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principalmente en casos de conjuntivitis cr&#243;nicas o recidivantes que no responden al tratamiento&#46; Sin embargo&#44; su confirmaci&#243;n requiere una biopsia conjuntival<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad se clasifica seg&#250;n Foster en 4 estadios seg&#250;n la severidad del compromiso ocular&#44; lo que permite evaluar progresi&#243;n y monitorizar su tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elecci&#243;n del agente a utilizar depende de la severidad de la enfermedad y el compromiso sist&#233;mico&#46; El &#233;xito del tratamiento se define como la inducci&#243;n de un ojo blanco&#44; sin actividad y sin progresi&#243;n de cicatrizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Objetivo</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizar los datos cl&#237;nicos&#47;epidemiol&#243;gicos&#44; el manejo y los tratamientos instaurados seg&#250;n estadio de Foster a los pacientes con POC en un Servicio de Reumatolog&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Materiales y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisamos las historias cl&#237;nicas reumatol&#243;gicas de los pacientes con diagn&#243;stico de POC&#44; seguidos en nuestros servicios&#44; entre noviembre de 2008 y julio de 2019&#46; Todos fueron diagnosticados y derivados a nuestra consulta por m&#233;dicos oftalm&#243;logos&#44; con diagn&#243;stico de POC por biopsia&#46; Se registraron variables de sexo&#44; edad&#44; edad al diagn&#243;stico&#44; tiempo desde los primeros s&#237;ntomas hasta el diagn&#243;stico&#44; antecedentes de c&#225;ncer y la presencia de compromiso extraocular por interrogatorio y examen f&#237;sico&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron los siguientes datos de laboratorio&#58; eritrosedimentaci&#243;n &#40;mayor a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> hora&#41;&#44; prote&#237;na c reactiva &#40;mayor a 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; gammaglobulina &#40;mayor a 1&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#41;&#44; anticuerpos antinucleares&#44; factor reumatoide&#44; anticuerpo anti-Ro y anti-La&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes eran derivados con informe de estadio de Foster y presencia&#47;ausencia de inflamaci&#243;n conjuntival&#46; Adem&#225;s se evaluaron s&#237;ntomas de actividad como presencia de fotofobia&#44; dolor ocular&#44; hiperemia conjuntival y quemosis&#46; Se utiliz&#243; el estadio de Foster para evaluar progresi&#243;n&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes realizaron controles peri&#243;dicos variables en nuestros consultorios y con su oftalm&#243;logo&#44; cuya opini&#243;n acerca de la actividad de la enfermedad fue fundamental para las decisiones terap&#233;uticas&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registraron la cantidad de ojos afectados por estadio de Foster&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes iniciaban tratamiento con metotrexato semanal 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; siempre asociado a &#225;cido f&#243;lico semanal 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y el tratamiento se modificaba si luego de 3 meses persist&#237;a evidencia de actividad&#47;inflamaci&#243;n&#44; aumentando progresivamente hasta 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y luego rotando a otro f&#225;rmaco o combinando los mismos&#44; consensuado con Oftalmolog&#237;a&#46; Cabe destacar que algunos pacientes fueron derivados ya con tratamientos previos&#44; manteniendo los mismos en caso de buena evoluci&#243;n&#46; Los f&#225;rmacos de segunda l&#237;nea utilizados fueron micofenolato&#44; ciclofosfamida y rituximab&#46; Los esteroides sist&#233;micos se utilizaron por cortos per&#237;odos en dosis medias&#47;bajas por v&#237;a oral&#44; para control r&#225;pido de los s&#237;ntomas y solo en algunos pacientes&#46; Todos los pacientes recibieron tratamiento t&#243;pico con ciclosporina&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registraron tambi&#233;n los eventos adversos de los medicamentos&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dise&#241;o del estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de