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dolores musculares a los que llam&#243; &#171;reumatismo&#187;&#59; en 1815 William Balfour mencion&#243; un &#171;dolor especial en m&#250;sculos y articulaciones&#187; y lo llam&#243; &#171;fibrositis&#187;&#46; En 1880&#44; el psic&#243;logo Beard describi&#243; la asociaci&#243;n de fatiga&#44; dolor generalizado y trastornos psicol&#243;gicos y acu&#241;&#243; el t&#233;rmino &#171;neurastenia&#187;&#46; Para 1904&#44; el pat&#243;logo Ralph Stockman inform&#243; sobre procesos inflamatorios en los tabiques fibrosos e intramusculares de biopsias de pacientes afectados por lo que se conoc&#237;a como reumatismo cr&#243;nico&#46; M&#225;s tarde&#44; Gowers W&#46; mencion&#243; estar de acuerdo con el t&#233;rmino &#171;fibrositis&#187; para lo que &#233;l llama &#171;inflamaci&#243;n del tejido fibroso&#187; en su descripci&#243;n de lumbago secundario a fibrositis reum&#225;tica&#46; El t&#233;rmino &#171;fibromialgia&#187; lo utiliz&#243; por primera vez Hench en 1976 debido a que no hab&#237;a evidencia de inflamaci&#243;n&#46; Por &#250;ltimo&#44; en 1990&#44; el Colegio Americano de Reumatolog&#237;a estableci&#243; criterios para su clasificaci&#243;n y diagn&#243;stico&#44; que han sido modificados en 2010&#44; 2011 y 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Asociaci&#243;n Internacional para el Estudio del Dolor define a este s&#237;ntoma como &#171;experiencia sensorial y emocional desagradable asociada con da&#241;o tisular real o potencial&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y la inflamaci&#243;n la define como proceso defensivo necesario para la vida&#44; en la que&#44; sin inflamaci&#243;n&#44; la respuesta a ataques end&#243;genos o ex&#243;genos y la reparaci&#243;n tisular no ser&#237;a posible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En la fibromialgia el &#171;control de volumen&#187; sensorial cursa con umbral de dolor m&#225;s bajo&#44; al igual que para otros est&#237;mulos &#40;calor&#44; ruido y olores fuertes&#41;&#44; adem&#225;s de hipervigilancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Hay variabilidad de prevalencia &#40;del 0&#44;4 al 11&#37;&#41;&#44; con predominio en el g&#233;nero femenino &#40;de &#62;90&#37; a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;61&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay algunos factores identificados relacionados con la fibromialgia&#58; a&#41; factores gen&#233;ticos&#59; b&#41; ambientales&#44; c&#41; hormonales&#44; d&#41; neurales y e&#41; inmunol&#243;gicos&#44; as&#237; como algunas infecciones como virus de Epstein-Barr&#44; parvovirus&#44; brucelosis y enfermedad de Lyme&#46; En la gran mayor&#237;a de los pacientes no se identifica ninguna causa espec&#237;fica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fibromialgia primaria y secundaria tienen un comportamiento similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Hay anormalidades en el procesamiento del dolor&#44; con exceso de neurotransmisores excitatorios&#44; como la sustancia P &#40;cuyos niveles son de 2 a 3 veces m&#225;s altos en el l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y el glutamato&#44; con niveles bajos de neurotransmisores inhibidores como serotonina y norepinefrina en la v&#237;as antinociceptivas descendentes de la m&#233;dula espinal y con alteraciones de opioides end&#243;genos en algunas regiones cerebrales que participan en la modulaci&#243;n del dolor y en la desregulaci&#243;n de la dopamina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10-13</span></a>&#46; Hay niveles m&#225;s altos de norepinefrina y niveles m&#225;s bajos de dopamina&#44; 5-HT&#44; 5-HIAA y 5-HTP en mujeres con fibromialgia&#46; Los niveles elevados de norepinefrina se asocian con peor estado de salud f&#237;sica y&#44; quiz&#225;s&#44; el nivel de norepinefrina plasm&#225;tico &#62;694&#46;69&#160;pg&#47;ml podr&#237;a ser predictor de fibromialgia&#44; con &#225;rea bajo la curva de &#62;0&#44;75 &#40;IC 95&#37;&#58; 0&#44;660-0&#44;978&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Se sabe tambi&#233;n que hay disminuci&#243;n de la uni&#243;n del receptor opioide &#956; en &#225;reas del cerebro que procesan el dolor&#44; con aumento de la actividad opioide end&#243;gena basal&#44; que favorece la hiperalgesia inducida por opioides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos pacientes con fibromialgia experimentan trastornos cognitivos&#44; como dificultades de concentraci&#243;n&#44; falta de memoria o problemas de planificaci&#243;n y toma de decisiones&#44; atribuidos a la interferencia entre el procesamiento nociceptivo y el cognitivo&#58; la experiencia de dolor asociada a la estimulaci&#243;n somatosensorial de baja intensidad est&#225; estrechamente relacionada con la atenci&#243;n&#44; memoria y funciones ejecutivas en la fibromialgia comparada con las medidas tradicionales de umbral y tolerancia al dolor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Caracter&#237;sticamente en la fibromialgia hay disfunci&#243;n del eje hipot&#225;lamo-hip&#243;fisis-suprarrenal&#44; que afecta la respuesta adaptativa&#44; con alteraciones en los niveles de la hormona liberadora de corticotropina&#44; sobreproducci&#243;n de hormona adrenocorticotr&#243;pica &#40;ACTH&#41; y disminuci&#243;n del nivel de cortisol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Durante la noche hay menor secreci&#243;n de melatonina&#44; lo que puede contribuir a peor sue&#241;o nocturno&#44; fatiga diurna y mayor percepci&#243;n del dolor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Recientemente un metabolito urinario relacionado con la secreci&#243;n de melatonina llamado 6-sulfatoximelatonina urinaria &#40;aMT6s&#41; se encontr&#243; en mayores niveles durante las horas diurnas en sujetos con depresi&#243;n mayor y fibromialgia en comparaci&#243;n con sujetos sanos&#46; Esto muestra como la interrupci&#243;n de la secreci&#243;n de melatonina se correlaciona positivamente con los s&#237;ntomas cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; La alteraci&#243;n del sue&#241;o es com&#250;n en la fibromialgia&#44; afecta a m&#225;s del 90&#37; de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#58; en el sue&#241;o las ondas lentas est&#225;n disminuidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> y se ha identificado intrusi&#243;n &#945;&#44; ritmo prominente de frecuencia &#945; &#40;7-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hz&#41; en los pacientes con fibromialgia durante el sue&#241;o NREM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; La restricci&#243;n del sue&#241;o es un factor importante para el desarrollo de s&#237;ntomas som&#225;ticos&#44; mientras que el ejercicio resulta de positiva trascendencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Las alteraciones de sue&#241;o en la fibromialgia son prevalentes y deben valorarse de manera adecuada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El procesamiento nociceptivo central de las fibras C hacia la m&#233;dula espinal ocasiona recuperaci&#243;n anormal en la neurona del asta dorsal&#44; lo que forma parte de la sensibilizaci&#243;n central secundaria a amplificaci&#243;n activa&#44; aumenta la respuesta al dolor y recluta entradas sensoriales de bajo umbral que pueden activar el circuito del dolor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Tambi&#233;n la inyecci&#243;n de sustancia P en el sistema nervioso central de ratas reduce el sue&#241;o y provoca despertares&#59; los pacientes con fibromialgia tienen alteraci&#243;n de la memoria y concentraci&#243;n &#40;t&#233;rmino conocido como <span class="elsevierStyleItalic">fibrofog</span>&#41;&#44; con mal desempe&#241;o en pruebas cognitivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La neuropat&#237;a de las fibras nerviosas peque&#241;as se relaciona con el dolor en fibromialgia&#44; con impacto aislado de poca magnitud en la disfunci&#243;n en el sistema modulador del dolor descendente&#46; En un estudio transversal con 41 mujeres con fibromialgia y 28 sanas&#44; las pacientes con fibromialgia tuvieron sensibilidad y umbrales de dolor m&#225;s bajos y el factor neurotr&#243;fico derivado del cerebro s&#233;rico se relacion&#243; con el umbral de calor t&#233;rmico y la capacidad de modulaci&#243;n del dolor condicional &#40;CPM-Task&#41;&#44; lo que indica que la desinhibici&#243;n del sistema modulador del dolor descendente se correlaciona positivamente con disfunci&#243;n de las neuronas sensoriales perif&#233;ricas&#44; y