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para realizar un an&#225;lisis de control&#44; asintom&#225;tico&#46; Revisando los an&#225;lisis rutinarios previos&#44; en algunos se observaba elevaci&#243;n de la prote&#237;na C reactiva&#44; hasta de 128<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l &#40;normal 0-5&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploraci&#243;n f&#237;sica solo presentaba una lesi&#243;n pigmentada&#44; plana&#44; de gran tama&#241;o de color marr&#243;n en la cara anterior de las piernas y de los pies &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>a&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hemograma y la bioqu&#237;mica eran normales&#58; beta<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 microglobulina 2&#44;43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l &#40;normal 0&#44;80-2&#41;&#44; complemento CH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;ml &#40;normal 42-95&#41;&#44; 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una adenopat&#237;a axilar derecha de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro&#59; ganglios axilares bilaterales de tama&#241;o subcentim&#233;trico&#44; mesent&#233;ricos&#44; retroperitoneales paraa&#243;rticos e il&#237;acos bilaterales&#44; algunos calcificados&#59; bazo con m&#250;ltiples calcificaciones milim&#233;tricas&#59; litiasis puntiformes en el sistema colector medio del ri&#241;&#243;n derecho y el sistema colector inferior del ri&#241;&#243;n izquierdo&#59; tambi&#233;n se observ&#243; una lesi&#243;n bl&#225;stica en el hueso il&#237;aco derecho&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La biopsia de piel de la lesi&#243;n situada en la parte anterior de la pierna mostraba una capa basal hiperpigmentada con atrofia de papilas epid&#233;rmicas&#59; tanto la dermis papilar como la reticular ten&#237;an una moderada fibrosis&#44; junto a un infiltrado inflamatorio linfocitario perivascular&#59; el pan&#237;culo adiposo subcut&#225;neo a nivel lobulillar ten&#237;a cambios distr&#243;ficos&#44; adipocitarios y de esteatonecrosis&#59; los septos estaban moderadamente engrosados por la fibrosis&#59; se observaban histiocitos y c&#233;lulas gigantes multinucleadas&#44; ambos con cambios x&#225;nticos&#44; en relaci&#243;n con las &#225;reas de lipodistrofia&#47;esteatonecrosis&#44; siendo todo compatible con una paniculitis lobulillar m&#225;s necrosis lipof&#225;gica histiocitaria &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>b&#41;&#46; La tinci&#243;n con rojo Congo de las biopsias de piel&#44; de recto y de la grasa subcut&#225;nea fue negativa&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de enfermedades autoinflamatorias detect&#243; en el gen MEFV <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Mediterranean fever&#41;</span> la variante heterocigota p&#46;&#40;Tyr135His&#41;&#59; este cambio de tipo <span class="elsevierStyleItalic">missense</span> predice la sustituci&#243;n de un amino&#225;cido tirosina por histidina en la posici&#243;n 135 de la prote&#237;na&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La FMF se sospecha ante episodios febriles breves&#44; recurrentes&#44; con intervalos asintom&#225;ticos&#44; que suelen aparecer antes de los 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#59; pueden aparecer lesiones erisipeloides en piernas y en el dorso de los pies<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; aunque son infrecuentes&#44; y tambi&#233;n pueden observarse adenopat&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Durante los brotes suele haber elevaciones de los reactantes de fase aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Los an&#225;lisis rutinarios evidenciaron elevaciones de la PCR&#44; la beta<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 microglobulina y el complemento CH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#44; revelando un estado inflamatorio&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La variante p&#46;&#40;Tyr135His&#41; no se encuentra descrita en las bases de datos cl&#237;nicas ni en la bibliograf&#237;a cient&#237;fica consultada hasta el momento de realizar este trabajo&#46; S&#237; aparece anotada en la base de datos dbSNP <span class="elsevierStyleItalic">&#40;database of Single Nucleotide Polymorphisms&#41;</span> &#40;rs145078602&#41;&#44; pero no en la base de datos de frecuencia poblacional gnomAD <span class="elsevierStyleItalic">&#40;The Genome Aggregation Database&#41;</span>&#46; El predictor bioinform&#225;tico CADD <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Combined Annotation Dependent Depletion&#41;</span> estima que el cambio tendr&#237;a un efecto tolerado &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiaci&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No ha habido ninguna entidad financiadora ni beca para la realizaci&#243;n de este art&#237;culo&#46;</p></span></span>"
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Carta al Editor
La p.(Tyr135His), una nueva variante asociada a la fiebre mediterránea familiar
p.(Tyr135His), a new variant associated with familial Mediterranean fever
Francisco José Nicolás-Sáncheza,
Autor para correspondencia
fnicolas@comll.cat

Autor para correspondencia.
