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y crisis renal esclerod&#233;rmica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La vasculopat&#237;a es secundaria al proceso inmunoinflamatorio&#44; que determina disfunci&#243;n y da&#241;o endotelial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">2-3</span></a>&#46; Este se expresa por la disminuci&#243;n de la s&#237;ntesis y liberaci&#243;n de prostaciclina y de &#243;xido n&#237;trico &#40;ON&#41;&#44; provocando vasoespasmo&#44; trombosis <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> y proliferaci&#243;n de la &#237;ntima&#44; lo que contribuye a la fibrosis y a la rigidez de la pared vascular con estenosis&#46; Adem&#225;s de la p&#233;rdida y obliteraci&#243;n de capilares&#44; hay ausencia de formaci&#243;n de nuevos vasos&#46; En la ES la angiog&#233;nesis est&#225; gravemente comprometida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">2-5</span></a>&#46; Las anormalidades en la microcirculaci&#243;n se pueden detectar precozmente mediante la capilaroscopia periungueal&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ES deteriora la calidad de vida de los pacientes y determina repercusi&#243;n socioecon&#243;mica personal y sanitaria&#46; No existe actualmente un tratamiento curativo&#46; Este suele ser sintom&#225;tico&#44; y en algunos casos logra la estabilizaci&#243;n del paciente por un per&#237;odo variable de tiempo&#46; Algunos f&#225;rmacos pueden tener efectos secundarios importantes&#44; lo cual no favorece la adherencia al tratamiento y puede repercutir en la calidad de vida de los pacientes&#46; Por otro lado&#44; algunos tratamientos farmacol&#243;gicos son de alto costo o no est&#225;n disponibles en Uruguay &#40;p&#46;ej&#46;&#44; an&#225;logos de la prostaciclina intravenosos&#41;&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exposici&#243;n a la gravedad artificial &#40;GA&#41; a trav&#233;s de la centrifugaci&#243;n humana constituye la base del tratamiento denominado terapia gravitacional &#40;TG&#41; y se ha utilizado en Uruguay&#44; durante m&#225;s de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; Se ha aplicado para el tratamiento de patolog&#237;as vasculares y el FR&#44; pero tambi&#233;n en el linfedema&#44; s&#237;ndrome doloroso regional complejo&#44; y para la rehabilitaci&#243;n f&#237;sica de otras afecciones m&#233;dicas&#44; con resultados exitosos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">6-18</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Isasi M&#46;E&#46; e Isasi E&#46;S&#46; han demostrado que el vector friccional de la fuerzas hemodin&#225;micas generadas por la TG&#44; a trav&#233;s de la centrifugaci&#243;n humana&#44; constituye un est&#237;mulo mec&#225;nico vascular que induce la s&#237;ntesis y liberaci&#243;n de sustancias vasodilatadoras como la prostaciclina y posiblemente ON<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;9&#44;15&#44;18</span></a>&#46; Adem&#225;s de una vasodilataci&#243;n sostenida&#44; aumentar&#237;a el recambio del endotelio vascular y la circulaci&#243;n colateral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">7-10</span></a>&#46; Como el endotelio vascular es sensible al estr&#233;s&#47;estimulaci&#243;n mec&#225;nica durante la hipergravedad&#44; se ha especulado que las c&#233;lulas endoteliales desempe&#241;ar&#237;an un papel central en los efectos terap&#233;uticos observados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;13&#44;19&#44;20</span></a>&#46; Tambi&#233;n el estudio controlado aleatorizado de Mitropoulos et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> sugiere que la estimulaci&#243;n mec&#225;nica&#47;biof&#237;sica tiene el potencial de mejorar la disfunci&#243;n endotelial microvascular en pacientes con ES&#46; En este sentido&#44; es posible que las fuerzas hemodin&#225;micas generadas por la TG induzcan la s&#237;ntesis y liberaci&#243;n de otras sustancias biol&#243;gicamente activas&#44; factores de crecimiento y citoquinas y modulen la expresi&#243;n g&#233;nica endotelial&#44; en analog&#237;a con los efectos del estr&#233;s de cizallamiento sobre el endotelio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde 1990&#44; la TG se aplica en Uruguay para el tratamiento de la ES y ha demostrado mejorar el FR&#44; la microcirculaci&#243;n&#44; las UD y la esclerosis cut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12&#44;22&#44;23</span></a>&#46; En los estudios realizados&#44; los pacientes mostraron un aumento en la amplitud de la onda de pulso&#44; reducci&#243;n del dolor isqu&#233;mico&#44; de la frecuencia y gravedad de los ataques del FR y se produjo curaci&#243;n de UD&#44; lo que evit&#243;&#44; en casos graves&#44; la amputaci&#243;n digital&#44; el uso de analg&#233;sicos opioides y la hospitalizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12&#44;22&#44;23</span></a>&#46; Tambi&#233;n mejor&#243; el color de la piel&#44; la temperatura&#44; la sensibilidad y la movilidad &#40;debido a la reducci&#243;n del edema en las manos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">11-12</span></a>&#46; La TG ha demostrado mejorar la esclerosis cut&#225;nea tambi&#233;n en pacientes con morfea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; y se ha descrito mejor&#237;a post-TG de los s&#237;ntomas digestivos&#44; como la apertura bucal&#44; la esofagitis leve y la hipomotilidad esof&#225;gica en pacientes con ES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un tratamiento seguro y bien tolerado&#44; en pacientes de un amplio rango etario&#44; sin efectos secundarios significativos en las condiciones aplicadas&#46; El protocolo de hipergravedad se ajusta &#40;n&#250;mero de sesiones&#44; nivel m&#225;ximo de g alcanzado&#41; seg&#250;n la tolerancia&#44; la edad y las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Pueden ocurrir mareos o n&#225;useas transitorios cuando el paciente a&#250;n no est&#225; acostumbrado al procedimiento&#44; o infrecuentemente v&#243;mitos&#47;mareos relacionados con el movimiento de la cabeza durante la centrifugaci&#243;n &#40;efectos de Coriolis&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El entrenamiento del paciente es importante para una mejor tolerancia y continuidad del tratamiento&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la amplia experiencia existente en Uruguay en TG y su eficacia en la ES&#44; con un excelente perfil de seguridad&#44; disponibilidad y bajo costo&#44; sumado a que se trata de una opci&#243;n terap&#233;utica poco difundida en la comunidad cient&#237;fica&#44; se realiza este trabajo de investigaci&#243;n&#44; que podr&#237;a aportar beneficios cient&#237;ficos&#44; sanitarios y econ&#243;micos futuros&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Objetivo</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evaluar la eficacia de la TG en la afecci&#243;n cut&#225;nea y vascular&#44; en la calidad de vida y en la capacidad funcional&#44; y su perfil de seguridad en pacientes con ES&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Metodolog&#237;a</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio descriptivo&#44; retrospectivo&#44; de una cohorte de pacientes con ES asistidos en la unidad de enfermedades autoinmunes sist&#233;micas &#40;UEAS&#41; del Hospital Militar&#44; centro de referencia en autoinmunidad de Montevideo&#44; Uruguay&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Pacientes y variables</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Criterios de inclusi&#243;n&#58; pacientes mayores de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; con diagn&#243;stico confirmado de ES &#40;criterios ACR&#47;EULAR 2013&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; tratados con TG &#40;m&#237;nimo 10 sesiones&#41; durante el per&#237;odo abril 2013-abril 2023&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Criterios de exclusi&#243;n&#58; no consentimiento en participar&#44; superposici&#243;n con otras enfermedades autoinmunes sist&#233;micas &#40;EAS&#41;&#46; Los datos se obtuvieron de la revisi&#243;n de la historia cl&#237;nica de los pacientes&#46; Las variables de eficacia cut&#225;nea y vascular&#44; calidad de vida y capacidad funcional se compararon entre s&#237;&#44; antes y despu&#233;s de la TG&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluaci&#243;n de la eficacia cut&#225;nea se registr&#243;&#58; el puntaje de Rodnan modificado &#40;mRSS&#41; en 17 &#225;reas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> y su variaci&#243;n pre&#47;post-TG&#46; Se consider&#243; como mRSS inicial &#40;pre-TG&#41; el registrado en la sesi&#243;n 0 de la TG y mRSS final &#40;post-TG&#41; el correspondiente al mayor n&#250;mero de sesiones con respecto a la sesi&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46; Se explor&#243; la correlaci&#243;n entre la variaci&#243;n del mRSS pre&#47;post-TG y la extensi&#243;n cut&#225;nea&#44; el perfil inmunol&#243;gico y