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Los beneficios de la inmunoterapia se extienden tambi&#233;n a otros campos&#44; como puede ser la facilidad en la preparaci&#243;n de las mismas por parte de la farmacia hospitalaria gracias al empleo de dosis est&#225;ndar&#44; el tiempo de infusi&#243;n m&#225;s corto sin administraci&#243;n de premedicaci&#243;n&#44; y la menor frecuencia de efectos secundarios relacionados con la depleci&#243;n de neutr&#243;filos&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; la inmunoterapia es responsable de los denominados efectos adversos inmune-relacionados &#40;EAir&#41; en donde las enfermedades reum&#225;ticas parecen jugar un papel importante&#46; La inmunoterapia produce una sobreestimulaci&#243;n del sistema inmune que podr&#237;a ser originada por una reacci&#243;n cruzada entre ant&#237;genos del tumor y del tejido sano y dar&#237;a lugar al efecto adverso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Aspectos b&#225;sicos de la inmunoterapia</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmunoterapia moderna es un tipo de terapia biol&#243;gica que estimula al sistema inmune para&#44; entre otras cosas&#44; combatir el c&#225;ncer&#46; Esta propiamente dicho ha existido durante siglos&#46; El desarrollo de la primera vacuna contra la viruela en el siglo XVIII es un ejemplo de inmunoterapia&#46; Sin embargo&#44; varias d&#233;cadas han tenido que pasar para que alcance el protagonismo que est&#225; teniendo en la actualidad&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La idea de utilizar el sistema inmune para luchar contra los tumores fue una novedad en los a&#241;os 80&#44; sin embargo&#44; el doctor William B&#46; Coley la utiliz&#243; por primera vez a finales del siglo XIX para tratar pacientes con sarcoma&#46; No obstante&#44; los experimentos de Coley no convencieron a las sociedades m&#233;dicas de la &#233;poca y no fue hasta 1957 cuando la inmunoterapia empez&#243; a despegar en el tratamiento del c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Desde entonces&#44; se han utilizado diferentes tipos de inmunoterapia&#44; siendo los anticuerpos monoclonales &#171;immune-check-points inhibitors&#187; los m&#225;s novedosos y los &#250;ltimos en ser comercializadas&#46; Existen numerosos ensayos cl&#237;nicos en desarrollo que abogan por este tipo de mol&#233;culas&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ipilimumab &#40;Ac-m anti-CTLA-4&#41; fue aprobado en 2011 por la Food and Drug Agency y la European Medication Agency para el tratamiento del melanoma met&#225;stasico&#46; Posteriormente se aprobaron en 2014 dos anticuerpos monoclonales anti-PD-1 &#40;nivolumab&#44; pembrolizumab&#41; que hab&#237;an demostrado eficacia en pacientes con melanoma&#44; CPNM&#44; carcinoma de c&#233;lulas renales y linfomas de Hodgkin&#46; Asimismo&#44; en 2016 y 2018 se aprobaron anticuerpos monoclonales anti-PDL-1&#58; atezolizumab para el carcinoma urotelial y CPNM y y durvalumab para el CPNM&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los distintos &#171;immune-check-points inhibitors&#187; presentan diferentes mecanismos de acci&#243;n y actuaci&#243;n&#44; estando interrelacionados entre s&#237; para mantener una armon&#237;a inmunol&#243;gica&#46; As&#237; como CTLA-4 act&#250;a fundamentalmente en un paso precoz en la respuesta inmune&#44; se piensa que PD-1 act&#250;a inhibiendo al linfocito T en etapas m&#225;s tard&#237;as en tejidos perif&#233;ricos y que pudiera tener un papel en el mantenimiento de la autotolerancia&#46; Las distintas funciones y mecanismos de acci&#243;n de estos puntos de control inmune se reflejan en los diferentes efectos secundarios que ocasionan&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los inhibidores del CTLA-4 tienden a producir efectos adversos m&#225;s severos y frecuentes &#40;afectaci&#243;n gastrointestinal tipo colitis&#44; cut&#225;nea&#44; y endocrina tipo hipofisitis&#41; mientras que los inhibidores de PD-1 y PDL-1 se asocian con m&#225;s frecuencia a enfermedades autoinmunes sist&#233;micas&#44; neumonitis o tiroiditis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La terapia combinada o doble bloqueo con