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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La artritis reumatoide &#40;AR&#41; es una enfermedad sist&#233;mica autoinmune que&#44; si no es tratada oportuna y eficazmente&#44; produce alteraciones funcionales progresivas que llevan a la discapacidad funcional&#44; generando un importante impacto psicosocial y econ&#243;mico en las personas que la padecen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Actualmente existen diversas estrategias terap&#233;uticas&#44; como las drogas modificadoras antirreum&#225;ticas convencionales &#40;<span class="elsevierStyleItalic">conventional-Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs</span> &#91;c-DMARD&#93;&#44; biol&#243;gicas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">biological</span> &#91;b-DMARD&#93;&#41; y sint&#233;ticas dirigidas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">targeted synthetic</span> &#91;ts-DMARD&#93;&#41; como tofacitinib&#44; baricitinib y upadacitinib&#46; Estas peque&#241;as mol&#233;culas son tratamientos innovadores debido a su mecanismo de acci&#243;n&#44; a la v&#237;a de administraci&#243;n oral y a la vida media corta&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tofacitinib inhibe en forma selectiva y competitiva la v&#237;a de las Janus kinasa &#40;Jak&#41; 1 y 3&#44; y ha demostrado eficacia y seguridad para el tratamiento de pacientes con AR moderada a severa mediante su extenso programa de desarrollo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En Argentina se encuentra aprobado en sus dos presentaciones de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces al d&#237;a y 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una vez al d&#237;a&#44; tanto en monoterapia como en combinaci&#243;n con c-DMARD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">3-5</span></a>&#46; Seg&#250;n nuestro conocimiento&#44; por el momento no contamos con estudios para evaluar la adherencia terap&#233;utica a esta innovadora medicaci&#243;n oral&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sabemos que la adherencia al r&#233;gimen terap&#233;utico farmacol&#243;gico de los pacientes con AR generalmente var&#237;a entre el 30 y el 80&#37;&#44; dependiendo de la definici&#243;n de adherencia y de la metodolog&#237;a empleada para medirla<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Podemos entender por adherencia el cumplimiento y la persistencia &#40;regularidad y continuidad&#41; de la toma de una medicaci&#243;n prescripta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">7-9</span></a>&#46; La falta de adherencia al tratamiento farmacol&#243;gico puede conducir a procedimientos diagn&#243;sticos m&#225;s complejos&#44; empeoramiento de la enfermedad&#44; aumento de la discapacidad con la consecuente p&#233;rdida de la actividad laboral&#44; mayor presencia de comorbilidades y grandes p&#233;rdidas econ&#243;micas tanto directas como indirectas dentro del sistema de salud<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La adherencia a la medicaci&#243;n puede verse afectada por varios factores&#46; La Organizaci&#243;n Mundial de la Salud identific&#243; cinco razones para la no adherencia al tratamiento&#58; causas socioecon&#243;micas &#40;el costo de la medicaci&#243;n&#41;&#44; relacionadas con el equipo de atenci&#243;n m&#233;dica &#40;la falta de conocimiento y de capacitaci&#243;n de los profesionales de la atenci&#243;n m&#233;dica&#41;&#44; relacionadas con la enfermedad &#40;discapacidad relacionada con la enfermedad&#41;&#44; terap&#233;uticas &#40;complejidad del r&#233;gimen de medicaci&#243;n&#41; y factores relacionados con el paciente &#40;percepciones y expectativas del paciente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente contamos con varios m&#233;todos que permiten medir la adherencia al tratamiento m&#233;dico&#46; Un m&#233;todo sencillo es a trav&#233;s de la autorreferencia de los pacientes mediante cuestionarios&#46; El cuestionario m&#225;s utilizado y conocido es el <span class="elsevierStyleItalic">Compliance Questionnaire on Rheumatology</span> &#40;CQR&#41;&#44; que permite identificar factores que contribuyen a un cumplimiento