a la inversa con el factor neurotr&#243;fico derivado del cerebro s&#233;rico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Los hallazgos histopatol&#243;gicos de las fibras peque&#241;as no se pueden detectar en todos los pacientes que cumplen con criterios de fibromialgia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; ni con las pruebas de afectaci&#243;n de enfermedad de fibras peque&#241;as&#58; la prevalencia de esta entidad en la fibromialgia es del 49&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 38-60&#37;&#41; con heterogeneidad moderada &#40;I2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>68&#37;&#41;&#46; Al estimar la prevalencia por biopsia de piel&#44; esta fue del 45&#37; &#40;IC&#160;95&#37;&#58; 32-59&#37;&#59; I2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#37;&#41; y para la microscopia confocal corneal del 59&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 40-78&#37;&#59; I2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>51&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; En sun estudio&#44; los anestesi&#243;logos Oudejans et al&#46; reportaron que la mitad de la poblaci&#243;n con fibromialgia ten&#237;a signos de enfermedad de fibra peque&#241;a medida mediante microscopia confocal de c&#243;rnea&#59; esto es compatible con lo que reportaron previamente Ram&#237;rez et al&#46; al estudiar a 17 pacientes con fibromialgia y compararlas con 17 controles sanos mediante uso de microscopia confocal de c&#243;rnea&#59; las pacientes con fibromialgia ten&#237;an menor grosor del nervio estromal &#40;5&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41; que los controles &#40;6&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#44; adem&#225;s de menor densidad del nervio del plexo subbasal por mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29&#41; en comparaci&#243;n con 107<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26 de los controles &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#46; Esta disminuci&#243;n del tama&#241;o del nervio se asoci&#243; a los descriptores de dolor neurop&#225;tico &#40;prueba exacta de Fisher <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46; En estudios de electromiograf&#237;a y neuroconducci&#243;n en pacientes con fibromialgia las caracter&#237;sticas electrodiagn&#243;sticas de polineuropat&#237;a&#44; denervaci&#243;n muscular y CIDP son comunes y coinciden frecuentemente con neuropat&#237;a de fibra peque&#241;a &#40;63&#37;&#41;&#44; con independecia de la asociaci&#243;n o no con artritis reumatoide&#44; con presentaci&#243;n hasta en el 90&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La disfunci&#243;n del sistema nervioso aut&#243;nomo a nivel cardiovascular central es caracter&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios en fibromialgia han mostrado niveles elevados de marcadores de estr&#233;s oxidativo&#59; la acumulaci&#243;n de ADN mitocondrial da&#241;ado en la c&#233;lula lleva a respuesta inflamatoria innata&#59; el contenido de ADN mitocondrial en fibromialgia correlaciona inversamente con niveles de TNF&#46; El estr&#233;s oxidativo puede ser parte de su etiolog&#237;a&#58; el grupo tiol actu&#243; como antioxidante&#44; seg&#250;n qued&#243; demostrado en un estudio de 80 mujeres con fibromialgia que evidenci&#243; correlaci&#243;n entre la disminuci&#243;n del nivel de tiol y el aumento en el nivel de disulfuro con las puntuaciones FIQ&#44; hecho que no ocurri&#243; en el grupo control sano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios con resonancia magn&#233;tica funcional para evaluar la respuesta cerebral a la estimulaci&#243;n motora t&#225;ctil&#44; visual y auditiva de 35 mujeres con fibromialgia y 25 controles&#44; se observ&#243; relaci&#243;n entre las respuestas cerebrales con la hipersensibilidad subjetiva a la estimulaci&#243;n sensorial diaria&#44; dolor espont&#225;neo y discapacidad funcional y mayor sensibilidad subjetiva &#40;desagrado&#41; a la estimulaci&#243;n multisensorial&#59; adem&#225;s&#44; hubo activaci&#243;n reducida en &#225;reas auditivas y visuales primarias&#47;secundarias y respuestas aumentadas en la &#237;nsula y circunvoluci&#243;n lingual anterior&#46; Las respuestas reducidas en &#225;reas visuales y auditivas se correlacionaron con hipersensibilidad sensorial subjetiva y medidas de gravedad cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Reconocemos una firma cerebral caracter&#237;stica de fibromialgia a nivel neuronal&#44; mediante el an&#225;lisis de 37 pacientes con fibromialgia y 35 controles sanos al analizar las respuestas de resonancia magn&#233;tica funcional a la presi&#243;n dolorosa y a la estimulaci&#243;n multisensorial &#40;visual-auditiva-t&#225;ctil&#41; no dolorosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; con cambios en la excitabilidad de la corteza motora de pacientes con fibromialgia&#44; en reposo y durante el golpeteo con los dedos lento y r&#225;pido por espectroscopia funcional infrarroja &#40;detecta en tiempo real cambios del metabolismo cortical cerebral&#41;&#46; Las concentraciones de oxihemoglobina fueron m&#225;s bajas en los pacientes con fibromialgia durante los movimientos r&#225;pidos&#44; lo que indica que la activaci&#243;n de la corteza motora es disfuncional en pacientes con fibromialgia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Con ecograf&#237;a Doppler transcraneal se determin&#243; que la velocidad del flujo sangu&#237;neo cerebral &#40;CBFV&#41; bilateralmente&#44; en arterias cerebrales anterior y media de 44 pacientes con fibromialgia y 31 sanos en per&#237;odo de descanso de 5&#160;min&#44; se observ&#243; menor variabilidad de CBFV en rangos de flujo bajo y alto en fibromialgia&#44; lo que se&#241;ala coordinaci&#243;n deficiente de los sistemas reguladores cerebrales&#44; adem&#225;s de variabilidad del CBFV&#44; que se asoci&#243; a mejores resultados cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los familiares en primer grado tienen riesgo para fibromialgia 8 veces mayor y los miembros de la familia tienen m&#225;s puntos sensibles que los controles&#44; adem&#225;s de mayor riesgo de tener otros trastornos funcionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Estudios en gemelos mostraron que los factores gen&#233;ticos contribuyen casi en un 50&#37; al riesgo de desarrollar fibromialgia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Los polimorfismos gen&#233;ticos en la regi&#243;n del receptor de serotonina 2A del cromosoma 13 &#40;regi&#243;n reguladora del gen transportador de serotonina&#44; catecolamina metiltransferasa&#44; receptor dopamina D3 y receptor adren&#233;rgico&#41; se han relacionado con mayor riesgo de fibromialgia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Hay genes potencialmente implicados en la fibromialgia&#44; que destacan como posibles causantes hasta en un 50&#37; de susceptibilidad &#40;<span class="elsevierStyleItalic">SLC64A4&#44; TRPV2&#44; MYT1L</span> y <span class="elsevierStyleItalic">NRXN3</span>&#41;&#44; con probable mayor peso a las alteraciones epigen&#233;ticas&#44; patr&#243;n de ADN hipometilado en los genes implicados en la respuesta al estr&#233;s&#44; reparaci&#243;n del ADN&#44; respuesta del sistema aut&#243;nomo y anomal&#237;as neuronales subcorticales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; En 116 familias del Estudio Familiar de Fibromialgia&#44; se encontr&#243; v&#237;nculo sugerente de fibromialgia en todo el genoma de la regi&#243;n del cromosoma 17p11&#46;2-q11&#46;2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; al realizar la secuenciaci&#243;n del exoma en genes de quimiocinas y an&#225;lisis funcional de SNP en la regi&#243;n del cromosoma 17p13&#46;3-q25 relacionada con fibromialgia previamente en estudio de asociaci&#243;n familiar de genoma completo&#46; Los SNP rs1129844 en CCL11 y rs1719152 en CCL4 se asociaron con niveles elevados de quimiocinas en el plasma de 220 pacientes con fibromialgia&#46; En pruebas de desequilibrio de transmisi&#243;n&#44; rs1129844 se transmiti&#243; de manera desigual de padres a hijos afectados &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0074&#41;&#46; La prote&#237;na variante de CCL4 rs1719152 exhibi&#243; agregaci&#243;n de prote&#237;nas y potente regulaci&#243;n negativa del receptor CCR5 asociado&#44; un receptor asociado con efectos hipotensores &#40;probablemente relacionado con hipotensi&#243;n ortost&#225;tica vista en algunos pacientes con fobromialgia&#41;&#46; Se describi&#243; tambi&#233;n la asociaci&#243;n de