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la posibilidad de copiar la mol&#233;cula de un biol&#243;gico&#44; una vez que su patente ha expirado&#44; se ve dificultada por la necesidad de desarrollar un proceso de fabricaci&#243;n alternativo&#44; ya que el procedimiento original est&#225; protegido por patentes adicionales que tienen una validez sustancialmente mayor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gran tama&#241;o molecular de los medicamentos biol&#243;gicos&#44; combinado con la variabilidad asociada a las fuentes biol&#243;gicas&#44; determina que el paradigma de la fabricaci&#243;n de los f&#225;rmacos convencionales no sea aplicable&#46; Debido a esta variabilidad natural de la fuente biol&#243;gica y al proceso de fabricaci&#243;n espec&#237;fico de cada fabricante&#44; pueden aparecer ligeras diferencias en la composici&#243;n entre el medicamento biosimilar y su medicamento de referencia&#44; de igual manera que aparecen diferencias entre lotes del mismo medicamento biol&#243;gico de referencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente en Espa&#241;a disponemos de m&#225;s de 50 medicamentos biosimilares correspondientes a 16 principios activos&#44; 4 de ellos para enfermedades inmunomediadas reumatol&#243;gicas&#44; dermatol&#243;gicas y del aparato digestivo&#58; adalimumab &#40;ADA&#41;&#44; etanercept &#40;ETN&#41;&#44; infliximab &#40;IFX&#41; y rituximab &#40;RTX&#41;&#46; El primer medicamento biosimilar para este grupo de enfermedades se aprob&#243; en 2015 y fue de IFX&#46; Desde entonces los medicamentos biosimilares son ampliamente utilizados en nuestro pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; por otro lado&#44; datos provenientes de una encuesta nacional sugieren que el nivel de conocimiento sobre m&#250;ltiples aspectos &#40;algunos muy relevantes&#41; de los medicamentos biosimilares&#44; como su desarrollo&#44; los fundamentos&#44; el acceso o el uso en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; es muy bajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; este trabajo mostr&#243; la gran variabilidad existente con su uso en los hospitales espa&#241;oles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Es por ello que los objetivos de este trabajo fueron el de mejorar el conocimiento y el uso de los medicamentos biosimilares en enfermedades inmunomediadas&#44; y el de generar un marco consensuado sobre el uso de biosimilares&#46; Para ello hemos realizado una extensa revisi&#243;n de la literatura y hemos contado con la opini&#243;n de un grupo multidisciplinar de expertos&#46; Este documento pretende ser una referencia para profesionales de la salud implicados en el manejo de pacientes con enfermedades inmunomediadas con medicamentos biosimilares&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Metodolog&#237;a</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio cualitativo&#46; Se sigui&#243; la metodolog&#237;a de grupos nominales y Delphi&#44; con ayuda de una revisi&#243;n narrativa de la literatura&#46; El proyecto se efectu&#243; en plena conformidad con los principios establecidos en la Declaraci&#243;n de Helsinki&#44; referente a la investigaci&#243;n m&#233;dica en seres humanos&#44; en su &#250;ltima versi&#243;n&#44; y de acuerdo con la normativa aplicable sobre buena pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Selecci&#243;n de participantes y primera reuni&#243;n de grupo nominal</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En primer lugar se seleccion&#243; un grupo multidisciplinar formado por cuatro profesionales de la salud con gran experiencia y conocimiento en medicamentos biosimilares &#40;una dermat&#243;loga&#44; un farmac&#233;utico de hospital&#44; un reumat&#243;logo y un gastroenter&#243;logo&#41;&#46; Tras ello&#44; y con ayuda metodol&#243;gica&#44; se definieron los objetivos&#44; el alcance&#44; los usuarios y los apartados a desarrollar del documento&#46; Estos incluyen&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Caracter&#237;sticas principales de los medicamentos biosimilares &#40;definici&#243;n&#44; desarrollo&#44; aprobaci&#243;n&#44; extrapolaci&#243;n de indicaciones&#44; intercambiabilidad&#44; financiaci&#243;n y trazabilidad&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia &#40;biosimilitud&#44; eficacia&#44; efectividad&#44; seguridad&#44; inmunogenicidad&#44; eficiencia&#44; <span class="elsevierStyleItalic">switch</span>&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Barreras y facilitadores a su uso&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Informaci&#243;n para pacientes&#46; En base a esto se realiz&#243; la revisi&#243;n de la literatura&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Revisi&#243;n narrativa de la literatura y recomendaciones preliminares</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la ayuda de una experta documentalista se realiz&#243; una revisi&#243;n narrativa de la literatura&#46; Se interrog&#243; Medline utilizando la herramienta <span class="elsevierStyleItalic">Clinical Queries</span> de Pubmed y b&#250;squedas individuales con lenguaje controlado &#40;Mesh&#41; y con t&#233;rminos de texto libre &#40;hasta julio de 2021&#41;&#46; Nuestro objetivo fue identificar art&#237;culos que analizasen las caracter&#237;sticas principales y el uso de medicamentos biosimilares en enfermedades inmunomediadas de las especialidades de reumatolog&#237;a&#44; dermatolog&#237;a y gastroenterolog&#237;a&#46; Se seleccionaron revisiones sistem&#225;ticas de la literatura&#44; as&#237; como estudios de desarrollo pre-cl&#237;nico&#44; ensayos cl&#237;nicos aleatorizados &#40;ECA&#41; y estudios de vida real&#46; Dos revisores seleccionaron de forma independiente los art&#237;culos &#40;primero por t&#237;tulo y resumen&#44; y despu&#233;s tras leer los art&#237;culos completos en detalle&#41; y recopilaron datos&#46; Se generaron tablas de evidencia y resultados&#46; La calidad de los estudios se evalu&#243; mediante la escala de Oxford de 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Con esta informaci&#243;n el coordinador gener&#243; una serie de principios generales y recomendaciones preliminares&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Segunda reuni&#243;n de grupo nominal</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la segunda reuni&#243;n de grupo nominal se presentaron y discutieron los resultados de la revisi&#243;n narrativa de la literatura&#44; as&#237; como los principios generales y recomendaciones provisionales&#46; Con ello se definieron las recomendaciones definitivas que fueron sometidas a un proceso Delphi&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Delphi</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las recomendaciones se votaron en un Delphi para establecer el grado de acuerdo con las mismas&#46; Esta se realiz&#243; <span class="elsevierStyleItalic">on-line</span>&#44; fue an&#243;nima&#44; y se envi&#243; a 66 profesionales de la salud &#40;m&#233;dicos especialistas y farmac&#233;uticos de hospital&#41;&#46; El grado de acuerdo se expresaba mediante votaci&#243;n en una escala Likert de 1 &#40;totalmente en desacuerdo&#41; a 10 &#40;totalmente de acuerdo&#41;&#46; Se defini&#243; acuerdo si al menos el 70&#37; de los participantes votaban &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#46; Las recomendaciones con un grado de acuerdo inferior al 70&#37; fueron evaluadas y&#44; si proced&#237;a&#44; re-editadas y votadas en una segunda ronda Delphi&#46; En la primera ronda Delphi se permiti&#243; incluir nuevas recomendaciones&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Edici&#243;n del documento final</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la revisi&#243;n de la literatura&#44; las decisiones del grupo nominal y el Delphi se redact&#243; el documento definitivo&#46; El documento final se distribuy&#243; entre los expertos para su valoraci&#243;n final y los &#250;ltimos comentarios&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Revisi&#243;n narrativa de la literatura y Delphi</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La revisi&#243;n encontr&#243; m&#225;s de 500 art&#237;culos&#46; Con esta informaci&#243;n y la opini&#243;n de los expertos se generaron un total de 10 principios generales y recomendaciones que alcanzaron un alt&#237;simo nivel de acuerdo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los expertos consideran que los medicamentos biosimilares forman parte de la estrategia para garantizar el acceso sostenible a medicamentos biol&#243;gicos y a otros medicamentos innovadores&#44; contribuyendo as&#237; a la sostenibilidad del sistema&#46; Por ello su acceso debe estar garantizado&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; se insiste en que las agencias reguladoras aprueban un medicamento biosimilar solo si se cumplen las mismas normas de calidad&#44; seguridad y eficacia que se aplican a otros medicamentos biol&#243;gicos y una vez que se ha demostrado que las diferencias que puedan existir con el biol&#243;gico de referencia no afectan a estos par&#225;metros&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por ello&#44; es importante que los profesionales de la salud implicados en el uso de medicamentos biosimilares tengan pleno conocimiento de sus caracter&#237;sticas y participen en todas las estructuras y los procesos relacionados con los mismos&#44; como las comisiones de farmacia y terap&#233;utica o de biol&#243;gicos&#44; o en el desarrollo de protocolos espec&#237;ficos&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Igualmente los expertos destacan el papel del paciente con el uso de los medicamentos biosimilares&#46; As&#237;&#44; por ejemplo&#44; hay gran acuerdo en que las decisiones sobre intercambiabilidad deben explicarse y consensuarse con el paciente&#44; as&#237; como en la importancia de la informaci&#243;n que hay que ofrecerles&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n se explican pormenorizadamente cada uno de los apartados evaluados en la revisi&#243;n y Delphi&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conceptos&#44; definiciones y desarrollo de los medicamentos biosimilares</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">&#8226; &#191;Qu&#233; es un medicamento biol&#243;gico&#63;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los medicamentos biol&#243;gicos son aquellos que contienen uno o m&#225;s principios activos producidos o derivados de una fuente biol&#243;gica de origen recombinante o extractivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Su composici&#243;n qu&#237;mica es muy variada&#44; pudiendo incluir prote&#237;nas&#44; hidratos de carbono&#44; &#225;cidos nucleicos&#44; o combinaciones de estas sustancias&#44; o incluso estar formados por seres vivos completos&#44; como c&#233;lulas o tejidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Los medicamentos biol&#243;gicos pueden obtenerse de m&#250;ltiples fuentes naturales&#58; humanos&#44; animales o microorganismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">&#8226; &#191;Qu&#233; es un medicamento biosimilar&#63;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales caracter&#237;sticas de los medicamentos biosimilares se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n la <span class="elsevierStyleItalic">European Medicines Agency</span> &#40;EMA&#41;&#44; un medicamento biosimilar es un medicamento biol&#243;gico muy similar a otro medicamento biol&#243;gico ya comercializado en la Uni&#243;n Europea &#40;UE&#41;&#44; denominado &#171;medicamento de referencia&#187;&#44; y frente al cual demuestra biosimilitud<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; La biosimilitud es la propiedad de un medicamento para mostrar similitud y falta de diferencias significativas en t&#233;rminos de calidad&#44; eficacia y seguridad respecto a un medicamento de referencia con el que se ha comparado&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la estructura qu&#237;mica b&#225;sica del medicamento biosimilar pueda ser id&#233;ntica a la del de referencia&#44; una vez que una prote&#237;na se &#171;traduce&#187;&#44; experimenta modificaciones adicionales &#40;glucosilaci&#243;n&#44; sulfataci&#243;n&#44; metilaci&#243;n&#44; etc&#46;&#41;&#46; Estas modificaciones ser&#225;n &#250;nicas para cada mol&#233;cula en particular&#44; por lo que no habr&#225; dos totalmente id&#233;nticas en un vial de cualquier medicamento biosimilar&#44; y de igual manera aparecen diferencias entre lotes del mismo medicamento biol&#243;gico de referencia&#46; Por ello&#44; cada medicamento biol&#243;gico presenta una determinada disposici&#243;n de atributos cr&#237;ticos de calidad&#46; Estos