nuestro Hospital y no requiri&#243; consentimiento informado debido a la naturaleza an&#243;nima del estudio&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; la estad&#237;stica descriptiva de las variables estudiadas para resumir las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de los pacientes&#46; Las variables continuas se expresaron por la mediana y los rangos intercuart&#237;licos&#44; y las variables categ&#243;ricas por frecuencias y porcentajes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fueron revisadas las historias cl&#237;nicas de 27 pacientes&#59; 18 &#40;67&#37;&#41; fueron diagnosticados y derivados en los &#250;ltimos 2 a&#241;os&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos demogr&#225;ficos&#44; cl&#237;nicos y de laboratorio se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Predomin&#243; en mujeres&#44; la edad promedio al diagn&#243;stico fue de 65 a&#241;os&#44; el retraso en el diagn&#243;stico fue de un a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;5</span></a>&#46; No se objetivaron manifestaciones extraoculares&#46; Se registraron antecedentes de c&#225;ncer en 8 pacientes &#40;29&#44;6&#37;&#41; &#40;3 de piel&#44; 2 de pr&#243;stata&#44; 2 hematol&#243;gicos y un c&#225;ncer de recto&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estadios de Foster a la derivaci&#243;n fueron Foster 0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 ojos&#59; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21 ojos&#59; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 ojos&#59; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0 ojos&#59; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 ojos&#46; Cuatro pacientes no presentaban informe de estadio&#46; Solo en 2 ojos de diferentes pacientes se objetiv&#243; progresi&#243;n de estadio 1 a 2 y de 2 a 3&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 5 pacientes &#40;18&#44;5&#37;&#41; se diagnostic&#243; s&#237;ndrome de Sjogren asociado&#44; y cabe destacar que 4 de estos debieron combinar o rotar el tratamiento&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los ex&#225;menes de laboratorio menos de la mitad de los pacientes presentaron eritrosedimentaci&#243;n acelerada&#44; prote&#237;na C reactiva positiva e hipergammaglobulinemia policlonal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se representa el tratamiento que recibieron los pacientes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Veinticuatro pacientes &#40;88&#37;&#41; recibieron metotrexato&#44; de los cuales&#44; 20 &#40;74&#37;&#41; fue en monoterapia y 18 de estos &#40;66&#37;&#41; continuaron con dicho tratamiento hasta el final de la observaci&#243;n por buena evoluci&#243;n&#46; Un paciente estaba en tratamiento con leflunomida y continu&#243; con el mismo&#44; y otro paciente solo realiz&#243; terapia t&#243;pica con ciclosporina sin tratamiento sist&#233;mico&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 5 pacientes &#40;18&#44;5&#37;&#41; se debi&#243; combinar o rotar terapias&#44; los f&#225;rmacos utilizados fueron azatioprina&#44; micofenolato&#44; ciclofosfamida&#44; sirolimus y rituximab&#44; este &#250;ltimo fue usado luego de&#44; por lo menos&#44; 2 esquemas de tratamientos previos fallidos&#44; logrando controlar los s&#237;ntomas de la enfermedad y la progresi&#243;n con buenos resultados en los 3 pacientes tratados&#46; Adem&#225;s&#44; un paciente recib&#237;a etanercept asociado a metotrexato por artritis reumatoide&#44; sin progresi&#243;n de estadio de Foster&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 8 pacientes &#40;29&#37;&#41; se utilizaron esteroides sist&#233;micos en alg&#250;n momento&#44; en bajas dosis y por cortos per&#237;odos&#46; Se registr&#243; en la evoluci&#243;n 4 pacientes que pudieron interrumpir tratamiento sist&#233;mico por ausencia de inflamaci&#243;n sostenida&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se registraron eventos adversos serios&#44; 10 pacientes &#40;37&#37;&#41; presentaron eventos adversos leves siendo los m&#225;s frecuentes los gastrointestinales y ninguno llev&#243; a la suspensi&#243;n del tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusi&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos epidemiol&#243;gicos