terap&#233;utico&#46; Este cuestionario posee dos versiones&#46; El CQR19 presenta buena confiabilidad y validez de constructo&#44; con una sensibilidad del 87&#37; y una especificidad del 67&#37; para detectar &#243;ptima adherencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La otra versi&#243;n&#44; el CQR5&#44; es m&#225;s simple y permite mediante un c&#225;lculo matem&#225;tico clasificar a los pacientes como adherentes o no adherentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos de este estudio fueron&#58; evaluar la adherencia al tratamiento con tofacitinib en pacientes con AR mediante los autocuestionarios CQR19 y CQR5&#44; determinar las variables asociadas a la misma y comparar el rendimiento de ambos cuestionarios&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio de corte transversal y se incluyeron en forma consecutiva pacientes &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de edad con AR seg&#250;n criterios ACR-EULAR 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> de la consulta ambulatoria&#44; desde abril a septiembre de 2018&#44; que estuvieran en tratamiento con tofacitinib en ambas presentaciones&#46; La recolecci&#243;n de datos se realiz&#243; mediante revisi&#243;n de historias cl&#237;nicas y entrevista directa del m&#233;dico tratante con el paciente&#46; Se recolectaron datos sociodemogr&#225;ficos &#40;edad&#44; sexo&#44; nivel de educaci&#243;n&#44; estado civil&#44; convivientes&#44; cobertura social&#41;&#44; tiempo de evoluci&#243;n de la enfermedad&#44; tiempo de demora al diagn&#243;stico de AR&#44; forma cl&#237;nica &#40;erosiva&#47;no erosiva&#41;&#44; as&#237; como la positividad de factor reumatoide &#40;FR&#41; y anticuerpos anti-p&#233;ptido c&#237;clico citrulinados &#40;anti-CCP&#41;&#46; Se consignaron tratamientos previos a tofacitinib como esteroides&#44; c-DMARD y&#47;o b-DMARD&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a tofacitinib&#44; se registraron la fecha de inicio del tratamiento&#44; las dosis utilizadas &#40;comprimidos de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces al d&#237;a o la f&#243;rmula de liberaci&#243;n prolongada en comprimidos de 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una vez al d&#237;a&#41;&#44; los tratamientos concomitantes&#58; c-DMARD&#44; AINE y corticoterapia equivalente a prednisona categorizada en dosis bajas &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg o dosis altas &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; Tambi&#233;n se consign&#243; la aparici&#243;n de eventos adversos relacionados con el uso de tofacitinib&#44; como alergias&#44; infecciones&#44; neoplasias&#44; dislipemia&#44; anemia&#44; neutropenia&#44; aumento de transaminasas y eventos gastrointestinales como la intolerancia digestiva&#46; En caso de suspensi&#243;n de tofacitinib&#44; se clasificaron las causas de suspensi&#243;n en&#58; ineficacia&#44; eventos adversos&#44; falta de provisi&#243;n por parte del sistema de salud&#44; decisi&#243;n del paciente y&#47;o requerimiento de cirug&#237;as&#46; Para una completa evaluaci&#243;n del paciente y su adherencia se recolectaron datos cl&#237;nicos de la &#250;ltima visita&#44; la presencia de rigidez matinal &#40;en minutos&#41;&#44; dolor y actividad global de la enfermedad seg&#250;n el paciente y el m&#233;dico por medio de la escala visual num&#233;rica &#40;EVN&#41;&#46; Recuento articular de 28 articulaciones tumefactas y dolorosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; seg&#250;n corresponda&#44; as&#237; como niveles de reactantes de fase aguda&#44; eritrosedimentaci&#243;n &#40;ERS&#41; en mm&#47;h y prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41; en mg&#47;l&#46; Se administr&#243; el cuestionario <span class="elsevierStyleItalic">Health Assessment Questionnaire-Argentinean version</span> &#40;HAQ-A&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> para determinar la capacidad funcional y se calcularon los &#237;ndices compuestos&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Disease Activity Score-28</span> &#40;DAS28&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Clinical Disease Activity Index</span> &#40;CDAI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> y <span class="elsevierStyleItalic">Simple Disease Activity Index</span> &#40;SDAI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> para la actividad de la enfermedad&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el fin de evaluar la adherencia al tratamiento con tofacitinib&#44; todos los pacientes respondieron dos cuestionarios&#58; la versi&#243;n en idioma espa&#241;ol validada en nuestro pa&#237;s del CQR19<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;21</span></a> y del CQR5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El CQR19 consta de 19 &#237;tems&#44; en los cuales los pacientes indicaron su nivel de acuerdo para ciertas afirmaciones a trav&#233;s de una escala Likert de 4 puntos &#40;muy en desacuerdo&#58; 1 punto&#59; algo en desacuerdo&#58; 2 puntos&#59; algo de acuerdo&#58; 3 puntos&#59; muy de acuerdo&#58; 4 puntos&#41;&#46; Seis &#237;tems presentan afirmaciones negativas &#40;n&#250;meros 4&#44; 8&#44; 9&#44; 11&#44; 12 y 19&#41; y&#44; en consecuencia&#44; el puntaje debe invertirse &#40;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#41;&#46; El c&#225;lculo del puntaje surge de la suma de los puntos de todos los &#237;tems&#44; restando 19 y luego dividi&#233;ndolo por 0&#44;57&#44; obteni&#233;ndose una escala de adherencia que var&#237;a de 0 &#40;sin adherencia&#41; a 100 &#40;adherencia perfecta&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; El CQR5 consta de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#237;tems&#44; manteniendo las preguntas n&#250;meros 2&#44; 3&#44; 5&#44; 6 y 17 del CQR19&#46; Se responde de igual forma con la misma escala de Likert categorizada del 1 al 4&#46; Posteriormente se aplican dos f&#243;rmulas &#40;una de baja adherencia y otra de alta adherencia&#41; y se comparan los resultados&#46; Si el resultado de la f&#243;rmula de alta adherencia es mayor que la de baja adherencia&#44; el paciente es clasificado como de alta adherencia &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37;&#41;&#44; y si la f&#243;rmula de baja adherencia es mayor que la de alta&#44; se considera como de baja adherencia &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El trabajo fue presentado en el Congreso Argentino de Reumatolog&#237;a&#44; realizado en Mendoza en 2018&#44; luego de lo cual&#44; para la publicaci&#243;n&#44; los datos fueron revisados y actualizados en relaci&#243;n con la aparici&#243;n de nuevos eventos adversos o la eventual suspensi&#243;n del tratamiento&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliz&#243; estad&#237;stica descriptiva&#46; Las variables categ&#243;ricas fueron expresadas en frecuencia y porcentaje y las continuas en mediana <span class="elsevierStyleItalic">&#40;m&#41;</span> y rango intercuart&#237;lico &#40;RIC&#41;&#44; o media X&#175; y desv&#237;o est&#225;ndar &#40;DE&#41;&#44; dependiendo de su distribuci&#243;n&#46; La comparaci&#243;n de las variables continuas se realiz&#243; por T-test o test de Mann Whitney y ANOVA&#44; seg&#250;n correspondiera&#44; y la comparaci&#243;n de las variables categ&#243;ricas por el test de chi cuadrado o test exacto de Fisher&#46; Para evaluar la concordancia entre los cuestionarios CQR19 y CQR5 se utiliz&#243; la prueba kappa&#46; Se utiliz&#243; regresi&#243;n log&#237;stica m&#250;ltiple con el fin de determinar variables asociadas a la adherencia&#44; utilizando la adherencia medida por CQR19 &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37; como variable dependiente y variables con una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1 en el univariado como variables independientes&#46; Se consider&#243; significativa una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron 52 pacientes&#44; de los cuales el 82&#44;7&#37; &#40;43&#41; eran mujeres&#44; con una edad mediana <span class="elsevierStyleItalic">&#40;m&#41;</span> de 57&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;RIC&#58; 51&#44;3-66&#44;8&#41; y un tiempo mediano de evoluci&#243;n de la enfermedad de 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;RIC&#58; 11-21&#41;&#46; Cuarenta pacientes &#40;77&#37;&#41; pose&#237;an cobertura m&#233;dica&#46; En cuanto a las