fibromialgia con SNP en <span class="elsevierStyleItalic">MEFV</span>&#44; que es un gen del cromosoma 16 asociado a s&#237;ndromes febriles recurrentes y tuvo <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#160;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008 en pruebas de desequilibrio de transmisi&#243;n&#46; En general&#44; los SNP con desequilibrios de transmisi&#243;n significativos se encontraron en un 36&#37; para CCL11 y en un 12&#37; para MEFV&#44; junto con variante de la prote&#237;na en CCL4 &#40;41&#37;&#41;&#44; que afecta la regulaci&#243;n negativa del CCR5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Las variaciones gen&#233;ticas de la catecolamina-O-metiltransferasa &#40;COMT&#41;&#44; que producen niveles excesivos de catecolaminas&#44; promueven dolor cr&#243;nico por estimulaci&#243;n de receptores adren&#233;rgicos&#46; La variante <span class="elsevierStyleItalic">missense</span> val158met en el polimorfismo de un solo nucle&#243;tido &#40;SNP&#41; del gen de COMT causa reducci&#243;n del recambio catecolamin&#233;rgico&#46; Al estudiar retrospectivamente a 60&#46;367 participantes de 237 cl&#237;nicas de los Estados Unidos de Am&#233;rica&#44; 2&#46;713 presentaron fibromialgia y tuvieron menores frecuencias al&#233;licas de los SNP de COMT&#59; sin embargo&#44; los haplotipos de COMT asociados con sensibilidad al dolor no se asociaron directamente con fibromialgia &#40;se asociaron generalmente a condiciones de dolor cr&#243;nico&#41;&#44; pero se&#241;alan el papel de COMT en la fibromialgia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con fibromialgia primaria se evidencia desequilibrio proinflamatorio y antiinflamatorio&#44; con m&#225;s citocinas proinflamatorias &#40;TNF&#44; IL-1&#44; IL-6 e IL-8&#41; y potencial neuroinflamaci&#243;n central&#44; la cual se desencadena al aumentar los niveles de citocinas y factores neurotr&#243;ficos observados en el l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo&#44; entre las que destacan la sustancia P&#44; el factor neurotr&#243;fico derivado del cerebro&#44; glutamato y factor de crecimiento nervioso&#46; Las c&#233;lulas gliales&#44; al ser activadas&#44; producen citocinas proinflamatorias y neuroinflamaci&#243;n&#59; hay elevaci&#243;n de IL-6&#44; IL-8&#44; IL-1&#946; o TNF&#945; en la fibromialgia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;46</span></a>&#59; en otros estudios los resultados son contradictorios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">47&#44;48</span></a>&#46; El nivel de IL-17 est&#225; elevado en pacientes con fibromialgia primaria al compararlo con pacientes sanos&#44; con correlaci&#243;n con TNF&#44; IFN&#44; IL-2&#44; IL-4 e IL-10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; En contraste&#44; IL-4&#44; IL-5 e IL-13 est&#225;n suprimidas y algunos reactantes de fase aguda elevados&#44; pero tambi&#233;n hay evidencia que demuestra que VSG no se altera en pacientes con fibromialgia primaria&#44; por lo que la implicaci&#243;n de la inflamaci&#243;n no est&#225; clara del todo&#46; Hay disminuci&#243;n de la gravedad de la fibromialgia primaria&#44; con niveles de IL-10 estables&#44; con variabilidad de niveles basales de CXCL8 relacionables con dolor&#44; rigidez y sue&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; Al an&#225;lisis retrospectivo de base de datos de 630 pacientes con fibromialgia primaria&#44; el 26&#44;9&#37; del total y el 19&#44;2&#37; de los menores de 50 a&#241;os ten&#237;an niveles altos de VSG&#44; y la elevaci&#243;n de PCR tambi&#233;n se observ&#243; en la poblaci&#243;n m&#225;s joven &#40;&#60;50 a&#241;os&#41; en el 35&#44;8&#37;&#59; con anticuerpos antinucleares positivos en 185 &#40;29&#44;3&#37;&#41; y factor reumatoide en 136 &#40;21&#44;5&#37;&#41;&#44; as&#237; como ambos positivos en 6&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38&#41; y del total 1&#44;4&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41; tuvieron elevaci&#243;n de VSG&#44; PCR&#44; ANA y FR positivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#44; lo que en ocasiones funciona como heraldo de alguna enfermedad autoinmune&#46; Kottcher et al&#46; reportan en un estudio retrospectivo de pacientes con fibromialgia primaria la probabilidad de desarrollo de una enfermedad del tejido conectivo a un a&#241;o del 0&#44;0027&#37;&#44; similar a la incidencia de LEG en la poblaci&#243;n general &#40;0&#44;005&#37;&#41; y que el tener ANA&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>no predice el desarrollo de la enfermedad autoinmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La disbiosis intestinal se ha descrito como consecuencia y no como causa de fibromialgia&#59; hay sobrecrecimiento bacteriano en intestino delgado &#40;SIBO&#41; y&#44; tras el tratamiento&#44; hay mejor&#237;a cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; La alteraci&#243;n de la microbiota intestinal afecta la permeabilidad intestinal y ocasiona que haya bacterias alteradas en la fibromialgia como <span class="elsevierStyleItalic">Faecalibacterium&#44; Roseburia&#44; Dorea&#44; Coprococcus&#44; Clostridium</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Ruminococcus</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Coprobacillus&#44;</span> la cual hace que demasiado tript&#243;fano forme indol y escatol&#44; y esto lleva a la disminuci&#243;n del tript&#243;fano y&#44; con ello&#44; a menor captaci&#243;n en el sistema nervioso central&#44; lo que ocasiona disminuci&#243;n en la s&#237;ntesis de melatonina y serotonina&#44; aunque se indica la necesidad de estudios para definir el protagonismo de la microbiota en la fibromialgia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios de prote&#243;mica y fibromialgia han encontrado 5 v&#237;as dominantes enriquecidas&#58; se&#241;alizaci&#243;n de respuesta de fase aguda&#44; activaci&#243;n de LXR&#47;RXR&#44; activaci&#243;n de FXR&#47;RXR&#44; sistema de coagulaci&#243;n y sistema del complemento&#46; Adem&#225;s de 6 prote&#237;nas del complemento &#40;C1S&#44; CFAH&#44; CO7&#44; CO2&#44; C1QC&#44; CO9&#41; con aumento de su expresi&#243;n en la fibromialgia&#46; La haptoglobina y el fibrin&#243;geno mostraron tener relaci&#243;n con la fibromialgia&#44; hecho que podr&#237;a considerarse como firma de prote&#237;nas plasm&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; Otros autores mediante prote&#243;mica mostraron sobreexpresi&#243;n de 3 prote&#237;nas relacionadas con el estr&#233;s oxidativo&#58; &#945;1-antitripsina&#44; transtirretina y retinol&#44; prote&#237;na de uni&#243;n 4 en fibromialgia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; Malatji et al&#46; reportaron 196 metabolitos al estudiar metabolitos urinarios de 18 mujeres con fibromialgia&#44; de estos&#44; solo 14 metabolitos estuvieron significativamente elevados&#44; de lo que se infiere que el uso de la energ&#237;a es relevante en la fibromialgia&#46; La microbiota puede alterar la funci&#243;n cerebral a trav&#233;s del eje intestino-cerebro y el examen de orina en fibromialgia es una v&#237;a que explorar para agregar informaci&#243;n cl&#237;nica no invasiva para su diagn&#243;stico y tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay bases para considerar que una depresi&#243;n enmascarada es de suma importancia en la fibromialgia y que es necesario &#171;reducir la medicaci&#243;n excesiva de la miseria&#187;&#44; con base en que la expresi&#243;n de depresi&#243;n tiene una prevalencia del 40-80&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;58</span></a>&#46; Al asociar fibromialgia y trastornos disociativos&#44; los pacientes con fibromialgia tuvieron puntuaciones m&#225;s altas&#44; lo cual podr&#237;a estar en relaci&#243;n con experiencias disociativas&#44; traumas y victimizaci&#243;n&#46; Los antidepresivos tambi&#233;n pueden tener alg&#250;n papel en los s&#237;ntomas disociativos&#58; aquellos bajo tratamiento antidepresivo muestran puntuaciones menores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ning&#250;n conflicto de inter&#233;s que declarar&#46;</p></span></span>"
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Información de la revista
Vol. 16. Núm. 3.
Páginas 191-194 (mayo - junio 2020)
Vol. 16. Núm. 3.
Páginas 191-194 (mayo - junio 2020)
Editorial
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Fisiopatología de la fibromialgia
Physiopathology of fibromyalgia
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Diego Felipe García Rodríguez, Carlos Abud Mendoza
Autor para correspondencia
c_abud@hotmai.com