coinciden con publicaciones previas&#46; Un hallazgo a destacar es la presencia de 5 pacientes con s&#237;ndrome de Sjogren asociado&#44; lo que condicion&#243; un peor pron&#243;stico en la evoluci&#243;n&#44; ya que debieron rotar o combinar tratamientos para lograr el control de la enfermedad&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de nuestros pacientes fueron derivados en los &#250;ltimos 2 a&#241;os y&#44; a diferencia de otras publicaciones&#44; en estadios de Foster 0 y 1&#44; lo que pone en evidencia el mayor conocimiento de esta patolog&#237;a&#44; la sospecha temprana y la r&#225;pida confirmaci&#243;n diagn&#243;stica por Oftalmolog&#237;a&#44; llevando al r&#225;pido inicio del tratamiento&#44; condicionando la evoluci&#243;n de forma positiva&#44; ya que solamente se objetiv&#243; progresi&#243;n de estadio en 2 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Este hecho resalta&#44; adem&#225;s&#44; la importancia del trabajo interdisciplinario en esta patolog&#237;a&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El metotrexato fue el tratamiento m&#225;s utilizado con buena tolerancia y control de la inflamaci&#243;n&#44; especialmente en estadios tempranos&#59; y basados en nuestra experiencia podr&#237;amos considerarlo una buena opci&#243;n de inicio&#44; que junto con el micofenolato parecen tener mejor respuesta y tolerancia que otros f&#225;rmacos en estadios iniciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;9&#44;10</span></a>&#44; debiendo combinar o rotar tratamientos seg&#250;n evoluci&#243;n&#44; y en nuestra experiencia el rituximab logr&#243; controlar los s&#237;ntomas de la enfermedad y la progresi&#243;n luego de m&#250;ltiples tratamiento previos en los 3 pacientes tratados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La bibliograf&#237;a existente hasta la fecha es escasa y heterog&#233;nea&#44; por lo cual hacen falta estudios controlados con mayor cantidad de pacientes para poder dar recomendaciones de tratamiento en esta patolog&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conclusi&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por la naturaleza inflamatoria&#44; autoinmune&#44; progresiva y cicatricial del POC es fundamental el inicio temprano de la terapia inmunosupresora&#44; con el objeto de suprimir la inflamaci&#243;n y evitar secuelas&#44; siendo el metotrexato una buena alternativa como tratamiento de inicio seg&#250;n nuestra experiencia&#44; debiendo escalar el tratamiento de acuerdo a la evoluci&#243;n&#46; El manejo interdisciplinario es de vital importancia&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">2 &#40;7&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">La&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;3&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">VSG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;45&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PCR&#43;&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;29&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Gammaglobulinas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;4&#59; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;37&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#225;ncer&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;29&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes con terapia &#250;nica n &#40;total&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentajes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ciclosporina t&#243;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Metotrexato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Leflunomida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Micofenolato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;000-2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Azatioprina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50-150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sirolimus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Original breve
Penfigoide ocular cicatricial: ¿metotrexato como tratamiento de inicio?
Ocular Cicatricial Pemphigoid: Methotrexate as an Initial Treatment?
Andrea María Smichowski
Autor para correspondencia
andreasmichowski@hotmail.com

Autora para correspondencia.
