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El m&#233;todo m&#225;s utilizado es el ensayo por inmunofluorescencia indirecta &#40;IFI&#41; defini&#233;ndose 2 patrones principales&#58; C-ANCA que presenta patr&#243;n citoplasm&#225;tico y en la mayor&#237;a est&#225;n dirigidos contra proteinasa 3 &#40;PR3&#41; y P-ANCA que presenta un patr&#243;n perinuclear y est&#225;n dirigidos contra la mieloperoxidasa &#40;MPO&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Sin embargo&#44; esta metodolog&#237;a presenta inconvenientes al diferenciar entre los patrones P-ANCA y C-ANCA cuando est&#225; junto a los anticuerpos antinucleares &#40;ANA&#41;&#46; Debido a esta interferencia se hace importante la determinaci&#243;n de ANA en conjunto con los ANCA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y adem&#225;s de la presencia de ANCA dirigidos contra ant&#237;genos diferentes de la MPO o de la PR3&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El segundo m&#233;todo empleado para la determinaci&#243;n espec&#237;fica es el ensayo inmunoenzim&#225;tico &#40;ELISA&#41; que identifica anticuerpos dirigidos a ant&#237;genos espec&#237;ficos como PR3 y MPO<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; La sensibilidad de la IFI est&#225; entre el 80-90&#37; mientras que su especificidad es menor al 80&#37; debido a la presencia de P-ANCA dirigidos a ant&#237;genos diferentes a la MPO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Por esta raz&#243;n&#44; el consenso de ANCA sugiere utilizar como tamizaje la t&#233;cnica de IFI y posteriormente realizar una prueba confirmatoria contra los ant&#237;genos espec&#237;ficos por medio de ELISA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente surge otra prueba que utiliza la IFI para la determinaci&#243;n de ANCA llamada <span class="elsevierStyleItalic">CytoBead&#174; ANCA</span>&#59; esta prueba contiene granulocitos humanos fijados en etanol y adem&#225;s integra micropart&#237;culas recubiertas con ant&#237;geno PR3 y MPO como substrato&#44; generando identificaci&#243;n especifica de estos y convirti&#233;ndose en una buena alternativa a considerar en la identificaci&#243;n de ANCA ya que posee sensibilidad y especificidad &#243;ptimas en una sola prueba<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;14</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por esta raz&#243;n&#44; el principal objetivo de este estudio fue determinar la frecuencia de ANCA positivos en una poblaci&#243;n con manifestaciones de enfermedad autoinmune&#59; y evaluar la interferencia de los ANA en su interpretaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Materiales y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio de corte transversal retrospectivo&#44; descriptivo no experimental&#46; Incluyo 3&#46;330 datos recolectados de pacientes con diagn&#243;stico presuntivo o sospecha de enfermedad autoinmune y solicitud de ANCA en un periodo de tiempo comprendido entre los a&#241;os 2013 al 2015&#44; remitidos al del Hospital Militar Central y al Instituto de Referencia Andino&#46; Adem&#225;s&#44; para comparar el rendimiento de 3 m&#233;todos se seleccionaron 44 muestras con solicitud previa de ANCA a las cuales se les determin&#243; simult&#225;neamente la presencia de ANCA y ANA por medio de metodolog&#237;as diferentes usando los kits <span class="elsevierStyleItalic">L-ANCA&#174;</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">CytoBead</span><span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span><span class="elsevierStyleItalic">ANCA</span> y anti-PR3 y anti-MPO por ELISA&#46; El proyecto fue aprobado por Comit&#233; de Investigaciones y &#201;tica del Hospital Militar Central &#40;c&#243;digo N 2014-080&#41;&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">M&#233;todos estad&#237;sticos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; la edad&#44; el g&#233;nero y las manifestaciones cl&#237;nicas se analizaron por frecuencias mediante el paquete estad&#237;stico SPSS V18 para Windows&#44; con un nivel de confianza del 95&#37;&#44; y mediante el programa STATA 11&#174;&#44; se determin&#243; la concordancia entre las t&#233;cnicas por coeficiente kappa&#46; Se determin&#243; la frecuencia de s&#237;ntomas y signos y &#225;reas cl&#237;nicas que derivaron la solicitud&#46; Posteriormente la positividad de ANCA se distribuy&#243; seg&#250;n las manifestaciones cl&#237;nicas de enfermedad autoinmune&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090"><span class="elsevierStyleItalic">L-ANCA</span><span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span> &#40;Ref&#46; 10070-L-11&#44; Inmmunoconcepts&#174;&#41;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las muestras de suero se ajustaron a una diluci&#243;n 1&#58;20&#46; La prueba de <span