atributos son propiedades fisicoqu&#237;micas y biol&#243;gicas&#44; algunas de las cuales son m&#225;s sensibles que otras a las variaciones&#44; e incluyen el tama&#241;o&#44; la carga molecular y la glucosilaci&#243;n&#46; Todos ellos pueden modificarse mediante cambios en el proceso&#44; por ejemplo&#44; en el tipo de c&#233;lula utilizada en el proceso de producci&#243;n o por las condiciones de cultivo&#44; la temperatura del pH&#44; etc&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es por ello que&#44; durante el proceso de fabricaci&#243;n del medicamento biosimilar&#44; siempre se realizan controles rigurosos para garantizar que las peque&#241;as diferencias existentes no afectan al funcionamiento del medicamento ni a su seguridad&#46; Es decir&#44; se garantiza que estas diferencias no son cl&#237;nicamente significativas desde el punto de vista de la fisicoqu&#237;mica&#44; de la eficacia o de la seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">&#8226; &#191;C&#243;mo se aprueban los medicamentos biosimilares&#63;</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los medicamentos producidos mediante biotecnolog&#237;a deben ser autorizados en la UE a trav&#233;s de la EMA mediante el denominado &#171;procedimiento centralizado&#187;&#46; Es decir&#44; un &#250;nico expediente de registro es presentado a la EMA y es evaluado por los comit&#233;s cient&#237;ficos de medicamentos de uso humano y de seguridad de la EMA &#40;CHMP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando se solicita autorizaci&#243;n a la EMA de un biosimilar&#44; el CHMP&#44; as&#237; como los expertos en medicamentos biol&#243;gicos de la UE &#40;grupo de trabajo de f&#225;rmacos biol&#243;gicos&#41; y especialistas en biosimilares &#40;grupo de trabajo de biosimilares&#41;&#44; eval&#250;an los estudios aportados para analizar si demuestra biosimilitud&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta demostraci&#243;n de biosimilitud se realiza a trav&#233;s de una detallada comparaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Esta es un ejercicio de comparabilidad directa entre el medicamento biosimilar y su medicamento de referencia&#44; que comprueba que las peque&#241;as diferencias en la estructura y la funci&#243;n &#40;fisicoqu&#237;micas o de actividad biol&#243;gica&#41; que puedan existir entre ambos no afectan a la eficacia&#44; a la seguridad y a la calidad del medicamento biosimilar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Esta comparabilidad no solo se realiza con los medicamentos biosimilares&#44; tambi&#233;n con los medicamentos de referencia cuando estos experimentan modificaciones en sus procesos de producci&#243;n o desarrollan nuevas formulaciones gal&#233;nicas&#46; Esta evaluaci&#243;n comparativa se hace sobre una o varias indicaciones sensibles&#44; es decir&#44; sobre la poblaci&#243;n donde se pueden detectar de mejor manera las diferencias en el rendimiento cl&#237;nico relacionadas con el medicamento biosimilar&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando el CHMP emite una opini&#243;n favorable sobre un medicamento biosimilar&#44; la UE se encarga de aprobar la comercializaci&#243;n del medicamento&#44; quedando este autorizado autom&#225;ticamente en todo el territorio de la UE&#46; En la p&#225;gina web de la EMA se publican los informes EPAR <span class="elsevierStyleItalic">&#40;European Public Assessment Report&#41;</span> con el resumen de la evidencia cient&#237;fica que fundamenta la autorizaci&#243;n del medicamento biosimilar&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; debido a la complejidad y a la heterogeneidad de los medicamentos biosimilares&#44; la UE ha desarrollado un marco regulatorio espec&#237;fico basado en unos principios diferentes y m&#225;s complejos que para los medicamentos gen&#233;ricos&#46; Las directivas y las gu&#237;as aplicables a los medicamentos biosimilares tambi&#233;n est&#225;n disponibles en la p&#225;gina web de la EMA y se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a&#44; adem&#225;s de la aprobaci&#243;n de la EMA&#44; previo a su comercializaci&#243;n debe ser emitida una resoluci&#243;n favorable de financiaci&#243;n con cargo al Sistema Nacional de Salud por parte del Ministerio de Sanidad&#44; Consumo y Bienestar Social y&#44; en su caso&#44; ser fijado el precio por parte de la Comisi&#243;n Interministerial de Precios&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">&#8226; &#191;Qu&#233; es la extrapolaci&#243;n de indicaciones&#63;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La extrapolaci&#243;n de indicaciones es la extensi&#243;n de los datos relativos a la eficacia y a la seguridad de una indicaci&#243;n terap&#233;utica para la cual el medicamento biosimilar ha sido cl&#237;nicamente probado a otra indicaci&#243;n terap&#233;utica autorizada para el medicamento de referencia&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras superar satisfactoriamente los estudios en la indicaci&#243;n o indicaciones m&#225;s sensibles&#44; se extrapolan al biosimilar aquellas otras indicaciones del medicamento de referencia que los evaluadores consideran oportuno a la vista de los resultados del ejercicio de comparabilidad&#46; La extrapolaci&#243;n de datos a otras indicaciones siempre est&#225; basada en los datos cient&#237;ficos obtenidos en s&#243;lidos estudios de comparabilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La extrapolaci&#243;n es un principio cient&#237;fico consolidado que se ha utilizado durante muchos a&#241;os en medicina&#44; incluyendo a los medicamentos biol&#243;gicos de referencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La extrapolaci&#243;n se realiza&#44; por ejemplo&#44; cuando un medicamento biol&#243;gico con varias indicaciones autorizadas experimenta cambios importantes en su proceso de fabricaci&#243;n &#40;nuevo lugar de fabricaci&#243;n&#44; desarrollo de nuevas formulaciones gal&#233;nicas&#44; etc&#46;&#41;&#46; El efecto potencial de estos cambios sobre el rendimiento cl&#237;nico del medicamento biol&#243;gico es exhaustivamente evaluado mediante estudios de comparabilidad &#40;estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> y de calidad&#41;&#46; En caso de necesitarse estudios cl&#237;nicos&#44; estos se realizan en una indicaci&#243;n relevante y&#44; sobre la base de todos estos datos&#44; suele ser posible la extrapolaci&#243;n a las otras indicaciones&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">&#8226; &#191;Qu&#233; es la intercambiabilidad&#63;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La intercambiabilidad hace referencia a la posibilidad de intercambiar un medicamento por otro que se espera que tenga el mismo efecto cl&#237;nico&#46; Esto podr&#237;a significar cambiar un medicamento de referencia por un medicamento biosimilar &#40;o viceversa&#41;&#44; o reemplazar un medicamento biosimilar por otro&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este intercambio puede realizarse mediante un <span class="elsevierStyleItalic">switch</span>&#44; en el que el cambio se realiza por decisi&#243;n del prescriptor&#44; o la sustituci&#243;n&#44; en el que el cambio se realiza de manera autom&#225;tica a nivel farmac&#233;utico sin consultar con el prescriptor&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EMA no incluye recomendaciones sobre la intercambiabilidad con el medicamento de referencia&#46; Aunque aconsejan involucrar a los prescriptores en la decisi&#243;n final&#44; la postura conjunta de la EMA y la Comisi&#243;n Europea es que sean los Estados miembros los que decidan si los medicamentos biol&#243;gicos y sus respectivos biosimilares pueden ser intercambiables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a&#44; la orden SCO&#47;2874&#47;2007 permite el <span class="elsevierStyleItalic">switch</span> pero impide la sustituci&#243;n autom&#225;tica cuando no hay un consenso previo con el prescriptor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; en l&#237;nea con el posicionamiento de las principales sociedades cient&#237;ficas de reumatolog&#237;a&#44; dermatolog&#237;a y oncolog&#237;a del pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;14&#44;15</span></a>&#46; Sin embargo&#44; esta orden hace referencia al art&#237;culo 86 de la Ley 29&#47;2006&#44; de 26 de julio&#44; de garant&#237;as y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios&#44; art&#237;culo que est&#225; dentro del cap&#237;tulo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IV&#44; que se refiere al uso racional de medicamentos en las oficinas de farmacia&#46; Por tanto&#44; no aplica al &#225;mbito hospitalario&#44; donde cada Comisi&#243;n de Farmacia y Terap&#233;utica &#40;CFT&#41; establece si se puede intercambiar un biosimilar y los criterios a aplicar mediante el consenso de todas las partes interesadas &#40;m&#233;dicos&#44; farmac&#233;uticos hospitalarios&#44; farmac&#233;uticos de atenci&#243;n primaria&#44; gestores sanitarios y pacientes&#41;&#46; De este modo&#44; se permite el intercambio en el hospital si ha sido aprobado por las CFT de los hospitales&#44; los comit&#233;s auton&#243;micos y el m&#233;dico&#44; que tiene representaci&#243;n en estos comit&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">&#8226; &#191;C&#243;mo se financian los medicamentos biosimilares&#63;</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; la decisi&#243;n de financiaci&#243;n p&#250;blica de los medicamentos va de la mano de una evaluaci&#243;n de estos&#46; En este sentido&#44; los medicamentos biosimilares no son una excepci&#243;n y siguen las mismas pautas de evaluaci&#243;n econ&#243;mica que el resto de los medicamentos biol&#243;gicos&#46; Respecto a la financiaci&#243;n de los medicamentos&#44; hay m&#250;ltiples factores que pueden influir en la determinaci&#243;n de su precio por parte de las autoridades &#40;efectividad cl&#237;nica incremental&#44; coste-efectividad e impacto presupuestario&#44; carga de la enfermedad y necesidad m&#233;dica no cubierta&#44; tama&#241;o de la poblaci&#243;n objetivo&#44; precios de referencia internos&#44; precios de referencia internacionales&#44; coste de producci&#243;n&#44; car&#225;cter innovador del producto&#44; consideraciones &#233;ticas y de equidad&#44; contribuci&#243;n al PIB y grupos de presi&#243;n&#41;&#46; Estos factores tambi&#233;n son en cierta medida aplicables a los medicamentos biosimilares&#44; si bien su referenciaci&#243;n al precio de los medicamentos de referencia es un elemento principal&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">&#8226; &#191;Qu&#233; es la trazabilidad&#63;</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se define como la habilidad para trazar y seguir un medicamento a trav&#233;s de todas sus etapas de producci&#243;n&#44; distribuci&#243;n y utilizaci&#243;n&#46; La trazabilidad&#44; como mecanismo para el seguimiento de un medicamento a lo largo de su &#171;vida&#187;&#44; ha sido ampliamente reconocida como un elemento fundamental en la seguridad del paciente&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro de los requisitos a destacar de los medicamentos biosimilares para garantizar una correcta monitorizaci&#243;n de su seguridad es la trazabilidad tanto de las prescripciones como de las administraciones a los pacientes que se hace con los mismos&#46;</p></span></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Evidencia sobre los medicamentos biosimilares</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante se&#241;alar en primer lugar que mientras que en los ECA de los biol&#243;gicos originales el objetivo es demostrar el beneficio cl&#237;nico y la seguridad en los pacientes&#44; el objetivo de los ECA de los medicamentos biosimilares es el de excluir diferencias cl&#237;nicamente relevantes espec&#237;ficas del producto &#40;estudios de no inferioridad&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;17-22</span></a>&#46; Pero adem&#225;s actualmente contamos con muchos datos publicados de vida real<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">23-26</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n resumimos los principales datos de la evidencia con el uso de los medicamentos biosimilares aprobados para las enfermedades inmunomediadas de origen reumatol&#243;gico&#44; dermatol&#243;gico y del aparato digestivo&#46; M&#225;s concretamente&#44; sobre IFX&#44; ADA&#44; ETN y RTX biosimilares&#46; En el <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0160">material suplementario</a> se muestra un resumen de los ECA&#44; las indicaciones aprobadas&#44; las variables de desenlace utilizadas y si se ha estudiado el <span