Autor para correspondencia.
Unidad de Investigaciones Reumatológicas, Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de San Luis Potosí, San Luis Potosí, México
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La fibromialgia es un padecimiento caracterizado por dolor generalizado, con respuestas aumentadas a estímulos percibidos como nociceptivos y síntomas somáticos; el dolor es crónico, asociado o no a rigidez articular, habitualmente con fatiga, trastornos del sueño, disfunción cognitiva y depresión. Cursa con anormalidades bioquímicas, metabólicas, inmunorreguladoras y genéticas, carece de biomarcador y de evidencia de alteraciones de la conectividad funcional y química en el sistema de procesamiento cerebral del dolor1.

La enfermedad se reportó en 1592 en el Liber de reumatismo, en el que Guillaume de Baillou describió dolores musculares a los que llamó «reumatismo»; en 1815 William Balfour mencionó un «dolor especial en músculos y articulaciones» y lo llamó «fibrositis». En 1880, el psicólogo Beard describió la asociación de fatiga, dolor generalizado y trastornos psicológicos y acuñó el término «neurastenia». Para 1904, el patólogo Ralph Stockman informó sobre procesos inflamatorios en los tabiques fibrosos e intramusculares de biopsias de pacientes afectados por lo que se conocía como reumatismo crónico. Más tarde, Gowers W. mencionó estar de acuerdo con el término «fibrositis» para lo que él llama «inflamación del tejido fibroso» en su descripción de lumbago secundario a fibrositis reumática. El término «fibromialgia» lo utilizó por primera vez Hench en 1976 debido a que no había evidencia de inflamación. Por último, en 1990, el Colegio Americano de Reumatología estableció criterios para su clasificación y diagnóstico, que han sido modificados en 2010, 2011 y 20162.