los a&#241;os de evoluci&#243;n de la ES &#40;al iniciar la TG&#41;&#46; Tambi&#233;n se registr&#243; presencia&#47;ausencia&#47;mejor&#237;a de <span class="elsevierStyleItalic">puffy fingers</span>&#44; esclerodactilia&#44; <span class="elsevierStyleItalic">pitting scars</span> y telangiectasias&#46; Los pacientes sin datos completos de mRSS pre y&#47;o post-TG y con ES <span class="elsevierStyleItalic">sin esclerodermia</span> fueron excluidos del an&#225;lisis de eficacia cut&#225;nea&#46; La extensi&#243;n cut&#225;nea de la ES se clasific&#243; en limitada &#40;Escl&#41;&#44; difusa &#40;Escd&#41; o ES <span class="elsevierStyleItalic">sine esclerodermia</span> seg&#250;n criterios de Le Roy<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Perfil de anticuerpos &#40;AC&#41;&#58; determinaci&#243;n de AC antinucleocitoplasm&#225;ticos &#40;ANA&#41; por inmunofluorescencia indirecta sobre c&#233;lulas Hep-2 &#40;se consideraron positivos t&#237;tulos mayores a 1&#47;80&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Con ANA positivos&#44; se determinaron los AC espec&#237;ficos por t&#233;cnica de ELISA&#58; anti ADN&#44; anticitoplasma de neutr&#243;filos &#40;ANCA&#41;&#44; y por inmunoblot&#58; anti- RNP&#47;SM&#44; anti ADN&#44; anti-Smith&#44; anti-ribonucleoprote&#237;nas &#40;anti-RNP&#41;&#44; anti-Ro 60 &#40;SS-A&#41;&#44; anti-Ro 52 &#40;SS-A&#41;&#44; anti-La&#44; anti-Jo1 y los espec&#237;ficos para ES&#44; anti-topoisomerasa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I &#40;anti-Scl 70&#41; y anti-centr&#243;mero&#46; Otros AC espec&#237;ficos para ES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> y los asociados a s&#237;ndrome de solapamiento con esclerodermia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> no est&#225;n disponibles en el prestador de salud&#46; Se incluyeron en la categor&#237;a &#171;otros AC de inter&#233;s&#187; a los antifosfolip&#237;dicos &#40;anticardiolipina&#44; anti-beta 2-glucoprote&#237;na<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 por t&#233;cnica de ELISA y anticoagulante l&#250;pico por t&#233;cnicas coagulom&#233;tricas&#41;&#44; anti-p&#233;ptido citrulinados&#44; factor reumatoide y ANCA&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la evaluaci&#243;n de la eficacia vascular se consideraron&#58; la gravedad del FR &#40;seg&#250;n escala de Taylor-Pelmear&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; el n&#250;mero de UD&#44; lesiones necr&#243;ticas y de amputaciones&#44; as&#237; como tambi&#233;n el dolor de causa vascular&#44; medido por una escala visual anal&#243;gica &#40;EVA&#41; de 0 a 10 realizada por los pacientes&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluaci&#243;n de la calidad de vida y de la capacidad funcional se utilizaron las escalas <span class="elsevierStyleItalic">Cochin Hand Function Score</span> &#40;CHFS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> y la <span class="elsevierStyleItalic">Mouth Handicap in Systemic Sclerosis</span> &#40;MHISS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> validadas en ES&#46; Para complementar la evaluaci&#243;n de calidad de vida y capacidad funcional&#44; se elabor&#243; un cuestionario&#44; autogestionado y an&#243;nimo &#40;cuestionario sobre TG&#41;&#44; con resultados reportados por los pacientes &#40;RRP&#41; sobre los beneficios de la TG&#46; Tambi&#233;n incluy&#243; preguntas sobre tolerancia al tratamiento y adherencia al mismo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0090">Suplementario I</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Terapia gravitacional</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TG fue realizada por especialistas del Centro de Terapia Gravitacional &#40;CTG&#41; de Montevideo&#46; Los pacientes fueron expuestos a perfiles de aceleraci&#243;n&#47;desaceleraci&#243;n &#40;&#43;Gz&#41; &#40;gradiente de niveles g de la cabeza a los pies&#41; de 0 hasta 1&#44;5-2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g a nivel de los pies &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; con un inicio r&#225;pido hasta el pico de aceleraci&#243;n y una r&#225;pida desaceleraci&#243;n posterior&#46; El protocolo de TG fue ajustado seg&#250;n la tolerancia de cada paciente&#46; La duraci&#243;n promedio del protocolo fue de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hora&#44; 1-3 veces&#47;semana&#44; hasta completar 20 sesiones&#46; En algunos casos se realiz&#243; una terapia de mantenimiento &#40;10-20 sesiones al a&#241;o&#41;&#44; seg&#250;n su situaci&#243;n cl&#237;nica&#46; En todos los pacientes se mantuvo su tratamiento farmacol&#243;gico habitual&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las variables cuantitativas se realiz&#243; la comparaci&#243;n de medias con la prueba t-test&#44; una vez testeadas la homogeneidad de varianza y normalidad de los datos&#46; Se aplic&#243; el test de McNemar para identificar si existen diferencias entre las proporciones de las muestras pareadas&#46; En las variables cualitativas se emplearon distribuciones de frecuencia &#40;n&#250;mero y porcentaje sobre total de pacientes&#41;&#46; Se utilizaron los softwares Rstudio &#40;versi&#243;n 2022&#46;07&#46;2&#41; y R para Windows &#40;versi&#243;n R-4&#46;2&#46;1&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron un total de 50 pacientes&#46; Predominaron las mujeres &#40;96&#37;&#41;&#44; la raza blanca &#40;98&#37;&#41;&#44; y la edad media de la cohorte fue de 62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#46; Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; el tiempo de evoluci&#243;n de la ES al inicio de la TG y al momento de inclusi&#243;n en el estudio&#44; la extensi&#243;n cut&#225;nea y el perfil inmunol&#243;gico de los pacientes se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Perfil de seguridad</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se registraron efectos adversos significativos durante el tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">An&#225;lisis de la eficacia cut&#225;nea</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para este an&#225;lisis se excluyeron 3 pacientes <span class="elsevierStyleItalic">sine esclerodermia</span> y 22 sin datos pre y&#47;o post TG&#46; En total se analizaron 25 pacientes&#46; Post TG se observ&#243; una mejor&#237;a significativa del mRSS &#40;pre-TG 19&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;7 vs post-TG 5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;0 puntos&#44; t-test&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; reducci&#243;n promedio mRSS post vs pre-TG&#58; 13&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;7 puntos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; El 75&#37; de los pacientes mejoraron el mRSS en 11 puntos o m&#225;s&#46; El tiempo medio para completar 20 sesiones de TG fue de 137&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>99&#44;3 d&#237;as&#46; La reducci&#243;n media del mRSS en los pacientes que recibieron 10 sesiones fue de 8&#44;8 puntos vs 13&#44;1 en los que se realizaron 20 sesiones&#46; La reducci&#243;n del mRSS post-TG fue mayor en los pacientes con mRSS iniciales m&#225;s altos &#40;R<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;84&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; El valor de la variaci&#243;n del mRSS pre&#47;post-TG no tuvo relaci&#243;n significativa con el tiempo de evoluci&#243;n de la ES al inicio de la TG &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;o&#44; 1-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&#44; con el perfil inmunol&#243;gico de los pacientes ni con la extensi&#243;n cut&#225;nea de la ES&#46; En los RRP&#44; 36&#47;38 &#40;95&#37;&#41; de los pacientes que completaron el cuestionario reportaron mejor&#237;a a nivel cut&#225;neo&#44; el 87&#37; responden que mejor&#243; bastante o mucho y el 8&#37; que mejor&#243; poco&#46; Por otro lado&#44; se observ&#243; una mejor&#237;a significativa del n&#250;mero de pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">puffy fingers</span> &#40;pre-TG 25&#47;50 &#91;50&#37;&#93; vs post-TG 10&#47;50 &#91;20&#37;&#93;&#44; McNemar test&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; pero no en la frecuencia de pacientes con telangiectasias&#44; <span class="elsevierStyleItalic">pitting scars</span> o esclerodactilia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">An&#225;lisis de la eficacia vascular</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observ&#243; una disminuci&#243;n significativa en la severidad del FR en gran parte de los pacientes&#44; la mayor&#237;a con FR grave al inicio&#58; FR pre-TG grado 3-4&#44; 43&#47;48 &#40;89&#44;6&#37;&#41; pacientes vs post-TG&#44; grado &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44; 42&#47;47 &#40;89&#44;4&#37;&#41; pacientes&#46; En total&#44; 38&#47;48 &#40;81&#37;&#41; de los pacientes mejoraron el grado de FR&#44; mientras que 9 no registraron