tratamiento de la artritis en el registro AIR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Sobre la afectaci&#243;n del sistema nervioso central&#44; la experiencia con RTX es escasa y se limita a varias series de casos publicadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Los resultados en el tratamiento de afectaci&#243;n hematol&#243;gica tambi&#233;n han sido positivos&#44; sobre todo en trombocitopenias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;21</span></a>&#46; En cuanto a nefropat&#237;a&#44; hay una amplia evidencia sobre a su efectividad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#44; e incluso las nuevas tendencias instan a investigar el cese en el uso de glucocorticoides en el tratamiento de mantenimiento de esta afectaci&#243;n&#46; El r&#233;gimen de tratamiento descrito es &#171;rituxilup&#187;&#44; en el que se demuestra en 50 pacientes que el uso del r&#233;gimen de tratamiento consistente en 2 dosis de RTX &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;iv&#41; asociado a metilprednisolona &#40;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;iv&#41; en los d&#237;as 1 y 15&#44; y tratamiento de mantenimiento con MMF oral en pacientes con nefropat&#237;a&#44; permite evitar los glucocorticoides en el tratamiento de mantenimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo esto&#44; RTX debe reservarse para pacientes con actividad moderada o grave y respuesta insuficiente&#44; o pacientes resistentes al tratamiento est&#225;ndar con glucocorticoides e inmunosupresores&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La necesidad de dosis altas de glucocorticoides para mantener el control de la enfermedad tambi&#233;n podr&#237;a constituir otra posible indicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En nuestro estudio se han obtenido resultados significativos en cuanto a reducci&#243;n de dosis media de corticoides pre y postratamiento&#44; al igual que han observado otras series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;17&#44;20&#44;27&#44;28</span></a>&#44; dato importante ya que se evitar&#237;an los efectos secundarios de los glucocorticoides a altas dosis en el durante largos per&#237;odos&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros datos que apoyan que RTX disminuye la actividad inflamatoria en LES es la obtenci&#243;n en nuestro trabajo de resultados significativos en la reducci&#243;n de la VSG pre y postratamiento&#44; as&#237; como el aumento de C4&#46; Por lo que respecta a los valores de anti-DNAdc&#44; no se hall&#243; una reducci&#243;n significativa del nivel plasm&#225;tico pre y postratamiento&#44; pero s&#237; que hubo una tendencia a la reducci&#243;n &#40;disminuy&#243; en 8 de los 13 pacientes en los que se presentaba elevado antes del tratamiento con RTX&#41;&#44; algo que se ha evidenciado previamente en otras series publicadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En referencia a la seguridad&#44; no hay grandes series sobre f&#225;rmaco-vigilancia y gesti&#243;n del riesgo en LES pero se ha visto que el uso de RTX es seguro durante al menos 6-12 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Est&#225; ampliamente documentado que el tratamiento repetido con RTX induce hipogammaglobulinemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Las consecuencias de una hipogammaglobulinemia mantenida con el uso repetido de RTX todav&#237;a se desconocen&#46; En nuestra cohorte de pacientes hubo relaci&#243;n significativa para el descenso de IgM pre y postratamiento&#44; sin haber podido relacionarse con ning&#250;n tipo de proceso infeccioso&#46; Asimismo&#44; no se encontraron efectos adversos graves&#44; as&#237; como ning&#250;n caso de hepatitis B en nuestra serie&#46; En cuanto a las defunciones&#44; un paciente con LES y s&#237;ndrome antifosfolip&#237;dico con pluripatolog&#237;a y afectaci&#243;n multiorg&#225;nica falleci&#243; por un proceso s&#233;ptico meses despu&#233;s del tratamiento con RTX&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como marcador de respuesta al tratamiento con RTX se han monitorizado los niveles de c&#233;lulas B en nuestro estudio&#44; como se ha realizado tradicionalmente en pacientes con artritis reumatoide tratados con RTX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; De los 20 pacientes&#44; se monitoriz&#243; la depleci&#243;n de linfocitos B &#40;porcentaje de CD 19 a los 3 meses de la perfusi&#243;n&#41; en 15&#46; De esos 15 pacientes&#44; 8 presentaron una depleci&#243;n total de linfocitos B &#40;CD 19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas cuestiones quedan sin resolver&#44; como por ejemplo si se debe mantener la terapia inmunosupresora previa o el n&#250;mero de ciclos de RTX que se deben pautar tras iniciar el tratamiento&#46; En general&#44; se aconseja mantener la terapia inmunosupresora previa en aquellos pacientes en los que se ha hallado una respuesta insuficiente&#44; pero hay que prestar especial atenci&#243;n al riesgo-beneficio del uso combinado de ciertos inmunosupresores&#44; ya que hay un elevado riesgo de toxicidad&#44; como por ejemplo con la combinaci&#243;n RTX-CFM&#46; En ausencia de actividad l&#250;pica&#44; no se recomienda la administraci&#243;n sistem&#225;tica de nuevos ciclos de RTX&#44; salvo en pacientes con brotes particularmente graves de enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales limitaciones del estudio han sido el escaso tama&#241;o muestral&#44; las diferencias entre centros&#44; la recogida de datos&#44; los diferentes rangos de normalidad y las unidades de cada variable seg&#250;n el centro de donde proven&#237;an&#44; comportando todo ello la consecuente p&#233;rdida de validez interna y externa&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; y a pesar de que actualmente RTX no tiene indicaci&#243;n aprobada en ficha t&#233;cnica para LES&#44; tras los resultados de nuestro estudio podemos indicar que es efectivo en cuanto a la reducci&#243;n de algunas medidas de actividad y como ahorrador de glucocorticoides&#46; En cuanto a la seguridad&#44; en nuestra serie hubo una muerte en un paciente complejo con gran actividad del LES y s&#237;ndrome antifosfolip&#237;dico secundario&#44; pero el uso de RTX present&#243; una seguridad aceptable en el resto de los pacientes&#46; Se necesita un mayor tiempo de seguimiento y con mayor n&#250;mero de pacientes para poder resolver las dudas todav&#237;a existentes sobre el uso de RTX en LES&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de inter&#233;s para la realizaci&#243;n de este trabajo&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable y rango de normalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor pre-RTX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor post-RTX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P