class="elsevierStyleItalic">L-ANCA&#174;</span> contiene granulocitos y un contenido de linfocitos&#44; que al momento de observar al microscopio indicar&#225; la presencia de ANA positivos en la muestra simult&#225;neamente con los ANCA &#8211;en caso positivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Solo se report&#243; presencia de ANA sin identificaci&#243;n del patr&#243;n en caso positivo dado el sustrato celular utilizado&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095"><span class="elsevierStyleItalic">CytoBead</span><span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span><span class="elsevierStyleItalic">ANCA</span> &#40;Ref&#46; 8063&#46;GA Generic Assays&#41;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El kit de <span class="elsevierStyleItalic">CytoBead&#174; ANCA</span> es un ensayo multiplex de IFI que contiene granulocitos humanos fijados en etanol y adem&#225;s micropart&#237;culas recubiertas con ant&#237;geno PR3 y MPO como substrato los cuales permiten identificar la tinci&#243;n de ANCA positivos diferenciando el C-ANCA del P-ANCA espec&#237;ficamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">ELISA &#40;&#174;Anti PR3 y anti MPO&#44; Ref 4058&#44;4059 Generic Assay GmbH&#41;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identificaron anticuerpos IgG contra PR3 y MPO en suero humano con valores positivos por encima de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml&#46; Anti-PR3 y anti MPO-ANCA fueron detectados usando ELISA ant&#237;geno-espec&#237;fico comercialmente disponibles acuerdo las instrucciones del fabricante&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Descripci&#243;n de la muestra</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron retrospectivamente 3&#46;330 datos de pacientes con solicitud de ANCA&#46; De la totalidad de solicitudes&#44; 1&#46;065 &#40;31&#44;9&#37;&#41; correspond&#237;an a pacientes de g&#233;nero masculino y 2&#46;265 &#40;68&#37;&#41; de g&#233;nero femenino&#44; con una edad promedio de 42&#44;08 a&#241;os<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#46; Se evidenci&#243; positividad para ANCA en el 10&#44;2&#37; &#40;340&#47;3&#46;330&#41; de las solicitudes&#44; de los cuales el 40&#37; &#40;136&#47;340&#41; presentaban patr&#243;n C-ANCA y el 60&#37; &#40;204&#47;340&#41; P-ANCA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Junto con las solicitudes in&#237;ciales de ANCA&#44; solo 67 de los 3&#46;330 presentaban solicitud de anti-MPO y anti-PR3&#44; de los cuales el 62&#44;7&#37; &#40;42&#47;67&#41; presentaban ANCA positivos y el 11&#44;9&#37; &#40;8&#47;67&#41; fue positivo &#250;nicamente para anti-PR3&#44; el 16&#44;4&#37; &#40;11&#47;67&#41; solo para anti-MPO y el 5&#44;9&#37; &#40;4&#47;67&#41; present&#243; positividad mixta&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se solicitaron ANA simult&#225;neamente con los ANCA en 538 datos&#44; de los cuales el 68&#44;2&#37; &#40;367&#41; fueron positivos para ANA &#250;nicamente&#44; identificando patr&#243;n homog&#233;neo en un 68&#37; &#40;170&#41;&#44; granular el 24&#44;7&#37; &#40;91&#41;&#44; citoplasm&#225;tico el 6&#44;2&#37; &#40;23&#41;&#44; nucleolar el 0&#44;8&#37; &#40;3&#41; y el 21&#44;8&#37; &#40;80&#41; resultados presentaron m&#225;s de un patr&#243;n para ANA el cual se denomin&#243; &#171;patr&#243;n mixto&#187;&#46; Para los datos positivos&#44; se determin&#243; el t&#237;tulo de dichos anticuerpos&#44; encontrando que el m&#225;s frecuente fue el t&#237;tulo entre 1&#58;80-1&#58;160&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se hall&#243; que el 12&#44;6&#37; de los datos recolectados de manera retrospectiva con ANCA positivos presentaban a su vez ANA positivos&#59; de estos el 83&#44;7&#37; correspond&#237;a a patr&#243;n P-ANCA y el 16&#44;27&#37; con patr&#243;n C-ANCA&#46; En los P-ANCA positivos el patr&#243;n de ANA predominante fue el homog&#233;neo seguido por el patr&#243;n granular&#44; en los C-ANCA el patr&#243;n de ANA predominante fue el citoplasm&#225;tico seguido del granular&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Concordancia entre t&#233;cnicas</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para comparar el rendimiento de los m&#233;todos&#44; se seleccionaron 44 muestras con solicitud previa de ANCA a las cuales se les determin&#243; la presencia de ANCA y ANA por medio de metodolog&#237;as diferentes usando los kits <span class="elsevierStyleItalic">L-ANCA&#174;&#44; CytoBead&#174; ANCA</span> y anti-PR3 y anti-MPO por ELISA&#44; previamente descritos&#46; Este grupo tuvo una distribuci&#243;n de g&#233;nero femenino en el 77&#44;3&#37; y g&#233;nero masculino en el 22&#44;8&#37;&#44; con edad promedio de 48&#44;27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;27 a&#241;os&#46; El 