La Asociación Internacional para el Estudio del Dolor define a este síntoma como «experiencia sensorial y emocional desagradable asociada con daño tisular real o potencial»3 y la inflamación la define como proceso defensivo necesario para la vida, en la que, sin inflamación, la respuesta a ataques endógenos o exógenos y la reparación tisular no sería posible4. En la fibromialgia el «control de volumen» sensorial cursa con umbral de dolor más bajo, al igual que para otros estímulos (calor, ruido y olores fuertes), además de hipervigilancia5. Hay variabilidad de prevalencia (del 0,4 al 11%), con predominio en el género femenino (de >90% a<61%)6.

Hay algunos factores identificados relacionados con la fibromialgia: a) factores genéticos; b) ambientales, c) hormonales, d) neurales y e) inmunológicos, así como algunas infecciones como virus de Epstein-Barr, parvovirus, brucelosis y enfermedad de Lyme. En la gran mayoría de los pacientes no se identifica ninguna causa específica7.

La fibromialgia primaria y secundaria tienen un comportamiento similar8. Hay anormalidades en el procesamiento del dolor, con exceso de neurotransmisores excitatorios, como la sustancia P (cuyos niveles son de 2 a 3 veces más altos en el líquido cefalorraquídeo)9 y el glutamato, con niveles bajos de neurotransmisores inhibidores como serotonina y norepinefrina en la vías antinociceptivas descendentes de la médula espinal y con alteraciones de opioides endógenos en algunas regiones cerebrales que participan en la modulación del dolor y en la desregulación de la dopamina10-13. Hay niveles más altos de norepinefrina y niveles más bajos de dopamina, 5-HT, 5-HIAA y 5-HTP en mujeres con fibromialgia. Los niveles elevados de norepinefrina se asocian con peor estado de salud física y, quizás, el nivel de norepinefrina plasmático >694.69 pg/ml podría ser predictor de fibromialgia, con área bajo la curva de >0,75 (IC 95%: 0,660-0,978)14. Se sabe también que hay disminución de la unión del receptor opioide μ en áreas del cerebro que procesan el dolor, con aumento de la actividad opioide endógena basal, que favorece la hiperalgesia inducida por opioides15.

Algunos pacientes con fibromialgia experimentan trastornos cognitivos, como dificultades de concentración, falta de memoria o problemas de planificación y toma de decisiones, atribuidos a la interferencia entre el procesamiento nociceptivo y el cognitivo: la experiencia de dolor asociada a la estimulación somatosensorial de baja intensidad está estrechamente relacionada con la atención, memoria y funciones ejecutivas en la fibromialgia comparada con las medidas tradicionales de umbral y tolerancia al dolor16.