inhibidores anti-PD-1 y anti-CTLA-4 consigue mayores mejor&#237;as en la respuesta cl&#237;nica comparada con la monoterapia&#44; as&#237; como un incremento en el riesgo de EAir<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; se debe recalcar que el perfil de seguridad de las inmunoterapias var&#237;a seg&#250;n el tipo de tumor&#46; Los EAir suelen aparecer en los primeros 3-6 meses de su administraci&#243;n y en algunos casos son signos de buena respuesta al tratamiento&#46; La mayor&#237;a de los estudios indican que el tratamiento prolongado con la inmunoterapia no resulta en un incremento de incidencia acumulada de los EAir<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Inmunoterapia&#44; c&#225;ncer y reumatolog&#237;a</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperestimulaci&#243;n de los linfocitos T ocasiona de alg&#250;n modo reactividad en tejidos sanos&#46; Se desconoce cu&#225;l es el mecanismo fisiopatol&#243;gico exacto que lo produce&#44; pero se piensa que pudieran estar envueltos tanto mecanismos relacionados con el linfocito T&#44; la producci&#243;n de auto-anticuerpos y la inducci&#243;n de citoquinas proinflamatorias &#40;IL-17&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los EAir reum&#225;ticos m&#225;s frecuentes son las artritis inflamatorias y la polimialgia reum&#225;tica&#46; Tambi&#233;n se describen s&#237;ndrome seco y conectivopat&#237;as tipo miopat&#237;as inflamatorias&#44; vasculitis tipo arteritis de c&#233;lulas gigantes&#44; lupus eritematoso sist&#233;mico o sarcoidosis&#46; En la actualidad no hay definici&#243;n o herramienta para comunicar EAir reumatol&#243;gicos en ensayos cl&#237;nicos y existe preocupaci&#243;n de que estos pudieran ser infradiagnosticados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Series publicadas</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los grupos m&#225;s activos ha sido el de Capelli et al&#46;&#44; del Hospital del John Hopkins&#46; En su serie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> de 30 pacientes con artritis inflamatorias aprecian que el patr&#243;n cl&#237;nico de la artritis pudiera relacionarse con el tipo de inmunoterapia empleada&#44; de tal forma que los pacientes tratados con inhibidores de PD-1&#47;PDL-1 tienden a presentar afectaci&#243;n de las peque&#241;as articulaciones como primera localizaci&#243;n afecta y a presentar la artritis como &#250;nico EAir&#44; mientras que los pacientes con doble terapia presentan mayor afectaci&#243;n de grandes articulaciones y reactantes de fase aguda m&#225;s elevados&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se han descrito series de casos de conectivopat&#237;as tipo nefritis l&#250;pica&#44; esclerosis sist&#233;mica&#44; sarcoidosis y vasculitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a> en las que se han objetivado&#44; previamente a la inmunoterapia&#44; la presencia de marcadores serol&#243;gicos &#40;anticuerpos antip&#233;ptido citrulinado&#44; anticuerpos antinucleares&#44; anti-Ro&#41; sin significaci&#243;n cl&#237;nica&#44; y que posteriormente a la inmunoterapia han desarrollado enfermedades relacionadas con las mismas&#44; tipo artritis reumatoide o s&#237;ndrome de Sj&#246;gren&#46; Sin embargo&#44; no existen estudios que establezcan si la presencia de estos pudiera ser predictor de desarrollo de la enfermedad como EAir&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro punto a profundizar es qu&#233; ocurre en los pacientes con enfermedades reum&#225;ticas que comienzan inmunoterapia&#46; Calabrese et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> reportan un paciente con artritis psori&#225;sica que tuvo que reiniciar apremilast por empeoramiento de la afectaci&#243;n cut&#225;nea&#46; En la serie de Richter et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> se observa que solo una minor&#237;a de los pacientes presentaron un brote de su enfermedad de base&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Evaluaci&#243;n de los EAIr reumatol&#243;gicos</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista de la fisiopatolog&#237;a&#44; ser&#237;a interesante averiguar&#44; entre otras cuestiones&#44; si los EAir