75&#37; &#40;33&#47;44&#41; presentaba resultados positivos para ANCA previos&#44; los cuales correspond&#237;an a C-ANCA en un 36&#44;4&#37; y P-ANCA en un 63&#44;6&#37;&#46; Adicionalmente&#44; se evidenci&#243; un 61&#44;3&#37; &#40;27&#47;44&#41; de positividad para ANA&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 36&#44;4&#37; &#40;16&#47;44&#41; fueron positivas para ANCA y ANA simult&#225;neamente&#44; de las cuales el 87&#44;5&#37; &#40;14&#47;16&#41; presentaron patr&#243;n P-ANCA y el 12&#44;5&#37; &#40;2&#47;16&#41; patr&#243;n C-ANCA&#46; De las muestras P-ANCA positivas solo 7 fueron positivas para anti-MPO y 2 positivas para anti-PR3 y los 5 restantes fueron negativas para anti-MPO y anti-PR3&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al implementar la t&#233;cnica de <span class="elsevierStyleItalic">L-ANCA&#174;</span> se observ&#243; positividad para ANCA en un 59&#44;1&#37; &#40;26&#47;44&#41;&#44; de las cuales el 84&#44;8&#37; &#40;23&#47;26&#41; correspondi&#243; al patr&#243;n P-ANCA y el 11&#44;5&#37; &#40;3&#47;26&#41; al patr&#243;n C-ANCA&#59; el 43&#44;2&#37; &#40;19&#47;44&#41; resultaron positivos para ANA realizados por la metodolog&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">L-ANCA&#174;</span> y el 56&#44;8&#37; &#40;25&#47;44&#41; negativos&#46; El 61&#44;5&#37; &#40;16&#47;26&#41; fueron positivas para ANCA y ANA a la vez&#44; de las cuales 93&#44;7&#37; &#40;15&#47;16&#41; presentaron patr&#243;n P-ANCA<span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">&#46;</span></span></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para <span class="elsevierStyleItalic">CytoBead</span><span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span><span class="elsevierStyleItalic">ANCA</span> el 38&#44;6&#37; &#40;17&#47;44&#41; de las muestras resultaron positivas para ANCA y el 61&#44;4&#37; &#40;27&#47;44&#41; resultaron negativas&#46; A su vez&#44; el 35&#44;3&#37; &#40;6&#47;17&#41; de las muestras positivas para ANCA fueron positivas para anti-PR3&#44; el 41&#44;2&#37; &#40;7&#47;17&#41; para anti-MPO y el 23&#44;5&#37; &#40;4&#47;17&#41; presentaron positividad mixta&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente a las 44 muestras con resultados previos de ANCA se les cuantific&#243; por medio de <span class="elsevierStyleItalic">ELISA</span> la concentraci&#243;n de anti-PR3 y anti-MPO&#44; obteniendo un promedio de 43&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;ml para anti-PR3 y 24&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;ml para anti-MPO&#46; Se identificaron 18 muestras positivas&#44; de las cuales el 13&#44;6&#37; &#40;6&#47;44&#41; fueron positivas anti-PR3&#44; el 18&#44;2&#37; &#40;8&#47;44&#41; fueron positivas para MPO y el 9&#44;1&#37; &#40;4&#47;44&#41; present&#243; positividad mixta&#44; con un punto de corte de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;ml&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rendimiento de los diferentes m&#233;todos se evalu&#243; mediante un an&#225;lisis de correlaci&#243;n con la obtenci&#243;n del &#237;ndice kappa para todos los casos en donde se realiz&#243; la medici&#243;n de ANCA al menos por 2 de las t&#233;cnicas evaluadas&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concordancia en la medici&#243;n de anti-PR3 entre la t&#233;cnica de <span class="elsevierStyleItalic">CytoBead</span><span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span><span class="elsevierStyleItalic">ANCA</span> y ELISA fue del 100&#37; &#40;K<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; de los cuales 10 resultados fueron positivos y 34 negativos para ambas t&#233;cnicas&#44; sin resultados discrepantes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al comparar la medici&#243;n de anti-MPO por ELISA frente a <span class="elsevierStyleItalic">CytoBead</span><span class="elsevierStyleItalic">ANCA&#44;</span> se observ&#243; discrepancia en un solo resultado que fue negativo por <span class="elsevierStyleItalic">CytoBead ANCA</span> y positivo por ELISA cuyo valor es de 10&#44;1 teniendo como referencia un punto de corte de 10 U&#47;ml&#44; no obstante la concordancia fue alta &#40;K<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;94 p&#60;0&#46;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la evaluaci&#243;n entre <span class="elsevierStyleItalic">CytoBead&#174; ANCA</span> y <span class="elsevierStyleItalic">L-ANCA&#174;</span> se observ&#243; discrepancia en 2 aspectos&#58; primero&#44; 14 datos que fueron positivos para <span class="elsevierStyleItalic">L-ANCA&#174;</span> resultaron negativos para <span class="elsevierStyleItalic">CytoBead&#174;</span><span class="elsevierStyleItalic">ANCA</span>&#59; segundo&#44; 5 datos negativos para <span class="elsevierStyleItalic">L-ANCA&#174;</span> resultaron