, Victor Daniel Caputo, Cecilia Romeo, Estela Rivero, Natalia Soledad Morales, Gustavo Casado
Servicio de Reumatología, Hospital Militar Central 601 Cirujano Mayor Doctor Cosme Argerich, Buenos Aires, Argentina
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El penfigoide de membranas mucosas es una enfermedad inflamatoria sist&#233;mica&#44; cr&#243;nica&#44; cicatricial de etiolog&#237;a autoinmune de baja incidencia&#44; caracterizada por la aparici&#243;n de lesiones ampollares y cicatriciales subepiteliales que afectan a las mucosas de todo el cuerpo&#46; La afectaci&#243;n ocular aislada ha sido denominada cl&#225;sicamente penfigoide ocular cicatricial &#40;POC&#41; y puede&#44; en algunos casos&#44; conducir a la ceguera irreversible si no se trata tempranamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46; Por esto&#44; es fundamental el inicio del tratamiento inmunosupresor inmediato al diagn&#243;stico&#44; con el objeto de suprimir la inflamaci&#243;n y evitar secuelas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico requiere un alto &#237;ndice de sospecha por parte del oftalm&#243;logo&#44; principalmente en casos de conjuntivitis cr&#243;nicas o recidivantes que no responden al tratamiento&#46; Sin embargo&#44; su confirmaci&#243;n requiere una biopsia conjuntival<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad se clasifica seg&#250;n Foster en 4 estadios seg&#250;n la severidad del compromiso ocular&#44; lo que permite evaluar progresi&#243;n y monitorizar su tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elecci&#243;n del agente a utilizar depende de la severidad de la enfermedad y el compromiso sist&#233;mico&#46; El &#233;xito del tratamiento se define como la inducci&#243;n de un ojo blanco&#44; sin actividad y sin progresi&#243;n de cicatrizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Objetivo</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizar los datos cl&#237;nicos&#47;epidemiol&#243;gicos&#44; el manejo y los tratamientos instaurados seg&#250;n estadio de Foster a los pacientes con POC en un Servicio de Reumatolog&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Materiales y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisamos las historias cl&#237;nicas reumatol&#243;gicas de los pacientes con diagn&#243;stico de POC&#44; seguidos en nuestros servicios&#44; entre noviembre de 2008 y julio de 2019&#46; Todos fueron diagnosticados y derivados a nuestra consulta por m&#233;dicos oftalm&#243;logos&#44; con diagn&#243;stico de POC por biopsia&#46; Se registraron variables de sexo&#44; edad&#44; edad al diagn&#243;stico&#44; tiempo desde los primeros s&#237;ntomas hasta el diagn&#243;stico&#44; antecedentes de c&#225;ncer y la presencia de compromiso extraocular por interrogatorio y examen f&#237;sico&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron los siguientes datos de laboratorio&#58; eritrosedimentaci&#243;n &#40;mayor a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> hora&#41;&#44; prote&#237;na c reactiva &#40;mayor a 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; gammaglobulina &#40;mayor a 1&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#41;&#44; anticuerpos antinucleares&#44; factor reumatoide&#44; anticuerpo anti-Ro y anti-La&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes eran derivados con informe de estadio de Foster y presencia&#47;ausencia de inflamaci&#243;n conjuntival&#46; Adem&#225;s se evaluaron s&#237;ntomas de actividad como presencia de fotofobia&#44; dolor ocular&#44; hiperemia conjuntival y quemosis&#46; Se utiliz&#243; el estadio de Foster para evaluar progresi&#243;n&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes realizaron controles peri&#243;dicos variables en nuestros consultorios y con su oftalm&#243;logo&#44; cuya opini&#243;n acerca de la actividad de la enfermedad fue fundamental para las decisiones terap&#233;uticas&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registraron la cantidad de ojos afectados por estadio de Foster&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes iniciaban tratamiento con metotrexato semanal 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; siempre asociado a &#225;cido f&#243;lico semanal 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y el tratamiento se modificaba si luego de 3 meses persist&#237;a evidencia de actividad&#47;inflamaci&#243;n&#44; aumentando progresivamente hasta 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y luego rotando a otro f&#225;rmaco o combinando los mismos&#44; consensuado con Oftalmolog&#237;a&#46; Cabe destacar que algunos pacientes fueron derivados ya con tratamientos previos&#44; manteniendo los mismos en caso de buena evoluci&#243;n&#46; Los f&#225;rmacos de segunda l&#237;nea utilizados