class="elsevierStyleItalic">switch</span>&#46;</p><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">&#8226; Eficacia&#44; efectividad&#44; inmunogenicidad y seguridad</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia de los medicamentos biosimilares en enfermedades inmunomediadas ha sido ampliamente demostrada en ECA y recogida en distintas revisiones sistem&#225;ticas y metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">17-21</span></a>&#46; En estos estudios se ha mostrado que los medicamentos biosimilares son muy parecidos a los de referencia en t&#233;rminos de estructura&#44; propiedades fisicoqu&#237;micas y biol&#243;gicas&#44; farmacocin&#233;tica&#44; eficacia&#44; seguridad e inmunogenicidad&#46; En el caso&#44; por ejemplo&#44; de pacientes con artritis reumatoide&#44; no se han encontrado diferencias estad&#237;sticamente significativas en el ACR20&#44; el ACR50 o el ACR70 a las 12&#44; 24 y 52 semanas entre los medicamentos biosimilares y los de referencia&#44; as&#237; como en la tasa de acontecimientos adversos graves<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">17-19</span></a>&#46; Tampoco en las espondiloartritis&#44; incluyendo la artritis psori&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; En pacientes con psoriasis cut&#225;nea&#44; por otro lado&#44; tambi&#233;n se ha demostrado su bioequivalencia&#44; su eficacia y su seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con la enfermedad inflamatoria intestinal&#44; m&#250;ltiples estudios observacionales han demostrado la efectividad y la seguridad de IFX y ADA biosimilar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Igualmente&#44; se han publicado datos de estudios observacionales en otras enfermedades inmunomediadas cuyos resultados est&#225;n en l&#237;nea con los obtenidos en los ECA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">&#8226; Eficiencia</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El impacto en el gasto farmac&#233;utico derivado del acceso de medicamentos biol&#243;gicos al mercado es significativo y creciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46; Su incuestionable valor cl&#237;nico viene acompa&#241;ado de un precio habitualmente m&#225;s elevado que el de f&#225;rmacos de s&#237;ntesis qu&#237;mica&#46; La introducci&#243;n de los medicamentos biosimilares ha conllevado un importante ahorro&#46; Uno de los estudios m&#225;s importantes desarrollados a nivel nacional fue el llevado a cabo por la Fundaci&#243;n Weber en 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Este an&#225;lisis estim&#243; un ahorro retrospectivo de 478 millones de euros entre 2009 y 2016&#44; que se podr&#237;an ver incrementados en 1&#46;965 millones de euros en el periodo 2017 a 2020&#44; seg&#250;n su an&#225;lisis prospectivo&#44; con el uso de biosimilares&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; cabe indicar que el marco regulatorio europeo est&#225; orientado a favorecer y a acelerar el acceso al mercado de los medicamentos biosimilares&#46; El objetivo es fomentar la competencia en el mercado&#44; contener el gasto farmac&#233;utico y mejorar el acceso a medicamentos biol&#243;gicos y a otros medicamentos innovadores&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Switch</span> de un medicamento biol&#243;gico de referencia a un biosimilar</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n al <span class="elsevierStyleItalic">switch</span>&#44; el ECA de no inferioridad NOR-SWITCH&#44; realizado en casi 500 pacientes con distintas enfermedades inmunomediadas&#44; demostr&#243; que el cambio de IFX original al biosimilar CT-P13 no es inferior a un tratamiento continuado con el medicamento original en t&#233;rminos de eficacia&#44; de seguridad e de inmunogenicidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46; En este ECA los pacientes fueron sometidos a un tratamiento estable con IFX durante al menos seis meses y&#44; m&#225;s adelante&#44; aproximadamente la mitad de ellos cambiaron al biosimilar de IFX&#46; Los datos desvelan que la eficacia y la seguridad fueron comparables entre grupos&#44; obteniendo un margen de no inferioridad del 15&#37;&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios observacionales publicados sobre el <span class="elsevierStyleItalic">switch</span> arrojan resultados similares en las distintas enfermedades inmunomediadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Uso de medicamentos biosimilares en Espa&#241;a</span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0180">&#8226; Barreras y facilitadores con el uso de biosimilares</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una encuesta publicada a nivel nacional concluy&#243; que muchos profesionales se muestran relativamente cautelosos a la hora de utilizarlos en la pr&#225;ctica cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Las principales barreras al uso de los medicamentos biosimilares encontradas en esta encuesta&#44; al igual que en otras realizadas en pa&#237;ses de nuestro entorno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;34-40</span></a>&#44; incluyen la falta de confianza&#44; de conocimientos o de experiencia con el uso de estos medicamentos&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Junto con ello&#44; la encuesta mostr&#243; la gran variabilidad a nivel hospitalario en la gesti&#243;n de los medicamentos biosimilares &#40;acceso&#44; protocolos&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; los principales facilitadores para su uso son el acceso a la evidencia &#40;ensayos cl&#237;nicos y de datos emp&#237;ricos de la vida real&#41; sobre la disponibilidad&#44; la eficacia&#44; la seguridad y la intercambiabilidad&#44; junto con la gu&#237;a proporcionada por las sociedades cient&#237;ficas&#44; la opini&#243;n de colegas de referencia y el desarrollo de protocolos locales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0185">&#8226; Informaci&#243;n para pacientes</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n al paciente y la toma de decisiones compartidas son fundamentales para favorecer la adherencia y evitar el efecto nocebo con el uso de medicamentos biosimilares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Distintos estudios han puesto de manifiesto que para los pacientes sus m&#233;dicos y otros profesionales de la salud&#44; como enfermer&#237;a y los farmac&#233;uticos&#44; son su principal fuente de informaci&#243;n&#44; y que desean estar implicados en las decisiones que ata&#241;en a su salud<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span></a>&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; con el uso de medicamentos biosimilares se recomienda explicar con detalle las caracter&#237;sticas principales&#44; la seguridad y la idoneidad del medicamento biosimilar&#44; as&#237; como los cambios que se puedan decidir a lo largo de todo el tratamiento&#46; Es recomendable tambi&#233;n hacer part&#237;cipe a los pacientes del gasto farmac&#233;utico y de la contribuci&#243;n de estos medicamentos para la sostenibilidad del sistema&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente se dispone de gu&#237;as espec&#237;ficas para pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;45</span></a>&#44; as&#237; como de material educativo &#40;englobados en programas de soporte al paciente&#41;&#44; servicio <span class="elsevierStyleItalic">Home-Delivery</span>&#44; la tele-farmacia&#47;tele-asistencia&#44; o el asesoramiento en las asociaciones de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0190">&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Research Agenda</span></span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> resume una propuesta de distintas posibles l&#237;neas de trabajo futuras con el uso de biosimilares&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span></span></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0195">Discusi&#243;n</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con anterioridad al presente trabajo&#44; nuestro grupo examin&#243; la variabilidad del uso de biosimilares para el tratamiento de enfermedades inmunomediadas a nivel nacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En este estudio se constat&#243; que el nivel de conocimiento de los reumat&#243;logos&#44; dermat&#243;logos&#44; gastroenter&#243;logos y farmac&#233;uticos hospitalarios sobre las caracter&#237;sticas fundamentales de los biosimilares y del marco normativo que los regula es insuficiente&#44; especialmente teniendo en cuenta que la mayor&#237;a de los participantes llevan muchos a&#241;os utilizando medicamentos biosimilares y tienen acceso a datos emp&#237;ricos e informaci&#243;n publicada por los &#243;rganos normativos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;46-54</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se constat&#243; una gran variabilidad en los hospitales espa&#241;oles en cuanto a la gesti&#243;n de estos medicamentos&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este documento hemos descrito pormenorizadamente los aspectos m&#225;s relevantes sobre los medicamentos biosimilares&#46; Adem&#225;s&#44; un grupo de expertos ha generado una serie de principios generales y recomendaciones&#44; avaladas en un proceso Delphi&#44; que pueden servir de marco para el uso de los medicamentos biosimilares&#46; En este sentido queremos destacar varios de los mensajes generados&#46; En primer lugar&#44; comentar el reconocimiento a los medicamentos biosimilares por su contribuci&#243;n a la sostenibilidad del sistema y al acceso a terapias innovadoras&#44; tal y como reflejan distintos estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">27-29</span></a>&#46; Tambi&#233;n los expertos destacan que los requerimientos de las agencias reguladoras para aprobar estos medicamentos son muy exigentes y rigurosos&#44; lo que garantiza la seguridad de su uso en la pr&#225;ctica diaria&#46; Actualmente los medicamentos biosimilares autorizados re&#250;nen todas las caracter&#237;sticas de calidad&#44; eficacia y seguridad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;10</span></a>&#46; Adem&#225;s de la evidencia evaluada para su aprobaci&#243;n en las agencias reguladoras proveniente de ECA&#44; se siguen publicando datos a medio y a largo plazo en vida real que avalan el uso de estos medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">17-26</span></a>&#46; Por ello&#44; los expertos consideran imprescindible que los profesionales de la salud implicados en el uso de medicamentos biosimilares tengan un conocimiento actualizado y exhaustivo de las caracter&#237;sticas de estos medicamentos&#44; participen en estructuras y procesos relacionados con los mismos e informen pormenorizadamente a los pacientes&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estamos convencidos de que este art&#237;culo contribuir&#225; muy positivamente para mejorar el nivel de conocimiento y secundariamente del uso de medicamentos biosimilares&#46; Pero tambi&#233;n consideramos que se debe continuar trabajando en el &#225;mbito de los medicamentos biosimilares para disminuir la variabilidad en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;</p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0200">Financiaci&#243;n</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este proyecto ha sido financiado por una subvenci&#243;n irrestricta concedida por Fresenius Kabi Espa&#241;a&#46;</p></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0205">Contribuci&#243;n de los autores</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Emilio Monte-Boquet contribuy&#243; en el dise&#241;o del estudio&#44; an&#225;lisis e interpretaci&#243;n de los datos&#44; revis&#243; cr&#237;ticamente el art&#237;culo y aprob&#243; la versi&#243;n para su publicaci&#243;n&#46; &#193;ngeles Florez&#44; Guillermo Jos&#233; Alca&#237;n Mart&#237;nez y Agust&#237; Sellas participaron en el an&#225;lisis y la interpretaci&#243;n de los datos&#44; revisaron cr&#237;ticamente el art&#237;culo y aprobaron la versi&#243;n para su publicaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0210">Conflicto de intereses</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">GA ha participado en actividades de formaci&#243;n y asesoramiento con Fresenius&#44; Nestl&#233;&#44; AbbVie&#44; Janssen&#44; Ferring&#44; Pfizer&#44; Tilots y Galapagos&#46; AF ha realizado ensayos cl&#237;nicos y actuado como conferenciante y consultora para AbbVie&#44; Almirall&#44; Amgen&#44; Celgene&#44; Janssen&#44; Kyowa Kirin&#44; Leo-Pharma&#44; Lilly&#44; Novartis&#44; Pfizer&#44; Roche Farma&#44; Sanofi&#44; Sun Pharma&#44; Takeda y UCB Pharma&#46; El resto de autores refieren no tener conflictos de intereses para esta publicaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0215">Agradecimientos</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos gustar&#237;a dar las gracias a la Dra&#46; Est&#237;baliz Loza por su ayuda con las tareas metodol&#243;gicas y de estad&#237;stica del estudio&#46; Tambi&#233;n a los participantes del Delphi&#58; Jos&#233; Luis Tandaipan Jaime&#44; Nuria Rudi Sola&#44; Conchita Pitarch Grau&#44; Amparo Raga Beser&#44; Mercedes Franco Donat&#44; Jaime Poquet Jornet&#44; Elvira Gea Rodr&#237;guez&#44; Bel&#233;n Hern&#225;ndez Muniesa&#44; Arancha Pou Alonso&#44; Rafael Belenguer Prieto&#44; Jes&#250;s Sanchez Burs&#243;n&#44; Mar&#237;a Luisa Fern&#225;ndez D&#237;az&#44; Daniel Carpio L&#243;pez&#44; Mar&#237;a &#193;ngeles Castro Vida&#44; Manel Velasco&#44; Jos&#233; Manuel M&#237;nguez Cortes&#44; Montserrat Corteguera Coro&#44; Javier Garc&#237;a Miguel&#44; Pedro Mas Morey&#44; Marisa Gaspar&#44; Juan Jos&#233; Alegre Sancho&#44; Mireia Castillo Vilella&#44; Isabel Betlloch Mas&#44; Susana Ant&#243;n Gonz&#225;lez&#44; Elena Matilla Garc&#237;a&#44; Santiago Sandoval&#44; Francisco Castro Dom&#237;nguez&#44; Carlota Laura I&#241;iguez Ubiaga&#44; Jos&#233; Rafael &#218;beda Bonete&#44; Raquel Moreno D&#237;az&#44; Andrea Garc&#237;a Guill&#233;n&#44; Cristina Mata Arnaiz&#44; Jos&#233; Ram&#243;n Blanch Comes&#44; Luis Francisco Linares Ferrando&#44; Maria Inmaculada Segu&#237; Gregori&#44; Juan Selva Otaolarruchi&#44; Jes&#250;s Tornero Molina&#44; Inmaculada L&#243;pez Rodr&#237;guez&#44; V&#237;ctor Manuel L&#243;pez Garc&#237;a&#44; Coral Rivas Rivas&#44; Miguel Gonz&#225;lez Barcia&#44; Teresa Abalde Pintos&#44; Luis Antonio Pedraza Cez&#243;n&#44; Marta Herrero Fern&#225;ndez&#44; Beatriz del Pino Gaya&#44; Paula Estrada&#44; Tom&#225;s Ram&#243;n V&#225;zquez Rodr&#237;guez&#44; Regina Far&#233; Garc&#237;a&#44; Antonio V&#233;lez&#44; Miguel &#193;ngel Rodr&#237;guez Cabezas&#44; Carmen Torres Mart&#237;n&#44; Francisco Javier B&#233;cares Mart&#237;nez&#44; Juan S&#225;nchez Burs&#243;n&#44; Marta Mart&#237; Navarro&#44; Lola Haro Mart&#237;n&#44; Elena Leonor Sirvent Alierta&#44; Jos&#233; Manuel Mart&#237;nez Sesmero&#44; Jos&#233; Manuel Rodr&#237;guez Heredia&#44; Marina Salido Olivares&#44; Carlos Crespo Diz&#44; Estefan&#237;a Moreno Ruzafa&#44; Montserrat Rivero Tirado&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mejorar el nivel de conocimiento sobre los medicamentos biosimilares y generar un marco consensuado sobre su uso&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">M&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio cualitativo&#46; Se seleccion&#243; un grupo multidisciplinar de expertos en medicamentos biosimilares &#40;una dermat&#243;loga&#44; un farmac&#233;utico de hospital&#44; un reumat&#243;logo y un gastroenter&#243;logo&#41; que definieron los apartados y los temas del documento&#46; Se realiz&#243; una revisi&#243;n narrativa de la literatura en Medline para identificar art&#237;culos sobre los medicamentos biosimilares&#46; Se seleccionaron revisiones sistem&#225;ticas de la literatura&#44; estudios controlados pre-cl&#237;nicos&#44; cl&#237;nicos y en vida real&#46; Con esta informaci&#243;n se generaron varios principios generales y recomendaciones&#46; El grado de acuerdo con los mismos se estableci&#243; mediante un Delphi que se extendi&#243; a 66 profesionales de la salud que votaron de 1 &#40;totalmente en desacuerdo&#41; a 10 &#40;totalmente de acuerdo&#41;&#46; Se defini&#243; acuerdo si al menos el 70&#37; de los participantes votaron &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La revisi&#243;n de la literatura incluy&#243; 555 art&#237;culos&#46; Se votaron un total de 10 principios generales y recomendaciones&#46; Todos alcanzaron el nivel de acuerdo establecido en el Delphi&#46; El documento incluye datos sobre las caracter&#237;sticas principales de los medicamentos biosimilares &#40;definici&#243;n&#44; desarrollo&#44; aprobaci&#243;n&#44; extrapolaci&#243;n de indicaciones&#44; intercambiabilidad&#44; financiaci&#243;n y trazabilidad&#41;&#59; sobre la evidencia publicada &#40;biosimilitud&#44; eficacia&#44; efectividad&#44; seguridad&#44; inmunogenicidad&#44; eficiencia&#44; <span class="elsevierStyleItalic">switch</span>&#41;&#59; sobre barreras y facilitadores a su uso&#44; y datos sobre la informaci&#243;n para pacientes&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los medicamentos biosimilares autorizados re&#250;nen todas las caracter&#237;sticas de calidad&#44; eficacia y seguridad&#46; Adem&#225;s&#44; ayudan significativamente a mejorar el acceso de los pacientes a las terapias biol&#243;gicas y contribuyen a la sostenibilidad de los sistemas sanitarios&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#35;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Principios generales y recomendaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Max&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&#8805; 7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los biosimilares son medicamentos que forman parte del arsenal terap&#233;utico de las enfermedades inmunomediadas y el acceso a los mismos debe estar garantizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los biosimilares forman parte de la estrategia para garantizar el acceso sostenible a medicamentos biol&#243;gicos y as&#237; contribuir a la sostenibilidad del sistema y al acceso a f&#225;rmacos innovadores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Las agencias reguladoras aprueban un medicamento biosimilar si se cumplen las mismas normas de calidad&#44; seguridad y eficacia que se aplican a cualquier otro medicamento biol&#243;gico y si se ha demostrado que las diferencias que puedan existir con el biol&#243;gico de referencia no afectan a la eficacia&#44; la seguridad y la calidad del biosimilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Debe existir plena trasparencia a todos los niveles en lo referente a los medicamentos biosimilares &#40;desarrollo&#44; aprobaci&#243;n&#44; prescripci&#243;n&#44; informaci&#243;n&#44; comunicaci&#243;n&#44; etc&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">99&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los profesionales de la salud implicados en el uso de biosimilares deben tener pleno conocimiento de los mismos&#44; incluyendo las condiciones de desarrollo y aprobaci&#243;n&#44; caracter&#237;sticas fundamentales y evidencia cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se recomienda establecer estructuras y procesos multidisciplinares y consensuados para el uso de biosimilares&#44; adaptados a las caracter&#237;sticas del centro y recursos disponibles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se recomienda una participaci&#243;n activa de los profesionales de la salud implicados en el uso de biosimilares en aquellas estructuras y procesos multidisciplinares relacionados con los mismos&#44; como las comisiones de farmacia y terap&#233;utica o de biol&#243;gicos&#44; o en el desarrollo de protocolos espec&#237;ficos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Las decisiones sobre intercambiabilidad deben explicarse y consensuarse con el paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">86&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La informaci&#243;n al paciente sobre los biosimilares es fundamental para fomentar la adherencia a los mismos y evitar el efecto nocebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se recomienda identificar posibles barreras al uso de biosimilares en la pr&#225;ctica habitual e implantar acciones para romperlas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#35;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comentarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Son muy similares al medicamento de referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; El biosimilar tiene propiedades f&#237;sicas&#44; qu&#237;micas y biol&#243;gicas muy similares al medicamento de referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La variabilidad del medicamento biosimilar se mantiene dentro de unos l&#237;mites estrictos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Todos los medicamentos biol&#243;gicos &#40;biosimilares y de referencia&#41; por su naturaleza inherente presentan cierto grado de variabilidad &#40;diferencias en su composici&#243;n&#41;&#8226; Solo se permite un peque&#241;o margen de variabilidad&#8226; Esto se consigue mediante un proceso de fabricaci&#243;n consistente&#44; que garantice que todos los lotes del medicamento tienen calidad probada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No presentan ninguna diferencia cl&#237;nicamente significativa en relaci&#243;n con el medicamento de referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Los estudios cl&#237;nicos en los que se basa la aprobaci&#243;n de un biosimilar confirman que las diferencias no tendr&#225;n efectos sobre la seguridad ni sobre la eficacia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">La EMA sigue normas de calidad&#44; seguridad y eficacia muy estrictas para la aprobaci&#243;n de medicamentos biosimilares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Para que se aprueben los biosimilares se tienen que cumplir las mismas normas de calidad&#44; seguridad y eficacia que se aplican a cualquier otro medicamento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#35;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Etapa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Elementos evaluados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Comparativa fisicoqu&#237;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Ensayos fisicoqu&#237;micos mediante t&#233;cnicas anal&#237;ticas para garantizar la biosimilitud estructural entre ambos medicamentos&#8226; Se analizan y comparan los siguientes atributos&#58; estructura primaria&#44; estructuras de orden superior&#44; contenido&#44; pureza &#40;agregados y fragmentos&#41;&#44; isoformas &#40;variantes de carga&#41;&#44; glucosilaci&#243;n&#44; etc&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Comparativa precl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ex vivo</span> y&#44; si se considera oportuno&#44; <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> para garantizar la misma actividad biol&#243;gica &#47; farmacol&#243;gica&#8226; Se analizan y comparan las funciones biol&#243;gicas m&#225;s relevantes para su acci&#243;n terap&#233;utica y su toxicidad&#58; uni&#243;n a receptores o a sus dianas biol&#243;gicas&#44; transducci&#243;n de se&#241;ales biol&#243;gicas&#44; viabilidad celular&#44; etc&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Comparativa cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Estudios de bioequivalencia&#44; modelos farmacodin&#225;micos validados&#44; ensayos cl&#237;nicos&#44; etc&#46;&#44; para garantizar el mismo comportamiento farmacocin&#233;tico&#44; farmacodin&#225;mico y cl&#237;nico&#8226; Se analizan y se comparan la eficacia&#44; la seguridad&#44; la inmunogenicidad&#44; etc&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#218;ltima actualizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Guideline on similar biological medicine products</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">CHMP&#47;437&#47;04 Rev 1 octubre de 2014 &#47; abril de 2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">CHMP&#47;BWP&#47;247713&#47;2012 mayo de 2014 &#47; diciembre de 2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estudios cl&#237;nicos y no cl&#237;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance&#58; non-clinical and clinical issue</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CHMP&#47;BMWP7&#47;42832&#47;2005 Rev 1 diciembre de 2014 &#47; julio de 2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#35;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Propuesta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estudios a largo plazo en vida real en todas las indicaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Comit&#233; de biol&#243;gicos en hospitales&#58; estandarizaci&#243;n de estructura&#44; procedimientos&#44; funciones&#44; protocolos&#44; etc&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Desarrollo de programas educacionales para profesionales sanitarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Desarrollo de programas de apoyo al paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Original
Documento de consenso sobre los medicamentos biosimilares en enfermedades inmunomediadas en España
Consensus statement on the use of biosimilar drugs in immune-mediated diseases in Spain
Emilio Monte-Boqueta,
Autor para correspondencia
monte_emi@gva.es

Autor para correspondencia.