caracter&#237;sticas de la enfermedad&#44; 49 pacientes &#40;94&#44;2&#37;&#41; fueron seropositivos para FR&#44; mientras que 34 &#40;70&#44;6&#37;&#41; para anti-CCP&#46; Cuarenta y cinco pacientes &#40;86&#44;5&#37;&#41; presentaban erosiones radiogr&#225;ficas&#46; El 63&#44;5&#37; presentaban comorbilidades&#44; siendo las m&#225;s frecuentes hipertensi&#243;n arterial &#40;39&#37;&#41; y tabaquismo &#40;27&#37;&#41;&#46; DAS28 <span class="elsevierStyleItalic">m</span> 2&#44;25 &#40;RIC&#58; 1&#44;39-3&#44;25&#41;&#46; El resto de las caracter&#237;sticas de la poblaci&#243;n se mencionan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Dieciocho pacientes recibieron tofacitinib por respuesta inadecuada &#40;RI&#41; a c-DMARD y 35 &#40;67&#44;3&#37;&#41; por RI a b-DMARDs&#59; 18 de ellos luego de falla al 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> b-DMARD&#44; 10 luego de falla al 2&#46;&#176; b-DMARD&#44; 5 luego de falla al 3&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> b-DMARD y 2 pacientes luego de falla al 4&#46;&#176; b-DMARD&#46; Los agentes biol&#243;gicos recibidos previamente fueron&#58; 32 agentes anti-TNF&#44; 15 abatacept&#44; 10 tocilizumab y 4 rituximab&#46; Un total de 45 &#40;86&#44;5&#37;&#41; de los pacientes tratados con tofacitinib utilizaban la dosis de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces al d&#237;a&#44; mientras que 8 &#40;13&#44;4&#37;&#41; la formulaci&#243;n de 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; Casi la mitad de los pacientes &#40;48&#37;&#41; recib&#237;an tofacitinib en monoterapia&#46; De los pacientes en tratamiento combinado&#44; 17 &#40;63&#37;&#41; recib&#237;an metotrexato&#44; 9 &#40;33&#44;3&#37;&#41; leflunomida y un paciente sulfasalazina&#46; El tiempo mediano de tratamiento con tofacitinib fue de 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses &#40;RIC&#58; 7-28&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Veintid&#243;s pacientes &#40;42&#44;3&#37;&#41; suspendieron el tratamiento con tofacitinib&#58; 21 en forma transitoria y solo un paciente en forma definitiva&#44; con posterioridad al an&#225;lisis de datos para esta publicaci&#243;n&#46; Las causas de discontinuaci&#243;n fueron infecciones &#40;10&#58; 4 casos de herpes zoster &#91;HZ&#93;&#44; 4 infecciones del tracto urinario inferior &#91;ITU&#93; y 2 neumon&#237;as adquiridas de la comunidad &#91;NAC&#93;&#41;&#59; el resto de las causas se debieron a cirug&#237;as programadas en 7 pacientes y falta de provisi&#243;n en 4 pacientes&#46; La mayor&#237;a de los eventos fueron tratados de manera ambulatoria y se resolvieron sin complicaciones&#46; El &#250;nico paciente que suspendi&#243; definitivamente el tratamiento fue a causa de falta de provisi&#243;n del tofacitinib por parte del sistema de salud&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la adherencia al tofacitinib&#44; el resultado del CQR19 fue <span class="elsevierStyleItalic">m</span> 89&#44;5&#37; &#40;RIC&#58; 84&#44;2-94&#44;3&#41;&#46; Cuarenta y cuatro pacientes &#40;84&#44;6&#37;&#41; presentaron una adherencia &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37;&#44; y esto se asoci&#243; significativamente con la presencia de comorbilidades &#40;70&#44;5&#37; vs 29&#44;5&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;014&#41; y mayor edad &#40;X&#175; 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os vs X&#175; 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;033&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; En el an&#225;lisis multivariado&#44; utilizando CQR19 &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37; como variable dependiente&#44; mayor edad se mantuvo asociada en forma independiente a mayor adherencia al tratamiento &#40;OR&#58; 1&#44;09&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;06-1&#44;18&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;037&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Cuando evaluamos los resultados del CQR5&#44; el 82&#44;7&#37; de los pacientes fueron adherentes&#46; La concordancia entre ambos cuestionarios&#44; CQR19 y CQR5&#44; fue baja &#40;¿&#58; 0&#44;227&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusi&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio evaluamos la adherencia al tratamiento farmacol&#243;gico con tofacitinib y observamos que el 84&#44;6&#37; de los pacientes tuvieron una adherencia &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37; medida por CQR19 y el 82&#44;7&#37; por CQR5&#46; Seg&#250;n nuestro conocimiento&#44; este es el primer estudio que evalu&#243; en forma directa la adherencia al tratamiento de una peque&#241;a mol&#233;cula en pacientes con AR&#46; Un estudio retrospectivo&#44; recientemente publicado&#44; compara la persistencia y la adherencia a vedolizumab en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal &#40;EII&#41; y a tofacitinib en pacientes con AR&#44; utilizando infliximab como comparador de adherencia entre ambas enfermedades&#46; Luego de ajustar en forma indirecta para cada enfermedad&#44; la adherencia fue significativamente mayor para el tratamiento con infusi&#243;n endovenosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Este estudio tiene ciertas limitaciones debido a su metodolog&#237;a retrospectiva y a la comparaci&#243;n indirecta entre dos enfermedades distintas que hace que sus resultados deban ser tomados con cautela&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos reportes tanto en AR como en otras enfermedades muestran mayor adherencia a la v&#237;a endovenosa con respecto a la oral y a la subcut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Stolshek et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> observaron mayor adherencia en los pacientes tratados con infliximab en comparaci&#243;n con los pacientes tratados con otros b-DMARD subcut&#225;neos&#46; Estos hallazgos podr&#237;an deberse a que los tratamientos endovenosos requieren la necesidad de concurrir a un centro de infusi&#243;n para el tratamiento&#44; en la mayor&#237;a de los casos con una cita previa&#44; situaci&#243;n que podr&#237;a influir positivamente en el cumplimiento del paciente&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una revisi&#243;n sistem&#225;tica de la literatura&#44; la adherencia en pacientes con AR vari&#243; entre el 30 y el 80&#37; de acuerdo al tipo de medicamentos recetados&#44; las dosis establecidas&#44; el tiempo de seguimiento&#44; el tiempo de evoluci&#243;n de la enfermedad y los m&#233;todos utilizados para evaluarla&#46; Esta variabilidad en la adherencia tambi&#233;n podr&#237;a deberse a que los estudios incluidos en esta revisi&#243;n evaluaron c-DMARD y b-DMARD&#44; mientras que otros incluyeron AINE y c-DMARD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; Grijalva et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> estudiaron retrospectivamente la adherencia al tratamiento con c-DMARD &#40;metotrexato&#44; leflunomida y sulfasalazina&#41; y b-DMARD &#40;infliximab&#44; etanercept y adalimumab&#41; en pacientes con AR mediante la tasa de posesi&#243;n del medicamento &#40;TPM&#41;&#44; detectando mayor adherencia a los agentes biol&#243;gicos&#46; Este es un m&#233;todo de dispensaci&#243;n de medicamentos centralizado en farmacias de hospitales&#46; Se calcula como el n&#250;mero de d&#237;as que un paciente tiene posesi&#243;n de la medicaci&#243;n&#44; dividido por los d&#237;as de tratamiento&#46; Estos autores observaron mayor adherencia a los b-DMARD en monoterapia en comparaci&#243;n con las terapias combinadas y los c-DMARD&#46; Esta mayor adherencia a los b-DMARD vs los c-DMARD no solamente podr&#237;a estar condicionada por la v&#237;a de administraci&#243;n&#44; sino tambi&#233;n por una mayor comodidad para los pacientes en los intervalos de dosis m&#225;s prolongados&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro centro&#44; en 118 pacientes con AR la adherencia al metotrexato medida a trav&#233;s de CQR5 fue del 86&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> y la de b-DMARD del 78&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; demostrando una buena adherencia para ambos tipos de f&#225;rmacos y semejante a la adherencia reportada al tofacitinib en este estudio&#46; En contraste&#44; otros estudios de Argentina y Australia hallaron niveles de adherencia al tratamiento con c-DMARD y b-DMARD &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">30-32</span></a>&#46; Estas diferencias podr&#237;an deberse a factores socioecon&#243;micos&#44; culturales&#44; &#233;tnicos y psicol&#243;gicos&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los aspectos que puede influir positivamente en la adherencia es la percepci&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;33</span></a>&#46; Wabe et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> observaron que la creencia de la necesidad de medicaci&#243;n&#44; la autoeficacia y la mayor edad de los pacientes se asociaron a mayor adherencia&#46; Esta asociaci&#243;n coincide con los resultados de nuestro estudio&#44; ya que los pacientes m&#225;s a&#241;osos presentaron significativamente mayor adherencia al tratamiento&#46; Esto podr&#237;a deberse al hecho de que estos pacientes tengan una mejor percepci&#243;n de la enfermedad y&#44; por tanto&#44; consideren la necesidad del cumplimiento terap&#233;utico&#46; Si bien nosotros no medimos la percepci&#243;n a la enfermedad en nuestros pacientes&#44; Hughes et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> hallaron mayor percepci&#243;n de la enfermedad en los pacientes de mayor edad&#44; quienes presentaban mayor discapacidad medida por HAQ&#46; A su vez&#44; Park et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> detectaron que los pacientes adultos mayores cometen menos errores en el cumplimiento del r&#233;gimen terap&#233;utico en comparaci&#243;n con los adultos de mediana edad&#44; situaci&#243;n que podr&#237;a estar sujeta a que un ritmo de vida acelerado en los m&#225;s j&#243;venes influir&#237;a negativamente sobre la adherencia&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La suspensi&#243;n del tratamiento en nuestro estudio fue alta&#44; correspondiendo al 42&#44;3&#37;&#44; si bien&#44; a excepci&#243;n de un caso&#44; en todos los pacientes fue transitoria&#46; El motivo m&#225;s frecuente de la discontinuaci&#243;n fue por infecciones&#44; y en todos los casos estas se resolvieron sin complicaciones&#46; En relaci&#243;n con las causas de suspensi&#243;n&#44; un estudio multic&#233;ntrico de la vida real en 419 pacientes con AR provenientes de 9 pa&#237;ses latinoamericanos&#44; la frecuencia de discontinuaci&#243;n definitiva de tofacitinib fue del 13&#44;4&#37;&#58; el 6&#44;9&#37; por falta de eficacia&#44; el 3&#44;6&#37; por eventos adversos y el 2&#44;9&#37; por otras razones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; La frecuencia de discontinuaci&#243;n definitiva del tratamiento en nuestro estudio fue baja&#46; Un total de 5 pacientes debieron discontinuar por falta de provisi&#243;n por parte del sistema de salud&#59; de ellos&#44; uno solo suspendi&#243; de manera definitiva&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro an&#225;lisis observamos una baja concordancia entre las dos versiones del CQR&#46; Esto podr&#237;a deberse a que el CQR19 tiene un m&#233;todo de cuantificaci&#243;n m&#225;s sencillo y presenta una mejor validez de constructo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;21</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; una diferencia a destacar entre ambos es que el CQR19 determina el porcentaje de adherencia&#44; mientras que el CQR5 dicotomiza a los pacientes entre adherentes y no adherentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; No encontramos en la literatura un estudio que eval&#250;e la concordancia entre ambos cuestionarios&#44; si bien se ha reportado que el CQR5 presenta una especificidad del 97&#37; al identificar a los adherentes altos clasificados por el CQR19 y una sensibilidad del 69&#37; al identificar los adherentes bajos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante mencionar las limitaciones de este estudio&#58; el n&#250;mero de pacientes analizado fue relativamente bajo y la modalidad del estudio fue de corte transversal&#44; motivo por el cual no se pudo evaluar la adherencia al tratamiento con tofacitinib a lo largo del tiempo&#44; siendo un interesante dato a consignar en estudios futuros&#46; Finalmente&#44; la medida de cumplimiento de tofacitinib fue autoinformada&#44; pudiendo estar sujeta a un sesgo de