fueron micofenolato&#44; ciclofosfamida y rituximab&#46; Los esteroides sist&#233;micos se utilizaron por cortos per&#237;odos en dosis medias&#47;bajas por v&#237;a oral&#44; para control r&#225;pido de los s&#237;ntomas y solo en algunos pacientes&#46; Todos los pacientes recibieron tratamiento t&#243;pico con ciclosporina&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registraron tambi&#233;n los eventos adversos de los medicamentos&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dise&#241;o del estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de nuestro Hospital y no requiri&#243; consentimiento informado debido a la naturaleza an&#243;nima del estudio&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; la estad&#237;stica descriptiva de las variables estudiadas para resumir las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de los pacientes&#46; Las variables continuas se expresaron por la mediana y los rangos intercuart&#237;licos&#44; y las variables categ&#243;ricas por frecuencias y porcentajes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fueron revisadas las historias cl&#237;nicas de 27 pacientes&#59; 18 &#40;67&#37;&#41; fueron diagnosticados y derivados en los &#250;ltimos 2 a&#241;os&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos demogr&#225;ficos&#44; cl&#237;nicos y de laboratorio se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Predomin&#243; en mujeres&#44; la edad promedio al diagn&#243;stico fue de 65 a&#241;os&#44; el retraso en el diagn&#243;stico fue de un a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;5</span></a>&#46; No se objetivaron manifestaciones extraoculares&#46; Se registraron antecedentes de c&#225;ncer en 8 pacientes &#40;29&#44;6&#37;&#41; &#40;3 de piel&#44; 2 de pr&#243;stata&#44; 2 hematol&#243;gicos y un c&#225;ncer de recto&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estadios de Foster a la derivaci&#243;n fueron Foster 0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 ojos&#59; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21 ojos&#59; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 ojos&#59; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0 ojos&#59; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 ojos&#46; Cuatro pacientes no presentaban informe de estadio&#46; Solo en 2 ojos de diferentes pacientes se objetiv&#243; progresi&#243;n de estadio 1 a 2 y de 2 a 3&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 5 pacientes &#40;18&#44;5&#37;&#41; se diagnostic&#243; s&#237;ndrome de Sjogren asociado&#44; y cabe destacar que 4 de estos debieron combinar o rotar el tratamiento&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los ex&#225;menes de laboratorio menos de la mitad de los pacientes presentaron eritrosedimentaci&#243;n acelerada&#44; prote&#237;na C reactiva positiva e hipergammaglobulinemia policlonal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se representa el tratamiento que recibieron los pacientes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Veinticuatro pacientes &#40;88&#37;&#41; recibieron metotrexato&#44; de los cuales&#44; 20 &#40;74&#37;&#41; fue en monoterapia y 18 de estos &#40;66&#37;&#41; continuaron con dicho tratamiento hasta el final de la observaci&#243;n por buena evoluci&#243;n&#46; Un paciente estaba en tratamiento con leflunomida y continu&#243; con el mismo&#44; y otro paciente solo realiz&#243; terapia t&#243;pica con ciclosporina sin tratamiento sist&#233;mico&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 5 pacientes &#40;18&#44;5&#37;&#41; se debi&#243; combinar o rotar terapias&#44; los f&#225;rmacos utilizados fueron azatioprina&#44; micofenolato&#44; ciclofosfamida&#44; sirolimus y rituximab&#44; este &#250;ltimo fue usado luego de&#44; por lo menos&#44; 2 esquemas de tratamientos previos fallidos&#44; logrando controlar los s&#237;ntomas de la enfermedad y la progresi&#243;n con buenos resultados en los 3 pacientes tratados&#46; Adem&#225;s&#44; un paciente recib&#237;a etanercept asociado a metotrexato por artritis reumatoide&#44; sin progresi&#243;n de estadio de Foster&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 8 pacientes &#40;29&#37;&#41; se utilizaron esteroides sist&#233;micos en alg&#250;n momento&#44; en bajas dosis y por cortos per&#237;odos&#46; Se registr&#243; en la evoluci&#243;n 4 pacientes que pudieron interrumpir tratamiento sist&#233;mico por ausencia de inflamaci&#243;n sostenida&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se registraron eventos adversos serios&#44; 10 pacientes &#40;37&#37;&#41; presentaron eventos adversos leves siendo los m&#225;s frecuentes los gastrointestinales y ninguno llev&#243; a la suspensi&#243;n del tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusi&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos epidemiol&#243;gicos coinciden con publicaciones previas&#46; Un hallazgo a destacar es la presencia de 5 pacientes con s&#237;ndrome de Sjogren asociado&#44; lo que condicion&#243; un peor pron&#243;stico en la evoluci&#243;n&#44; ya que debieron rotar o combinar tratamientos para lograr el control de la enfermedad&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de nuestros pacientes fueron derivados en los &#250;ltimos 2 a&#241;os y&#44; a diferencia de otras publicaciones&#44; en estadios de Foster 0 y 1&#44; lo que pone en evidencia el mayor conocimiento de esta patolog&#237;a&#44; la sospecha temprana y la r&#225;pida confirmaci&#243;n diagn&#243;stica por Oftalmolog&#237;a&#44; llevando al r&#225;pido inicio del tratamiento&#44; condicionando la evoluci&#243;n de forma positiva&#44; ya que solamente se objetiv&#243; progresi&#243;n de estadio en 2 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Este hecho resalta&#44; adem&#225;s&#44; la importancia del trabajo interdisciplinario en esta patolog&#237;a&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El metotrexato fue el tratamiento m&#225;s utilizado con buena tolerancia y control de la inflamaci&#243;n&#44; especialmente en estadios tempranos&#59; y basados en nuestra experiencia podr&#237;amos considerarlo una buena opci&#243;n de inicio&#44; que junto con el micofenolato parecen tener mejor respuesta y tolerancia que otros f&#225;rmacos en estadios iniciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;9&#44;10</span></a>&#44; debiendo combinar o rotar tratamientos seg&#250;n evoluci&#243;n&#44; y en nuestra experiencia el rituximab logr&#243; controlar los s&#237;ntomas de la enfermedad y la progresi&#243;n luego de m&#250;ltiples tratamiento previos en los 3 pacientes tratados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La bibliograf&#237;a existente hasta la fecha es escasa y heterog&#233;nea&#44; por lo cual hacen falta estudios controlados con mayor cantidad de pacientes para poder dar recomendaciones de tratamiento en esta patolog&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conclusi&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por la naturaleza inflamatoria&#44; autoinmune&#44; progresiva y cicatricial del POC es fundamental el inicio temprano de la terapia inmunosupresora&#44; con el objeto de suprimir la inflamaci&#243;n y evitar secuelas&#44; siendo el metotrexato una buena alternativa como tratamiento de inicio seg&#250;n nuestra experiencia&#44; debiendo escalar el tratamiento de acuerdo a la evoluci&#243;n&#46; El manejo interdisciplinario es de vital importancia&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tratamiento de la enfermedad &#40;a&#241;os&#41;&#44; mediana &#40;RIC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;1-2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tratamiento desde inicio de s&#237;ntomas al diagn&#243;stico &#40;a&#241;os&#41;&#44; mediana &#40;RIC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;1-5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Seguimiento en nuestro servicio &#40;meses&#41;&#44; mediana &#40;RIC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;4-32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;18&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;14&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;7&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">VSG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;45&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PCR&#43;&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;29&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Gammaglobulinas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;4&#59; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;37&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#225;ncer&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;29&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes con terapia &#250;nica n &#40;total&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentajes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ciclosporina t&#243;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Metotrexato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Leflunomida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Micofenolato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;000-2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Azatioprina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50-150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sirolimus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ciclofosfamida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 1699258X
Idioma original: Español
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