act&#250;an o no de una forma similar a las enfermedades reum&#225;ticas autoinmunes y si los anticuerpos desempe&#241;an un papel importante en la fisiolog&#237;a y el diagn&#243;stico de las mismas&#46; Algo que no se ha investigado es que hay que tener en cuenta que determinados cuadros como las artritis seronegativas&#44; las miopat&#237;as inflamatorias y las polimialgias reum&#225;ticas aparecen en muchos pacientes como cuadros paraneopl&#225;sicos y precisamente son las patolog&#237;as que m&#225;s presentan como EAir&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la pr&#225;ctica cl&#237;nica y bas&#225;ndonos en las recomendaciones publicadas por distintos grupos de trabajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;11</span></a> y sociedades cient&#237;ficas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#44; si existe sospecha de EAir&#44; la solicitud de marcadores serol&#243;gicos y&#47;o otras pruebas complementarias habituales en el manejo de las enfermedades reumatol&#243;gicas ayudar&#237;an a realizar un diagn&#243;stico precoz y adecuado&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto al tratamiento&#44; en la actualidad ya existen algoritmos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a> establecidos para el tratamiento de los EAir reumatol&#243;gicos tipo artritis&#44; miopat&#237;as inflamatorias y polimialgia reum&#225;tica&#46; Seg&#250;n estas&#44; el tratamiento se debe realizar de manera escalonada&#44; teniendo en cuenta que en funci&#243;n de la graduaci&#243;n-gravedad del EAIr el tratamiento difiere&#44; llegando incluso a recomendar el empleo de terapia biol&#243;gica y la suspensi&#243;n de la inmunoterapia&#46; El tiempo establecido de espera para el paso de un escal&#243;n terap&#233;utico a otro debe ser entre 4-6 semanas&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El empleo de tratamiento inmunosupresor para el tratamiento de los EAir es controvertido seg&#250;n algunos autores ya que podr&#237;a interferir en la eficacia de la inmunoterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Sin embargo&#44; existen estudios retrospectivos que muestran que los resultados de los pacientes que fueron tratados con inmunosupresi&#243;n no eran peores en t&#233;rminos de supervivencia de aquellos que no los recibieron<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n hay que tener en cuenta los posibles efectos secundarios de los tratamientos inmunosupresores y tomar las medidas preventivas que habitualmente se recomiendan &#40;por ejemplo pruebas de screening de tuberculosis latente en pacientes que comienzan tratamiento con inhibidores del TNF-alfa&#44; tratamiento preventivo de osteoporosis inducida por corticoides&#44; profilaxis para la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis jirovecii</span> en aquellos pacientes que la necesiten&#41;&#46; Debemos recalcar que son pacientes que no solo recibir&#225;n inmunosupresi&#243;n por el EAIr reum&#225;tico sino que adem&#225;s&#44; han recibido y pueden continuar recibiendo inmunoterapia por lo que el riesgo de infecci&#243;n grave est&#225; aumentado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusi&#243;n</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios publicados hasta el momento demuestran que existe una relaci&#243;n entre la inmunoterapia y las enfermedades reumatol&#243;gicas&#44; no obstante&#44; no exenta de numerosas preguntas&#46; En primer lugar&#44; la incidencia real de la patolog&#237;a reum&#225;tica teniendo en cuenta la posible infraestimaci&#243;n de estos por la falta de estandarizaci&#243;n en el diagn&#243;stico&#46; En segundo lugar&#44; la actitud terap&#233;utica a seguir y el impacto de esta en el tumor y en la enfermedad reumatol&#243;gica establecida&#46; Por &#250;ltimo&#44; el efecto concomitante de la inmunoterapia y la inmunosupresi&#243;n en pacientes con historia de enfermedad reumatol&#243;gica previa&#46;</p></span></span>"
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Editorial
Inmunoterapia, cáncer y enfermedades reumatológicas
Immunotherapy, Cancer and Rheumatic Diseases
Francisco Javier Nóvoa Medinaa,
Autor para correspondencia
fnovmed@hotmail.es

Autor para correspondencia.