cambios&#46; Por lo tanto&#44; la probabilidad de tener FR grave grado 3-4 disminuye post-TG &#40;McNemar test&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; Desde la perspectiva del paciente&#44; 32&#47;35 &#40;91&#37;&#41; de los pacientes reportan mejor&#237;a del FR&#44; el 74&#37; responden que mejor&#243; bastante o mucho y el 17&#37;&#44; que mejor&#243; poco&#46; Por otro lado&#44; se observ&#243; una notoria mejor&#237;a en el dolor vascular cuantificado por EVA &#40;pre-TG&#44; 7&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;2&#44; post-TG&#44; 1&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Los RRP reportan mejor&#237;a significativa en el dolor vascular y tambi&#233;n en el dolor articular&#47;muscular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46; Con respecto a las UD&#44; pre-TG&#44; 7 pacientes presentaban 15 dedos con isquemia cr&#237;tica&#44; post-TG&#44; 5 lograron curaci&#243;n completa de dedos y 2 pacientes curaci&#243;n parcial &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>amputaci&#243;n c&#47;u&#41;&#46; En total&#44; hubo mejor&#237;a de UD en 11 dedos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">An&#225;lisis de la capacidad funcional y la calidad de vida</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registr&#243; disminuci&#243;n del CHFS y del MHISS &#40;valor promedio pre TG&#58; 10&#44;1 y 9&#44;9&#44; respectivamente &#40;21 pacientes&#41;&#44; y valor promedio post-TG&#58; 7&#44;9 y 8&#44;1&#44; respectivamente &#40;9 pacientes&#41;&#46; Los RRP muestran que 34&#47;38 &#40;89&#37;&#41; de los pacientes reportan mejor&#237;a en la capacidad para realizar actividades de la vida diaria y 37&#47;38 &#40;97&#37;&#41; de los pacientes reportan mejor&#237;a en la calidad de vida&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> resume los RRP de 38 pacientes que completaron el cuestionario de TG&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Discusi&#243;n y conclusiones</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TG mejor&#243; de forma significativa el compromiso cut&#225;neo en pacientes con ES&#44; como ya se hab&#237;a demostrado en los estudios previos de Isasi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12&#44;23</span></a>&#46; El beneficio es mayor cuanto m&#225;s sesiones se realizan&#44; lo que surge de la comparaci&#243;n en la disminuci&#243;n del mRSS seg&#250;n se realicen 10 o 20 sesiones&#46; No obstante&#44; la mejor&#237;a cuando aparece es precoz&#44; y ya se observa en las primeras 10 sesiones&#44; como se ha publicado previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; El tiempo en el que se alcanzaron los resultados &#40;20 sesiones&#41; fue relativamente corto &#40;poco m&#225;s de 4 meses&#41;&#46; Aunque no fue un objetivo de este estudio el seguimiento de los pacientes a largo plazo&#44; el mantenimiento en el tiempo de la mejor&#237;a del mRSS post-TG es variable&#44; lo que se evidencia en la revisi&#243;n de las historias cl&#237;nicas y seg&#250;n la opini&#243;n de expertos del CTG&#59; por lo tanto&#44; la indicaci&#243;n de TG anual de mantenimiento debe individualizarse&#46; Los pacientes con los mRSS iniciales m&#225;s altos fueron los que presentaron mayor reducci&#243;n del mRSS post-TG&#44; probablemente por su mayor capacidad de mejor&#237;a debido a un compromiso cut&#225;neo m&#225;s extenso&#44; y a expensas de mejorar las &#225;reas cut&#225;neas con menor compromiso fibr&#243;tico&#46; El mRSS inicial y su variaci&#243;n post-TG no estuvieron relacionados con el tiempo de evoluci&#243;n de la ES al inicio de la TG&#44; ni con el perfil inmunol&#243;gico de los pacientes o la extensi&#243;n cut&#225;nea de la enfermedad&#46; Esto debe interpretarse con cautela&#44; ya que el n&#250;mero de pacientes con mRSS presentados en este estudio es reducido&#44; no existen investigaciones previas completas de pacientes con ES tratados con TG que permitan comparar los resultados de este estudio con otras cohortes&#44; y tampoco se incluy&#243; en este an&#225;lisis un grupo de pacientes control &#40;sin TG&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registr&#243; una mejor&#237;a significativa del n&#250;mero de pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">puffy fingers</span>&#44; siendo la disminuci&#243;n del edema de manos un hecho reportado previamente por Isasi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la TG no influy&#243; en la frecuencia de pacientes con esclerodactilia&#44; <span class="elsevierStyleItalic">pitting scars</span> o telangiectasias&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel vascular&#44; la gravedad del FR disminuy&#243; de forma significativa post-TG en la mayor&#237;a de los pacientes&#46; Por otro lado&#44; hubo curaci&#243;n de UD&#44; lo que evit&#243; la hospitalizaci&#243;n y la eventual amputaci&#243;n digital&#44; as&#237; como tampoco fue necesaria la utilizaci&#243;n de vasodilatadores como las prostaciclinas intravenosas&#44; no disponibles en Uruguay&#46; Los pacientes mejoraron significativamente el dolor isqu&#233;mico&#44; lo que disminuy&#243; el uso de analg&#233;sicos opi&#225;ceos&#46; Estos resultados son similares a los ya reportados previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; La capacidad funcional medida por CHFS y MHISS mejor&#243;&#44; si bien el n&#250;mero de pacientes que contaban con estos datos fue reducido&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los RRP&#44; la mayor&#237;a de los pacientes informaron mejor&#237;a a nivel cut&#225;neo&#44; en el FR&#44; en el dolor isqu&#233;mico y articular&#47;muscular &#40;mejor&#237;a estad&#237;sticamente significativa&#41;&#44; y surgen otros datos&#44; como la mejor&#237;a en el estado de &#225;nimo y trastornos del sue&#241;o&#44; reportada en un menor n&#250;mero de pacientes&#46; Todos estos beneficios necesariamente repercuten en la calidad de vida y en la capacidad funcional&#44; y as&#237; fue manifestado por la mayor&#237;a de los pacientes en el cuestionario TG&#46; En este estudio no se registraron efectos adversos significativos&#44; similar a lo observado en el CTG&#44; incluso con seguimientos de pacientes por m&#225;s de 20 a&#241;os&#46; Esto tambi&#233;n se ve reflejado en el cuestionario sobre TG&#44; en el cual la totalidad de los pacientes expresaron buena tolerancia al tratamiento y una elevada adherencia al mismo&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien este estudio presenta limitaciones dado su dise&#241;o descriptivo y retrospectivo y la ausencia de un grupo control de pacientes con ES&#44; no tratados con TG&#44; los resultados son muy auspiciosos&#46; Tampoco se analiz&#243; el efecto del tratamiento farmacol&#243;gico en los resultados&#44; lo que podr&#225; ser un punto de partida para futuras investigaciones&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo de investigaci&#243;n contribuye a la difusi&#243;n de la TG y sus resultados&#44; que coinciden con los beneficios observados en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria y con los relatados por los pacientes&#46; Son necesarios ensayos cl&#237;nicos controlados y aleatorizados&#44; que comparen los efectos de la TG vs tratamiento farmacol&#243;gico convencional&#46; Adem&#225;s&#44; es necesaria m&#225;s investigaci&#243;n b&#225;sica para desentra&#241;ar los mecanismos biol&#243;gicos y las bases celulares y moleculares de la mejor&#237;a cl&#237;nica&#44; as&#237; como para su validaci&#243;n internacional y su uso generalizado&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conclusiones</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TG mejor&#243; el compromiso cut&#225;neo y vascular&#44; la calidad de vida y la capacidad funcional en pacientes con ES con un excelente perfil de seguridad&#46; Se necesitan ensayos cl&#237;nicos controlados y aleatorizados para corroborar estos resultados observacionales&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Financiaci&#243;n</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigaci&#243;n no ha recibido ayudas espec&#237;ficas provenientes de agencias del sector p&#250;blico&#44; sector comercial o entidades sin &#225;nimo de lucro&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Contribuci&#243;n de los autores</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">L&#46;F&#46;S&#46;&#44; E&#46;I&#46;&#44; M&#46;E&#46;I&#46;&#58; concepci&#243;n y dise&#241;o del trabajo&#44; recolecci&#243;n de datos&#44; an&#225;lisis e interpretaci&#243;n de datos y resultados&#44; an&#225;lisis estad&#237;stico&#44; redacci&#243;n del manuscrito&#44; revisi&#243;n cr&#237;tica del manuscrito&#46; AP&#44; S&#46;P&#46;&#58; recolecci&#243;n de datos&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Conflicto de intereses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">L&#46;F&#46;S&#46; es m&#233;dica e investigadora independiente&#46; E&#46;I&#46; y M&#46;E&#46;I&#46; son socias de ISASI CENTER&#46;SRL &#40;Centro de Terapia Gravitacional&#41;&#46; S&#46;P y A&#46;P son m&#233;dicas del CTG&#46; Los autores declaran la no existencia de conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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calidad de vida y capacidad funcional y su perfil de seguridad en pacientes con ES&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Metodolog&#237;a</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio descriptivo y retrospectivo de pacientes con ES asistidos en un centro de autoinmunidad de Montevideo&#44; tratados con TG en los &#250;ltimos 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron 50 pacientes&#58; 48 mujeres &#40;96&#37;&#41; y 2 hombres &#40;4&#37;&#41;&#44; con una edad media de 62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#46; El tiempo medio de evoluci&#243;n de la ES al momento de inclusi&#243;n en el estudio y al iniciar la TG fue de 6&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;2 a&#241;os y de 2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;2 a&#241;os&#44; respectivamente&#46; Post-TG se observ&#243; una mejor&#237;a significativa del puntaje modificado de Rodnan &#40;mRSS&#41; &#40;pre-TG 19&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;7 vs post-TG 5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;0&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; que no se relacion&#243; con el tiempo de evoluci&#243;n de la enfermedad al inicio de la TG&#44; extensi&#243;n cut&#225;nea o perfil inmunol&#243;gico&#46; El grado de mejor&#237;a post-TG se correlacion&#243; con un mayor mRSS inicial &#40;R<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;84&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Se observ&#243; mejor&#237;a significativa del n&#250;mero de pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">puffy fingers</span> &#40;pre-TG 50&#37; 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p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Tambi&#233;n se registraron casos de curaci&#243;n de &#250;lceras digitales&#46; En cuanto a los resultados reportados por los pacientes&#44; el 97&#37; refirieron mejor&#237;a en calidad de vida y el 89&#44;5&#37; mejor&#237;a en capacidad para realizar actividades de la vida diaria&#46; No se registraron efectos adversos significativos&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La TG mejor&#243; el compromiso cut&#225;neo y vascular&#44; la calidad de vida y la capacidad funcional en pacientes con ES con excelente perfil de seguridad&#46; Se necesitan ensayos cl&#237;nicos controlados y aleatorizados para corroborar estos resultados observacionales&#46;</p></span>"
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in the quality of life and functional capacity and its safety profile in patients with SSc&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Methodology</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">It is a descriptive and retrospective study of patients with SSc assisted in an autoimmunity center in Montevideo&#44; treated with GT in the last 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years&#46;</p></span> <span id="abst0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Results</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fifty patients were included&#44; 48 women &#40;96&#37;&#41; and 2 men &#40;4&#37;&#41; with a mean age of 62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 years&#46; The mean time of evolution of SSc at the time of inclusion in the study at the beginning of GT was 6&#46;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;2 years and 2&#46;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;2 years respectively&#46; After GT&#44; a significant improvement in the modified Rodnan skin score &#40;mRSS&#41; was observed &#40;pre-GT 19&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#46;7 vs post-GT 5&#46;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#46;0&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;05&#41;&#44; which was not related to the time of disease progression at the beginning of GT nor to the skin extension or immunological profile&#46; The degree of improvement post-GT was related to a higher initial mRSS &#40;R<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;84&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;05&#41;&#46; Also&#44; a significant improvement was observed in the number of patients with puffy fingers &#40;pre-GT 50&#37; vs post-GT 20&#37; patients&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;05&#41;&#44; but not in telangiectasias&#44; pitting scars or sclerodactyly&#46; The severity of Raynaud&#39;s phenomenon significantly decreased &#40;pre-GT&#58; grade 3-4&#44; 43&#47;48 &#40;89&#46;6&#37;&#41; patients vs post-GT&#58; grade &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44; 42&#47;47 &#40;89&#46;4&#37;&#41; patients&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;05&#41; as well as the vascular pain measured with VAS &#40;0-10 scale&#41; &#40;pre-GT&#58; 7&#46;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;2 vs post-TG&#58; 1&#46;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;2&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;05&#41;&#46; The healing of digital ulcers was also recorded&#46; Regarding the results reported by patients&#44; 97&#37; reported improvement in the quality of life and 89&#46;5&#37; improvement in the ability to carry out activities of daily living&#46; No significant adverse effects were recorded&#46;</p></span> <span id="abst0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conclusions</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">GT improved cutaneous and vascular involvement&#44; the quality of life and the functional capacity in patients with SSc with an excellent safety profile&#46; Randomized&#44; controlled clinical trials are needed to corroborate these observational results&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Total</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">G&#233;nero &#40;mujeres&#47;hombres&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#47;1 &#40;96&#47;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad al estudio &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Raza</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cauc&#225;sicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49 &#40;98&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Afrodescendientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Duraci&#243;n ES a la inclusi&#243;n en el estudio &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Duraci&#243;n ES al inicio de TG &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Perfil inmunol&#243;gico&#58; &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">43&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Grupo ANA positivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Grupo anti centr&#243;mero positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Grupo Scl70 positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Grupo ANA negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Extensi&#243;n cut&#225;nea &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">49&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Difusa &#40;EScd&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Limitada &#40;EScl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26 &#40;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sine esclerodermia &#40;sine&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Q25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Q75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">m&#225;x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Post-TG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Variaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Signo cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Momento del registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de pacientes &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Puffy fingers</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ATG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Esclerodactilia</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ATG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">36 &#40;72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">33 &#40;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de pacientes &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">G 0&#58; 13 &#40;27&#44;7&#41;G 1&#58; 21 &#40;44&#44;7&#41;G 2&#58; 8 &#40;17&#41;G 3&#58; 0G 4&#58; 1 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#218;lceras digitales</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dolor vascular por EVA</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ATG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">DTG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mejor&#237;a &#40;&#37; de pacientes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fen&#243;meno de Raynaud&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">89&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Piel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estado de &#225;nimo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Trastornos del sue&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Otras variables&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dolor vascular &#40;EVA &#62; 4&#41;&#44; pre-TG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dolor vascular &#40;EVA &#8804; 4&#41;&#44; post-TG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor muscular&#47;articular &#40;EVA &#62; 4&#41;&#44; pre-TG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dolor muscular&#47;articular &#40;EVA &#8804; 4&#41;&#44; post-TG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tolerancia a TG &#171;buena&#187;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adherencia al 100&#37; de las sesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Original