positivos para <span class="elsevierStyleItalic">CytoBead&#174;</span><span class="elsevierStyleItalic">ANCA</span>&#44; obteniendo as&#237; una concordancia muy baja &#40;K<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;17&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al comparar los resultados obtenidos por <span class="elsevierStyleItalic">CytoBead&#174;</span><span class="elsevierStyleItalic">ANCA</span> con los resultados de ANCA previos &#40;tomados retrospectivamente&#41; se observ&#243; que de los 27 resultados negativos por <span class="elsevierStyleItalic">CytoBead&#174; ANCA</span>&#44; 17 de estos presentaban ANCA previos positivos y 6 de estos presentaban a la vez ANA previos positivos&#59; a los 11 restantes no se les realiz&#243; t&#233;cnicamente ANAS previamente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#46; Asimismo&#44; de los 18 resultados negativos por <span class="elsevierStyleItalic">L-ANCA&#174;</span>&#44; 16 presentaban ANCA previos positivos y 7 de estos evidenciaban simult&#225;neamente ANA previos positivos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&#41;&#46; Al examinar los resultados obtenidos por <span class="elsevierStyleItalic">CytoBead&#174; ANCA</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">L-ANCA&#174;</span> y ANCA previos se observ&#243; solo 11 resultados son positivos para las 3 pruebas&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; se revisaron las historias cl&#237;nicas de 241 solicitudes de las 3&#46;330 con las manifestaciones cl&#237;nicas m&#225;s frecuentes por las cuales solicitaron ANCA y se categorizaron en 4 grupos&#58; el primero presentaba alg&#250;n tipo de vasculitis&#44; el segundo alguna enfermedad autoinmune&#44; el tercero alguna enfermedad reum&#225;tica no autoinmune y el cuarto otro tipo de enfermedad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se encontr&#243; positividad para ANCA en el 8&#44;3&#37; &#40;20&#47;241&#41;&#44; para los cuales se identific&#243; el patr&#243;n de P-ANCA en el 90&#37; &#40;18&#47;20&#41; y C-ANCA en el 10&#37; &#40;2&#47;20&#41;&#46; Del total de solicitudes con historia cl&#237;nica&#44; se hallaron ANA positivos en un 35&#37; &#40;85&#47;241&#41; con patr&#243;n homog&#233;neo en un 54&#44;1&#37;&#44; granular en un 34&#44;1&#37;&#44; citoplasm&#225;tico en un 10&#44;6&#37; y nucleolar en un 1&#44;18&#37;&#46; En los datos positivos para ANCA se identific&#243; la presencia simult&#225;nea de ANA en el 25&#37; &#40;5&#47;20&#41;&#44; con patr&#243;n moteado en el 40&#37;&#44; homog&#233;neo en el 40&#37; y citoplasm&#225;tico en el 20&#37;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al realizar retrospectivamente la correlaci&#243;n cl&#237;nica de los pacientes con ANCA positivos se encontr&#243; que el 30&#37; &#40;6&#47;20&#41; ten&#237;a diagn&#243;stico de alg&#250;n tipo de vasculitis&#44; el 20&#37; &#40;4&#47;20&#41; cursaba con alguna enfermedad autoinmune&#44; el 5&#37; &#40;1&#47;20&#41; presentaba enfermedad reum&#225;tica no autoinmune y el 45&#37; &#40;9&#47;20&#41; present&#243; otro tipo de enfermedad en la evaluaci&#243;n primaria seg&#250;n la historia cl&#237;nica&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusi&#243;n</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia anual de vasculitis en el mundo es aproximadamente de 10-20 casos por mill&#243;n de habitantes con una mortalidad que alcanza el 80&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46; Las vasculitis del tipo GPA asociada a la presencia de ANCA no presenta una distribuci&#243;n geogr&#225;fica homog&#233;nea y la prevalencia reportada de ANCA en GPA var&#237;a entre 50-95&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En poblaci&#243;n japonesa y afroamericana es menos frecuente la incidencia de GPA pero hay mayor frecuencia de MPA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#44; en el norte de Europa en cambio es m&#225;s frecuente GPA y con pocos casos documentados de MPA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46; En Colombia&#44; se identificaron casos de otros subtipos de vasculitis y la GPA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Se cree que el bajo porcentaje de casos reportados con diagn&#243;stico de GPA puede estar relacionado con la pobre derivaci&#243;n de estos pacientes a los servicios de reumatolog&#237;a&#44; y la falta de registros de estos casos por los m&#233;dicos tratantes y por el Ministerio de Protecci&#243;n Social<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio los resultados demostraron ANCA positivos en 340 datos obtenidos&#44; de los cuales 136 ten&#237;an patr&#243;n C-ANCA y 204 P-ANCA&#59; sin embargo&#44; los ANA y los anticuerpos dirigidos contra otros gr&#225;nulos citoplasm&#225;ticos como ant&#237;genos &#40;lactoferrina&#44; lisozima&#44; azurodicina&#44; elastasa&#44; cathepsina G&#44; enzima creciente bactericida&#47;permeabilidad&#41; muestran patrones ANCA at&#237;picos&#44; presentando estos cierta dificultad t&#233;cnica para ser diferenciados los cuales pueden confundirse con el patr&#243;n P-ANCA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;22&#44;23</span></a>&#46; En nuestros datos el 12&#44;6&#37; de pacientes con ANAS presentaron simult&#225;neamente ANCA positivos con un patr&#243;n homog&#233;neo a t&#237;tulos bajos en su mayor&#237;a&#46; A pesar de ser uno de los patrones m&#225;s frecuentes en enfermedades autoinmunes&#44; este grupo de pacientes no presentaban diagn&#243;stico de lupus eritematoso sist&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">24&#8211;26</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio se evidenci&#243; en los resultados tomados de manera retrospectiva el predominio del patr&#243;n P-ANCA en los datos positivos para ANA y ANCA lo cual se ha descrito en la literatura como posibles falsos positivos para ANCA por IFI debido a una interferencia en el proceso de uni&#243;n al sustrato que ocurre por un reacomodamiento de prote&#237;nas del n&#250;cleo cuando las muestras son fijadas en etanol&#44; generando una coloraci&#243;n difusa&#59; otra interferencia descrita ha sido en resultados con anticuerpos anti-ADN positivos simult&#225;neamente evidenciando una necesidad de expertos en la correcta lectura e interpretaci&#243;n del patr&#243;n de ANA y ANCA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio publicado por Martinez Tellez et al&#46;&#44; se busc&#243; determinar la positividad y la correlaci&#243;n cl&#237;nica de los ANCA&#44; teniendo en cuenta la interferencia de los ANA&#59; se encontr&#243; que la probabilidad de encontrar ANCA es mayor en los pacientes con ANA positivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; El patr&#243;n P-ANCA at&#237;pico es hallado en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal&#44; predominantemente en colitis ulcerativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; En combinaci&#243;n con anticuerpos anti-<span class="elsevierStyleItalic">Saccharomyces cervisiae</span>&#44; P-ANCA son de ayuda en la diferenciaci&#243;n de colitis ulcerativa y enfermedad de Crohn&#44; siendo el anticuerpo anti-<span class="elsevierStyleItalic">Saccharomyces cervisiae</span> m&#225;s t&#237;pico de enfermedad de Crohn y P-ANCA de colitis ulcerativa<span class="elsevierStyleSup">23&#59;</span> sin embargo&#44; el ant&#237;geno reconocido no es dirigido contra la MPO&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; al analizar los datos de las 2 nuevas t&#233;cnicas frente a resultados de ANCA previos realizados de manera tradicional se observ&#243; que el 36&#44;5&#37; presentaban ANA positivos&#44; y solo un porcentaje bajo de estos revelaron anti-MPO positivo&#46; Lo anterior puede indicar nuevamente la interferencia de los ANA en la lectura del patr&#243;n ANCA por IFI&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como prueba confirmatoria tradicional para la t&#233;cnica de IFI para ANCA se utiliza ELISA indirecto&#44; cuantitativo y dirigido a las prote&#237;nas PR3 y MPO&#46; Recientemente el kit &#171;<span class="elsevierStyleItalic">CytoBead</span><span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span><span class="elsevierStyleItalic">ANCA</span>&#187; ofrece un novedoso test que combina c&#233;lulas &#40;granulocitos fijados en etanol&#41; y micropart&#237;culas sint&#233;ticas &#40;recubiertas con ant&#237;genos PR3 y MPO&#41; en un mismo pocillo&#44; para el tamizaje y la confirmaci&#243;n de anticuerpos&#46; Nuestros resultados encontraron que por esta t&#233;cnica el 38&#44;6&#37; de las muestras resultaron positivas y al compararlas la confirmaci&#243;n de PR3 con la confirmaci&#243;n por ELISA no se encontraron resultados discrepantes considerando que esta es una muy buena alternativa de detecci&#243;n simult&#225;nea de ANCA por m&#233;todo IFI sin necesidad de prueba confirmatoria por ELISA&#44; permitiendo la detecci&#243;n y confirmaci&#243;n de autoanticuerpos en tiempos m&#225;s cortos&#44; mejor reproducibilidad y mayor rentabilidad en muestras de mayor tama&#241;o&#46; Lo anterior concuerda con el estudio realizado por Sowa et al&#46;&#44; quienes eval&#250;an la eficacia de esta nueva t&#233;cnica <span class="elsevierStyleItalic">CytoBead&#174; ANCA</span> comparando con las pruebas cl&#225;sicas para ANCA por IFI&#44; PR3 y MPO por ELISA&#44; encontrando una excelente correlaci&#243;n para ANCA PR3 y MPO al igual que para P-ANCA y C-ANCA entre los m&#233;todos cl&#225;sicos y el m&#250;ltiple con <span class="elsevierStyleItalic">CytoBeads</span><span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span><span