, Delvys Rodríguez Abreub
a Sección de Reumatología, Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno-Infantil de Gran Canaria, Gran Canaria, España
b Servicio de Oncología, Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno-Infantil de Gran Canaria, Gran Canaria, España
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Los beneficios de la inmunoterapia se extienden tambi&#233;n a otros campos&#44; como puede ser la facilidad en la preparaci&#243;n de las mismas por parte de la farmacia hospitalaria gracias al empleo de dosis est&#225;ndar&#44; el tiempo de infusi&#243;n m&#225;s corto sin administraci&#243;n de premedicaci&#243;n&#44; y la menor frecuencia de efectos secundarios relacionados con la depleci&#243;n de neutr&#243;filos&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; la inmunoterapia es responsable de los denominados efectos adversos inmune-relacionados &#40;EAir&#41; en donde las enfermedades reum&#225;ticas parecen jugar un papel importante&#46; La inmunoterapia produce una sobreestimulaci&#243;n del sistema inmune que podr&#237;a ser originada por una reacci&#243;n cruzada entre ant&#237;genos del tumor y del tejido sano y dar&#237;a lugar al efecto adverso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Aspectos b&#225;sicos de la inmunoterapia</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmunoterapia moderna es un tipo de terapia biol&#243;gica que estimula al sistema inmune para&#44; entre otras cosas&#44; combatir el c&#225;ncer&#46; Esta propiamente dicho ha existido durante siglos&#46; El desarrollo de la primera vacuna contra la viruela en el siglo XVIII es un ejemplo de inmunoterapia&#46; Sin embargo&#44; varias d&#233;cadas han tenido que pasar para que alcance el protagonismo que est&#225; teniendo en la actualidad&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La idea de utilizar el sistema inmune para luchar contra los tumores fue una novedad en los a&#241;os 80&#44; sin embargo&#44; el doctor William B&#46; Coley la utiliz&#243; por primera vez a finales del siglo XIX para tratar pacientes con sarcoma&#46; No obstante&#44; los experimentos de Coley no convencieron a las sociedades m&#233;dicas de la &#233;poca y no fue hasta 1957 cuando la inmunoterapia empez&#243; a despegar en el tratamiento del c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Desde entonces&#44; se han utilizado diferentes tipos de inmunoterapia&#44; siendo los anticuerpos monoclonales &#171;immune-check-points inhibitors&#187; los m&#225;s novedosos y los &#250;ltimos en ser comercializadas&#46; Existen numerosos ensayos cl&#237;nicos en desarrollo que abogan por este tipo de mol&#233;culas&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ipilimumab &#40;Ac-m anti-CTLA-4&#41; fue aprobado en 2011 por la Food and Drug Agency y la European Medication Agency para el tratamiento del melanoma met&#225;stasico&#46; Posteriormente se aprobaron en 2014 dos anticuerpos monoclonales anti-PD-1 &#40;nivolumab&#44; pembrolizumab&#41; que hab&#237;an demostrado eficacia en pacientes con melanoma&#44; CPNM&#44; carcinoma de c&#233;lulas renales y linfomas de Hodgkin&#46; Asimismo&#44; en 2016 y 2018 se aprobaron anticuerpos monoclonales anti-PDL-1&#58; atezolizumab para el carcinoma urotelial y CPNM y y durvalumab para el CPNM&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los distintos &#171;immune-check-points inhibitors&#187; presentan diferentes mecanismos de acci&#243;n y actuaci&#243;n&#44; estando interrelacionados entre s&#237; para mantener una armon&#237;a inmunol&#243;gica&#46; As&#237; como CTLA-4 act&#250;a fundamentalmente en un paso precoz en la respuesta inmune&#44; se piensa que PD-1 act&#250;a inhibiendo al linfocito T en etapas m&#225;s tard&#237;as en tejidos perif&#233;ricos y que pudiera tener un papel en el mantenimiento de la autotolerancia&#46; Las distintas funciones y mecanismos de acci&#243;n de estos puntos de control inmune se reflejan en los diferentes efectos secundarios que ocasionan&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los inhibidores del CTLA-4 tienden a producir efectos adversos m&#225;s severos y frecuentes &#40;afectaci&#243;n gastrointestinal tipo colitis&#44; cut&#225;nea&#44; y endocrina tipo hipofisitis&#41; mientras