Evaluación de la eficacia y seguridad de la terapia gravitacional en una cohorte de pacientes con esclerosis sistémica
Evaluation of the efficacy and safety of gravitational therapy in a cohort of patients with systemic sclerosis
Luisa Fernanda Serviolia,
Autor para correspondencia
lservioli01@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Eugenia Isasib,c, Alejandra Pérezc, Silvia Pouquettec, María Eloísa Isasic
a Unidad de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas, Hospital Militar, Montevideo, Uruguay
b Unidad Académica de Histología y Embriología, Facultad de Medicina, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay
c Centro de Terapia Gravitacional, Montevideo, Uruguay
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y crisis renal esclerod&#233;rmica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La vasculopat&#237;a es secundaria al proceso inmunoinflamatorio&#44; que determina disfunci&#243;n y da&#241;o endotelial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">2-3</span></a>&#46; Este se expresa por la disminuci&#243;n de la s&#237;ntesis y liberaci&#243;n de prostaciclina y de &#243;xido n&#237;trico &#40;ON&#41;&#44; provocando vasoespasmo&#44; trombosis <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> y proliferaci&#243;n de la &#237;ntima&#44; lo que contribuye a la fibrosis y a la rigidez de la pared vascular con estenosis&#46; Adem&#225;s de la p&#233;rdida y obliteraci&#243;n de capilares&#44; hay ausencia de formaci&#243;n de nuevos vasos&#46; En la ES la angiog&#233;nesis est&#225; gravemente comprometida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">2-5</span></a>&#46; Las anormalidades en la microcirculaci&#243;n se pueden detectar precozmente mediante la capilaroscopia periungueal&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ES deteriora la calidad de vida de los pacientes y determina repercusi&#243;n socioecon&#243;mica personal y sanitaria&#46; No existe actualmente un tratamiento curativo&#46; Este suele ser sintom&#225;tico&#44; y en algunos casos logra la estabilizaci&#243;n del paciente por un per&#237;odo variable de tiempo&#46; Algunos f&#225;rmacos pueden tener efectos secundarios importantes&#44; lo cual no favorece la adherencia al tratamiento y puede repercutir en la calidad de vida de los pacientes&#46; Por otro lado&#44; algunos tratamientos farmacol&#243;gicos son de alto costo o no est&#225;n disponibles en Uruguay &#40;p&#46;ej&#46;&#44; an&#225;logos de la prostaciclina intravenosos&#41;&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exposici&#243;n a la gravedad artificial &#40;GA&#41; a trav&#233;s de la centrifugaci&#243;n humana constituye la base del tratamiento denominado terapia gravitacional &#40;TG&#41; y se ha utilizado en Uruguay&#44; durante m&#225;s de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; Se ha aplicado para el tratamiento de patolog&#237;as vasculares y el FR&#44; pero tambi&#233;n en el linfedema&#44; s&#237;ndrome doloroso regional complejo&#44; y para la rehabilitaci&#243;n f&#237;sica de otras afecciones m&#233;dicas&#44; con resultados exitosos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">6-18</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Isasi M&#46;E&#46; e Isasi E&#46;S&#46; han demostrado que el vector friccional de la fuerzas hemodin&#225;micas generadas por la TG&#44; a trav&#233;s de la centrifugaci&#243;n humana&#44; constituye un est&#237;mulo mec&#225;nico vascular que induce la s&#237;ntesis y liberaci&#243;n de sustancias vasodilatadoras como la prostaciclina y posiblemente ON<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;9&#44;15&#44;18</span></a>&#46; Adem&#225;s de una vasodilataci&#243;n sostenida&#44; aumentar&#237;a el recambio del endotelio vascular y la circulaci&#243;n colateral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">7-10</span></a>&#46; Como el endotelio vascular es sensible al estr&#233;s&#47;estimulaci&#243;n mec&#225;nica durante la hipergravedad&#44; se ha especulado que las c&#233;lulas endoteliales desempe&#241;ar&#237;an un papel central en los efectos terap&#233;uticos observados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;13&#44;19&#44;20</span></a>&#46; Tambi&#233;n el estudio controlado aleatorizado de Mitropoulos et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> sugiere que la estimulaci&#243;n mec&#225;nica&#47;biof&#237;sica tiene el potencial de mejorar la disfunci&#243;n endotelial microvascular en pacientes con ES&#46; En este sentido&#44; es posible que las fuerzas hemodin&#225;micas generadas por la TG induzcan la s&#237;ntesis y liberaci&#243;n de otras sustancias biol&#243;gicamente activas&#44; factores de crecimiento y citoquinas y modulen la expresi&#243;n g&#233;nica endotelial&#44; en analog&#237;a con los efectos del estr&#233;s de cizallamiento sobre el endotelio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde 1990&#44; la TG se aplica en Uruguay para el tratamiento de la ES y ha demostrado mejorar el FR&#44; la microcirculaci&#243;n&#44; las UD y la esclerosis cut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12&#44;22&#44;23</span></a>&#46; En los estudios realizados&#44; los pacientes mostraron un aumento en la amplitud de la onda de pulso&#44; reducci&#243;n del dolor isqu&#233;mico&#44; de la frecuencia y gravedad de los ataques del FR y se produjo curaci&#243;n de UD&#44; lo que evit&#243;&#44; en casos graves&#44; la amputaci&#243;n digital&#44; el uso de analg&#233;sicos opioides y la hospitalizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12&#44;22&#44;23</span></a>&#46; Tambi&#233;n mejor&#243; el color de la piel&#44; la temperatura&#44; la sensibilidad y la movilidad &#40;debido a la reducci&#243;n del edema en las manos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">11-12</span></a>&#46; La TG ha demostrado mejorar la esclerosis cut&#225;nea tambi&#233;n en pacientes con morfea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; y se ha descrito mejor&#237;a post-TG de los s&#237;ntomas digestivos&#44; como la apertura bucal&#44; la esofagitis leve y la hipomotilidad esof&#225;gica en pacientes con ES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un tratamiento seguro y bien tolerado&#44; en pacientes de un amplio rango etario&#44; sin efectos secundarios significativos en las condiciones aplicadas&#46; El protocolo de hipergravedad se ajusta &#40;n&#250;mero de sesiones&#44; nivel m&#225;ximo de g alcanzado&#41; seg&#250;n la tolerancia&#44; la edad y las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Pueden ocurrir mareos o n&#225;useas transitorios cuando el paciente a&#250;n no est&#225; acostumbrado al procedimiento&#44; o infrecuentemente v&#243;mitos&#47;mareos relacionados con el movimiento de la cabeza durante la centrifugaci&#243;n &#40;efectos de Coriolis&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El entrenamiento del paciente es importante para una mejor tolerancia y continuidad del tratamiento&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la amplia experiencia existente en Uruguay en TG y su eficacia en la ES&#44; con un excelente perfil de seguridad&#44; disponibilidad y bajo costo&#44; sumado a que se trata de una opci&#243;n terap&#233;utica poco difundida en la comunidad cient&#237;fica&#44; se realiza este trabajo de investigaci&#243;n&#44; que podr&#237;a aportar beneficios cient&#237;ficos&#44; sanitarios y econ&#243;micos futuros&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Objetivo</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evaluar la eficacia de la TG en la afecci&#243;n cut&#225;nea y vascular&#44; en la calidad de vida y en la capacidad funcional&#44; y su perfil de seguridad en pacientes con ES&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Metodolog&#237;a</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio descriptivo&#44; retrospectivo&#44; de una cohorte de pacientes con ES asistidos en la unidad de enfermedades