, Ángeles Florezb, Guillermo José Alcaín Martínezc, Agustí Sellasd
a Servicio de Farmacia, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España
b Servicio de Dermatología, Complejo Hospitalario Universitario de Pontevedra, Pontevedra, España
c Unidad de Gestión Clínica de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga, España
d Servicio de Reumatología, Hospital Universitari Arnau de Vilanova, Lleida, España
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la posibilidad de copiar la mol&#233;cula de un biol&#243;gico&#44; una vez que su patente ha expirado&#44; se ve dificultada por la necesidad de desarrollar un proceso de fabricaci&#243;n alternativo&#44; ya que el procedimiento original est&#225; protegido por patentes adicionales que tienen una validez sustancialmente mayor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gran tama&#241;o molecular de los medicamentos biol&#243;gicos&#44; combinado con la variabilidad asociada a las fuentes biol&#243;gicas&#44; determina que el paradigma de la fabricaci&#243;n de los f&#225;rmacos convencionales no sea aplicable&#46; Debido a esta variabilidad natural de la fuente biol&#243;gica y al proceso de fabricaci&#243;n espec&#237;fico de cada fabricante&#44; pueden aparecer ligeras diferencias en la composici&#243;n entre el medicamento biosimilar y su medicamento de referencia&#44; de igual manera que aparecen diferencias entre lotes del mismo medicamento biol&#243;gico de referencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente en Espa&#241;a disponemos de m&#225;s de 50 medicamentos biosimilares correspondientes a 16 principios activos&#44; 4 de ellos para enfermedades inmunomediadas reumatol&#243;gicas&#44; dermatol&#243;gicas y del aparato digestivo&#58; adalimumab &#40;ADA&#41;&#44; etanercept &#40;ETN&#41;&#44; infliximab &#40;IFX&#41; y rituximab &#40;RTX&#41;&#46; El primer medicamento biosimilar para este grupo de enfermedades se aprob&#243; en 2015 y fue de IFX&#46; Desde entonces los medicamentos biosimilares son ampliamente utilizados en nuestro pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; por otro lado&#44; datos provenientes de una encuesta nacional sugieren que el nivel de conocimiento sobre m&#250;ltiples aspectos &#40;algunos muy relevantes&#41; de los medicamentos biosimilares&#44; como su desarrollo&#44; los fundamentos&#44; el acceso o el uso en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; es muy bajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; este trabajo mostr&#243; la gran variabilidad existente con su uso en los hospitales espa&#241;oles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Es por ello que los objetivos de este trabajo fueron el de mejorar el conocimiento y el uso de los medicamentos biosimilares en enfermedades inmunomediadas&#44; y el de generar un marco consensuado sobre el uso de biosimilares&#46; Para ello hemos realizado una extensa revisi&#243;n de la literatura y hemos contado con la opini&#243;n de un grupo multidisciplinar de expertos&#46; Este documento pretende ser una referencia para profesionales de la salud implicados en el manejo de pacientes con enfermedades inmunomediadas con medicamentos biosimilares&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Metodolog&#237;a</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio cualitativo&#46; Se sigui&#243; la metodolog&#237;a de grupos nominales y Delphi&#44; con ayuda de una revisi&#243;n narrativa de la literatura&#46; El proyecto se efectu&#243; en plena conformidad con los principios establecidos en la Declaraci&#243;n de Helsinki&#44; referente a la investigaci&#243;n m&#233;dica en seres humanos&#44; en su &#250;ltima versi&#243;n&#44; y de acuerdo con la normativa aplicable sobre buena pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Selecci&#243;n de participantes y primera reuni&#243;n de grupo nominal</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En primer lugar se seleccion&#243; un grupo multidisciplinar formado por cuatro profesionales de la salud con gran experiencia y conocimiento en medicamentos biosimilares &#40;una dermat&#243;loga&#44; un farmac&#233;utico de hospital&#44; un reumat&#243;logo y un gastroenter&#243;logo&#41;&#46; Tras ello&#44; y con ayuda metodol&#243;gica&#44; se definieron los objetivos&#44; el alcance&#44; los usuarios y los apartados a desarrollar del documento&#46; Estos incluyen&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Caracter&#237;sticas principales de los medicamentos biosimilares &#40;definici&#243;n&#44; desarrollo&#44; aprobaci&#243;n&#44; extrapolaci&#243;n de indicaciones&#44; intercambiabilidad&#44; financiaci&#243;n y trazabilidad&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia &#40;biosimilitud&#44; eficacia&#44; efectividad&#44; seguridad&#44; inmunogenicidad&#44; eficiencia&#44; <span class="elsevierStyleItalic">switch</span>&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Barreras y facilitadores a su uso&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Informaci&#243;n para pacientes&#46; En base a esto se realiz&#243; la revisi&#243;n de la literatura&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Revisi&#243;n narrativa de la literatura y recomendaciones preliminares</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la ayuda de una experta documentalista se realiz&#243; una revisi&#243;n narrativa de la literatura&#46; Se interrog&#243; Medline utilizando la herramienta <span class="elsevierStyleItalic">Clinical Queries</span> de Pubmed y b&#250;squedas individuales con lenguaje controlado &#40;Mesh&#41; y con t&#233;rminos de texto libre &#40;hasta julio de 2021&#41;&#46; Nuestro objetivo fue identificar art&#237;culos que analizasen las caracter&#237;sticas principales y el uso de medicamentos biosimilares en enfermedades inmunomediadas de las especialidades de reumatolog&#237;a&#44; dermatolog&#237;a y gastroenterolog&#237;a&#46; Se seleccionaron revisiones sistem&#225;ticas de la literatura&#44; as&#237; como estudios de desarrollo pre-cl&#237;nico&#44; ensayos cl&#237;nicos aleatorizados &#40;ECA&#41; y estudios de vida real&#46; Dos revisores seleccionaron de forma independiente los art&#237;culos &#40;primero por t&#237;tulo y resumen&#44; y despu&#233;s tras leer los art&#237;culos completos en detalle&#41; y recopilaron datos&#46; Se generaron tablas de evidencia y resultados&#46; La calidad de los estudios se evalu&#243; mediante la escala de Oxford de 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Con esta informaci&#243;n el coordinador gener&#243; una serie de principios generales y recomendaciones preliminares&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Segunda reuni&#243;n de grupo nominal</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la segunda reuni&#243;n de grupo nominal se presentaron y discutieron los resultados de la revisi&#243;n narrativa de la literatura&#44; as&#237; como los principios generales y recomendaciones provisionales&#46; Con ello se definieron las recomendaciones definitivas que fueron sometidas a un proceso Delphi&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Delphi</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las recomendaciones se votaron en un Delphi para establecer el grado de acuerdo con las mismas&#46; Esta se realiz&#243; <span class="elsevierStyleItalic">on-line</span>&#44; fue an&#243;nima&#44; y se envi&#243; a 66 profesionales de la salud &#40;m&#233;dicos especialistas y farmac&#233;uticos de hospital&#41;&#46; El grado de acuerdo se expresaba mediante votaci&#243;n en una escala Likert de 1 &#40;totalmente en desacuerdo&#41; a 10 &#40;totalmente de acuerdo&#41;&#46; Se defini&#243; acuerdo si al menos el 70&#37; de los participantes votaban &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#46; Las recomendaciones con un grado de acuerdo inferior al 70&#37; fueron evaluadas y&#44; si proced&#237;a&#44; re-editadas y votadas en una segunda ronda Delphi&#46; En la primera ronda Delphi se permiti&#243; incluir nuevas recomendaciones&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Edici&#243;n del documento final</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la revisi&#243;n de la literatura&#44; las decisiones del grupo nominal y el Delphi se redact&#243; el documento definitivo&#46; El documento final se distribuy&#243; entre los expertos para su valoraci&#243;n final y los &#250;ltimos comentarios&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Revisi&#243;n narrativa de la literatura y Delphi</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La revisi&#243;n encontr&#243; m&#225;s de 500 art&#237;culos&#46; Con esta informaci&#243;n y la opini&#243;n de los expertos se generaron un total de 10 principios generales y recomendaciones que alcanzaron un alt&#237;simo nivel de acuerdo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los expertos consideran que los medicamentos biosimilares forman parte de la estrategia para garantizar el acceso sostenible a medicamentos biol&#243;gicos y a otros medicamentos innovadores&#44; contribuyendo as&#237; a la sostenibilidad del sistema&#46; Por ello su acceso debe estar garantizado&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; se insiste en que las agencias reguladoras aprueban un medicamento biosimilar solo si se cumplen las mismas normas de calidad&#44; seguridad y eficacia que se aplican a otros medicamentos biol&#243;gicos y una vez que se ha demostrado que las diferencias que puedan existir con el biol&#243;gico de referencia no afectan a estos par&#225;metros&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por ello&#44; es importante que los profesionales de la salud implicados en el uso de medicamentos biosimilares tengan pleno conocimiento de sus caracter&#237;sticas y participen en todas las estructuras y los procesos relacionados con los mismos&#44; como las comisiones de farmacia y terap&#233;utica o de biol&#243;gicos&#44; o en el desarrollo de protocolos espec&#237;ficos&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Igualmente los expertos destacan el papel del paciente con el uso de los medicamentos biosimilares&#46; As&#237;&#44; por ejemplo&#44; hay gran acuerdo en que las decisiones sobre intercambiabilidad deben explicarse y consensuarse con el paciente&#44; as&#237; como en la importancia de la informaci&#243;n que hay que ofrecerles&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n se explican pormenorizadamente cada uno de los apartados evaluados en la revisi&#243;n y Delphi&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conceptos&#44; definiciones y desarrollo de los medicamentos biosimilares</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">&#8226; &#191;Qu&#233; es un medicamento biol&#243;gico&#63;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los medicamentos biol&#243;gicos son aquellos que contienen uno o m&#225;s principios activos producidos o derivados de una fuente biol&#243;gica de origen recombinante o extractivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Su composici&#243;n qu&#237;mica es muy variada&#44; pudiendo incluir prote&#237;nas&#44; hidratos de carbono&#44; &#225;cidos nucleicos&#44; o combinaciones de estas sustancias&#44; o incluso estar formados por seres vivos completos&#44; como c&#233;lulas o tejidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Los medicamentos biol&#243;gicos pueden obtenerse de m&#250;ltiples fuentes naturales&#58; humanos&#44; animales o microorganismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">&#8226; &#191;Qu&#233; es un medicamento biosimilar&#63;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales caracter&#237;sticas de los medicamentos biosimilares se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n la <span class="elsevierStyleItalic">European Medicines Agency</span> &#40;EMA&#41;&#44; un medicamento biosimilar es un medicamento biol&#243;gico muy similar a otro medicamento biol&#243;gico ya comercializado en la Uni&#243;n Europea &#40;UE&#41;&#44; denominado &#171;medicamento de referencia&#187;&#44; y frente al cual demuestra biosimilitud<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; La biosimilitud es la propiedad de un medicamento para mostrar