, Lluis Eleuteri Pons I Ferréb, Francesc Josep Nicolás-Sarrata, Alberto González Barranqueroc
a Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitari de Santa Maria, Lleida, España
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para realizar un an&#225;lisis de control&#44; asintom&#225;tico&#46; Revisando los an&#225;lisis rutinarios previos&#44; en algunos se observaba elevaci&#243;n de la prote&#237;na C reactiva&#44; hasta de 128<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l &#40;normal 0-5&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploraci&#243;n f&#237;sica solo presentaba una lesi&#243;n pigmentada&#44; plana&#44; de gran tama&#241;o de color marr&#243;n en la cara anterior de las piernas y de los pies &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>a&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hemograma y la bioqu&#237;mica eran normales&#58; beta<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 microglobulina 2&#44;43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l &#40;normal 0&#44;80-2&#41;&#44; complemento CH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;ml &#40;normal 42-95&#41;&#44; factor de necrosis tumoral &#40;TNF-alfa&#41; 13&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml &#40;normal 0-12&#44;4&#41;&#46; Enzima convertidora de la angiotensina&#44; interleucina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44; interleucina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44; inmunoglobulinas&#44; complemento C3&#44; complemento C4 y factor de crecimiento endotelial vascular eran normales&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anticoagulante l&#250;pico&#58; 1&#44;32 &#40;positivo &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;20&#41;&#46; Factor reumatoide&#44; anticuerpos antinucleares&#44; ENA SSA&#47;RO&#44; ENA SSB&#47;La&#44; ENA SM&#44; ENA Scl-70&#44; anticuerpo p&#233;ptido citrulinado<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#44; anticuerpo anti-c&#233;lulas endoteliales&#44; anticuerpo anti-proteinasa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 y anticuerpo anti-mieloperoxidasa fueron negativos&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la tomograf&#237;a axial de t&#243;rax y abdomen destacaban unos ganglios calcificados mediast&#237;nicos e hiliares&#59; una adenopat&#237;a axilar derecha de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro&#59; ganglios axilares bilaterales de tama&#241;o subcentim&#233;trico&#44; mesent&#233;ricos&#44; retroperitoneales paraa&#243;rticos e il&#237;acos bilaterales&#44; algunos calcificados&#59; bazo con m&#250;ltiples calcificaciones milim&#233;tricas&#59; litiasis puntiformes en el sistema colector medio del ri&#241;&#243;n derecho y el sistema colector inferior del ri&#241;&#243;n izquierdo&#59; tambi&#233;n se observ&#243; una lesi&#243;n bl&#225;stica en el hueso il&#237;aco derecho&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La biopsia de piel de la lesi&#243;n situada en la parte anterior de la pierna mostraba una capa basal hiperpigmentada con atrofia de papilas epid&#233;rmicas&#59; tanto la dermis papilar como la reticular ten&#237;an una moderada fibrosis&#44; junto a un infiltrado inflamatorio linfocitario perivascular&#59; el pan&#237;culo adiposo subcut&#225;neo a nivel lobulillar ten&#237;a cambios distr&#243;ficos&#44; adipocitarios y de esteatonecrosis&#59; los septos estaban moderadamente engrosados por la fibrosis&#59; se observaban histiocitos y c&#233;lulas gigantes multinucleadas&#44; ambos con cambios x&#225;nticos&#44; en relaci&#243;n con las &#225;reas de lipodistrofia&#47;esteatonecrosis&#44; siendo todo compatible con una paniculitis lobulillar m&#225;s necrosis lipof&#225;gica histiocitaria &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>b&#41;&#46; La tinci&#243;n con rojo Congo de las biopsias de piel&#44; de recto y de la grasa subcut&#225;nea fue negativa&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de enfermedades autoinflamatorias detect&#243; en el gen MEFV <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Mediterranean fever&#41;</span> la variante heterocigota p&#46;&#40;Tyr135His&#41;&#59; este cambio de tipo <span class="elsevierStyleItalic">missense</span> predice la sustituci&#243;n de un amino&#225;cido tirosina por histidina en la posici&#243;n 135 de la prote&#237;na&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La FMF se sospecha ante episodios febriles breves&#44; recurrentes&#44; con intervalos asintom&#225;ticos&#44; que suelen aparecer antes de los 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#59; pueden aparecer lesiones erisipeloides en piernas y en el dorso de los pies<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; aunque son infrecuentes&#44; y tambi&#233;n pueden observarse adenopat&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Durante los brotes suele haber elevaciones de los reactantes de fase aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Los an&#225;lisis rutinarios evidenciaron elevaciones de la PCR&#44; la beta<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 microglobulina y el complemento CH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#44; revelando un estado inflamatorio&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La variante p&#46;&#40;Tyr135His&#41; no se encuentra descrita en las bases de datos cl&#237;nicas ni en la bibliograf&#237;a cient&#237;fica consultada hasta el momento de realizar este trabajo&#46; S&#237; aparece anotada en la base de datos dbSNP <span class="elsevierStyleItalic">&#40;database of Single Nucleotide Polymorphisms&#41;</span> &#40;rs145078602&#41;&#44; pero no en la base de datos de frecuencia poblacional gnomAD <span class="elsevierStyleItalic">&#40;The Genome Aggregation Database&#41;</span>&#46; El predictor bioinform&#225;tico CADD <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Combined Annotation Dependent Depletion&#41;</span> estima que el cambio tendr&#237;a un efecto tolerado &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiaci&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No ha habido ninguna entidad financiadora ni beca para la realizaci&#243;n de este art&#237;culo&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 1699258X
Idioma original: Español
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