Característicamente en la fibromialgia hay disfunción del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, que afecta la respuesta adaptativa, con alteraciones en los niveles de la hormona liberadora de corticotropina, sobreproducción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y disminución del nivel de cortisol17. Durante la noche hay menor secreción de melatonina, lo que puede contribuir a peor sueño nocturno, fatiga diurna y mayor percepción del dolor18. Recientemente un metabolito urinario relacionado con la secreción de melatonina llamado 6-sulfatoximelatonina urinaria (aMT6s) se encontró en mayores niveles durante las horas diurnas en sujetos con depresión mayor y fibromialgia en comparación con sujetos sanos. Esto muestra como la interrupción de la secreción de melatonina se correlaciona positivamente con los síntomas clínicos19. La alteración del sueño es común en la fibromialgia, afecta a más del 90% de los pacientes20: en el sueño las ondas lentas están disminuidas21 y se ha identificado intrusión α, ritmo prominente de frecuencia α (7-12Hz) en los pacientes con fibromialgia durante el sueño NREM22. La restricción del sueño es un factor importante para el desarrollo de síntomas somáticos, mientras que el ejercicio resulta de positiva trascendencia23. Las alteraciones de sueño en la fibromialgia son prevalentes y deben valorarse de manera adecuada24.

El procesamiento nociceptivo central de las fibras C hacia la médula espinal ocasiona recuperación anormal en la neurona del asta dorsal, lo que forma parte de la sensibilización central secundaria a amplificación activa, aumenta la respuesta al dolor y recluta entradas sensoriales de bajo umbral que pueden activar el circuito del dolor25. También la inyección de sustancia P en el sistema nervioso central de ratas reduce el sueño y provoca despertares; los pacientes con fibromialgia tienen alteración de la memoria y concentración (término conocido como fibrofog), con mal desempeño en pruebas cognitivas26.

La neuropatía de las fibras nerviosas pequeñas se relaciona con el dolor en fibromialgia, con impacto aislado de poca magnitud en la disfunción en el sistema modulador del dolor descendente. En un estudio transversal con 41 mujeres con fibromialgia y 28 sanas, las pacientes con fibromialgia tuvieron sensibilidad y umbrales de dolor más bajos y el factor neurotrófico derivado del cerebro sérico se relacionó con el umbral de calor térmico y la capacidad de modulación del dolor condicional (CPM-Task), lo que indica que la desinhibición del sistema modulador del dolor descendente se correlaciona positivamente con disfunción de las neuronas sensoriales periféricas, y a la inversa con el factor neurotrófico derivado del cerebro sérico27. Los hallazgos histopatológicos de las fibras pequeñas no se pueden detectar en todos los pacientes que cumplen con criterios de fibromialgia25, ni con las pruebas de afectación de enfermedad de fibras pequeñas: la prevalencia de esta entidad en la fibromialgia es del 49% (IC 95%: 38-60%) con heterogeneidad moderada (I2=68%). Al estimar la prevalencia por biopsia de piel, esta fue del 45% (IC 95%: 32-59%; I2=70%) y para la microscopia confocal corneal del 59% (IC 95%: 40-78%; I2=51%)28. En sun estudio, los anestesiólogos Oudejans et al. reportaron que la mitad de la población con fibromialgia tenía signos de enfermedad de fibra pequeña medida mediante microscopia confocal de córnea; esto es compatible con lo que reportaron previamente Ramírez et al. al estudiar a 17 pacientes con fibromialgia y compararlas con 17 controles sanos mediante uso de microscopia confocal de córnea; las pacientes con fibromialgia tenían menor grosor del nervio estromal (5,0±1,0μm) que los controles (6,1±1,3; p=0,01, además de menor densidad del nervio del plexo subbasal por mm2 (85±29) en comparación con 107±26 de los controles (p=0,02). Esta disminución del tamaño del nervio se asoció a los descriptores de dolor neuropático (prueba exacta de Fisher p=0,007)29,30. En estudios de electromiografía y neuroconducción en pacientes con fibromialgia las características electrodiagnósticas de polineuropatía, denervación muscular y CIDP son comunes y coinciden frecuentemente con neuropatía de fibra pequeña (63%), con independecia de la asociación o no con artritis reumatoide, con presentación hasta en el 90%31.

La disfunción del sistema nervioso autónomo a nivel cardiovascular central es característica32.

Varios estudios en fibromialgia han mostrado niveles elevados de marcadores de estrés oxidativo; la acumulación de ADN mitocondrial dañado en la célula lleva a respuesta inflamatoria innata; el contenido de ADN mitocondrial en fibromialgia correlaciona inversamente con niveles de TNF. El estrés oxidativo puede ser parte de su etiología: el grupo tiol actuó como antioxidante, según quedó demostrado en un estudio de 80 mujeres con fibromialgia que evidenció correlación entre la disminución del nivel de tiol y el aumento en el nivel de disulfuro con las puntuaciones FIQ, hecho que no ocurrió en el grupo control sano33.

En estudios con resonancia magnética funcional para evaluar la respuesta cerebral a la estimulación motora táctil, visual y auditiva de 35 mujeres con fibromialgia y 25 controles, se observó relación entre las respuestas cerebrales con la hipersensibilidad subjetiva a la estimulación sensorial diaria, dolor espontáneo y discapacidad funcional y mayor sensibilidad subjetiva (desagrado) a la estimulación multisensorial; además, hubo activación reducida en áreas auditivas y visuales primarias/secundarias y respuestas aumentadas en la ínsula y circunvolución lingual anterior. Las respuestas reducidas en áreas visuales y auditivas se correlacionaron con hipersensibilidad sensorial subjetiva y medidas de gravedad clínica34. Reconocemos una firma cerebral característica de fibromialgia a nivel neuronal, mediante el análisis de 37 pacientes con fibromialgia y 35 controles sanos al analizar las respuestas de resonancia magnética funcional a la presión dolorosa y a la estimulación multisensorial (visual-auditiva-táctil) no dolorosa35, con cambios en la excitabilidad de la corteza motora de pacientes con fibromialgia, en reposo y durante el golpeteo con los dedos lento y rápido por espectroscopia funcional infrarroja (detecta en tiempo real cambios del metabolismo cortical cerebral). Las concentraciones de oxihemoglobina fueron más bajas en los pacientes con fibromialgia durante los movimientos rápidos, lo que indica que la activación de la corteza motora es disfuncional en pacientes con fibromialgia36. Con ecografía Doppler transcraneal se determinó que la velocidad del flujo sanguíneo cerebral (CBFV) bilateralmente, en arterias cerebrales anterior y media de 44 pacientes con fibromialgia y 31 sanos en período de descanso de 5 min, se observó menor variabilidad de CBFV en rangos de flujo bajo y alto en fibromialgia, lo que señala coordinación deficiente de los sistemas reguladores cerebrales, además de variabilidad del CBFV, que se asoció a mejores resultados clínicos37.