que los inhibidores de PD-1 y PDL-1 se asocian con m&#225;s frecuencia a enfermedades autoinmunes sist&#233;micas&#44; neumonitis o tiroiditis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La terapia combinada o doble bloqueo con inhibidores anti-PD-1 y anti-CTLA-4 consigue mayores mejor&#237;as en la respuesta cl&#237;nica comparada con la monoterapia&#44; as&#237; como un incremento en el riesgo de EAir<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; se debe recalcar que el perfil de seguridad de las inmunoterapias var&#237;a seg&#250;n el tipo de tumor&#46; Los EAir suelen aparecer en los primeros 3-6 meses de su administraci&#243;n y en algunos casos son signos de buena respuesta al tratamiento&#46; La mayor&#237;a de los estudios indican que el tratamiento prolongado con la inmunoterapia no resulta en un incremento de incidencia acumulada de los EAir<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Inmunoterapia&#44; c&#225;ncer y reumatolog&#237;a</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperestimulaci&#243;n de los linfocitos T ocasiona de alg&#250;n modo reactividad en tejidos sanos&#46; Se desconoce cu&#225;l es el mecanismo fisiopatol&#243;gico exacto que lo produce&#44; pero se piensa que pudieran estar envueltos tanto mecanismos relacionados con el linfocito T&#44; la producci&#243;n de auto-anticuerpos y la inducci&#243;n de citoquinas proinflamatorias &#40;IL-17&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los EAir reum&#225;ticos m&#225;s frecuentes son las artritis inflamatorias y la polimialgia reum&#225;tica&#46; Tambi&#233;n se describen s&#237;ndrome seco y conectivopat&#237;as tipo miopat&#237;as inflamatorias&#44; vasculitis tipo arteritis de c&#233;lulas gigantes&#44; lupus eritematoso sist&#233;mico o sarcoidosis&#46; En la actualidad no hay definici&#243;n o herramienta para comunicar EAir reumatol&#243;gicos en ensayos cl&#237;nicos y existe preocupaci&#243;n de que estos pudieran ser infradiagnosticados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Series publicadas</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los grupos m&#225;s activos ha sido el de Capelli et al&#46;&#44; del Hospital del John Hopkins&#46; En su serie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> de 30 pacientes con artritis inflamatorias aprecian que el patr&#243;n cl&#237;nico de la artritis pudiera relacionarse con el tipo de inmunoterapia empleada&#44; de tal forma que los pacientes tratados con inhibidores de PD-1&#47;PDL-1 tienden a presentar afectaci&#243;n de las peque&#241;as articulaciones como primera localizaci&#243;n afecta y a presentar la artritis como &#250;nico EAir&#44; mientras que los pacientes con doble terapia presentan mayor afectaci&#243;n de grandes articulaciones y reactantes de fase aguda m&#225;s elevados&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se han descrito series de casos de conectivopat&#237;as tipo nefritis l&#250;pica&#44; esclerosis sist&#233;mica&#44; sarcoidosis y vasculitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a> en las que se han objetivado&#44; previamente a la inmunoterapia&#44; la presencia de marcadores serol&#243;gicos &#40;anticuerpos antip&#233;ptido citrulinado&#44; anticuerpos antinucleares&#44; anti-Ro&#41; sin significaci&#243;n cl&#237;nica&#44; y que posteriormente a la inmunoterapia han desarrollado enfermedades relacionadas con las mismas&#44; tipo artritis reumatoide o s&#237;ndrome de Sj&#246;gren&#46; Sin embargo&#44; no existen estudios que establezcan si la presencia de estos pudiera ser predictor de desarrollo de la enfermedad como EAir&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro punto a profundizar es qu&#233; ocurre en los pacientes con enfermedades reum&#225;ticas que comienzan inmunoterapia&#46; Calabrese et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> reportan un paciente con artritis psori&#225;sica que tuvo que reiniciar apremilast por empeoramiento de la afectaci&#243;n cut&#225;nea&#46; En la serie de Richter et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> se observa que solo una minor&#237;a de los pacientes presentaron un brote de su enfermedad de base&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Evaluaci&#243;n de los EAIr