similitud y falta de diferencias significativas en t&#233;rminos de calidad&#44; eficacia y seguridad respecto a un medicamento de referencia con el que se ha comparado&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la estructura qu&#237;mica b&#225;sica del medicamento biosimilar pueda ser id&#233;ntica a la del de referencia&#44; una vez que una prote&#237;na se &#171;traduce&#187;&#44; experimenta modificaciones adicionales &#40;glucosilaci&#243;n&#44; sulfataci&#243;n&#44; metilaci&#243;n&#44; etc&#46;&#41;&#46; Estas modificaciones ser&#225;n &#250;nicas para cada mol&#233;cula en particular&#44; por lo que no habr&#225; dos totalmente id&#233;nticas en un vial de cualquier medicamento biosimilar&#44; y de igual manera aparecen diferencias entre lotes del mismo medicamento biol&#243;gico de referencia&#46; Por ello&#44; cada medicamento biol&#243;gico presenta una determinada disposici&#243;n de atributos cr&#237;ticos de calidad&#46; Estos atributos son propiedades fisicoqu&#237;micas y biol&#243;gicas&#44; algunas de las cuales son m&#225;s sensibles que otras a las variaciones&#44; e incluyen el tama&#241;o&#44; la carga molecular y la glucosilaci&#243;n&#46; Todos ellos pueden modificarse mediante cambios en el proceso&#44; por ejemplo&#44; en el tipo de c&#233;lula utilizada en el proceso de producci&#243;n o por las condiciones de cultivo&#44; la temperatura del pH&#44; etc&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es por ello que&#44; durante el proceso de fabricaci&#243;n del medicamento biosimilar&#44; siempre se realizan controles rigurosos para garantizar que las peque&#241;as diferencias existentes no afectan al funcionamiento del medicamento ni a su seguridad&#46; Es decir&#44; se garantiza que estas diferencias no son cl&#237;nicamente significativas desde el punto de vista de la fisicoqu&#237;mica&#44; de la eficacia o de la seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">&#8226; &#191;C&#243;mo se aprueban los medicamentos biosimilares&#63;</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los medicamentos producidos mediante biotecnolog&#237;a deben ser autorizados en la UE a trav&#233;s de la EMA mediante el denominado &#171;procedimiento centralizado&#187;&#46; Es decir&#44; un &#250;nico expediente de registro es presentado a la EMA y es evaluado por los comit&#233;s cient&#237;ficos de medicamentos de uso humano y de seguridad de la EMA &#40;CHMP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando se solicita autorizaci&#243;n a la EMA de un biosimilar&#44; el CHMP&#44; as&#237; como los expertos en medicamentos biol&#243;gicos de la UE &#40;grupo de trabajo de f&#225;rmacos biol&#243;gicos&#41; y especialistas en biosimilares &#40;grupo de trabajo de biosimilares&#41;&#44; eval&#250;an los estudios aportados para analizar si demuestra biosimilitud&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta demostraci&#243;n de biosimilitud se realiza a trav&#233;s de una detallada comparaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Esta es un ejercicio de comparabilidad directa entre el medicamento biosimilar y su medicamento de referencia&#44; que comprueba que las peque&#241;as diferencias en la estructura y la funci&#243;n &#40;fisicoqu&#237;micas o de actividad biol&#243;gica&#41; que puedan existir entre ambos no afectan a la eficacia&#44; a la seguridad y a la calidad del medicamento biosimilar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Esta comparabilidad no solo se realiza con los medicamentos biosimilares&#44; tambi&#233;n con los medicamentos de referencia cuando estos experimentan modificaciones en sus procesos de producci&#243;n o desarrollan nuevas formulaciones gal&#233;nicas&#46; Esta evaluaci&#243;n comparativa se hace sobre una o varias indicaciones sensibles&#44; es decir&#44; sobre la poblaci&#243;n donde se pueden detectar de mejor manera las diferencias en el rendimiento cl&#237;nico relacionadas con el medicamento biosimilar&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando el CHMP emite una opini&#243;n favorable sobre un medicamento biosimilar&#44; la UE se encarga de aprobar la comercializaci&#243;n del medicamento&#44; quedando este autorizado autom&#225;ticamente en todo el territorio de la UE&#46; En la p&#225;gina web de la EMA se publican los informes EPAR <span class="elsevierStyleItalic">&#40;European Public Assessment Report&#41;</span> con el resumen de la evidencia cient&#237;fica que fundamenta la autorizaci&#243;n del medicamento biosimilar&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; debido a la complejidad y a la heterogeneidad de los medicamentos biosimilares&#44; la UE ha desarrollado un marco regulatorio espec&#237;fico basado en unos principios diferentes y m&#225;s complejos que para los medicamentos gen&#233;ricos&#46; Las directivas y las gu&#237;as aplicables a los medicamentos biosimilares tambi&#233;n est&#225;n disponibles en la p&#225;gina web de la EMA y se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a&#44; adem&#225;s de la aprobaci&#243;n de la EMA&#44; previo a su comercializaci&#243;n debe ser emitida una resoluci&#243;n favorable de financiaci&#243;n con cargo al Sistema Nacional de Salud por parte del Ministerio de Sanidad&#44; Consumo y Bienestar Social y&#44; en su caso&#44; ser fijado el precio por parte de la Comisi&#243;n Interministerial de Precios&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">&#8226; &#191;Qu&#233; es la extrapolaci&#243;n de indicaciones&#63;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La extrapolaci&#243;n de indicaciones es la extensi&#243;n de los datos relativos a la eficacia y a la seguridad de una indicaci&#243;n terap&#233;utica para la cual el medicamento biosimilar ha sido cl&#237;nicamente probado a otra indicaci&#243;n terap&#233;utica autorizada para el medicamento de referencia&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras superar satisfactoriamente los estudios en la indicaci&#243;n o indicaciones m&#225;s sensibles&#44; se extrapolan al biosimilar aquellas otras indicaciones del medicamento de referencia que los evaluadores consideran oportuno a la vista de los resultados del ejercicio de comparabilidad&#46; La extrapolaci&#243;n de datos a otras indicaciones siempre est&#225; basada en los datos cient&#237;ficos obtenidos en s&#243;lidos estudios de comparabilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La extrapolaci&#243;n es un principio cient&#237;fico consolidado que se ha utilizado durante muchos a&#241;os en medicina&#44; incluyendo a los medicamentos biol&#243;gicos de referencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La extrapolaci&#243;n se realiza&#44; por ejemplo&#44; cuando un medicamento biol&#243;gico con varias indicaciones autorizadas experimenta cambios importantes en su proceso de fabricaci&#243;n &#40;nuevo lugar de fabricaci&#243;n&#44; desarrollo de nuevas formulaciones gal&#233;nicas&#44; etc&#46;&#41;&#46; El efecto potencial de estos cambios sobre el rendimiento cl&#237;nico del medicamento biol&#243;gico es exhaustivamente evaluado mediante estudios de comparabilidad &#40;estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> y de calidad&#41;&#46; En caso de necesitarse estudios cl&#237;nicos&#44; estos se realizan en una indicaci&#243;n relevante y&#44; sobre la base de todos estos datos&#44; suele ser posible la extrapolaci&#243;n a las otras indicaciones&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">&#8226; &#191;Qu&#233; es la intercambiabilidad&#63;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La intercambiabilidad hace referencia a la posibilidad de intercambiar un medicamento por otro que se espera que tenga el mismo efecto cl&#237;nico&#46; Esto podr&#237;a significar cambiar un medicamento de referencia por un medicamento biosimilar &#40;o viceversa&#41;&#44; o reemplazar un medicamento biosimilar por otro&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este intercambio puede realizarse mediante un <span class="elsevierStyleItalic">switch</span>&#44; en el que el cambio se realiza por decisi&#243;n del prescriptor&#44; o la sustituci&#243;n&#44; en el que el cambio se realiza de manera autom&#225;tica a nivel farmac&#233;utico sin consultar con el prescriptor&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EMA no incluye recomendaciones sobre la intercambiabilidad con el medicamento de referencia&#46; Aunque aconsejan involucrar a los prescriptores en la decisi&#243;n final&#44; la postura conjunta de la EMA y la Comisi&#243;n Europea es que sean los Estados miembros los que decidan si los medicamentos biol&#243;gicos y sus respectivos biosimilares pueden ser intercambiables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a&#44; la orden SCO&#47;2874&#47;2007 permite el <span class="elsevierStyleItalic">switch</span> pero impide la sustituci&#243;n autom&#225;tica cuando no hay un consenso previo con el prescriptor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; en l&#237;nea con el posicionamiento de las principales sociedades cient&#237;ficas de reumatolog&#237;a&#44; dermatolog&#237;a y oncolog&#237;a del pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;14&#44;15</span></a>&#46; Sin embargo&#44; esta orden hace referencia al art&#237;culo 86 de la Ley 29&#47;2006&#44; de 26 de julio&#44; de garant&#237;as y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios&#44; art&#237;culo que est&#225; dentro del cap&#237;tulo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IV&#44; que se refiere al uso racional de medicamentos en las oficinas de farmacia&#46; Por tanto&#44; no aplica al &#225;mbito hospitalario&#44; donde cada Comisi&#243;n de Farmacia y Terap&#233;utica &#40;CFT&#41; establece si se puede intercambiar un biosimilar y los criterios a aplicar mediante el consenso de todas las partes interesadas &#40;m&#233;dicos&#44; farmac&#233;uticos hospitalarios&#44; farmac&#233;uticos de atenci&#243;n primaria&#44; gestores sanitarios y pacientes&#41;&#46; De este modo&#44; se permite el intercambio en el hospital si ha sido aprobado por las CFT de los hospitales&#44; los comit&#233;s auton&#243;micos y el m&#233;dico&#44; que tiene representaci&#243;n en estos comit&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">&#8226; &#191;C&#243;mo se financian los medicamentos biosimilares&#63;</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; la decisi&#243;n de financiaci&#243;n p&#250;blica de los medicamentos va de la mano de una evaluaci&#243;n de estos&#46; En este sentido&#44; los medicamentos biosimilares no son una excepci&#243;n y siguen las mismas pautas de evaluaci&#243;n econ&#243;mica que el resto de los medicamentos biol&#243;gicos&#46; Respecto a la financiaci&#243;n de los medicamentos&#44; hay m&#250;ltiples factores que pueden influir en la determinaci&#243;n de su precio por parte de las autoridades &#40;efectividad cl&#237;nica incremental&#44; coste-efectividad e impacto presupuestario&#44; carga de la enfermedad y necesidad m&#233;dica no cubierta&#44; tama&#241;o de la poblaci&#243;n objetivo&#44; precios de referencia internos&#44; precios de referencia internacionales&#44; coste de producci&#243;n&#44; car&#225;cter innovador del producto&#44; consideraciones &#233;ticas y de equidad&#44; contribuci&#243;n al PIB y grupos de presi&#243;n&#41;&#46; Estos factores tambi&#233;n son en cierta medida aplicables a los medicamentos biosimilares&#44; si bien su referenciaci&#243;n al precio de los medicamentos de referencia es un elemento principal&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">&#8226; &#191;Qu&#233; es la trazabilidad&#63;</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se define como la habilidad para trazar y seguir un medicamento a trav&#233;s de todas sus etapas de producci&#243;n&#44; distribuci&#243;n y utilizaci&#243;n&#46; La trazabilidad&#44; como mecanismo para el seguimiento de un medicamento a lo largo de su &#171;vida&#187;&#44; ha sido ampliamente reconocida como un elemento fundamental en la seguridad del paciente&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro de los requisitos a destacar de los medicamentos biosimilares para garantizar una correcta monitorizaci&#243;n de su seguridad es la