Los familiares en primer grado tienen riesgo para fibromialgia 8 veces mayor y los miembros de la familia tienen más puntos sensibles que los controles, además de mayor riesgo de tener otros trastornos funcionales38. Estudios en gemelos mostraron que los factores genéticos contribuyen casi en un 50% al riesgo de desarrollar fibromialgia39. Los polimorfismos genéticos en la región del receptor de serotonina 2A del cromosoma 13 (región reguladora del gen transportador de serotonina, catecolamina metiltransferasa, receptor dopamina D3 y receptor adrenérgico) se han relacionado con mayor riesgo de fibromialgia40. Hay genes potencialmente implicados en la fibromialgia, que destacan como posibles causantes hasta en un 50% de susceptibilidad (SLC64A4, TRPV2, MYT1L y NRXN3), con probable mayor peso a las alteraciones epigenéticas, patrón de ADN hipometilado en los genes implicados en la respuesta al estrés, reparación del ADN, respuesta del sistema autónomo y anomalías neuronales subcorticales41. En 116 familias del Estudio Familiar de Fibromialgia, se encontró vínculo sugerente de fibromialgia en todo el genoma de la región del cromosoma 17p11.2-q11.242, al realizar la secuenciación del exoma en genes de quimiocinas y análisis funcional de SNP en la región del cromosoma 17p13.3-q25 relacionada con fibromialgia previamente en estudio de asociación familiar de genoma completo. Los SNP rs1129844 en CCL11 y rs1719152 en CCL4 se asociaron con niveles elevados de quimiocinas en el plasma de 220 pacientes con fibromialgia. En pruebas de desequilibrio de transmisión, rs1129844 se transmitió de manera desigual de padres a hijos afectados (p<0,0074). La proteína variante de CCL4 rs1719152 exhibió agregación de proteínas y potente regulación negativa del receptor CCR5 asociado, un receptor asociado con efectos hipotensores (probablemente relacionado con hipotensión ortostática vista en algunos pacientes con fobromialgia). Se describió también la asociación de fibromialgia con SNP en MEFV, que es un gen del cromosoma 16 asociado a síndromes febriles recurrentes y tuvo p <0,008 en pruebas de desequilibrio de transmisión. En general, los SNP con desequilibrios de transmisión significativos se encontraron en un 36% para CCL11 y en un 12% para MEFV, junto con variante de la proteína en CCL4 (41%), que afecta la regulación negativa del CCR543. Las variaciones genéticas de la catecolamina-O-metiltransferasa (COMT), que producen niveles excesivos de catecolaminas, promueven dolor crónico por estimulación de receptores adrenérgicos. La variante missense val158met en el polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) del gen de COMT causa reducción del recambio catecolaminérgico. Al estudiar retrospectivamente a 60.367 participantes de 237 clínicas de los Estados Unidos de América, 2.713 presentaron fibromialgia y tuvieron menores frecuencias alélicas de los SNP de COMT; sin embargo, los haplotipos de COMT asociados con sensibilidad al dolor no se asociaron directamente con fibromialgia (se asociaron generalmente a condiciones de dolor crónico), pero señalan el papel de COMT en la fibromialgia44.

En los pacientes con fibromialgia primaria se evidencia desequilibrio proinflamatorio y antiinflamatorio, con más citocinas proinflamatorias (TNF, IL-1, IL-6 e IL-8) y potencial neuroinflamación central, la cual se desencadena al aumentar los niveles de citocinas y factores neurotróficos observados en el líquido cefalorraquídeo, entre las que destacan la sustancia P, el factor neurotrófico derivado del cerebro, glutamato y factor de crecimiento nervioso. Las células gliales, al ser activadas, producen citocinas proinflamatorias y neuroinflamación; hay elevación de IL-6, IL-8, IL-1β o TNFα en la fibromialgia45,46; en otros estudios los resultados son contradictorios47,48. El nivel de IL-17 está elevado en pacientes con fibromialgia primaria al compararlo con pacientes sanos, con correlación con TNF, IFN, IL-2, IL-4 e IL-1049. En contraste, IL-4, IL-5 e IL-13 están suprimidas y algunos reactantes de fase aguda elevados, pero también hay evidencia que demuestra que VSG no se altera en pacientes con fibromialgia primaria, por lo que la implicación de la inflamación no está clara del todo. Hay disminución de la gravedad de la fibromialgia primaria, con niveles de IL-10 estables, con variabilidad de niveles basales de CXCL8 relacionables con dolor, rigidez y sueño50. Al análisis retrospectivo de base de datos de 630 pacientes con fibromialgia primaria, el 26,9% del total y el 19,2% de los menores de 50 años tenían niveles altos de VSG, y la elevación de PCR también se observó en la población más joven (<50 años) en el 35,8%; con anticuerpos antinucleares positivos en 185 (29,3%) y factor reumatoide en 136 (21,5%), así como ambos positivos en 6% (n=38) y del total 1,4% (n=9) tuvieron elevación de VSG, PCR, ANA y FR positivos51, lo que en ocasiones funciona como heraldo de alguna enfermedad autoinmune. Kottcher et al. reportan en un estudio retrospectivo de pacientes con fibromialgia primaria la probabilidad de desarrollo de una enfermedad del tejido conectivo a un año del 0,0027%, similar a la incidencia de LEG en la población general (0,005%) y que el tener ANA+no predice el desarrollo de la enfermedad autoinmune52.

La disbiosis intestinal se ha descrito como consecuencia y no como causa de fibromialgia; hay sobrecrecimiento bacteriano en intestino delgado (SIBO) y, tras el tratamiento, hay mejoría clínica53. La alteración de la microbiota intestinal afecta la permeabilidad intestinal y ocasiona que haya bacterias alteradas en la fibromialgia como Faecalibacterium, Roseburia, Dorea, Coprococcus, Clostridium, Ruminococcus y Coprobacillus, la cual hace que demasiado triptófano forme indol y escatol, y esto lleva a la disminución del triptófano y, con ello, a menor captación en el sistema nervioso central, lo que ocasiona disminución en la síntesis de melatonina y serotonina, aunque se indica la necesidad de estudios para definir el protagonismo de la microbiota en la fibromialgia54.

En estudios de proteómica y fibromialgia han encontrado 5 vías dominantes enriquecidas: señalización de respuesta de fase aguda, activación de LXR/RXR, activación de FXR/RXR, sistema de coagulación y sistema del complemento. Además de 6 proteínas del complemento (C1S, CFAH, CO7, CO2, C1QC, CO9) con aumento de su expresión en la fibromialgia. La haptoglobina y el fibrinógeno mostraron tener relación con la fibromialgia, hecho que podría considerarse como firma de proteínas plasmáticas55. Otros autores mediante proteómica mostraron sobreexpresión de 3 proteínas relacionadas con el estrés oxidativo: α1-antitripsina, transtirretina y retinol, proteína de unión 4 en fibromialgia56. Malatji et al. reportaron 196 metabolitos al estudiar metabolitos urinarios de 18 mujeres con fibromialgia, de estos, solo 14 metabolitos estuvieron significativamente elevados, de lo que se infiere que el uso de la energía es relevante en la fibromialgia. La microbiota puede alterar la función cerebral a través del eje intestino-cerebro y el examen de orina en fibromialgia es una vía que explorar para agregar información clínica no invasiva para su diagnóstico y tratamiento57.

Hay bases para considerar que una depresión enmascarada es de suma importancia en la fibromialgia y que es necesario «reducir la medicación excesiva de la miseria», con base en que la expresión de depresión tiene una prevalencia del 40-80%25,58. Al asociar fibromialgia y trastornos disociativos, los pacientes con fibromialgia tuvieron puntuaciones más altas, lo cual podría estar en relación con experiencias disociativas, traumas y victimización. Los antidepresivos también pueden tener algún papel en los síntomas disociativos: aquellos bajo tratamiento antidepresivo muestran puntuaciones menores59.

Conflicto de intereses

Ningún conflicto de interés que declarar.