valor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;8-12&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;2-8&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Anti-ADNdc &#40;0-300 UI&#47;ml</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41; &#40;1&#47;10 UI</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;31&#44;6&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;57&#44;9&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;125&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13 &#40;68&#44;4&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;42&#44;1&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C3 &#40;0-90 mg&#47;dl</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41; &#40;85-193 mg&#47;dl</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14 &#40;70&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;45&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;125&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;30&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;55&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C4 &#40;0-10 mg&#47;dl</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41; &#40;12-36 mg&#47;dl</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;40&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;60&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;90&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;10&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Leucocitos &#40;4&#44;49-12&#44;68</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">10E9&#47;l</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44; 3&#44;80-11</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">10E9&#47;l</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leucopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;20&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;10&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;687&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;80&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;90&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Neutr&#243;filos &#40;2&#44;10-8&#44;89</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">10E9&#47;l</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44; 1&#44;80-7</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">10E9&#47;l</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neutropenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;25&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;10&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;247&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;75&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;85&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neutrofilia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Linfocitos &#40;1&#44;26-3&#44;35</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">10E9&#47;l</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44; 1&#44;00-4</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">10E9&#47;l</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;20&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;25&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p &#61; 1&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;80&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;75&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">VSG &#91;0-37 mm&#47;h en ambos centros&#93;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;5 &#40;15&#44;2-54&#44;7&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;5 &#40;5&#44;7-27&#44;7&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PCR &#91;0-0&#44;8 mg&#47;dl en ambos centros&#93;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;6 &#40;0&#44;4-13&#44;0&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;0 &#40;0&#44;6-3&#44;9&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;193&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Glucocorticoides &#40;prednisona en mg&#47;d&#237;a&#41;</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;025&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;35&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;30&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;45&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;30&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;30&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;10&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgA &#40;70-400 mg&#47;dl</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44; 69-382 mg&#47;dl</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;15&#44;8&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;10&#44;5&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;368&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;68&#44;4&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;78&#44;9&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;15&#44;8&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;10&#44;5&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgM &#40;40-230 mg&#47;dl</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44; 0-230 mg&#47;dl</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#44;3&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;36&#44;8&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;031&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;94&#44;7&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;63&#44;2&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgG &#40;700-1&#46;600 mg&#47;dl</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44; 723-1&#46;685 mg&#47;dl</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#44;3&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p &#61; 0&#44;135&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;52&#44;6&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;63&#44;1&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;47&#44;4&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;31&#44;5&#37;&#41; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 1699258X
Idioma original: Español
DOI:10.1016/j.reuma.2018.08.012
Datos actualizados diariamente
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2024 Octubre 344 83 427
2024 Septiembre 422 66 488
2024 Agosto 332 74 406
2024 Julio 400 69 469
2024 Junio 413 88 501
2024 Mayo 374 66 440
2024 Abril 413 90 503
2024 Marzo 353 60 413
2024 Febrero 320 35 355
2024 Enero 331 42 373
2023 Diciembre 246 41 287
2023 Noviembre 373 76 449
2023 Octubre 407 92 499
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2023 Agosto 439 38 477
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2023 Mayo 393 55 448
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2023 Febrero 301 32 333
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2022 Enero 210 80 290
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2021 Febrero 2 0 2
2020 Noviembre 1 0 1
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