trazabilidad tanto de las prescripciones como de las administraciones a los pacientes que se hace con los mismos&#46;</p></span></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Evidencia sobre los medicamentos biosimilares</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante se&#241;alar en primer lugar que mientras que en los ECA de los biol&#243;gicos originales el objetivo es demostrar el beneficio cl&#237;nico y la seguridad en los pacientes&#44; el objetivo de los ECA de los medicamentos biosimilares es el de excluir diferencias cl&#237;nicamente relevantes espec&#237;ficas del producto &#40;estudios de no inferioridad&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;17-22</span></a>&#46; Pero adem&#225;s actualmente contamos con muchos datos publicados de vida real<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">23-26</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n resumimos los principales datos de la evidencia con el uso de los medicamentos biosimilares aprobados para las enfermedades inmunomediadas de origen reumatol&#243;gico&#44; dermatol&#243;gico y del aparato digestivo&#46; M&#225;s concretamente&#44; sobre IFX&#44; ADA&#44; ETN y RTX biosimilares&#46; En el <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0160">material suplementario</a> se muestra un resumen de los ECA&#44; las indicaciones aprobadas&#44; las variables de desenlace utilizadas y si se ha estudiado el <span class="elsevierStyleItalic">switch</span>&#46;</p><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">&#8226; Eficacia&#44; efectividad&#44; inmunogenicidad y seguridad</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia de los medicamentos biosimilares en enfermedades inmunomediadas ha sido ampliamente demostrada en ECA y recogida en distintas revisiones sistem&#225;ticas y metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">17-21</span></a>&#46; En estos estudios se ha mostrado que los medicamentos biosimilares son muy parecidos a los de referencia en t&#233;rminos de estructura&#44; propiedades fisicoqu&#237;micas y biol&#243;gicas&#44; farmacocin&#233;tica&#44; eficacia&#44; seguridad e inmunogenicidad&#46; En el caso&#44; por ejemplo&#44; de pacientes con artritis reumatoide&#44; no se han encontrado diferencias estad&#237;sticamente significativas en el ACR20&#44; el ACR50 o el ACR70 a las 12&#44; 24 y 52 semanas entre los medicamentos biosimilares y los de referencia&#44; as&#237; como en la tasa de acontecimientos adversos graves<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">17-19</span></a>&#46; Tampoco en las espondiloartritis&#44; incluyendo la artritis psori&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; En pacientes con psoriasis cut&#225;nea&#44; por otro lado&#44; tambi&#233;n se ha demostrado su bioequivalencia&#44; su eficacia y su seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con la enfermedad inflamatoria intestinal&#44; m&#250;ltiples estudios observacionales han demostrado la efectividad y la seguridad de IFX y ADA biosimilar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Igualmente&#44; se han publicado datos de estudios observacionales en otras enfermedades inmunomediadas cuyos resultados est&#225;n en l&#237;nea con los obtenidos en los ECA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">&#8226; Eficiencia</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El impacto en el gasto farmac&#233;utico derivado del acceso de medicamentos biol&#243;gicos al mercado es significativo y creciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46; Su incuestionable valor cl&#237;nico viene acompa&#241;ado de un precio habitualmente m&#225;s elevado que el de f&#225;rmacos de s&#237;ntesis qu&#237;mica&#46; La introducci&#243;n de los medicamentos biosimilares ha conllevado un importante ahorro&#46; Uno de los estudios m&#225;s importantes desarrollados a nivel nacional fue el llevado a cabo por la Fundaci&#243;n Weber en 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Este an&#225;lisis estim&#243; un ahorro retrospectivo de 478 millones de euros entre 2009 y 2016&#44; que se podr&#237;an ver incrementados en 1&#46;965 millones de euros en el periodo 2017 a 2020&#44; seg&#250;n su an&#225;lisis prospectivo&#44; con el uso de biosimilares&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; cabe indicar que el marco regulatorio europeo est&#225; orientado a favorecer y a acelerar el acceso al mercado de los medicamentos biosimilares&#46; El objetivo es fomentar la competencia en el mercado&#44; contener el gasto farmac&#233;utico y mejorar el acceso a medicamentos biol&#243;gicos y a otros medicamentos innovadores&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Switch</span> de un medicamento biol&#243;gico de referencia a un biosimilar</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n al <span class="elsevierStyleItalic">switch</span>&#44; el ECA de no inferioridad NOR-SWITCH&#44; realizado en casi 500 pacientes con distintas enfermedades inmunomediadas&#44; demostr&#243; que el cambio de IFX original al biosimilar CT-P13 no es inferior a un tratamiento continuado con el medicamento original en t&#233;rminos de eficacia&#44; de seguridad e de inmunogenicidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46; En este ECA los pacientes fueron sometidos a un tratamiento estable con IFX durante al menos seis meses y&#44; m&#225;s adelante&#44; aproximadamente la mitad de ellos cambiaron al biosimilar de IFX&#46; Los datos desvelan que la eficacia y la seguridad fueron comparables entre grupos&#44; obteniendo un margen de no inferioridad del 15&#37;&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios observacionales publicados sobre el <span class="elsevierStyleItalic">switch</span> arrojan resultados similares en las distintas enfermedades inmunomediadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Uso de medicamentos biosimilares en Espa&#241;a</span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0180">&#8226; Barreras y facilitadores con el uso de biosimilares</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una encuesta publicada a nivel nacional concluy&#243; que muchos profesionales se muestran relativamente cautelosos a la hora de utilizarlos en la pr&#225;ctica cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Las principales barreras al uso de los medicamentos biosimilares encontradas en esta encuesta&#44; al igual que en otras realizadas en pa&#237;ses de nuestro entorno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;34-40</span></a>&#44; incluyen la falta de confianza&#44; de conocimientos o de experiencia con el uso de estos medicamentos&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Junto con ello&#44; la encuesta mostr&#243; la gran variabilidad a nivel hospitalario en la gesti&#243;n de los medicamentos biosimilares &#40;acceso&#44; protocolos&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; los principales facilitadores para su uso son el acceso a la evidencia &#40;ensayos cl&#237;nicos y de datos emp&#237;ricos de la vida real&#41; sobre la disponibilidad&#44; la eficacia&#44; la seguridad y la intercambiabilidad&#44; junto con la gu&#237;a proporcionada por las sociedades cient&#237;ficas&#44; la opini&#243;n de colegas de referencia y el desarrollo de protocolos locales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0185">&#8226; Informaci&#243;n para pacientes</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n al paciente y la toma de decisiones compartidas son fundamentales para favorecer la adherencia y evitar el efecto nocebo con el uso de medicamentos biosimilares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Distintos estudios han puesto de manifiesto que para los pacientes sus m&#233;dicos y otros profesionales de la salud&#44; como enfermer&#237;a y los farmac&#233;uticos&#44; son su principal fuente de informaci&#243;n&#44; y que desean estar implicados en las decisiones que ata&#241;en a su salud<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span></a>&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; con el uso de medicamentos biosimilares se recomienda explicar con detalle las caracter&#237;sticas principales&#44; la seguridad y la idoneidad del medicamento biosimilar&#44; as&#237; como los cambios que se puedan decidir a lo largo de todo el tratamiento&#46; Es recomendable tambi&#233;n hacer part&#237;cipe a los pacientes del gasto farmac&#233;utico y de la contribuci&#243;n de estos medicamentos para la sostenibilidad del sistema&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente se dispone de gu&#237;as espec&#237;ficas para pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;45</span></a>&#44; as&#237; como de material educativo &#40;englobados en programas de soporte al paciente&#41;&#44; servicio <span class="elsevierStyleItalic">Home-Delivery</span>&#44; la tele-farmacia&#47;tele-asistencia&#44; o el asesoramiento en las asociaciones de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0190">&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Research Agenda</span></span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> resume una propuesta de distintas posibles l&#237;neas de trabajo futuras con el uso de biosimilares&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span></span></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0195">Discusi&#243;n</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con anterioridad al presente trabajo&#44; nuestro grupo examin&#243; la variabilidad del uso de biosimilares para el tratamiento de enfermedades inmunomediadas a nivel nacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En este estudio se constat&#243; que el nivel de conocimiento de los reumat&#243;logos&#44; dermat&#243;logos&#44; gastroenter&#243;logos y farmac&#233;uticos hospitalarios sobre las caracter&#237;sticas fundamentales de los biosimilares y del marco normativo que los regula es insuficiente&#44; especialmente teniendo en cuenta que la mayor&#237;a de los participantes llevan muchos a&#241;os utilizando medicamentos biosimilares y tienen acceso a datos emp&#237;ricos e informaci&#243;n publicada por los &#243;rganos normativos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;46-54</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se constat&#243; una gran variabilidad en los hospitales espa&#241;oles en cuanto a la gesti&#243;n de estos medicamentos&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este documento hemos descrito pormenorizadamente los aspectos m&#225;s relevantes sobre los medicamentos biosimilares&#46; Adem&#225;s&#44; un grupo de expertos ha generado una serie de principios generales y recomendaciones&#44; avaladas en un proceso Delphi&#44; que pueden servir de marco para el uso de los medicamentos biosimilares&#46; En este sentido queremos destacar varios de los mensajes generados&#46; En primer lugar&#44; comentar el reconocimiento a los medicamentos biosimilares por su contribuci&#243;n a la sostenibilidad del sistema y al acceso a terapias innovadoras&#44; tal y como reflejan distintos estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">27-29</span></a>&#46; Tambi&#233;n los expertos destacan que los requerimientos de las agencias reguladoras para aprobar estos medicamentos son muy exigentes y rigurosos&#44; lo que garantiza la seguridad de su uso en la pr&#225;ctica diaria&#46; Actualmente los medicamentos biosimilares autorizados re&#250;nen todas las caracter&#237;sticas de calidad&#44; eficacia y seguridad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;10</span></a>&#46; Adem&#225;s de la evidencia evaluada para su aprobaci&#243;n en las agencias reguladoras proveniente de ECA&#44; se siguen publicando datos a medio y a largo plazo en vida real que avalan el uso de estos medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">17-26</span></a>&#46; Por ello&#44; los expertos consideran imprescindible que los profesionales de la salud implicados en el uso de medicamentos biosimilares tengan un conocimiento actualizado y exhaustivo de las caracter&#237;sticas de estos medicamentos&#44; participen en estructuras y procesos relacionados con los mismos e informen pormenorizadamente a los