recuerdo&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conclusiones</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio demostr&#243; una muy buena adherencia autoinformada al tratamiento con tofacitinib&#46; La edad avanzada se asoci&#243; independientemente a mayor adherencia&#46; Las dos versiones del CQR mostraron baja concordancia&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objectives</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To evaluate the adherence to treatment with tofacitinib in patients with rheumatoid arthritis &#40;RA&#41; using two versions of the self-questionnaire Compliance Questionnaire Rheumatology&#44; CQR19 and CQR5&#44; to determine the variables associated with adherence to tofacitinib and to compare the performance of both questionnaires&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A cross-sectional study was carried out&#46; We included patients &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years old&#44; with RA &#40;ACR&#47;EULAR criteria 2010&#41; under treatment with tofacitinib&#46; Sociodemographic data&#44; clinical characteristics&#44; treatment and data on patient evaluation&#46; All the patients completed self-questionnaires CQR19 and CQR5&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Statistical analysis&#58;</span> Descriptive statistics&#46; T-test or Mann Whitney to compare the continuous variables&#44; chi<span class="elsevierStyleSup">2</span> test or Fisher&#39;s exact test for the categorical ones&#46; Kappa concordance index&#46; Multiple logistic regression&#46;</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We included 52 patients&#44; 82&#46;7&#37; women&#44; with a median <span class="elsevierStyleItalic">&#40;m</span>&#41; age of 57&#46;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years&#44; disease duration <span class="elsevierStyleItalic">m</span> 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years&#44; 63&#46;5&#37; had comorbidities&#46; Of the patients&#44; 86&#46;5&#37; were treated with tofacitinib &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg BID&#41; and 48&#37; received tofacitinib as monotherapy&#46; The median time of tofacitinib treatment was 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>months&#44; 42&#46;3&#37; suspended treatment&#44; and only one patient permanently stopped treatment due to lack of provision&#46; Median CQR19 was 89&#46;5&#37;&#44; and 84&#46;6&#37; had an adherence &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37;&#46; The variables significantly associated with adherence &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37; were the presence of comorbidities &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;014&#41; and older age &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;033&#41;&#46; Considering the CQR5&#44; a similar percentage of patients &#40;82&#46;7&#37;&#41; were adherents to treatment&#44; however&#44; the concordance with CQR19 was low&#46; In the multivariate analysis&#44; older age was the only variable independently associated with good adherence to treatment&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Treatment adherence to tofacitinib was very good for both presentations&#46; Older age was associated with higher adherence&#46; The agreement between the questionnaires CQR19 and CQR5 was low&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variables&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">57&#44;7 &#40;51&#44;3-66&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">43 &#40;82&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo de evoluci&#243;n de AR &#40;a&#241;os&#41;&#44; m &#40;RIC&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">16 &#40;11-21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33 &#40;63&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertensi&#243;n arterial&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25 &#40;48&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diabetes tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;17&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13 &#40;25&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EPOC&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n