autoinmunes sist&#233;micas &#40;UEAS&#41; del Hospital Militar&#44; centro de referencia en autoinmunidad de Montevideo&#44; Uruguay&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Pacientes y variables</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Criterios de inclusi&#243;n&#58; pacientes mayores de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; con diagn&#243;stico confirmado de ES &#40;criterios ACR&#47;EULAR 2013&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; tratados con TG &#40;m&#237;nimo 10 sesiones&#41; durante el per&#237;odo abril 2013-abril 2023&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Criterios de exclusi&#243;n&#58; no consentimiento en participar&#44; superposici&#243;n con otras enfermedades autoinmunes sist&#233;micas &#40;EAS&#41;&#46; Los datos se obtuvieron de la revisi&#243;n de la historia cl&#237;nica de los pacientes&#46; Las variables de eficacia cut&#225;nea y vascular&#44; calidad de vida y capacidad funcional se compararon entre s&#237;&#44; antes y despu&#233;s de la TG&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluaci&#243;n de la eficacia cut&#225;nea se registr&#243;&#58; el puntaje de Rodnan modificado &#40;mRSS&#41; en 17 &#225;reas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> y su variaci&#243;n pre&#47;post-TG&#46; Se consider&#243; como mRSS inicial &#40;pre-TG&#41; el registrado en la sesi&#243;n 0 de la TG y mRSS final &#40;post-TG&#41; el correspondiente al mayor n&#250;mero de sesiones con respecto a la sesi&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46; Se explor&#243; la correlaci&#243;n entre la variaci&#243;n del mRSS pre&#47;post-TG y la extensi&#243;n cut&#225;nea&#44; el perfil inmunol&#243;gico y los a&#241;os de evoluci&#243;n de la ES &#40;al iniciar la TG&#41;&#46; Tambi&#233;n se registr&#243; presencia&#47;ausencia&#47;mejor&#237;a de <span class="elsevierStyleItalic">puffy fingers</span>&#44; esclerodactilia&#44; <span class="elsevierStyleItalic">pitting scars</span> y telangiectasias&#46; Los pacientes sin datos completos de mRSS pre y&#47;o post-TG y con ES <span class="elsevierStyleItalic">sin esclerodermia</span> fueron excluidos del an&#225;lisis de eficacia cut&#225;nea&#46; La extensi&#243;n cut&#225;nea de la ES se clasific&#243; en limitada &#40;Escl&#41;&#44; difusa &#40;Escd&#41; o ES <span class="elsevierStyleItalic">sine esclerodermia</span> seg&#250;n criterios de Le Roy<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Perfil de anticuerpos &#40;AC&#41;&#58; determinaci&#243;n de AC antinucleocitoplasm&#225;ticos &#40;ANA&#41; por inmunofluorescencia indirecta sobre c&#233;lulas Hep-2 &#40;se consideraron positivos t&#237;tulos mayores a 1&#47;80&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Con ANA positivos&#44; se determinaron los AC espec&#237;ficos por t&#233;cnica de ELISA&#58; anti ADN&#44; anticitoplasma de neutr&#243;filos &#40;ANCA&#41;&#44; y por inmunoblot&#58; anti- RNP&#47;SM&#44; anti ADN&#44; anti-Smith&#44; anti-ribonucleoprote&#237;nas &#40;anti-RNP&#41;&#44; anti-Ro 60 &#40;SS-A&#41;&#44; anti-Ro 52 &#40;SS-A&#41;&#44; anti-La&#44; anti-Jo1 y los espec&#237;ficos para ES&#44; anti-topoisomerasa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I &#40;anti-Scl 70&#41; y anti-centr&#243;mero&#46; Otros AC espec&#237;ficos para ES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> y los asociados a s&#237;ndrome de solapamiento con esclerodermia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> no est&#225;n disponibles en el prestador de salud&#46; Se incluyeron en la categor&#237;a &#171;otros AC de inter&#233;s&#187; a los antifosfolip&#237;dicos &#40;anticardiolipina&#44; anti-beta 2-glucoprote&#237;na<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 por t&#233;cnica de ELISA y anticoagulante l&#250;pico por t&#233;cnicas coagulom&#233;tricas&#41;&#44; anti-p&#233;ptido citrulinados&#44; factor reumatoide y ANCA&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la evaluaci&#243;n de la eficacia vascular se consideraron&#58; la gravedad del FR &#40;seg&#250;n escala de Taylor-Pelmear&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; el n&#250;mero de UD&#44; lesiones necr&#243;ticas y de amputaciones&#44; as&#237; como tambi&#233;n el dolor de causa vascular&#44; medido por una escala visual anal&#243;gica &#40;EVA&#41; de 0 a 10 realizada por los pacientes&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluaci&#243;n de la calidad de vida y de la capacidad funcional se utilizaron las escalas <span class="elsevierStyleItalic">Cochin Hand Function Score</span> &#40;CHFS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> y la <span class="elsevierStyleItalic">Mouth Handicap in Systemic Sclerosis</span> &#40;MHISS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> validadas en ES&#46; Para complementar la evaluaci&#243;n de calidad de vida y capacidad funcional&#44; se elabor&#243; un cuestionario&#44; autogestionado y an&#243;nimo &#40;cuestionario sobre TG&#41;&#44; con resultados reportados por los pacientes &#40;RRP&#41; sobre los beneficios de la TG&#46; Tambi&#233;n incluy&#243; preguntas sobre tolerancia al tratamiento y adherencia al mismo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0090">Suplementario I</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Terapia gravitacional</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TG fue realizada por especialistas del Centro de Terapia Gravitacional &#40;CTG&#41; de Montevideo&#46; Los pacientes fueron expuestos a perfiles de aceleraci&#243;n&#47;desaceleraci&#243;n &#40;&#43;Gz&#41; &#40;gradiente de niveles g de la cabeza a los pies&#41; de 0 hasta 1&#44;5-2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g a nivel de los pies &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; con un inicio r&#225;pido hasta el pico de aceleraci&#243;n y una r&#225;pida desaceleraci&#243;n posterior&#46; El protocolo de TG fue ajustado seg&#250;n la tolerancia de cada paciente&#46; La duraci&#243;n promedio del protocolo fue de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hora&#44; 1-3 veces&#47;semana&#44; hasta completar 20 sesiones&#46; En algunos casos se realiz&#243; una terapia de mantenimiento &#40;10-20 sesiones al a&#241;o&#41;&#44; seg&#250;n su situaci&#243;n cl&#237;nica&#46; En todos los pacientes se mantuvo su tratamiento farmacol&#243;gico habitual&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las variables cuantitativas se realiz&#243; la comparaci&#243;n de medias con la prueba t-test&#44; una vez testeadas la homogeneidad de varianza y normalidad de los datos&#46; Se aplic&#243; el test de McNemar para identificar si existen diferencias entre las proporciones de las muestras pareadas&#46; En las variables cualitativas se emplearon distribuciones de frecuencia &#40;n&#250;mero y porcentaje sobre total de pacientes&#41;&#46; Se utilizaron los softwares Rstudio &#40;versi&#243;n 2022&#46;07&#46;2&#41; y R para Windows &#40;versi&#243;n R-4&#46;2&#46;1&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron un total de 50 pacientes&#46; Predominaron las mujeres &#40;96&#37;&#41;&#44; la raza blanca &#40;98&#37;&#41;&#44; y la edad media de la cohorte fue de 62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#46; Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; el tiempo de evoluci&#243;n de la ES al inicio de la TG y al momento de inclusi&#243;n en el estudio&#44; la extensi&#243;n cut&#225;nea y el perfil inmunol&#243;gico de los pacientes se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Perfil de seguridad</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se registraron efectos adversos significativos durante el tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">An&#225;lisis de la eficacia cut&#225;nea</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para este an&#225;lisis se excluyeron 3 pacientes <span class="elsevierStyleItalic">sine esclerodermia</span> y 22 sin datos pre y&#47;o post TG&#46; En total se analizaron 25 pacientes&#46; Post TG se observ&#243; una mejor&#237;a significativa del mRSS &#40;pre-TG 19&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;7 vs post-TG 5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;0 puntos&#44; t-test&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; reducci&#243;n promedio mRSS post vs pre-TG&#58; 13&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;7 puntos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; El 75&#37; de los pacientes mejoraron el mRSS en 11 puntos o m&#225;s&#46; El tiempo medio para completar 20 sesiones de TG fue de 137&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>99&#44;3 d&#237;as&#46; La reducci&#243;n media del mRSS en los pacientes que recibieron 10 sesiones fue de 8&#44;8 puntos vs 13&#44;1 en los que se realizaron 20 sesiones&#46; La reducci&#243;n del mRSS post-TG fue mayor en los pacientes con mRSS iniciales m&#225;s altos &#40;R<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;84&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; El valor de la variaci&#243;n del mRSS pre&#47;post-TG no tuvo relaci&#243;n significativa con el tiempo de evoluci&#243;n de la ES al inicio de la TG &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;o&#44; 1-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&#44; con el perfil inmunol&#243;gico de los pacientes ni con la extensi&#243;n cut&#225;nea de la ES&#46; En los RRP&#44; 36&#47;38 &#40;95&#37;&#41; de los pacientes que completaron el cuestionario reportaron mejor&#237;a a nivel cut&#225;neo&#44; el 87&#37; responden que mejor&#243; bastante o mucho y el 8&#37; que mejor&#243; poco&#46; Por otro lado&#44; se observ&#243; una mejor&#237;a significativa del n&#250;mero de pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">puffy fingers</span> &#40;pre-TG 25&#47;50 &#91;50&#37;&#93; vs post-TG 10&#47;50 &#91;20&#37;&#93;&#44; McNemar test&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; pero no en la frecuencia de pacientes con telangiectasias&#44; <span class="elsevierStyleItalic">pitting scars</span> o esclerodactilia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">An&#225;lisis de la eficacia vascular</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observ&#243; una disminuci&#243;n significativa en la severidad del FR en gran parte de los pacientes&#44; la mayor&#237;a con FR grave al inicio&#58; FR pre-TG grado 3-4&#44; 43&#47;48 &#40;89&#44;6&#37;&#41; pacientes vs post-TG&#44; grado &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44; 42&#47;47 &#40;89&#44;4&#37;&#41; pacientes&#46; En total&#44; 38&#47;48 &#40;81&#37;&#41; de los pacientes mejoraron el grado de FR&#44; mientras que 9 no registraron cambios&#46; Por lo tanto&#44; la probabilidad de tener FR grave grado 3-4 disminuye post-TG &#40;McNemar test&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; Desde la perspectiva del paciente&#44; 32&#47;35 &#40;91&#37;&#41; de los pacientes reportan mejor&#237;a del FR&#44; el 74&#37; responden que mejor&#243; bastante o mucho y el 17&#37;&#44; que mejor&#243; poco&#46; Por otro lado&#44; se observ&#243; una notoria mejor&#237;a en el dolor vascular cuantificado por EVA &#40;pre-TG&#44; 7&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;2&#44; post-TG&#44; 1&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Los RRP reportan mejor&#237;a significativa en el dolor vascular y tambi&#233;n en el dolor articular&#47;muscular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46; Con respecto a las UD&#44; pre-TG&#44; 7 pacientes presentaban 15 dedos con isquemia cr&#237;tica&#44; post-TG&#44; 5 lograron curaci&#243;n completa de dedos y 2 pacientes curaci&#243;n parcial &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>amputaci&#243;n c&#47;u&#41;&#46; En total&#44; hubo mejor&#237;a de UD en 11 dedos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">An&#225;lisis de la capacidad funcional y la calidad de vida</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registr&#243; disminuci&#243;n del CHFS y del MHISS &#40;valor promedio pre TG&#58; 10&#44;1 y 9&#44;9&#44; respectivamente &#40;21 pacientes&#41;&#44; y valor promedio post-TG&#58; 7&#44;9 y 8&#44;1&#44; respectivamente &#40;9 pacientes&#41;&#46; Los RRP muestran que 34&#47;38 &#40;89&#37;&#41; de los pacientes reportan mejor&#237;a en la capacidad para realizar actividades de la vida diaria y 37&#47;38 &#40;97&#37;&#41; de los pacientes reportan mejor&#237;a en la calidad de vida&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> resume los RRP de 38 pacientes que completaron el cuestionario de TG&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Discusi&#243;n y conclusiones</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TG mejor&#243; de forma significativa el compromiso cut&#225;neo en pacientes con ES&#44; como ya se hab&#237;a demostrado en los estudios previos de Isasi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12&#44;23</span></a>&#46; El beneficio es mayor cuanto m&#225;s sesiones se realizan&#44; lo que surge de la comparaci&#243;n en la disminuci&#243;n del mRSS seg&#250;n se realicen 10 o 20 sesiones&#46; No obstante&#44; la mejor&#237;a cuando aparece es precoz&#44; y ya se observa en las primeras 10 sesiones&#44; como se ha publicado previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; El tiempo en el que se alcanzaron los resultados &#40;20 sesiones&#41; fue relativamente corto &#40;poco m&#225;s de 4 meses&#41;&#46; Aunque no fue un objetivo de este estudio el seguimiento de los pacientes a largo plazo&#44; el mantenimiento en el tiempo de la mejor&#237;a del mRSS post-TG es variable&#44; lo que se evidencia en la revisi&#243;n de las historias cl&#237;nicas y seg&#250;n la opini&#243;n de expertos del CTG&#59; por lo tanto&#44; la indicaci&#243;n de TG anual de mantenimiento debe individualizarse&#46; Los pacientes con los mRSS iniciales m&#225;s altos fueron los que presentaron mayor reducci&#243;n del mRSS post-TG&#44; probablemente por su mayor capacidad de mejor&#237;a debido a un compromiso cut&#225;neo m&#225;s extenso&#44; y a expensas de mejorar las &#225;reas cut&#225;neas con menor compromiso fibr&#243;tico&#46; El mRSS inicial y su variaci&#243;n post-TG no estuvieron relacionados con el tiempo de evoluci&#243;n de la ES al inicio de la TG&#44; ni con el perfil inmunol&#243;gico de los pacientes o la extensi&#243;n cut&#225;nea de la enfermedad&#46; Esto debe interpretarse con cautela&#44; ya que el n&#250;mero de pacientes con mRSS presentados en este estudio es reducido&#44; no existen investigaciones previas completas de pacientes con ES tratados con TG que permitan comparar los resultados de este estudio con otras cohortes&#44; y tampoco se incluy&#243; en este an&#225;lisis un grupo de pacientes control &#40;sin TG&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registr&#243; una mejor&#237;a significativa del n&#250;mero de pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">puffy fingers</span>&#44; siendo la disminuci&#243;n del edema de manos un hecho reportado previamente por Isasi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la TG no influy&#243; en la frecuencia de pacientes con esclerodactilia&#44; <span class="elsevierStyleItalic">pitting scars</span> o telangiectasias&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel vascular&#44; la gravedad del FR disminuy&#243; de forma significativa post-TG en la mayor&#237;a de los pacientes&#46; Por otro lado&#44; hubo curaci&#243;n de UD&#44; lo que evit&#243; la hospitalizaci&#243;n y la eventual amputaci&#243;n digital&#44; as&#237; como tampoco fue necesaria la utilizaci&#243;n de vasodilatadores como las prostaciclinas intravenosas&#44; no disponibles en Uruguay&#46; Los pacientes mejoraron significativamente el dolor isqu&#233;mico&#44; lo que disminuy&#243; el uso de analg&#233;sicos opi&#225;ceos&#46; Estos resultados son similares a los ya reportados previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; La capacidad funcional medida por CHFS y MHISS mejor&#243;&#44; si bien el n&#250;mero de pacientes que contaban con estos datos fue reducido&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los RRP&#44; la mayor&#237;a de los pacientes informaron mejor&#237;a a nivel cut&#225;neo&#44; en el FR&#44; en el dolor isqu&#233;mico y articular&#47;muscular &#40;mejor&#237;a estad&#237;sticamente significativa&#41;&#44; y surgen otros datos&#44; como la mejor&#237;a en el estado de &#225;nimo y trastornos del sue&#241;o&#44; reportada en un menor n&#250;mero de pacientes&#46; Todos estos beneficios necesariamente repercuten en la calidad de vida y en la capacidad funcional&#44; y as&#237; fue manifestado por la mayor&#237;a de los pacientes en el cuestionario TG&#46; En este estudio no se registraron efectos adversos significativos&#44; similar a lo observado en el CTG&#44; incluso con seguimientos de pacientes por m&#225;s de 20 a&#241;os&#46; Esto tambi&#233;n se ve reflejado en el cuestionario sobre TG&#44; en el cual la totalidad de los pacientes expresaron buena tolerancia al tratamiento y una elevada adherencia al mismo&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien este estudio presenta limitaciones dado su dise&#241;o descriptivo y retrospectivo y la ausencia de un grupo control de pacientes con ES&#44; no tratados con TG&#44; los resultados son muy auspiciosos&#46; Tampoco se analiz&#243; el efecto del tratamiento farmacol&#243;gico en los resultados&#44; lo que podr&#225; ser un punto de partida para futuras investigaciones&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo de investigaci&#243;n contribuye a la difusi&#243;n de la TG y sus resultados&#44; que coinciden con los beneficios observados en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria y con los relatados por los pacientes&#46; Son necesarios ensayos cl&#237;nicos controlados y aleatorizados&#44; que comparen los efectos de la TG vs tratamiento farmacol&#243;gico