class="elsevierStyleItalic">ANCA</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;27</span></a>&#46; Esto se ajusta a lo mostrado por el consenso de manejo e interpretaci&#243;n de los ANCA&#44; quienes proponen realizar IFI como tamizaje y una prueba confirmatoria por su alta especificidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de los resultados de <span class="elsevierStyleItalic">CytoBead</span><span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span><span class="elsevierStyleItalic">ANCA</span> al comparar los datos de la t&#233;cnica <span class="elsevierStyleItalic">L-ANCA&#174;</span> con los ANCA previos se observ&#243; discrepancia en los resultados generando una baja correlaci&#243;n entre las 3 t&#233;cnicas&#46; Seg&#250;n estos resultados se puede inferir que la t&#233;cnica de <span class="elsevierStyleItalic">CytoBeads</span><span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span><span class="elsevierStyleItalic">ANCA</span> tiene mejor rendimiento frente a <span class="elsevierStyleItalic">L-ANCA</span><span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span>&#59; a pesar de que estos &#250;ltimos incluyen la valoraci&#243;n de los ANA simult&#225;neamente&#44; los resultados no fueron satisfactorios&#46; Dentro de las observaciones de la casa matriz se sugiere que la presencia de ANA puede interferir con la interpretaci&#243;n de ANCA&#46; El te&#241;ido en el citoplasma o en la superficie del linfocito no indicaron claramente la interferencia por ANA&#44; la tinci&#243;n observada no fue lo suficientemente n&#237;tida en algunos casos&#46; Por lo tanto&#44; si una interferencia por ANA estuvo presente&#44; el ANCA por inmunofluorescencia no pudo ser interpretado&#59; es as&#237; que la evaluaci&#243;n de la tinci&#243;n de los de los linfocitos no indic&#243; siempre la presencia de ANA&#44; adem&#225;s de no detectar resultados similares de ANCA en algunos pacientes sobre los neutr&#243;filos observados por los otros m&#233;todos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad los ANCA tienen utilidad en el diagn&#243;stico y clasificaci&#243;n de vasculitis&#44; sin embargo&#44; su utilidad depende de la prevalencia en la poblaci&#243;n estudio y la presentaci&#243;n cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En condiciones reumatol&#243;gicas no asociadas a vasculitis es posible documentar positividad para ANCA&#44; como en nuestro estudio&#44; en el cual encontramos positividad para ANCA en el 6&#44;6&#37; de datos relacionados con enfermedad reum&#225;tica no autoinmune concordando con la presencia de ANCA descritas en diferentes enfermedades como la colangitis esclerosante primaria&#44; hepatitis autoinmune tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; s&#237;ndrome de Felty y la enfermedad inflamatoria intestinal&#46; En esta &#250;ltima se documenta positividad hasta en el 50-70&#37; de los pacientes con colitis ulcerativa y en el 10-30&#37; de los individuos con enfermedad de Crohn e hipertiroidismo&#46; Sin embargo&#44; su utilidad en estos escenarios no est&#225; claramente establecida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;34</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La falta de concordancia entre los datos cl&#237;nicos y la pertinencia de solicitud de ANCA en nuestro medio&#44; podr&#237;a mostrar la dificultad que existe en los distintos niveles de atenci&#243;n para diferenciar las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de vasculitis con otras enfermedades no asociadas a vasculitis&#46; Es as&#237; como en nuestro estudio se obtuvieron datos cl&#237;nicos de 241 pacientes&#44; 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la solicitud no direccionada en los diferentes niveles de atenci&#243;n cl&#237;nica y los inmunoan&#225;lisis confiables para PR3-ANCA y MPO-ANCA se han generalizado cada d&#237;a m&#225;s&#46; Los resultados de este estudio apoyar&#237;an la propuesta hecha por el &#250;ltimo consenso internacional para pruebas de ANCA en granulomatosis y poliangitis mediante la cual sugieren que la determinaci&#243;n por los m&#233;todos espec&#237;ficos de alta calidad es el m&#233;todo primario de tamizaje preferido como apoyo para el diagn&#243;stico de vasculitis asociada a ANCA&#46; Esto sin la necesidad de usar como apoyo la IFI sobre neutr&#243;filos en primera l&#237;nea&#59; sin embargo&#44; es necesario tener mayor evidencia y estudios adicionales para respaldar esta recomendaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">38&#44;39</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conclusiones</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ANCA en la actualidad tienen utilidad como ayuda en el diagn&#243;stico y clasificaci&#243;n de vasculitis&#59; sin embargo&#44; su valor depende del contexto