pacientes&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estamos convencidos de que este art&#237;culo contribuir&#225; muy positivamente para mejorar el nivel de conocimiento y secundariamente del uso de medicamentos biosimilares&#46; Pero tambi&#233;n consideramos que se debe continuar trabajando en el &#225;mbito de los medicamentos biosimilares para disminuir la variabilidad en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;</p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0200">Financiaci&#243;n</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este proyecto ha sido financiado por una subvenci&#243;n irrestricta concedida por Fresenius Kabi Espa&#241;a&#46;</p></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0205">Contribuci&#243;n de los autores</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Emilio Monte-Boquet contribuy&#243; en el dise&#241;o del estudio&#44; an&#225;lisis e interpretaci&#243;n de los datos&#44; revis&#243; cr&#237;ticamente el art&#237;culo y aprob&#243; la versi&#243;n para su publicaci&#243;n&#46; &#193;ngeles Florez&#44; Guillermo Jos&#233; Alca&#237;n Mart&#237;nez y Agust&#237; Sellas participaron en el an&#225;lisis y la interpretaci&#243;n de los datos&#44; revisaron cr&#237;ticamente el art&#237;culo y aprobaron la versi&#243;n para su publicaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0210">Conflicto de intereses</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">GA ha participado en actividades de formaci&#243;n y asesoramiento con Fresenius&#44; Nestl&#233;&#44; AbbVie&#44; Janssen&#44; Ferring&#44; Pfizer&#44; Tilots y Galapagos&#46; AF ha realizado ensayos cl&#237;nicos y actuado como conferenciante y consultora para AbbVie&#44; Almirall&#44; Amgen&#44; Celgene&#44; Janssen&#44; Kyowa Kirin&#44; Leo-Pharma&#44; Lilly&#44; Novartis&#44; Pfizer&#44; Roche Farma&#44; Sanofi&#44; Sun Pharma&#44; Takeda y UCB Pharma&#46; El resto de autores refieren no tener conflictos de intereses para esta publicaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0215">Agradecimientos</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos gustar&#237;a dar las gracias a la Dra&#46; Est&#237;baliz Loza por su ayuda con las tareas metodol&#243;gicas y de estad&#237;stica del estudio&#46; Tambi&#233;n a los participantes del Delphi&#58; Jos&#233; Luis Tandaipan Jaime&#44; Nuria Rudi Sola&#44; Conchita Pitarch Grau&#44; Amparo Raga Beser&#44; Mercedes Franco Donat&#44; Jaime Poquet Jornet&#44; Elvira Gea Rodr&#237;guez&#44; Bel&#233;n Hern&#225;ndez Muniesa&#44; Arancha Pou Alonso&#44; Rafael Belenguer Prieto&#44; Jes&#250;s Sanchez Burs&#243;n&#44; Mar&#237;a Luisa Fern&#225;ndez D&#237;az&#44; Daniel Carpio L&#243;pez&#44; Mar&#237;a &#193;ngeles Castro Vida&#44; Manel Velasco&#44; Jos&#233; Manuel M&#237;nguez Cortes&#44; Montserrat Corteguera Coro&#44; Javier Garc&#237;a Miguel&#44; Pedro Mas Morey&#44; Marisa Gaspar&#44; Juan Jos&#233; Alegre Sancho&#44; Mireia Castillo Vilella&#44; Isabel Betlloch Mas&#44; Susana Ant&#243;n Gonz&#225;lez&#44; Elena Matilla Garc&#237;a&#44; Santiago Sandoval&#44; Francisco Castro Dom&#237;nguez&#44; Carlota Laura I&#241;iguez Ubiaga&#44; Jos&#233; Rafael &#218;beda Bonete&#44; Raquel Moreno D&#237;az&#44; Andrea Garc&#237;a Guill&#233;n&#44; Cristina Mata Arnaiz&#44; Jos&#233; Ram&#243;n Blanch Comes&#44; Luis Francisco Linares Ferrando&#44; Maria Inmaculada Segu&#237; Gregori&#44; Juan Selva Otaolarruchi&#44; Jes&#250;s Tornero Molina&#44; Inmaculada L&#243;pez Rodr&#237;guez&#44; V&#237;ctor Manuel L&#243;pez Garc&#237;a&#44; Coral Rivas Rivas&#44; Miguel Gonz&#225;lez Barcia&#44; Teresa Abalde Pintos&#44; Luis Antonio Pedraza Cez&#243;n&#44; Marta Herrero Fern&#225;ndez&#44; Beatriz del Pino Gaya&#44; Paula Estrada&#44; Tom&#225;s Ram&#243;n V&#225;zquez Rodr&#237;guez&#44; Regina Far&#233; Garc&#237;a&#44; Antonio V&#233;lez&#44; Miguel &#193;ngel Rodr&#237;guez Cabezas&#44; Carmen Torres Mart&#237;n&#44; Francisco Javier B&#233;cares Mart&#237;nez&#44; Juan S&#225;nchez Burs&#243;n&#44; Marta Mart&#237; Navarro&#44; Lola Haro Mart&#237;n&#44; Elena Leonor Sirvent Alierta&#44; Jos&#233; Manuel Mart&#237;nez Sesmero&#44; Jos&#233; Manuel Rodr&#237;guez Heredia&#44; Marina Salido Olivares&#44; Carlos Crespo Diz&#44; Estefan&#237;a Moreno Ruzafa&#44; Montserrat Rivero Tirado&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Principios generales y recomendaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&#8805; 7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Los biosimilares son medicamentos que forman parte del arsenal terap&#233;utico de las enfermedades inmunomediadas y el acceso a los mismos debe estar garantizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los biosimilares forman parte de la estrategia para garantizar el acceso sostenible a medicamentos biol&#243;gicos y as&#237; contribuir a la sostenibilidad del sistema y al acceso a f&#225;rmacos innovadores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Las agencias reguladoras aprueban un medicamento biosimilar si se cumplen las mismas normas de calidad&#44; seguridad y eficacia que se aplican a cualquier otro medicamento biol&#243;gico y si se ha demostrado que las diferencias que puedan existir con el biol&#243;gico de referencia no afectan a la eficacia&#44; la seguridad y la calidad del biosimilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Debe existir plena trasparencia a todos los niveles en lo referente a los medicamentos biosimilares &#40;desarrollo&#44; aprobaci&#243;n&#44; prescripci&#243;n&#44; informaci&#243;n&#44; comunicaci&#243;n&#44; etc&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">99&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los profesionales de la salud implicados en el uso de biosimilares deben tener pleno conocimiento de los mismos&#44; incluyendo las condiciones de desarrollo y aprobaci&#243;n&#44; caracter&#237;sticas fundamentales y evidencia cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se recomienda establecer estructuras y procesos multidisciplinares y consensuados para el uso de biosimilares&#44; adaptados a las caracter&#237;sticas del centro y recursos disponibles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se recomienda una participaci&#243;n activa de los profesionales de la salud implicados en el uso de biosimilares en aquellas estructuras y procesos multidisciplinares relacionados con los mismos&#44; como las comisiones de farmacia y terap&#233;utica o de biol&#243;gicos&#44; o en el desarrollo de protocolos espec&#237;ficos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Las decisiones sobre intercambiabilidad deben explicarse y consensuarse con el paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">86&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La informaci&#243;n al paciente sobre los biosimilares es fundamental para fomentar la adherencia a los mismos y evitar el efecto nocebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se recomienda identificar posibles barreras al uso de biosimilares en la pr&#225;ctica habitual e implantar acciones para romperlas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#35;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comentarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Son muy similares al medicamento de referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; El biosimilar tiene propiedades f&#237;sicas&#44; qu&#237;micas y biol&#243;gicas muy similares al medicamento de referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La variabilidad del medicamento biosimilar se mantiene dentro de unos l&#237;mites estrictos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Todos los medicamentos biol&#243;gicos &#40;biosimilares y de referencia&#41; por su naturaleza inherente presentan cierto grado de variabilidad &#40;diferencias en su composici&#243;n&#41;&#8226; Solo se permite un peque&#241;o margen de variabilidad&#8226; Esto se consigue mediante un proceso de fabricaci&#243;n consistente&#44; que garantice que todos los lotes del medicamento tienen calidad probada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No presentan ninguna diferencia cl&#237;nicamente significativa en relaci&#243;n con el medicamento de referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Los estudios cl&#237;nicos en los que se basa la aprobaci&#243;n de un biosimilar confirman que las diferencias no tendr&#225;n efectos sobre la seguridad ni sobre la eficacia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">La EMA sigue normas de calidad&#44; seguridad y eficacia muy estrictas para la aprobaci&#243;n de medicamentos biosimilares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Para que se aprueben los biosimilares se tienen que cumplir las mismas normas de calidad&#44; seguridad y eficacia que se aplican a cualquier otro medicamento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#35;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Etapa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Elementos evaluados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Comparativa fisicoqu&#237;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Ensayos fisicoqu&#237;micos mediante t&#233;cnicas anal&#237;ticas para garantizar la biosimilitud estructural entre ambos medicamentos&#8226; Se analizan y comparan los siguientes atributos&#58; estructura primaria&#44; estructuras de orden superior&#44; contenido&#44; pureza &#40;agregados y fragmentos&#41;&#44; isoformas &#40;variantes de carga&#41;&#44; glucosilaci&#243;n&#44; etc&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Comparativa precl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ex vivo</span> y&#44; si se considera oportuno&#44; <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> para garantizar la misma actividad biol&#243;gica &#47; farmacol&#243;gica&#8226; Se analizan y comparan las funciones biol&#243;gicas m&#225;s relevantes para su acci&#243;n terap&#233;utica y su toxicidad&#58; uni&#243;n a receptores o a sus dianas biol&#243;gicas&#44; transducci&#243;n de se&#241;ales biol&#243;gicas&#44; viabilidad celular&#44; etc&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Comparativa cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Estudios de bioequivalencia&#44; modelos farmacodin&#225;micos validados&#44; ensayos cl&#237;nicos&#44; etc&#46;&#44; para garantizar el mismo comportamiento farmacocin&#233;tico&#44; farmacodin&#225;mico y cl&#237;nico&#8226; Se analizan y se comparan la eficacia&#44; la seguridad&#44; la inmunogenicidad&#44; etc&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Documento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#218;ltima actualizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Principios generales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Guideline on similar biological medicine products</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CHMP&#47;437&#47;04 Rev 1 octubre de 2014 &#47; abril de 2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">CHMP&#47;BWP&#47;247713&#47;2012 mayo de 2014 &#47; diciembre de 2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estudios cl&#237;nicos y no cl&#237;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance&#58; non-clinical and clinical issue</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CHMP&#47;BMWP7&#47;42832&#47;2005 Rev 1 diciembre de 2014 &#47; julio de 2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#35;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Propuesta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estudios a largo plazo en vida real en todas las indicaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Comit&#233; de biol&#243;gicos en hospitales&#58; estandarizaci&#243;n de estructura&#44; procedimientos&#44; funciones&#44; protocolos&#44; etc&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Desarrollo de programas educacionales para profesionales sanitarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Desarrollo de programas de apoyo al paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 1699258X
Idioma original: Español
DOI:10.1016/j.reuma.2022.12.001
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