Bibliografía
[1]
T. Schmidt-Wilcke, M. Diers.
New insights into the pathophysiology and treatment of fibromyalgia.
Biomedicines., 5 (2017), pp. 1-11
[2]
V. De Sanctis, V. Abbasciano, A.T. Soliman, N. Soliman, S. Di Maio, B. Fiscina, et al.
The juvenile fibromyalgia syndrome (JFMS): A poorly defined disorder.
Acta Biomed., 90 (2019), pp. 134-148
[3]
H. Merskey.
Classification of chronic pain: Description of chronic pain syndromes and definitions of pain terms.
Pain., 3 (1986), pp. S217
[4]
I. Coskun Benlidayi.
Role of inflammation in the pathogenesis and treatment of fibromyalgia.
Rheumatol Int., 39 (2019), pp. 781-791
[5]
D.J. Clauw.
Fibromyalgia: More than just a musculoskeletal disease.
Am Fam Physician., 52 (1995), pp. 843-851
[6]
F. Wolfe, B. Walitt, S. Perrot, J.J. Rasker, W. Häuser.
Fibromyalgia diagnosis and biased assessment: Sex, prevalence and bias.
PLoS One., 13 (2018), pp. 1-14
[7]
W. Häuser, J. Ablin, M.-A. Fitzcharles, G. Littlejohn, J.V. Luciano, C. Usui, et al.
Fibromyalgia.
Nat Rev Dis Primers, 1 (2015), pp. 15022
[8]
F. Wolfe, B. Walitt, J.J. Rasker, W. Häuser.
Primary and secondary fibromyalgia are the same: The universality of polysymptomatic distress.
J Rheumatol., 46 (2019), pp. 204-212
[9]
I.J. Russell, M.D. Orr, B. Littman, G.A. Vipraio, D. Alboukrek, J.E. Michalek, et al.
Elevated cerebrospinal fluid levels of substance p in patients with the fibromyalgia syndrome.
Arthritis Rheum., 37 (1994), pp. 1593-1601
[10]
D.J. Clauw.
Fibromyalgia: Update on mechanisms and management.
J Clin Rheumatol., (2007), pp. 102-109
[11]
R. Staud, M. Spaeth.
Psychophysical and neurochemical abnormalities of pain processing in fibromyalgia.
CNS Spectr., (2008), pp. 12-17
[12]
P.B. Wood, P. Schweinhardt, E. Jaeger, A. Dagher, H. Hakyemez, E.A. Rabiner, et al.
Fibromyalgia patients show an abnormal dopamine response to pain.
Eur J Neurosci., 25 (2007), pp. 3576-3582
[13]
P. Sarchielli, M. Di Filippo, K. Nardi, P. Calabresi.
Sensitization, glutamate, and the link between migraine and fibromyalgia.
Curr Pain Headache Rep., (2007), pp. 343-351
[14]
A. Rus, F. Molina, M.L. del Moral, M.J. Ramírez-Expósito, J.M. Martínez-Martos.
Catecholamine and indolamine pathway: A case-control study in fibromyalgia.
Biol Res Nurs., 20 (2018), pp. 577-586
[15]
L.R. Watkins, M.R. Hutchinson, K.C. Rice, S.F. Maier.
The «toll» of opioid-induced glial activation: Improving the clinical efficacy of opioids by targeting glia.
Trends Pharmacol Sci., 30 (2009), pp. 581-591
[16]
C.M. 1Galvez-Sánchez, C.M. Ladrón de Guevara, C.I. Montoro, M.J. Fernández-Serrano, S. Duschek, G. Reyes del Paso.
Cognitive deficits in fibromyalgia syndrome are associated with pain responses to low intensity pressure stimulation.
PLoS One., 13 (2018), pp. 1-12
[17]
E.N. Griep, J.W. Boersma, E.R. de Kloet.
Altered reactivity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the primary fibromyalgia syndrome.
J Rheumatol., (1993), pp. 469-474
[18]
J. Wikner, U. Hirsch, L. Wetterberg, S. Röjdmark.
Fibromyalgia - A syndrome associated with decreased nocturnal melatonin secretion.
Clin Endocrinol (Oxf)., 49 (1998), pp. 179-183
[19]
W. Caumo, M.P. Hidalgo, A. Souza, I.L.S. Torres, L.C. Antunes.
Melatonin is a biomarker of circadian dysregulation and is correlated with major depression and fibromyalgia symptom severity.
J Pain Res., 12 (2019), pp. 545-556
[20]
H. Moldofsky.
The significance of the sleeping-waking brain for the understanding of widespread musculoskeletal pain and fatigue in fibromyalgia syndrome and allied syndromes.
Jt Bone Spine., 75 (2008), pp. 397-402
[21]
G. Tononi.
Slow wave homeostasis and synaptic plasticity.
J Clin Sleep Med., 5 (2009),
[22]
J.L. Cantero, M. Atienza, R.M. Salas.
Human alpha oscillations in wakefulness, drowsiness period, and REM sleep: Different electroencephalographic phenomena within the alpha band.
Neurophysiol Clin., 32 (2002), pp. 54-71
[23]
J.N. Ablin, D.J. Clauw, A.K. Lyden, K. Ambrose, D.A. Williams, R.H. Gracely, et al.
Effects of sleep restriction and exercise deprivation on somatic symptoms and mood in healthy adults.
Clin Exp Rheumatol., 31 (2013), pp. 53-59
[24]
E.H.S. Choy.
The role of sleep in pain and fibromyalgia.
Nat Rev Rheumatol [Internet]., 11 (2015), pp. 513-520
[25]
W. Häuser, M.A. Fitzcharles.
Facts and myths pertaining to fibromyalgia.
Dialogues Clin Neurosci., 20 (2018), pp. 53-62
[26]
M. Ceko, M.C. Bushnell, R.H. Gracely.
Neurobiology underlying fibromyalgia symptoms.
Pain Res Treat, 2012 (2012),
[27]
A.P. Brietzke, L.C. Antunes, F. Carvalho, J. Elkifury, A. Gasparin, P.R. Sanches, et al.
Potency of descending pain modulatory system is linked with peripheral sensory dysfunction in fibromyalgia: An exploratory study.
Medicine (Baltimore)., 98 (2019), pp. e13477
[28]
R. Grayston, G. Czanner, K. Elhadd, A. Goebel, B. Frank, N. Üçeyler, et al.
A systematic review and meta-analysis of the prevalence of small fiber pathology in fibromyalgia: Implications for a new paradigm in fibromyalgia etiopathogenesis.
Semin Arthritis Rheum [Internet]., 48 (2019), pp. 933-940
[29]
L. Oudejans, X. He, M. Niesters, A. Dahan, M. Brines, M. van Velzen.
Cornea nerve fiber quantification and construction of phenotypes in patients with fibromyalgia.
[30]
M. Ramírez, L.A. Martínez-Martínez, E. Hernández-Quintela, J. Velazco-Casapía, A. Vargas, M. Martínez-Lavín.
Small fiber neuropathy in women with fibromyalgia. An in vivo assessment using corneal confocal bio-microscopy.
Semin Arthritis Rheum [Internet]., 45 (2015), pp. 214-219
[31]
X.J. Caro, R.G. Galbraith, E.F. Winter.
Evidence of peripheral large nerve involvement in fibromyalgia: A retrospective review of EMG and nerve conduction findings in 55 FM subjects.
Eur J Rheumatol., 5 (2018), pp. 104-110
[32]
C.F. Reyes-Manzano, C. Lerma, J.C. Echeverría, M. Martínez-Lavin, L.A. Martínez-Martínez, O. Infante, et al.
Multifractal analysis reveals decreased non-linearity and stronger anticorrelations in heart period fluctuations of fibromyalgia patients.
Front Physiol., 9 (2018), pp. 1-10
[33]
A. Tuzcu, R.A. Baykara, M. Alışık, A. Omma, G.K. Acet, E. Dogan, et al.
Alteration of thiol-disulfide homeostasis in fibromyalgia syndrome.
Acta Medica (Hradec Kral) [Internet]., 62 (2019), pp. 12-18
[34]
M. López-Solà, J. Pujol, T.D. Wager, A. Garcia-Fontanals, L. Blanco-Hinojo, S. Garcia-Blanco, et al.
Altered functional magnetic resonance imaging responses to nonpainful sensory stimulation in fibromyalgia patients.
Arthritis Rheumatol., 66 (2014), pp. 3200-3209
[35]
M. López-Solà, C.W. Woo, J. Pujol, J. Deus, B.J. Harrison, J. Monfort, et al.
Towards a neurophysiological signature for fibromyalgia.
[36]
E. Gentile, K. Ricci, M. Delussi, F. Brighina, M. De Tommaso.
Motor cortex function in fibromyalgia: A study by functional near-infrared spectroscopy.
Pain Res Treat., (2019),
[37]
G.A. Reyes del Paso, C.I. Montoro, S. Duschek, D. Schuepbach, M. Gandarillas.
Cerebral blood flow variability in fibromyalgia syndrome: Relationships with emotional, clinical and functional variables.
PLoS One., 13 (2018), pp. 1-19
[38]
L.M. Arnold, J.I. Hudson, E.V. Hess, A.E. Ware, D.A. Fritz, M.B. Auchenbach, et al.
Family study of fibromyalgia.
Arthritis Rheum., 50 (2004), pp. 944-952
[39]
R. Markkula, P. Järvinen, P. Leino-Arjas, M. Koskenvuo, E. Kalso, J. Kaprio.
Clustering of symptoms associated with fibromyalgia in a Finnish twin cohort.
Eur J Pain [Internet]., 13 (2009), pp. 744-750
[40]
L.M. Arnold, J.I. Hudson, E.V. Hess, A.E. Ware, D.A. Fritz, M.B. Auchenbach, et al.
Family study of fibromyalgia.
Arthritis Rheum., 50 (2004), pp. 944-952
[41]
S. D’Agnelli, L. Arendt-Nielsen, M.C. Gerra, K. Zatorri, L. Boggiani, M. Baciarello, et al.
Fibromyalgia: Genetics and epigenetics insights may provide the basis for the development of diagnostic biomarkers.
Molecular Pain, 15 (2019), pp. 1-40
[42]
L.M. Arnold, J. Fan, I.J. Russell, M.B. Yunus, M.A. Khan, I. Kushner, et al.
The fibromyalgia family study: A genome-wide linkage scan study.
Arthritis Rheum., 65 (2013), pp. 1122-1128
[43]
Z. Zhang, J. Feng, A. Mao, K. Le, D. La Placa, X. Wu, et al.
SNPs in inflammatory genes CCL11 CCL4 and MEFV in a fibromyalgia family study.
PLoS One., 13 (2018), pp. 1-16
[44]
A. Brenton, C. Lee, S. Kabaria, M. Hafez, S. Kantorovich, B. Meshkin.
(402) Association of catechol-o-methyltransferase single nucleotide polymorphisms. Ethnicity, and sex in a large cohort of fibromyalgia patients.
J Pain., 18 (2017), pp. S75
[45]
D. Mendieta, D.L. de la Cruz-Aguilera, M.I. Barrera-Villalpando, E. Becerril-Villanueva, R. Arreola, E. Hernández-Ferreira, et al.
IL-8 and IL-6 primarily mediate the inflammatory response in fibromyalgia patients.
J Neuroimmunol [Internet]., 290 (2016), pp. 22-25
[46]
D. Malhotra, A.K. Saxena, S.A. Dar, V. Kumar, N. Nasare, A.K. Tripathi, et al.
Evaluation of cytokine levels in fibromyalgia syndrome patients and its relationship to the severity of chronic pain.
J Musculoskelet Pain., 20 (2012), pp. 164-169
[47]
A. Ranzolin, A.L.B.P. Duarte, M. Bredemeier, C.A. da Costa Neto, B.M. Ascoli, B. Wollenhaupt-Aguiar, et al.
Evaluation of cytokines, oxidative stress markers and brain-derived neurotrophic factor in patients with fibromyalgia - A controlled cross-sectional study.
Cytokine [Internet]., 84 (2016), pp. 25-28
[48]
Y. Xiao, W.L. Haynes, J.E. Michalek, I.J. Russell.
Elevated serum high-sensitivity C-reactive protein levels in fibromyalgia syndrome patients correlate with body mass index, interleukin-6, interleukin-8, erythrocyte sedimentation rate.
Rheumatol Int., 33 (2013), pp. 1259-1264
[49]
A.P. Pernambuco, L.P.L. Schetino, C.C. Alvim, C.M. Murad, V. de Souza, L. de Souza Cota Carvalho, et al.
Increased levels of il-17a in patients with fibromyalgia.
Clin Exp Rheumatol., 31 (2013), pp. 60-63
[50]
L. Andrés-Rodríguez, X. Borràs, A. Feliu-Soler, A. Pérez-Aranda, A. Rozadilla-Sacanell, J. Montero-Marin, et al.
Immune-inflammatory pathways and clinical changes in fibromyalgia patients treated with Mindfulness-Based Stress Reduction (MBSR): A randomized, controlled clinical trial.
Brain Behav Immun [Internet]., (2019),
[51]
S. Metyas, J. Solyman, D. Arkfeld.
Inflammatory fibromyalgia: Is it real?.
Curr Rheumatol Rev., 11 (2015), pp. 15-17
[52]
I. Kötter, D. Neuscheler, I. Günaydin, D. Wernet, R. Klein.
Is there a predisposition for the development of autoimmune diseases in patients with fibromyalgia? Retrospective analysis with long term follow-up.
Rheumatol Int., 27 (2007), pp. 1031-1039
[53]
D.J. Wallace, D.S. Hallegua.
Fibromyalgia: The gastrointestinal link.
Curr Pain Headache Rep., 8 (2004), pp. 364-368
[54]
G. Tomasello, M. Mazzola, V. Bosco, G. Tomasello, P. Damiani, E. Sinagra, et al.
Intestinal dysbiosis and hormonal neuroendocrine secretion in the fibromyalgic patient.
Biomed Pap., 164 (2018), pp. 258-262
[55]
J.A. Ramírez-Tejero, E. Martínez-Lara, A. Rus, M.V. Camacho, M.L. del Moral, E. Siles.
Insight into the biological pathways underlying fibromyalgia by a proteomic approach.
J Proteomics., 186 (2018), pp. 47-55
[56]
V. Ruggiero, B. Era, E. Cacace, L. Molin, M. Corda, A. Fais, et al.
A preliminary study on serum proteomics in fibromyalgia syndrome.
Clin Chem Lab Med., 52 (2014), pp. e207-e210
[57]
B.G. Malatji, S. Mason, L.J. Mienie, R.A. Wevers, H. Meyer, M. van Reenen, et al.
The GC–MS metabolomics signature in patients with fibromyalgia syndrome directs to dysbiosis as an aspect contributing factor of FMS pathophysiology.
Metabolomics., 15 (2019),
[58]
P.T. Weir, G.A. Harlan, F.L. Nkoy, S.S. Jones, K.T. Hegmann, L.H. Gren, et al.
The incidence of fibromyalgia and its associated comorbidities: A population-based retrospective cohort study based on international classification of diseases, 9th revision codes.
J Clin Rheumatol., 12 (2006), pp. 124-128
[59]
J.M. Duarte, C. Crow, A. Antik, F. Appiani, A. Caride.
Fibromyalgia and dissociative symptoms.
CNS Spectr., (2019), pp. 1-4
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