cl&#237;nico&#46; Dado que el objetivo fue determinar la frecuencia de ANCA en una poblaci&#243;n con manifestaciones de enfermedad autoinmune&#44; los resultados indican una solicitud sobreestimada de este marcador como ayuda diagn&#243;stica en consulta de atenci&#243;n primaria no direccionada&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En segunda instancia&#44; al evaluar la interferencia de los ANA en la interpretaci&#243;n de los ANCA&#44; para una adecuada evaluaci&#243;n de ANCA se debe implementar en los laboratorios la t&#233;cnica de IFI como tamizaje y confirmar con la determinaci&#243;n de ant&#237;genos espec&#237;ficos para anti-PR3 y anti-MPO por cualquiera de los ensayos confirmatorios disponibles comercialmente&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflicto de intereses</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Background</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Antibodies against neutrophil cytoplasm &#40;ANCA&#41; are associated with vasculitis&#46; There are different methods to determine their presence&#46; The interference of antinuclear antibodies &#40;ANA&#41; in the differentiation between P-ANCA and C-ANCA patterns has been described&#46;</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Objective</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To determine the frequency of ANCA in a population with manifestations of autoimmune disease&#44; and evaluate the interference of ANA in its interpretation&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Materials and methods</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Retrospective&#44; descriptive nonexperimental cross-sectional study&#44; including 3&#44;330 data&#46; The presumptive diagnosis was autoimmune disease and a test for ANCA was requested&#46; The ANCA and ANA determinations were made by indirect immunofluorescence&#44; L-ANCA<span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span> and CytoBead&#174; ANCA&#46; Anti-proteinase 3 and anti-myeloperoxidase were detected by ELISA and CytoBead&#174; ANCA&#46;</p></span> <span id="abst0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Results</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ANCAs were positive in 10&#46;21&#37; and 12&#46;64&#37; of those positive for ANCA were positive for ANA&#46; The inter-rater agreement statistic &#40;Kappa&#41; for anti-PR3 between CytoBead ANCA and ELISA was 100&#37; &#40;K<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;00&#59; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;05&#41; and the agreement between anti- myeloperoxidase by ELISA and CytoBead&#174; ANCA was high &#40;K<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;94&#59; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;05&#41;&#46; 30&#37; of those with ANCAs had a diagnosis of a type of vasculitis&#59; 20&#37; of them had an autoimmune disease&#46;</p></span> <span id="abst0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conclusions</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The results suggest an overestimated request for ANCAs as a diagnostic aid in primary care which was not addressed&#46; For an adequate evaluation of ANCAs&#44; the indirect immunofluorescence technique should be implemented for the control and confirmation with the determination of specific antigens for anti- proteinase 3 and anti- myeloperoxidase in any of the confirmatory assays&#46; The high concordance shown by ANCA CytoBeads makes us consider the use of this alternative for the determination of ANCAs and the confirmation&#46; Given the interference of ANAs&#44; the ANA test by IFI in the presence of positive P-ANCA results is recommended in order to minimize &#8220;false positives&#8221;&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;330&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">42&#44;08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo&#44; n&#46;</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">o</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;065 &#40;31&#44;98&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#46;265 &#40;68&#44;01&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ANCA&#44; n&#46;</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">o</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">340 &#40;10&#44;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#46;990 &#40;89&#44;78&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Positivo ANCA patr&#243;n&#44; n&#46;</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">o</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C-ANCA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">136 &#40;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P-ANCA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">204 &#40;60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ANA&#44; n&#46;</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">o</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">367 &#40;11&#44;02&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">171 &#40;5&#44;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sin solicitud m&#233;dica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2792 &#40;83&#44;84&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ANA patr&#243;n&#44; n&#46;</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">o</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patr&#243;n homog&#233;neo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">170 &#40;46&#44;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patr&#243;n granular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91 &#40;24&#44;79&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patr&#243;n citoplasm&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;6&#44;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patr&#243;n nucleolar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;0&#44;81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patr&#243;n mixto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80 &#40;21&#44;79&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ANA t&#237;tulo&#44; n&#46; &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#58;80-&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#58;160&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">245 &#40;66&#44;75&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#58;160-&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#58;320&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65 &#40;17&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#58;320-&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#58;640&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49 &#40;13&#44;35&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#58;640-&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#58;1280&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;2&#44;17&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Anti-MPO&#44; n&#46;</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">o</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Solicitud m&#233;dica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67 &#40;2&#44;01&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No Solicitud&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;263 &#40;97&#44;98&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>61&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Anti-PR3&#44; n&#46;</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">o</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Solicitud m&#233;dica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67 &#40;2&#44;01&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No Solicitud&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;263 &#40;97&#44;98&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>109&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PR3 <span class="elsevierStyleItalic">CytoBead</span><span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span><span class="elsevierStyleItalic">ANCA</span></th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PR3 ELISA</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">MPO <span class="elsevierStyleItalic">CytoBead</span><span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span><span class="elsevierStyleItalic">ANCA</span></th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">MPO ELISA</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Entidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ANCA positivos n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#47;241&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedades por grupo m&#225;s frecuentes &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Vasculitis&#44; 30&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Poliangitis con granulomatosis &#40;3&#41;Eosinofilia granulomatosa &#40;2&#41;Poliangitis microsc&#243;pica &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome Sjogren &#40;1&#41;&#44; p&#250;rpura trombocitop&#233;nica idiop&#225;tica &#40;1&#41;&#44; artritis reumatoide &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alguna enfermedad reum&#225;tica no autoinmune&#44; 5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Crioglobulinemia &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Endocarditis &#40;2&#41;&#44; linfoma &#40;1&#41;&#44; infecci&#243;n por el VIH &#40;3&#41;&#44; sarcoidosis &#40;1&#41;&#44; infecci&#243;n por virus de hepatitis C &#40;1&#41;&#44; intoxicaci&#243;n por coca&#237;na &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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