convencional&#46; Adem&#225;s&#44; es necesaria m&#225;s investigaci&#243;n b&#225;sica para desentra&#241;ar los mecanismos biol&#243;gicos y las bases celulares y moleculares de la mejor&#237;a cl&#237;nica&#44; as&#237; como para su validaci&#243;n internacional y su uso generalizado&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conclusiones</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TG mejor&#243; el compromiso cut&#225;neo y vascular&#44; la calidad de vida y la capacidad funcional en pacientes con ES con un excelente perfil de seguridad&#46; Se necesitan ensayos cl&#237;nicos controlados y aleatorizados para corroborar estos resultados observacionales&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Financiaci&#243;n</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigaci&#243;n no ha recibido ayudas espec&#237;ficas provenientes de agencias del sector p&#250;blico&#44; sector comercial o entidades sin &#225;nimo de lucro&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Contribuci&#243;n de los autores</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">L&#46;F&#46;S&#46;&#44; E&#46;I&#46;&#44; M&#46;E&#46;I&#46;&#58; concepci&#243;n y dise&#241;o del trabajo&#44; recolecci&#243;n de datos&#44; an&#225;lisis e interpretaci&#243;n de datos y resultados&#44; an&#225;lisis estad&#237;stico&#44; redacci&#243;n del manuscrito&#44; revisi&#243;n cr&#237;tica del manuscrito&#46; AP&#44; S&#46;P&#46;&#58; recolecci&#243;n de datos&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Conflicto de intereses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">L&#46;F&#46;S&#46; es m&#233;dica e investigadora independiente&#46; E&#46;I&#46; y M&#46;E&#46;I&#46; son socias de ISASI CENTER&#46;SRL &#40;Centro de Terapia Gravitacional&#41;&#46; S&#46;P y A&#46;P son m&#233;dicas del CTG&#46; Los autores declaran la no existencia de conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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calidad de vida y capacidad funcional y su perfil de seguridad en pacientes con ES&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Metodolog&#237;a</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio descriptivo y retrospectivo de pacientes con ES asistidos en un centro de autoinmunidad de Montevideo&#44; tratados con TG en los &#250;ltimos 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron 50 pacientes&#58; 48 mujeres &#40;96&#37;&#41; y 2 hombres &#40;4&#37;&#41;&#44; con una edad media de 62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#46; El tiempo medio de evoluci&#243;n de la ES al momento de inclusi&#243;n en el estudio y al iniciar la TG fue de 6&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;2 a&#241;os y de 2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;2 a&#241;os&#44; respectivamente&#46; Post-TG se observ&#243; una mejor&#237;a significativa del puntaje modificado de Rodnan &#40;mRSS&#41; &#40;pre-TG 19&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;7 vs post-TG 5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;0&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; que no se relacion&#243; con el tiempo de evoluci&#243;n de la enfermedad al inicio de la TG&#44; extensi&#243;n cut&#225;nea o perfil inmunol&#243;gico&#46; El grado de mejor&#237;a post-TG se correlacion&#243; con un mayor mRSS inicial &#40;R<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;84&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Se observ&#243; mejor&#237;a significativa del n&#250;mero de pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">puffy fingers</span> &#40;pre-TG 50&#37; 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After GT&#44; a significant improvement in the modified Rodnan skin score &#40;mRSS&#41; was observed &#40;pre-GT 19&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#46;7 vs post-GT 5&#46;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#46;0&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;05&#41;&#44; which was not related to the time of disease progression at the beginning of GT nor to the skin extension or immunological profile&#46; The degree of improvement post-GT was related to a higher initial mRSS &#40;R<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;84&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;05&#41;&#46; Also&#44; a significant improvement was observed in the number of patients with puffy fingers &#40;pre-GT 50&#37; vs post-GT 20&#37; patients&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;05&#41;&#44; but not in telangiectasias&#44; pitting scars or sclerodactyly&#46; The severity of Raynaud&#39;s phenomenon significantly decreased &#40;pre-GT&#58; grade 3-4&#44; 43&#47;48 &#40;89&#46;6&#37;&#41; patients vs post-GT&#58; grade &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44; 42&#47;47 &#40;89&#46;4&#37;&#41; patients&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;05&#41; as well as the vascular pain measured with VAS &#40;0-10 scale&#41; &#40;pre-GT&#58; 7&#46;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;2 vs post-TG&#58; 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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; pacientes &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">G&#233;nero &#40;mujeres&#47;hombres&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&#47;1 &#40;96&#47;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad al estudio &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Raza</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cauc&#225;sicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">49 &#40;98&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Afrodescendientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Duraci&#243;n ES a la inclusi&#243;n en el estudio &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Duraci&#243;n ES al inicio de TG &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Perfil inmunol&#243;gico&#58; &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">43&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Grupo ANA positivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Grupo anti centr&#243;mero positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15 &#40;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Grupo Scl70 positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Grupo ANA negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Extensi&#243;n cut&#225;nea &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">49&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Difusa &#40;EScd&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Limitada &#40;EScl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sine esclerodermia &#40;sine&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Q25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Q75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">m&#225;x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Variaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Signo cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Momento del registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de pacientes &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Puffy fingers</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ATG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Esclerodactilia</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ATG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">36 &#40;72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">33 &#40;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ATG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ATG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15 &#40;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de pacientes &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">G 0&#58; 1 &#40;2&#41;G 1&#58; 1 &#40;2&#41;G 2&#58; 3 &#40;6&#44;2&#41;G 3&#58; 35 &#40;72&#44;9&#41;G 4&#58; 8 &#40;16&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">G 0&#58; 13 &#40;27&#44;7&#41;G 1&#58; 21 &#40;44&#44;7&#41;G 2&#58; 8 &#40;17&#41;G 3&#58; 0G 4&#58; 1 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#218;lceras digitales</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ATG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;14&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ATG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mejor&#237;a &#40;&#37; de pacientes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">89&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estado de &#225;nimo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Trastornos del sue&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Otras variables&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37; pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dolor vascular &#40;EVA &#62; 4&#41;&#44; pre-TG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 1699258X
Idioma original: Español
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