reumatol&#243;gicos</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista de la fisiopatolog&#237;a&#44; ser&#237;a interesante averiguar&#44; entre otras cuestiones&#44; si los EAir act&#250;an o no de una forma similar a las enfermedades reum&#225;ticas autoinmunes y si los anticuerpos desempe&#241;an un papel importante en la fisiolog&#237;a y el diagn&#243;stico de las mismas&#46; Algo que no se ha investigado es que hay que tener en cuenta que determinados cuadros como las artritis seronegativas&#44; las miopat&#237;as inflamatorias y las polimialgias reum&#225;ticas aparecen en muchos pacientes como cuadros paraneopl&#225;sicos y precisamente son las patolog&#237;as que m&#225;s presentan como EAir&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la pr&#225;ctica cl&#237;nica y bas&#225;ndonos en las recomendaciones publicadas por distintos grupos de trabajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;11</span></a> y sociedades cient&#237;ficas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#44; si existe sospecha de EAir&#44; la solicitud de marcadores serol&#243;gicos y&#47;o otras pruebas complementarias habituales en el manejo de las enfermedades reumatol&#243;gicas ayudar&#237;an a realizar un diagn&#243;stico precoz y adecuado&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto al tratamiento&#44; en la actualidad ya existen algoritmos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a> establecidos para el tratamiento de los EAir reumatol&#243;gicos tipo artritis&#44; miopat&#237;as inflamatorias y polimialgia reum&#225;tica&#46; Seg&#250;n estas&#44; el tratamiento se debe realizar de manera escalonada&#44; teniendo en cuenta que en funci&#243;n de la graduaci&#243;n-gravedad del EAIr el tratamiento difiere&#44; llegando incluso a recomendar el empleo de terapia biol&#243;gica y la suspensi&#243;n de la inmunoterapia&#46; El tiempo establecido de espera para el paso de un escal&#243;n terap&#233;utico a otro debe ser entre 4-6 semanas&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El empleo de tratamiento inmunosupresor para el tratamiento de los EAir es controvertido seg&#250;n algunos autores ya que podr&#237;a interferir en la eficacia de la inmunoterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Sin embargo&#44; existen estudios retrospectivos que muestran que los resultados de los pacientes que fueron tratados con inmunosupresi&#243;n no eran peores en t&#233;rminos de supervivencia de aquellos que no los recibieron<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n hay que tener en cuenta los posibles efectos secundarios de los tratamientos inmunosupresores y tomar las medidas preventivas que habitualmente se recomiendan &#40;por ejemplo pruebas de screening de tuberculosis latente en pacientes que comienzan tratamiento con inhibidores del TNF-alfa&#44; tratamiento preventivo de osteoporosis inducida por corticoides&#44; profilaxis para la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis jirovecii</span> en aquellos pacientes que la necesiten&#41;&#46; Debemos recalcar que son pacientes que no solo recibir&#225;n inmunosupresi&#243;n por el EAIr reum&#225;tico sino que adem&#225;s&#44; han recibido y pueden continuar recibiendo inmunoterapia por lo que el riesgo de infecci&#243;n grave est&#225; aumentado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusi&#243;n</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios publicados hasta el momento demuestran que existe una relaci&#243;n entre la inmunoterapia y las enfermedades reumatol&#243;gicas&#44; no obstante&#44; no exenta de numerosas preguntas&#46; En primer lugar&#44; la incidencia real de la patolog&#237;a reum&#225;tica teniendo en cuenta la posible infraestimaci&#243;n de estos por la falta de estandarizaci&#243;n en el diagn&#243;stico&#46; En segundo lugar&#44; la actitud terap&#233;utica a seguir y el impacto de esta en el tumor y en la enfermedad reumatol&#243;gica establecida&#46; Por &#250;ltimo&#44; el efecto concomitante de la inmunoterapia y la inmunosupresi&#243;n en pacientes con historia de enfermedad reumatol&#243;gica previa&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 1699258X
Idioma original: Español
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